睡眠関連障害を含むＧＡＢＡ関連神経学的障害を処置するためのＧタンパク質共役受容体およびその調節因子
本発明は、睡眠関連障害の治療に適した化合物としての候補化合物をスクリーニングするためにＢＲＳ−３を用いる方法に関する。本発明の逆アゴニストおよびアンタゴニストは、睡眠を促進するための、および不眠症等の、睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するための治療剤として有用である。本発明のアゴニストおよび部分アゴニストは、覚醒状態を促進するための、およびナルコレプシー等に関連する過剰な眠気などの過剰な眠気を予防もしくは治療するための治療剤として有用である。本発明は、さらに、睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害または認識障害などのＧＡＢＡ関連神経学的障害のための医薬剤としての候補化合物をスクリーニングするためにＢＲＳ−３を用いる方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ）候補化合物を宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該受容体の機能性を阻害する該候補化合物の能力を決定する工程；
を含み、
ここで、該ＧＰＣＲの機能性を阻害する該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項２】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって、請求項１に記載の方法の工程を含み、さらに：
（ｃ）所望により、工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を阻害する化合物を合成する工程；
（ｄ）工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を阻害する化合物を哺乳動物に投与する工程；および
（ｅ）該化合物が、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を有し、抗痙攣活性を有し、抗偏頭痛活性を有し、抗鬱病活性を有し、または抗精神病活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を示し、抗痙攣活性を示し、抗偏頭痛活性を示し、抗鬱病活性を示し、または抗精神病活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項３】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記受容体の逆アゴニストを同定する工程を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記受容体のアンタゴニストを同定する工程を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
さらに、医薬として前記逆アゴニストもしくはアンタゴニストを処方する工程を含む、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ’）宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜を、候補化合物の存在下または不在下において、所望により標識された該ＧＰＣＲに対する公知のリガンドとを接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；
（ｂ’）該公知のリガンドおよび該ＧＰＣＲの間の複合体を検出する工程；
（ｃ’）該候補化合物の不在下よりも該候補化合物の存在下においてより少ない該複合体が形成されるか否かを決定する工程；
（ｄ’）所望により、その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を合成する工程；
（ｅ’）その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を哺乳動物に投与する工程；ならびに
（ｆ’）該化合物が、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を有し、抗痙攣活性を有し、抗偏頭痛活性を有し、抗鬱病活性を有し、または抗精神病活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を示し、抗痙攣活性を示し、抗偏頭痛活性を示し、抗鬱病活性を示し、または抗精神病活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項８】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記睡眠障害が、精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記睡眠障害が不眠症であり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記宿主細胞が酵母細胞である、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記宿主細胞がメラニン保有細胞である、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記ＧＰＣＲが配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記ＧＰＣＲが配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記ＧＰＣＲが配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であって、ここで、請求項１〜１７のいずれかに記載の方法に従って同定される化合物。
【請求項１９】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物であって、ここで、該化合物が請求項１〜１７のいずれかに記載の方法に従って同定される医薬組成物。
【請求項２０】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を混合することを含む医薬組成物を調製する方法であって、ここで、該化合物を請求項１〜１７のいずれかに記載の方法に従って同定する、方法。
【請求項２１】
治療上有効量の哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または該逆アゴニストもしくはアンタゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、睡眠を促進する方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療する方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療する方法。
【請求項２２】
前記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
睡眠を促進する前記方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療する前記方法が、睡眠の定着を促進することを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
睡眠を促進する前記方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療する前記方法が、デルタ力を増加させることを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記睡眠障害が、精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記睡眠障害が不眠症であり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストがＢＲＳ−３選択的逆アゴニストもしくはアンタゴニストである、請求項２１〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２１〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
睡眠を促進するための、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するための、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するための医薬の製造用の哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストの使用。
【請求項３０】
前記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記睡眠を促進すること、または前記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することが睡眠の定着を促進することを含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
前記睡眠を促進すること、または前記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することがデルタ力を増加させることを含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
前記睡眠障害が精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
