破骨細胞特異的抗原の生物学的活性を特異的にブロックする抗体
Ｓｉｇｌｅｃ−１５に特異的に結合する新規な抗体および抗原結合断片が開示される。いくつかの態様では、前記抗体および抗原結合断片はＳｉｇｌｅｘ−１５の生物学的活性をブロックし、骨量減少の治療用に有用、より具体的には細胞表面でのＳｉｇｌｅc−１５の発現が増加する骨疾患（例えば、破骨細胞の骨分解活性の上昇がみられる状態など）の治療のための組成物に有用である。本発明はまた、抗体またはその抗原結合断片（例えばモノクローナル抗体、ヒト化またはキメラ抗体）を発現する細胞に関する。さらに前記抗体または抗原結合断片を用いた、骨量減少、骨関連疾患、または癌の検出方法および治療方法も開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
破骨細胞の分化を促進できるポリペプチドに結合する能力を有し、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン１５（Ｓｉｇｌｅｃ−１５；配列番号２）の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有する、単離された抗体または抗原結合断片であって、
前記抗体または抗原結合断片は、破骨細胞の分化を阻害する能力、骨再吸収を阻害する能力、またはＳｉｇｌｅｃ−１５がシアル酸に結合するのをブロックする能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体または抗原結合断片は、破骨細胞前駆細胞が分化した破骨細胞に分化するのを阻害する能力を有する、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３】
前記単離された抗体または抗原結合断片は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、またはそれらの断片である、請求項２に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４】
単離された哺乳類細胞から産生されることを特徴とする、請求項３に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５】
前記単離された哺乳類細胞がヒトの細胞である、請求項４に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項６】
前記単離された抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、またはそれらの断片である、請求項５に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
ヒト抗体の定常領域またはその断片のアミノ酸を含むヒト抗体またはキメラ抗体であることを特徴とする、請求項６に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
前記定常領域またはその断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４に由来する、請求項７に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
前記定常領域が、ＩｇＧ２に由来する、請求項８に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
ヒト抗体の定常領域またはその断片のアミノ酸を含むヒト抗体またはキメラ抗体であることを特徴とする、請求項３に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１１】
前記定常領域またはその断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４に由来する、請求項１０に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１２】
前記定常領域が、ＩｇＧ２に由来する、請求項１１に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１３】
前記抗原結合断片が、ＦＶ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、または（Ｆａｂ’）２である、請求項２に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１４】
前記破骨細胞前駆細胞は、ヒト破骨細胞前駆細胞である、請求項２に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１５】
前記ヒト破骨細胞前駆細胞は、初代ヒト破骨細胞前駆細胞である、請求項８に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１６】
前記単離された抗体または抗原結合断片は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、またはそれらの断片である、請求項９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１７】
前記単離された抗体または抗原結合断片は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、またはそれらの断片である、請求項１６に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１８】
ヒト抗体の定常領域またはその断片のアミノ酸を含むヒト抗体またはキメラ抗体であることを特徴とする、請求項１７に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１９】
前記定常領域またはその断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４に由来する、請求項１８に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２０】
前記定常領域が、ＩｇＧ２に由来する、請求項１９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２１】
非変性Ｓｉｇｌｅｃ−１５に結合することを特徴とする請求項１乃至２０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２２】
Ｓｉｇｌｅｃ−１５に特異的に結合し、Ｓｉｇｌｅｃ−２またはＣＤ３３には結合しないことを特徴とする請求項２１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２３】
１ｎｇの抗体が、５００ｎｇ未満の配列番号２に結合する能力を有することを特徴とする請求項１乃至２２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２４】
配列番号２、または配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体に特異的に結合する能力を有し、かつ卵巣癌細胞、腎癌細胞、中枢神経系の癌細胞、前立腺癌細胞、メラノーマ細胞、乳癌細胞、肺癌細胞または結腸癌細胞中の前記配列番号２またはその変異体を検出する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２５】
配列番号２、または配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体に特異的に結合する能力を有し、かつ卵巣癌細胞、腎癌細胞、中枢神経系の癌細胞、前立腺癌細胞、メラノーマ細胞、乳癌細胞、肺癌細胞または結腸癌細胞の増殖を阻害する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２６】
前記抗体が、配列番号３８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号４２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号４６と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５０と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５４と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６６と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号１６２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号１６６と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、および配列番号１７０と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列からなる群から選択された配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１乃至２５のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２７】
