神経保護因子及び抗血管新生因子の少なくともいずれかをコードし且つ分泌するカプセル化された細胞を用いる眼疾患の治療
本願は、眼疾患の（眼内）治療に好適な神経保護因子、抗血管新生因子、及び／又はその他のタンパク質若しくはタンパク質様物質をコードし且つ分泌する細胞、例えば、間葉系幹細胞又は間葉系間質細胞、又は任意の更に好適な細胞に言及する。そのような眼疾患には、緑内障及びその他の視神経障害、網膜疾患、特に、網膜色素変性症（ＲＰ）、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、及び糖尿病性網膜症等が挙げられる。本明細書で使用される細胞は、好ましくはコアと少なくとも１層の表面層を含む（球状）マイクロカプセルに封入されて、治療される患者の免疫系の応答を妨げる。本願はまた、そのような眼疾患の治療のための（（医薬）組成物の調製のための）本明細書で定義されるような眼疾患の（眼内）治療のためのこれら（球状）マイクロカプセル又はそのような因子の使用にも言及する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼疾患又は眼障害の眼内治療に使用するための、神経保護因子、抗血管新生因子、及びそれらのフラグメント又は変異体から選択される少なくともいずれかをコードし且つ分泌するように操作されている細胞であって、前記細胞が球状マイクロカプセルに封入されていることを特徴とする細胞。
【請求項２】
神経保護因子が、ＧＬＰ−１ペプチド、ＧＬＰ−１融合ペプチド、及びそれらのフラグメント又は変異体から選択され、抗血管新生因子が、エンドスタチン及びそのフラグメント又は変異体から選択される請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
球状マイクロカプセルが、球状コアと少なくとも１層の表面コーティング層とを含み、
前記球状コアが、架橋ポリマーと、神経保護因子、抗血管新生因子、及びそれらのフラグメント又は変異体から選択される少なくともいずれかをコードし且つ分泌する細胞との混合物を含むか、又はそれから成り、
前記少なくとも１層の表面コーティング層が架橋ポリマーを含むか、又はそれからなる請求項１から２のいずれかに記載の細胞。
【請求項４】
球状マイクロカプセルが、約１２０μｍ〜約８００μｍの総径、約１２０μｍ〜約７００μｍの総径、約１５０μｍ〜約６５０μｍの総径、約１６５μｍ〜約６００μｍの総径、約１２０μｍ〜約３００μｍの総径、約１５０μｍ〜約２５０μｍの総径、約１６５μｍ〜約２２５μｍの総径、又は約１８０μｍ、１８５μｍ、１９０μｍ若しくは２００μｍの総径を含む約１８０μｍ〜約２００μｍの総径を有する請求項１から３のいずれかに記載の細胞。
【請求項５】
細胞が、神経保護因子、抗血管新生因子、及びそれらのフラグメント又は変異体から選択される少なくともいずれかをコードし且つ分泌する、間葉系幹細胞、間葉系間質細胞、ヒト間葉系幹細胞、ヒト間葉系幹細胞に由来する分化した細胞、同種異系細胞又は自己細胞である請求項１から４のいずれかに記載の細胞。
【請求項６】
コアの架橋ポリマー及び少なくとも１層の表面コーティング層の架橋ポリマーの少なくともいずれかが、化学的に同一のポリマーを同一の濃度又は異なる濃度で含み、前記ポリマーが更に、それぞれ異なる分子量を有していてもよいし、それぞれ異なる形態で架橋されていてもよいし、又はそれぞれ異なる分子量を有し且つそれぞれ異なる形態で架橋されていてもよい請求項３から５のいずれかに記載の細胞。
【請求項７】
架橋ポリマーが、生体ポリマー及びアルギネートからなる群から選択される請求項３から６のいずれかに記載の細胞。
【請求項８】
球状マイクロカプセルが、１層、２層、３層、４層、又は５層以上の表面コーティング層を含む請求項３から７のいずれかに記載の細胞。
【請求項９】
球状マイクロカプセルが、ポリカチオンからなる更なる外部表面コーティング層を含む請求項３から８のいずれかに記載の細胞。
【請求項１０】
神経保護因子及びそのフラグメント又は変異体の少なくともいずれかが、
（ａ）ＧＬＰ−１のａａ７−３５を含むペプチド；
（ｂ）ＧＬＰ−１のａａ７−３６又はＧＬＰ−１（７−３６）アミドを含むペプチド；
（ｃ）ＧＬＰ−１のａａ７−３７を含むペプチド；
（ｄ）式ＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｘａａ１６−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｘａａ２０−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ｘａａ２５−Ｘａａ２６−Ｘａａ２７−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ３３−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１６は、Ｖａｌ又はＬｅｕであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ１９は、Ｔｙｒ又はＧｌｎであり；Ｘａａ２０は、Ｌｅｕ又はＭｅｔであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２５は、Ａｌａ又はＶａｌであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２７は、Ｇｌｕ又はＬｅｕであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３３は、Ｖａｌ又はＬｙｓであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ又はＬｙｓ又はアミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含むペプチド；
