皮膚を介した侵襲装置のための抗菌被覆
カテーテル装置の経皮表面に適用される抗菌被覆。抗菌被覆は、カテーテル装置が完全に挿入されたときに、カテーテル装置と患者の皮層との間に介在するよう、カテーテル装置の経皮表面に適用される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚を介した（dermally）侵襲装置のための被覆に関するものである。特に、本発明は、感染を防ぐためにカテーテル装置の外表面に抗菌被覆を適用する方法およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
カテーテルは、種々の注入治療のために広く使用されている。例えば、カテーテルは、正常食塩溶液、種々の薬物および非経口的栄養などの流体を患者に注入したり、患者から血液を引き抜いたり、患者の脈管系の様々なパラメータをモニタリングしたりするために用いられる。
【０００３】
カテーテルは通常、静脈内カテーテルアセンブリの一部として患者の脈管構造内に導入される。カテーテルアセンブリは、概して、カテーテルを支持するカテーテルハブを含み、カテーテルハブは導入針を支持する針ハブに連結される。導入針は、その針の傾斜部がカテーテル先端を越えて露出するよう、カテーテル内で伸ばされて位置付けられる。針の傾斜部は患者の皮膚を穿孔して開口を設けることにより、患者の脈管構造内に針が挿入されるようにする。カテーテルの挿入および配置後、導入針がカテーテルから取り外されることにより、患者への静脈内アクセスが提供される。
【０００４】
カテーテル関連血流感染症は、血管内カテーテルおよびＩＶアクセス装置によって患者内に微生物のコロニーが形成されることで引き起こされる。これらの感染症は疾病および医療費増大の重要な原因であり、米国では毎年約２５万件のカテーテル関連血流感染症が発生している。貨幣原価（monetary costs）に加え、これらの感染症は毎年２万から１０万人の死亡に関係している。
【０００５】
医療関連感染（healthcare associated infections；ＨＡＩ）の低減を助けるための指針があるにも拘らず、カテーテル関連血流感染は医療システムを苦しめ続けている。最も一般的な１０病原体（ＨＡＩの８４％の原因となっている）は、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（１５％）、黄色ブドウ球菌（１５％）、エンテロコッカス属種（１２％）、カンジダ属種（１１％）、大腸菌（１０％）、緑膿菌（８％）、肺炎桿菌（６％）、エンテロバクター属種（５％）、アシネトバクター・バウマニア（３％）およびクレブシエラ属オキシトカ（２％）であった。抗菌物質に耐性のある病原性分離株（pathogenic isolates）の統合平均比率（pooled mean proportion）は、いくつかの病原体−抗菌薬の組み合わせに対し、ＨＡＩの種類にわたって大きく変動した。全ＨＡＩの１６％にも及ぶものが次の多剤耐性病原体に関連していた。すなわち、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＨＡＩの８％）、バンコマイシン耐性エンテロコッカス属フェシウム（４％）、カルバペネム耐性緑膿菌（２％）、基質特異性拡張型（extended-spectrum）セファロスポリン耐性肺炎桿菌（１％）、基質特異性拡張型セファロスポリン耐性大腸菌（０．５％）、および、カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニア，肺炎桿菌，クレブシエラ属オキシトカおよび大腸菌（０．５％）の抗菌薬耐性病原体である。
【０００６】
種々の抗菌物質を染み込ませたカテーテルは、これらの感染を防止するべき実施されている１つのアプローチである。しかしながらこれらのカテーテルは、満足できる結果をもたらしていない。加えて、数種の細菌類はシステムにおける種々の抗菌物質に対する耐性を発達させてきている。
【０００７】
従って、当該分野においては、改善された抗菌能力を有する、皮膚を介した侵襲装置が要望されている。そのような方法およびシステムがここに開示される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述した欠点を克服するために、本発明は、患者内へカテーテル装置が完全に挿入されたときに抗菌被覆がカテーテルと患者の皮層との間に介在するよう、カテーテルに適用される抗菌被覆マトリックスに関連する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
いくつかの完成品においては、抗菌処方（antimicrobial formulation）は、カテーテル装置の経皮領域、表面または部分に適用される不溶性の被覆物質として提供される。被覆材料は、患者の脈管構造に対して被覆が露出するのを防止するように適用される。従って、患者の血流は、抗菌処方に関連した毒性への曝露から保護される。
【００１０】
いくつかの実施形（implementation）においては、抗菌処方はゲル被覆として備えられる。カテーテルの挿入時に、挿入部位は、過剰なゲル被覆をカテーテル装置から除去する払拭部（squeegee）として作用する。過剰な被覆物質は挿入部位の外に残るため、挿入部位近傍に抗菌物質の溜まりが形成される。いくつかの実施形においては、微量の抗菌物質がカテーテル装置の経皮部分に一体に残り、抗菌物質のいくらかが挿入部位内に移送されるようになっている。他の実施形においては、微量の抗菌物質がカテーテルの全外表面に一体に残り、多少の量の抗菌物質が患者の血流に曝されるようになっている。
【００１１】
いくつかの実施形においては、抗菌処方は成形可能な被覆物質として提供される。カテーテルの挿入時に、挿入部位は、過剰な成形可能被覆物質をカテーテル装置から除去する払拭部として作用する。過剰な被覆物質は挿入部位の外に残るため、カテーテルおよびカテーテル挿入部位のまわりでこれを手で成形することで、物理的なバリアが形成される。いくつかの実施形においては、凝血の可能性の増大に対し、所望に応じてカテーテルの血管内表面がさらに変更され、抗血栓被覆または潤滑剤を含むようにされている。
【００１２】
本発明の上述のおよび他の特徴並びに利点が得られる態様を容易に理解できるようにする目的で、添付の図面に示された本発明の具体的な実施形態を参照することにより、先に簡単に説明した本発明のより詳細な説明が提供される。図面は本発明の典型的な実施形態を示すものであり、従って本発明の範囲を限定するものとして考察されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】抗菌被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図２】抗菌被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図３】抗菌被覆で被覆され、患者に挿入された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図４Ａ】抗菌ゲル被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図４Ｂ】抗菌ゲル被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の、患者へのカテーテル挿入時の斜視図である。
【図５】抗菌ゲル被覆で被覆され、患者に挿入された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の側面斜視図である。
【図６】成形可能な抗菌被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図７】成形可能な抗菌被覆で被覆され、患者に挿入された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の側面斜視図である。
【図８】抗菌ゲル被覆および抗血栓潤滑剤で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の側面斜視図である。
