皮膚のマイクロレリーフにおける変化に対する活性剤としてのプロバイオチックな微生物
本発明は、皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置するための活性剤として、少なくとも１のプロバイオチックな微生物を使用する方法に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚、特に顔の皮膚、を滑らかにするために、プロバイオチックな微生物を使用する方法に関する。
【０００２】
より特に、本発明はプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属（ｇｅｎｒｅ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）のもの、をマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するために有用である活性剤として使用する方法に関する。本発明は、皮膚のマイクロレリーフを滑らかにするための方法に関する。
【０００３】
ヒトの皮膚の表面は滑らかではない。それは、リンクルとは異なり、子供の場合には、拡大鏡で、大人の場合には裸眼で見られ得る小じわにより反映される凹凸を有する。これらの小じわ即ち溝は交差して、皮膚のマイクロレリーフとして知られる、多角形の形状を有する構造を形成する。
【０００４】
皮膚のマイクロレリーフを構成する溝の数及び深さは、多くの外的又は内的因子により影響され得る。外的な因子の中では、日光への暴露、温度及び湿気の変化への暴露、又は汚染物質への暴露が挙げられ得る。皮膚のマイクロレリーフに影響を及ぼす内的な因子の中では、ストレス、疲労、ホルモンの変化、表皮の脱水又は皮膚のバリアー機能の損傷又は老化さえが挙げられ得る。これらの外的及び内的因子は、マイクロレリーフの溝の数及び深さを増加させる傾向を有する。
【０００５】
これらの溝は、裸眼にとって、より目立ち、明白になる。
【０００６】
即ち、マイクロレリーフの損傷を防止する又は減少さえさせることができることが重要であることが分かる。
【０００７】
さらに、皮膚のマイクロレリーフを損傷させやすい外的又は内的因子は、その色つやにもまた影響を与え得る。従って、マイクロレリーフ及び色つやの輝きの損傷は、しばしば一緒に発現し得る。
【０００８】
国際公開第２００７／１１２９９６号パンフレットは、発酵酪農製品、例えばネスレ（商標）のＬＣＩヨーグルト、に配合された、製品植物から抽出された種々の活性剤、例えばゲニステイン、レスベラトロール、又はβ―カロテンを含む、皮膚のマイクロレリーフを滑らかにするための組成物を記載している。
【０００９】
国際公開第２００６／１０４７３０号パンフレットは、皮膚の外見を改善し、皮膚上の兆候、特に老化に関連する兆候、例えばリンクル又は粗い外見の出現、を防止ためのプロバイオチックな微生物を含む補助食品を記載している。
【００１０】
米国特許出願第２００８／２０６２１１号は、皮膚の脱水又は老化を処置するための、バクテリアで調整された培地の使用を記載している。
【００１１】
しかし、先行技術において提案された解決策はいずれも皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置するために満足できないものであることが分かった。
【００１２】
すなわち、皮膚、特に顔の皮膚、のマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するために有用である新規な活性剤に対する需要がまだある。
【００１３】
皮膚のマイクロレリーフの溝の数及び深さを減らすのに有用である新規な活性剤に対する需要もまた、まだある。
【００１４】
マイクロレリーフの小じわの方向の均一性を改善し、１ｃｍ２当たりのコーナーの密度、これは若い皮膚の特徴である、を増加させるために有用である新規な活性剤に対する需要がまだある。
【００１５】
皮膚に明るい色つやを与えることのできる新規な活性物質に対する需要もまたある。
【００１６】
皮膚の不完全性を防止する及び／又は処置するための新規な活性剤に対する需要もまたある。
【００１７】
本発明の目的は、これらの需要を満たすことである。
【００１８】
第一の課題に従うと、本発明は、少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属の微生物、を、皮膚のマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するために有用である活性剤として化粧的に使用する方法に関する。
【００１９】
本発明者らは、驚いたことに、有効量のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属、特にラクトバチルス パラカセイ、より特にラクトバチルス パラカセイＳＴ１１の投与、特に経口的な投与は、マイクロレリーフの溝の数及び深さを有意に減少させ、かつ１ｃｍ２当たりのコーナーの密度を増加させることを観察した。
【００２０】
一つの実施態様に従うと、本発明における考慮下の皮膚のマイクロレリーフの損傷は、年齢に関連せず、特に皮膚の老化の兆候ではない。
【００２１】
本発明に従うプロバイオチックな微生物の使用は、皮膚のバリアー機能性を強化することを有利に可能とし、すなわち、皮膚の完全性を促進し、そのマイクロレリーフを維持する。
【００２２】
別の利点に従うと、本発明に従う使用は、腸粘膜において食物により供給された栄養の同化を最適化し、細胞代謝に必須である栄養素の供給を促進することを可能にする。即ち、皮膚の種々の機能的及び構造的成分の合成が促進されて、皮膚のホメオスタシスの維持を許し、皮膚のマイクロレリーフの損傷を減少させるか又は皮膚を滑らかにさえする。
【００２３】
さらに別の実施態様に従うと、本発明に従う使用は、皮膚及び下部組織の湿潤化及びバリアー機能を回復し、そして維持することを可能にし、皮膚のマイクロレリーフの溝の深さの減少を促進しかつその可視性を減少させる。
【００２４】
一つの実施態様に従うと、本発明において考慮下のプロバイオチックな微生物は、重量ベースで、
− ８７５．４２ｇの１．７％全乳、
− １０ｇの１．０％スキムミルク、
− ３０ｇのネスレ（商標）ＬＣＩヨーグルト、
− ７０ｇの砂糖、
− ３ｇの安定化剤、
− ０．０８ｇのタンジェリンの香料
− ０．９３ｇのテアビゴー
− ０．１７ｇのゲニステインＴＧ
− ０．１４ｇのレスベラトロール
− ０．２４ｇの７％βカロテンＣＷＳ、
− １０ｇのＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３食用オイル
を含む組成物に配合されたラクトバチルス ジョンソニイとは異なる。
【００２５】
一つの好ましい実施態様に従うと、皮膚のマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するための本発明の使用に適するプロバイオチックな微生物は、有利には、ラクトバチルス パラカセイ、好ましくはラクトバチルス パラカセイＳＴ１１である。
【００２６】
別の一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、全乳、スキムミルク、テアビゴー、ゲニステイン、レスベラトロール、βカロテン及びＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３食用油及びそれらの混合物から選択された少なくとも１の活性剤と併用されない。
【００２７】
別の実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、全乳、スキムミルク、テアビゴー、ゲニステイン、レスベラトロール、βカロテン及びＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３食用油を含む混合物と併用されない。
【００２８】
さらに別の実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、ラクトバチルス ジョンソニイ（又はアシドフィルス）とは異なる。
【００２９】
一つの実施態様に従うと、本発明の課題は、少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属、特に以下に定義されるものの投与を含む、皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置する化粧的方法でもある。
【００３０】
本発明に従うと、用語「皮膚」は、個体、特にヒト、の表皮のすべて、より特にネックライン、首及び顔の皮膚、特に顔の皮膚を意味することが意図される。
【００３１】
別の実施態様に従うと、本発明の目的は、皮膚のマイクロレリーフの溝の数を減らすこと及び／又は皮膚のマイクロレリーフの溝の深さを減少させることである。
【００３２】
別の実施態様に従うと、本発明の目的は、皮膚の１ｃｍ２当たりのコーナーの密度を増加させることである。
【００３３】
皮膚のマイクロレリーフの溝、即ち小じわ、は５５μｍの最大深さを有する。５５μｍ超の深さを有する皮膚の溝即ちリンクルは、しわ（５５〜１１０μｍ）又はリンクル（１１０μｍ超）と呼ばれる。
【００３４】
即ち、本発明において考慮下の皮膚のマイクロレリーフの構造は、５５μｍを超えない深さを有する。
【００３５】
溝又は小じわは交差して、皮膚のマイクロレリーフの特徴である多角形の形状の構造を形成し、皮膚のリンクル又はしわとは異なる。これらの構造は、コーナーを画定し、その多数の存在は、健康であり、滑らかであり、特に若い皮膚の特徴である。
【００３６】
本発明において考慮下の、皮膚のマイクロレリーフの溝又は小じわの存在及び可視性は、種々の外的又は内的因子、例えば温度又は湿気の変化への暴露、日光又はＵＶへの暴露、寒さへの暴露、汚染物質への暴露、ストレス又は疲労への暴露又はホルモン変化への暴露、により強調され得る。
【００３７】
皮膚のマイクロレリーフの溝の存在又は可視性は、皮膚又は下部組織の湿潤化の程度によってもまた影響され得る。
【００３８】
印の少ないマイクロレリーフ（ｓｐａｒｉｎｇｌｙ ｍａｒｋｅｄ ｍｉｃｒｏｒｅｌｉｅｆ）は、皮膚の良好な健康、特に、良好な湿潤化及びバリアー機能性のよく制御されたホメオスタシスの兆候である。
【００３９】
本発明に従うプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属の微生物、の使用は、皮膚のマイクロレリーフへの外的又は内的因子の有害な効果を防止する、処置する、又は逆行させることを可能にする。
【００４０】
一つの実施態様に従うと、本発明において考慮下のマイクロレリーフは、有利には顔の皮膚のマイクロレリーフである。
【００４１】
一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、経口的に、局所的に又は非経口的に、特に経口的に投与され得る。
【００４２】
本発明に従う微生物の使用は、必ず、有効量、即ち、防止される及び／又は処置されるべき皮膚のマイクロレリーフの損傷に関してプロバイオチックな微生物がその活性を示すことを許す量において行われる。
【００４３】
本発明の目的のために、用語「防止する」は、ある現象、即ち本発明においては皮膚のマイクロレリーフの損傷、の発現のリスクを少なくとも部分的に減少させることを意味する。部分的な減少は、リスクは残っているが、本発明を実施する前より、より低位な程度においてであることを意味する。
【００４４】
微生物
本発明の目的のために、用語「プロバイオチックな微生物」とは、十分な量において消費されたとき、その宿主の健康にプラスの効果を有する、生きている微生物（生きている乳酸菌を含む粉ミルクを包含する食品におけるプロバイオチックの健康及び栄養学的性質の評価に関する合同ＦＡＯ／ＷＨＯ専門家会議、２００１年１０月６日）、及び特に腸の微生物のバランスを改善し得る微生物を意味する。
【００４５】
一つの実施態様に従うと、本発明に従うプロバイオチックな微生物は、単離された形又は精製された形で、即ち、元々のその媒体において該プロバイオチックな生物と会合されやすい１以上の化合物と混合されないで使用され得る。
【００４６】
別の実施態様に従うと、本発明に従うプロバイオチックな微生物は、生きた形、半活性の形、不活性な形又は死んだ形において使用され得る。
【００４７】
本発明の有利な実施態様に従うと、プロバイオチックな微生物は不活性化された形又は死んだ形において有利に使用され得る。
【００４８】
局所的に投与されたプロバイオチックな微生物は有利に、不活性化された形又は死んだ形において使用され得る。
【００４９】
経口的に投与されるプロバイオチックな微生物は、生きた形で有利に使用され得る。
【００５０】
本発明の目的のために、「不活性化された」微生物は、一時的若しくは決定的に、もはや、培養においてコロニーを形成することのできない微生物である。本発明の目的のために、「死んだ」微生物は、決定的に、もはや、培養においてコロニーを形成することのできない微生物である。死んだ又は不活性化された微生物は、完全なままの又は破壊された細胞膜を有し得る。即ち、用語「不活性化された」は、本明細書の以下において詳述されるように、微生物の抽出物及び溶解産物をもまた意味する。死んだ又は不活性化された微生物は、当業者に任意の公知の方法により製造され得る。
【００５１】
一つの有利な実施態様に従うと、本発明に従って使用されるプロバイオチックな微生物は、少なくとも部分的に不活性化されているか又は死んでいる。
【００５２】
表現「少なくとも部分的に不活性化されている又は死んでいるプロバイオチックな微生物」は、微生物を不活性化する又は殺すプロセスに付される前の初期の調製物において含まれる、不活性化されていない、生きているプロバイオチックな微生物の合計量に対して少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、より特に少なくとも９０％、又は少なくとも９５％さえ、又は少なくとも９９％の不活性化された又は死んでいるプロバイオチックな微生物を含む、本発明に従うプロバイオチックな微生物の調製物を意味する。
【００５３】
得られた不活性又は死の度合は、使用された方法の適用条件に依存し、該条件は得られるべき不活性化又は死の度合いに当業者により調節される。
【００５４】
一つの実施態様に従うと、本発明は、１００％の不活性化された又は死んだプロバイオチックな微生物を含む調製物の使用を包含する。
【００５５】
本発明における使用に適する、不活性化されたプロバイオチックな微生物は、微生物調製物の照射、熱不活性化又は凍結乾燥により調製され得る。これらの方法は、当業者に公知である。
【００５６】
より特に、照射によるプロバイオチックな微生物の不活性化は、ガンマ線、Ｘ線、ＵＶ又は熱への暴露又は減圧の使用を包含し得る。処置のタイプ、強度、線量、及び暴露時間は、不活性化されるプロバイオチックな微生物の量及び性質に従って、当業者により調節される。
【００５７】
一つの好ましい変形に従うと、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、照射、特にガンマ線照射、により得られる不活性化された形において使用される。
【００５８】
凍結乾燥による不活性化は、当該分野において公知の任意の方法により行われ得る。有利には、凍結乾燥により不活性化されたプロバイオチックな微生物が再培養され得る。
【００５９】
熱不活性化は、本発明のプロバイオチックな微生物を、長時間、例えば少なくとも２時間、１７０℃においてインキュベーションすることにより行われ得る。また、熱不活性化は、本発明のプロバイオチックな微生物を１２１℃の温度に少なくとも２０分間、２バールの大気圧に付すことにより加圧減菌器で処置することにより行われ得る。
【００６０】
あるいは、熱不活性化はプロバイオチックな微生物を凍結温度に、長時間付すことにより行われ得る。
【００６１】
本発明に従うプロバイオチックな微生物は、全体の形で、即ち基本的にはその自然な形で、又はこの微生物の画分及び／又は代謝物を含む、分解された懸濁物の抽出物又は溶解産物の形で、使用され得る。
【００６２】
本発明の目的のために、用語「代謝物」は、微生物の代謝から誘導される任意の物質、特に、本発明に従って考慮下の微生物により分泌される任意の物質、また皮膚のマイクロレリーフの損傷の処置及び／又は防止のために効率を付与されている任意の物質、を意味する。
【００６３】
本発明の目的のために、用語「画分」は、該微生物全体と同様に、皮膚のμレリーフの損傷の処置及び／又は防止のための効率を付与された該微生物の画分をより特に意味する。
【００６４】
本発明における使用に適する抽出物又は溶解産物は、成長相の終わりにおいてプロバイオチックな微生物から調製され得る。
【００６５】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は溶解産物の形において使用され得る。
【００６６】
本発明の目的のために、「溶解産物」は、細胞溶解として公知である現象、即ち考慮下の微生物の細胞に天然に含まれる細胞間生物学的成分の放出をもたらす現象、により生物学的細胞の破壊又は溶解の後に得られる物質を一般的に意味する。
【００６７】
本発明の目的のために、用語「溶解産物」は、優先なしに、考慮下の微生物又はその画分のみの溶解（ｌｙｓｉｓ）により得られる溶解産物全体を意味するのに使用される。
【００６８】
