眼の疾患及び障害を治療する硫黄結合化合物
硫黄結合化合物、その医薬組成物、前記化合物及び組成物を使用して加齢黄斑変性及びシュタルガルト病などの眼の疾患及び障害を治療する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物若しくは互変異性体、立体異性体、幾何異性体、又はその薬学的に許容される溶媒和物、水和物、塩、Ｎ−オキシド若しくはプロドラッグ
【化１】
［式中、
Ｚは、結合、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３６）（Ｒ３７）−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−又は−Ｃ（Ｒ３８）（Ｒ３９）−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−であり、
Ｙは、−ＳＯ２ＮＲ４０−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３８及びＲ３９は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ４０は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はＣ結合ヘテロシクリルから選択され、或いはＲ４０及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成しており、
各Ｒ１４及びＲ１５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はＣ結合ヘテロシクリルから独立に選択され、或いはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いは場合により、Ｒ５及びＲ１４又はＲ１５のいずれか一方は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環又は複素環を形成しており、
Ｒ３６及びＲ３７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３６及びＲ３７は一緒になって、オキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ３６及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ３６及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ３７及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ３及びＲ４は、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又はＣ結合ヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ５は、Ｃ２〜Ｃ１５アルキル、カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、
各Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３又はＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５から独立に選択され、或いはＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ３５）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３５）−であり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０はオキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ１０及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３又はＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３４及びＲ３５は、独立に、水素又はアルキルであり、
各Ｒ２４及びＲ２５は、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項２】
式（Ｉａ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物
【化２】
［式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−又は−Ｏ−Ｃ（Ｒ３ｌ）（Ｒ３２）−であり、
Ｙは、−ＳＯ２ＮＲ４０−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３１及びＲ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ５は、Ｃ２〜Ｃ１５アルキル又はカルボシクリルアルキルであり、
Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ３４は、独立に、水素又はアルキルであり、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項３】
式（Ｉｂ）の構造を有する、請求項２に記載の化合物
【化３】
［式中、
Ｙは、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒｌ４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ３４は、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、アルキル、ハロ又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項４】
ｎが０であり、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれが水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４及びＲ１５のそれぞれが水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ９及びＲ１０が、水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、又はＲ９及びＲ１０が一緒になって、オキソを形成しており、
各Ｒ６が、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素と一緒になって、カルボシクリルを形成しており、
Ｒ１８が、水素、アルコキシ又はヒドロキシから選択される、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルであり、
Ｒ１８が水素又はヒドロキシである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１１が水素であり、Ｒ１２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、ここで、Ｒ１３はアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又は−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ９及びＲ１０が、水素、ハロゲン、アルキル又は−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、オキソを形成しており、
各Ｒ６が水素又はアルキルから独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリルを形成しており、
Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０であり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルを形成しており、
Ｒ１８が水素又はヒドロキシである、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又は−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ９及びＲ１０が、水素、ハロゲン、アルキル又は−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０が一緒になって、オキソを形成しており、
各Ｒ６が、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それぞれ独立にアルキルであり、
Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｃ）の構造を有する、請求項２に記載の化合物
【化４】
［式中、
Ｙは、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ３１及びＲ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、
Ｒ１４及びＲ１５は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、アルキル、ハロ又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
Ｒ３４は水素又はアルキルであり、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項１３】
ｎが０であり、各Ｒ１１及びＲ１２が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４及びＲ１５が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３１及びＲ３２が、それぞれ独立に、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリルを形成しており、
Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルであり、
Ｒ１８が水素又はヒドロキシである、
請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３１及びＲ３２が水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉｄ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物