前記抗体が、配列番号４０と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号４４と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号４８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５６と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６０と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６４と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号１６４と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号１６８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、および配列番号１７２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列からなる群から選択された配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項１または２６のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２８】
Ｓｉｇｌｅｃ−１５またはその変異体に特異的に結合する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片であって、
前記抗体は、
ａ）配列番号３８で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号４０で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｂ）配列番号４２で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号４４で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｃ）配列番号４６で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号４８で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｄ）配列番号５０で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号５２で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｅ）配列番号５４で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号５６で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｆ）配列番号５８で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号６０で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｇ）配列番号６２で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号６４で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｈ）配列番号６６で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号６８で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｉ）配列番号１６２で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号１６４で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｊ）配列番号１６６で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号１６８で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および
ｋ）配列番号１７０で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号１７２で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓを含む、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２９】
Ｓｉｇｌｅｃ−１５またはその変異体に特異的に結合する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片であって、
前記抗体は、
ａ）配列番号１９４と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１９１と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｂ）配列番号１９５と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１９２と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｃ）配列番号１９６と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１９３と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｄ）配列番号３８と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号４０と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｅ）配列番号４２と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号４４と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｆ）配列番号４６と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号４８と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｇ）配列番号５０と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号５２と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｈ）配列番号５４と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号５６と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｉ）配列番号５８と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号６０と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｊ）配列番号６２と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号６４と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｋ）配列番号６６と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号６８と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｌ）配列番号１６２と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１６４と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｍ）配列番号１６６と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１６８と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、および
