皮膚接着性ヒドロゲル
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、キトサン誘導体、および水溶性多官能アミン含有ポリマーから選択された３つの成分のうちの少なくとも２つの組合わせを、様々な比において含んでいるヒドロゲル組成物が開示されている。これらのヒドロゲルは、空洞充填傷包帯材、火傷包帯材、薬品送達系、美容マスク、導電性電極、プロテーゼ、およびラップとして有用である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、およびキトサン誘導体もしくはポリエチレンイミンゲルを用いたゲル形成の分野に関する。このようなゲルは、傷包帯材、歯科用および局所麻酔用の製薬ヒドロゲルとして用いることができる。これらのゲルは柔軟で、輪郭に適合させることができ（ｃｏｎｔｏｕｒ−ｃｏｎｆｏｒｍｉｎｇ）、これらは、多様なほかの用途に用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、例えば医薬品、あるいくつかの型のフィルム、およびいくつかの化粧品、および紙印刷産業において用いられてきた。
【０００３】
キトサンは、脱アセチル化キチンであり、脱アセチル化Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの線状多糖類である。キトサンは、水および工業廃水ストリームから重金属を吸収するため、および写真エマルジョンにおける染色助剤として、油っぽい顔から脂肪またはグリースを吸収するための化粧品として、および消化器系から脂肪または油をキレートするための重量制御成分として用いられてきた。キトサン誘導体はまた、米国特許第４，１３４，４１２号および第４，２０２，８８１号に記載されているように、酸で中和されたとき、化粧品、およびヘアセットローションおよびシャンプーにおけるコンディショニング剤においても用いられてきた。ポリエチレンイミンは、酵素調製物の固定化における固定剤として、食品包装品目のラミネーションまたはシール、水性および脂肪食品および乾燥食品と接触している紙および厚紙用のシール手段、食品の包装用に用いられるかまたは再生セルロースシート中に含浸されたセロファンの下塗りとして用いることができる。
【０００４】
ポリビニルピロリドンは、ポリウレタンと錯体を形成し、親水性ブレンドまたは複合プラスチックを生じることが知られている。米国特許第４，６４６，７３０号は、ＰＶＰを架橋してゲルを形成するために、電子ビーム照射が必要とされるＰＶＰ／銀スルファジアジンヒドロゲル包帯材について記載している。さらには、マグネシウムトリシリケート、過酸化水素、および／またはポリアクリル酸が、色彩安定化のために添加される。
【０００５】
本明細書において用いられている、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ポリマーに関する「酸性」という用語は、酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量超であることを意味し、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ポリマーに関する「非酸性」という用語は、酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量（以後「ｍ．ｅ.」）未満であることを意味する。
【０００６】
米国特許第５，４２０，１９７号および第５，２５８，４２１号は、ＰＶＰのＫ値が少なくとも６０である、酸性（酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量（以後「ｍ．ｅ.」）超である）ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）−キトサン誘導体ゲルについて記載している。米国特許第６，３７９，７０２号は、酸性ＰＶＰが６０未満のＫ値を有する酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）−キトサン誘導体ゲルについて記載している。米国特許第５，３０６，５０４号は、ＰＶＰのＫ値が少なくとも５０である、酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）−ポリエチレンイミンゲルについて記載している。これらの特許において、酸性（上で規定されている）開環ピロリドン基の概念が、これらの吸収性ゲルを得るために利用された。酸性開環ピロリドン基を製造するための非酸性（酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である）ＰＶＰの熱処理が、これらの特許に記載された。高価な設備、開環のための熱処理、および／または加工処理の不存在下における皮膚接着性ゲルの製造に利点があるであろうことは明らかである。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ベースのゲルを開示しているほかの特許は、米国特許第５，６４５，８５５号（開環）および米国特許第６，３６５，６６４号（アルデヒドグラフト化ＰＶＰ）である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ドライソケットは、この状態を有する不運な患者にとって最もつらい経験である。ドライソケットは、治癒しつつある凝血塊が、抜歯部位から時期尚早に除去されてしまった状態である。残留するソケットまたは歯槽は、不快な温度および刺激物質、例えば飲料または冷気に暴露された、感受性が高い骨壁のみを有する。この病気に対する米国における現在の治療は、このソケットを生理食塩水ですすぎ、ついでこのソケット中に鎮静包帯材を入れることである。この鎮静包帯材は、滅菌ガーゼ型材料であるか、またはユージノールまたはなんらかのほかの豊富な医薬でコーティングされた滅菌ゲルフォームであってもよい。この治療モダリティーの目的は、二重である。第一の目的は、ソケットの骨壁中に見られる暴露された神経にともなう不快感を緩和することである。この医薬は通常、この部位の感度を減じ、患者に苦痛の軽減を与える何からの化学薬品を含有する。この薬用ガーゼの第二の目的は、患者自身の唾液からのこの区域の絶え間ないすすぎ洗いから、このソケットの自然の治癒を保護することである。この保護によって、細胞を、邪魔されることなくソケット中に移動させ、二次的治癒を開始させることができる。大部分の教科書は、３日後のガーゼの除去および取替えを推奨している。したがって現在の治療は、もとの治療後、歯医者への１回ではなく２回のつらい通院を必要とすることがある。
【０００８】
ドライソケットは、米国ではまったく普通に発生する。第三臼歯の抜歯全体の約３０％が、ドライソケットの診断とともに戻って来る。この数は、高度な訓練を受けた口腔外科医院で発生する抜歯の結果である。非第三臼歯の抜歯後のドライソケットの発症率は、３０％もの高さではないが、大部分の歯科医院での普通の発生となるのに十分なほど高い。この問題は、患者の側におけるノンコンプライアンスによって悪化する。多くの患者は、あまりに激しくすすぐか、煙草を吸うか、または抜歯後にアルコール飲料を用いる。これらの行動は、ドライソケットの症例の多くの原因になる。米国における患者は、手ごろな価格の痛みのない歯科および医療業務に依存するようになっている。
【０００９】
したがって、より少ない段階または歯科通院をともなう、歯のドライソケットのより効率的で、より苦痛の少ない治療が望まれる。傷がこれ自体で治るように、ドライソケットの部位に一時的な「人工的凝血塊」を作り出すことは、歯のドライソケットの治療における歓迎すべき進歩であろう。人工的凝血塊は、このソケットの一時的保護を与え、この部位の細胞成長がこれ自体で完全になるような時点まで、自然治癒の開始を与えるのに十分なほど長くとどまる。このような人工的凝血塊のもう１つの利点はまた、暴露された骨に対して鎮静作用を与えることであろう。したがってこの製品は、急性の痛みからの軽減を与えるのに十分なほど長く作用し、かつ２４から４８時間の時間枠の間、口腔内に留まるのに十分なほど安全であるような、かなり強い鎮痛作用を有すべきである。
【００１０】
ピロリドン基の開環のために熱処理を必要としない非酸性（酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である）ポリビニルピロリドンをベースとする、改良された皮膚接着性ヒドロゲル組成物を提供することが、本発明の主要な目的である。
【００１１】
調製における開環のためにイオン化照射または熱処理の使用を必要としない、イミン（例えばポリエチレンイミン）およびカルボキシル（例えばカルボキシメチルキトサン）基の水素結合をベースとする皮膚接着性ヒドロゲルを提供することが、本発明のもう１つの目的である。
【００１２】
ほかの局所麻酔薬よりも優れたあるいくつかの利点を有する、歯科および局所麻酔ヒドロゲル配合物を提供することが、本発明のさらにもう１つの目的である。
【００１３】
多様な製品、例えば空洞包帯材、薬品送達パッチ、フェイスマスク、傷包帯材、およびプロテーゼなどに用いられることになる、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）およびキトサン誘導体またはアミン含有ポリマーを用いたゲルを提供することが、さらにもう１つの目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の概要）
本発明は、皮膚接着性ヒドロゲル組成物、および歯のドライソケット状態などの損傷の治癒を促進するのを助けるというこれらの重要な目的を果たすこのような組成物を用い、同時に多くのほかの体の傷の治療を与える治療方法である。本発明は、歯科および医薬品販売業者に、標準的ガーゼ充填治療への、より苦痛の少ない代替治療を患者に与える組成物を供給する。
【００１５】
この発明の皮膚接着性組成物は、（１）３０またはそれ以上のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、（２）水溶性多官能アミン含有ポリマーおよびこの混合物、または（３）キトサン誘導体もしくはこの混合物の、２つまたはそれ以上の混合物から形成されたゲルを含んでいる。
【００１６】
本発明の典型的な第一皮膚接着性治療用ヒドロゲル組成物は、次のものの混合物を含んでいる：
１．水溶性多官能アミン含有ポリマー；
２．３０またはそれ以上のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）；
３．可塑剤、保湿剤、薬品、またはほかの生物効果的な、もしくは体の治療用の材料をともなって、またはともなわずに。
【００１７】
典型的な第二ゲル系組成物は、次のものの混合物を含んでいる：
１．水溶性多官能アミン含有ポリマー；
２．キトサン誘導体；
３．皮膚接着性または美容用ヒドロゲルを形成する、可塑剤、保湿剤、薬品、またはほかの生物効果的な、もしくは体の治療用の材料をともなって、またはともなわずに。
【００１８】
典型的な第三ゲル系組成物は、次のものの混合物を含んでいる：
１．３０またはそれ以上のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）；
２．キトサン誘導体；
３．可塑剤、保湿剤、薬品、またはほかの生物効果的な、もしくは体の治療用の材料をともなって、またはともなわずに。
【００１９】
皮膚接着性治療用または美容用ヒドロゲルが形成された。
【００２０】
この発明の組成物の好ましいが非限定的な用途は、空洞充填性の傷包帯材、火傷包帯材、薬品送達系、美容マスク、導電性電極、プロテーゼ、およびラップなどである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
（発明の詳細な説明）
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である場合、約７のｐＨを示すことが発見された。このようなポリマーは、キトサン誘導体またはアミン含有ポリマーとともに親水性ゲルを形成する。このアミン含有ポリマーはまた、キトサン誘導体とともにゲルを形成しうる。これらのゲルは柔軟性があり、透明または半透明であり、単独で、または様々な添加剤とともに用いることができる。これらのゲルは、ゲルの高い吸収能力、および親水性ゲルの一部として水の高い熱容量および輸送能力を利用することができる場合、空洞充填、傷および火傷包帯材、薬品送達系、プロテーゼ、美容マスクおよび爪ラップ、およびほかの用途のために用いることができる。これらのゲルは、粘着性品質または非粘着性品質を有してもよい。歯科および／または局部的局所麻酔ゲルを製造するために、麻酔薬をこのヒドロゲル系中に統合することができる。
【００２２】
市販されている非酸性（ｐＨは、酸性度がポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である場合、約７である）ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は、３０から１２０のＫ値を有する。このＫ値は、動粘度を表わす。これは、重力の影響下流体の抵抗流の尺度である。このＫ値は、粘度測定に由来し、Ｋｌｉｎｅ，Ｇ．Ｍ．「ポリビニルピロリドン」、モダン・プラスチックス、１５７ページ（１９４５年１１月）によって記載されたＥｉｋｅｎｔｓｃｈｅｒの式にしたがって計算され、これはまた、ジェネラル・アニリン・アンド・フィルム・コーポレーション（Ｇｅｎｅｒａｌ Ａｎｉｌｉｎｅ ＆ Ｆｉｌｍ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）のテクニカル・ブリティン７５８３−０３３にも記載されている。Ｋ値は、分子量の関数である。
【００２３】
本明細書において用いられている用語のポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は、Ｎ−ビニルラクタムのホモポリマー、コポリマー、およびターポリマー、例えばＮ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルブチロラクタム、Ｎ−ビニルカプロラクタムなど、ならびにＮ−ビニルラムタムと共重合しうるほかのビニルモノマーの混合物の１つの少量、例えば約５０重量％までを用いて調製された前記のものを意味する。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーまたはターポリマーは、Ｎ−ビニルラクタムモノマー、例えばビニル官能基、例えばアクリレート、ヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、アクリル酸もしくはメタクリル酸、およびアクリルアミドを含有するモノマーと共重合されたビニルピロリドンを含んでいてもよい。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ホモポリマーのうち、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）ホモポリマーが好ましい。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）コポリマーのうち、ビニルピロリドンおよびアクリルアミドコポリマーが好ましい。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ターポリマーのうち、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタム、ジメチルアミノエチルメタクリレートターポリマーが好ましい。多様なポリビニルピロリドンが市販されている。