即ち、使用される溶解産物は、細胞間生物学的成分並びに細胞壁及び膜の成分から、全体的又は部分的に形成される。
【００６９】
有利には、本発明のために使用される溶解産物は、考慮下の微生物の溶解により得られる全体溶解産物であり得る。
【００７０】
この細胞溶解は、種々の技術、例えば浸透圧衝撃、熱衝撃、超音波により、又は遠心分離タイプの機械的応力下で行われ得る。
【００７１】
より特に、この細胞溶解産物は、米国特許第４４６４３６２号に記載された技術に従って、特に以下のプロトコルに従って、得られ得る。
【００７２】
特に、本発明の溶解産物は、懸濁状態のプロバイオチック微生物を含む媒体の超音波分解によって得られ得、そこから、細胞質画分、細胞壁破片及び代謝から誘導される生成物を放出させる。次に、天然の分布における全ての成分は、弱酸性水溶液において安定化される。
【００７３】
微生物、抽出物又は溶解産物は、種々の形、例えば溶液、培養物上澄み、任意的に凍結乾燥されていてもよい粉末、又は濃縮物、で使用され得る。
【００７４】
一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、ラクトバチルス種、ビフィドバクテリウム種、球菌、酵母及び胞子形成バクテリア、及びそれらの混合物から選択され得る。
【００７５】
一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適する微生物は好ましくは以下から選択される。
− 子嚢菌：特にサッカロマイセス、特にＳ．セレヴィシエ又はＳ．ボウファルディ、ヤロウィア、特にＹ．リポリティカ、クリベロマイセス、トルラスポラ、スキゾサッカロマイセスポンベ、デバロマイセス、カンジダ、ピチア、アスペルギルス、特にＫ．ラクチス及びペニシリウム、
− 胞子形成バクテリア：特にバチルス種、特にＢ．セレウス バール トヨ又はＢ．スブチリス、Ｂ．コアギュランス、Ｂ．リケニフォルミス、大腸菌種、特にＥ．コリ株ニッスル、プロピオニバクバクテリウム種、特にＰ．フロイデンライヒ、バクテロイデス種、フゾバクテリウム種、及びウィッセラ種、
− 球菌、特にメリッソコッカス種、ブドウ球菌種、特にＳ．カルノサス若しくはＳ．キシロサス、ペプトストレポコッカス種、ペジオコッカス種、特にＰ．アシヂラクチシ、ミクロコッカス種、リューコノストック種、特にＬ．メセンテロイデス亜種デキストラニカム、アエロコッカス種、オエノコッカス種、エンテロコッカス種、特にＥ．フェカリス若しくはＥ．フェシウム、ラクトコッカス種、特にＬ．ラクチス亜種ラクチス若しくはＬ．クレモリス、スポロラクトバチルス種、特にＳ．イヌリヌス、及びストレプトコッカス種、特にＳ．サリバリウス亜種サーモフィラス若しくはＳ．サーモフィラス、
− ラクトバチルス種：特にＬ．パラカセイ、Ｌ．アシドフィラス、Ｌ．アミロボラス、Ｌ．カセイ、Ｌ．ラムノサス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．クルシパータス、Ｌ．デルブリュッキイ亜種ラクチス、Ｌ．ブルガリクス、Ｌ．ファーメンタム、Ｌ．ヘルヴェティクス、Ｌ．ガリナラム、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．ジョンソニイ、Ｌ．プランタラム、Ｌ．ロイテリ、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．アリメンタリウス、Ｌ．カルバタス、Ｌ．カセイ亜種カセイ、Ｌ．サケ、及び
− ビフィドバクテリア若しくはビフィドバクテリウム種：Ｂ．アドレスセンティス、Ｂ．アニマリス、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレーブ、Ｂ．ラクチス、Ｂ．ロンガム、Ｂ．インファンチス、Ｂ．シュードカテヌラタム
− 及びそれらの混合物。
【００７６】
より特に、それは、ラクトバチルス種、スポロラクトバチルス種、エンテロコッカス種、ラクトコッカス種、バチルス種、ストレプトコッカス種、ペジオコッカス種、ロイコノストック種又はビフィドバクテリウム種から選択された、特にラクトバチルス種、ビフィドバクテリウム種、及びそれらの混合物から選択された、プロバイオチックな微生物であり得る。
【００７７】
本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物の例として、ビフィドバクテリウムアドレスセンティス、Ｂ．アニマリス、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレーブ、Ｂ．ラクチス、Ｂ．ロンガム、Ｂ．インファンチス、Ｂ．シュードカテヌラタム、ラクトバチルス アシドフィラスＮＣＦＢ １７４８、Ｌ．パラカセイ、Ｌ．アミロボラス、Ｌ．カセイ（シロタ）、Ｌ．ラムノサス株ＧＧ、Ｌ．ブレビス、Ｌ．クリスパタス、Ｌ．ブルガリカス、Ｌ．デルブリュッキイ亜種ラクチス、Ｌ．ファーメンタム、Ｌ．ヘルヴェティクス、Ｌ．ガリナラム、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．ジョンソニイＣＮＣＭ Ｉ−１２２５、Ｌ．プランタラム、Ｌ．ロイテリ、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．アリメンタリウス、Ｌ．カルバタス、Ｌ．カセイ亜種カセイ、Ｌ．サケ、エンテロコッカス フェカリス、Ｅ．フェシウム、ラクトコッカス ラクチス、Ｌ．ラクチス亜種ラクチス、Ｌ．ラクチス亜種クレモリス、リューコノストック メセンテロイデス亜種デキストラニカム、ペジオコッカス アシジラクチシ、スポロラクトバチルス イヌリヌス、ストレプトコッカス サリバリウス亜種サーモフィラス、Ｓ．サーモフィラス、スタフィロコッカス カルノサス、Ｓ．キシロサス、サッカロマイセス セレヴィシエ、Ｓ．ボウファルディ、バチルス セレウス バール トヨ、Ｂ．セレウスバールスブチリス、Ｂ．コアギュランス、Ｂ．リケニフォルミス、大腸菌コリ株ニッスル、プロピオニバクバクテリウム フロイデンライヒ及びそれらの混合物が挙げられ得る。
【００７８】
本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物のより特定の例として、ビフィドバクテリウム ビフィダム、Ｂ．インファンチス、Ｂ．ロンガム、ラクトバチルス アシドフィラス、Ｌ．アリメンタリウス、Ｌ．カセイ亜種カセイ、Ｌ．カセイ シロタ、Ｌ．パラカセイ、Ｌ．カルバタス、Ｌ．デルブリュッキイ亜種ラクチス、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．ジョンソニイ、Ｌ．ロイテリ、Ｌ、ラムノサス（ラクトバチルスＧＧ）、Ｌ．サケ、ラクトコッカス ラクチス、ストレプトコッカス サーモフィラス、スタフィロコッカス カルノサス、Ｓ．キシロスス、及びそれらの混合物が特に挙げられ得る。
【００７９】
より特に、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物として、ラクトバチルス ジョンソニイ若しくはアシドフィラス、Ｌ．ロイテリ、Ｌ．ラムノサス、Ｌ．パラカセイ、Ｌ．カセイ、Ｌ．アリメンタリウス、Ｌ．カルバタス、Ｌ．デルブリュッキイ亜種ラクチス、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．サケ、ビフィドバクテリウム ビフィダム、Ｂ．ブレーブ、Ｂ．ロンガム、Ｂ．アニマリス、Ｂ．ラクチス、Ｂ．インファンチス、Ｂ．アドレセンチス、Ｂ．シュードカテヌラタム、及びそれらの混合物が挙げられ得る。
【００８０】
本発明における使用に最も適する種は、９２年６月３０日、９９年１月１２日、９９年４月１５日、及び９９年４月１５日に、以下の表示、ＣＮＣＭ Ｉ−１２２５、ＣＮＣＭ Ｉ−２１１６、ＣＮＣＭ Ｉ−２１６８及びＣＮＣＭ Ｉ−２１７０で、それぞれブタペスト条約に従って、パスツール研究所（Ｆ−７５０２４パリ郵便番号１５、ドクタール−通り２８（２８ ｒｕｅ ｄｕ Ｄｏｃｔｅｕｒ Ｒｏｕｘ、 Ｆ−７５０２４ Ｐａｒｉｓ ｃｅｄｅｘ １５）に寄託されたラクトバチルス ジョンソニイ、Ｌ．パラカセイ、ビフィドバクテリウム アドレスセンティス、Ｂ．ロンガム、及び属ビフィドバクテリウム ラクチス（Ｂｂ１２）（ＡＴＣＣ２７５３６）又はビフィドバクテリウム ロンガム（ＢＢ５３６）である。ビフィドバクテリウム ラクチス（ＡＴＣＣ２７５３６）の株は、ハンセン（Ｃｈｒ．ハンセンＡ／Ｓ、１０−１２ベーゲ通り私書箱４０７号、ＤＫ−２９７０ヒョースホルム、デンマーク（Ｃｈｒ．Ｈａｎｓｅｎ Ａ／Ｓ、１０−１２Ｂｏｅｇｅ Ａｌｌｅ，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ４０７，ＤＫ−２９７０ Ｈｏｅｒｓｈｏｌｍ，Ｄｅｎｍａｒｋ）から得られ得る。
【００８１】
有利には、本発明における使用に適切である微生物は、糖の発酵により乳酸を生産する乳酸プロバイオチック微生物であり得る。
【００８２】
一つの好ましい実施態様に従うと、例えば局所的又は経口的に、特に経口的に、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、特にラクトバチルス属の微生物であり得る。
【００８３】
好ましくは、本発明における使用に適切であるラクトバチルス属の微生物は、ラクトバチルス ジョンソニイ、Ｌ．アシドフィラス、Ｌ．ロイテリ、Ｌ．パラカセイ、及びＬ．カセイ、並びにそれらの混合物から選択され得る。
【００８４】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切である微生物は、ラクトバチルス パラカセイ、Ｌ．ジョンソニイ、及びＬ．アシドフィラス並びにそれらの混合物から選択され得る。
【００８５】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切である微生物は、ラクトバチルス パラカセイであり得る。
【００８６】
別の好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切である微生物は、ＣＮＣＭ Ｉ−２１１６の表示の下で、９２年６月３０日にパスツール研究所（Ｆ−７５０２４パリ郵便番号１５、ドクタール−通り２８（２８ ｒｕｅ ｄｕ Ｄｏｃｔｅｕｒ Ｒｏｕｘ，Ｆ−７５０２４ Ｐａｒｉｓ ｃｅｄｅｘ １５）に、ブタペスト条約に従って寄託された株ラクトバチルス パラカセイ ＳＴ１１で特にあり得る。
【００８７】
一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、経口的、非経口的、又は局所的に使用される。
【００８８】
用語「非経口的」な経路は、経口及び局所経路以外の経路を意味する。本発明における使用に適切である非経口的経路は、例えば鼻経路であり得る。
【００８９】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、局所的に使用される。
【００９０】
局所的経路は、有利には、所望される効果に関して局所的な作用を得ることを可能にする。
【００９１】
別の好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、経口的又は非経口的に、特に経口的に使用される。
【００９２】
経口経路又は非経口的経路は、有利には、所望される効果に関して包括的作用を得ることを可能にする。
【００９３】
本発明の微生物は、それを含む組成物の総重量に対して、乾燥重量として表現されて少なくとも０．０００１重量％の割合で、特に０．０００１重量％〜３０重量％の割合で、特に０．００１重量％〜２０重量％の割合で、より特に０．０１重量％〜１５重量％の割合で、特に０．１重量％〜１０重量％の割合で、特に１重量％〜５重量％の割合で組成物に配合され得る。
【００９４】
一般的に、経口的に投与されることを意図された本発明に従う組成物は、生きた微生物の場合、組成物のグラム当たり、１０３〜１０１５ｃｆｕ／ｇ、特に１０５〜１０１５ｃｆｕ／ｇ、より特に１０７〜１０１２ｃｆｕ／ｇの生きた微生物を、不活性化された又は死んでいる微生物の場合、又は微生物画分、又は製造された代謝物の場合、計算された等しい投与量を含み得る。
【００９５】
特に、経口的に投与される組成物においては、対応する微生物及び／又は画分及び／又は代謝物の濃度は、等量の微生物として表現されて、５ｘ１０５〜１０１３ｃｆｕ／日、特に１０８〜１０１１ｃｆｕ／日の範囲の投与量に相当するように調節され得る。
【００９６】
本発明に従う局所施与のための組成物は、組成物のグラム当たり０．０００１重量％〜３０重量％の微生物を、特に０．００１重量％〜２０重量％、より特に０．０１重量％〜１５重量％の割合、特に０．１重量％〜１０重量％、特に１重量％〜５重量％の割合において、それを含む組成物の総重量に対して一般的に含み得る。
【００９７】
局所的な投与の特定の場合において、不活性化された又は死んだ形さえの、特に抽出物又は溶解産物の形の微生物を使用することが有利であり得る。
【００９８】
微生物は、細胞成分の画分又は代謝物の形において、特に溶解産物の形において組成物中に含まれていてもよい。微生物、代謝物、又は画分は、凍結乾燥された粉末、培養上澄み、及び／又は適切であれば濃縮された形においてもまた導入され得る。
【００９９】
組成物が代謝物を含むときに、組成物中の代謝物の含有量は、組成物の１グラム当たり１０３〜１０１５ｃｆｕ、特に１０５〜１０１５ｃｆｕ、より特に１０７〜１０１２ｃｆｕの生きた微生物により製造され得る含有量に実質的相当する。
【０１００】
微生物の代謝物又は画分、又は死んだ微生物の量の「ｃｆｕ」における表現は、この微生物の代謝物又は画分の調製のために使用された、この微生物の量を意味することが意図される。
【０１０１】
組成物
本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、投与の選択されたモードに通常、利用可能な任意の剤形であり得る組成物に有利に配合される。
【０１０２】
本発明に従う組成物は、生理学的又は薬学的に許容可能な媒体を含む。
【０１０３】
本発明に従う組成物は、経口的、非経口的、特に皮下的又は皮内的又は局所的に投与され得る。
【０１０４】
好ましくは、本発明の組成物は、局所的に投与可能であり得る。
【０１０５】
一つの実施態様に従うと、本発明に従う局所組成物は、皮膚及び粘膜をケアするために適し、かつ軟膏、クリーム、ミルク、ポマード、粉末、含浸されたパッド、溶液、ゲル、スプレー、ローション、又は懸濁物の形であり得る任意の剤形で有利に配合され得る。それらは、微小球又はナノ球又は脂質又はポリマーベシクル又はポリマーパッチ及び制御された放出を許すハイドロゲルの形であり得る。これらの局所組成物は、皮膚化粧料の指示に従う無水の形又は水性の形のいずれかであり得る。
【０１０６】
局所投与を意図された組成物は、水性、水−アルコール又は油状溶液、ローション又は美容液タイプの溶液又は分散物、脂肪相を水性相に（Ｏ／Ｗ）又は逆に（Ｗ／Ｏ）分散させることにより得られた、ミルクタイプの液体又は半液体粘度のエマルジョン、クリームタイプ又は水性又は無水のゲルタイプのソフト、半−固体又は固体の粘度の懸濁物又はエマルジョン、マルチのエマルジョン（Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、マイクロエマルジョン、ナノエマルジョン、マイクロカプセルの製造物、マイクロ粒子の製造物、イオン性及び／又は非イオン性タイプのベシクルの分散物又はワックス／水−相分散物であり得る。
【０１０７】
一つの好ましい実施態様に従うと、局所組成物は、溶液、クリーム、ゲル、エマルジョン、ムース、又は噴射剤を含むエアロゾル組成物の形であり得る。
【０１０８】
一つの好ましい実施態様に従うと、局所組成物は、経皮的に例えばパッチ又はゲルパッチ（ハイドロゲル）タイプの活性剤の能動的又は受動的放出のための経皮性のシステムの形であり得る。
【０１０９】
これらの組成物は、通常の方法に従って製造される。
【０１１０】
本発明に従う組成物は、皮膚又は頭皮を処置する又はケアするための組成物又は日焼け止め又は人工日焼け組成物、又は皮膚クレンジング又はメイクアップ除去製品、デオドラント製品又は芳香化合物を構成し得る。
【０１１１】
そうすると、そのような組成物は、着色されていないか又は弱く着色され得、かつ追加の化粧的に又は皮膚科学的に活性な剤、特に以下に記載されるもの、を任意的に含み得る。そうすると、それは、口唇を寒さ及び／又は日光及び／又は風に対して例えばリップバームの形で保護する、皮膚又は口唇のためのケアベースとして、又は顔及び／又は体の皮膚のためのデイ又はナイトクリームとして使用され得る。
【０１１２】
また、それは薬を添加された又は非添加の、着色又は非着色のシャンプー又はヘアコンディショナーの形でもあり得る。
【０１１３】
本発明に従う組成物は、着色された化粧料組成物、特に皮膚及び／又は粘膜のためのメイクアップ組成物をもまた構成し得る。特に、そのような組成物はファンデーション、ほほ紅、フェースパウダー、アイシャドー、スティックの形状のコンシーラー化合物、任意的にケア又は処置性を有していてもよい口紅又はリップグロスであり得る。好ましくは、それは、皮膚の色つやを是正するための、着色された（ベージュ又は緑）メイクアップ組成物であり得る。
【０１１４】
局所的に投与される組成物は、特にクレンジング、保護剤、処置又はケアクリーム、スキンケアローション、ゲル若しくはムース、クレンジング若しくは殺菌ローション、バス組成物、又はデオドラント組成物を構成し得る。