ｎ）配列番号１７０と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１７２と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３０】
ａ）配列番号１９４と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列番号１４８または配列番号２０１で定義されたＣＤＲＬ１と、配列番号１４９で定義されたＣＤＲＬ２と、配列番号１５１または配列番号２０３で定義されたＣＤＲＬ３とを有する軽鎖可変ドメイン、および
ｂ）配列番号１９１と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列番号１５３または配列番号２０５で定義されたＣＤＲＨ１と、配列番号１５５または配列番号２０７で定義されたＣＤＲＨ２と、配列ＡＲＧＧＤＧＤＹＦＤＹを有するＣＤＲＨ３とを有する重鎖可変ドメイン、を含むことを特徴とする請求項２９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３１】
前記ＣＤＲＬ１が、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹ、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＶＴＹＬＹ、またはＲＳＳＥＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹからなる群から選択される、請求項３０に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３２】
前記ＣＤＲＬ２が、ＱＭＳＮＬＡＳである、請求項２９または３０に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３３】
前記ＣＤＲＬ３が、ＡＱＮＬＥＬＰＹＴ、ＭＱＨＬＥＹＰＹＴ、またはＡＱＮＬＥＹＰＹＴからなる群から選択される、請求項２９乃至３２のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３４】
前記ＣＤＲＨ１が、ＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨおよびＧＹＴＦＴＴＹＷＭＨからなる群から選択される、請求項２９乃至３３のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３５】
前記ＣＤＲＨ２が、ＬＩＮＰＴＮＧＲＴＮ、ＬＩＮＰＳＮＡＲＴＮ、およびＬＩＮＰＳＮＧＲＰＮからなる群から選択される、請求項２９乃至３４のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３６】
ａ）配列番号１９５と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列番号１９７で定義されたＣＤＲＬ１と、配列番号１９８で定義されたＣＤＲＬ２と、配列番号２０４で定義されたＣＤＲＬ３とを有する軽鎖可変ドメイン、および
ｂ）配列番号１９２と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列ＧＹＴＦＴＲＮＷＩＱを有するＣＤＲＨ１と、配列番号２００で定義されたＣＤＲＨ２と、配列ＡＲＬＡＧＮＹＡＹＹＦＤＹを有するＣＤＲＨ３とを有する重鎖可変ドメイン、を含むことを特徴とする請求項２９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３７】
前記ＣＤＲＬ１が、ＲＡＳＧＮＩＨＮＹＬＡおよびＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡからなる群から選択される、請求項３６に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３８】
前記ＣＤＲＬ２が、ＮＡＫＴＬＰＥおよびＮＡＫＴＬＡＤからなる群から選択される、請求項３６または３７に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３９】
前記ＣＤＲＬ３が、ＱＨＨＹＧＶＰＬＴおよびＱＨＨＹＧＡＰＬＴからなる群から選択される、請求項３６乃至３８のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４０】
前記ＣＤＲＨ２が、ＡＩＹＰＧＮＧＤＳＲおよびＡＶＹＰＧＮＧＤＳＲからなる群から選択される、請求項３６乃至３９のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４１】
ａ）配列番号１９６と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列番号２０２で定義されたＣＤＲＬ１と、配列番号１５０で定義されたＣＤＲＬ２と、配列番号１５１または配列番号２０３で定義されたＣＤＲＬ３とを有する軽鎖可変ドメイン、および
ｂ）配列番号１９３と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ、配列番号１５４または配列番号２０８で定義されたＣＤＲＨ１と、配列番号１５６または配列番号２０９で定義されたＣＤＲＨ２と、配列番号１５８または配列番号２１０で定義されたＣＤＲＨ３とを有する重鎖可変ドメイン、を含むことを特徴とする請求項２９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４２】
前記ＣＤＲＬ１が、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＮＴＹＬＹおよびＲＳＴＫＳＬＬＨＳＮＧＮＴＹＬＹからなる群から選択される、請求項４１に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４３】
前記ＣＤＲＬ２が、ＲＭＳＮＬＡＳである、請求項４１または４２に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４４】
前記ＣＤＲＬ３が、ＭＱＨＬＥＹＰＦＴである、請求項４１乃至４３のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４５】
前記ＣＤＲＨ１が、ＧＹＴＦＴＤＹＤＭＨおよびＧＹＴＦＴＤＹＥＭＨからなる群から選択される、請求項４１乃至４４のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４６】
前記ＣＤＲＨ２が、ＴＩＤＰＥＴＧＧＴＡおよびＡＩＤＰＥＴＧＧＴＡからなる群から選択される、請求項４１乃至４５のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４７】
前記ＣＤＲＨ３が、ＴＳＦＹＹＴＹＳＮＹＤＶＧＦＡＹ、ＴＳＦＹＹＴＹＹＮＹＤＶＧＦＡＹ、およびＴＴＦＹＹＳＨＹＮＹＤＶＧＦＡＹからなる群から選択される、請求項４１乃至４６のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４８】
請求項１乃至４７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片と競合する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４９】
前記抗体は、定常領域またはその断片を含む、請求項１乃至４８のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５０】
ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、または（Ｆａｂ’）２である、請求項１乃至４８のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５１】
前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項１乃至４９のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５２】
前記抗体は、ポリクローナル抗体である、請求項１乃至４９のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５３】
前記抗体が、検出可能部分または細胞毒性部分とコンジュゲートしている、請求項１乃至５２のいずれかに記載の単離された抗体。
【請求項５４】
請求項２６乃至４７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の軽鎖可変ドメインおよび／または重鎖可変ドメインをコードする核酸。
【請求項５５】
請求項５４の核酸を含むベクター。
【請求項５６】
前記ベクターが発現ベクターである、請求項５５に記載のベクター。
【請求項５７】
請求項５４の核酸を含む、単離された細胞。
【請求項５８】