前記睡眠障害が不眠症であり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３５】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストがＢＲＳ−３選択的逆アゴニストもしくはアンタゴニストである、請求項２９〜３４のいずれかに記載の使用。
【請求項３６】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、請求項２９〜３５のいずれかに記載の使用。
【請求項３７】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに用いるための、哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または該逆アゴニストもしくはアンタゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
前記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項３９】
前記睡眠を促進すること、または前記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することが睡眠の定着を促進することを含む、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４０】
前記睡眠を促進すること、または前記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することがデルタ力を増加させることを含む、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４１】
前記睡眠障害が精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４２】
前記睡眠障害が不眠症であり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４３】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストがＢＲＳ−３選択的逆アゴニストもしくはアンタゴニストである、請求項３７〜４２のいずれかに記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４４】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、請求項３７〜４３のいずれかに記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４５】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ）候補化合物を宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該受容体の機能性を刺激する該候補化合物の能力を決定する工程；
を含み、
ここで、該受容体の機能性を刺激する該候補化合物の能力は、該候補化合物が覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択される選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項４６】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって、請求項４５に記載の方法の工程を含み、さらに：
（ｃ）所望により、工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を刺激する化合物を合成する工程；
（ｄ）工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を刺激する化合物を哺乳動物に投与する工程；および
（ｅ）該化合物が該哺乳動物において覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項４７】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記受容体のアゴニストを同定する工程を含む、請求項４５〜４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
前記受容体の部分アゴニストを同定する工程を含む、請求項の４５〜４７のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
さらに、前記アゴニストまたは部分アゴニストを医薬として処方する工程を含む、請求項４８または請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ’）候補化合物の存在下または不在下で、宿主細胞またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜を、所望により標識された該ＧＰＣＲに対する公知のリガンドとを接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；
（ｂ’）該公知のリガンドおよび該ＧＰＣＲの間の複合体を検出する工程；
（ｃ’）該候補化合物の不在下よりも該候補化合物の存在下においてより少ない該複合体が形成されるか否かを決定する工程；
（ｄ’）所望により、その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を合成する工程；
（ｅ’）その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を哺乳動物に投与する工程；ならびに
（ｆ’）該化合物が、該哺乳動物において覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項５２】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記過剰な眠気が睡眠障害に関連している、請求項４５〜５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５４】
前記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記睡眠障害がナルコレプシーであり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、請求項４５〜５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
前記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、請求項４５〜５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項４５〜５７のいずれかに記載の方法。
【請求項５９】
前記宿主細胞が酵母細胞である、請求項４５〜５７のいずれかに記載の方法。
【請求項６０】
前記宿主細胞がメラニン保有細胞である、請求項４５〜５７のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
前記ＧＰＣＲが配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項４５〜６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６２】
前記ＧＰＣＲが、配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項４５〜６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６３】
前記ＧＰＣＲが、配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項４５〜６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６４】
覚醒状態を促進するための、または過剰な眠気を予防もしくは治療するために適した化合物であって、請求項４５〜６３のいずれかに記載の方法に従って同定される、化合物。
【請求項６５】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物であって、該化合物が請求項４５〜６３のいずれかに記載の方法に従って同定される、医薬組成物。
【請求項６６】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を混合することを含む医薬組成物を調製する方法であって、該化合物を請求項４５〜６３のいずれかに記載の方法に従って同定する、方法。
【請求項６７】
治療上有効量の哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニスト、または該アゴニストまたは部分アゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、覚醒状態を促進する方法、または過剰な眠気を予防もしくは治療する方法、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療する方法。
【請求項６８】
前記過剰な眠気が睡眠障害に関連する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記睡眠障害がナルコレプシーであり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニストがＢＲＳ−３選択的アゴニストまたは部分アゴニストである、請求項６７〜７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項６７〜７３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