【図９】カテーテル装置の経皮および血管内の表面に対応して抗菌ゲル被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の側面斜視図である。
【図１０】抗菌ゲル被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の、患者へのカテーテル挿入時の斜視図である。
【図１１】本発明の代表的な実施形態に従って抗菌性の包帯剤（dressing）および皮膚の予備処理剤（prep treatment）でさらに保護されて挿入されたカテーテル装置および挿入部位の上面図である。
【図１２】患者に挿入される抗菌ゲル被覆で被覆されたカテーテル装置の側面斜視図であり、本発明の代表的な実施形態に従って抗菌包帯剤および皮膚予備処理剤を含んでいるカテーテル装置が示されている。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の現在好適な実施形態は、図面を参照することによって最も良く理解され、ここで同様の参照番号は同一または機能的に同様のエレメントを示している。本発明のコンポーネントは、ここでは概して図面に説明され且つ例示されるように、広範な種々異なる構成に対して配置および設計できることが容易に理解される。よって、図面に表されたような以下のより詳細な説明は、特許請求の範囲に記載された発明の範囲を限定することを企図したものではなく、本発明の現在好適な実施形態の代表的なものに過ぎない。
【００１５】
図１を参照するに、カテーテル装置アセンブリシステム１０が示されている。概して、本発明に係るカテーテル装置システム１０は患者２０の脈管構造２２へのアクセスを提供するものである。いくつかの実施形態では、カテーテル装置システム１０はカテーテルチューブ４０を支持するカテーテルハブ３０を備える。カテーテルチューブ４０はカテーテルハブ３０から外方に延在し、カテーテルハブ３０と流体連通する。
【００１６】
いくつかの実施形態では、カテーテル装置システム１０はさらに、導入針６０を支持する針ハブ５０を備える。導入針６０は、カテーテルハブ３０およびカテーテルハブ４０を通り抜けて位置付けられ、針６０の傾斜した先端６２がカテーテル先端４２を越えて延在するようにされている。傾斜した先端６２は切開面を備え、これによって患者の皮膚２０が穿孔されるとともに、患者の脈管構造２２へのアクセスが提供される。カテーテル４０が完全に脈管構造２２内に挿入されると、導入針６０および針ハブ５０が取り外され、これによりカテーテル４０およびカテーテルアダプタ３０を介した患者２０への静脈内アクセスが提供される。
【００１７】
挿入されたカテーテル４０は、経皮領域すなわち表面４２および血管内領域すなわち表面４４を有するものとして特徴付けられる。経皮表面４４は、カテーテル４０が完全に患者２０の脈管構造２２内に挿入されたときに、患者２０の１または複数の皮層２４を横断するカテーテル４０の部分として参照される。いくつかの実施形態においては、経皮表面４４は、患者２０の内部には位置しているが脈管構造２２内には未挿入のカテーテル４０の部分として参照される。さらに、いくつかの実施形態においては、経皮表面４４は、患者２０の脈管構造２２内に挿入されていないカテーテル４０の部分として参照される。血管内表面４６は、カテーテル４０の完全な挿入後に脈管構造２２内に存在しているカテーテル４０の部分として参照される。よって、表面４４および４６のそれぞれの長さは、カテーテル装置システム１０の種類および予想される使用に従って変わり得る。
【００１８】
例えば、カテーテルが患者の抹消脈管構造にアクセスするために用いられる場合には、経皮表面４４はほぼ１ｍｍからほぼ６ｍｍまでの範囲の長さであり得る。しかしながら、カテーテルが患者の非抹消脈管構造にアクセスするために用いられる場合には、経皮表面４４はほぼ６ｍｍからほぼ７００ｍｍまでの範囲の長さであり得る。例えば、かかるカテーテルは中心血管カテーテルシステムを含み得る。
【００１９】
いくつかの実施形態においては、カテーテル４０の挿入に先立って、抗菌被覆７０が経皮表面４４に施される。被覆７０は、カテーテル４０が患者２０内に配置された後においては被覆７０が皮膚２０の入口のポイントから静脈２２の入口まで延在し、皮膚２０の皮層２４の近くにあるよう、カテーテル４０に適用される。よって、被覆７０は、カテーテル４０と皮層２４との間の保護バリアを提供する。被覆７０はさらに、外部環境１２と脈管構造２２との保護バリアを提供し、それによって挿入部位１４を介した細菌感染の可能性が最小化ないしは回避される。
【００２０】
いくつかの実施形態において、被覆７０は、図２に示すように、経皮表面４４上に配される可溶性もしくは不溶性の薄いポリマーマトリックス７２を備える。先に述べたように、マトリックス７２の位置は、図３に示すように、装置１０が配置された後においては経皮部分４４が入口１４のポイントから静脈２２の入口まで延在するようにされる。
【００２１】
いくつかの実施形態においては、被覆７０は、図４Ａに示すように、経皮表面４４上に配された粘性および潤滑性のあるゲルマトリックス７４を備える。患者２０へのカテーテル４０の挿入時に、挿入部位１４は、過剰なゲルマトリックス７４を経皮表面４４から除去する払拭部として作用する。過剰なマトリックス７４は患者の外側に残るため、マトリックス７４の溜まり７６が挿入部位１４の近傍に形成され、挿入部位１４を取り囲む。
【００２２】
溜まり７６は抗菌被覆物質７０の物理的バリアを提供し、それによってさらに、好ましくない微生物の挿入部位１４内への導入が防止される。いくつかの実施形態においては、皮層２４を通して微量のマトリックス７４が経皮表面４４と一体に残る。よって、マトリックス７４は挿入部位１４に対して外部および内部の双方の保護を提供する。いくつかの実施形態においては、挿入部位１４の払拭機能がマトリックス７４を除去することで、経皮表面４４にわたる被覆７０の勾配が提供される。他の実施形態においては、挿入部位１４の払拭機能とマトリックス７４の溶解性との組み合わせによって、経皮表面４４にわたる被覆７０の勾配が提供される。
【００２３】
いくつかの実施形態においては、被覆７０は、図６に示すように、経皮表面４４上に配された、適合可能な（conformable）パテ様のマトリックス７８を備える。患者２０へのカテーテル４０の挿入時に、挿入部位１４は、過剰なマトリックス７８を経皮表面４４から除去する払拭部として作用する。過剰なマトリックス７８は、図７に示すように、患者の外側に成形可能な塊８０として残る。そして、所望に応じて成形可能な塊８０を手で成形することで、挿入部位１４およびその近傍のエリアを覆うようにすることが可能である。いくつかの実施形態においては、皮層２４を通して微量のマトリックス７８が経皮表面４４と一体に残る。よって、マトリックス７８は挿入部位１４に対して外部および内部の双方の保護を提供する。
【００２４】
図８を参照するに、いくつかの実施形態において被覆７０は、継続する抗菌作用の色表示を提供する生体適合性のある染料物質９０を含む。例えば、いくつかの実施形態において染料物質９０は、微生物の活動がない状態では第１色を呈し、微生物の活動がある状態では第２色を呈する。概して染料物質９０は、挿入部意１４の近傍にあるようカテーテル４０に位置付けられる。よって、挿入部位１４の近傍での微生物の活動は染料９０によって示されることになる。
【００２５】
いくつかの実施形態においては、カテーテル４０はさらに、血管内表面４６に対応する抗血栓潤滑剤９２を含む。抗血栓潤滑剤９２は、カテーテル４０の血管内表面４６に対して凝結の可能性を低減する。従って、いくつかの実施形態において抗血栓潤滑剤９２は、抗血栓特性の実効性および機動性を補助するために、少なくとも部分的に溶解可能なものである。目標とする組織、すなわち皮層２４および脈管構造２２にそれぞれが接触することになるカテーテルの部分に被覆７０および潤滑剤９２の配置を限定することにより、凝結の可能性を制限しつつ、被覆７０から受ける毒性度が最小化される。
【００２６】