【化５】
［式中、
Ｙは、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｘは、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ３５）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３５）−であり、
Ｒ３１及びＲ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、
Ｒ１４及びＲ１５は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、アルキル、ハロ又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
Ｒ３０、Ｒ３４及びＲ３５は、それぞれ独立に、水素又はアルキルであり、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項１９】
ｎが０であり、各Ｒ１１及びＲ１２が水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４及びＲ１５が、水素である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３１及びＲ３２が、それぞれ独立に、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリルを形成しており、
Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルを形成しており、
Ｒ１８が水素又はヒドロキシである、
請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３１及びＲ３２が水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１８が水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
式（Ｉｅ）の構造を有する、請求項２に記載の化合物
【化６】
［式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−又は−Ｏ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、又はＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、又はＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、又はＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、又はＲ９及びＲ１０はオキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ１０及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ３１及びＲ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、又はＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ３４は、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、アルキル、ハロ又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いは場合により、Ｒ４０及びＲ１６又はＲ１７のいずれか一方は、複素環を形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
Ｒ４０は、水素又はアルキルから選択され、或いは場合により、Ｒ４０及びＲ１６又はＲ１７のいずれか一方は、複素環を形成しており、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項２５】
式（Ｉｆ）の構造を有する、請求項２に記載の化合物
【化７】
［式中、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、又はＲ９及びＲ１０は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、又はＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ６及びＲ３４は、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルを形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
ｎは、０、１又は２である］。
【請求項２６】
【化８−１】
【化８−２】
【化８−３】
【化８−４】
【化８−５】
【化８−６】
【化８−７】
【化８−８】
からなる群から選択される化合物。
【請求項２７】
薬学的に許容される担体及び請求項１から２６までのいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における眼の疾患又は障害を治療する方法。
【請求項２９】
眼の疾患又は障害が、網膜の疾患又は障害である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
網膜の疾患又は障害が、加齢黄斑変性又はシュタルガルト黄斑ジストロフィーである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
眼の疾患又は障害が、網膜剥離、出血性網膜症、色素性網膜炎、視神経症、炎症性網膜疾患、増殖性硝子網膜症、網膜ジストロフィー、遺伝性視神経症、ソーズビー眼底ジストロフィー、ブドウ膜炎、網膜損傷、アルツハイマー病に伴う網膜障害、多発性硬化症に伴う網膜障害、パーキンソン病に伴う網膜障害、ウイルス感染に伴う網膜障害、光露出過剰に関連する網膜障害、及びＡＩＤＳに伴う網膜障害から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
眼の疾患又は障害が、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑症、網膜血管閉塞、未熟児網膜症又は虚血再潅流関連網膜損傷から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１から２６までのいずれか一項に記載の化合物に細胞を接触させ、それにより少なくとも１つの視覚サイクルトランス−シスイソメラーゼを阻害することを含む、細胞中の少なくとも１つの視覚サイクルトランス−シスイソメラーゼを阻害する方法。
【請求項３４】
細胞が網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項２７に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における少なくとも１つの視覚サイクルトランス−シスイソメラーゼを阻害する方法。
【請求項３６】
対象がヒトである、請求項２８又は請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
リポフスチン色素の蓄積が対象の眼において阻害される、請求項２８又は請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
リポフスチン色素がＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
網膜細胞の変性が阻害される、請求項２８から３７までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
網膜細胞が網膜神経細胞である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
網膜神経細胞が、光受容体細胞、アマクリン細胞、水平細胞、神経節細胞又は双極細胞である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
網膜細胞が網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
ＲＰＥ６５及びＬＲＡＴを発現する細胞の抽出物であり、ＣＲＡＬＢＰをさらに含む抽出物を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏでアッセイした場合、約１μＭ以下のＩＣ５０で１１−シス−レチノール生成を阻害する化合物であって、溶液中で少なくとも約１週間、室温で安定である化合物。
【請求項４４】
１１−シス−レチノールの生成を約０．１μＭ以下のＩＣ５０で阻害する、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
１１−シス−レチノールの生成を約０．０１μＭ以下のＩＣ５０で阻害する、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
１１−シス−レチノールを生成するイソメラーゼ反応であり、ＲＰＥ中で起こるイソメラーゼ反応を阻害する非レチノイド化合物であって、対象に投与した場合、１ｍｇ／ｋｇ以下のＥＤ５０値を有する化合物。
【請求項４７】
ＥＤ５０値が、単回用量の化合物を前記対象に約２時間以上投与した後に測定される、請求項４６に記載の非レチノイド化合物。
【請求項４８】
非レチノイド化合物が、式（Ｉ）の化合物若しくは互変異性体、立体異性体、幾何異性体、又はその薬学的に許容される溶媒和物、水和物、塩、Ｎ−オキシド若しくはプロドラッグである、請求項４６又は４７に記載の化合物
【化９】
［式中、
Ｚは、結合、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３６）（Ｒ３７）−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−又は−Ｃ（Ｒ３８）（Ｒ３９）−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−であり、