【０１１５】
本発明に従う組成物は、クレンジング石鹸又はバーを構成する固形調製物からなっていてもよい。
【０１１６】
本発明の組成物がエマルジョンであるときには、脂肪相の割合は、組成物の総重量に対して５重量％〜８０重量％、好ましくは１０重量％〜５０重量％の範囲であり得る。エマルジョンの形の該組成物において使用されるオイル、乳化剤及び共乳化剤は、化粧料及び／又は皮膚科学において慣用的に使用されるものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、本組成物に、該組成物の総重量に対して０．３重量％〜３０重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％の範囲の割合で存在し得る。
【０１１７】
本発明の組成物が、オイル状のゲル又は溶液であるときには、脂肪相は組成物の総重量の９０％超であってもよい。
【０１１８】
公知の方法において、局所投与のために意図された剤形は、化粧料、薬学及び／又は皮膚科学の分野において一般的である助剤、例えば親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性の活性剤、保存剤、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラー、遮蔽剤、臭い吸収剤及び染料、をもまた含み得る。これらの種々の助剤の量は、考慮下の分において慣用的に使用される量であり、例えば組成物の総重量の０．０１重量％〜２０重量％である。その性質に依存して、これらの助剤は、脂肪相及び／又は水性相に導入され得る。
【０１１９】
本発明において使用され得る脂肪物質として、鉱油例えば水素化されたポリイソブテン及び液状石油ゼリー、植物オイル例えばシアバターの液状画分、サンフラワーオイル、及びアプリコット核オイル、動物オイル例えばパーヒドロスクワレン、合成オイル、特にプルセリンオイル、ミリスチン酸イソプロピル及びパルミチン酸エチルヘキシル、不飽和脂肪酸及びフルオロオイル例えばパーフルオロエーテルが挙げられ得る。脂肪族アルコール、脂肪酸例えばステアリン酸、及び例えばワックス、特にパラフィンワックス、カルナウバワックス及び蜜ロウもまた使用され得る。シリコーン化合物、例えばシリコーンオイル、例えばシクロメチコーン及びジメチコーン、及びシリコーンワックス樹脂及びガムもまた使用され得る。
【０１２０】
本発明において使用され得る乳化剤として、挙げられ得る例は、ステアリン酸グリセリル、ポリソルベート６０、ヘンケル社によりＳｉｎｎｏｗａｘＡＯ（商標）の名前で販売されている、セチルステアリルアルコール／３３モルのエチレンオキサイドでオキシエチレン化されたセチルステアリルアルコールの混合物、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ社によりＴｅｆｏｓｅ（商標）６３の名前で販売されているＰＥＧ−６／ＰＥＧ−３２／ステアリン酸グリコールの混合物、ＰＰＧ−３ミリスチルエーテル、シリコーン乳化剤例えばセチルジメチコーンコポリオール及びモノステアリン酸ソルビタン又はトリステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸ＰＥＧ−４０及びモノステアリン酸オキシエチレン化（２０ＯＥ）ソルビタンを含む。
【０１２１】
本発明において使用され得る溶媒として、低級アルコール特にエタノール及びイソプロパノール、並びにプロピレングリコールが挙げられ得る。
【０１２２】
本発明の組成物は、有利に、ビッテル水、Ｖｉｃｈｙ盆地からの水及びロシュポゼの水から選択された、湧水及び／又はミネラルウォーターを含む。
【０１２３】
挙げられ得る親水性ゲル化剤は、カルボキシルポリマー例えばカーボマー、アクリルコポリマー例えばアクリレート／アルキルアクリレートコポリマー、ポリアクリルアミド及び特にセピック社によりＳｅｐｉｇｅｌ３０５（商標）の名前で販売されているポリアクリルアミドＣ１３〜１４、イソパラフィン及びラウレス−７の混合物、多糖類例えばセルロースに基づく誘導体例えばヒドロキシアルキルセルロース及び特にヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース、天然のガム例えばグアーガム、ローカストビーンガム及びキサンタンガム、及び粘土を含む。
【０１２４】
挙げられ得る親水性ゲル化剤は、変性された粘土例えばベントーン、脂肪酸の金属塩例えばステアリン酸アルミニウム及び疎水性シリカ、又はエチルセルロース及びポリエチレンを含む。
【０１２５】
経口投与のための本発明に従う組成物の場合、摂取可能な支持体の使用が好ましい。
【０１２６】
摂取可能な支持体は、考慮下の組成物のタイプに従って種々の性質を有し得る。
【０１２７】
即ち、錠剤、ゲルカプセル又は薬用ドロップ、懸濁物、乾燥形態の経口サプリメント及び液状形態の経口サプリメントは、食品支持体としての使用に特に適する。
【０１２８】
ミルク、ヨーグルト、チーズ、発酵されたミルク、ミルクをベースとする発酵された製品、アイスクリーム、シリアルをベースとする製品又は発酵されたシリアルをベースとする製品、ミルクをベースとする粉末、嬰児及び幼児用粉ミルク、菓子タイプの食料品、チョコレート、シリアル又は動物用、特にペット用、の餌、もまた食品支持体としての使用に適する。
【０１２９】
用語「経口組成物」は、本発明に従う少なくとも１のプロバイオチックな微生物を含む例えば栄養の、栄養補強食品の、化粧薬品の又は薬学的な組成物を意味する。
【０１３０】
本発明に従う経口組成物の配合は、飲める溶液、糖でコーティングされた錠剤、ゲルカプセル、ゲル、エマルジョン、飲み込める又は噛める錠剤、ウェファーカプセル、特にソフト又はハードウェファーカプセル、溶解される顆粒、シロップ、固体又は液体の食品、及び制御された放出を許すハイドロゲルを製造するための、当業者に公知の任意の一般的なプロセスにより行われ得る。
【０１３１】
特に、本発明に従うプロバイオチックな微生物は、任意の形の補助食品又は強化食品、例えばフードバー、又は圧縮された又は緩い粉末に取り込まれ得る。該粉末は水で、ソーダで、乳製品又は大豆誘導物で希釈され得るか又はフードバーに導入され得る。
【０１３２】
一つの実施態様に従うと、経口的に投与される本発明に従う組成物は、糖衣錠、ゲルカプセル、ゲル、エマルジョン、錠剤、ウェファーカプセル、ハイドロゲル、フードバー、圧縮された又は緩い粉末、液状懸濁物若しくは溶液、菓子、発酵されたミルク、発酵されたチーズ、チューインガム、歯磨きペースト又はスプレー溶液の形に配合され得る。
【０１３３】
経口組成物は、皮膚化粧の必要性に従って、無水の形又は水性の形のいずれかであり得る。
【０１３４】
本発明のプロバイオチックな微生物は、添加剤及びそのような経口組成物又は補助食品のために一般的である成分、即ち特に脂肪性及び／又は水性成分、湿潤剤、増粘剤、保存剤、組織化剤、風味補強剤及び／又はコーティング剤、抗酸化剤及び保存剤と共にさらに配合され得る。
【０１３５】
経口組成物のための、特に補助食品のための、配合剤及び添加剤は、この分野において公知であり、本明細書における詳細な説明の課題ではない。
【０１３６】
本発明のプロバイオチックな微生物の使用の好ましい必要性に従うと、本発明の組成物は化粧料、皮膚科学的又は薬学的組成物である。
【０１３７】
特に、本発明に従う組成物は、ヒトの消費のための食品組成物であり得る。特に、栄養のあるまるごとの食品、飲料、ミネラルウォーター、スープ、補助食品、及び代替食品、栄養バー、菓子、発酵された又は発酵されていないミルクをベースとする製品、ヨーグルト製品、ミルクをベースとする粉末、溶腸性の栄養製品、嬰児及び／又は幼児用組成物、発酵された又は発酵されていないシリアルをベースとする製品、アイスクリーム、チョコレート、コーヒー又は「調理用製品」例えばマヨネーズ、トマトピューレ又はサラダドレッシングの場合であり得る。
【０１３８】
本発明に従う組成物は、動物、特にペット、例えば猫及び犬、のために意図されており、動物のために餌又は補助食品の形で配合され得る。
【０１３９】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、非経口的に、特に皮下的又は皮内的に使用され得る。
【０１４０】
そのような使用において、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、水性又は非水性の等張溶液の形、適切であれば投与の直前に、無菌の粉末、例えば凍結乾燥された粉末を使用して調製された分散物、懸濁物、又はエマルジョンの形で調整され得、次に使用のときに注射可能な無菌の溶液若しくは分散物の形で再構成される。
【０１４１】
用語「無菌」は、表皮内及び／又は真皮内及び／又は皮下投与のために要求される無害性を保証することのできる配合物に資格がある。
【０１４２】
本発明における使用に適する組成物は、注射可能な無菌の溶液の分野において通常使用される任意の添加剤を含み得る。
【０１４３】
本発明の組成物の非経口的投与は、表皮間及び／又は真皮間及び／又は皮下注射に適する任意の注射技術により行われ得る。即ち、そのような投与は、メソセラピーに適する、表皮間及び／又は真皮間及び／又は皮下注射を行うために通常使用される針により行われ得る。
【０１４４】
追加の活性剤
本発明に従うプロバイオチックな微生物は、追加の活性剤、特に化粧的な又は薬学的な活性剤と組み合わせて有利に使用され得る。
【０１４５】
有利に、そのような追加の化粧的な又は薬学的な活性剤は、皮膚、毛、まつ毛、体毛及び／又は頭皮、好ましくは皮膚、に化粧的、ケア的又は衛生的な効果を発揮することを意図され得る。
【０１４６】
追加の活性剤は、該剤が本発明のプロバイオチックな微生物の効果を害さないように当業者により選択される。
【０１４７】
特に、本発明における使用に適する追加の活性剤は、皮膚のバリアーを強化するための活性剤から選択され得る。
【０１４８】
別の実施態様に従うと、皮膚の病気を防止する及び／又は処置するための活性剤が、本発明に従う微生物と併用され得る。
【０１４９】
使用され得る追加の活性剤として、以下が挙げられ得る。
− ビタミン類、例えばビタミンＡ、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ８、Ｃ、Ｄ、Ｅ又はＰＰ（ビタミンＢ３即ちナイアシン）、
− 抗酸化剤、例えばクルクミノイド；カロテノイド、特にβ−カロテン、リコピン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、及びルテインから選択されるカロテノイド；ポリフェノール化合物、フラボノイド例えばカテキン；プロアントシアニン類、アントシアニン、及びＰＣＯ類（プロシアニドールオリゴマー）；ユビキノン；ポリフェノール類及び／又はジテルペン類を含むコーヒー抽出物；チコリ抽出物；イチョウ抽出物；プロアントシニジン豊富なブドウ抽出物；ピメント抽出物；大豆抽出物、
− ミネラル、例えば亜鉛、カルシウム、マグネシウム、銅、鉄、ヨウ素、マンガン、セレン又はクロム（ＩＩＩ）、
− 糖、
− アミノ酸、特に硫黄含有アミノ酸、例えばグルタチオン前駆体、タウリン及びセレン含有アミノ酸、
− ３〜６のポリ不飽和脂肪酸、
− グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、ショ糖、乳糖、澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリン、例えばアカシアタイプのガム、又はそれらの混合物から選択されるオリゴ多糖類から選択されるプレバイオチック。より特に、オリゴ糖は、少なくとも１のフルクト−オリゴ多糖類を含む。より特に、好ましくはこのプレバイオチックは、フルクト−オリゴ多糖類とイヌリンとの混合物を含む、
− フィトステロール、例えばレスベラトロール
− ヘスぺリジン及び
− これらの混合物。
【０１５０】
一つの実施態様に従うと、タンパク質若しくはタンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール類、特にＣ２〜Ｃ１０ポリオール、例えばグリセロール、ソルビトール、ブチレングリコール、及びポリエチレングリコール、尿素、アラントイン、糖類及び糖誘導体、水溶性ビタミン、澱粉及びバクテリア又は植物抽出物例えばアロエベラの抽出物が、追加の親水性活性剤としてより特に局所的剤形の形において使用され得る。
【０１５１】
別の実施態様に従うと、レチノール（ビタミンＡ）及びその誘導体、トコフェロール（ビタミンＥ）及びその誘導体、セラミド、精油、及び不懸化物（トコトリエノール、セサミン、ガンマ−オリザノール、フィトステロール、スクワレン、ワックス及びテルペン）が、追加の親油性活性剤としてより特に局所的剤形の形において使用され得る。
【０１５２】
経口剤形の追加の活性剤として、任意の一般的に使用される及び／又は許される成分もまた考慮され得る。
【０１５３】
例えば、ビタミン、ミネラル、精製された脂肪、微量元素、ポリフェノール、フラボノイド、フィトエストロゲン、抗酸化剤例えばリポ酸及びコエンザイムＱ１０、カロテノイド、プレバイオチック、たんぱく質及びアミノ酸、単糖類及び多糖類、アミノ糖、フィトステロール及び植物起源のトリテルペンアルコールが挙げられ得る。
【０１５４】
これは、特にビタミンＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＰＰ及びＢの群のビタミン、特にＢ５、Ｂ６及びＢ８に関する。
【０１５５】
カロテノイドの中で、β−カロテン、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチン及びアスタキサンチンが好ましく選択される。
【０１５６】
特に使用されるミネラル及び微量元素は、亜鉛、カルシウム、マグネシウム、銅、鉄、ヨー素、マンガン、セレン、及びクロム（ＩＩＩ）である。
【０１５７】
ポリフェノールの中で、ブドウ、茶、オリーブ、ココア、コーヒー、リンゴ、ブルーベリー、エルダーベリー、苺、クランベリー、及び玉ねぎからのポリフェノールが特に選択され得る。
【０１５８】
好ましくは、フィトエストロゲンの中では、遊離又はグリコシレート化された形のイソフラボン、例えばゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン又はリグナン、特にアマ及びチョウセンゴミシからのものが選択される。
【０１５９】
好ましくは、本発明における使用に適するアミノ酸の中では、タウリン、トレオニン、システイン、トリプトファン又はメチオニン又はペプチド及びそれらを含むタンパク質が選択され得る。
【０１６０】
好ましくは、本発明における使用に適する脂質の中で、単不飽和及び多飽和脂肪酸を含むオイルの群に属する脂質、例えばオレイン酸、リノール酸、α−リノール酸、γ−リノール酸、ステアリドン酸、長鎖魚ω−３脂肪酸、例えばＥＰＡ及びＤＨＡ、植物又は動物から得られる共役脂肪酸例えばＣＬＡ（共役リノール酸）が選択され得る。
【０１６１】
即ち、経口投与を意図された組成物は、リコピン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、及びポリフェノール化合物から選択された少なくとも１の栄養活性剤をもまた含み得る。
【０１６２】
本発明の経口組成物は、以下から選択される他の栄養活性剤をもまた含み得る。
− 抗老化栄養活性剤例えば食品抗酸化剤、ラジカル捕捉性を有する栄養素及び抗酸化内因性酵素の共因子、ビタミンＡ、Ｃ及びＥ、カロテノイド、キサントフィル、イソフラボン、ある種のミネラル例えば、亜鉛、銅、マグネシウム又はセレン、リポ酸、コエンザイムＱ１０、スーパーオキサイドジスムターゼ（ＳＯＤ）又はタウリン。抗老化活性剤の中で、植物起源の脂肪から抽出される不ケン化性画分、アロエベラ、天然型又は加水分解された海洋コラーゲン、及びオメガ−３及びオメガ−６脂肪酸（γ−リノール酸を含む）に富んだ植物又は海洋油が、特に挙げられ得る。
− 光保護の栄養活性剤、例えば抗酸化剤及びフリーラジカル捕捉剤；ビタミンＡ、Ｃ及びＥ、カロテノイド、キサントフィル、ある種のミネラル、例えば亜鉛、銅、マグネシウム又はセレン、コエンザイムＱ１０及びスーパーオキサイドジスムターゼ（ＳＯＤ）、
− 保湿化又は免疫調節性を有する栄養成分、例えばポリポジウム ロイコトモスの抽出物、オメガ−３及びオメガ−６脂肪酸（γ−リノール酸を含む）に富んだ植物又は海洋油。
【０１６３】
一つの実施態様に従うと、本発明は皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置することを必要とする個人の場合に、皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置するための化粧方法において、該個人に少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属のものを投与する少なくとも１の工程を含む該方法に関する。
【０１６４】
本発明に従うと、本発明における使用に適する方法は、皮膚のマイクロレリーフの損傷の低下を若しくは皮膚のマイクロレリーフの改善さえを観察することからなる工程を含み得る。
【０１６５】
本発明に従う方法は、上で定義された局所的化粧料及び／又は皮膚科学組成物の投与により局所的に特に行われ得る。