図９を参照するに、いくつかの実施形態において、被覆７０はカテーテル１１０の経皮表面４４および血管内表面４６の双方にわたって配される。カテーテル１１０の挿入時には、上述したように、また図１０に示すように、挿入部位１４は過剰の被覆７０を除去する払拭部として作用する。いくつかの実施形態において、残量分の被覆７０がカテーテル１１０の経皮表面４４および血管内表面４６と一体に残り、これによりカテーテル１１０の全長にわたる抗菌保護が提供される。いくつかの実施形態では、被覆７０は、被覆の機動性および実効性を補助するために、少なくとも部分的に溶解可能である。例えば、被覆７０が少なくとも部分的に溶解可能である場合、患者２０の体液と接触するに至ったときに被覆７０は容易に流動する。いくつかの実施形態において、被覆７０は、カテーテルハブ３０からカテーテル先端４２まで、高くまたは低くなる勾配をもつようカテーテル１１０の全長にわたって配される。さらに、いくつかの実施形態において被覆７０は、抗菌物質、抗血栓潤滑剤および生体適合性のある染料物質の混合物を含む。
【００２７】
いくつかの実施形態においては、図１１および図１２に示すように、カテーテル４０および挿入部位１４にはさらに、抗菌挿入部位調製剤（preparation）１００および抗菌包帯剤１０２が組み合わされる。例えば、いくつかの実施形態においては、患者２０の挿入見込み部位１４に対し、まずヨウ素消毒剤（iodine scrub）などの抗菌調整剤１００が下処理される。そして、カテーテル４０および導入針６０が挿入部位１４に挿入される。いくつかの実施形態では、上述したように、被覆７０は挿入部位１４を取り囲む溜まり７６を形成する。挿入後、針６０は取り外され、抗菌包帯剤１０２はカテーテル４０およびカテーテルアダプタ３０に対する外部バリアとして備えられる。よって、いくつかの実施形態では、付加的な抗菌保護が提供され、挿入部位１４が微生物の活動からさらに保護される。
【００２８】
概して、本発明は、カテーテルおよび患者のカテーテル挿入部位を殺菌するのに用いられる抗菌物質を含む新規な抗菌処方部に関連する。先に述べたように、抗菌処方は種々の整合性（consistencies）および形態で備えることができ、所望に応じた種々の被覆方法を可能にする。医療装置の表面での抗菌物質（類）の被覆は望ましくない微生物の増殖を防ぐとともに、通常の使用時において医療装置上での微生物のコロニー形成を低減する。すなわち、患者の皮膚の細菌叢との接触に起因した、あるいは患者との接触に先立つ微生物への曝露に起因した雑菌混入を防止する。加えて、微生物のコロニー形成を低減することで、感染を生じさせることなく、より長い時間、医療装置を患者内にとどめておくことができる。
【００２９】
いくつかの実施形態においては、複数回の適用後でも長持ちする抗菌効果が提供されるように選択された、抗菌物質の混合物を含むものとして提供される。例えば、いくつかの実施形態では、抗菌物質は非常に低い水溶性を有するポリマーマトリックスの中から選択および処方される。よって、抗菌処方は、採血，薬物注入，ＴＰＮ処置などの複数の処置に耐えるとともに、生理食塩水フラッシュおよびヘパリンフラッシュに耐えるものとなる。
【００３０】
いくつ管実施形態では、抗菌被覆７０は１以上の抗菌物質のマトリックスを含む。被覆７０の非限定的な例を表１に示す。
【００３１】
【表１】
【００３２】
例えば、いくつかの実施形態においては被覆７０はアルコール成分を含む。適切なアルコール成分は、概して１および６の間の炭素（Ｃ1〜Ｃ6）を有する低級アルコールを含む。いくつかの実施形態では、被覆７０は、エチル・アルコール、イソプロパノール、プロパノールおよびブタノールから成る群から選択されたアルコール成分を含む。他の実施形態では、例えば約１：１０から約１：１の比率のイソプロピル・アルコールおよびエチル・アルコールの混合物など、２以上の低級アルコール成分を含むものである。さらに、いくつかの実施形態では、被覆７０は３以上のアルコール成分を含む。
【００３３】
いくつかの実施形態では、被覆７０はその４０％（重量／体積）にほぼ等しい量のアルコール成分を含む。他の実施形態では、被覆７０はほぼ２０％（重量／体積）からほぼ９５％（重量／体積）のアルコール成分を含む。
【００３４】
いくつかの実施形態では、被覆７０はさらに、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）およびヘキサン類溶液などの１以上の不安定（fugitive）溶媒を含む。いくつかの実施形態では、被覆７０はその４０％（重量／体積）にほぼ等しい量の不安定溶媒を含む。他の実施形態では、被覆７０は２以上の不安定溶媒を含む。
【００３５】
抗菌被覆７０は、概して、患者２０に感染症を起こさせ得る種々の細菌の種類および株に対して効果のある抗菌ないしは殺菌物質を含む。「殺菌物質」または「殺生物剤」という用語は、ここでは好ましくない生物の繁殖（propagation）、増殖（growth）、コロニー形成（colonization）および増大（multiplication）を破壊、抑制および／または防止する物質に対して参照される。「生物」という用語は、微生物、細菌、波状細菌（undulating bacteria）、スピロヘータ類、芽胞類（spores）、芽胞形成性生物類、グラム陰性生物類、グラム陽性生物類、酵母菌類、糸状菌類、カビ類、ウィルス類、好気性生物類、嫌気性生物類、およびミコバクテリアを含むが、これらに限られるものではない。かかる生物の具体例には、黒色アスペルギルス、黄色アスペルギルス（Aspergillus flavus）、黒色クモノスカビ（Rhizopus nigricans）、クラドスポリウム・ヘルバリウム（Cladosprorium herbarium）,有毛表皮糸状菌（Epidermophyton floccosum）、毛瘡白癬菌、ヒストプラズマ・カプスラーツムおよびその他の菌類；緑膿菌、大腸菌、プロテウス・ブルガリス、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermis）、大便連鎖球菌、クレブシエラ菌、アイロゲネス腸内菌（Enterobacter aerogenes）、ミラビリス変形菌、その他グラム陰性菌、およびその他グラム陽性菌、ミコバクチンおよびその他のバクテリア；サッカロミセス・セレヴィシエ、カンジダ・アルビカンスおよびその他の酵母菌を含む。加えて、微生物の芽胞類およびその他も本発明の範囲にある生物である。
【００３６】
本発明において用いて好適な殺生物質は、殺生物剤を含有するグアジニン、フェノールおよび第４級アンモニウムを含むが、これらに限られるものではない。例えば、いくつかの実施形態では、被覆７０はタウロリジン、パラクロロメタキシレノール、スルファジアジン銀、酸化銀および硝酸銀から選択された殺生物物質を含む。他の実施形態では、被覆７０はピリジニウム殺生物剤、塩化ベンザコニウム、セトリミド、塩化ベンゼトニウム（benethonium chloride）、塩化セチルピリジニウム、デカリニウム・アセテート、塩化デカリニウムおよびクロロキシレノールから選択された殺生物物質を含む。
【００３７】
さらに、いくつかの実施形態では、被覆７０は、クロルヘキシジン基（chlorhexidine base）、グルコン酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン・アセテート、塩酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン二塩酸塩、ジブロモプロパミジン（dibromopropamidine）、ハロゲン化ジフェニルアルカン類、カルバニリド、サリチルアニリド、テトラクロロサリチルアニド、トリクロロカルバニリドおよびそれらの混合物から選択された殺生物物質を含む。またさらに、いくつかの実施形態では、被覆７０は、クロルヘキシジン二塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン・アセテート、クロルヘキシジン・ジアセテート、トリクロサン、クロロキシレノール、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムおよびそれらの組み合わせから選択された殺生物質を含む。
【００３８】