前記細胞は、軽鎖可変ドメインをコードする核酸と、重鎖可変ドメインをコードする核酸とを含む、請求項５７に記載の単離された細胞。
【請求項５９】
前記細胞は、抗体またはその抗原結合断片を発現、構築、および／または分泌する能力を有する、請求項５８に記載の単離された細胞。
【請求項６０】
請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を含む、または発現する、単離された細胞。
【請求項６１】
前記細胞は、軽鎖可変ドメインをコードする核酸と、重鎖可変ドメインをコードする核酸とを含む、請求項６０に記載の単離された細胞。
【請求項６２】
前記細胞は、抗体またはその抗原結合断片を発現、構築、および／または分泌する能力を有する、請求項６１に記載の単離された細胞。
【請求項６３】
請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つと、薬学的に許容される担体、とを含む医薬組成物。
【請求項６４】
請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つと、担体、とを含む医薬組成物。
【請求項６５】
骨量減少の治療における、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つの使用。
【請求項６６】
卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の治療における、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つの使用。
【請求項６７】
骨量減少または骨疾患の診断における、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つの使用。
【請求項６８】
卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の診断における、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つの使用。
【請求項６９】
骨量減少の治療方法であって、
治療を必要とする哺乳類に対し、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つを投与する工程を含む、方法。
【請求項７０】
卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の治療方法であって、
治療を必要とする哺乳類に対し、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つを投与する工程を含む、方法。
【請求項７１】
骨量減少または骨疾患を検出する方法であって、
検出を必要とする哺乳類に対し、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つを投与する工程を含む、方法。
【請求項７２】
卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の検出方法であって、
検出を必要とする哺乳類に対し、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つを投与する工程を含む、方法。
【請求項７３】
配列番号２、または配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列番号２の変異体を検出する方法であって、
配列番号２または配列番号２の変異体を発現する細胞、あるいは配列番号２または配列番号２の変異体を含む、または含む疑いがあるサンプルを、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つと接触させる工程と、
結合を測定する工程とを含む、方法。
【請求項７４】
前記サンプルが、哺乳類に由来するものである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記哺乳類が、骨量減少を罹患している、または罹患している疑いがある哺乳類である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記哺乳類が、卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌に罹患している、または罹患している疑いがある哺乳類である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記サンプルは、前記哺乳類から採取された血清サンプル、血漿サンプル、または血液サンプルである、請求項７３乃至７６のいずれかに記載の方法。
【請求項７８】
前記サンプルは、前記哺乳類から採取された組織サンプルである、請求項７３乃至７６のいずれかに記載の方法。
【請求項７９】
前記サンプルは、細胞培養物上清である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
配列番号２または配列番号２の変異体に結合した抗体の量を定量する工程を含む、請求項７８乃至７９のいずれかに記載の方法。
【請求項８１】
請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体を含む、キット。
【請求項８２】
骨量減少、卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の診断用または治療用の抗体を製造するための、配列番号２または少なくとも１０個のアミノ酸からなるその断片の使用。
【請求項８３】
前記断片は、配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域内の部分から構成される、請求項８２に記載の使用。
【請求項８４】
破骨細胞前駆細胞が（分化した破骨細胞に）分化するのを阻害する、または破骨細胞の骨再吸収活性を阻害する能力を有する抗体または抗原結合断片を生成する方法であって、
哺乳類に対し、配列番号２、配列番号２と少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体、または少なくとも１０個のアミノ酸からなるその断片を投与する工程を含む、方法。
【請求項８５】
前記抗体または抗原結合断片を単離または精製する工程をさらに含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記断片は、配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域内の部分から構成される、請求項８５に記載の使用。
【請求項８７】
卵巣癌細胞、腎癌細胞、中枢神経系の癌細胞、前立腺癌細胞、メラノーマ細胞、乳癌細胞、肺癌細胞または結腸癌細胞の増殖を阻害する能力を有する化合物を同定する方法であって、
配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有する領域を含むポリペプチド、または前記ポリペプチドを発現する細胞に対し、候補の化合物を提供する工程と、
前記ポリペプチドの活性または発現を測定する工程であって、前記ポリペプチドの活性または発現の低下により適切な阻害剤化合物が積極的に同定される、方法。
【請求項８８】
前記候補化合物が、前記ポリペプチドに特異的に結合する、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記候補化合物は、抗体または抗原結合断片である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記候補化合物は、ｓｉＲＮＡまたはアンチセンスである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
卵巣癌細胞、腎癌細胞、中枢神経系の癌細胞、前立腺癌細胞、メラノーマ細胞、乳癌細胞、肺癌細胞または結腸癌細胞から選択された癌細胞の増殖を阻害する方法であって、
前記癌細胞に対し、配列番号２と少なくとも８０％の配列同一性を有するポリペプチドの発現を減じる能力を有する核酸を提供する工程を含み、
前記癌細胞は、配列番号２と少なくとも８０％の配列同一性を有するポリペプチドを発現する、方法。
【請求項９２】
前記核酸は、ｓｉＲＮＡまたはアンチセンスである、請求項９０に記載の方法。
【請求項１】
破骨細胞の分化を促進できるポリペプチドに結合する能力を有し、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン１５（Ｓｉｇｌｅｃ−１５；配列番号２）の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有する、単離された抗体または抗原結合断片であって、
