相乗作用性組合わせ
本発明は、痛み、特に神経障害痛の治療処置、予防処置または姑息的処置に使用するための、アルファ-2-デルタリガンドおよびPDEV阻害薬の組合わせに関する。特に好ましいアルファ-2-デルタリガンドは、ガバペンチンおよびプレガバリンである。特に好ましいPDEV阻害薬は、シルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィルである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
相乗作用比のアルファ-2-デルタリガンドおよびPDEV阻害薬またはそれらのいずれかの医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を含む組合わせ。
【請求項２】
アルファ-2-デルタリガンドが、ガバペンチン、プレガバリン、[(1R,5R,6S)-6-(アミノメチル)ビシクロ[3.2.0]ヘプツ-6-イル]酢酸、3-(1-アミノメチル-シクロヘキシルメチル)-4H-[1,2,4]オキサジアゾール-5-オンおよびC-[1-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)-シクロヘプチル]-メチルアミン、(3S,4S)-(1-アミノメチル-3,4-ジメチル-シクロペンチル)-酢酸、(1α,3α,5α)(3-アミノ-メチル-ビシクロ[3.2.0]ヘプツ-3-イル)酢酸、(3S,5R)-3-アミノメチル-5-メチル-オクタン酸、(3S,5R)-3-アミノ-5-メチル-ヘプタン酸、(3S,5R)-3-アミノ-5-メチル-ノナン酸ならびに(3S,5R)-3-アミノ-5-メチル-オクタン酸、またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の組合わせ。
【請求項３】
アルファ-2-デルタリガンドが、ガバペンチンまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１または２に記載の組合わせ。
【請求項４】
アルファ-2-デルタリガンドが、プレガバリンまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１または２に記載の組合わせ。
【請求項５】
PDEV阻害薬が、
5-[2-エトキシ-5-(4-メチル-1-ピペラジニルスルホニル)フェニル]-1-メチル-3-n-プロピル-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン（シルデナフィル）；
(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-ヘキサヒドロ-2-メチル-6-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-ピラジノ[2',1':6,1]ピリド[3,4-b]インドール-1,4-ジオン（タダラフィル、IC-351）；
2-[2-エトキシ-5-(4-エチル-ピペラジン-1-イル-1-スルホニル)-フェニル]-5-メチル-7-プロピル-3H-イミダゾ[5,1-f][1,2,4]トリアジン-4-オン（バルデナフィル）；
5-[2-エトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-[2-メトキシエチル]-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン；
5-(5-アセチル-2-ブトキシ-3-ピリジニル)-3-エチル-2-(1-エチル-3-アゼチジニル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン；および
1-{6-エトキシ-5-[3-エチル-6,7-ジヒドロ-2-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-5-イル]-3-ピリジルスルホニル}-4-エチルピペラジン；
またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項６】
PDEV阻害薬が、シルデナフィルまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項７】
PDEV阻害薬が、バルデナフィルまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項８】
PDEV阻害薬が、タダラフィルまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項９】
痛みの治療処置、予防処置または姑息的処置のための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項１０】
痛みが神経障害痛である、請求項９に記載の組合わせ。
【請求項１１】
ガバペンチン、プレガバリンおよびPCT/IB02/01146の式(i)〜(xxv)の化合物以外のアルファ-2-デルタリガンド、ならびにPDEV阻害薬を含む、組合わせ。
【請求項１２】
痛みの治療処置、予防処置または姑息的処置のための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合わせの使用。
【請求項１３】
痛みが神経障害痛である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
療法有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合わせを適切な賦形剤またはキャリヤーと共に含む医薬組成物。
【請求項１５】
アルファ-2-デルタリガンドおよびPDEV阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を含む、ヒトに投与するための相乗作用性組合わせであって、CCI誘発性静的異痛のラットモデルにおける1:1〜10:1重量部のオーダーの相乗作用性組合わせ範囲に相当するｗ／ｗ組合わせ範囲の相乗作用性組合わせ。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の、アルファ-2-デルタリガンドおよびPDEV阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を含む、ヒトに投与するための相乗作用性組合わせであって、アルファ-2-デルタリガンドおよびPDEV阻害薬の用量範囲がCCI誘発性静的異痛のラットモデルにおけるそれぞれ1〜10mg／kgおよび0.1〜1mg／kgの相乗作用量範囲に相当する相乗作用性組合わせ。
【請求項１】
相乗作用比のアルファ-2-デルタリガンドおよびPDEV阻害薬またはそれらのいずれかの医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を含む組合わせ。
【請求項２】