【００２４】
この発明の非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ポリマーの開環が省かれることは、この発明の顕著な利点である。先行技術とは対照的に、この発明によれば、安定で有用なヒドロゲルが、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ポリマーを用いて提供され、このようにして、ヒドロゲルの生産のさらなる節約を与える。
【００２５】
天然産物であるキトサンは、キチンに由来する。キチンは、ベータ−１，４結合によって結合されたＮ−アセチル−Ｎ−グルコサミン単位の非分岐線状多糖類である。これは、Ｃ−２上のヒドロキシル基が、Ｎ−アセチルアミノ基−ＮＨＣＯＣＨ３によって置換されているグルコースのポリマーである。キトサン中にアセチル基は存在しない。したがってキトサンは、脱アセチル化キチンである。キトサンは、約７％の窒素を含有し、構造的にはセルロースと類似である。キチンは、自然状態では、節足動物、例えばカニ、ロブスター、およびエビの外骨格に発生する。キチンは、これらの源から、鉱酸での炭酸カルシウムの溶解およびタンパク質の除去後、非晶質粉末またはフレークとして得ることができる。これはまた、いくつかの菌類、藻類、および酵母中にも見られる。
【００２６】
キトサンは、酸でプロトン化されたとき、水中に可溶になる。このようにして形成されたポリマーは、正荷電されており、したがって負荷電表面、例えば皮膚および毛髪と相互作用する可能性がより高い。
【００２７】
キトサン誘導体は、市販されている。例えばピロリドンカルボン酸で中和されたキトサン、キトサンのカルボキシメチルナトリウム塩、グルタミン酸で中和されたキトサン、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサンなどである。この発明に適したキトサン誘導体は、キトサンの生物学的適合性の塩、例えばピロリドンカルボン酸、グルタミン酸、酢酸塩、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン、およびＮ，Ｏ−カルボキシブチルキトサンなどを有するものである。
【００２８】
この多官能アミン含有ポリマーは、塩基性アミン基を含有する水溶性ポリマーである。この例は、ポリエチレンイミン、アミン末端ポリ酸化エチレンポリマー、アミン末端ポリエチレン／ポリ酸化プロピレンポリマー、ジメチルアミノエチルメタクリレート、およびビニルピロリドンのポリマーおよびコポリマーなどである。
【００２９】
ゲルは、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、例えばポリビニルピロリドンを水溶液中に溶解し、ついでキトサン誘導体またはアミン含有ポリマーの水溶液を、十分な攪拌をともなって添加し、均質な混合物を得ることによって調製することができる。ゲル調製に用いられる溶媒は、好ましくは実質的に水性である。例えばこれらのゲルは、水中またはヒドロアルコール、例えば水／イソプロピルアルコール、または水／エタノール、または水／ポリエチレングリコールなどの中で調製することができる。このゲルはまた、キトサン誘導体を水溶液中に溶解し、ついでアミン含有ポリマーの水溶液を十分な攪拌を行ないながら添加して、均質混合物を得ることによって調製することができる。ゲル形成は、この場合、この発明のほかの実施態様を用いるよりもあまり迅速でなく形成されうる。
【００３０】
非酸性（酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である）ＰＶＰ対多官能アミン含有またはキトサン誘導体ポリマーの割合は、広く様々であってもよい。一般に、ＰＶＰ／ポリエチレンイミンゲルについてのこの重量割合は、２／１から約８０／１である。同様に、ＰＶＰ／キトサン誘導体ゲルについての割合は一般に、２／１から約１００／１である。キトサン誘導体対多官能アミン含有ポリマーゲルの重量割合は一般に、５０／１から１／５０である。総ポリマー濃度、ならびにゲルが製造される２つのポリマー成分の比は、ゲルのコンシステンシーに対してある効果を示し、これはより低い濃度においてより柔らかくなる。このゲルは、約５から約９５重量％固体、好ましくは約８重量％から約３５重量％固体の範囲の総ポリマー含量を用いて製造することができる。このブレンドは、数秒から数時間の間硬化させておいてもよい。硬化のための時間および温度は、決定的でない。便宜上、周囲温度を用いてもよいが、時間は、高温において短縮することができる。約４０から約１００℃の範囲の高温は、乾燥のためのみならず、ゲルを硬化するための時間を短縮するためにも有用であることが発見された。
【００３１】
これらのゲルは安定であり、多量の液体を吸収した後、これらの物理的一体性を維持する。これらのゲルは、照射滅菌、オートクレーブによって滅菌することができるか、または酸化エチレンへ暴露することができる。これらのゲルは親水性であり、これらの乾燥重量の何倍もの水を吸収しうる。これらのゲルが形成されるメカニズムの正確な性質は公知でなく、理論によって縛られるような意図もないが、これは、アミンとゲル混合物のカルボキシル基との間の水素およびイオン結合によって引き起こされると考えられる。
【００３２】
当分野において公知である湿潤剤、分散剤、または界面活性剤が添加されてもよい。０から５０重量％、好ましくは約５から４０重量％の量にあるグリセリンが、このゲルに対する乾燥後、粘着性、柔軟性を増すためにゲルに添加されてもよい。プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールもまた、添加されてもよい。
【００３３】
ゲル形成を妨げないかぎり、ほかの添加剤が、この発明のヒドロゲルと組合わされてもよい。これには、有機塩、無機塩、アルコール、アミン、ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、香料などが含まれる。これらの材料の多くは、このゲルから放出されうる。
【００３４】
本発明のゲルは特に、ヒトまたは非ヒト動物に対する治癒的または治療的価値を有する、広い範囲の医薬的に許容される、放出可能な生物学的に活性な作用物質のためのキャリヤーとして特に有用である。本発明のゲル中への組込みに適した生物学的に活性な材料の中には、睡眠薬、鎮静剤（ｓｅｄａｔｉｖｅｓ）、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤（ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ）、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤などが含まれる。特に生物学的に活性な添加剤は、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、サリチレート、例えばメチルサリチレートおよびサリチル酸、ニコチネート、例えばメチルニコチネート、メントール、カプシカム、およびベンゾカインである。水和剤、例えばナトリウムピロリドンカルボン酸が添加されてもよい。ゲル中の多量の水も、皮膚に対して水和機能を果たしうる。
【００３５】
本発明のゲルは、傷または火傷包帯材またはパッキンまたは充填、皮膚マスクまたはラップ、薬品送達パッチ、人工補装具、インプラント、およびドライフィルム製品などを吸着性にするために用いることができる。可塑剤および界面活性剤のゲル中への組込みに加えて、このゲルは、殺菌剤、例えばクロルヘキシジングルコネート、銀もしくは銅化合物、または抗生物質もしくは抗菌薬を含有してもよい。このゲルはまた、傷からの浸透性汲み上げを防ぐために、塩化ナトリウム、または塩化カリウム、または重炭酸ナトリウム、または生理食塩水に合わせるためのほかの塩、ならびに組織の再成長を促進するための作用物質を含有してもよい。
【００３６】
心電図電極、経皮的電気神経刺激電極、電気外科装置電極、バイオフィードバック電極、およびイオン泳動法（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）薬品送達電極、および除細動パッドの取り付けにおける使用のためにゲルを導電性にするため、電解質塩がこのゲル中に含まれてもよい。塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムが、適切な電解質塩の例である。
【００３７】
本発明のヒドロゲルは、この高い水含量のために、皮膚を水和し、美容用途のための冷却効果を与えるために用いられてもよい。皮膚保湿剤、例えばナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲン、防腐剤、例えばブチル化トルエン、着色料および臭気剤、およびほかの作用物質の添加は、皮膚に対してさらなる作用を与えうる。
【００３８】
これらのゲルは、生物学的に適合性であり、傷の空洞部への適合が可能であり、傷に非接着であり、浸出液を吸収することができ、傷からワン・ピースとして除去することができ、浸出液で膨潤されたときにこの物理的一体性を保持し、取扱いにおける比較的な容易さを与える。このゲルは、優れた水和能力を有し、フェイスマスクとして用いられるとき、容易に除去し、きれいに取り除くことができる。このゲルは、水で濡れたときに皮膚に接着する、柔軟性のある透明な親水性フィルムにすることができる。このフィルムは、残渣を残すことなく、一定の時間後、容易に剥がし取ることができる。
【００３９】
これらのゲルはこれ自体、鋳型において、使用前に湿潤されることになるドライフィルム形態に、または使用前にこの発明にしたがった混合を必要とする２成分系として包装することができるか、または支持体上に備えられてもよく、ロール素材として剥離ライナーで覆われてもよく、この剥離ライナーは、皮膚への適用前に除去することができる。このゲルは、当分野において公知のあらゆる手段によって、無限に多様な裏打ちまたは支持体上にコーティングされてもよく、または広げられてもよい。所望の性質への支持体の選択、例えば強化、気体および液体バリヤー、空気透過性、治療部位の保護または選択などは、当業者に公知である。
【００４０】
これらのゲルは、美容調製物、例えばフェイスマスクおよび爪／関節ラップに用いることができる。このゲルは、裏打ちをともなってまたはともなわずに水和機能を果たし、美容効果が、ほかの成分の組込みをともなって増強されてもよい。美容ゲル用キットは、既製ゲル、または２つの成分、例えばポリ（Ｎ−ビニルラクタム）成分およびキトサン誘導体、またはアミン含有ポリマー成分を含んでいてもよい。ほかの美容剤、例えば水和剤、香料、および皮膚栄養分なども、既製ゲルへ、または両方の成分へ、または第三成分として供給される。使用のためには、これらの成分は混合されて塗布されてもよい。このゲルは、使用後に容易に剥がし取ることができる。美容用途は、身体的外見を向上または改良することが意図されている。
【００４１】
歯科および／または局所麻酔用途において、このヒドロゲルは、リドカイン、またはベンゾカイン、またはユージノールなどを約１から３０重量％、好ましくは２から２０重量％、および水性非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）溶液およびアミン含有ポリマー（例えばポリエチレンイミン）を約８０／１から約２／１、好ましくは約３０／１から約５／１の比で含んでいる。この混合物へ、保湿剤約０から５０重量％、好ましくは５から２５重量％、および防腐剤約０から４重量％、好ましくは０．０１から２重量％が添加され、約３から９０重量％総固体濃度、好ましくは約１０から約７０重量％総固体濃度でブレンドを形成する。この混合物を、ゲルが形成されるまで、硬化させておく。
【００４２】
これに代わる歯科および／または局所麻酔塗布薬は、次のもの：
（ａ）適切な局所麻酔薬、例えばリドカイン、ベンゾカイン、またはユージノールなど約１から約３０重量％、好ましくは約２から約２０重量％；
（ｂ）非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）溶液およびアミン含有ポリマー（例えばキトサン誘導体）約８０／１から約２／１、好ましくは約３０／１から約５／１の水性混合物；
（ｃ）保湿剤および可塑剤約０から約５０重量％、好ましくは５から２５重量％；および
（ｄ）防腐剤約０から約４重量％、好ましくは０．０１から２重量％
を含み、約３から９０重量％総固体濃度、好ましくは約１０から約７０重量％総固体濃度でブレンドを形成する。この混合物を、ゲルが形成されるまで、硬化させておく。
【００４３】
次の実施例は、本発明を例証するものであって、これを限定するものではない。
【実施例１】
【００４４】
ｐＨ７における非酸性Ｋ６０ＰＶＰの３５重量％水溶液５０グラムを、ポリエチレンイミンの１０重量％水溶液２０グラムと混合した。ゲルが直ちに形成された。
【実施例２】
【００４５】
ｐＨ７における非酸性Ｋ６０ＰＶＰの３５重量％水溶液５０グラムを、２重量％カルボキシメチルキトサン水溶液５０グラムと混合した。ゲルが６０秒後に形成される。
【実施例３】
【００４６】
ポリエチレンイミンの２．４重量％水溶液５０グラムを、カルボキシメチルキトサンの２重量％水溶液５０グラムと混合した。ゲルが２０分以内に形成された。
【実施例４】
【００４７】
ポリエチレンイミンの０．６重量％水溶液５０グラムを、カルボキシメチルキトサンの２重量％水溶液５０グラムおよびグリセリン１５グラムと混合した。ゲルが５分以内に形成された。
【実施例５】
【００４８】
カルボキシメチルキトサンの４重量％水溶液５０グラムを、９４重量％グリセリン５０グラムおよび５０重量％ポリエチレンイミン水溶液０．６グラムと混合した。ゲルが５分以内に形成された。
【実施例６】
【００４９】
ｐＨ７における４０重量％の非酸性Ｋ６０ＰＶＰの７９グラムおよび水溶液におけるグリセリン２１グラムを、カルボキシメチルキトサン２グラム、グリセリン（水溶液）４７グラム、５０重量％ポリエチレンイミン水溶液０．６グラム、および水５１グラムと混合した。ゲルが５分以内に形成された。
【実施例７】
【００５０】
次のものを含有する混合物を形成した：
（ａ）ｐＨ７における３７．５重量％の非酸性Ｋ６０ＰＶＰの９１グラム；
（ｂ）リドカイン塩化水素８グラム；
（ｃ）５０重量％のグルタルジアルデヒド水溶液１．０グラム。
【００５１】
ついで上記混合物を、次のものと混合した：
（ａ）８．２重量％のポリエチレンイミン９０．５グラム；
（ｂ）グリセリン５グラム；
（ｃ）ポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマー４グラム、および
（ｄ）スペアミント油０．５グラム。
【００５２】