覚醒状態を促進するための、または過剰な眠気を予防もしくは治療するための、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するための医薬の製造用の哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニストの使用。
【請求項７６】
前記過剰な眠気が睡眠障害に関連する、請求項７５に記載の使用。
【請求項７７】
前記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項７６に記載の使用。
【請求項７８】
前記睡眠障害がナルコレプシーであり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、請求項７６に記載の使用。
【請求項７９】
前記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、請求項７５に記載の使用。
【請求項８０】
前記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、請求項７５に記載の使用。
【請求項８１】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストまたは部分アゴニストがＢＲＳ−３選択的アゴニストまたは部分アゴニストである、請求項７５〜８０のいずれかに記載の使用。
【請求項８２】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、請求項７５〜８１のいずれかに記載の使用。
【請求項８３】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに用いるための、哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニスト、または該アゴニストまたは部分アゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８４】
前記過剰な眠気が睡眠障害に関連する、請求項８３に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８５】
前記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項８４に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８６】
前記睡眠障害がナルコレプシーであり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、請求項８４に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８７】
前記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、請求項８３に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８８】
前記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、請求項８３に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８９】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニストがＢＲＳ−３選択的アゴニストまたは部分アゴニストである、請求項８３〜８８のいずれかに記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項９０】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、請求項８３〜８９のいずれかに記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項９１】
睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害、覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害用の医薬剤のための候補化合物をスクリーニングする方法であって、構成要素：
（ａ）宿主細胞、またはＧタンパク質共役受容体を含む宿主細胞の膜を提供する工程であって、該Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約７５％の同一性、少なくとも約８０％の同一性、少なくとも約８５％の同一性、少なくとも約９０％の同一性、または少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）該Ｇタンパク質共役受容体に対する候補化合物をスクリーニングする工程；
を含む方法。
【請求項９２】
前記Ｇタンパク質共役受容体のアゴニストを同定する工程を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記Ｇタンパク質共役受容体の部分アゴニストを同定する工程を含む、請求項９１または請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記Ｇタンパク質共役受容体の逆アゴニストを同定する工程を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
前記Ｇタンパク質共役受容体のアンタゴニストを同定する工程を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９６】
前記スクリーニングする工程が、前記アゴニスト、部分アゴニスト、逆アゴニストもしくはアンタゴニストが睡眠を促進し、抗不安活性を有し、抗痙攣活性を有し、抗偏頭痛活性を有し、抗鬱病活性を有し、抗精神病活性を有し、覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を有するか否かを決定することを含む、請求項９２〜９５のいずれかに記載の方法。
【請求項９７】
さらに、前記アゴニスト、部分アゴニスト、逆アゴニストもしくはアンタゴニストを医薬として処方する工程を含む、請求項９２〜９６のいずれかに記載の方法。
【請求項９８】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項９１〜９７のいずれかに記載の方法。
【請求項９９】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項９１〜９８のいずれかに記載の方法。
【請求項１００】
睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害、覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害用の医薬剤としての候補化合物をスクリーニングするためのＧタンパク質共役受容体の使用であって、該Ｇタンパク質共役受容体は配列番号２に対して少なくとも約７５％の同一性、少なくとも約８０％の同一性、少なくとも約８５％の同一性、少なくとも約９０％の同一性、または少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、使用。
【請求項１０１】
前記スクリーニングが前記Ｇタンパク質共役受容体アゴニストのためのものである、請求項１００に記載の使用。
【請求項１０２】
前記スクリーニングが前記Ｇタンパク質共役受容体の部分アゴニストのためのものである、請求項１００または請求項１０１に記載の使用。
【請求項１０３】
前記スクリーニングが前記Ｇタンパク質共役受容体の逆アゴニストのためのものである、請求項１００に記載の使用。
【請求項１０４】
前記スクリーニングが前記Ｇタンパク質共役受容体のアンタゴニストのためである、請求項１００に記載の使用。
【請求項１０５】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１００〜１０４のいずれかに記載の使用。
【請求項１０６】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１００〜１０５のいずれかに記載の使用。
【請求項１】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ）候補化合物を宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該受容体の機能性を阻害する該候補化合物の能力を決定する工程；
を含み、
ここで、該ＧＰＣＲの機能性を阻害する該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項２】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって、請求項１に記載の方法の工程を含み、さらに：
（ｃ）所望により、工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を阻害する化合物を合成する工程；
（ｄ）工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を阻害する化合物を哺乳動物に投与する工程；および