前記抗体または抗原結合断片は、破骨細胞の分化を阻害する能力、骨再吸収を阻害する能力、またはＳｉｇｌｅｃ−１５がシアル酸に結合するのをブロックする能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体または抗原結合断片は、破骨細胞前駆細胞が分化した破骨細胞に分化するのを阻害する能力を有する、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３】
前記単離された抗体または抗原結合断片は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、またはそれらの断片である、請求項２に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４】
単離された哺乳類細胞から産生されることを特徴とする、請求項３に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５】
前記単離された哺乳類細胞がヒトの細胞である、請求項４に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項６】
前記単離された抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、またはそれらの断片である、請求項５に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
ヒト抗体の定常領域またはその断片のアミノ酸を含むヒト抗体またはキメラ抗体であることを特徴とする、請求項６に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
前記定常領域またはその断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４に由来する、請求項７に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
前記定常領域が、ＩｇＧ２に由来する、請求項８に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
ヒト抗体の定常領域またはその断片のアミノ酸を含むヒト抗体またはキメラ抗体であることを特徴とする、請求項３に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１１】
前記定常領域またはその断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４に由来する、請求項１０に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１２】
前記定常領域が、ＩｇＧ２に由来する、請求項１１に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１３】
前記抗原結合断片が、ＦＶ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、または（Ｆａｂ’）２である、請求項２に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１４】
前記破骨細胞前駆細胞は、ヒト破骨細胞前駆細胞である、請求項２に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１５】
前記ヒト破骨細胞前駆細胞は、初代ヒト破骨細胞前駆細胞である、請求項８に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１６】
前記単離された抗体または抗原結合断片は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、またはそれらの断片である、請求項９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１７】
前記単離された抗体または抗原結合断片は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、またはそれらの断片である、請求項１６に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１８】
ヒト抗体の定常領域またはその断片のアミノ酸を含むヒト抗体またはキメラ抗体であることを特徴とする、請求項１７に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項１９】
前記定常領域またはその断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４に由来する、請求項１８に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２０】
前記定常領域が、ＩｇＧ２に由来する、請求項１９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２１】
非変性Ｓｉｇｌｅｃ−１５に結合することを特徴とする請求項１乃至２０のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２２】
Ｓｉｇｌｅｃ−１５に特異的に結合し、Ｓｉｇｌｅｃ−２またはＣＤ３３には結合しないことを特徴とする請求項２１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２３】
１ｎｇの抗体が、５００ｎｇ未満の配列番号２に結合する能力を有することを特徴とする請求項１乃至２２のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項２４】
配列番号２、または配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体に特異的に結合する能力を有し、かつ卵巣癌細胞、腎癌細胞、中枢神経系の癌細胞、前立腺癌細胞、メラノーマ細胞、乳癌細胞、肺癌細胞または結腸癌細胞中の前記配列番号２またはその変異体を検出する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２５】
配列番号２、または配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体に特異的に結合する能力を有し、かつ卵巣癌細胞、腎癌細胞、中枢神経系の癌細胞、前立腺癌細胞、メラノーマ細胞、乳癌細胞、肺癌細胞または結腸癌細胞の増殖を阻害する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２６】
前記抗体が、配列番号３８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号４２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号４６と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５０と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５４と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６６と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号１６２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号１６６と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、および配列番号１７０と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列からなる群から選択された配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１乃至２５のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２７】
前記抗体が、配列番号４０と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号４４と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号４８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号５６と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６０と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６４と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号６８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号１６４と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、配列番号１６８と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列、および配列番号１７２と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列からなる群から選択された配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項１または２６のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２８】