ゲルが１分以内に形成される。このゲルを、歯科麻酔薬として、および／または局所麻酔ヒドロゲルとして塗布することができる。
【実施例８】
【００５３】
次のものを含有する混合物を形成した。
【００５４】
（ａ）ｐＨ７における非酸性Ｋ６０ＰＶＰの３７．５重量％水溶液９３グラム；
（ｂ）リドカイン塩化水素６グラム；および
（ｃ）５０重量％のグルタルジアルデヒド水溶液１．０グラム。
【００５５】
ついで上記混合物を、次のものと混合した：
（ａ）７．５重量％のポリエチレンイミン１００グラム；
（ｂ）グリセリン５グラム；
（ｃ）ポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマー４グラム、および
（ｄ）スペアミント油０．５グラム。
【００５６】
ゲルが１分以内に形成される。このゲルを、歯科麻酔薬として、および／または局所麻酔ヒドロゲルとして塗布することができる。
【実施例９】
【００５７】
次のものを含有する混合物を形成した。
【００５８】
（ａ）ｐＨ７における３７．５重量％の非酸性Ｋ６０ＰＶＰの７５グラム；
（ｂ）ベンゾカイン７グラム；
（ｃ）グルタルジアルデヒドの５０％水溶液１．０グラム；および
（ｄ）ポリエチレングリコール水溶液１７グラム。
【００５９】
ついで上記混合物を、次のものと混合した：
（ａ）８重量％のポリエチレンイミン５０グラム；
（ｂ）ベンゾカイン１０グラム；
（ｃ）グリセリン１０グラム；
（ｄ）ポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマー８グラム；
（ｅ）スペアミント油０．５グラム；および
（ｆ）ポリエチレングリコール２２グラム。
【００６０】
ゲルが１分以内に形成される。このゲルを、歯科麻酔薬として、および／または局所麻酔ヒドロゲルとして塗布することができる。
【００６１】
一般的な用途の新規ヒドロゲルが記載されている。この発明のヒドロゲルは、特定の化合物および実施例を参照して記載されているが、明らかに記載されていないかぎり、このような参照によって、この発明の範囲を限定する意図はない。材料および工程段階の順序、ならびにプロセスの組合わせにおいて、この発明から逸脱することなく、様々な反応体および製品に合うように適合させた様々な修正を行なうことができる。上記の説明は、理解を明確にするためにのみ示され、修正例は当業者には明白であろうから、これによって、不必要な制限が理解されるべきではない。
【技術分野】
【０００１】
この発明は、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、およびキトサン誘導体もしくはポリエチレンイミンゲルを用いたゲル形成の分野に関する。このようなゲルは、傷包帯材、歯科用および局所麻酔用の製薬ヒドロゲルとして用いることができる。これらのゲルは柔軟で、輪郭に適合させることができ（ｃｏｎｔｏｕｒ−ｃｏｎｆｏｒｍｉｎｇ）、これらは、多様なほかの用途に用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、例えば医薬品、あるいくつかの型のフィルム、およびいくつかの化粧品、および紙印刷産業において用いられてきた。
【０００３】
キトサンは、脱アセチル化キチンであり、脱アセチル化Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの線状多糖類である。キトサンは、水および工業廃水ストリームから重金属を吸収するため、および写真エマルジョンにおける染色助剤として、油っぽい顔から脂肪またはグリースを吸収するための化粧品として、および消化器系から脂肪または油をキレートするための重量制御成分として用いられてきた。キトサン誘導体はまた、米国特許第４，１３４，４１２号および第４，２０２，８８１号に記載されているように、酸で中和されたとき、化粧品、およびヘアセットローションおよびシャンプーにおけるコンディショニング剤においても用いられてきた。ポリエチレンイミンは、酵素調製物の固定化における固定剤として、食品包装品目のラミネーションまたはシール、水性および脂肪食品および乾燥食品と接触している紙および厚紙用のシール手段、食品の包装用に用いられるかまたは再生セルロースシート中に含浸されたセロファンの下塗りとして用いることができる。
【０００４】
ポリビニルピロリドンは、ポリウレタンと錯体を形成し、親水性ブレンドまたは複合プラスチックを生じることが知られている。米国特許第４，６４６，７３０号は、ＰＶＰを架橋してゲルを形成するために、電子ビーム照射が必要とされるＰＶＰ／銀スルファジアジンヒドロゲル包帯材について記載している。さらには、マグネシウムトリシリケート、過酸化水素、および／またはポリアクリル酸が、色彩安定化のために添加される。
【０００５】
本明細書において用いられている、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ポリマーに関する「酸性」という用語は、酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量超であることを意味し、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ポリマーに関する「非酸性」という用語は、酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量（以後「ｍ．ｅ.」）未満であることを意味する。
【０００６】
米国特許第５，４２０，１９７号および第５，２５８，４２１号は、ＰＶＰのＫ値が少なくとも６０である、酸性（酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量（以後「ｍ．ｅ.」）超である）ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）−キトサン誘導体ゲルについて記載している。米国特許第６，３７９，７０２号は、酸性ＰＶＰが６０未満のＫ値を有する酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）−キトサン誘導体ゲルについて記載している。米国特許第５，３０６，５０４号は、ＰＶＰのＫ値が少なくとも５０である、酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）−ポリエチレンイミンゲルについて記載している。これらの特許において、酸性（上で規定されている）開環ピロリドン基の概念が、これらの吸収性ゲルを得るために利用された。酸性開環ピロリドン基を製造するための非酸性（酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である）ＰＶＰの熱処理が、これらの特許に記載された。高価な設備、開環のための熱処理、および／または加工処理の不存在下における皮膚接着性ゲルの製造に利点があるであろうことは明らかである。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ベースのゲルを開示しているほかの特許は、米国特許第５，６４５，８５５号（開環）および米国特許第６，３６５，６６４号（アルデヒドグラフト化ＰＶＰ）である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ドライソケットは、この状態を有する不運な患者にとって最もつらい経験である。ドライソケットは、治癒しつつある凝血塊が、抜歯部位から時期尚早に除去されてしまった状態である。残留するソケットまたは歯槽は、不快な温度および刺激物質、例えば飲料または冷気に暴露された、感受性が高い骨壁のみを有する。この病気に対する米国における現在の治療は、このソケットを生理食塩水ですすぎ、ついでこのソケット中に鎮静包帯材を入れることである。この鎮静包帯材は、滅菌ガーゼ型材料であるか、またはユージノールまたはなんらかのほかの豊富な医薬でコーティングされた滅菌ゲルフォームであってもよい。この治療モダリティーの目的は、二重である。第一の目的は、ソケットの骨壁中に見られる暴露された神経にともなう不快感を緩和することである。この医薬は通常、この部位の感度を減じ、患者に苦痛の軽減を与える何からの化学薬品を含有する。この薬用ガーゼの第二の目的は、患者自身の唾液からのこの区域の絶え間ないすすぎ洗いから、このソケットの自然の治癒を保護することである。この保護によって、細胞を、邪魔されることなくソケット中に移動させ、二次的治癒を開始させることができる。大部分の教科書は、３日後のガーゼの除去および取替えを推奨している。したがって現在の治療は、もとの治療後、歯医者への１回ではなく２回のつらい通院を必要とすることがある。
【０００８】
ドライソケットは、米国ではまったく普通に発生する。第三臼歯の抜歯全体の約３０％が、ドライソケットの診断とともに戻って来る。この数は、高度な訓練を受けた口腔外科医院で発生する抜歯の結果である。非第三臼歯の抜歯後のドライソケットの発症率は、３０％もの高さではないが、大部分の歯科医院での普通の発生となるのに十分なほど高い。この問題は、患者の側におけるノンコンプライアンスによって悪化する。多くの患者は、あまりに激しくすすぐか、煙草を吸うか、または抜歯後にアルコール飲料を用いる。これらの行動は、ドライソケットの症例の多くの原因になる。米国における患者は、手ごろな価格の痛みのない歯科および医療業務に依存するようになっている。
【０００９】
したがって、より少ない段階または歯科通院をともなう、歯のドライソケットのより効率的で、より苦痛の少ない治療が望まれる。傷がこれ自体で治るように、ドライソケットの部位に一時的な「人工的凝血塊」を作り出すことは、歯のドライソケットの治療における歓迎すべき進歩であろう。人工的凝血塊は、このソケットの一時的保護を与え、この部位の細胞成長がこれ自体で完全になるような時点まで、自然治癒の開始を与えるのに十分なほど長くとどまる。このような人工的凝血塊のもう１つの利点はまた、暴露された骨に対して鎮静作用を与えることであろう。したがってこの製品は、急性の痛みからの軽減を与えるのに十分なほど長く作用し、かつ２４から４８時間の時間枠の間、口腔内に留まるのに十分なほど安全であるような、かなり強い鎮痛作用を有すべきである。
【００１０】
ピロリドン基の開環のために熱処理を必要としない非酸性（酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である）ポリビニルピロリドンをベースとする、改良された皮膚接着性ヒドロゲル組成物を提供することが、本発明の主要な目的である。
【００１１】
調製における開環のためにイオン化照射または熱処理の使用を必要としない、イミン（例えばポリエチレンイミン）およびカルボキシル（例えばカルボキシメチルキトサン）基の水素結合をベースとする皮膚接着性ヒドロゲルを提供することが、本発明のもう１つの目的である。
【００１２】
ほかの局所麻酔薬よりも優れたあるいくつかの利点を有する、歯科および局所麻酔ヒドロゲル配合物を提供することが、本発明のさらにもう１つの目的である。
【００１３】
多様な製品、例えば空洞包帯材、薬品送達パッチ、フェイスマスク、傷包帯材、およびプロテーゼなどに用いられることになる、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）およびキトサン誘導体またはアミン含有ポリマーを用いたゲルを提供することが、さらにもう１つの目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の概要）
本発明は、皮膚接着性ヒドロゲル組成物、および歯のドライソケット状態などの損傷の治癒を促進するのを助けるというこれらの重要な目的を果たすこのような組成物を用い、同時に多くのほかの体の傷の治療を与える治療方法である。本発明は、歯科および医薬品販売業者に、標準的ガーゼ充填治療への、より苦痛の少ない代替治療を患者に与える組成物を供給する。
【００１５】
この発明の皮膚接着性組成物は、（１）３０またはそれ以上のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、（２）水溶性多官能アミン含有ポリマーおよびこの混合物、または（３）キトサン誘導体もしくはこの混合物の、２つまたはそれ以上の混合物から形成されたゲルを含んでいる。
【００１６】
本発明の典型的な第一皮膚接着性治療用ヒドロゲル組成物は、次のものの混合物を含んでいる：
１．水溶性多官能アミン含有ポリマー；
２．３０またはそれ以上のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）；
３．可塑剤、保湿剤、薬品、またはほかの生物効果的な、もしくは体の治療用の材料をともなって、またはともなわずに。
【００１７】
典型的な第二ゲル系組成物は、次のものの混合物を含んでいる：
１．水溶性多官能アミン含有ポリマー；
２．キトサン誘導体；
３．皮膚接着性または美容用ヒドロゲルを形成する、可塑剤、保湿剤、薬品、またはほかの生物効果的な、もしくは体の治療用の材料をともなって、またはともなわずに。
【００１８】
典型的な第三ゲル系組成物は、次のものの混合物を含んでいる：
１．３０またはそれ以上のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）；
２．キトサン誘導体；
３．可塑剤、保湿剤、薬品、またはほかの生物効果的な、もしくは体の治療用の材料をともなって、またはともなわずに。
【００１９】
皮膚接着性治療用または美容用ヒドロゲルが形成された。
【００２０】
この発明の組成物の好ましいが非限定的な用途は、空洞充填性の傷包帯材、火傷包帯材、薬品送達系、美容マスク、導電性電極、プロテーゼ、およびラップなどである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
（発明の詳細な説明）
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である場合、約７のｐＨを示すことが発見された。このようなポリマーは、キトサン誘導体またはアミン含有ポリマーとともに親水性ゲルを形成する。このアミン含有ポリマーはまた、キトサン誘導体とともにゲルを形成しうる。これらのゲルは柔軟性があり、透明または半透明であり、単独で、または様々な添加剤とともに用いることができる。これらのゲルは、ゲルの高い吸収能力、および親水性ゲルの一部として水の高い熱容量および輸送能力を利用することができる場合、空洞充填、傷および火傷包帯材、薬品送達系、プロテーゼ、美容マスクおよび爪ラップ、およびほかの用途のために用いることができる。これらのゲルは、粘着性品質または非粘着性品質を有してもよい。歯科および／または局部的局所麻酔ゲルを製造するために、麻酔薬をこのヒドロゲル系中に統合することができる。
【００２２】