（ｅ）式ＩＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｘａａ２６−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ又はＬｙｓ、アミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＬｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含むペプチド；及び
（ｆ）前記（ａ）から（ｅ）のペプチドのいずれかと少なくとも８０％の同一性を示すペプチド、
からなる群から選択されるＧＬＰ−１ペプチドである請求項１から９のいずれかに記載の細胞。
【請求項１１】
神経保護因子及びそのフラグメント又は変異体の少なくともいずれかが、構成成分（Ｉ）及び構成成分（ＩＩ）を含むＧＬＰ−１融合ペプチド又はそのフラグメント若しくは変異体であり、Ｎ−末端側の前記構成成分（Ｉ）が、
（ａ）ＧＬＰ−１（７−３５、７−３６又は７−３７）配列；
（ｂ）配列番号１にで表される配列；
（ｃ）式ＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｘａａ１６−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｘａａ２０−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ｘａａ２５−Ｘａａ２６−Ｘａａ２７−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ３３−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１６は、Ｖａｌ又はＬｅｕであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ１９は、Ｔｙｒ又はＧｌｎであり；Ｘａａ２０は、Ｌｅｕ又はＭｅｔであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２５は、Ａｌａ又はＶａｌであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２７は、Ｇｌｕ又はＬｅｕであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３３は、Ｖａｌ又はＬｙｓであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ又はＬｙｓ又はアミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含む又はそれからなるペプチド；
（ｄ）式ＩＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｘａａ２６−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ又はＬｙｓ、アミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＬｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含む又はそれからなるペプチド；及び
（ｅ）前記（ａ）から（ｄ）の配列のいずれかの配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
からなる又はそれを含むペプチドの群から選択され、
Ｃ末端側の前記構成成分（ＩＩ）が、少なくとも９個のアミノ酸のペプチド配列及びその機能的なフラグメント又は変異体から選択される請求項１から９のいずれかに記載の細胞。
【請求項１２】
ＧＬＰ−１融合ペプチドの構成成分（ＩＩ）が、
（ａ）配列番号２２（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号２７（ＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号２８（ＲＤＦＰＥＥＶＡ）、配列番号２９（ＲＲＤＦＰＥＥＶ）、配列番号３０（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号３１（ＡＤＦＰＥＥＶＡ）、配列番号３２（ＡＡＤＦＰＥＥＶ）で表される配列、及び前記配列番号２２、２７、２８、２９、３０、３１又は３２と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むペプチド配列；