【０１６６】
有利に、局所的施与を含む本発明の方法は、例えば皮膚の上のマスクの形においての、本発明に従う少なくとも１のプロバイオチックな微生物を含む組成物の施与を含み得る。
【０１６７】
そのような投与は、これらの組成物を使用して通常の技術に従って実行され得る。例えばそれは、クリーム、ゲル、セラ又はローションの皮膚又は粘膜への施与から成っていてもよい。
【０１６８】
本発明に従う局所的化粧方法は、例えば毎日、例えば１日あたり１回の投与の割合で、又は１日２回、例えば午前中に１回及び夜に１回、の投与の割合で行われ得る。
【０１６９】
本発明に従う局所的化粧方法は、１週間から数週間、又は数カ月の範囲の期間に亘って行われ得、この期間は、処置のない期間の後、数カ月又は数年の間、おそらくさらに繰り返される。
【０１７０】
例えば、本発明に従うプロバイオチックな微生物の局所的投与は、例えば１日に２〜３回又はより多く、一般的には少なくとも４週間、又は４〜１５週間さえの延長された期間に亘って、適切であれば１以上の中止の期間をもちながら繰り返され得る。
【０１７１】
本発明に従う化粧方法は、上で定義された食品組成物の投与により特に、経口的に行われ得る。
【０１７２】
有効量の微生物は、１日当たり１回の投与で、又は１日に亘って分別の投与で、例えば１日に２〜３回、投与され得る。
【０１７３】
経口的化粧方法は、１週間から数週間、又は数カ月の範囲の期間に亘って行われ得、この期間は、処置のない期間の後、数カ月又は数年の間、おそらくさらに繰り返される。
【０１７４】
例えば、本発明に従うプロバイオチックな微生物の経口投与は、例えば１日に例えば３回又はより多くの割合で、一般的には少なくとも４週間、又は４〜１５週間さえの期間に亘って行われ、任意的に１以上の中止の期間を含むか又は中止の期間の後に繰り返される。
【図面の簡単な説明】
【０１７５】
【図１】ＳＴ１１群（明るい灰色の線及び記号）の個人の場合及びプラセーボの群の個人の場合（濃い灰色の線及び記号）の、経時的な、即ち第１日、第２９日及び第５７日における目のコーナーにおけるマイクロレリーフの溝の数の変化を示す。カラスの足跡の領域におけるマイクロレリーフの溝の数は、ＳＴ１１の群の場合、著しく減少する。結果は平均±信頼区間として表現される。
【図２】ＳＴ１１群（明るい灰色の線及び記号）の個人の場合及びプラセーボの群（濃い灰色の線及び記号）の個人の場合の、経時的、即ち第１日、第２９日及び第５７日におけるカラスの足跡の領域におけるマイクロレリーフの溝の深さにおける変化を示す。カラスの足跡の領域におけるマイクロレリーフの溝の深さは、ＳＴ１１群の個人の場合において著しく減少する。結果は平均±信頼区間として表現される。
【図３】ＳＴ１１群（明るい灰色の線及び記号）の個人の場合及びプラセーボの群（濃い灰色の線及び記号）の個人の場合の、経時的、即ち第１日、第２９日及び第５７日におけるコーナーの数の変化を示す。コーナーの数は、ＳＴ１１群の個人の場合に著しく増加する傾向がある。結果は平均±信頼区間として表現される。
【０１７６】
以下の説明及び実施例において、他に明記されなければ、百分率は重量百分率であり、「〜及び〜の間」の形で述べられた値の範囲は述べられた下限及び上限を含む
【０１７７】
成分は、当業者により容易に決められ得る順番及び条件下、形成される前に一緒に混合される。
【０１７８】
本発明の組成物において使用される成分の含有量及び性質は、本発明の組成物に要求される性質に本質的に影響を及ぼさないように当業者により調節される。
【０１７９】
以下の実施例は、本発明の非制限的な例として示される。
【実施例】
【０１８０】
実施例１
皮膚のマイクロレリーフへのラクトバチルスパラカセイＳＴ１１を含む補助食品の効果
【０１８１】
物質及び方法
【０１８２】
ラクトバチルスパラカセイＳＴ１１を含む補助食品の皮膚のマイクロレリーフに及ぼす効果は、３３人の２つの並行群において、二重盲のランダム化された制御された比較単中心試験：補助食品（ＳＴ１１の群）対プラセーボ（プラセーボ群）を実施することにより測定された。
【０１８３】
皮膚のマイクロレリーフの測定は、Ｓｋｉｎ Ｃｈｉｐ（商標）マシーンを使用して超音波検査により行われた。
【０１８４】
試験のために選択された個人は、試験の始め（第０日）においてＤｅｎｓｉｓｃｏｒｅ（商標）で４又は５の得点を有する、６０歳超の健康な男性であり、原則として発酵された製品の低い消費者である（１２５ｇ／日）。
【０１８５】
試験の間、ボランティアは、生きた菌を含むいかなる発酵製品（ヨーグルト、カッテージチーズ、発酵されたミルク、低温殺菌されていないチーズ等）を消費しないことに同意した。
【０１８６】
補助食品は、１０９ｃｆｕの総投与量における生きたラクトバチルス パラカセイＮＣＣ ２４６１（ＳＴｌ１）及びマルトデキストリンを含む粉末の形で配合された。粉末は、飲める液体、好ましくは水、に分散又は溶解されることができる。
【０１８７】
プラセーボは、マルトデキストリンのみを含む粉末の形で配合された。該粉末は、飲める液体、好ましくは水に、分散又は溶解されることができる。
【０１８８】
処置は、１日１回、６１日間投与された。測定は第４２日（プレ細胞含有物（ｐｒｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎ））、第０日、第１日、第２日、第３日、第４日、第５日、第２９日、第３０日、第３１日、第３２日、第３３日、第５７日、第５８日、第５９日、第６０日、及び第６１日に行われた。
【０１８９】
皮膚のマイクロレリーフの分析は、検査の始め及び各測定時間における、目のコーナーのシリコーンポリマー（Ｓｉｌｆｌｏ（商標））の押印の製造及び以下のプロトコルに従ってのＳｋｉｎ Ｉｍａｇｅ Ａｎａｌｙｓｅｒ（商標）（ＳＩＡ（商標））を使用しての測定により行われた。
【０１９０】
表面の複製が、３５°の斜光により照明されて、投影された影を作り出し、それは、次にコンピューターシステムに接続されたＣＣＤカメラを使用して観察された。観察された視野は１ｃｍ２であった。得られたデジタル画像はグレースケールで分析され、皮膚の表面の凹凸を特徴づける種々のパラメーターを得た。
【０１９１】
Ｑｕａｎｔｉｒｉｄｅｓ（商標）ソフトウェア（モナダーム）を使用して調べられたパラメーターは、リンクルのある総面積及び皮膚のマイクロレリーフの溝の数及び平均深さであった。
【０１９２】
マイクロレリーフの溝の最大深さは５５μｍに設定された。それが考慮に入れられるべき溝の最小面積は任意的に０．０３ｍｍ２に設定された。
【０１９３】
左の前腕の皮膚のマイクロレリーフの評価もＳｋｉｎ Ｃｈｉｐ（商標）マシーンを使用して行われた。
【０１９４】
Ｓｋｉｎ Ｃｈｉｐ（商標）マシーンは、電気誘電率を測定するＳＴマイクロエレクトロニクスセンサーマトリックス（５００ｄｐｉにおいて２５６ｘ３６０）により構成される。この性質は、皮膚／センサーの距離及び皮膚の伝導性、即ち特にその湿潤化、に依存する。該マトリックスの各センサーは、８ビット（０〜２５５）にコードされた情報を与え、それは、グレースケールに変換されたとき、皮膚の組織及びマイクロレリーフの可視化を許す画像を構成する（ブラックピクセル：皮膚と接触するプローブの表面；ホワイトピクセル：皮膚から遠いプローブ（マイクロレリーフの溝の底））。
【０１９５】
結果
顔の皮膚のマイクロレリーフの溝の数（図１）
目のコーナーのシリコーンポリマー（Ｓｉｌｆｌｏ（商標））の押印が検査の始まり及び各測定時間において作成され、次に、Ｓｋｉｎ Ｉｍａｇｅ Ａｎａｌｙｓｅｒ（商標）（ＳＩＡ（商標））を使用して検査された。マイクロレリーフの溝の最大深さは５５μｍに設定された。
【０１９６】
ＳＴ１１及びプラセーボ群について得られた測定は、第１日は、同程度であるようである（ｐ＝０．２５８５）。
【０１９７】
ＳＴ１１の群のボランティアのみが、時間が経つと（第２９日から）目のコーナーにおけるマイクロレリーフの溝の数の有意な減少を観察した。補充後、カラスの足跡のマイクロレリーフの溝の数における１９．６％の減少がＳＴ１１の群について観察され、プラセーボの群については１１．８％の減少が観察された。
【０１９８】
第１日と第５７日との間の変化は、ＳＴ１１の群に有利な明らかな傾向が観察され得るが、２つの処置の間で、相違があるようには見えない（ｐ＝０．５１８１）。
【０１９９】
表１
全ての時間における第１日に対する、目のコーナーのマイクロレリーフの溝の数の変化の群内及び群間での比較の試験（ｐ−値）
【０２００】
【０２０１】
顔のマイクロレリーフの溝の深さ（図２）
測定は、上記のように、目のコーナーの押印について行われた。
【０２０２】
ＳＴ１１の群とプラセーボの群との間で得られた測定は、第１日には同程度であるように見える（ｐ＝０．５５３３）。
【０２０３】
ＳＴ１１の群のボランティアだけが、第１日と第５７日の間で目のコーナーにおけるマイクロレリーフの溝の深さの有意な減少を観察した。補充後、マイクロレリーフの溝の深さにおける２．６％の減少がＳＴ１１の群の個人について観察され、プラセーボの群の個人では０．３％の減少が、観察された。
【０２０４】
２つの群の間での第１日と第５７日との変化は傾向として異なる（ｐ＝０．０５５６）。
【０２０５】
表２
全ての時間における第１日に対する、目のコーナーのマイクロレリーフの溝の深さの変化の群内及び群間での比較の試験（ｐ−値）
【０２０６】
【０２０７】
Ｓｋｉｎ−Ｃｈｉｐ（商標）マシーンを使用しての、前腕におけるマイクロレリーフの分析（図３）
全体のマイクロレリーフが、コーナーの密度パラメーター又は１ｃｍ２当たりのコーナーの数を測定することにより評価される。このパラメーターは、１ｃｍ２当たりの第一次小じわの相互の交点の数を表し、マイクロレリーフの小じわの方向の指標である。このパラメーターの高い値は、若く、滑らかで、健康な皮膚の特徴である。
【０２０８】
ＳＴ１１の群とプラセーボの群との間で得られた測定は第１日においては同程度であるようである（ｐ＝０．７３１６）。
【０２０９】
１ｃｍ２当たりのコーナーの数、その増加は若返らせる効果を反映し、ＳＴ１１の群の個人についてのみ、経時的にかなり増加するのに対してプラセーボの群の個人の場合には、有意な変化は観察されない。
【０２１０】
２つの群の間での第１日と第５７日との変化は、有意に異なり、ＳＴ１１の群に有利である（ｐ＝０．０１１７）。これは、プラセーボの群に対して統計的に有意である、ＳＴ１１の群の個人の場合に若返り効果を反映する。
【０２１１】
本発明に従う補助食品の補充後は、ＳＴ１１の群の個人の場合、コーナーの数の３．８％の増加及びプラセーボの群の場合の１．８％のみの増加であった。
【０２１２】
表３
全ての時間における第１日に対する、１ｃｍ２当たりのコーナーの数の変化の群内及び群間での比較の試験（ｐ−値）：
【０２１３】
【０２１４】
結論
上で詳細に説明された臨床試験において得られた結果は、２月間、１日当たり１０９ｃｆｕの投与量でラクトバチルス パラカセイ（ＳＴ１１）を含む補助食品を経口投与することは、
− ＳＩＡ（商標）による皮膚のマイクロレリーフの測定については
− ＳＴ１１の群の個人の場合にのみ、経時的に、顔のマイクロレリーフの溝の数及びその深さの減少を得ることを可能にし（マイクロレリーフの溝の深さの変化が第１日と第５７の間で分析されたとき、２つの処置の間での相違は傾向において有意であり、ＳＴ１１の群に有利である（ｐ＝０．０５５６））、
− Ｓｋｉｎ−Ｃｈｉｐ（商標）による皮膚のマイクロレリーフの測定については
− ＳＴ１１の群の個人の場合にのみ、マイクロレリーフのネットワークの改善を得ることを可能にすることを示す（２つの処置の間の変化が第１日と第５７との間で分析されたとき、相違は統計的に有意であり、ＳＴ１１の群に有利である（ｐ＝０．０１１７））。
【０２１５】
実施例２
本発明に従う局所的組成物
【０２１６】
【０２１７】
【０２１８】
【０２１９】
【０２２０】
【０２２１】
実施例３
経口組成物
【０２２２】
【０２２３】
１のスティックが１日当たり摂取され得る。
【０２２４】
【０２２５】
これらのウェファーカプセルの１〜３が１日当たり摂取され得る。
【０２２６】
【０２２７】
このタイプの糖衣錠は１日当たり１〜３回摂取され得る。
【０２２８】
【０２２９】
このタイプの糖衣錠は１日当たり１〜３回摂取され得る。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚、特に顔の皮膚、を滑らかにするために、プロバイオチックな微生物を使用する方法に関する。
【０００２】
より特に、本発明はプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属（ｇｅｎｒｅ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）のもの、をマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するために有用である活性剤として使用する方法に関する。本発明は、皮膚のマイクロレリーフを滑らかにするための方法に関する。
【０００３】
ヒトの皮膚の表面は滑らかではない。それは、リンクルとは異なり、子供の場合には、拡大鏡で、大人の場合には裸眼で見られ得る小じわにより反映される凹凸を有する。これらの小じわ即ち溝は交差して、皮膚のマイクロレリーフとして知られる、多角形の形状を有する構造を形成する。
【０００４】
皮膚のマイクロレリーフを構成する溝の数及び深さは、多くの外的又は内的因子により影響され得る。外的な因子の中では、日光への暴露、温度及び湿気の変化への暴露、又は汚染物質への暴露が挙げられ得る。皮膚のマイクロレリーフに影響を及ぼす内的な因子の中では、ストレス、疲労、ホルモンの変化、表皮の脱水又は皮膚のバリアー機能の損傷又は老化さえが挙げられ得る。これらの外的及び内的因子は、マイクロレリーフの溝の数及び深さを増加させる傾向を有する。
【０００５】
これらの溝は、裸眼にとって、より目立ち、明白になる。
【０００６】
即ち、マイクロレリーフの損傷を防止する又は減少さえさせることができることが重要であることが分かる。
【０００７】
さらに、皮膚のマイクロレリーフを損傷させやすい外的又は内的因子は、その色つやにもまた影響を与え得る。従って、マイクロレリーフ及び色つやの輝きの損傷は、しばしば一緒に発現し得る。
【０００８】
国際公開第２００７／１１２９９６号パンフレットは、発酵酪農製品、例えばネスレ（商標）のＬＣＩヨーグルト、に配合された、製品植物から抽出された種々の活性剤、例えばゲニステイン、レスベラトロール、又はβ―カロテンを含む、皮膚のマイクロレリーフを滑らかにするための組成物を記載している。
【０００９】
国際公開第２００６／１０４７３０号パンフレットは、皮膚の外見を改善し、皮膚上の兆候、特に老化に関連する兆候、例えばリンクル又は粗い外見の出現、を防止ためのプロバイオチックな微生物を含む補助食品を記載している。
【００１０】
米国特許出願第２００８／２０６２１１号は、皮膚の脱水又は老化を処置するための、バクテリアで調整された培地の使用を記載している。
【００１１】
しかし、先行技術において提案された解決策はいずれも皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置するために満足できないものであることが分かった。
【００１２】
すなわち、皮膚、特に顔の皮膚、のマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するために有用である新規な活性剤に対する需要がまだある。
【００１３】
皮膚のマイクロレリーフの溝の数及び深さを減らすのに有用である新規な活性剤に対する需要もまた、まだある。
【００１４】
マイクロレリーフの小じわの方向の均一性を改善し、１ｃｍ２当たりのコーナーの密度、これは若い皮膚の特徴である、を増加させるために有用である新規な活性剤に対する需要がまだある。
【００１５】
皮膚に明るい色つやを与えることのできる新規な活性物質に対する需要もまたある。
【００１６】
皮膚の不完全性を防止する及び／又は処置するための新規な活性剤に対する需要もまたある。
【００１７】
本発明の目的は、これらの需要を満たすことである。
【００１８】
第一の課題に従うと、本発明は、少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属の微生物、を、皮膚のマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するために有用である活性剤として化粧的に使用する方法に関する。
【００１９】
本発明者らは、驚いたことに、有効量のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属、特にラクトバチルス パラカセイ、より特にラクトバチルス パラカセイＳＴ１１の投与、特に経口的な投与は、マイクロレリーフの溝の数及び深さを有意に減少させ、かつ１ｃｍ２当たりのコーナーの密度を増加させることを観察した。
【００２０】
一つの実施態様に従うと、本発明における考慮下の皮膚のマイクロレリーフの損傷は、年齢に関連せず、特に皮膚の老化の兆候ではない。
【００２１】
本発明に従うプロバイオチックな微生物の使用は、皮膚のバリアー機能性を強化することを有利に可能とし、すなわち、皮膚の完全性を促進し、そのマイクロレリーフを維持する。
【００２２】