Ｙは、−ＳＯ２ＮＲ４０−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３８及びＲ３９は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ４０は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はＣ結合ヘテロシクリルから選択され、或いはＲ４０及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成しており、
各Ｒ１４及びＲ１５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はＣ結合ヘテロシクリルから独立に選択され、或いはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いは場合により、Ｒ５及びＲ１４又はＲ１５のいずれか一方は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環又は複素環を形成しており、
Ｒ３６及びＲ３７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３６及びＲ３７は一緒になって、オキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ３６及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ３６及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ３７及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ３及びＲ４は、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又はＣ結合ヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ５は、Ｃ２〜Ｃ１５アルキル、カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、
各Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３又はＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５から独立に選択され、或いはＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ３５）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３５）−であり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０はオキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ１０及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３又はＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３４及びＲ３５は、独立に、水素又はアルキルであり、
各Ｒ２４及びＲ２５は、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項４９】
非レチノイド化合物である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５０】
薬学的に許容される担体及び請求項４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項５１】
請求項１から２６又は４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物を対象に導入することを含む、レチノイドサイクルにおける発色団フラックスを調節する方法。
【請求項５２】
請求項５０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における眼の疾患又は障害を治療する方法。
【請求項５３】
眼の疾患又は障害が、加齢黄斑変性又はシュタルガルト黄斑ジストロフィーである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
眼の疾患又は障害が、網膜剥離、出血性網膜症、色素性網膜炎、錐体桿体ジストロフィー、ソーズビー眼底ジストロフィー、視神経症、炎症性網膜疾患、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑症、網膜血管閉塞、未熟児網膜症、又は虚血再潅流関連網膜損傷、増殖性硝子網膜症、網膜ジストロフィー、遺伝性視神経症、ソーズビー眼底ジストロフィー、ブドウ膜炎、網膜損傷、アルツハイマー病に伴う網膜障害、多発性硬化症に伴う網膜障害、パーキンソン病に伴う網膜障害、ウイルス感染に伴う網膜障害、光露出過剰に関連する網膜障害、近視、及びＡＩＤＳに伴う網膜障害から選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
対象の眼に蓄積したリポフスチン色素を低減する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
対象の眼に蓄積したリポフスチン色素を低減する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
リポフスチン色素がＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
リポフスチン色素がＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１から２６まで又は４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物と網膜を接触させることを含む、網膜の桿体光受容体細胞の暗順応を阻害する方法。
【請求項６０】
請求項１から２６まで又は４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物と網膜を接触させることを含む、網膜の桿体光受容体細胞におけるロドプシンの再生を阻害する方法。
【請求項６１】
請求項２７に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の眼の虚血を低減する方法。
【請求項６２】
請求項５０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の眼の虚血を低減する方法。
【請求項６３】
桿体光受容体細胞の暗順応を阻害するのに十分な条件下及び時間で医薬組成物を投与して、眼の虚血を低減する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
請求項５０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の眼の網膜における血管新生を阻害する方法。
【請求項６５】
桿体光受容体細胞の暗順応を阻害するのに十分な条件下及び時間で医薬組成物を投与して、網膜における血管新生を阻害する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１から２６まで又は４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物と網膜を接触させることを含む、網膜における網膜細胞の変性を阻害する方法。
【請求項６７】
網膜細胞が網膜神経細胞である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
網膜神経細胞が光受容体細胞である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
対象の網膜に蓄積したリポフスチン色素を減少させる方法 請求項２７に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む。
【請求項７０】
請求項５０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の網膜に蓄積したリポフスチン色素を減少させる方法。
【請求項７１】
リポフスチンがＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
リポフスチンがＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
式（Ｉ）の化合物の非交換性１Ｈ原子の１つ、複数又は全てが２Ｈ原子で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７４】
【化１０】
からなる群から選択される、請求項７３に記載の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物若しくは互変異性体、立体異性体、幾何異性体、又はその薬学的に許容される溶媒和物、水和物、塩、Ｎ−オキシド若しくはプロドラッグ
【化１】
［式中、
Ｚは、結合、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３６）（Ｒ３７）−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−又は−Ｃ（Ｒ３８）（Ｒ３９）−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−であり、
Ｙは、−ＳＯ２ＮＲ４０−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３８及びＲ３９は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ４０は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はＣ結合ヘテロシクリルから選択され、或いはＲ４０及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成しており、
各Ｒ１４及びＲ１５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はＣ結合ヘテロシクリルから独立に選択され、或いはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いは場合により、Ｒ５及びＲ１４又はＲ１５のいずれか一方は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環又は複素環を形成しており、