（ｅ）該化合物が、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を有し、抗痙攣活性を有し、抗偏頭痛活性を有し、抗鬱病活性を有し、または抗精神病活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を示し、抗痙攣活性を示し、抗偏頭痛活性を示し、抗鬱病活性を示し、または抗精神病活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項３】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記受容体の逆アゴニストを同定する工程を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記受容体のアンタゴニストを同定する工程を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
さらに、医薬として前記逆アゴニストもしくはアンタゴニストを処方する工程を含む、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ’）宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜を、候補化合物の存在下または不在下において、所望により標識された該ＧＰＣＲに対する公知のリガンドとを接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；
（ｂ’）該公知のリガンドおよび該ＧＰＣＲの間の複合体を検出する工程；
（ｃ’）該候補化合物の不在下よりも該候補化合物の存在下においてより少ない該複合体が形成されるか否かを決定する工程；
（ｄ’）所望により、その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を合成する工程；
（ｅ’）その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を哺乳動物に投与する工程；ならびに
（ｆ’）該化合物が、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を有し、抗痙攣活性を有し、抗偏頭痛活性を有し、抗鬱病活性を有し、または抗精神病活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、睡眠を促進し、抗不安活性を示し、抗痙攣活性を示し、抗偏頭痛活性を示し、抗鬱病活性を示し、または抗精神病活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項８】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記睡眠障害が、精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記睡眠障害が不眠症であり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記宿主細胞が酵母細胞である、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記宿主細胞がメラニン保有細胞である、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記ＧＰＣＲが配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記ＧＰＣＲが配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記ＧＰＣＲが配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であって、ここで、請求項１〜１７のいずれかに記載の方法に従って同定される化合物。
【請求項１９】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物であって、ここで、該化合物が請求項１〜１７のいずれかに記載の方法に従って同定される医薬組成物。
【請求項２０】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を混合することを含む医薬組成物を調製する方法であって、ここで、該化合物を請求項１〜１７のいずれかに記載の方法に従って同定する、方法。
【請求項２１】
治療上有効量の哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または該逆アゴニストもしくはアンタゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、睡眠を促進する方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療する方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療する方法。
【請求項２２】
前記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
睡眠を促進する前記方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療する前記方法が、睡眠の定着を促進することを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
睡眠を促進する前記方法、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療する前記方法が、デルタ力を増加させることを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記睡眠障害が、精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記睡眠障害が不眠症であり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストがＢＲＳ−３選択的逆アゴニストもしくはアンタゴニストである、請求項２１〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２１〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
睡眠を促進するための、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するための、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するための医薬の製造用の哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストの使用。
【請求項３０】
前記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記睡眠を促進すること、または前記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することが睡眠の定着を促進することを含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
前記睡眠を促進すること、または前記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することがデルタ力を増加させることを含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
前記睡眠障害が精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
前記睡眠障害が不眠症であり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３５】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストがＢＲＳ−３選択的逆アゴニストもしくはアンタゴニストである、請求項２９〜３４のいずれかに記載の使用。
【請求項３６】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、請求項２９〜３５のいずれかに記載の使用。
【請求項３７】
睡眠を促進するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するのに、または睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、および精神病性障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに用いるための、哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または該逆アゴニストもしくはアンタゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
前記睡眠障害が断片化された睡眠構造を含む、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項３９】
前記睡眠を促進すること、または前記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することが睡眠の定着を促進することを含む、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４０】
前記睡眠を促進すること、または前記睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防することもしくは治療することがデルタ力を増加させることを含む、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４１】
前記睡眠障害が精神生理学的不眠症、睡眠状態誤認、特発性不眠症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４２】