別の利点に従うと、本発明に従う使用は、腸粘膜において食物により供給された栄養の同化を最適化し、細胞代謝に必須である栄養素の供給を促進することを可能にする。即ち、皮膚の種々の機能的及び構造的成分の合成が促進されて、皮膚のホメオスタシスの維持を許し、皮膚のマイクロレリーフの損傷を減少させるか又は皮膚を滑らかにさえする。
【００２３】
さらに別の実施態様に従うと、本発明に従う使用は、皮膚及び下部組織の湿潤化及びバリアー機能を回復し、そして維持することを可能にし、皮膚のマイクロレリーフの溝の深さの減少を促進しかつその可視性を減少させる。
【００２４】
一つの実施態様に従うと、本発明において考慮下のプロバイオチックな微生物は、重量ベースで、
− ８７５．４２ｇの１．７％全乳、
− １０ｇの１．０％スキムミルク、
− ３０ｇのネスレ（商標）ＬＣＩヨーグルト、
− ７０ｇの砂糖、
− ３ｇの安定化剤、
− ０．０８ｇのタンジェリンの香料
− ０．９３ｇのテアビゴー
− ０．１７ｇのゲニステインＴＧ
− ０．１４ｇのレスベラトロール
− ０．２４ｇの７％βカロテンＣＷＳ、
− １０ｇのＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３食用オイル
を含む組成物に配合されたラクトバチルス ジョンソニイとは異なる。
【００２５】
一つの好ましい実施態様に従うと、皮膚のマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するための本発明の使用に適するプロバイオチックな微生物は、有利には、ラクトバチルス パラカセイ、好ましくはラクトバチルス パラカセイＳＴ１１である。
【００２６】
別の一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、全乳、スキムミルク、テアビゴー、ゲニステイン、レスベラトロール、βカロテン及びＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３食用油及びそれらの混合物から選択された少なくとも１の活性剤と併用されない。
【００２７】
別の実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、全乳、スキムミルク、テアビゴー、ゲニステイン、レスベラトロール、βカロテン及びＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３食用油を含む混合物と併用されない。
【００２８】
さらに別の実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、ラクトバチルス ジョンソニイ（又はアシドフィルス）とは異なる。
【００２９】
一つの実施態様に従うと、本発明の課題は、少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属、特に以下に定義されるものの投与を含む、皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置する化粧的方法でもある。
【００３０】
本発明に従うと、用語「皮膚」は、個体、特にヒト、の表皮のすべて、より特にネックライン、首及び顔の皮膚、特に顔の皮膚を意味することが意図される。
【００３１】
別の実施態様に従うと、本発明の目的は、皮膚のマイクロレリーフの溝の数を減らすこと及び／又は皮膚のマイクロレリーフの溝の深さを減少させることである。
【００３２】
別の実施態様に従うと、本発明の目的は、皮膚の１ｃｍ２当たりのコーナーの密度を増加させることである。
【００３３】
皮膚のマイクロレリーフの溝、即ち小じわ、は５５μｍの最大深さを有する。５５μｍ超の深さを有する皮膚の溝即ちリンクルは、しわ（５５〜１１０μｍ）又はリンクル（１１０μｍ超）と呼ばれる。
【００３４】
即ち、本発明において考慮下の皮膚のマイクロレリーフの構造は、５５μｍを超えない深さを有する。
【００３５】
溝又は小じわは交差して、皮膚のマイクロレリーフの特徴である多角形の形状の構造を形成し、皮膚のリンクル又はしわとは異なる。これらの構造は、コーナーを画定し、その多数の存在は、健康であり、滑らかであり、特に若い皮膚の特徴である。
【００３６】
本発明において考慮下の、皮膚のマイクロレリーフの溝又は小じわの存在及び可視性は、種々の外的又は内的因子、例えば温度又は湿気の変化への暴露、日光又はＵＶへの暴露、寒さへの暴露、汚染物質への暴露、ストレス又は疲労への暴露又はホルモン変化への暴露、により強調され得る。
【００３７】
皮膚のマイクロレリーフの溝の存在又は可視性は、皮膚又は下部組織の湿潤化の程度によってもまた影響され得る。
【００３８】
印の少ないマイクロレリーフ（ｓｐａｒｉｎｇｌｙ ｍａｒｋｅｄ ｍｉｃｒｏｒｅｌｉｅｆ）は、皮膚の良好な健康、特に、良好な湿潤化及びバリアー機能性のよく制御されたホメオスタシスの兆候である。
【００３９】
本発明に従うプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属の微生物、の使用は、皮膚のマイクロレリーフへの外的又は内的因子の有害な効果を防止する、処置する、又は逆行させることを可能にする。
【００４０】
一つの実施態様に従うと、本発明において考慮下のマイクロレリーフは、有利には顔の皮膚のマイクロレリーフである。
【００４１】
一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、経口的に、局所的に又は非経口的に、特に経口的に投与され得る。
【００４２】
本発明に従う微生物の使用は、必ず、有効量、即ち、防止される及び／又は処置されるべき皮膚のマイクロレリーフの損傷に関してプロバイオチックな微生物がその活性を示すことを許す量において行われる。
【００４３】
本発明の目的のために、用語「防止する」は、ある現象、即ち本発明においては皮膚のマイクロレリーフの損傷、の発現のリスクを少なくとも部分的に減少させることを意味する。部分的な減少は、リスクは残っているが、本発明を実施する前より、より低位な程度においてであることを意味する。
【００４４】
微生物
本発明の目的のために、用語「プロバイオチックな微生物」とは、十分な量において消費されたとき、その宿主の健康にプラスの効果を有する、生きている微生物（生きている乳酸菌を含む粉ミルクを包含する食品におけるプロバイオチックの健康及び栄養学的性質の評価に関する合同ＦＡＯ／ＷＨＯ専門家会議、２００１年１０月６日）、及び特に腸の微生物のバランスを改善し得る微生物を意味する。
【００４５】
一つの実施態様に従うと、本発明に従うプロバイオチックな微生物は、単離された形又は精製された形で、即ち、元々のその媒体において該プロバイオチックな生物と会合されやすい１以上の化合物と混合されないで使用され得る。
【００４６】
別の実施態様に従うと、本発明に従うプロバイオチックな微生物は、生きた形、半活性の形、不活性な形又は死んだ形において使用され得る。
【００４７】
本発明の有利な実施態様に従うと、プロバイオチックな微生物は不活性化された形又は死んだ形において有利に使用され得る。
【００４８】
局所的に投与されたプロバイオチックな微生物は有利に、不活性化された形又は死んだ形において使用され得る。
【００４９】
経口的に投与されるプロバイオチックな微生物は、生きた形で有利に使用され得る。
【００５０】
本発明の目的のために、「不活性化された」微生物は、一時的若しくは決定的に、もはや、培養においてコロニーを形成することのできない微生物である。本発明の目的のために、「死んだ」微生物は、決定的に、もはや、培養においてコロニーを形成することのできない微生物である。死んだ又は不活性化された微生物は、完全なままの又は破壊された細胞膜を有し得る。即ち、用語「不活性化された」は、本明細書の以下において詳述されるように、微生物の抽出物及び溶解産物をもまた意味する。死んだ又は不活性化された微生物は、当業者に任意の公知の方法により製造され得る。
【００５１】
一つの有利な実施態様に従うと、本発明に従って使用されるプロバイオチックな微生物は、少なくとも部分的に不活性化されているか又は死んでいる。
【００５２】
表現「少なくとも部分的に不活性化されている又は死んでいるプロバイオチックな微生物」は、微生物を不活性化する又は殺すプロセスに付される前の初期の調製物において含まれる、不活性化されていない、生きているプロバイオチックな微生物の合計量に対して少なくとも８０％、特に少なくとも８５％、より特に少なくとも９０％、又は少なくとも９５％さえ、又は少なくとも９９％の不活性化された又は死んでいるプロバイオチックな微生物を含む、本発明に従うプロバイオチックな微生物の調製物を意味する。
【００５３】
得られた不活性又は死の度合は、使用された方法の適用条件に依存し、該条件は得られるべき不活性化又は死の度合いに当業者により調節される。
【００５４】
一つの実施態様に従うと、本発明は、１００％の不活性化された又は死んだプロバイオチックな微生物を含む調製物の使用を包含する。
【００５５】
本発明における使用に適する、不活性化されたプロバイオチックな微生物は、微生物調製物の照射、熱不活性化又は凍結乾燥により調製され得る。これらの方法は、当業者に公知である。
【００５６】
より特に、照射によるプロバイオチックな微生物の不活性化は、ガンマ線、Ｘ線、ＵＶ又は熱への暴露又は減圧の使用を包含し得る。処置のタイプ、強度、線量、及び暴露時間は、不活性化されるプロバイオチックな微生物の量及び性質に従って、当業者により調節される。
【００５７】
一つの好ましい変形に従うと、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、照射、特にガンマ線照射、により得られる不活性化された形において使用される。
【００５８】
凍結乾燥による不活性化は、当該分野において公知の任意の方法により行われ得る。有利には、凍結乾燥により不活性化されたプロバイオチックな微生物が再培養され得る。
【００５９】
熱不活性化は、本発明のプロバイオチックな微生物を、長時間、例えば少なくとも２時間、１７０℃においてインキュベーションすることにより行われ得る。また、熱不活性化は、本発明のプロバイオチックな微生物を１２１℃の温度に少なくとも２０分間、２バールの大気圧に付すことにより加圧減菌器で処置することにより行われ得る。
【００６０】
あるいは、熱不活性化はプロバイオチックな微生物を凍結温度に、長時間付すことにより行われ得る。
【００６１】
本発明に従うプロバイオチックな微生物は、全体の形で、即ち基本的にはその自然な形で、又はこの微生物の画分及び／又は代謝物を含む、分解された懸濁物の抽出物又は溶解産物の形で、使用され得る。
【００６２】
本発明の目的のために、用語「代謝物」は、微生物の代謝から誘導される任意の物質、特に、本発明に従って考慮下の微生物により分泌される任意の物質、また皮膚のマイクロレリーフの損傷の処置及び／又は防止のために効率を付与されている任意の物質、を意味する。
【００６３】
本発明の目的のために、用語「画分」は、該微生物全体と同様に、皮膚のμレリーフの損傷の処置及び／又は防止のための効率を付与された該微生物の画分をより特に意味する。
【００６４】
本発明における使用に適する抽出物又は溶解産物は、成長相の終わりにおいてプロバイオチックな微生物から調製され得る。
【００６５】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は溶解産物の形において使用され得る。
【００６６】
本発明の目的のために、「溶解産物」は、細胞溶解として公知である現象、即ち考慮下の微生物の細胞に天然に含まれる細胞間生物学的成分の放出をもたらす現象、により生物学的細胞の破壊又は溶解の後に得られる物質を一般的に意味する。
【００６７】
本発明の目的のために、用語「溶解産物」は、優先なしに、考慮下の微生物又はその画分のみの溶解（ｌｙｓｉｓ）により得られる溶解産物全体を意味するのに使用される。
【００６８】
即ち、使用される溶解産物は、細胞間生物学的成分並びに細胞壁及び膜の成分から、全体的又は部分的に形成される。
【００６９】
有利には、本発明のために使用される溶解産物は、考慮下の微生物の溶解により得られる全体溶解産物であり得る。
【００７０】
この細胞溶解は、種々の技術、例えば浸透圧衝撃、熱衝撃、超音波により、又は遠心分離タイプの機械的応力下で行われ得る。
【００７１】
より特に、この細胞溶解産物は、米国特許第４４６４３６２号に記載された技術に従って、特に以下のプロトコルに従って、得られ得る。
【００７２】
特に、本発明の溶解産物は、懸濁状態のプロバイオチック微生物を含む媒体の超音波分解によって得られ得、そこから、細胞質画分、細胞壁破片及び代謝から誘導される生成物を放出させる。次に、天然の分布における全ての成分は、弱酸性水溶液において安定化される。
【００７３】
微生物、抽出物又は溶解産物は、種々の形、例えば溶液、培養物上澄み、任意的に凍結乾燥されていてもよい粉末、又は濃縮物、で使用され得る。
【００７４】
一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、ラクトバチルス種、ビフィドバクテリウム種、球菌、酵母及び胞子形成バクテリア、及びそれらの混合物から選択され得る。
【００７５】
一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適する微生物は好ましくは以下から選択される。
− 子嚢菌：特にサッカロマイセス、特にＳ．セレヴィシエ又はＳ．ボウファルディ、ヤロウィア、特にＹ．リポリティカ、クリベロマイセス、トルラスポラ、スキゾサッカロマイセスポンベ、デバロマイセス、カンジダ、ピチア、アスペルギルス、特にＫ．ラクチス及びペニシリウム、
− 胞子形成バクテリア：特にバチルス種、特にＢ．セレウス バール トヨ又はＢ．スブチリス、Ｂ．コアギュランス、Ｂ．リケニフォルミス、大腸菌種、特にＥ．コリ株ニッスル、プロピオニバクバクテリウム種、特にＰ．フロイデンライヒ、バクテロイデス種、フゾバクテリウム種、及びウィッセラ種、
− 球菌、特にメリッソコッカス種、ブドウ球菌種、特にＳ．カルノサス若しくはＳ．キシロサス、ペプトストレポコッカス種、ペジオコッカス種、特にＰ．アシヂラクチシ、ミクロコッカス種、リューコノストック種、特にＬ．メセンテロイデス亜種デキストラニカム、アエロコッカス種、オエノコッカス種、エンテロコッカス種、特にＥ．フェカリス若しくはＥ．フェシウム、ラクトコッカス種、特にＬ．ラクチス亜種ラクチス若しくはＬ．クレモリス、スポロラクトバチルス種、特にＳ．イヌリヌス、及びストレプトコッカス種、特にＳ．サリバリウス亜種サーモフィラス若しくはＳ．サーモフィラス、
− ラクトバチルス種：特にＬ．パラカセイ、Ｌ．アシドフィラス、Ｌ．アミロボラス、Ｌ．カセイ、Ｌ．ラムノサス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．クルシパータス、Ｌ．デルブリュッキイ亜種ラクチス、Ｌ．ブルガリクス、Ｌ．ファーメンタム、Ｌ．ヘルヴェティクス、Ｌ．ガリナラム、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．ジョンソニイ、Ｌ．プランタラム、Ｌ．ロイテリ、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．アリメンタリウス、Ｌ．カルバタス、Ｌ．カセイ亜種カセイ、Ｌ．サケ、及び
− ビフィドバクテリア若しくはビフィドバクテリウム種：Ｂ．アドレスセンティス、Ｂ．アニマリス、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレーブ、Ｂ．ラクチス、Ｂ．ロンガム、Ｂ．インファンチス、Ｂ．シュードカテヌラタム
− 及びそれらの混合物。
【００７６】
より特に、それは、ラクトバチルス種、スポロラクトバチルス種、エンテロコッカス種、ラクトコッカス種、バチルス種、ストレプトコッカス種、ペジオコッカス種、ロイコノストック種又はビフィドバクテリウム種から選択された、特にラクトバチルス種、ビフィドバクテリウム種、及びそれらの混合物から選択された、プロバイオチックな微生物であり得る。
【００７７】
本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物の例として、ビフィドバクテリウムアドレスセンティス、Ｂ．アニマリス、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレーブ、Ｂ．ラクチス、Ｂ．ロンガム、Ｂ．インファンチス、Ｂ．シュードカテヌラタム、ラクトバチルス アシドフィラスＮＣＦＢ １７４８、Ｌ．パラカセイ、Ｌ．アミロボラス、Ｌ．カセイ（シロタ）、Ｌ．ラムノサス株ＧＧ、Ｌ．ブレビス、Ｌ．クリスパタス、Ｌ．ブルガリカス、Ｌ．デルブリュッキイ亜種ラクチス、Ｌ．ファーメンタム、Ｌ．ヘルヴェティクス、Ｌ．ガリナラム、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．ジョンソニイＣＮＣＭ Ｉ−１２２５、Ｌ．プランタラム、Ｌ．ロイテリ、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．アリメンタリウス、Ｌ．カルバタス、Ｌ．カセイ亜種カセイ、Ｌ．サケ、エンテロコッカス フェカリス、Ｅ．フェシウム、ラクトコッカス ラクチス、Ｌ．ラクチス亜種ラクチス、Ｌ．ラクチス亜種クレモリス、リューコノストック メセンテロイデス亜種デキストラニカム、ペジオコッカス アシジラクチシ、スポロラクトバチルス イヌリヌス、ストレプトコッカス サリバリウス亜種サーモフィラス、Ｓ．サーモフィラス、スタフィロコッカス カルノサス、Ｓ．キシロサス、サッカロマイセス セレヴィシエ、Ｓ．ボウファルディ、バチルス セレウス バール トヨ、Ｂ．セレウスバールスブチリス、Ｂ．コアギュランス、Ｂ．リケニフォルミス、大腸菌コリ株ニッスル、プロピオニバクバクテリウム フロイデンライヒ及びそれらの混合物が挙げられ得る。