Ｒ３６及びＲ３７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３６及びＲ３７は一緒になって、オキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ３６及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ３６及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ３７及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ３及びＲ４は、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又はＣ結合ヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ５は、Ｃ２〜Ｃ１５アルキル、カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、
各Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３又はＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５から独立に選択され、或いはＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ３５）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３５）−であり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０はオキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ１０及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３又はＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３４及びＲ３５は、独立に、水素又はアルキルであり、
各Ｒ２４及びＲ２５は、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項２】
式（Ｉａ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物
【化２】
［式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−又は−Ｏ−Ｃ（Ｒ３ｌ）（Ｒ３２）−であり、
Ｙは、−ＳＯ２ＮＲ４０−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３１及びＲ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ５は、Ｃ２〜Ｃ１５アルキル又はカルボシクリルアルキルであり、
Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ３４は、独立に、水素又はアルキルであり、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項３】
式（Ｉｂ）の構造を有する、請求項２に記載の化合物
【化３】
［式中、
Ｙは、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒｌ４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ３４は、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、アルキル、ハロ又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項４】
ｎが０であり、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれが水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４及びＲ１５のそれぞれが水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ９及びＲ１０が、水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、又はＲ９及びＲ１０が一緒になって、オキソを形成しており、
各Ｒ６が、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素と一緒になって、カルボシクリルを形成しており、
Ｒ１８が、水素、アルコキシ又はヒドロキシから選択される、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルであり、
Ｒ１８が水素又はヒドロキシである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１１が水素であり、Ｒ１２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、ここで、Ｒ１３はアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又は−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ９及びＲ１０が、水素、ハロゲン、アルキル又は−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、オキソを形成しており、
各Ｒ６が水素又はアルキルから独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリルを形成しており、
Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０であり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルを形成しており、
Ｒ１８が水素又はヒドロキシである、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又は−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ９及びＲ１０が、水素、ハロゲン、アルキル又は−ＯＲ６からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０が一緒になって、オキソを形成しており、
各Ｒ６が、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それぞれ独立にアルキルであり、
Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｃ）の構造を有する、請求項２に記載の化合物
【化４】
［式中、
Ｙは、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ３１及びＲ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、
Ｒ１４及びＲ１５は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、アルキル、ハロ又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
Ｒ３４は水素又はアルキルであり、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項１３】
ｎが０であり、各Ｒ１１及びＲ１２が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４及びＲ１５が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３１及びＲ３２が、それぞれ独立に、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリルを形成しており、
Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルであり、
Ｒ１８が水素又はヒドロキシである、
請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３１及びＲ３２が水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉｄ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物
【化５】
［式中、
Ｙは、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｘは、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ３５）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３５）−であり、
Ｒ３１及びＲ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、
Ｒ１４及びＲ１５は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、アルキル、ハロ又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
Ｒ３０、Ｒ３４及びＲ３５は、それぞれ独立に、水素又はアルキルであり、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項１９】
ｎが０であり、各Ｒ１１及びＲ１２が水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４及びＲ１５が、水素である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３１及びＲ３２が、それぞれ独立に、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリルを形成しており、
Ｒ１８が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルを形成しており、
Ｒ１８が水素又はヒドロキシである、