（ｂ）配列番号２３（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬ）、配列番号２４（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬ）、配列番号３３（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬ）、配列番号３４（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬ）で表される配列、及び前記配列番号２３、２４、３３又は３４と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むペプチド配列；及び
（ｃ）配列番号２（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬＧ）、配列番号３（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬＧ）、配列番号３５（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬＧ）、又は配列番号３６（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬＧ）で表される配列、及び配列番号２、３、３５又は３６と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むペプチド配列、
から選択される請求項１１に記載の細胞。
【請求項１３】
ＧＬＰ−１融合ペプチドの構成成分（Ｉ）と構成成分（ＩＩ）とが、直接連結される又はリンカー配列を介して連結される請求項１１から１２のいずれかに記載の細胞。
【請求項１４】
ＧＬＰ−１融合ペプチドが、構成成分（Ｉ）及び構成成分（ＩＩ）に代えて又はこれらに加えて構成成分（ＩＩＩ）を含有し、前記構成成分（Ｉ）及び前記構成成分（ＩＩＩ）が前記融合タンパク質に存在する場合には、前記構成成分（ＩＩＩ）は、前記構成成分（Ｉ）のＣ末端及び前記構成成分（Ｉ）のＮ末端の少なくともいずれかに連結されていてもよく、前記構成成分（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）が前記融合タンパク質に存在する場合には、前記構成成分（ＩＩＩ）は、前記構成成分（ＩＩ）のＣ末端及び前記構成成分（Ｉ）のＮ末端の少なくともいずれかに連結されていてもよい請求項１１から１３のいずれかに記載の細胞。
【請求項１５】
構成成分（ＩＩＩ）が、少なくとも４個のアミノ酸残基、好ましくは少なくとも１０個の追加のアミノ酸残基、更に好ましくは少なくとも２０個、最も好ましくは少なくとも３０個のアミノ酸残基を含むか、又は
前記構成成分（ＩＩＩ）が、
（ａ）プログルカゴン中のようなＧＬＰ−２のＮ末端配列；
（ｂ）ＧＬＰ−１（５−３７、６−３７又は７−３７）配列；
（ｃ）式ＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｘａａ１６−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｘａａ２０−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ｘａａ２５−Ｘａａ２６−Ｘａａ２７−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ３３−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１６は、Ｖａｌ又はＬｅｕであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ１９は、Ｔｙｒ又はＧｌｎであり；Ｘａａ２０は、Ｌｅｕ又はＭｅｔであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２５は、Ａｌａ又はＶａｌであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２７は、Ｇｌｕ又はＬｅｕであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３３は、Ｖａｌ又はＬｙｓであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ又はＬｙｓ又はアミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含むペプチド；
（ｄ）式ＩＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｘａａ２６−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ又はＬｙｓ、アミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＬｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含むペプチド；又は
（ｅ）前記（ａ）から（ｄ）の配列のいずれかの配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
の少なくとも４個、好ましくは少なくとも１０個、更に好ましくは少なくとも２０個の追加のアミノ酸残基を含むか、又は
構成成分（ＩＩＩ）が、配列番号４若しくは５の配列、又は配列番号４若しくは５と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む又はそれから構成される請求項１４に記載の細胞。