いくつかの実施形態においては、被覆７０は、１以上の殺生物物質を被覆７０の約０．０１％（重量／体積）から約１０．０％（重量／体積）の量で含む。他の実施形態では、被覆７０は、１以上の殺生物物質を被覆７０の約０．０１％（重量／体積）から約５．０％（重量／体積）の量で含む。
【００３９】
いくつかの実施形態では、カチオン性ポリマーを処方に加えることで、抗菌被覆の寿命が延びた。カチオン性ポリマーを抗菌物質に組み合わせることで、医療装置の表面に対する接着状態が形成された。よって、抗菌物質を医療装置に適用したとき、被覆の溶媒が蒸発することで、医療装置に抗菌物質およびカチオン性ポリマーが接着したまま残された。カチオン性ポリマーの非限定的な例には、セルロース系ポリマー（cellulosic polymer）、キトサン、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・ピロリドン、、ポリビニル・アセテート、ポリウレタンおよび水溶性セルロースが含まれる。いくつかの実施形態では、カチオン性ポリマーは、アルコールには溶解性があるが水には不溶性であるものとして選択された。他の実施形態では、カチオン性ポリマーは、水に溶解性があるものとして選択された。
【００４０】
いくつかの実施形態では、被覆７０は種々の成分を室温で単に混合することで調製される。典型的には、有機溶媒またはアルコールおよび水がまず混合され、続いて他の成分の添加が任意の順序で行われる。表１の処方１〜１１は、表２に示すような成分で調製された。
【００４１】
【表２】
【００４２】
本発明は、ここで広く説明され、添付の特許請求の範囲に記載されたような、その構造、方法またはその他の本質的な特徴から逸脱することなく、他の具体的な形態においても実施し得るものである。例えば、本発明は、針、外科用メス、套管針、内視鏡、痩孔器具およびその他の、いかなる経皮侵襲装置にも適用が可能である。説明した実施形態は、すべての点で例示的なものとして考察されるべきであり、限定のためのものとして考察されるべきではない。従って、本発明の範囲は、以上の説明によってではなく、添付の特許請求の範囲によって表される。特許請求の範囲に記載された発明と等価な範囲および意義に至るすべての変更は、それらの範囲に包含される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚を介した（dermally）侵襲装置のための被覆に関するものである。特に、本発明は、感染を防ぐためにカテーテル装置の外表面に抗菌被覆を適用する方法およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
カテーテルは、種々の注入治療のために広く使用されている。例えば、カテーテルは、正常食塩溶液、種々の薬物および非経口的栄養などの流体を患者に注入したり、患者から血液を引き抜いたり、患者の脈管系の様々なパラメータをモニタリングしたりするために用いられる。
【０００３】
カテーテルは通常、静脈内カテーテルアセンブリの一部として患者の脈管構造内に導入される。カテーテルアセンブリは、概して、カテーテルを支持するカテーテルハブを含み、カテーテルハブは導入針を支持する針ハブに連結される。導入針は、その針の傾斜部がカテーテル先端を越えて露出するよう、カテーテル内で伸ばされて位置付けられる。針の傾斜部は患者の皮膚を穿孔して開口を設けることにより、患者の脈管構造内に針が挿入されるようにする。カテーテルの挿入および配置後、導入針がカテーテルから取り外されることにより、患者への静脈内アクセスが提供される。
【０００４】
カテーテル関連血流感染症は、血管内カテーテルおよびＩＶアクセス装置によって患者内に微生物のコロニーが形成されることで引き起こされる。これらの感染症は疾病および医療費増大の重要な原因であり、米国では毎年約２５万件のカテーテル関連血流感染症が発生している。貨幣原価（monetary costs）に加え、これらの感染症は毎年２万から１０万人の死亡に関係している。
【０００５】
医療関連感染（healthcare associated infections；ＨＡＩ）の低減を助けるための指針があるにも拘らず、カテーテル関連血流感染は医療システムを苦しめ続けている。最も一般的な１０病原体（ＨＡＩの８４％の原因となっている）は、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（１５％）、黄色ブドウ球菌（１５％）、エンテロコッカス属種（１２％）、カンジダ属種（１１％）、大腸菌（１０％）、緑膿菌（８％）、肺炎桿菌（６％）、エンテロバクター属種（５％）、アシネトバクター・バウマニア（３％）およびクレブシエラ属オキシトカ（２％）であった。抗菌物質に耐性のある病原性分離株（pathogenic isolates）の統合平均比率（pooled mean proportion）は、いくつかの病原体−抗菌薬の組み合わせに対し、ＨＡＩの種類にわたって大きく変動した。全ＨＡＩの１６％にも及ぶものが次の多剤耐性病原体に関連していた。すなわち、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＨＡＩの８％）、バンコマイシン耐性エンテロコッカス属フェシウム（４％）、カルバペネム耐性緑膿菌（２％）、基質特異性拡張型（extended-spectrum）セファロスポリン耐性肺炎桿菌（１％）、基質特異性拡張型セファロスポリン耐性大腸菌（０．５％）、および、カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニア，肺炎桿菌，クレブシエラ属オキシトカおよび大腸菌（０．５％）の抗菌薬耐性病原体である。
【０００６】
種々の抗菌物質を染み込ませたカテーテルは、これらの感染を防止するべき実施されている１つのアプローチである。しかしながらこれらのカテーテルは、満足できる結果をもたらしていない。加えて、数種の細菌類はシステムにおける種々の抗菌物質に対する耐性を発達させてきている。
【０００７】
従って、当該分野においては、改善された抗菌能力を有する、皮膚を介した侵襲装置が要望されている。そのような方法およびシステムがここに開示される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述した欠点を克服するために、本発明は、患者内へカテーテル装置が完全に挿入されたときに抗菌被覆がカテーテルと患者の皮層との間に介在するよう、カテーテルに適用される抗菌被覆マトリックスに関連する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
いくつかの完成品においては、抗菌処方（antimicrobial formulation）は、カテーテル装置の経皮領域、表面または部分に適用される不溶性の被覆物質として提供される。被覆材料は、患者の脈管構造に対して被覆が露出するのを防止するように適用される。従って、患者の血流は、抗菌処方に関連した毒性への曝露から保護される。
【００１０】
いくつかの実施形（implementation）においては、抗菌処方はゲル被覆として備えられる。カテーテルの挿入時に、挿入部位は、過剰なゲル被覆をカテーテル装置から除去する払拭部（squeegee）として作用する。過剰な被覆物質は挿入部位の外に残るため、挿入部位近傍に抗菌物質の溜まりが形成される。いくつかの実施形においては、微量の抗菌物質がカテーテル装置の経皮部分に一体に残り、抗菌物質のいくらかが挿入部位内に移送されるようになっている。他の実施形においては、微量の抗菌物質がカテーテルの全外表面に一体に残り、多少の量の抗菌物質が患者の血流に曝されるようになっている。
【００１１】
いくつかの実施形においては、抗菌処方は成形可能な被覆物質として提供される。カテーテルの挿入時に、挿入部位は、過剰な成形可能被覆物質をカテーテル装置から除去する払拭部として作用する。過剰な被覆物質は挿入部位の外に残るため、カテーテルおよびカテーテル挿入部位のまわりでこれを手で成形することで、物理的なバリアが形成される。いくつかの実施形においては、凝血の可能性の増大に対し、所望に応じてカテーテルの血管内表面がさらに変更され、抗血栓被覆または潤滑剤を含むようにされている。