市販されている非酸性（ｐＨは、酸性度がポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である場合、約７である）ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は、３０から１２０のＫ値を有する。このＫ値は、動粘度を表わす。これは、重力の影響下流体の抵抗流の尺度である。このＫ値は、粘度測定に由来し、Ｋｌｉｎｅ，Ｇ．Ｍ．「ポリビニルピロリドン」、モダン・プラスチックス、１５７ページ（１９４５年１１月）によって記載されたＥｉｋｅｎｔｓｃｈｅｒの式にしたがって計算され、これはまた、ジェネラル・アニリン・アンド・フィルム・コーポレーション（Ｇｅｎｅｒａｌ Ａｎｉｌｉｎｅ ＆ Ｆｉｌｍ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）のテクニカル・ブリティン７５８３−０３３にも記載されている。Ｋ値は、分子量の関数である。
【００２３】
本明細書において用いられている用語のポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は、Ｎ−ビニルラクタムのホモポリマー、コポリマー、およびターポリマー、例えばＮ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルブチロラクタム、Ｎ−ビニルカプロラクタムなど、ならびにＮ−ビニルラムタムと共重合しうるほかのビニルモノマーの混合物の１つの少量、例えば約５０重量％までを用いて調製された前記のものを意味する。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーまたはターポリマーは、Ｎ−ビニルラクタムモノマー、例えばビニル官能基、例えばアクリレート、ヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、アクリル酸もしくはメタクリル酸、およびアクリルアミドを含有するモノマーと共重合されたビニルピロリドンを含んでいてもよい。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ホモポリマーのうち、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）ホモポリマーが好ましい。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）コポリマーのうち、ビニルピロリドンおよびアクリルアミドコポリマーが好ましい。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ターポリマーのうち、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタム、ジメチルアミノエチルメタクリレートターポリマーが好ましい。多様なポリビニルピロリドンが市販されている。
【００２４】
この発明の非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ポリマーの開環が省かれることは、この発明の顕著な利点である。先行技術とは対照的に、この発明によれば、安定で有用なヒドロゲルが、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ポリマーを用いて提供され、このようにして、ヒドロゲルの生産のさらなる節約を与える。
【００２５】
天然産物であるキトサンは、キチンに由来する。キチンは、ベータ−１，４結合によって結合されたＮ−アセチル−Ｎ−グルコサミン単位の非分岐線状多糖類である。これは、Ｃ−２上のヒドロキシル基が、Ｎ−アセチルアミノ基−ＮＨＣＯＣＨ３によって置換されているグルコースのポリマーである。キトサン中にアセチル基は存在しない。したがってキトサンは、脱アセチル化キチンである。キトサンは、約７％の窒素を含有し、構造的にはセルロースと類似である。キチンは、自然状態では、節足動物、例えばカニ、ロブスター、およびエビの外骨格に発生する。キチンは、これらの源から、鉱酸での炭酸カルシウムの溶解およびタンパク質の除去後、非晶質粉末またはフレークとして得ることができる。これはまた、いくつかの菌類、藻類、および酵母中にも見られる。
【００２６】
キトサンは、酸でプロトン化されたとき、水中に可溶になる。このようにして形成されたポリマーは、正荷電されており、したがって負荷電表面、例えば皮膚および毛髪と相互作用する可能性がより高い。
【００２７】
キトサン誘導体は、市販されている。例えばピロリドンカルボン酸で中和されたキトサン、キトサンのカルボキシメチルナトリウム塩、グルタミン酸で中和されたキトサン、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサンなどである。この発明に適したキトサン誘導体は、キトサンの生物学的適合性の塩、例えばピロリドンカルボン酸、グルタミン酸、酢酸塩、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン、およびＮ，Ｏ−カルボキシブチルキトサンなどを有するものである。
【００２８】
この多官能アミン含有ポリマーは、塩基性アミン基を含有する水溶性ポリマーである。この例は、ポリエチレンイミン、アミン末端ポリ酸化エチレンポリマー、アミン末端ポリエチレン／ポリ酸化プロピレンポリマー、ジメチルアミノエチルメタクリレート、およびビニルピロリドンのポリマーおよびコポリマーなどである。
【００２９】
ゲルは、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、例えばポリビニルピロリドンを水溶液中に溶解し、ついでキトサン誘導体またはアミン含有ポリマーの水溶液を、十分な攪拌をともなって添加し、均質な混合物を得ることによって調製することができる。ゲル調製に用いられる溶媒は、好ましくは実質的に水性である。例えばこれらのゲルは、水中またはヒドロアルコール、例えば水／イソプロピルアルコール、または水／エタノール、または水／ポリエチレングリコールなどの中で調製することができる。このゲルはまた、キトサン誘導体を水溶液中に溶解し、ついでアミン含有ポリマーの水溶液を十分な攪拌を行ないながら添加して、均質混合物を得ることによって調製することができる。ゲル形成は、この場合、この発明のほかの実施態様を用いるよりもあまり迅速でなく形成されうる。
【００３０】
非酸性（酸性度が、ポリマー１ｇあたりカルボン酸基１．４×１０−２ミリ当量未満である）ＰＶＰ対多官能アミン含有またはキトサン誘導体ポリマーの割合は、広く様々であってもよい。一般に、ＰＶＰ／ポリエチレンイミンゲルについてのこの重量割合は、２／１から約８０／１である。同様に、ＰＶＰ／キトサン誘導体ゲルについての割合は一般に、２／１から約１００／１である。キトサン誘導体対多官能アミン含有ポリマーゲルの重量割合は一般に、５０／１から１／５０である。総ポリマー濃度、ならびにゲルが製造される２つのポリマー成分の比は、ゲルのコンシステンシーに対してある効果を示し、これはより低い濃度においてより柔らかくなる。このゲルは、約５から約９５重量％固体、好ましくは約８重量％から約３５重量％固体の範囲の総ポリマー含量を用いて製造することができる。このブレンドは、数秒から数時間の間硬化させておいてもよい。硬化のための時間および温度は、決定的でない。便宜上、周囲温度を用いてもよいが、時間は、高温において短縮することができる。約４０から約１００℃の範囲の高温は、乾燥のためのみならず、ゲルを硬化するための時間を短縮するためにも有用であることが発見された。
【００３１】
これらのゲルは安定であり、多量の液体を吸収した後、これらの物理的一体性を維持する。これらのゲルは、照射滅菌、オートクレーブによって滅菌することができるか、または酸化エチレンへ暴露することができる。これらのゲルは親水性であり、これらの乾燥重量の何倍もの水を吸収しうる。これらのゲルが形成されるメカニズムの正確な性質は公知でなく、理論によって縛られるような意図もないが、これは、アミンとゲル混合物のカルボキシル基との間の水素およびイオン結合によって引き起こされると考えられる。
【００３２】
当分野において公知である湿潤剤、分散剤、または界面活性剤が添加されてもよい。０から５０重量％、好ましくは約５から４０重量％の量にあるグリセリンが、このゲルに対する乾燥後、粘着性、柔軟性を増すためにゲルに添加されてもよい。プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールもまた、添加されてもよい。
【００３３】
ゲル形成を妨げないかぎり、ほかの添加剤が、この発明のヒドロゲルと組合わされてもよい。これには、有機塩、無機塩、アルコール、アミン、ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、香料などが含まれる。これらの材料の多くは、このゲルから放出されうる。
【００３４】
本発明のゲルは特に、ヒトまたは非ヒト動物に対する治癒的または治療的価値を有する、広い範囲の医薬的に許容される、放出可能な生物学的に活性な作用物質のためのキャリヤーとして特に有用である。本発明のゲル中への組込みに適した生物学的に活性な材料の中には、睡眠薬、鎮静剤（ｓｅｄａｔｉｖｅｓ）、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤（ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ）、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤などが含まれる。特に生物学的に活性な添加剤は、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、サリチレート、例えばメチルサリチレートおよびサリチル酸、ニコチネート、例えばメチルニコチネート、メントール、カプシカム、およびベンゾカインである。水和剤、例えばナトリウムピロリドンカルボン酸が添加されてもよい。ゲル中の多量の水も、皮膚に対して水和機能を果たしうる。
【００３５】
本発明のゲルは、傷または火傷包帯材またはパッキンまたは充填、皮膚マスクまたはラップ、薬品送達パッチ、人工補装具、インプラント、およびドライフィルム製品などを吸着性にするために用いることができる。可塑剤および界面活性剤のゲル中への組込みに加えて、このゲルは、殺菌剤、例えばクロルヘキシジングルコネート、銀もしくは銅化合物、または抗生物質もしくは抗菌薬を含有してもよい。このゲルはまた、傷からの浸透性汲み上げを防ぐために、塩化ナトリウム、または塩化カリウム、または重炭酸ナトリウム、または生理食塩水に合わせるためのほかの塩、ならびに組織の再成長を促進するための作用物質を含有してもよい。
【００３６】
心電図電極、経皮的電気神経刺激電極、電気外科装置電極、バイオフィードバック電極、およびイオン泳動法（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）薬品送達電極、および除細動パッドの取り付けにおける使用のためにゲルを導電性にするため、電解質塩がこのゲル中に含まれてもよい。塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムが、適切な電解質塩の例である。
【００３７】
本発明のヒドロゲルは、この高い水含量のために、皮膚を水和し、美容用途のための冷却効果を与えるために用いられてもよい。皮膚保湿剤、例えばナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲン、防腐剤、例えばブチル化トルエン、着色料および臭気剤、およびほかの作用物質の添加は、皮膚に対してさらなる作用を与えうる。
【００３８】
これらのゲルは、生物学的に適合性であり、傷の空洞部への適合が可能であり、傷に非接着であり、浸出液を吸収することができ、傷からワン・ピースとして除去することができ、浸出液で膨潤されたときにこの物理的一体性を保持し、取扱いにおける比較的な容易さを与える。このゲルは、優れた水和能力を有し、フェイスマスクとして用いられるとき、容易に除去し、きれいに取り除くことができる。このゲルは、水で濡れたときに皮膚に接着する、柔軟性のある透明な親水性フィルムにすることができる。このフィルムは、残渣を残すことなく、一定の時間後、容易に剥がし取ることができる。
【００３９】
これらのゲルはこれ自体、鋳型において、使用前に湿潤されることになるドライフィルム形態に、または使用前にこの発明にしたがった混合を必要とする２成分系として包装することができるか、または支持体上に備えられてもよく、ロール素材として剥離ライナーで覆われてもよく、この剥離ライナーは、皮膚への適用前に除去することができる。このゲルは、当分野において公知のあらゆる手段によって、無限に多様な裏打ちまたは支持体上にコーティングされてもよく、または広げられてもよい。所望の性質への支持体の選択、例えば強化、気体および液体バリヤー、空気透過性、治療部位の保護または選択などは、当業者に公知である。
【００４０】
これらのゲルは、美容調製物、例えばフェイスマスクおよび爪／関節ラップに用いることができる。このゲルは、裏打ちをともなってまたはともなわずに水和機能を果たし、美容効果が、ほかの成分の組込みをともなって増強されてもよい。美容ゲル用キットは、既製ゲル、または２つの成分、例えばポリ（Ｎ−ビニルラクタム）成分およびキトサン誘導体、またはアミン含有ポリマー成分を含んでいてもよい。ほかの美容剤、例えば水和剤、香料、および皮膚栄養分なども、既製ゲルへ、または両方の成分へ、または第三成分として供給される。使用のためには、これらの成分は混合されて塗布されてもよい。このゲルは、使用後に容易に剥がし取ることができる。美容用途は、身体的外見を向上または改良することが意図されている。
【００４１】
歯科および／または局所麻酔用途において、このヒドロゲルは、リドカイン、またはベンゾカイン、またはユージノールなどを約１から３０重量％、好ましくは２から２０重量％、および水性非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）溶液およびアミン含有ポリマー（例えばポリエチレンイミン）を約８０／１から約２／１、好ましくは約３０／１から約５／１の比で含んでいる。この混合物へ、保湿剤約０から５０重量％、好ましくは５から２５重量％、および防腐剤約０から４重量％、好ましくは０．０１から２重量％が添加され、約３から９０重量％総固体濃度、好ましくは約１０から約７０重量％総固体濃度でブレンドを形成する。この混合物を、ゲルが形成されるまで、硬化させておく。
【００４２】
これに代わる歯科および／または局所麻酔塗布薬は、次のもの：
（ａ）適切な局所麻酔薬、例えばリドカイン、ベンゾカイン、またはユージノールなど約１から約３０重量％、好ましくは約２から約２０重量％；
（ｂ）非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）溶液およびアミン含有ポリマー（例えばキトサン誘導体）約８０／１から約２／１、好ましくは約３０／１から約５／１の水性混合物；
（ｃ）保湿剤および可塑剤約０から約５０重量％、好ましくは５から２５重量％；および
（ｄ）防腐剤約０から約４重量％、好ましくは０．０１から２重量％
を含み、約３から９０重量％総固体濃度、好ましくは約１０から約７０重量％総固体濃度でブレンドを形成する。この混合物を、ゲルが形成されるまで、硬化させておく。
【００４３】
次の実施例は、本発明を例証するものであって、これを限定するものではない。
【実施例１】
【００４４】
ｐＨ７における非酸性Ｋ６０ＰＶＰの３５重量％水溶液５０グラムを、ポリエチレンイミンの１０重量％水溶液２０グラムと混合した。ゲルが直ちに形成された。