請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３１及びＲ３２が水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１８が水素、ヒドロキシ又はアルコキシである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
式（Ｉｅ）の構造を有する、請求項２に記載の化合物
【化６】
［式中、
Ｚは、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−又は−Ｏ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、又はＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３及びＲ４は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、又はＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、又はＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、又はＲ９及びＲ１０はオキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ１０及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ３１及びＲ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、又はＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ３４は、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１６及びＲ１７は、水素、アルキル、ハロ又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いは場合により、Ｒ４０及びＲ１６又はＲ１７のいずれか一方は、複素環を形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
Ｒ４０は、水素又はアルキルから選択され、或いは場合により、Ｒ４０及びＲ１６又はＲ１７のいずれか一方は、複素環を形成しており、
ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項２５】
式（Ｉｆ）の構造を有する、請求項２に記載の化合物
【化７】
［式中、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、又はＲ９及びＲ１０は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３からそれぞれ独立に選択され、又はＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ６及びＲ３４は、独立に、水素又はアルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、水素又はアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素と一緒になって、場合によって置換されているシクロペンチル、場合によって置換されているシクロヘキシル又は場合によって置換されているシクロヘプチルを形成しており、
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ又はフルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、−ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、
ｎは、０、１又は２である］。
【請求項２６】
【化８−１】
【化８−２】
【化８−３】
【化８−４】
【化８−５】
【化８−６】
【化８−７】
【化８−８】
からなる群から選択される化合物。
【請求項２７】
薬学的に許容される担体及び請求項１から２６までのいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における眼の疾患又は障害を治療する方法。
【請求項２９】
眼の疾患又は障害が、網膜の疾患又は障害である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
網膜の疾患又は障害が、加齢黄斑変性又はシュタルガルト黄斑ジストロフィーである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
眼の疾患又は障害が、網膜剥離、出血性網膜症、色素性網膜炎、視神経症、炎症性網膜疾患、増殖性硝子網膜症、網膜ジストロフィー、遺伝性視神経症、ソーズビー眼底ジストロフィー、ブドウ膜炎、網膜損傷、アルツハイマー病に伴う網膜障害、多発性硬化症に伴う網膜障害、パーキンソン病に伴う網膜障害、ウイルス感染に伴う網膜障害、光露出過剰に関連する網膜障害、及びＡＩＤＳに伴う網膜障害から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
眼の疾患又は障害が、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑症、網膜血管閉塞、未熟児網膜症又は虚血再潅流関連網膜損傷から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１から２６までのいずれか一項に記載の化合物に細胞を接触させ、それにより少なくとも１つの視覚サイクルトランス−シスイソメラーゼを阻害することを含む、細胞中の少なくとも１つの視覚サイクルトランス−シスイソメラーゼを阻害する方法。
【請求項３４】
細胞が網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項２７に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における少なくとも１つの視覚サイクルトランス−シスイソメラーゼを阻害する方法。
【請求項３６】
対象がヒトである、請求項２８又は請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
リポフスチン色素の蓄積が対象の眼において阻害される、請求項２８又は請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
リポフスチン色素がＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
網膜細胞の変性が阻害される、請求項２８から３７までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
網膜細胞が網膜神経細胞である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
網膜神経細胞が、光受容体細胞、アマクリン細胞、水平細胞、神経節細胞又は双極細胞である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
網膜細胞が網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
ＲＰＥ６５及びＬＲＡＴを発現する細胞の抽出物であり、ＣＲＡＬＢＰをさらに含む抽出物を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏでアッセイした場合、約１μＭ以下のＩＣ５０で１１−シス−レチノール生成を阻害する化合物であって、溶液中で少なくとも約１週間、室温で安定である化合物。
【請求項４４】
１１−シス−レチノールの生成を約０．１μＭ以下のＩＣ５０で阻害する、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
１１−シス−レチノールの生成を約０．０１μＭ以下のＩＣ５０で阻害する、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
１１−シス−レチノールを生成するイソメラーゼ反応であり、ＲＰＥ中で起こるイソメラーゼ反応を阻害する非レチノイド化合物であって、対象に投与した場合、１ｍｇ／ｋｇ以下のＥＤ５０値を有する化合物。
【請求項４７】
ＥＤ５０値が、単回用量の化合物を前記対象に約２時間以上投与した後に測定される、請求項４６に記載の非レチノイド化合物。
【請求項４８】
非レチノイド化合物が、式（Ｉ）の化合物若しくは互変異性体、立体異性体、幾何異性体、又はその薬学的に許容される溶媒和物、水和物、塩、Ｎ−オキシド若しくはプロドラッグである、請求項４６又は４７に記載の化合物
【化９】
［式中、
Ｚは、結合、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３６）（Ｒ３７）−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−又は−Ｃ（Ｒ３８）（Ｒ３９）−Ｘ−Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２）−であり、
Ｙは、−ＳＯ２ＮＲ４０−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１及びＲ２は一緒になって、オキソを形成しており、
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３８及びＲ３９は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はフルオロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ４０は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はＣ結合ヘテロシクリルから選択され、或いはＲ４０及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成しており、
各Ｒ１４及びＲ１５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はＣ結合ヘテロシクリルから独立に選択され、或いはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いは場合により、Ｒ５及びＲ１４又はＲ１５のいずれか一方は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環又は複素環を形成しており、