【００１２】
本発明の上述のおよび他の特徴並びに利点が得られる態様を容易に理解できるようにする目的で、添付の図面に示された本発明の具体的な実施形態を参照することにより、先に簡単に説明した本発明のより詳細な説明が提供される。図面は本発明の典型的な実施形態を示すものであり、従って本発明の範囲を限定するものとして考察されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】抗菌被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図２】抗菌被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図３】抗菌被覆で被覆され、患者に挿入された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図４Ａ】抗菌ゲル被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図４Ｂ】抗菌ゲル被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の、患者へのカテーテル挿入時の斜視図である。
【図５】抗菌ゲル被覆で被覆され、患者に挿入された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の側面斜視図である。
【図６】成形可能な抗菌被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の斜視図である。
【図７】成形可能な抗菌被覆で被覆され、患者に挿入された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の側面斜視図である。
【図８】抗菌ゲル被覆および抗血栓潤滑剤で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の側面斜視図である。
【図９】カテーテル装置の経皮および血管内の表面に対応して抗菌ゲル被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の側面斜視図である。
【図１０】抗菌ゲル被覆で被覆された本発明の代表的な実施形態に係るカテーテル装置の、患者へのカテーテル挿入時の斜視図である。
【図１１】本発明の代表的な実施形態に従って抗菌性の包帯剤（dressing）および皮膚の予備処理剤（prep treatment）でさらに保護されて挿入されたカテーテル装置および挿入部位の上面図である。
【図１２】患者に挿入される抗菌ゲル被覆で被覆されたカテーテル装置の側面斜視図であり、本発明の代表的な実施形態に従って抗菌包帯剤および皮膚予備処理剤を含んでいるカテーテル装置が示されている。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の現在好適な実施形態は、図面を参照することによって最も良く理解され、ここで同様の参照番号は同一または機能的に同様のエレメントを示している。本発明のコンポーネントは、ここでは概して図面に説明され且つ例示されるように、広範な種々異なる構成に対して配置および設計できることが容易に理解される。よって、図面に表されたような以下のより詳細な説明は、特許請求の範囲に記載された発明の範囲を限定することを企図したものではなく、本発明の現在好適な実施形態の代表的なものに過ぎない。
【００１５】
図１を参照するに、カテーテル装置アセンブリシステム１０が示されている。概して、本発明に係るカテーテル装置システム１０は患者２０の脈管構造２２へのアクセスを提供するものである。いくつかの実施形態では、カテーテル装置システム１０はカテーテルチューブ４０を支持するカテーテルハブ３０を備える。カテーテルチューブ４０はカテーテルハブ３０から外方に延在し、カテーテルハブ３０と流体連通する。
【００１６】
いくつかの実施形態では、カテーテル装置システム１０はさらに、導入針６０を支持する針ハブ５０を備える。導入針６０は、カテーテルハブ３０およびカテーテルハブ４０を通り抜けて位置付けられ、針６０の傾斜した先端６２がカテーテル先端４２を越えて延在するようにされている。傾斜した先端６２は切開面を備え、これによって患者の皮膚２０が穿孔されるとともに、患者の脈管構造２２へのアクセスが提供される。カテーテル４０が完全に脈管構造２２内に挿入されると、導入針６０および針ハブ５０が取り外され、これによりカテーテル４０およびカテーテルアダプタ３０を介した患者２０への静脈内アクセスが提供される。
【００１７】
挿入されたカテーテル４０は、経皮領域すなわち表面４２および血管内領域すなわち表面４４を有するものとして特徴付けられる。経皮表面４４は、カテーテル４０が完全に患者２０の脈管構造２２内に挿入されたときに、患者２０の１または複数の皮層２４を横断するカテーテル４０の部分として参照される。いくつかの実施形態においては、経皮表面４４は、患者２０の内部には位置しているが脈管構造２２内には未挿入のカテーテル４０の部分として参照される。さらに、いくつかの実施形態においては、経皮表面４４は、患者２０の脈管構造２２内に挿入されていないカテーテル４０の部分として参照される。血管内表面４６は、カテーテル４０の完全な挿入後に脈管構造２２内に存在しているカテーテル４０の部分として参照される。よって、表面４４および４６のそれぞれの長さは、カテーテル装置システム１０の種類および予想される使用に従って変わり得る。
【００１８】
例えば、カテーテルが患者の抹消脈管構造にアクセスするために用いられる場合には、経皮表面４４はほぼ１ｍｍからほぼ６ｍｍまでの範囲の長さであり得る。しかしながら、カテーテルが患者の非抹消脈管構造にアクセスするために用いられる場合には、経皮表面４４はほぼ６ｍｍからほぼ７００ｍｍまでの範囲の長さであり得る。例えば、かかるカテーテルは中心血管カテーテルシステムを含み得る。
【００１９】
いくつかの実施形態においては、カテーテル４０の挿入に先立って、抗菌被覆７０が経皮表面４４に施される。被覆７０は、カテーテル４０が患者２０内に配置された後においては被覆７０が皮膚２０の入口のポイントから静脈２２の入口まで延在し、皮膚２０の皮層２４の近くにあるよう、カテーテル４０に適用される。よって、被覆７０は、カテーテル４０と皮層２４との間の保護バリアを提供する。被覆７０はさらに、外部環境１２と脈管構造２２との保護バリアを提供し、それによって挿入部位１４を介した細菌感染の可能性が最小化ないしは回避される。
【００２０】
いくつかの実施形態において、被覆７０は、図２に示すように、経皮表面４４上に配される可溶性もしくは不溶性の薄いポリマーマトリックス７２を備える。先に述べたように、マトリックス７２の位置は、図３に示すように、装置１０が配置された後においては経皮部分４４が入口１４のポイントから静脈２２の入口まで延在するようにされる。
【００２１】
いくつかの実施形態においては、被覆７０は、図４Ａに示すように、経皮表面４４上に配された粘性および潤滑性のあるゲルマトリックス７４を備える。患者２０へのカテーテル４０の挿入時に、挿入部位１４は、過剰なゲルマトリックス７４を経皮表面４４から除去する払拭部として作用する。過剰なマトリックス７４は患者の外側に残るため、マトリックス７４の溜まり７６が挿入部位１４の近傍に形成され、挿入部位１４を取り囲む。
【００２２】
溜まり７６は抗菌被覆物質７０の物理的バリアを提供し、それによってさらに、好ましくない微生物の挿入部位１４内への導入が防止される。いくつかの実施形態においては、皮層２４を通して微量のマトリックス７４が経皮表面４４と一体に残る。よって、マトリックス７４は挿入部位１４に対して外部および内部の双方の保護を提供する。いくつかの実施形態においては、挿入部位１４の払拭機能がマトリックス７４を除去することで、経皮表面４４にわたる被覆７０の勾配が提供される。他の実施形態においては、挿入部位１４の払拭機能とマトリックス７４の溶解性との組み合わせによって、経皮表面４４にわたる被覆７０の勾配が提供される。
【００２３】