【実施例２】
【００４５】
ｐＨ７における非酸性Ｋ６０ＰＶＰの３５重量％水溶液５０グラムを、２重量％カルボキシメチルキトサン水溶液５０グラムと混合した。ゲルが６０秒後に形成される。
【実施例３】
【００４６】
ポリエチレンイミンの２．４重量％水溶液５０グラムを、カルボキシメチルキトサンの２重量％水溶液５０グラムと混合した。ゲルが２０分以内に形成された。
【実施例４】
【００４７】
ポリエチレンイミンの０．６重量％水溶液５０グラムを、カルボキシメチルキトサンの２重量％水溶液５０グラムおよびグリセリン１５グラムと混合した。ゲルが５分以内に形成された。
【実施例５】
【００４８】
カルボキシメチルキトサンの４重量％水溶液５０グラムを、９４重量％グリセリン５０グラムおよび５０重量％ポリエチレンイミン水溶液０．６グラムと混合した。ゲルが５分以内に形成された。
【実施例６】
【００４９】
ｐＨ７における４０重量％の非酸性Ｋ６０ＰＶＰの７９グラムおよび水溶液におけるグリセリン２１グラムを、カルボキシメチルキトサン２グラム、グリセリン（水溶液）４７グラム、５０重量％ポリエチレンイミン水溶液０．６グラム、および水５１グラムと混合した。ゲルが５分以内に形成された。
【実施例７】
【００５０】
次のものを含有する混合物を形成した：
（ａ）ｐＨ７における３７．５重量％の非酸性Ｋ６０ＰＶＰの９１グラム；
（ｂ）リドカイン塩化水素８グラム；
（ｃ）５０重量％のグルタルジアルデヒド水溶液１．０グラム。
【００５１】
ついで上記混合物を、次のものと混合した：
（ａ）８．２重量％のポリエチレンイミン９０．５グラム；
（ｂ）グリセリン５グラム；
（ｃ）ポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマー４グラム、および
（ｄ）スペアミント油０．５グラム。
【００５２】
ゲルが１分以内に形成される。このゲルを、歯科麻酔薬として、および／または局所麻酔ヒドロゲルとして塗布することができる。
【実施例８】
【００５３】
次のものを含有する混合物を形成した。
【００５４】
（ａ）ｐＨ７における非酸性Ｋ６０ＰＶＰの３７．５重量％水溶液９３グラム；
（ｂ）リドカイン塩化水素６グラム；および
（ｃ）５０重量％のグルタルジアルデヒド水溶液１．０グラム。
【００５５】
ついで上記混合物を、次のものと混合した：
（ａ）７．５重量％のポリエチレンイミン１００グラム；
（ｂ）グリセリン５グラム；
（ｃ）ポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマー４グラム、および
（ｄ）スペアミント油０．５グラム。
【００５６】
ゲルが１分以内に形成される。このゲルを、歯科麻酔薬として、および／または局所麻酔ヒドロゲルとして塗布することができる。
【実施例９】
【００５７】
次のものを含有する混合物を形成した。
【００５８】
（ａ）ｐＨ７における３７．５重量％の非酸性Ｋ６０ＰＶＰの７５グラム；
（ｂ）ベンゾカイン７グラム；
（ｃ）グルタルジアルデヒドの５０％水溶液１．０グラム；および
（ｄ）ポリエチレングリコール水溶液１７グラム。
【００５９】
ついで上記混合物を、次のものと混合した：
（ａ）８重量％のポリエチレンイミン５０グラム；
（ｂ）ベンゾカイン１０グラム；
（ｃ）グリセリン１０グラム；
（ｄ）ポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマー８グラム；
（ｅ）スペアミント油０．５グラム；および
（ｆ）ポリエチレングリコール２２グラム。
【００６０】
ゲルが１分以内に形成される。このゲルを、歯科麻酔薬として、および／または局所麻酔ヒドロゲルとして塗布することができる。
【００６１】
一般的な用途の新規ヒドロゲルが記載されている。この発明のヒドロゲルは、特定の化合物および実施例を参照して記載されているが、明らかに記載されていないかぎり、このような参照によって、この発明の範囲を限定する意図はない。材料および工程段階の順序、ならびにプロセスの組合わせにおいて、この発明から逸脱することなく、様々な反応体および製品に合うように適合させた様々な修正を行なうことができる。上記の説明は、理解を明確にするためにのみ示され、修正例は当業者には明白であろうから、これによって、不必要な制限が理解されるべきではない。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、（２）水溶性多官能アミン含有ポリマーおよびこの混合物、または（３）キトサン誘導体もしくはこの混合物の、２つまたはそれ以上の混合物から形成されたヒドロゲルを含んでいる組成物。
【請求項２】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）が、Ｎ−ビニルラクタムのホモポリマー、コポリマー、およびターポリマーからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーおよびターポリマーは、ビニル官能基を含有するモノマーと共重合されたＮ−ビニルラクタムモノマーからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ビニル含有モノマーが、アクリレート、ヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、およびアクリルアミドからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ビニル含有モノマーが、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタム、ジメチルアミノエチルメタクリレートターポリマーからなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のホモポリマーが、ビニルピロリドンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
多官能アミン含有ポリマーが、ポリエチレンイミン、アミン末端ポリ酸化エチレンポリマー、アミン末端ポリエチレン／ポリ酸化プロピレンポリマー、ジメチルアミノエチルメタクリレート、およびビニルピロリドンのポリマーおよびコポリマー、からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
キトサン誘導体が、生物学的適合性の塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
キトサン塩が、ピロリドンカルボン酸、グルタミン酸、および酢酸からなる群から選択された反応体と反応したキトサンからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
キトサンが、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン、およびＮ，Ｏ−カルボキシブチルキトサンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
治癒的または治療的価値を有する、生物学的に活性で、医薬的に許容される物質をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
活性な材料が、睡眠薬、鎮静剤、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記活性な材料が、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、メチルサリチレート、サリチル酸、ニコチネート、メチルニコチネート、クロルヘキシジングルコネート、メントール、カプシカム、リドカイン、およびベンゾカインからなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ゲルを導電性にする電解質をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記電解質が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
皮膚水和剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記皮膚水和剤が、水、ナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲンからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
湿潤剤、保湿剤、可塑剤、界面活性剤、および分散剤からなる群から選択された増強剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記剤が、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
浸透防止剤として電解質塩をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記剤が、アルカリ金属塩化物および重炭酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、および香料からなる群から選択された添加剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
（実施例６）（ａ）非酸性ポリビニルピロリドンおよびグリセリンを約１．５：１の重量比で含んでいる水溶液と、（ｂ）カルボキシメチルキトサン、グリセリン、およびポリエチレンイミンをそれぞれ約６．６：１５６：１の重量比で含んでいる水溶液とを組合わせることによって形成され、水溶液（ａ）および（ｂ）の総重量が、約１：１の範囲内にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）と、水溶性多官能アミン含有ポリマーとの混合物によって形成されたヒドロゲルを含んでいる組成物。
【請求項２５】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）が、Ｎ−ビニルラクタムのホモポリマー、コポリマー、およびターポリマーからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーおよびターポリマーが、ビニル官能基を含有するモノマーと共重合されたＮ−ビニルラクタムモノマーからなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ビニル含有モノマーが、アクリレート、ヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、およびアクリルアミドからなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のホモポリマーが、ビニルピロリドンである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
ポリビニルピロリドン対多官能アミン含有ポリマーの重量比が、約２／１から約８０／１の範囲内にある、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
前記多官能アミン含有ポリマーが、ポリエチレンイミン、アミン末端ポリ酸化エチレンポリマー、アミン末端ポリエチレン／ポリ酸化プロピレンポリマー、ジメチルアミノエチルメタクリレート、およびビニルピロリドンのポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３１】
治癒的または治療的価値を有する、生物学的に活性で、医薬的に許容される物質をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３２】
前記活性材料が、睡眠薬、鎮静剤、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤からなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３３】
前記活性材料が、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、メチルサリチレート、サリチル酸、ニコチネート、メチルニコチネート、クロルヘキシジングルコネート、メントール、カプシカム、リドカイン、およびベンゾカインからなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ゲルを導電性にする電解質をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３５】
前記電解質が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
皮膚水和剤をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記皮膚水和剤が、水、ナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲンからなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
湿潤剤、保湿剤、可塑剤、界面活性剤、および分散剤からなる群から選択された増強剤をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３９】
前記剤が、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
浸透防止剤として電解質の塩をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４１】
前記剤が、アルカリ金属塩化物および重炭酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、および香料からなる群から選択された添加剤をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４３】
少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）および多官能アミン含有ポリマーを、約８．７５：１の重量比において含んでいる組成物。
【請求項４４】
（実施例８）（ａ）非酸性ポリビニルピロリドン、リドカイン塩化水素、およびグルタルジアルデヒドをそれぞれ約６９．７：１２：１の重量比で含んでいる水溶液と、（ｂ）ポリエチレンイミン、グリセリン、およびポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマーをそれぞれ約１．８７：１．２５：１の重量比で含んでいる水溶液とを組合わせることによって形成され、（ａ）および（ｂ）の各々の水溶液の総重量が、それぞれ約０．９：１の範囲内にある組成物。
【請求項４５】
（実施例７）（ａ）非酸性ポリビニルピロリドン、リドカイン塩化水素、およびグルタルジアルデヒドをそれぞれ約６８．２：１６：１の重量比で含んでいる水溶液と、（ｂ）ポリエチレンイミン、グリセリン、およびポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマーをそれぞれ約１．８５：１．２５：１の重量比で含んでいる水溶液とを組合わせることによって形成され、（ａ）および（ｂ）の各々の水溶液の総重量が、それぞれ約１：１の範囲内にある組成物。