【請求項１６】
ＧＬＰ−１融合ペプチドが、構成成分（ＩＶ）としてキャリアタンパク質、特にトランスフェリン又はアルブミンを追加的に含む又はそれから構成される請求項２から１５のいずれかに記載の細胞。
【請求項１７】
ＧＬＰ−１融合ペプチドが、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号２６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、又は配列番号４８の配列、及び配列番号６、７、８、１０、１１、１２、２６、３７から４８と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列から選択されるペプチド配列を含む又はそれからなる請求項２から１６のいずれかに記載の細胞。
【請求項１８】
球状マイクロカプセルのコアにおける細胞が、抗アポトーシス因子、増殖因子、ＶＥＧＦ、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、抗血小板薬、抗凝固薬、及び抗血栓薬からなる群から選択される因子を追加的に分泌するようにされる操作；ＶＥＧＦ、ＩＬ６、ＩＬ８、ＧＤＮＦ、ＮＴ３及びＭＣＰ１から選択される、治療レベルでカプセルを通じて放出されるパラクリン因子としての内因性のタンパク質又はペプチドを分泌するようされる操作；及び自殺遺伝子を追加的に含有するようにされる操作；の少なくともいずれかの操作が施されている請求項１から１７のいずれかに記載の細胞。
【請求項１９】
眼疾患及び眼障害が、網膜色素変性症（ＲＰ）、黄斑変性症（ＭＤ）、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ又はＡＲＭＤ）、網膜症、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、血管内皮及び周皮細胞の異常、網膜血管閉塞、小柱網を含む緑内障から選択される網膜疾患を含む網膜の変性が原因で起きる眼疾患及び眼障害、及び小柱網の変性を含む視神経症、及び角膜内皮の異常、眼の血管新生による眼疾患、脈絡膜の血管新生、黄斑変性による脈絡膜の血管新生、持続性及び再発性の脈絡膜の血管新生、ヒストプラスマ症及び病的近視による脈絡膜の血管新生、網膜色素線条症から生じる脈絡膜の血管新生、前部虚血性視神経症、細菌性心内膜炎、ベスト病、バードショット網膜脈絡膜症、脈絡膜血管腫、脈絡膜母斑、脈絡膜非潅流、脈絡膜骨腫、脈絡膜破裂、先天性脈絡膜欠如、慢性網膜剥離、網膜の欠損、ドルーゼン、内因性カンジダ眼内炎、網膜色素上皮の乳頭外過誤腫、黄色斑眼底、特発性斑紋穴、悪性黒色腫、膜増殖性糸球体腎炎（ＩＩ型）、金属眼内異物、朝顔症候群、多発一過性白点症候群（ＭＥＷＤＳ）、鋸状縁における血管新生、手術用顕微鏡のバム、視神経頭ピット、光凝固、点状脈絡膜内層症、風疹、サルコイドーシス、匐行性又は地図状の脈絡膜炎、網膜下の体液排出、傾斜乳頭症候群、トキソプラズマ性脈絡網膜炎、結核、又はフォークト・小柳・原田症候群、糖尿病性網膜症による血管新生、非糖尿病性網膜症、静脈分枝閉塞症、中心網膜静脈閉塞、未熟児網膜症、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、周中心窩毛細血管拡張症、鎌状赤血球網膜症、イールズ病、網膜血管炎、フォン・ヒッペル・リンドウ病、放射線網膜症、網膜凍結傷害、網膜色素変性症、網膜脈絡膜コロボーマ、単純ヘルペス性角膜炎による角膜の血管新生、角膜潰瘍、角膜移植、翼状片、又は外傷を含む請求項１から１８のいずれかに記載の細胞。
【請求項２０】
治療される患者の眼、眼の組織又は領域、治療される患者の眼の冒された領域又は組織、網膜、虹彩、虹彩から２ｍｍ〜３ｍｍ離れた領域又は部位、結膜及び強膜をやや乱された後の虹彩から２ｍｍ〜３ｍｍ離れた領域又は部位、眼の硝子体腔、眼又は網膜の任意の表面、虹彩又はその組織又は周辺領域、前眼房、水晶体嚢、網膜下腔、脈絡膜上腔、眼の内部、及び眼の任意の腔から選択される投与部位に、球状マイクロカプセルが埋め込まれる又は注入される請求項１から１９のいずれかに記載の細胞。
【請求項１】
眼疾患又は眼障害の眼内治療に使用するための、神経保護因子、抗血管新生因子、及びそれらのフラグメント又は変異体から選択される少なくともいずれかをコードし且つ分泌するように操作されている細胞であって、前記細胞が球状マイクロカプセルに封入されていることを特徴とする細胞。
【請求項２】
神経保護因子が、ＧＬＰ−１ペプチド、ＧＬＰ−１融合ペプチド、及びそれらのフラグメント又は変異体から選択され、抗血管新生因子が、エンドスタチン及びそのフラグメント又は変異体から選択される請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
球状マイクロカプセルが、球状コアと少なくとも１層の表面コーティング層とを含み、
前記球状コアが、架橋ポリマーと、神経保護因子、抗血管新生因子、及びそれらのフラグメント又は変異体から選択される少なくともいずれかをコードし且つ分泌する細胞との混合物を含むか、又はそれから成り、
前記少なくとも１層の表面コーティング層が架橋ポリマーを含むか、又はそれからなる請求項１から２のいずれかに記載の細胞。
【請求項４】