Ｓｉｇｌｅｃ−１５またはその変異体に特異的に結合する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片であって、
前記抗体は、
ａ）配列番号３８で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号４０で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｂ）配列番号４２で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号４４で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｃ）配列番号４６で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号４８で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｄ）配列番号５０で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号５２で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｅ）配列番号５４で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号５６で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｆ）配列番号５８で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号６０で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｇ）配列番号６２で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号６４で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｈ）配列番号６６で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号６８で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｉ）配列番号１６２で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号１６４で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、
ｊ）配列番号１６６で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号１６８で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および
ｋ）配列番号１７０で定義された軽鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓ、および配列番号１７２で定義された重鎖可変ドメインの３ＣＤＲｓを含む、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項２９】
Ｓｉｇｌｅｃ−１５またはその変異体に特異的に結合する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片であって、
前記抗体は、
ａ）配列番号１９４と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１９１と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｂ）配列番号１９５と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１９２と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｃ）配列番号１９６と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１９３と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｄ）配列番号３８と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号４０と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｅ）配列番号４２と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号４４と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｆ）配列番号４６と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号４８と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｇ）配列番号５０と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号５２と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｈ）配列番号５４と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号５６と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｉ）配列番号５８と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号６０と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｊ）配列番号６２と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号６４と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｋ）配列番号６６と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号６８と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｌ）配列番号１６２と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１６４と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、
ｍ）配列番号１６６と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１６８と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、および
ｎ）配列番号１７０と少なくとも７０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン、および配列番号１７２と少なくとも７０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３０】
ａ）配列番号１９４と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列番号１４８または配列番号２０１で定義されたＣＤＲＬ１と、配列番号１４９で定義されたＣＤＲＬ２と、配列番号１５１または配列番号２０３で定義されたＣＤＲＬ３とを有する軽鎖可変ドメイン、および
ｂ）配列番号１９１と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列番号１５３または配列番号２０５で定義されたＣＤＲＨ１と、配列番号１５５または配列番号２０７で定義されたＣＤＲＨ２と、配列ＡＲＧＧＤＧＤＹＦＤＹを有するＣＤＲＨ３とを有する重鎖可変ドメイン、を含むことを特徴とする請求項２９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３１】