【請求項４６】
（実施例９）（ａ）非酸性ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ベンゾカイン、およびグルタルジアルデヒドをそれぞれ約５６：３４：１４：１の重量比で含んでいる水溶液と、（ｂ）ポリエチレングリコール、グリセリン、ベンゾカイン、ポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマー、およびポリエチレンイミンをそれぞれ約５．５：２．５：２．５：２：１の重量比で含んでいる水溶液とを組合わせることによって形成され、各水溶液（ａ）および（ｂ）の総重量が、約１：１の範囲内にある組成物。
【請求項４７】
少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）と、キトサン誘導体またはこの混合物との混合物によって形成されたヒドロゲルを含んでいる組成物。
【請求項４８】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）が、Ｎ−ビニルラクタムのホモポリマー、コポリマー、およびターポリマーからなる群から選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーおよびターポリマーが、ビニル官能基を含有するモノマーと共重合されたＮ−ビニルラクタムモノマーからなる群から選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーおよびターポリマーが、ビニル官能基を含有するモノマーと共重合されたＮ−ビニルラクタムモノマーからなる群から選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
ビニル含有モノマーが、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタム、ジメチルアミノエチルメタクリレートターポリマーなる群から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のホモポリマーが、ビニルピロリドンである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５３】
キトサン誘導体が、生物学的適合性の塩である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５４】
キトサン塩が、ピロリドンカルボン酸、グルタミン酸、および酢酸からなる群から選択された反応体と反応したキトサンからなる群から選択される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
キトサンが、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン、およびＮ，Ｏ−カルボキシブチルキトサンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５６】
治癒的または治療的価値を有する、生物学的に活性で、医薬的に許容される物質をさらに含んでいる、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
活性な材料が、睡眠薬、鎮静剤、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤からなる群から選択される、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記活性な材料が、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、メチルサリチレート、サリチル酸、ニコチネート、メチルニコチネート、クロルヘキシジングルコネート、メントール、カプシカム、およびベンゾカインからなる群から選択される、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ゲルを導電性にする電解質をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６０】
前記電解質が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
皮膚水和剤をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６２】
前記皮膚水和剤が、水、ナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲンからなる群から選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
湿潤剤、保湿剤、可塑剤、界面活性剤、および分散剤からなる群から選択された増強剤をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６４】
前記剤が、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
浸透防止剤として電解質の塩をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６６】
前記剤が、アルカリ金属塩化物および重炭酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、および香料からなる群から選択された添加剤をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６８】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）対キトサン誘導体の重量比が、約２／１から約１００／１の範囲内にある、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６９】
医薬的に許容される局所麻酔薬約１から約３０％、保湿剤約０から約５０％、可塑剤約０から約５０％、防腐剤約０から約４重量％を含み、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）対キトサン誘導体の重量比が、約８０／１から約２／１の範囲内にある、請求項４７に記載の組成物。
【請求項７０】
（実施例２）ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）がポリビニルピロリドンであり、ポリビニルピロリドン対キトサン誘導体の重量比が、約１７．５／１の範囲内にある、請求項４７に記載の組成物。
【請求項７１】
水溶性多官能アミン含有ポリマーと、キトサン誘導体もしくはこの混合物との混合物によって形成されたヒドロゲルを含んでいる組成物。
【請求項７２】
多官能アミン含有ポリマーが、ポリエチレンイミン、アミン末端ポリ酸化エチレンポリマー、アミン末端ポリエチレン／ポリ酸化プロピレンポリマー、ジメチルアミノエチルメタクリレート、およびビニルピロリドンのポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
キトサン誘導体が、生物学的適合性の塩である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
キトサン塩が、ピロリドンカルボン酸、グルタミン酸、および酢酸からなる群から選択された反応体と反応したキトサンからなる群から選択される、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
キトサンが、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン、およびＮ，Ｏ−カルボキシブチルキトサンからなる群から選択される、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７６】
治癒的または治療的価値を有する、生物学的に活性で、医薬的に許容される物質をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７７】
活性な材料が、睡眠薬、鎮静剤、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤からなる群から選択される、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記活性な材料が、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、メチルサリチレート、サリチル酸、ニコチネート、メチルニコチネート、クロルヘキシジングルコネート、メントール、カプシカム、およびベンゾカインからなる群から選択される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記ゲルを導電性にする電解質をさらに含んでいる、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８０】
前記電解質が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
皮膚水和剤をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８２】
前記皮膚水和剤が、水、ナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲンからなる群から選択される、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
湿潤剤、保湿剤、可塑剤、界面活性剤、および分散剤からなる群から選択された増強剤をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記剤が、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
浸透防止剤として電解質の塩をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８６】
前記剤が、アルカリ金属塩化物および重炭酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、および香料からなる群から選択された添加剤をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８８】
水溶性多官能アミン含有ポリマー対キトサン誘導体の重量比が、５０／１から約１／５０の範囲内にある、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８９】
（実施例３）水溶性多官能アミン含有ポリマーがポリエチレンイミンであり、キトサン誘導体がカルボキシメチルキトサンであり、前記アミン対前記キトサン誘導体の重量比が、約１．２：１である、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９０】
（実施例４）水溶性多官能アミン含有ポリマーがポリエチレンイミンであり、キトサン誘導体がカルボキシメチルキトサンであり、前記アミン対前記キトサン誘導体の重量比が、約０．３：１であり、約１３重量％のグリセリンをさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９１】
（実施例５）水溶性多官能アミン含有ポリマーがポリエチレンイミンであり、キトサン誘導体がカルボキシメチルキトサンであり、前記アミン対前記キトサン誘導体の重量比が、約０．１５：１であり、約４７重量％のグリセリンをさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９２】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項１２に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９３】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項３２に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９４】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項４４に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９５】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項４５に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９６】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項４６に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９７】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項５８に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９８】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項７８に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９９】
請求項２４に記載の組成物を含んでいる歯科用麻酔塗布薬であって、さらにリドカイン、ベンゾカイン、およびユージノールからなる群から選択された１つの麻酔薬を約１から約３０重量％の量、保湿剤および可塑剤を約０から５０重量％の範囲、および防腐剤を約０から約４重量％の範囲で含み、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）対多官能アミン含有ポリマーの重量比が、約８０／１から約２／１の範囲内にある、前記歯科用麻酔塗布薬。
【請求項１００】
請求項２４に記載の組成物を含んでいる歯科用麻酔塗布薬であって、さらにリドカイン、ベンゾカイン、およびユージノールからなる群から選択された１つの麻酔薬を約２から約２０重量％の量、保湿剤および可塑剤を約５から２５重量％の範囲、および防腐剤を約０．０１から約２重量％の範囲で含み、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）対多官能アミン含有ポリマーの重量比が、約３０／１から約５／１の範囲内にある、前記歯科用麻酔塗布薬。
【請求項１０１】
請求項７０に記載の組成物を含んでいる、歯科用麻酔塗布薬。
【請求項１０２】
局所麻酔薬が、リドカイン、ベンゾカイン、およびユージノールからなる群から選択される、請求項１０１に記載の歯科用麻酔薬。
【請求項１０３】
請求項７８に記載の組成物を含んでいる、歯科用麻酔塗布薬。