【００７８】
本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物のより特定の例として、ビフィドバクテリウム ビフィダム、Ｂ．インファンチス、Ｂ．ロンガム、ラクトバチルス アシドフィラス、Ｌ．アリメンタリウス、Ｌ．カセイ亜種カセイ、Ｌ．カセイ シロタ、Ｌ．パラカセイ、Ｌ．カルバタス、Ｌ．デルブリュッキイ亜種ラクチス、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．ジョンソニイ、Ｌ．ロイテリ、Ｌ、ラムノサス（ラクトバチルスＧＧ）、Ｌ．サケ、ラクトコッカス ラクチス、ストレプトコッカス サーモフィラス、スタフィロコッカス カルノサス、Ｓ．キシロスス、及びそれらの混合物が特に挙げられ得る。
【００７９】
より特に、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物として、ラクトバチルス ジョンソニイ若しくはアシドフィラス、Ｌ．ロイテリ、Ｌ．ラムノサス、Ｌ．パラカセイ、Ｌ．カセイ、Ｌ．アリメンタリウス、Ｌ．カルバタス、Ｌ．デルブリュッキイ亜種ラクチス、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．サケ、ビフィドバクテリウム ビフィダム、Ｂ．ブレーブ、Ｂ．ロンガム、Ｂ．アニマリス、Ｂ．ラクチス、Ｂ．インファンチス、Ｂ．アドレセンチス、Ｂ．シュードカテヌラタム、及びそれらの混合物が挙げられ得る。
【００８０】
本発明における使用に最も適する種は、９２年６月３０日、９９年１月１２日、９９年４月１５日、及び９９年４月１５日に、以下の表示、ＣＮＣＭ Ｉ−１２２５、ＣＮＣＭ Ｉ−２１１６、ＣＮＣＭ Ｉ−２１６８及びＣＮＣＭ Ｉ−２１７０で、それぞれブタペスト条約に従って、パスツール研究所（Ｆ−７５０２４パリ郵便番号１５、ドクタール−通り２８（２８ ｒｕｅ ｄｕ Ｄｏｃｔｅｕｒ Ｒｏｕｘ、 Ｆ−７５０２４ Ｐａｒｉｓ ｃｅｄｅｘ １５）に寄託されたラクトバチルス ジョンソニイ、Ｌ．パラカセイ、ビフィドバクテリウム アドレスセンティス、Ｂ．ロンガム、及び属ビフィドバクテリウム ラクチス（Ｂｂ１２）（ＡＴＣＣ２７５３６）又はビフィドバクテリウム ロンガム（ＢＢ５３６）である。ビフィドバクテリウム ラクチス（ＡＴＣＣ２７５３６）の株は、ハンセン（Ｃｈｒ．ハンセンＡ／Ｓ、１０−１２ベーゲ通り私書箱４０７号、ＤＫ−２９７０ヒョースホルム、デンマーク（Ｃｈｒ．Ｈａｎｓｅｎ Ａ／Ｓ、１０−１２Ｂｏｅｇｅ Ａｌｌｅ，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ４０７，ＤＫ−２９７０ Ｈｏｅｒｓｈｏｌｍ，Ｄｅｎｍａｒｋ）から得られ得る。
【００８１】
有利には、本発明における使用に適切である微生物は、糖の発酵により乳酸を生産する乳酸プロバイオチック微生物であり得る。
【００８２】
一つの好ましい実施態様に従うと、例えば局所的又は経口的に、特に経口的に、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、特にラクトバチルス属の微生物であり得る。
【００８３】
好ましくは、本発明における使用に適切であるラクトバチルス属の微生物は、ラクトバチルス ジョンソニイ、Ｌ．アシドフィラス、Ｌ．ロイテリ、Ｌ．パラカセイ、及びＬ．カセイ、並びにそれらの混合物から選択され得る。
【００８４】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切である微生物は、ラクトバチルス パラカセイ、Ｌ．ジョンソニイ、及びＬ．アシドフィラス並びにそれらの混合物から選択され得る。
【００８５】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切である微生物は、ラクトバチルス パラカセイであり得る。
【００８６】
別の好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切である微生物は、ＣＮＣＭ Ｉ−２１１６の表示の下で、９２年６月３０日にパスツール研究所（Ｆ−７５０２４パリ郵便番号１５、ドクタール−通り２８（２８ ｒｕｅ ｄｕ Ｄｏｃｔｅｕｒ Ｒｏｕｘ，Ｆ−７５０２４ Ｐａｒｉｓ ｃｅｄｅｘ １５）に、ブタペスト条約に従って寄託された株ラクトバチルス パラカセイ ＳＴ１１で特にあり得る。
【００８７】
一つの実施態様に従うと、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、経口的、非経口的、又は局所的に使用される。
【００８８】
用語「非経口的」な経路は、経口及び局所経路以外の経路を意味する。本発明における使用に適切である非経口的経路は、例えば鼻経路であり得る。
【００８９】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、局所的に使用される。
【００９０】
局所的経路は、有利には、所望される効果に関して局所的な作用を得ることを可能にする。
【００９１】
別の好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適切であるプロバイオチックな微生物は、経口的又は非経口的に、特に経口的に使用される。
【００９２】
経口経路又は非経口的経路は、有利には、所望される効果に関して包括的作用を得ることを可能にする。
【００９３】
本発明の微生物は、それを含む組成物の総重量に対して、乾燥重量として表現されて少なくとも０．０００１重量％の割合で、特に０．０００１重量％〜３０重量％の割合で、特に０．００１重量％〜２０重量％の割合で、より特に０．０１重量％〜１５重量％の割合で、特に０．１重量％〜１０重量％の割合で、特に１重量％〜５重量％の割合で組成物に配合され得る。
【００９４】
一般的に、経口的に投与されることを意図された本発明に従う組成物は、生きた微生物の場合、組成物のグラム当たり、１０３〜１０１５ｃｆｕ／ｇ、特に１０５〜１０１５ｃｆｕ／ｇ、より特に１０７〜１０１２ｃｆｕ／ｇの生きた微生物を、不活性化された又は死んでいる微生物の場合、又は微生物画分、又は製造された代謝物の場合、計算された等しい投与量を含み得る。
【００９５】
特に、経口的に投与される組成物においては、対応する微生物及び／又は画分及び／又は代謝物の濃度は、等量の微生物として表現されて、５ｘ１０５〜１０１３ｃｆｕ／日、特に１０８〜１０１１ｃｆｕ／日の範囲の投与量に相当するように調節され得る。
【００９６】
本発明に従う局所施与のための組成物は、組成物のグラム当たり０．０００１重量％〜３０重量％の微生物を、特に０．００１重量％〜２０重量％、より特に０．０１重量％〜１５重量％の割合、特に０．１重量％〜１０重量％、特に１重量％〜５重量％の割合において、それを含む組成物の総重量に対して一般的に含み得る。
【００９７】
局所的な投与の特定の場合において、不活性化された又は死んだ形さえの、特に抽出物又は溶解産物の形の微生物を使用することが有利であり得る。
【００９８】
微生物は、細胞成分の画分又は代謝物の形において、特に溶解産物の形において組成物中に含まれていてもよい。微生物、代謝物、又は画分は、凍結乾燥された粉末、培養上澄み、及び／又は適切であれば濃縮された形においてもまた導入され得る。
【００９９】
組成物が代謝物を含むときに、組成物中の代謝物の含有量は、組成物の１グラム当たり１０３〜１０１５ｃｆｕ、特に１０５〜１０１５ｃｆｕ、より特に１０７〜１０１２ｃｆｕの生きた微生物により製造され得る含有量に実質的相当する。
【０１００】
微生物の代謝物又は画分、又は死んだ微生物の量の「ｃｆｕ」における表現は、この微生物の代謝物又は画分の調製のために使用された、この微生物の量を意味することが意図される。
【０１０１】
組成物
本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、投与の選択されたモードに通常、利用可能な任意の剤形であり得る組成物に有利に配合される。
【０１０２】
本発明に従う組成物は、生理学的又は薬学的に許容可能な媒体を含む。
【０１０３】
本発明に従う組成物は、経口的、非経口的、特に皮下的又は皮内的又は局所的に投与され得る。
【０１０４】
好ましくは、本発明の組成物は、局所的に投与可能であり得る。
【０１０５】
一つの実施態様に従うと、本発明に従う局所組成物は、皮膚及び粘膜をケアするために適し、かつ軟膏、クリーム、ミルク、ポマード、粉末、含浸されたパッド、溶液、ゲル、スプレー、ローション、又は懸濁物の形であり得る任意の剤形で有利に配合され得る。それらは、微小球又はナノ球又は脂質又はポリマーベシクル又はポリマーパッチ及び制御された放出を許すハイドロゲルの形であり得る。これらの局所組成物は、皮膚化粧料の指示に従う無水の形又は水性の形のいずれかであり得る。
【０１０６】
局所投与を意図された組成物は、水性、水−アルコール又は油状溶液、ローション又は美容液タイプの溶液又は分散物、脂肪相を水性相に（Ｏ／Ｗ）又は逆に（Ｗ／Ｏ）分散させることにより得られた、ミルクタイプの液体又は半液体粘度のエマルジョン、クリームタイプ又は水性又は無水のゲルタイプのソフト、半−固体又は固体の粘度の懸濁物又はエマルジョン、マルチのエマルジョン（Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、マイクロエマルジョン、ナノエマルジョン、マイクロカプセルの製造物、マイクロ粒子の製造物、イオン性及び／又は非イオン性タイプのベシクルの分散物又はワックス／水−相分散物であり得る。
【０１０７】
一つの好ましい実施態様に従うと、局所組成物は、溶液、クリーム、ゲル、エマルジョン、ムース、又は噴射剤を含むエアロゾル組成物の形であり得る。
【０１０８】
一つの好ましい実施態様に従うと、局所組成物は、経皮的に例えばパッチ又はゲルパッチ（ハイドロゲル）タイプの活性剤の能動的又は受動的放出のための経皮性のシステムの形であり得る。
【０１０９】
これらの組成物は、通常の方法に従って製造される。
【０１１０】
本発明に従う組成物は、皮膚又は頭皮を処置する又はケアするための組成物又は日焼け止め又は人工日焼け組成物、又は皮膚クレンジング又はメイクアップ除去製品、デオドラント製品又は芳香化合物を構成し得る。
【０１１１】
そうすると、そのような組成物は、着色されていないか又は弱く着色され得、かつ追加の化粧的に又は皮膚科学的に活性な剤、特に以下に記載されるもの、を任意的に含み得る。そうすると、それは、口唇を寒さ及び／又は日光及び／又は風に対して例えばリップバームの形で保護する、皮膚又は口唇のためのケアベースとして、又は顔及び／又は体の皮膚のためのデイ又はナイトクリームとして使用され得る。
【０１１２】
また、それは薬を添加された又は非添加の、着色又は非着色のシャンプー又はヘアコンディショナーの形でもあり得る。
【０１１３】
本発明に従う組成物は、着色された化粧料組成物、特に皮膚及び／又は粘膜のためのメイクアップ組成物をもまた構成し得る。特に、そのような組成物はファンデーション、ほほ紅、フェースパウダー、アイシャドー、スティックの形状のコンシーラー化合物、任意的にケア又は処置性を有していてもよい口紅又はリップグロスであり得る。好ましくは、それは、皮膚の色つやを是正するための、着色された（ベージュ又は緑）メイクアップ組成物であり得る。
【０１１４】
局所的に投与される組成物は、特にクレンジング、保護剤、処置又はケアクリーム、スキンケアローション、ゲル若しくはムース、クレンジング若しくは殺菌ローション、バス組成物、又はデオドラント組成物を構成し得る。
【０１１５】
本発明に従う組成物は、クレンジング石鹸又はバーを構成する固形調製物からなっていてもよい。
【０１１６】
本発明の組成物がエマルジョンであるときには、脂肪相の割合は、組成物の総重量に対して５重量％〜８０重量％、好ましくは１０重量％〜５０重量％の範囲であり得る。エマルジョンの形の該組成物において使用されるオイル、乳化剤及び共乳化剤は、化粧料及び／又は皮膚科学において慣用的に使用されるものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、本組成物に、該組成物の総重量に対して０．３重量％〜３０重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％の範囲の割合で存在し得る。
【０１１７】
本発明の組成物が、オイル状のゲル又は溶液であるときには、脂肪相は組成物の総重量の９０％超であってもよい。
【０１１８】
公知の方法において、局所投与のために意図された剤形は、化粧料、薬学及び／又は皮膚科学の分野において一般的である助剤、例えば親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性の活性剤、保存剤、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラー、遮蔽剤、臭い吸収剤及び染料、をもまた含み得る。これらの種々の助剤の量は、考慮下の分において慣用的に使用される量であり、例えば組成物の総重量の０．０１重量％〜２０重量％である。その性質に依存して、これらの助剤は、脂肪相及び／又は水性相に導入され得る。
【０１１９】
本発明において使用され得る脂肪物質として、鉱油例えば水素化されたポリイソブテン及び液状石油ゼリー、植物オイル例えばシアバターの液状画分、サンフラワーオイル、及びアプリコット核オイル、動物オイル例えばパーヒドロスクワレン、合成オイル、特にプルセリンオイル、ミリスチン酸イソプロピル及びパルミチン酸エチルヘキシル、不飽和脂肪酸及びフルオロオイル例えばパーフルオロエーテルが挙げられ得る。脂肪族アルコール、脂肪酸例えばステアリン酸、及び例えばワックス、特にパラフィンワックス、カルナウバワックス及び蜜ロウもまた使用され得る。シリコーン化合物、例えばシリコーンオイル、例えばシクロメチコーン及びジメチコーン、及びシリコーンワックス樹脂及びガムもまた使用され得る。
【０１２０】
本発明において使用され得る乳化剤として、挙げられ得る例は、ステアリン酸グリセリル、ポリソルベート６０、ヘンケル社によりＳｉｎｎｏｗａｘＡＯ（商標）の名前で販売されている、セチルステアリルアルコール／３３モルのエチレンオキサイドでオキシエチレン化されたセチルステアリルアルコールの混合物、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ社によりＴｅｆｏｓｅ（商標）６３の名前で販売されているＰＥＧ−６／ＰＥＧ−３２／ステアリン酸グリコールの混合物、ＰＰＧ−３ミリスチルエーテル、シリコーン乳化剤例えばセチルジメチコーンコポリオール及びモノステアリン酸ソルビタン又はトリステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸ＰＥＧ−４０及びモノステアリン酸オキシエチレン化（２０ＯＥ）ソルビタンを含む。
【０１２１】
本発明において使用され得る溶媒として、低級アルコール特にエタノール及びイソプロパノール、並びにプロピレングリコールが挙げられ得る。
【０１２２】
本発明の組成物は、有利に、ビッテル水、Ｖｉｃｈｙ盆地からの水及びロシュポゼの水から選択された、湧水及び／又はミネラルウォーターを含む。
【０１２３】
挙げられ得る親水性ゲル化剤は、カルボキシルポリマー例えばカーボマー、アクリルコポリマー例えばアクリレート／アルキルアクリレートコポリマー、ポリアクリルアミド及び特にセピック社によりＳｅｐｉｇｅｌ３０５（商標）の名前で販売されているポリアクリルアミドＣ１３〜１４、イソパラフィン及びラウレス−７の混合物、多糖類例えばセルロースに基づく誘導体例えばヒドロキシアルキルセルロース及び特にヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース、天然のガム例えばグアーガム、ローカストビーンガム及びキサンタンガム、及び粘土を含む。
【０１２４】
挙げられ得る親水性ゲル化剤は、変性された粘土例えばベントーン、脂肪酸の金属塩例えばステアリン酸アルミニウム及び疎水性シリカ、又はエチルセルロース及びポリエチレンを含む。
【０１２５】
経口投与のための本発明に従う組成物の場合、摂取可能な支持体の使用が好ましい。
【０１２６】
摂取可能な支持体は、考慮下の組成物のタイプに従って種々の性質を有し得る。
【０１２７】
即ち、錠剤、ゲルカプセル又は薬用ドロップ、懸濁物、乾燥形態の経口サプリメント及び液状形態の経口サプリメントは、食品支持体としての使用に特に適する。
【０１２８】
ミルク、ヨーグルト、チーズ、発酵されたミルク、ミルクをベースとする発酵された製品、アイスクリーム、シリアルをベースとする製品又は発酵されたシリアルをベースとする製品、ミルクをベースとする粉末、嬰児及び幼児用粉ミルク、菓子タイプの食料品、チョコレート、シリアル又は動物用、特にペット用、の餌、もまた食品支持体としての使用に適する。
【０１２９】
用語「経口組成物」は、本発明に従う少なくとも１のプロバイオチックな微生物を含む例えば栄養の、栄養補強食品の、化粧薬品の又は薬学的な組成物を意味する。