前記睡眠障害が不眠症であり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害が不眠症、全般性不安障害、パニック発作、癲癇、偏頭痛、大鬱病障害、および統合失調症よりなる群から選択される、請求項３７に記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４３】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３の逆アゴニストもしくはアンタゴニストがＢＲＳ−３選択的逆アゴニストもしくはアンタゴニストである、請求項３７〜４２のいずれかに記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４４】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、請求項３７〜４３のいずれかに記載の逆アゴニストもしくはアンタゴニスト、または医薬組成物。
【請求項４５】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ）候補化合物を宿主細胞、またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜と接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該受容体の機能性を刺激する該候補化合物の能力を決定する工程；
を含み、
ここで、該受容体の機能性を刺激する該候補化合物の能力は、該候補化合物が覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択される選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項４６】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって、請求項４５に記載の方法の工程を含み、さらに：
（ｃ）所望により、工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を刺激する化合物を合成する工程；
（ｄ）工程（ｂ）におけるＧＰＣＲの機能性を刺激する化合物を哺乳動物に投与する工程；および
（ｅ）該化合物が該哺乳動物において覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項４７】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記受容体のアゴニストを同定する工程を含む、請求項４５〜４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
前記受容体の部分アゴニストを同定する工程を含む、請求項の４５〜４７のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
さらに、前記アゴニストまたは部分アゴニストを医薬として処方する工程を含む、請求項４８または請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物を同定するための方法であって：
（ａ’）候補化合物の存在下または不在下で、宿主細胞またはＧＰＣＲを発現する宿主細胞の膜を、所望により標識された該ＧＰＣＲに対する公知のリガンドとを接触させる工程であって、ここで、該ＧＰＣＲは：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３９９；
（ｉｉｉ）特異的プライマー配列番号３および配列番号４を用いるヒトＤＮＡ試料に対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって配列番号２から誘導されたアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列；および
（ｖｉｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１つの生物学的に活性な断片；
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；
（ｂ’）該公知のリガンドおよび該ＧＰＣＲの間の複合体を検出する工程；
（ｃ’）該候補化合物の不在下よりも該候補化合物の存在下においてより少ない該複合体が形成されるか否かを決定する工程；
（ｄ’）所望により、その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を合成する工程；
（ｅ’）その存在下でより少ない該複合体が工程（ｃ’）で形成される化合物を哺乳動物に投与する工程；ならびに
（ｆ’）該化合物が、該哺乳動物において覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を有するか否かを決定する工程；
を含み、
ここで、該哺乳動物において、覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を示す該候補化合物の能力は、該候補化合物が、覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物であることを示す、方法。
【請求項５２】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記過剰な眠気が睡眠障害に関連している、請求項４５〜５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５４】
前記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記睡眠障害がナルコレプシーであり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、請求項４５〜５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
前記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、請求項４５〜５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項４５〜５７のいずれかに記載の方法。
【請求項５９】
前記宿主細胞が酵母細胞である、請求項４５〜５７のいずれかに記載の方法。
【請求項６０】
前記宿主細胞がメラニン保有細胞である、請求項４５〜５７のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
前記ＧＰＣＲが配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項４５〜６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６２】
前記ＧＰＣＲが、配列番号２に対して少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の同一性を有するＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項４５〜６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６３】
前記ＧＰＣＲが、配列番号２を有する受容体の構成的に活性なバージョンであるＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含む、請求項４５〜６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６４】
覚醒状態を促進するための、または過剰な眠気を予防もしくは治療するために適した化合物であって、請求項４５〜６３のいずれかに記載の方法に従って同定される、化合物。
【請求項６５】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物であって、該化合物が請求項４５〜６３のいずれかに記載の方法に従って同定される、医薬組成物。
【請求項６６】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに適した化合物、および医薬上許容される担体を混合することを含む医薬組成物を調製する方法であって、該化合物を請求項４５〜６３のいずれかに記載の方法に従って同定する、方法。
【請求項６７】
治療上有効量の哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニスト、または該アゴニストまたは部分アゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、覚醒状態を促進する方法、または過剰な眠気を予防もしくは治療する方法、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療する方法。
【請求項６８】
前記過剰な眠気が睡眠障害に関連する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記睡眠障害がナルコレプシーであり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニストがＢＲＳ−３選択的アゴニストまたは部分アゴニストである、請求項６７〜７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項６７〜７３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
覚醒状態を促進するための、または過剰な眠気を予防もしくは治療するための、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するための医薬の製造用の哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニストの使用。