【請求項１０４】
請求項１に記載のゲルを含んでいる、美容フェイスマスク。
【請求項１０５】
請求項１６に記載のゲルを含んでいる、美容フェイスマスク。
【請求項１０６】
請求項１７に記載のゲルを含んでいる、美容フェイスマスク。
【請求項１０７】
美容ゲル用キットであって、少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）および多官能アミン含有ポリマーおよびキトサン誘導体からなる群から選択された多官能アミン含有ポリマーの別々の部分、および水和剤、香料、および皮膚栄養分からなる群から選択された美容剤を含有する１つの別個部分を、添加順序、およびヒドロゲルを形成するための水の量、塗布および除去指示についての説明書とともに含んでいる、前記キット。
【請求項１０８】
請求項１に記載の組成物を含み、剥離可能な裏紙をさらに含む、シートまたはロール形態にあるヒドロゲル。
【請求項１０９】
剥離可能な裏紙層が、気体、液体、空気からのヒドロゲルの保護、および治療されることになる区域の選択を与える、請求項１０８に記載のヒドロゲル。
【請求項１】
（１）少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、（２）水溶性多官能アミン含有ポリマーおよびこの混合物、または（３）キトサン誘導体もしくはこの混合物の、２つまたはそれ以上の混合物から形成されたヒドロゲルを含んでいる組成物。
【請求項２】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）が、Ｎ−ビニルラクタムのホモポリマー、コポリマー、およびターポリマーからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーおよびターポリマーは、ビニル官能基を含有するモノマーと共重合されたＮ−ビニルラクタムモノマーからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ビニル含有モノマーが、アクリレート、ヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、およびアクリルアミドからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ビニル含有モノマーが、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタム、ジメチルアミノエチルメタクリレートターポリマーからなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のホモポリマーが、ビニルピロリドンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
多官能アミン含有ポリマーが、ポリエチレンイミン、アミン末端ポリ酸化エチレンポリマー、アミン末端ポリエチレン／ポリ酸化プロピレンポリマー、ジメチルアミノエチルメタクリレート、およびビニルピロリドンのポリマーおよびコポリマー、からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
キトサン誘導体が、生物学的適合性の塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
キトサン塩が、ピロリドンカルボン酸、グルタミン酸、および酢酸からなる群から選択された反応体と反応したキトサンからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
キトサンが、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン、およびＮ，Ｏ−カルボキシブチルキトサンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
治癒的または治療的価値を有する、生物学的に活性で、医薬的に許容される物質をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
活性な材料が、睡眠薬、鎮静剤、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記活性な材料が、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、メチルサリチレート、サリチル酸、ニコチネート、メチルニコチネート、クロルヘキシジングルコネート、メントール、カプシカム、リドカイン、およびベンゾカインからなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ゲルを導電性にする電解質をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記電解質が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
皮膚水和剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記皮膚水和剤が、水、ナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲンからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
湿潤剤、保湿剤、可塑剤、界面活性剤、および分散剤からなる群から選択された増強剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記剤が、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
浸透防止剤として電解質塩をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記剤が、アルカリ金属塩化物および重炭酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、および香料からなる群から選択された添加剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
（実施例６）（ａ）非酸性ポリビニルピロリドンおよびグリセリンを約１．５：１の重量比で含んでいる水溶液と、（ｂ）カルボキシメチルキトサン、グリセリン、およびポリエチレンイミンをそれぞれ約６．６：１５６：１の重量比で含んでいる水溶液とを組合わせることによって形成され、水溶液（ａ）および（ｂ）の総重量が、約１：１の範囲内にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）と、水溶性多官能アミン含有ポリマーとの混合物によって形成されたヒドロゲルを含んでいる組成物。
【請求項２５】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）が、Ｎ−ビニルラクタムのホモポリマー、コポリマー、およびターポリマーからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーおよびターポリマーが、ビニル官能基を含有するモノマーと共重合されたＮ−ビニルラクタムモノマーからなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ビニル含有モノマーが、アクリレート、ヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、およびアクリルアミドからなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のホモポリマーが、ビニルピロリドンである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
ポリビニルピロリドン対多官能アミン含有ポリマーの重量比が、約２／１から約８０／１の範囲内にある、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
前記多官能アミン含有ポリマーが、ポリエチレンイミン、アミン末端ポリ酸化エチレンポリマー、アミン末端ポリエチレン／ポリ酸化プロピレンポリマー、ジメチルアミノエチルメタクリレート、およびビニルピロリドンのポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３１】
治癒的または治療的価値を有する、生物学的に活性で、医薬的に許容される物質をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３２】
前記活性材料が、睡眠薬、鎮静剤、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤からなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３３】
前記活性材料が、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、メチルサリチレート、サリチル酸、ニコチネート、メチルニコチネート、クロルヘキシジングルコネート、メントール、カプシカム、リドカイン、およびベンゾカインからなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ゲルを導電性にする電解質をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３５】
前記電解質が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
皮膚水和剤をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記皮膚水和剤が、水、ナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲンからなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
湿潤剤、保湿剤、可塑剤、界面活性剤、および分散剤からなる群から選択された増強剤をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３９】
前記剤が、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
浸透防止剤として電解質の塩をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４１】
前記剤が、アルカリ金属塩化物および重炭酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、および香料からなる群から選択された添加剤をさらに含んでいる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４３】
少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）および多官能アミン含有ポリマーを、約８．７５：１の重量比において含んでいる組成物。
【請求項４４】
（実施例８）（ａ）非酸性ポリビニルピロリドン、リドカイン塩化水素、およびグルタルジアルデヒドをそれぞれ約６９．７：１２：１の重量比で含んでいる水溶液と、（ｂ）ポリエチレンイミン、グリセリン、およびポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマーをそれぞれ約１．８７：１．２５：１の重量比で含んでいる水溶液とを組合わせることによって形成され、（ａ）および（ｂ）の各々の水溶液の総重量が、それぞれ約０．９：１の範囲内にある組成物。
【請求項４５】
（実施例７）（ａ）非酸性ポリビニルピロリドン、リドカイン塩化水素、およびグルタルジアルデヒドをそれぞれ約６８．２：１６：１の重量比で含んでいる水溶液と、（ｂ）ポリエチレンイミン、グリセリン、およびポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマーをそれぞれ約１．８５：１．２５：１の重量比で含んでいる水溶液とを組合わせることによって形成され、（ａ）および（ｂ）の各々の水溶液の総重量が、それぞれ約１：１の範囲内にある組成物。
【請求項４６】
（実施例９）（ａ）非酸性ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ベンゾカイン、およびグルタルジアルデヒドをそれぞれ約５６：３４：１４：１の重量比で含んでいる水溶液と、（ｂ）ポリエチレングリコール、グリセリン、ベンゾカイン、ポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチル−メタクリレートコポリマー、およびポリエチレンイミンをそれぞれ約５．５：２．５：２．５：２：１の重量比で含んでいる水溶液とを組合わせることによって形成され、各水溶液（ａ）および（ｂ）の総重量が、約１：１の範囲内にある組成物。
【請求項４７】
少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）と、キトサン誘導体またはこの混合物との混合物によって形成されたヒドロゲルを含んでいる組成物。
【請求項４８】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）が、Ｎ−ビニルラクタムのホモポリマー、コポリマー、およびターポリマーからなる群から選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーおよびターポリマーが、ビニル官能基を含有するモノマーと共重合されたＮ−ビニルラクタムモノマーからなる群から選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のコポリマーおよびターポリマーが、ビニル官能基を含有するモノマーと共重合されたＮ−ビニルラクタムモノマーからなる群から選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
ビニル含有モノマーが、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタム、ジメチルアミノエチルメタクリレートターポリマーなる群から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）のホモポリマーが、ビニルピロリドンである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５３】
キトサン誘導体が、生物学的適合性の塩である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５４】
キトサン塩が、ピロリドンカルボン酸、グルタミン酸、および酢酸からなる群から選択された反応体と反応したキトサンからなる群から選択される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
キトサンが、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン、およびＮ，Ｏ−カルボキシブチルキトサンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５６】