前記ＣＤＲＬ１が、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹ、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＶＴＹＬＹ、またはＲＳＳＥＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹからなる群から選択される、請求項３０に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３２】
前記ＣＤＲＬ２が、ＱＭＳＮＬＡＳである、請求項２９または３０に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３３】
前記ＣＤＲＬ３が、ＡＱＮＬＥＬＰＹＴ、ＭＱＨＬＥＹＰＹＴ、またはＡＱＮＬＥＹＰＹＴからなる群から選択される、請求項２９乃至３２のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３４】
前記ＣＤＲＨ１が、ＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨおよびＧＹＴＦＴＴＹＷＭＨからなる群から選択される、請求項２９乃至３３のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３５】
前記ＣＤＲＨ２が、ＬＩＮＰＴＮＧＲＴＮ、ＬＩＮＰＳＮＡＲＴＮ、およびＬＩＮＰＳＮＧＲＰＮからなる群から選択される、請求項２９乃至３４のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３６】
ａ）配列番号１９５と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列番号１９７で定義されたＣＤＲＬ１と、配列番号１９８で定義されたＣＤＲＬ２と、配列番号２０４で定義されたＣＤＲＬ３とを有する軽鎖可変ドメイン、および
ｂ）配列番号１９２と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列ＧＹＴＦＴＲＮＷＩＱを有するＣＤＲＨ１と、配列番号２００で定義されたＣＤＲＨ２と、配列ＡＲＬＡＧＮＹＡＹＹＦＤＹを有するＣＤＲＨ３とを有する重鎖可変ドメイン、を含むことを特徴とする請求項２９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３７】
前記ＣＤＲＬ１が、ＲＡＳＧＮＩＨＮＹＬＡおよびＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡからなる群から選択される、請求項３６に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３８】
前記ＣＤＲＬ２が、ＮＡＫＴＬＰＥおよびＮＡＫＴＬＡＤからなる群から選択される、請求項３６または３７に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項３９】
前記ＣＤＲＬ３が、ＱＨＨＹＧＶＰＬＴおよびＱＨＨＹＧＡＰＬＴからなる群から選択される、請求項３６乃至３８のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４０】
前記ＣＤＲＨ２が、ＡＩＹＰＧＮＧＤＳＲおよびＡＶＹＰＧＮＧＤＳＲからなる群から選択される、請求項３６乃至３９のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４１】
ａ）配列番号１９６と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ配列番号２０２で定義されたＣＤＲＬ１と、配列番号１５０で定義されたＣＤＲＬ２と、配列番号１５１または配列番号２０３で定義されたＣＤＲＬ３とを有する軽鎖可変ドメイン、および
ｂ）配列番号１９３と少なくとも７０％の配列同一性を有し、かつ、配列番号１５４または配列番号２０８で定義されたＣＤＲＨ１と、配列番号１５６または配列番号２０９で定義されたＣＤＲＨ２と、配列番号１５８または配列番号２１０で定義されたＣＤＲＨ３とを有する重鎖可変ドメイン、を含むことを特徴とする請求項２９に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４２】
前記ＣＤＲＬ１が、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＮＴＹＬＹおよびＲＳＴＫＳＬＬＨＳＮＧＮＴＹＬＹからなる群から選択される、請求項４１に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４３】
前記ＣＤＲＬ２が、ＲＭＳＮＬＡＳである、請求項４１または４２に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４４】
前記ＣＤＲＬ３が、ＭＱＨＬＥＹＰＦＴである、請求項４１乃至４３のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４５】
前記ＣＤＲＨ１が、ＧＹＴＦＴＤＹＤＭＨおよびＧＹＴＦＴＤＹＥＭＨからなる群から選択される、請求項４１乃至４４のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４６】
前記ＣＤＲＨ２が、ＴＩＤＰＥＴＧＧＴＡおよびＡＩＤＰＥＴＧＧＴＡからなる群から選択される、請求項４１乃至４５のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４７】
前記ＣＤＲＨ３が、ＴＳＦＹＹＴＹＳＮＹＤＶＧＦＡＹ、ＴＳＦＹＹＴＹＹＮＹＤＶＧＦＡＹ、およびＴＴＦＹＹＳＨＹＮＹＤＶＧＦＡＹからなる群から選択される、請求項４１乃至４６のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４８】
請求項１乃至４７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片と競合する能力を有する、単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項４９】
前記抗体は、定常領域またはその断片を含む、請求項１乃至４８のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５０】
ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、または（Ｆａｂ’）２である、請求項１乃至４８のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５１】
前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項１乃至４９のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５２】
前記抗体は、ポリクローナル抗体である、請求項１乃至４９のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項５３】
前記抗体が、検出可能部分または細胞毒性部分とコンジュゲートしている、請求項１乃至５２のいずれかに記載の単離された抗体。
【請求項５４】
請求項２６乃至４７のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の軽鎖可変ドメインおよび／または重鎖可変ドメインをコードする核酸。
【請求項５５】
請求項５４の核酸を含むベクター。
【請求項５６】
前記ベクターが発現ベクターである、請求項５５に記載のベクター。
【請求項５７】
請求項５４の核酸を含む、単離された細胞。
【請求項５８】
前記細胞は、軽鎖可変ドメインをコードする核酸と、重鎖可変ドメインをコードする核酸とを含む、請求項５７に記載の単離された細胞。
【請求項５９】
前記細胞は、抗体またはその抗原結合断片を発現、構築、および／または分泌する能力を有する、請求項５８に記載の単離された細胞。
【請求項６０】
請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片を含む、または発現する、単離された細胞。
【請求項６１】
前記細胞は、軽鎖可変ドメインをコードする核酸と、重鎖可変ドメインをコードする核酸とを含む、請求項６０に記載の単離された細胞。
【請求項６２】
前記細胞は、抗体またはその抗原結合断片を発現、構築、および／または分泌する能力を有する、請求項６１に記載の単離された細胞。
【請求項６３】
請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つと、薬学的に許容される担体、とを含む医薬組成物。
【請求項６４】
請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つと、担体、とを含む医薬組成物。
【請求項６５】
骨量減少の治療における、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つの使用。