Ｒ３６及びＲ３７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６又は−ＮＲ７Ｒ８からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３６及びＲ３７は一緒になって、オキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ３６及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ３６及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ３７及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ３及びＲ４は、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又はＣ結合ヘテロシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成しており、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって、イミノを形成しており、
Ｒ５は、Ｃ２〜Ｃ１５アルキル、カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、
各Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３又はＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５から独立に選択され、或いはＲ７及びＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ３５）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３５）−であり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８又はカルボシクリルからそれぞれ独立に選択され、或いはＲ９及びＲ１０はオキソを形成しており、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成して二重結合をつくり、或いは場合により、Ｒ９及びＲ１は一緒になって、直接結合を形成しており、Ｒ１０及びＲ２は一緒になって、直接結合を形成して三重結合をつくり、
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３又はＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５からそれぞれ独立に選択され、或いはＲ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルを形成しており、
各Ｒ１３は、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３４及びＲ３５は、独立に、水素又はアルキルであり、
各Ｒ２４及びＲ２５は、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリルから独立に選択され、
各Ｒ３３は、ハロゲン、ＯＲ３４、アルキル又はフルオロアルキルから独立に選択され、ｎは、０、１、２、３又は４である］。
【請求項４９】
非レチノイド化合物である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５０】
薬学的に許容される担体及び請求項４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項５１】
請求項１から２６又は４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物を対象に導入することを含む、レチノイドサイクルにおける発色団フラックスを調節する方法。
【請求項５２】
請求項５０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における眼の疾患又は障害を治療する方法。
【請求項５３】
眼の疾患又は障害が、加齢黄斑変性又はシュタルガルト黄斑ジストロフィーである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
眼の疾患又は障害が、網膜剥離、出血性網膜症、色素性網膜炎、錐体桿体ジストロフィー、ソーズビー眼底ジストロフィー、視神経症、炎症性網膜疾患、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑症、網膜血管閉塞、未熟児網膜症、又は虚血再潅流関連網膜損傷、増殖性硝子網膜症、網膜ジストロフィー、遺伝性視神経症、ソーズビー眼底ジストロフィー、ブドウ膜炎、網膜損傷、アルツハイマー病に伴う網膜障害、多発性硬化症に伴う網膜障害、パーキンソン病に伴う網膜障害、ウイルス感染に伴う網膜障害、光露出過剰に関連する網膜障害、近視、及びＡＩＤＳに伴う網膜障害から選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
対象の眼に蓄積したリポフスチン色素を低減する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
対象の眼に蓄積したリポフスチン色素を低減する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
リポフスチン色素がＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
リポフスチン色素がＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１から２６まで又は４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物と網膜を接触させることを含む、網膜の桿体光受容体細胞の暗順応を阻害する方法。
【請求項６０】
請求項１から２６まで又は４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物と網膜を接触させることを含む、網膜の桿体光受容体細胞におけるロドプシンの再生を阻害する方法。
【請求項６１】
請求項２７に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の眼の虚血を低減する方法。
【請求項６２】
請求項５０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の眼の虚血を低減する方法。
【請求項６３】
桿体光受容体細胞の暗順応を阻害するのに十分な条件下及び時間で医薬組成物を投与して、眼の虚血を低減する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
請求項５０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の眼の網膜における血管新生を阻害する方法。
【請求項６５】
桿体光受容体細胞の暗順応を阻害するのに十分な条件下及び時間で医薬組成物を投与して、網膜における血管新生を阻害する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１から２６まで又は４３から４７までのいずれか一項に記載の化合物と網膜を接触させることを含む、網膜における網膜細胞の変性を阻害する方法。
【請求項６７】
網膜細胞が網膜神経細胞である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
網膜神経細胞が光受容体細胞である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
対象の網膜に蓄積したリポフスチン色素を減少させる方法 請求項２７に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む。
【請求項７０】
請求項５０に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の網膜に蓄積したリポフスチン色素を減少させる方法。
【請求項７１】
リポフスチンがＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
リポフスチンがＮ−レチニリデン−Ｎ−レチニル−エタノールアミン（Ａ２Ｅ）である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
式（Ｉ）の化合物の非交換性１Ｈ原子の１つ、複数又は全てが２Ｈ原子で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７４】
【化１０】
からなる群から選択される、請求項７３に記載の化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１２−５０２０４１（Ｐ２０１２−５０２０４１Ａ）
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２６１７５（Ｐ２０１１−５２６１７５）
【出願日】平成２１年９月２日（２００９．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５５７８５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８０８８
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５０９２８８８７３）アキュセラ インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月２日（２００９．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５５７８５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８０８８
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５０９２８８８７３）アキュセラ インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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