球状マイクロカプセルが、約１２０μｍ〜約８００μｍの総径、約１２０μｍ〜約７００μｍの総径、約１５０μｍ〜約６５０μｍの総径、約１６５μｍ〜約６００μｍの総径、約１２０μｍ〜約３００μｍの総径、約１５０μｍ〜約２５０μｍの総径、約１６５μｍ〜約２２５μｍの総径、又は約１８０μｍ、１８５μｍ、１９０μｍ若しくは２００μｍの総径を含む約１８０μｍ〜約２００μｍの総径を有する請求項１から３のいずれかに記載の細胞。
【請求項５】
細胞が、神経保護因子、抗血管新生因子、及びそれらのフラグメント又は変異体から選択される少なくともいずれかをコードし且つ分泌する、間葉系幹細胞、間葉系間質細胞、ヒト間葉系幹細胞、ヒト間葉系幹細胞に由来する分化した細胞、同種異系細胞又は自己細胞である請求項１から４のいずれかに記載の細胞。
【請求項６】
コアの架橋ポリマー及び少なくとも１層の表面コーティング層の架橋ポリマーの少なくともいずれかが、化学的に同一のポリマーを同一の濃度又は異なる濃度で含み、前記ポリマーが更に、それぞれ異なる分子量を有していてもよいし、それぞれ異なる形態で架橋されていてもよいし、又はそれぞれ異なる分子量を有し且つそれぞれ異なる形態で架橋されていてもよい請求項３から５のいずれかに記載の細胞。
【請求項７】
架橋ポリマーが、生体ポリマー及びアルギネートからなる群から選択される請求項３から６のいずれかに記載の細胞。
【請求項８】
球状マイクロカプセルが、１層、２層、３層、４層、又は５層以上の表面コーティング層を含む請求項３から７のいずれかに記載の細胞。
【請求項９】
球状マイクロカプセルが、ポリカチオンからなる更なる外部表面コーティング層を含む請求項３から８のいずれかに記載の細胞。
【請求項１０】
神経保護因子及びそのフラグメント又は変異体の少なくともいずれかが、
（ａ）ＧＬＰ−１のａａ７−３５を含むペプチド；
（ｂ）ＧＬＰ−１のａａ７−３６又はＧＬＰ−１（７−３６）アミドを含むペプチド；
（ｃ）ＧＬＰ−１のａａ７−３７を含むペプチド；
（ｄ）式ＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｘａａ１６−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｘａａ２０−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ｘａａ２５−Ｘａａ２６−Ｘａａ２７−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ３３−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１６は、Ｖａｌ又はＬｅｕであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ１９は、Ｔｙｒ又はＧｌｎであり；Ｘａａ２０は、Ｌｅｕ又はＭｅｔであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２５は、Ａｌａ又はＶａｌであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２７は、Ｇｌｕ又はＬｅｕであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３３は、Ｖａｌ又はＬｙｓであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ又はＬｙｓ又はアミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含むペプチド；
（ｅ）式ＩＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｘａａ２６−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ又はＬｙｓ、アミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＬｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含むペプチド；及び
（ｆ）前記（ａ）から（ｅ）のペプチドのいずれかと少なくとも８０％の同一性を示すペプチド、
からなる群から選択されるＧＬＰ−１ペプチドである請求項１から９のいずれかに記載の細胞。
【請求項１１】
神経保護因子及びそのフラグメント又は変異体の少なくともいずれかが、構成成分（Ｉ）及び構成成分（ＩＩ）を含むＧＬＰ−１融合ペプチド又はそのフラグメント若しくは変異体であり、Ｎ−末端側の前記構成成分（Ｉ）が、
（ａ）ＧＬＰ−１（７−３５、７−３６又は７−３７）配列；
（ｂ）配列番号１にで表される配列；