【０１３０】
本発明に従う経口組成物の配合は、飲める溶液、糖でコーティングされた錠剤、ゲルカプセル、ゲル、エマルジョン、飲み込める又は噛める錠剤、ウェファーカプセル、特にソフト又はハードウェファーカプセル、溶解される顆粒、シロップ、固体又は液体の食品、及び制御された放出を許すハイドロゲルを製造するための、当業者に公知の任意の一般的なプロセスにより行われ得る。
【０１３１】
特に、本発明に従うプロバイオチックな微生物は、任意の形の補助食品又は強化食品、例えばフードバー、又は圧縮された又は緩い粉末に取り込まれ得る。該粉末は水で、ソーダで、乳製品又は大豆誘導物で希釈され得るか又はフードバーに導入され得る。
【０１３２】
一つの実施態様に従うと、経口的に投与される本発明に従う組成物は、糖衣錠、ゲルカプセル、ゲル、エマルジョン、錠剤、ウェファーカプセル、ハイドロゲル、フードバー、圧縮された又は緩い粉末、液状懸濁物若しくは溶液、菓子、発酵されたミルク、発酵されたチーズ、チューインガム、歯磨きペースト又はスプレー溶液の形に配合され得る。
【０１３３】
経口組成物は、皮膚化粧の必要性に従って、無水の形又は水性の形のいずれかであり得る。
【０１３４】
本発明のプロバイオチックな微生物は、添加剤及びそのような経口組成物又は補助食品のために一般的である成分、即ち特に脂肪性及び／又は水性成分、湿潤剤、増粘剤、保存剤、組織化剤、風味補強剤及び／又はコーティング剤、抗酸化剤及び保存剤と共にさらに配合され得る。
【０１３５】
経口組成物のための、特に補助食品のための、配合剤及び添加剤は、この分野において公知であり、本明細書における詳細な説明の課題ではない。
【０１３６】
本発明のプロバイオチックな微生物の使用の好ましい必要性に従うと、本発明の組成物は化粧料、皮膚科学的又は薬学的組成物である。
【０１３７】
特に、本発明に従う組成物は、ヒトの消費のための食品組成物であり得る。特に、栄養のあるまるごとの食品、飲料、ミネラルウォーター、スープ、補助食品、及び代替食品、栄養バー、菓子、発酵された又は発酵されていないミルクをベースとする製品、ヨーグルト製品、ミルクをベースとする粉末、溶腸性の栄養製品、嬰児及び／又は幼児用組成物、発酵された又は発酵されていないシリアルをベースとする製品、アイスクリーム、チョコレート、コーヒー又は「調理用製品」例えばマヨネーズ、トマトピューレ又はサラダドレッシングの場合であり得る。
【０１３８】
本発明に従う組成物は、動物、特にペット、例えば猫及び犬、のために意図されており、動物のために餌又は補助食品の形で配合され得る。
【０１３９】
一つの好ましい実施態様に従うと、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、非経口的に、特に皮下的又は皮内的に使用され得る。
【０１４０】
そのような使用において、本発明における使用に適するプロバイオチックな微生物は、水性又は非水性の等張溶液の形、適切であれば投与の直前に、無菌の粉末、例えば凍結乾燥された粉末を使用して調製された分散物、懸濁物、又はエマルジョンの形で調整され得、次に使用のときに注射可能な無菌の溶液若しくは分散物の形で再構成される。
【０１４１】
用語「無菌」は、表皮内及び／又は真皮内及び／又は皮下投与のために要求される無害性を保証することのできる配合物に資格がある。
【０１４２】
本発明における使用に適する組成物は、注射可能な無菌の溶液の分野において通常使用される任意の添加剤を含み得る。
【０１４３】
本発明の組成物の非経口的投与は、表皮間及び／又は真皮間及び／又は皮下注射に適する任意の注射技術により行われ得る。即ち、そのような投与は、メソセラピーに適する、表皮間及び／又は真皮間及び／又は皮下注射を行うために通常使用される針により行われ得る。
【０１４４】
追加の活性剤
本発明に従うプロバイオチックな微生物は、追加の活性剤、特に化粧的な又は薬学的な活性剤と組み合わせて有利に使用され得る。
【０１４５】
有利に、そのような追加の化粧的な又は薬学的な活性剤は、皮膚、毛、まつ毛、体毛及び／又は頭皮、好ましくは皮膚、に化粧的、ケア的又は衛生的な効果を発揮することを意図され得る。
【０１４６】
追加の活性剤は、該剤が本発明のプロバイオチックな微生物の効果を害さないように当業者により選択される。
【０１４７】
特に、本発明における使用に適する追加の活性剤は、皮膚のバリアーを強化するための活性剤から選択され得る。
【０１４８】
別の実施態様に従うと、皮膚の病気を防止する及び／又は処置するための活性剤が、本発明に従う微生物と併用され得る。
【０１４９】
使用され得る追加の活性剤として、以下が挙げられ得る。
− ビタミン類、例えばビタミンＡ、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ８、Ｃ、Ｄ、Ｅ又はＰＰ（ビタミンＢ３即ちナイアシン）、
− 抗酸化剤、例えばクルクミノイド；カロテノイド、特にβ−カロテン、リコピン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、及びルテインから選択されるカロテノイド；ポリフェノール化合物、フラボノイド例えばカテキン；プロアントシアニン類、アントシアニン、及びＰＣＯ類（プロシアニドールオリゴマー）；ユビキノン；ポリフェノール類及び／又はジテルペン類を含むコーヒー抽出物；チコリ抽出物；イチョウ抽出物；プロアントシニジン豊富なブドウ抽出物；ピメント抽出物；大豆抽出物、
− ミネラル、例えば亜鉛、カルシウム、マグネシウム、銅、鉄、ヨウ素、マンガン、セレン又はクロム（ＩＩＩ）、
− 糖、
− アミノ酸、特に硫黄含有アミノ酸、例えばグルタチオン前駆体、タウリン及びセレン含有アミノ酸、
− ３〜６のポリ不飽和脂肪酸、
− グルコース、ガラクトース、キシロース、マルトース、ショ糖、乳糖、澱粉、キシラン、ヘミセルロース、イヌリン、例えばアカシアタイプのガム、又はそれらの混合物から選択されるオリゴ多糖類から選択されるプレバイオチック。より特に、オリゴ糖は、少なくとも１のフルクト−オリゴ多糖類を含む。より特に、好ましくはこのプレバイオチックは、フルクト−オリゴ多糖類とイヌリンとの混合物を含む、
− フィトステロール、例えばレスベラトロール
− ヘスぺリジン及び
− これらの混合物。
【０１５０】
一つの実施態様に従うと、タンパク質若しくはタンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール類、特にＣ２〜Ｃ１０ポリオール、例えばグリセロール、ソルビトール、ブチレングリコール、及びポリエチレングリコール、尿素、アラントイン、糖類及び糖誘導体、水溶性ビタミン、澱粉及びバクテリア又は植物抽出物例えばアロエベラの抽出物が、追加の親水性活性剤としてより特に局所的剤形の形において使用され得る。
【０１５１】
別の実施態様に従うと、レチノール（ビタミンＡ）及びその誘導体、トコフェロール（ビタミンＥ）及びその誘導体、セラミド、精油、及び不懸化物（トコトリエノール、セサミン、ガンマ−オリザノール、フィトステロール、スクワレン、ワックス及びテルペン）が、追加の親油性活性剤としてより特に局所的剤形の形において使用され得る。
【０１５２】
経口剤形の追加の活性剤として、任意の一般的に使用される及び／又は許される成分もまた考慮され得る。
【０１５３】
例えば、ビタミン、ミネラル、精製された脂肪、微量元素、ポリフェノール、フラボノイド、フィトエストロゲン、抗酸化剤例えばリポ酸及びコエンザイムＱ１０、カロテノイド、プレバイオチック、たんぱく質及びアミノ酸、単糖類及び多糖類、アミノ糖、フィトステロール及び植物起源のトリテルペンアルコールが挙げられ得る。
【０１５４】
これは、特にビタミンＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＰＰ及びＢの群のビタミン、特にＢ５、Ｂ６及びＢ８に関する。
【０１５５】
カロテノイドの中で、β−カロテン、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチン及びアスタキサンチンが好ましく選択される。
【０１５６】
特に使用されるミネラル及び微量元素は、亜鉛、カルシウム、マグネシウム、銅、鉄、ヨー素、マンガン、セレン、及びクロム（ＩＩＩ）である。
【０１５７】
ポリフェノールの中で、ブドウ、茶、オリーブ、ココア、コーヒー、リンゴ、ブルーベリー、エルダーベリー、苺、クランベリー、及び玉ねぎからのポリフェノールが特に選択され得る。
【０１５８】
好ましくは、フィトエストロゲンの中では、遊離又はグリコシレート化された形のイソフラボン、例えばゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン又はリグナン、特にアマ及びチョウセンゴミシからのものが選択される。
【０１５９】
好ましくは、本発明における使用に適するアミノ酸の中では、タウリン、トレオニン、システイン、トリプトファン又はメチオニン又はペプチド及びそれらを含むタンパク質が選択され得る。
【０１６０】
好ましくは、本発明における使用に適する脂質の中で、単不飽和及び多飽和脂肪酸を含むオイルの群に属する脂質、例えばオレイン酸、リノール酸、α−リノール酸、γ−リノール酸、ステアリドン酸、長鎖魚ω−３脂肪酸、例えばＥＰＡ及びＤＨＡ、植物又は動物から得られる共役脂肪酸例えばＣＬＡ（共役リノール酸）が選択され得る。
【０１６１】
即ち、経口投与を意図された組成物は、リコピン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、及びポリフェノール化合物から選択された少なくとも１の栄養活性剤をもまた含み得る。
【０１６２】
本発明の経口組成物は、以下から選択される他の栄養活性剤をもまた含み得る。
− 抗老化栄養活性剤例えば食品抗酸化剤、ラジカル捕捉性を有する栄養素及び抗酸化内因性酵素の共因子、ビタミンＡ、Ｃ及びＥ、カロテノイド、キサントフィル、イソフラボン、ある種のミネラル例えば、亜鉛、銅、マグネシウム又はセレン、リポ酸、コエンザイムＱ１０、スーパーオキサイドジスムターゼ（ＳＯＤ）又はタウリン。抗老化活性剤の中で、植物起源の脂肪から抽出される不ケン化性画分、アロエベラ、天然型又は加水分解された海洋コラーゲン、及びオメガ−３及びオメガ−６脂肪酸（γ−リノール酸を含む）に富んだ植物又は海洋油が、特に挙げられ得る。
− 光保護の栄養活性剤、例えば抗酸化剤及びフリーラジカル捕捉剤；ビタミンＡ、Ｃ及びＥ、カロテノイド、キサントフィル、ある種のミネラル、例えば亜鉛、銅、マグネシウム又はセレン、コエンザイムＱ１０及びスーパーオキサイドジスムターゼ（ＳＯＤ）、
− 保湿化又は免疫調節性を有する栄養成分、例えばポリポジウム ロイコトモスの抽出物、オメガ−３及びオメガ−６脂肪酸（γ−リノール酸を含む）に富んだ植物又は海洋油。
【０１６３】
一つの実施態様に従うと、本発明は皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置することを必要とする個人の場合に、皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置するための化粧方法において、該個人に少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属のものを投与する少なくとも１の工程を含む該方法に関する。
【０１６４】
本発明に従うと、本発明における使用に適する方法は、皮膚のマイクロレリーフの損傷の低下を若しくは皮膚のマイクロレリーフの改善さえを観察することからなる工程を含み得る。
【０１６５】
本発明に従う方法は、上で定義された局所的化粧料及び／又は皮膚科学組成物の投与により局所的に特に行われ得る。
【０１６６】
有利に、局所的施与を含む本発明の方法は、例えば皮膚の上のマスクの形においての、本発明に従う少なくとも１のプロバイオチックな微生物を含む組成物の施与を含み得る。
【０１６７】
そのような投与は、これらの組成物を使用して通常の技術に従って実行され得る。例えばそれは、クリーム、ゲル、セラ又はローションの皮膚又は粘膜への施与から成っていてもよい。
【０１６８】
本発明に従う局所的化粧方法は、例えば毎日、例えば１日あたり１回の投与の割合で、又は１日２回、例えば午前中に１回及び夜に１回、の投与の割合で行われ得る。
【０１６９】
本発明に従う局所的化粧方法は、１週間から数週間、又は数カ月の範囲の期間に亘って行われ得、この期間は、処置のない期間の後、数カ月又は数年の間、おそらくさらに繰り返される。
【０１７０】
例えば、本発明に従うプロバイオチックな微生物の局所的投与は、例えば１日に２〜３回又はより多く、一般的には少なくとも４週間、又は４〜１５週間さえの延長された期間に亘って、適切であれば１以上の中止の期間をもちながら繰り返され得る。
【０１７１】
本発明に従う化粧方法は、上で定義された食品組成物の投与により特に、経口的に行われ得る。
【０１７２】
有効量の微生物は、１日当たり１回の投与で、又は１日に亘って分別の投与で、例えば１日に２〜３回、投与され得る。
【０１７３】
経口的化粧方法は、１週間から数週間、又は数カ月の範囲の期間に亘って行われ得、この期間は、処置のない期間の後、数カ月又は数年の間、おそらくさらに繰り返される。
【０１７４】
例えば、本発明に従うプロバイオチックな微生物の経口投与は、例えば１日に例えば３回又はより多くの割合で、一般的には少なくとも４週間、又は４〜１５週間さえの期間に亘って行われ、任意的に１以上の中止の期間を含むか又は中止の期間の後に繰り返される。
【図面の簡単な説明】
【０１７５】
【図１】ＳＴ１１群（明るい灰色の線及び記号）の個人の場合及びプラセーボの群の個人の場合（濃い灰色の線及び記号）の、経時的な、即ち第１日、第２９日及び第５７日における目のコーナーにおけるマイクロレリーフの溝の数の変化を示す。カラスの足跡の領域におけるマイクロレリーフの溝の数は、ＳＴ１１の群の場合、著しく減少する。結果は平均±信頼区間として表現される。
【図２】ＳＴ１１群（明るい灰色の線及び記号）の個人の場合及びプラセーボの群（濃い灰色の線及び記号）の個人の場合の、経時的、即ち第１日、第２９日及び第５７日におけるカラスの足跡の領域におけるマイクロレリーフの溝の深さにおける変化を示す。カラスの足跡の領域におけるマイクロレリーフの溝の深さは、ＳＴ１１群の個人の場合において著しく減少する。結果は平均±信頼区間として表現される。
【図３】ＳＴ１１群（明るい灰色の線及び記号）の個人の場合及びプラセーボの群（濃い灰色の線及び記号）の個人の場合の、経時的、即ち第１日、第２９日及び第５７日におけるコーナーの数の変化を示す。コーナーの数は、ＳＴ１１群の個人の場合に著しく増加する傾向がある。結果は平均±信頼区間として表現される。
【０１７６】
以下の説明及び実施例において、他に明記されなければ、百分率は重量百分率であり、「〜及び〜の間」の形で述べられた値の範囲は述べられた下限及び上限を含む
【０１７７】
成分は、当業者により容易に決められ得る順番及び条件下、形成される前に一緒に混合される。
【０１７８】
本発明の組成物において使用される成分の含有量及び性質は、本発明の組成物に要求される性質に本質的に影響を及ぼさないように当業者により調節される。
【０１７９】
以下の実施例は、本発明の非制限的な例として示される。
【実施例】
【０１８０】
実施例１
皮膚のマイクロレリーフへのラクトバチルスパラカセイＳＴ１１を含む補助食品の効果
【０１８１】
物質及び方法
【０１８２】
ラクトバチルスパラカセイＳＴ１１を含む補助食品の皮膚のマイクロレリーフに及ぼす効果は、３３人の２つの並行群において、二重盲のランダム化された制御された比較単中心試験：補助食品（ＳＴ１１の群）対プラセーボ（プラセーボ群）を実施することにより測定された。
【０１８３】
皮膚のマイクロレリーフの測定は、Ｓｋｉｎ Ｃｈｉｐ（商標）マシーンを使用して超音波検査により行われた。
【０１８４】
試験のために選択された個人は、試験の始め（第０日）においてＤｅｎｓｉｓｃｏｒｅ（商標）で４又は５の得点を有する、６０歳超の健康な男性であり、原則として発酵された製品の低い消費者である（１２５ｇ／日）。
【０１８５】
試験の間、ボランティアは、生きた菌を含むいかなる発酵製品（ヨーグルト、カッテージチーズ、発酵されたミルク、低温殺菌されていないチーズ等）を消費しないことに同意した。
【０１８６】
補助食品は、１０９ｃｆｕの総投与量における生きたラクトバチルス パラカセイＮＣＣ ２４６１（ＳＴｌ１）及びマルトデキストリンを含む粉末の形で配合された。粉末は、飲める液体、好ましくは水、に分散又は溶解されることができる。
【０１８７】
プラセーボは、マルトデキストリンのみを含む粉末の形で配合された。該粉末は、飲める液体、好ましくは水に、分散又は溶解されることができる。
【０１８８】
処置は、１日１回、６１日間投与された。測定は第４２日（プレ細胞含有物（ｐｒｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎ））、第０日、第１日、第２日、第３日、第４日、第５日、第２９日、第３０日、第３１日、第３２日、第３３日、第５７日、第５８日、第５９日、第６０日、及び第６１日に行われた。
【０１８９】
皮膚のマイクロレリーフの分析は、検査の始め及び各測定時間における、目のコーナーのシリコーンポリマー（Ｓｉｌｆｌｏ（商標））の押印の製造及び以下のプロトコルに従ってのＳｋｉｎ Ｉｍａｇｅ Ａｎａｌｙｓｅｒ（商標）（ＳＩＡ（商標））を使用しての測定により行われた。