【請求項６６】
卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の治療における、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つの使用。
【請求項６７】
骨量減少または骨疾患の診断における、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つの使用。
【請求項６８】
卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の診断における、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つの使用。
【請求項６９】
骨量減少の治療方法であって、
治療を必要とする哺乳類に対し、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つを投与する工程を含む、方法。
【請求項７０】
卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の治療方法であって、
治療を必要とする哺乳類に対し、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つを投与する工程を含む、方法。
【請求項７１】
骨量減少または骨疾患を検出する方法であって、
検出を必要とする哺乳類に対し、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つを投与する工程を含む、方法。
【請求項７２】
卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の検出方法であって、
検出を必要とする哺乳類に対し、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つを投与する工程を含む、方法。
【請求項７３】
配列番号２、または配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列番号２の変異体を検出する方法であって、
配列番号２または配列番号２の変異体を発現する細胞、あるいは配列番号２または配列番号２の変異体を含む、または含む疑いがあるサンプルを、請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の少なくとも１つと接触させる工程と、
結合を測定する工程とを含む、方法。
【請求項７４】
前記サンプルが、哺乳類に由来するものである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記哺乳類が、骨量減少を罹患している、または罹患している疑いがある哺乳類である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記哺乳類が、卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌に罹患している、または罹患している疑いがある哺乳類である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記サンプルは、前記哺乳類から採取された血清サンプル、血漿サンプル、または血液サンプルである、請求項７３乃至７６のいずれかに記載の方法。
【請求項７８】
前記サンプルは、前記哺乳類から採取された組織サンプルである、請求項７３乃至７６のいずれかに記載の方法。
【請求項７９】
前記サンプルは、細胞培養物上清である、請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
配列番号２または配列番号２の変異体に結合した抗体の量を定量する工程を含む、請求項７８乃至７９のいずれかに記載の方法。
【請求項８１】
請求項１乃至５３のいずれかに記載の抗体を含む、キット。
【請求項８２】
骨量減少、卵巣癌、腎癌、中枢神経系の癌、前立腺癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、または結腸癌の診断用または治療用の抗体を製造するための、配列番号２または少なくとも１０個のアミノ酸からなるその断片の使用。
【請求項８３】
前記断片は、配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域内の部分から構成される、請求項８２に記載の使用。
【請求項８４】
破骨細胞前駆細胞が（分化した破骨細胞に）分化するのを阻害する、または破骨細胞の骨再吸収活性を阻害する能力を有する抗体または抗原結合断片を生成する方法であって、
哺乳類に対し、配列番号２、配列番号２と少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体、または少なくとも１０個のアミノ酸からなるその断片を投与する工程を含む、方法。
【請求項８５】
前記抗体または抗原結合断片を単離または精製する工程をさらに含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記断片は、配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域内の部分から構成される、請求項８５に記載の使用。
【請求項８７】
卵巣癌細胞、腎癌細胞、中枢神経系の癌細胞、前立腺癌細胞、メラノーマ細胞、乳癌細胞、肺癌細胞または結腸癌細胞の増殖を阻害する能力を有する化合物を同定する方法であって、
配列番号２の２０番目から２５９番目までのアミノ酸の領域と少なくとも８０％の配列同一性を有する領域を含むポリペプチド、または前記ポリペプチドを発現する細胞に対し、候補の化合物を提供する工程と、
前記ポリペプチドの活性または発現を測定する工程であって、前記ポリペプチドの活性または発現の低下により適切な阻害剤化合物が積極的に同定される、方法。
【請求項８８】
前記候補化合物が、前記ポリペプチドに特異的に結合する、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記候補化合物は、抗体または抗原結合断片である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記候補化合物は、ｓｉＲＮＡまたはアンチセンスである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
卵巣癌細胞、腎癌細胞、中枢神経系の癌細胞、前立腺癌細胞、メラノーマ細胞、乳癌細胞、肺癌細胞または結腸癌細胞から選択された癌細胞の増殖を阻害する方法であって、
前記癌細胞に対し、配列番号２と少なくとも８０％の配列同一性を有するポリペプチドの発現を減じる能力を有する核酸を提供する工程を含み、
前記癌細胞は、配列番号２と少なくとも８０％の配列同一性を有するポリペプチドを発現する、方法。
【請求項９２】
前記核酸は、ｓｉＲＮＡまたはアンチセンスである、請求項９０に記載の方法。
【図１２】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１３Ａ−Ｃ】
【図１３Ｄ−Ｅ】
【図１４】
【図１５】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１３Ａ−Ｃ】
【図１３Ｄ−Ｅ】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２０１３−５０６４２８（Ｐ２０１３−５０６４２８Ａ）
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３２４２７（Ｐ２０１２−５３２４２７）
【出願日】平成２２年１０月６日（２０１０．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／００１５８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４１８９４
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（５０７１９６４９１）アレシア・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月６日（２０１０．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／００１５８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４１８９４
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（５０７１９６４９１）アレシア・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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