治癒的または治療的価値を有する、生物学的に活性で、医薬的に許容される物質をさらに含んでいる、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
活性な材料が、睡眠薬、鎮静剤、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤からなる群から選択される、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記活性な材料が、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、メチルサリチレート、サリチル酸、ニコチネート、メチルニコチネート、クロルヘキシジングルコネート、メントール、カプシカム、およびベンゾカインからなる群から選択される、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ゲルを導電性にする電解質をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６０】
前記電解質が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
皮膚水和剤をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６２】
前記皮膚水和剤が、水、ナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲンからなる群から選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
湿潤剤、保湿剤、可塑剤、界面活性剤、および分散剤からなる群から選択された増強剤をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６４】
前記剤が、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
浸透防止剤として電解質の塩をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６６】
前記剤が、アルカリ金属塩化物および重炭酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、および香料からなる群から選択された添加剤をさらに含んでいる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６８】
ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）対キトサン誘導体の重量比が、約２／１から約１００／１の範囲内にある、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６９】
医薬的に許容される局所麻酔薬約１から約３０％、保湿剤約０から約５０％、可塑剤約０から約５０％、防腐剤約０から約４重量％を含み、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）対キトサン誘導体の重量比が、約８０／１から約２／１の範囲内にある、請求項４７に記載の組成物。
【請求項７０】
（実施例２）ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）がポリビニルピロリドンであり、ポリビニルピロリドン対キトサン誘導体の重量比が、約１７．５／１の範囲内にある、請求項４７に記載の組成物。
【請求項７１】
水溶性多官能アミン含有ポリマーと、キトサン誘導体もしくはこの混合物との混合物によって形成されたヒドロゲルを含んでいる組成物。
【請求項７２】
多官能アミン含有ポリマーが、ポリエチレンイミン、アミン末端ポリ酸化エチレンポリマー、アミン末端ポリエチレン／ポリ酸化プロピレンポリマー、ジメチルアミノエチルメタクリレート、およびビニルピロリドンのポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
キトサン誘導体が、生物学的適合性の塩である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
キトサン塩が、ピロリドンカルボン酸、グルタミン酸、および酢酸からなる群から選択された反応体と反応したキトサンからなる群から選択される、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
キトサンが、Ｎ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン、およびＮ，Ｏ−カルボキシブチルキトサンからなる群から選択される、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７６】
治癒的または治療的価値を有する、生物学的に活性で、医薬的に許容される物質をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７７】
活性な材料が、睡眠薬、鎮静剤、精神安定剤、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症薬、局所麻酔薬、鎮痙薬、抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、交感神経作用薬、心臓血管作動薬、および抗腫瘍剤からなる群から選択される、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記活性な材料が、ニトログリセリン、スコポラミン、ピロカルピン、エルゴタミンタルトレート、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、抗菌テトラサイクリン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、トリクロサン、ナトリウムセファゾリン、銀スルファジアジン、メチルサリチレート、サリチル酸、ニコチネート、メチルニコチネート、クロルヘキシジングルコネート、メントール、カプシカム、およびベンゾカインからなる群から選択される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記ゲルを導電性にする電解質をさらに含んでいる、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８０】
前記電解質が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および酢酸マグネシウムからなる群から選択される、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
皮膚水和剤をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８２】
前記皮膚水和剤が、水、ナトリウムピロリドンカルボキシレート、乳酸、ヒアルロン酸、および加水分解されたコラーゲンからなる群から選択される、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
湿潤剤、保湿剤、可塑剤、界面活性剤、および分散剤からなる群から選択された増強剤をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記剤が、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
浸透防止剤として電解質の塩をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８６】
前記剤が、アルカリ金属塩化物および重炭酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
ポリマーラチス、充填剤、界面活性剤、顔料、染料、および香料からなる群から選択された添加剤をさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８８】
水溶性多官能アミン含有ポリマー対キトサン誘導体の重量比が、５０／１から約１／５０の範囲内にある、請求項７２に記載の組成物。
【請求項８９】
（実施例３）水溶性多官能アミン含有ポリマーがポリエチレンイミンであり、キトサン誘導体がカルボキシメチルキトサンであり、前記アミン対前記キトサン誘導体の重量比が、約１．２：１である、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９０】
（実施例４）水溶性多官能アミン含有ポリマーがポリエチレンイミンであり、キトサン誘導体がカルボキシメチルキトサンであり、前記アミン対前記キトサン誘導体の重量比が、約０．３：１であり、約１３重量％のグリセリンをさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９１】
（実施例５）水溶性多官能アミン含有ポリマーがポリエチレンイミンであり、キトサン誘導体がカルボキシメチルキトサンであり、前記アミン対前記キトサン誘導体の重量比が、約０．１５：１であり、約４７重量％のグリセリンをさらに含んでいる、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９２】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項１２に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９３】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項３２に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９４】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項４４に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９５】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項４５に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９６】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項４６に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９７】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項５８に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９８】
歯のドライソケットの治療方法であって、前記ソケットへ、請求項７８に記載の組成物の層を塗布することを含む、前記方法。
【請求項９９】
請求項２４に記載の組成物を含んでいる歯科用麻酔塗布薬であって、さらにリドカイン、ベンゾカイン、およびユージノールからなる群から選択された１つの麻酔薬を約１から約３０重量％の量、保湿剤および可塑剤を約０から５０重量％の範囲、および防腐剤を約０から約４重量％の範囲で含み、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）対多官能アミン含有ポリマーの重量比が、約８０／１から約２／１の範囲内にある、前記歯科用麻酔塗布薬。
【請求項１００】
請求項２４に記載の組成物を含んでいる歯科用麻酔塗布薬であって、さらにリドカイン、ベンゾカイン、およびユージノールからなる群から選択された１つの麻酔薬を約２から約２０重量％の量、保湿剤および可塑剤を約５から２５重量％の範囲、および防腐剤を約０．０１から約２重量％の範囲で含み、非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）対多官能アミン含有ポリマーの重量比が、約３０／１から約５／１の範囲内にある、前記歯科用麻酔塗布薬。
【請求項１０１】
請求項７０に記載の組成物を含んでいる、歯科用麻酔塗布薬。
【請求項１０２】
局所麻酔薬が、リドカイン、ベンゾカイン、およびユージノールからなる群から選択される、請求項１０１に記載の歯科用麻酔薬。
【請求項１０３】
請求項７８に記載の組成物を含んでいる、歯科用麻酔塗布薬。
【請求項１０４】
請求項１に記載のゲルを含んでいる、美容フェイスマスク。
【請求項１０５】
請求項１６に記載のゲルを含んでいる、美容フェイスマスク。
【請求項１０６】
請求項１７に記載のゲルを含んでいる、美容フェイスマスク。
【請求項１０７】
美容ゲル用キットであって、少なくとも３０のＫ値を有する非酸性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）および多官能アミン含有ポリマーおよびキトサン誘導体からなる群から選択された多官能アミン含有ポリマーの別々の部分、および水和剤、香料、および皮膚栄養分からなる群から選択された美容剤を含有する１つの別個部分を、添加順序、およびヒドロゲルを形成するための水の量、塗布および除去指示についての説明書とともに含んでいる、前記キット。
【請求項１０８】
請求項１に記載の組成物を含み、剥離可能な裏紙をさらに含む、シートまたはロール形態にあるヒドロゲル。
【請求項１０９】
剥離可能な裏紙層が、気体、液体、空気からのヒドロゲルの保護、および治療されることになる区域の選択を与える、請求項１０８に記載のヒドロゲル。
【公表番号】特表２００７−５１２４１０（Ｐ２００７−５１２４１０Ａ）
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４１１３３（Ｐ２００６−５４１１３３）
【出願日】平成１６年８月３１日（２００４．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２８２９２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５５９２４
【国際公開日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【出願人】（５０６０９７７８２）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月３１日（２００４．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２８２９２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５５９２４
【国際公開日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【出願人】（５０６０９７７８２）
【Ｆターム（参考）】
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