【０１９０】
表面の複製が、３５°の斜光により照明されて、投影された影を作り出し、それは、次にコンピューターシステムに接続されたＣＣＤカメラを使用して観察された。観察された視野は１ｃｍ２であった。得られたデジタル画像はグレースケールで分析され、皮膚の表面の凹凸を特徴づける種々のパラメーターを得た。
【０１９１】
Ｑｕａｎｔｉｒｉｄｅｓ（商標）ソフトウェア（モナダーム）を使用して調べられたパラメーターは、リンクルのある総面積及び皮膚のマイクロレリーフの溝の数及び平均深さであった。
【０１９２】
マイクロレリーフの溝の最大深さは５５μｍに設定された。それが考慮に入れられるべき溝の最小面積は任意的に０．０３ｍｍ２に設定された。
【０１９３】
左の前腕の皮膚のマイクロレリーフの評価もＳｋｉｎ Ｃｈｉｐ（商標）マシーンを使用して行われた。
【０１９４】
Ｓｋｉｎ Ｃｈｉｐ（商標）マシーンは、電気誘電率を測定するＳＴマイクロエレクトロニクスセンサーマトリックス（５００ｄｐｉにおいて２５６ｘ３６０）により構成される。この性質は、皮膚／センサーの距離及び皮膚の伝導性、即ち特にその湿潤化、に依存する。該マトリックスの各センサーは、８ビット（０〜２５５）にコードされた情報を与え、それは、グレースケールに変換されたとき、皮膚の組織及びマイクロレリーフの可視化を許す画像を構成する（ブラックピクセル：皮膚と接触するプローブの表面；ホワイトピクセル：皮膚から遠いプローブ（マイクロレリーフの溝の底））。
【０１９５】
結果
顔の皮膚のマイクロレリーフの溝の数（図１）
目のコーナーのシリコーンポリマー（Ｓｉｌｆｌｏ（商標））の押印が検査の始まり及び各測定時間において作成され、次に、Ｓｋｉｎ Ｉｍａｇｅ Ａｎａｌｙｓｅｒ（商標）（ＳＩＡ（商標））を使用して検査された。マイクロレリーフの溝の最大深さは５５μｍに設定された。
【０１９６】
ＳＴ１１及びプラセーボ群について得られた測定は、第１日は、同程度であるようである（ｐ＝０．２５８５）。
【０１９７】
ＳＴ１１の群のボランティアのみが、時間が経つと（第２９日から）目のコーナーにおけるマイクロレリーフの溝の数の有意な減少を観察した。補充後、カラスの足跡のマイクロレリーフの溝の数における１９．６％の減少がＳＴ１１の群について観察され、プラセーボの群については１１．８％の減少が観察された。
【０１９８】
第１日と第５７日との間の変化は、ＳＴ１１の群に有利な明らかな傾向が観察され得るが、２つの処置の間で、相違があるようには見えない（ｐ＝０．５１８１）。
【０１９９】
表１
全ての時間における第１日に対する、目のコーナーのマイクロレリーフの溝の数の変化の群内及び群間での比較の試験（ｐ−値）
【０２００】
【０２０１】
顔のマイクロレリーフの溝の深さ（図２）
測定は、上記のように、目のコーナーの押印について行われた。
【０２０２】
ＳＴ１１の群とプラセーボの群との間で得られた測定は、第１日には同程度であるように見える（ｐ＝０．５５３３）。
【０２０３】
ＳＴ１１の群のボランティアだけが、第１日と第５７日の間で目のコーナーにおけるマイクロレリーフの溝の深さの有意な減少を観察した。補充後、マイクロレリーフの溝の深さにおける２．６％の減少がＳＴ１１の群の個人について観察され、プラセーボの群の個人では０．３％の減少が、観察された。
【０２０４】
２つの群の間での第１日と第５７日との変化は傾向として異なる（ｐ＝０．０５５６）。
【０２０５】
表２
全ての時間における第１日に対する、目のコーナーのマイクロレリーフの溝の深さの変化の群内及び群間での比較の試験（ｐ−値）
【０２０６】
【０２０７】
Ｓｋｉｎ−Ｃｈｉｐ（商標）マシーンを使用しての、前腕におけるマイクロレリーフの分析（図３）
全体のマイクロレリーフが、コーナーの密度パラメーター又は１ｃｍ２当たりのコーナーの数を測定することにより評価される。このパラメーターは、１ｃｍ２当たりの第一次小じわの相互の交点の数を表し、マイクロレリーフの小じわの方向の指標である。このパラメーターの高い値は、若く、滑らかで、健康な皮膚の特徴である。
【０２０８】
ＳＴ１１の群とプラセーボの群との間で得られた測定は第１日においては同程度であるようである（ｐ＝０．７３１６）。
【０２０９】
１ｃｍ２当たりのコーナーの数、その増加は若返らせる効果を反映し、ＳＴ１１の群の個人についてのみ、経時的にかなり増加するのに対してプラセーボの群の個人の場合には、有意な変化は観察されない。
【０２１０】
２つの群の間での第１日と第５７日との変化は、有意に異なり、ＳＴ１１の群に有利である（ｐ＝０．０１１７）。これは、プラセーボの群に対して統計的に有意である、ＳＴ１１の群の個人の場合に若返り効果を反映する。
【０２１１】
本発明に従う補助食品の補充後は、ＳＴ１１の群の個人の場合、コーナーの数の３．８％の増加及びプラセーボの群の場合の１．８％のみの増加であった。
【０２１２】
表３
全ての時間における第１日に対する、１ｃｍ２当たりのコーナーの数の変化の群内及び群間での比較の試験（ｐ−値）：
【０２１３】
【０２１４】
結論
上で詳細に説明された臨床試験において得られた結果は、２月間、１日当たり１０９ｃｆｕの投与量でラクトバチルス パラカセイ（ＳＴ１１）を含む補助食品を経口投与することは、
− ＳＩＡ（商標）による皮膚のマイクロレリーフの測定については
− ＳＴ１１の群の個人の場合にのみ、経時的に、顔のマイクロレリーフの溝の数及びその深さの減少を得ることを可能にし（マイクロレリーフの溝の深さの変化が第１日と第５７の間で分析されたとき、２つの処置の間での相違は傾向において有意であり、ＳＴ１１の群に有利である（ｐ＝０．０５５６））、
− Ｓｋｉｎ−Ｃｈｉｐ（商標）による皮膚のマイクロレリーフの測定については
− ＳＴ１１の群の個人の場合にのみ、マイクロレリーフのネットワークの改善を得ることを可能にすることを示す（２つの処置の間の変化が第１日と第５７との間で分析されたとき、相違は統計的に有意であり、ＳＴ１１の群に有利である（ｐ＝０．０１１７））。
【０２１５】
実施例２
本発明に従う局所的組成物
【０２１６】
【０２１７】
【０２１８】
【０２１９】
【０２２０】
【０２２１】
実施例３
経口組成物
【０２２２】
【０２２３】
１のスティックが１日当たり摂取され得る。
【０２２４】
【０２２５】
これらのウェファーカプセルの１〜３が１日当たり摂取され得る。
【０２２６】
【０２２７】
このタイプの糖衣錠は１日当たり１〜３回摂取され得る。
【０２２８】
【０２２９】
このタイプの糖衣錠は１日当たり１〜３回摂取され得る。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属の微生物、を、皮膚のマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するために有用である活性剤として化粧的に使用する方法、ただし、上記プロバイオチックな微生物は、重量ベースで
− ８７５．４２ｇの１．７％全乳、
− １０ｇの１．０％スキムミルク、
− ３０ｇのネスレ（商標）ＬＣＩヨーグルト、
− ７０ｇの砂糖、
− ３ｇの安定化剤、
− ０．０８ｇのタンジェリンの香料
− ０．９３ｇのテアビゴー
− ０．１７ｇのゲニステインＴＧ
− ０．１４ｇのレスベラトロール
− ０．２４ｇの７％βカロテンＣＷＳ、
− １０ｇのＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３の食用オイル
を含む組成物に配合されたラクトバチルス ジョンソニイとは異なる。
【請求項２】
該皮膚のマイクロレリーフの溝の数を減少させるための、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該皮膚のマイクロレリーフの溝の深さを減少させるための、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
該マイクロレリーフが顔の皮膚のマイクロレリーフである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
該プロバイオチックな微生物が、経口的に、局所的に又は非経口的に、特に経口的に投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
該プロバイオチックな微生物が、生きた形、半活性の形、不活性な形又は死んだ形において使用される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
該プロバイオチックな微生物が、溶解産物の形で使用される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
該プロバイオチックな微生物が、ラクトバチルス種、ビフィドバクテリウム種、球菌、酵母及び胞子形成バクテリア、及びそれらの混合物から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
該プロバイオチックな微生物が、ラクトバチルス パラカセイ、特に、ＣＮＣＭ Ｉ−２１１６（ＳＴ１１）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
該プロバイオチックな微生物が、それを含む組成物の総重量に対して、０．０００１重量％〜３０重量％の割合で、特に０．００１重量％〜２０重量％の割合で、より特に０．０１重量％〜１５重量％の割合で、特に０．１重量％〜１０重量％の割合で、特に１重量％〜５重量％の割合で、組成物において使用される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
該プロバイオチックな微生物が、それを含む組成物のグラム当たり、１０３〜１０１５ｃｆｕ／ｇ、特に１０５〜１０１５ｃｆｕ／ｇ、より特に１０７〜１０１２ｃｆｕ／ｇの生きた微生物を、経口により生きたまま使用される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
該プロバイオチックな微生物が、追加の活性剤と組み合わせて使用される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置するための化粧的方法において、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の、少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属の微生物、の投与を含む方法、ただし、該プロバイオチックな微生物は重量ベースで、
− ８７５．４２ｇの１．７％全乳、
− １０ｇの１．０％スキムミルク、
− ３０ｇのネスレ（商標）ＬＣＩヨーグルト、
− ７０ｇの砂糖、
− ３ｇの安定化剤、
− ０．０８ｇのタンジェリンの香料
− ０．９３ｇのテアビゴー
− ０．１７ｇのゲニステインＴＧ
− ０．１４ｇのレスベラトロール
− ０．２４ｇの７％βカロテンＣＷＳ、
− １０ｇのＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３食用オイル
を含む組成物に配合されているラクトバチルス ジョンソニイとは異なる。
【請求項１】
少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属の微生物、を、皮膚のマイクロレリーフの損傷を処置する及び／又は防止するために有用である活性剤として化粧的に使用する方法、ただし、上記プロバイオチックな微生物は、重量ベースで
− ８７５．４２ｇの１．７％全乳、
− １０ｇの１．０％スキムミルク、
− ３０ｇのネスレ（商標）ＬＣＩヨーグルト、
− ７０ｇの砂糖、
− ３ｇの安定化剤、
− ０．０８ｇのタンジェリンの香料
− ０．９３ｇのテアビゴー
− ０．１７ｇのゲニステインＴＧ
− ０．１４ｇのレスベラトロール
− ０．２４ｇの７％βカロテンＣＷＳ、
− １０ｇのＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３の食用オイル
を含む組成物に配合されたラクトバチルス ジョンソニイとは異なる。
【請求項２】
該皮膚のマイクロレリーフの溝の数を減少させるための、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該皮膚のマイクロレリーフの溝の深さを減少させるための、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
該マイクロレリーフが顔の皮膚のマイクロレリーフである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
該プロバイオチックな微生物が、経口的に、局所的に又は非経口的に、特に経口的に投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
該プロバイオチックな微生物が、生きた形、半活性の形、不活性な形又は死んだ形において使用される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
該プロバイオチックな微生物が、溶解産物の形で使用される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
該プロバイオチックな微生物が、ラクトバチルス種、ビフィドバクテリウム種、球菌、酵母及び胞子形成バクテリア、及びそれらの混合物から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
該プロバイオチックな微生物が、ラクトバチルス パラカセイ、特に、ＣＮＣＭ Ｉ−２１１６（ＳＴ１１）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
該プロバイオチックな微生物が、それを含む組成物の総重量に対して、０．０００１重量％〜３０重量％の割合で、特に０．００１重量％〜２０重量％の割合で、より特に０．０１重量％〜１５重量％の割合で、特に０．１重量％〜１０重量％の割合で、特に１重量％〜５重量％の割合で、組成物において使用される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
該プロバイオチックな微生物が、それを含む組成物のグラム当たり、１０３〜１０１５ｃｆｕ／ｇ、特に１０５〜１０１５ｃｆｕ／ｇ、より特に１０７〜１０１２ｃｆｕ／ｇの生きた微生物を、経口により生きたまま使用される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
該プロバイオチックな微生物が、追加の活性剤と組み合わせて使用される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
皮膚のマイクロレリーフの損傷を防止する及び／又は処置するための化粧的方法において、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の、少なくとも１のプロバイオチックな微生物、特にラクトバチルス属の微生物、の投与を含む方法、ただし、該プロバイオチックな微生物は重量ベースで、
− ８７５．４２ｇの１．７％全乳、
− １０ｇの１．０％スキムミルク、
− ３０ｇのネスレ（商標）ＬＣＩヨーグルト、
− ７０ｇの砂糖、
− ３ｇの安定化剤、
− ０．０８ｇのタンジェリンの香料
− ０．９３ｇのテアビゴー
− ０．１７ｇのゲニステインＴＧ
− ０．１４ｇのレスベラトロール
− ０．２４ｇの７％βカロテンＣＷＳ、
− １０ｇのＲＯＰＵＦＡ（商標）“３０”ｎ−３食用オイル
を含む組成物に配合されているラクトバチルス ジョンソニイとは異なる。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１３−５１２９４７（Ｐ２０１３−５１２９４７Ａ）
【公表日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４２６６８（Ｐ２０１２−５４２６６８）
【出願日】平成２２年１２月７日（２０１０．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５５６３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７０５０９
【国際公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【出願人】（５９５１００３７０）ロレアル (108)
【氏名又は名称原語表記】Ｌ′ＯＲＥＡＬ
【出願人】（５１２１１０７８７）ネステック エスエー (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月７日（２０１０．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５５６３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７０５０９
【国際公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【出願人】（５９５１００３７０）ロレアル (108)
【氏名又は名称原語表記】Ｌ′ＯＲＥＡＬ
【出願人】（５１２１１０７８７）ネステック エスエー (2)
【Ｆターム（参考）】
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