アルファ-2-デルタリガンドが、ガバペンチン、プレガバリン、[(1R,5R,6S)-6-(アミノメチル)ビシクロ[3.2.0]ヘプツ-6-イル]酢酸、3-(1-アミノメチル-シクロヘキシルメチル)-4H-[1,2,4]オキサジアゾール-5-オンおよびC-[1-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)-シクロヘプチル]-メチルアミン、(3S,4S)-(1-アミノメチル-3,4-ジメチル-シクロペンチル)-酢酸、(1α,3α,5α)(3-アミノ-メチル-ビシクロ[3.2.0]ヘプツ-3-イル)酢酸、(3S,5R)-3-アミノメチル-5-メチル-オクタン酸、(3S,5R)-3-アミノ-5-メチル-ヘプタン酸、(3S,5R)-3-アミノ-5-メチル-ノナン酸ならびに(3S,5R)-3-アミノ-5-メチル-オクタン酸、またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の組合わせ。
【請求項３】
アルファ-2-デルタリガンドが、ガバペンチンまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１または２に記載の組合わせ。
【請求項４】
アルファ-2-デルタリガンドが、プレガバリンまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１または２に記載の組合わせ。
【請求項５】
PDEV阻害薬が、
5-[2-エトキシ-5-(4-メチル-1-ピペラジニルスルホニル)フェニル]-1-メチル-3-n-プロピル-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン（シルデナフィル）；
(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-ヘキサヒドロ-2-メチル-6-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-ピラジノ[2',1':6,1]ピリド[3,4-b]インドール-1,4-ジオン（タダラフィル、IC-351）；
2-[2-エトキシ-5-(4-エチル-ピペラジン-1-イル-1-スルホニル)-フェニル]-5-メチル-7-プロピル-3H-イミダゾ[5,1-f][1,2,4]トリアジン-4-オン（バルデナフィル）；
5-[2-エトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-[2-メトキシエチル]-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン；
5-(5-アセチル-2-ブトキシ-3-ピリジニル)-3-エチル-2-(1-エチル-3-アゼチジニル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン；および
1-{6-エトキシ-5-[3-エチル-6,7-ジヒドロ-2-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-5-イル]-3-ピリジルスルホニル}-4-エチルピペラジン；
またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項６】
PDEV阻害薬が、シルデナフィルまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項７】
PDEV阻害薬が、バルデナフィルまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項８】
PDEV阻害薬が、タダラフィルまたはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項９】
痛みの治療処置、予防処置または姑息的処置のための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合わせ。
【請求項１０】
痛みが神経障害痛である、請求項９に記載の組合わせ。
【請求項１１】
ガバペンチン、プレガバリンおよびPCT/IB02/01146の式(i)〜(xxv)の化合物以外のアルファ-2-デルタリガンド、ならびにPDEV阻害薬を含む、組合わせ。
【請求項１２】
痛みの治療処置、予防処置または姑息的処置のための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合わせの使用。
【請求項１３】
痛みが神経障害痛である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
療法有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合わせを適切な賦形剤またはキャリヤーと共に含む医薬組成物。
【請求項１５】
アルファ-2-デルタリガンドおよびPDEV阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を含む、ヒトに投与するための相乗作用性組合わせであって、CCI誘発性静的異痛のラットモデルにおける1:1〜10:1重量部のオーダーの相乗作用性組合わせ範囲に相当するｗ／ｗ組合わせ範囲の相乗作用性組合わせ。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の、アルファ-2-デルタリガンドおよびPDEV阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を含む、ヒトに投与するための相乗作用性組合わせであって、アルファ-2-デルタリガンドおよびPDEV阻害薬の用量範囲がCCI誘発性静的異痛のラットモデルにおけるそれぞれ1〜10mg／kgおよび0.1〜1mg／kgの相乗作用量範囲に相当する相乗作用性組合わせ。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００６−５０２１３９（Ｐ２００６−５０２１３９Ａ）
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２８７５４（Ｐ２００４−５２８７５４）
【出願日】平成１５年８月４日（２００３．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３４７６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１６２５９
【国際公開日】平成１６年２月２６日（２００４．２．２６）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月４日（２００３．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３４７６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１６２５９
【国際公開日】平成１６年２月２６日（２００４．２．２６）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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