いくつかの実施形態においては、被覆７０は、図６に示すように、経皮表面４４上に配された、適合可能な（conformable）パテ様のマトリックス７８を備える。患者２０へのカテーテル４０の挿入時に、挿入部位１４は、過剰なマトリックス７８を経皮表面４４から除去する払拭部として作用する。過剰なマトリックス７８は、図７に示すように、患者の外側に成形可能な塊８０として残る。そして、所望に応じて成形可能な塊８０を手で成形することで、挿入部位１４およびその近傍のエリアを覆うようにすることが可能である。いくつかの実施形態においては、皮層２４を通して微量のマトリックス７８が経皮表面４４と一体に残る。よって、マトリックス７８は挿入部位１４に対して外部および内部の双方の保護を提供する。
【００２４】
図８を参照するに、いくつかの実施形態において被覆７０は、継続する抗菌作用の色表示を提供する生体適合性のある染料物質９０を含む。例えば、いくつかの実施形態において染料物質９０は、微生物の活動がない状態では第１色を呈し、微生物の活動がある状態では第２色を呈する。概して染料物質９０は、挿入部意１４の近傍にあるようカテーテル４０に位置付けられる。よって、挿入部位１４の近傍での微生物の活動は染料９０によって示されることになる。
【００２５】
いくつかの実施形態においては、カテーテル４０はさらに、血管内表面４６に対応する抗血栓潤滑剤９２を含む。抗血栓潤滑剤９２は、カテーテル４０の血管内表面４６に対して凝結の可能性を低減する。従って、いくつかの実施形態において抗血栓潤滑剤９２は、抗血栓特性の実効性および機動性を補助するために、少なくとも部分的に溶解可能なものである。目標とする組織、すなわち皮層２４および脈管構造２２にそれぞれが接触することになるカテーテルの部分に被覆７０および潤滑剤９２の配置を限定することにより、凝結の可能性を制限しつつ、被覆７０から受ける毒性度が最小化される。
【００２６】
図９を参照するに、いくつかの実施形態において、被覆７０はカテーテル１１０の経皮表面４４および血管内表面４６の双方にわたって配される。カテーテル１１０の挿入時には、上述したように、また図１０に示すように、挿入部位１４は過剰の被覆７０を除去する払拭部として作用する。いくつかの実施形態において、残量分の被覆７０がカテーテル１１０の経皮表面４４および血管内表面４６と一体に残り、これによりカテーテル１１０の全長にわたる抗菌保護が提供される。いくつかの実施形態では、被覆７０は、被覆の機動性および実効性を補助するために、少なくとも部分的に溶解可能である。例えば、被覆７０が少なくとも部分的に溶解可能である場合、患者２０の体液と接触するに至ったときに被覆７０は容易に流動する。いくつかの実施形態において、被覆７０は、カテーテルハブ３０からカテーテル先端４２まで、高くまたは低くなる勾配をもつようカテーテル１１０の全長にわたって配される。さらに、いくつかの実施形態において被覆７０は、抗菌物質、抗血栓潤滑剤および生体適合性のある染料物質の混合物を含む。
【００２７】
いくつかの実施形態においては、図１１および図１２に示すように、カテーテル４０および挿入部位１４にはさらに、抗菌挿入部位調製剤（preparation）１００および抗菌包帯剤１０２が組み合わされる。例えば、いくつかの実施形態においては、患者２０の挿入見込み部位１４に対し、まずヨウ素消毒剤（iodine scrub）などの抗菌調整剤１００が下処理される。そして、カテーテル４０および導入針６０が挿入部位１４に挿入される。いくつかの実施形態では、上述したように、被覆７０は挿入部位１４を取り囲む溜まり７６を形成する。挿入後、針６０は取り外され、抗菌包帯剤１０２はカテーテル４０およびカテーテルアダプタ３０に対する外部バリアとして備えられる。よって、いくつかの実施形態では、付加的な抗菌保護が提供され、挿入部位１４が微生物の活動からさらに保護される。
【００２８】
概して、本発明は、カテーテルおよび患者のカテーテル挿入部位を殺菌するのに用いられる抗菌物質を含む新規な抗菌処方部に関連する。先に述べたように、抗菌処方は種々の整合性（consistencies）および形態で備えることができ、所望に応じた種々の被覆方法を可能にする。医療装置の表面での抗菌物質（類）の被覆は望ましくない微生物の増殖を防ぐとともに、通常の使用時において医療装置上での微生物のコロニー形成を低減する。すなわち、患者の皮膚の細菌叢との接触に起因した、あるいは患者との接触に先立つ微生物への曝露に起因した雑菌混入を防止する。加えて、微生物のコロニー形成を低減することで、感染を生じさせることなく、より長い時間、医療装置を患者内にとどめておくことができる。
【００２９】
いくつかの実施形態においては、複数回の適用後でも長持ちする抗菌効果が提供されるように選択された、抗菌物質の混合物を含むものとして提供される。例えば、いくつかの実施形態では、抗菌物質は非常に低い水溶性を有するポリマーマトリックスの中から選択および処方される。よって、抗菌処方は、採血，薬物注入，ＴＰＮ処置などの複数の処置に耐えるとともに、生理食塩水フラッシュおよびヘパリンフラッシュに耐えるものとなる。
【００３０】
いくつ管実施形態では、抗菌被覆７０は１以上の抗菌物質のマトリックスを含む。被覆７０の非限定的な例を表１に示す。
【００３１】
【表１】
【００３２】
例えば、いくつかの実施形態においては被覆７０はアルコール成分を含む。適切なアルコール成分は、概して１および６の間の炭素（Ｃ1〜Ｃ6）を有する低級アルコールを含む。いくつかの実施形態では、被覆７０は、エチル・アルコール、イソプロパノール、プロパノールおよびブタノールから成る群から選択されたアルコール成分を含む。他の実施形態では、例えば約１：１０から約１：１の比率のイソプロピル・アルコールおよびエチル・アルコールの混合物など、２以上の低級アルコール成分を含むものである。さらに、いくつかの実施形態では、被覆７０は３以上のアルコール成分を含む。
【００３３】
いくつかの実施形態では、被覆７０はその４０％（重量／体積）にほぼ等しい量のアルコール成分を含む。他の実施形態では、被覆７０はほぼ２０％（重量／体積）からほぼ９５％（重量／体積）のアルコール成分を含む。
【００３４】
いくつかの実施形態では、被覆７０はさらに、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）およびヘキサン類溶液などの１以上の不安定（fugitive）溶媒を含む。いくつかの実施形態では、被覆７０はその４０％（重量／体積）にほぼ等しい量の不安定溶媒を含む。他の実施形態では、被覆７０は２以上の不安定溶媒を含む。
【００３５】
抗菌被覆７０は、概して、患者２０に感染症を起こさせ得る種々の細菌の種類および株に対して効果のある抗菌ないしは殺菌物質を含む。「殺菌物質」または「殺生物剤」という用語は、ここでは好ましくない生物の繁殖（propagation）、増殖（growth）、コロニー形成（colonization）および増大（multiplication）を破壊、抑制および／または防止する物質に対して参照される。「生物」という用語は、微生物、細菌、波状細菌（undulating bacteria）、スピロヘータ類、芽胞類（spores）、芽胞形成性生物類、グラム陰性生物類、グラム陽性生物類、酵母菌類、糸状菌類、カビ類、ウィルス類、好気性生物類、嫌気性生物類、およびミコバクテリアを含むが、これらに限られるものではない。かかる生物の具体例には、黒色アスペルギルス、黄色アスペルギルス（Aspergillus flavus）、黒色クモノスカビ（Rhizopus nigricans）、クラドスポリウム・ヘルバリウム（Cladosprorium herbarium）,有毛表皮糸状菌（Epidermophyton floccosum）、毛瘡白癬菌、ヒストプラズマ・カプスラーツムおよびその他の菌類；緑膿菌、大腸菌、プロテウス・ブルガリス、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermis）、大便連鎖球菌、クレブシエラ菌、アイロゲネス腸内菌（Enterobacter aerogenes）、ミラビリス変形菌、その他グラム陰性菌、およびその他グラム陽性菌、ミコバクチンおよびその他のバクテリア；サッカロミセス・セレヴィシエ、カンジダ・アルビカンスおよびその他の酵母菌を含む。加えて、微生物の芽胞類およびその他も本発明の範囲にある生物である。