【請求項７６】
前記過剰な眠気が睡眠障害に関連する、請求項７５に記載の使用。
【請求項７７】
前記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項７６に記載の使用。
【請求項７８】
前記睡眠障害がナルコレプシーであり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、請求項７６に記載の使用。
【請求項７９】
前記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、請求項７５に記載の使用。
【請求項８０】
前記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、請求項７５に記載の使用。
【請求項８１】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストまたは部分アゴニストがＢＲＳ−３選択的アゴニストまたは部分アゴニストである、請求項７５〜８０のいずれかに記載の使用。
【請求項８２】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、請求項７５〜８１のいずれかに記載の使用。
【請求項８３】
覚醒状態を促進するのに、または過剰な眠気を予防もしくは治療するのに、または覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害を予防もしくは治療するのに用いるための、哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニスト、または該アゴニストまたは部分アゴニストおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８４】
前記過剰な眠気が睡眠障害に関連する、請求項８３に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８５】
前記睡眠障害が睡眠状態誤認、ナルコレプシー、再発性睡眠過剰、特発性睡眠過剰、心的外傷後睡眠過剰、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、中枢性肺胞低換気症候群、周期性四肢運動障害、不穏下肢症候群、睡眠薬依存性睡眠障害、毒物誘発性睡眠障害、タイムゾーン変化（時差ぼけ）症候群、交代勤務睡眠障害、不規則睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、および非２４時間睡眠覚醒障害よりなる群から選択される、請求項８４に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８６】
前記睡眠障害がナルコレプシーであり、または前記ＧＡＢＡ関連神経学的障害がナルコレプシー、認知症およびアルツハイマー型の認知症よりなる群から選択される、請求項８４に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８７】
前記過剰な眠気が神経学的障害に関連する、請求項８３に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８８】
前記過剰な眠気が精神病性障害に関連する、請求項８３に記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項８９】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３のアゴニストもしくは部分アゴニストがＢＲＳ−３選択的アゴニストまたは部分アゴニストである、請求項８３〜８８のいずれかに記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項９０】
前記哺乳動物ＢＲＳ−３がヒトＢＲＳ−３である、請求項８３〜８９のいずれかに記載のアゴニストまたは部分アゴニスト、または医薬組成物。
【請求項９１】
睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害、覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害用の医薬剤のための候補化合物をスクリーニングする方法であって、構成要素：
（ａ）宿主細胞、またはＧタンパク質共役受容体を含む宿主細胞の膜を提供する工程であって、該Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約７５％の同一性、少なくとも約８０％の同一性、少なくとも約８５％の同一性、少なくとも約９０％の同一性、または少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、工程；および
（ｂ）該Ｇタンパク質共役受容体に対する候補化合物をスクリーニングする工程；
を含む方法。
【請求項９２】
前記Ｇタンパク質共役受容体のアゴニストを同定する工程を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記Ｇタンパク質共役受容体の部分アゴニストを同定する工程を含む、請求項９１または請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記Ｇタンパク質共役受容体の逆アゴニストを同定する工程を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
前記Ｇタンパク質共役受容体のアンタゴニストを同定する工程を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９６】
前記スクリーニングする工程が、前記アゴニスト、部分アゴニスト、逆アゴニストもしくはアンタゴニストが睡眠を促進し、抗不安活性を有し、抗痙攣活性を有し、抗偏頭痛活性を有し、抗鬱病活性を有し、抗精神病活性を有し、覚醒状態を促進するか、または認識増強活性を有するか否かを決定することを含む、請求項９２〜９５のいずれかに記載の方法。
【請求項９７】
さらに、前記アゴニスト、部分アゴニスト、逆アゴニストもしくはアンタゴニストを医薬として処方する工程を含む、請求項９２〜９６のいずれかに記載の方法。
【請求項９８】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項９１〜９７のいずれかに記載の方法。
【請求項９９】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項９１〜９８のいずれかに記載の方法。
【請求項１００】
睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害、覚醒状態を促進することによって緩和される睡眠障害、および認識障害よりなる群から選択されるＧＡＢＡ関連神経学的障害用の医薬剤としての候補化合物をスクリーニングするためのＧタンパク質共役受容体の使用であって、該Ｇタンパク質共役受容体は配列番号２に対して少なくとも約７５％の同一性、少なくとも約８０％の同一性、少なくとも約８５％の同一性、少なくとも約９０％の同一性、または少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、使用。
【請求項１０１】
前記スクリーニングが前記Ｇタンパク質共役受容体アゴニストのためのものである、請求項１００に記載の使用。
【請求項１０２】
前記スクリーニングが前記Ｇタンパク質共役受容体の部分アゴニストのためのものである、請求項１００または請求項１０１に記載の使用。
【請求項１０３】
前記スクリーニングが前記Ｇタンパク質共役受容体の逆アゴニストのためのものである、請求項１００に記載の使用。
【請求項１０４】
前記スクリーニングが前記Ｇタンパク質共役受容体のアンタゴニストのためである、請求項１００に記載の使用。
【請求項１０５】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２に対して少なくとも約９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１００〜１０４のいずれかに記載の使用。
【請求項１０６】
前記Ｇタンパク質共役受容体が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１００〜１０５のいずれかに記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【公表番号】特表２０１０−５１５８８２（Ｐ２０１０−５１５８８２Ａ）
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４４９３１（Ｐ２００９−５４４９３１）
【出願日】平成２０年１月４日（２００８．１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０００１１６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８５８８８
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月４日（２００８．１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０００１１６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８５８８８
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
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