【００３６】
本発明において用いて好適な殺生物質は、殺生物剤を含有するグアジニン、フェノールおよび第４級アンモニウムを含むが、これらに限られるものではない。例えば、いくつかの実施形態では、被覆７０はタウロリジン、パラクロロメタキシレノール、スルファジアジン銀、酸化銀および硝酸銀から選択された殺生物物質を含む。他の実施形態では、被覆７０はピリジニウム殺生物剤、塩化ベンザコニウム、セトリミド、塩化ベンゼトニウム（benethonium chloride）、塩化セチルピリジニウム、デカリニウム・アセテート、塩化デカリニウムおよびクロロキシレノールから選択された殺生物物質を含む。
【００３７】
さらに、いくつかの実施形態では、被覆７０は、クロルヘキシジン基（chlorhexidine base）、グルコン酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン・アセテート、塩酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン二塩酸塩、ジブロモプロパミジン（dibromopropamidine）、ハロゲン化ジフェニルアルカン類、カルバニリド、サリチルアニリド、テトラクロロサリチルアニド、トリクロロカルバニリドおよびそれらの混合物から選択された殺生物物質を含む。またさらに、いくつかの実施形態では、被覆７０は、クロルヘキシジン二塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン・アセテート、クロルヘキシジン・ジアセテート、トリクロサン、クロロキシレノール、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムおよびそれらの組み合わせから選択された殺生物質を含む。
【００３８】
いくつかの実施形態においては、被覆７０は、１以上の殺生物物質を被覆７０の約０．０１％（重量／体積）から約１０．０％（重量／体積）の量で含む。他の実施形態では、被覆７０は、１以上の殺生物物質を被覆７０の約０．０１％（重量／体積）から約５．０％（重量／体積）の量で含む。
【００３９】
いくつかの実施形態では、カチオン性ポリマーを処方に加えることで、抗菌被覆の寿命が延びた。カチオン性ポリマーを抗菌物質に組み合わせることで、医療装置の表面に対する接着状態が形成された。よって、抗菌物質を医療装置に適用したとき、被覆の溶媒が蒸発することで、医療装置に抗菌物質およびカチオン性ポリマーが接着したまま残された。カチオン性ポリマーの非限定的な例には、セルロース系ポリマー（cellulosic polymer）、キトサン、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・ピロリドン、、ポリビニル・アセテート、ポリウレタンおよび水溶性セルロースが含まれる。いくつかの実施形態では、カチオン性ポリマーは、アルコールには溶解性があるが水には不溶性であるものとして選択された。他の実施形態では、カチオン性ポリマーは、水に溶解性があるものとして選択された。
【００４０】
いくつかの実施形態では、被覆７０は種々の成分を室温で単に混合することで調製される。典型的には、有機溶媒またはアルコールおよび水がまず混合され、続いて他の成分の添加が任意の順序で行われる。表１の処方１〜１１は、表２に示すような成分で調製された。
【００４１】
【表２】
【００４２】
本発明は、ここで広く説明され、添付の特許請求の範囲に記載されたような、その構造、方法またはその他の本質的な特徴から逸脱することなく、他の具体的な形態においても実施し得るものである。例えば、本発明は、針、外科用メス、套管針、内視鏡、痩孔器具およびその他の、いかなる経皮侵襲装置にも適用が可能である。説明した実施形態は、すべての点で例示的なものとして考察されるべきであり、限定のためのものとして考察されるべきではない。従って、本発明の範囲は、以上の説明によってではなく、添付の特許請求の範囲によって表される。特許請求の範囲に記載された発明と等価な範囲および意義に至るすべての変更は、それらの範囲に包含される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
先端、基端およびそれらの間の延在部を有するカテーテルであって、経皮表面および血管内表面をを含む外表面をさらに有するカテーテルと、
前記カテーテルの患者への挿入後に前記経皮表面と前記患者の皮膚との間に介在するよう、前記外表面の前記経皮表面に適用される抗菌物質と、
を具えたことを特徴とする抗菌カテーテル装置。
【請求項２】
前記抗菌物質は、水溶性被覆、不溶性被覆、粘性ゲル被覆、成形可能なマトリックスおよび固体被覆の少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
ポリマー成分と、
不安定溶媒成分と、
アルコール成分と、
殺生物質と、
を含むことを特徴とする抗菌組成物。
【請求項４】
前記殺生物物質が非アルコール性殺生物物質であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリマー成分がカチオン性ポリマー成分であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリマー成分が非水溶性であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリマー成分が水溶性であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記殺生物物質が存在する量が、約０．０１％（重量／体積）から約１０．０％（重量／体積）であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
前記殺生物質が存在する量が、約０．０１％（重量／体積）から約５．０％（重量／体積）であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリマー成分が存在する量が、約０．００１％（重量／体積）から約５．０％（重量／体積）であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリマー成分がセルロース系ポリマー、キトサン、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・ピロリドン、、ポリビニル・アセテート、ポリウレタンの少なくとも１つであることを特徴とする請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記殺生物物質がクロルヘキシジン二塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン・アセテート、クロルヘキシジン・ジアセテート、トリクロサン、クロロキシレノール、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムの少なくとも１つであることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１３】
前記アルコール成分が１および６の間の炭素原子を有する低級アルコールを含むことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗菌物質内に前記アルコール成分が存在する量が、２０％（重量／体積）にほぼ等しいことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アルコール成分はイソプロピル・アルコールおよびエタノールの混合物であり、前記抗菌物質内に存在する量が約４０％（重量／体積）から約９５％（重量／体積）であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記不安定溶媒は、前記抗菌物質内に約２０％（重量／体積）から約９５％（重量／体積）の量だけ存在する有機溶媒を含むことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ポリマー成分はカチオン性ポリマーを含むことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１８】
抗菌カテーテル装置を製造するための方法であって、
外表面を有するカテーテルを準備し、
前記外表面の経皮表面を決定し、
前記外表面の血管内表面を決定し、および
前記経皮表面を抗菌物質で被覆する、
ことを特徴とする方法。
【請求項１９】
前記血管内表面を抗血栓物質で被覆する工程をさらに具えたことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗菌物質は生体適合性のあるバクテリア・インジケータ染料を含むことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記血管内表面を不溶性の抗菌物質で被覆する工程をさらに具えたことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項１】
先端、基端およびそれらの間の延在部を有するカテーテルであって、経皮表面および血管内表面をを含む外表面をさらに有するカテーテルと、
前記カテーテルの患者への挿入後に前記経皮表面と前記患者の皮膚との間に介在するよう、前記外表面の前記経皮表面に適用される抗菌物質と、
を具えたことを特徴とする抗菌カテーテル装置。
【請求項２】
前記抗菌物質は、水溶性被覆、不溶性被覆、粘性ゲル被覆、成形可能なマトリックスおよび固体被覆の少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
ポリマー成分と、
不安定溶媒成分と、
アルコール成分と、
殺生物質と、
を含むことを特徴とする抗菌組成物。
【請求項４】
前記殺生物物質が非アルコール性殺生物物質であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリマー成分がカチオン性ポリマー成分であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリマー成分が非水溶性であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリマー成分が水溶性であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記殺生物物質が存在する量が、約０．０１％（重量／体積）から約１０．０％（重量／体積）であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
前記殺生物質が存在する量が、約０．０１％（重量／体積）から約５．０％（重量／体積）であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリマー成分が存在する量が、約０．００１％（重量／体積）から約５．０％（重量／体積）であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリマー成分がセルロース系ポリマー、キトサン、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・ピロリドン、、ポリビニル・アセテート、ポリウレタンの少なくとも１つであることを特徴とする請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記殺生物物質がクロルヘキシジン二塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン・アセテート、クロルヘキシジン・ジアセテート、トリクロサン、クロロキシレノール、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムの少なくとも１つであることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１３】
前記アルコール成分が１および６の間の炭素原子を有する低級アルコールを含むことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗菌物質内に前記アルコール成分が存在する量が、２０％（重量／体積）にほぼ等しいことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アルコール成分はイソプロピル・アルコールおよびエタノールの混合物であり、前記抗菌物質内に存在する量が約４０％（重量／体積）から約９５％（重量／体積）であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記不安定溶媒は、前記抗菌物質内に約２０％（重量／体積）から約９５％（重量／体積）の量だけ存在する有機溶媒を含むことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ポリマー成分はカチオン性ポリマーを含むことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１８】
抗菌カテーテル装置を製造するための方法であって、
外表面を有するカテーテルを準備し、
前記外表面の経皮表面を決定し、
前記外表面の血管内表面を決定し、および
前記経皮表面を抗菌物質で被覆する、
ことを特徴とする方法。
【請求項１９】
前記血管内表面を抗血栓物質で被覆する工程をさらに具えたことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗菌物質は生体適合性のあるバクテリア・インジケータ染料を含むことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記血管内表面を不溶性の抗菌物質で被覆する工程をさらに具えたことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２０１２−５３２６８１（Ｐ２０１２−５３２６８１Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１９７２５（Ｐ２０１２−５１９７２５）
【出願日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１３５８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５９５１
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５９５１１７０９１）ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー (539)
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】１ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ ０７４１７−１８８０， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１３５８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５９５１
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５９５１１７０９１）ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー (539)
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】１ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ ０７４１７−１８８０， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ
【Ｆターム（参考）】
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