（ｃ）式ＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｘａａ１６−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｘａａ２０−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ｘａａ２５−Ｘａａ２６−Ｘａａ２７−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ３３−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１６は、Ｖａｌ又はＬｅｕであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ１９は、Ｔｙｒ又はＧｌｎであり；Ｘａａ２０は、Ｌｅｕ又はＭｅｔであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２５は、Ａｌａ又はＶａｌであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２７は、Ｇｌｕ又はＬｅｕであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３３は、Ｖａｌ又はＬｙｓであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ又はＬｙｓ又はアミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含む又はそれからなるペプチド；
（ｄ）式ＩＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｘａａ２６−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ又はＬｙｓ、アミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＬｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含む又はそれからなるペプチド；及び
（ｅ）前記（ａ）から（ｄ）の配列のいずれかの配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
からなる又はそれを含むペプチドの群から選択され、
Ｃ末端側の前記構成成分（ＩＩ）が、少なくとも９個のアミノ酸のペプチド配列及びその機能的なフラグメント又は変異体から選択される請求項１から９のいずれかに記載の細胞。
【請求項１２】
ＧＬＰ−１融合ペプチドの構成成分（ＩＩ）が、
（ａ）配列番号２２（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号２７（ＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号２８（ＲＤＦＰＥＥＶＡ）、配列番号２９（ＲＲＤＦＰＥＥＶ）、配列番号３０（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号３１（ＡＤＦＰＥＥＶＡ）、配列番号３２（ＡＡＤＦＰＥＥＶ）で表される配列、及び前記配列番号２２、２７、２８、２９、３０、３１又は３２と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むペプチド配列；
（ｂ）配列番号２３（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬ）、配列番号２４（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬ）、配列番号３３（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬ）、配列番号３４（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬ）で表される配列、及び前記配列番号２３、２４、３３又は３４と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むペプチド配列；及び
（ｃ）配列番号２（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬＧ）、配列番号３（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬＧ）、配列番号３５（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬＧ）、又は配列番号３６（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬＧ）で表される配列、及び配列番号２、３、３５又は３６と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むペプチド配列、
から選択される請求項１１に記載の細胞。
【請求項１３】
ＧＬＰ−１融合ペプチドの構成成分（Ｉ）と構成成分（ＩＩ）とが、直接連結される又はリンカー配列を介して連結される請求項１１から１２のいずれかに記載の細胞。
【請求項１４】
ＧＬＰ−１融合ペプチドが、構成成分（Ｉ）及び構成成分（ＩＩ）に代えて又はこれらに加えて構成成分（ＩＩＩ）を含有し、前記構成成分（Ｉ）及び前記構成成分（ＩＩＩ）が前記融合タンパク質に存在する場合には、前記構成成分（ＩＩＩ）は、前記構成成分（Ｉ）のＣ末端及び前記構成成分（Ｉ）のＮ末端の少なくともいずれかに連結されていてもよく、前記構成成分（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）が前記融合タンパク質に存在する場合には、前記構成成分（ＩＩＩ）は、前記構成成分（ＩＩ）のＣ末端及び前記構成成分（Ｉ）のＮ末端の少なくともいずれかに連結されていてもよい請求項１１から１３のいずれかに記載の細胞。
【請求項１５】
構成成分（ＩＩＩ）が、少なくとも４個のアミノ酸残基、好ましくは少なくとも１０個の追加のアミノ酸残基、更に好ましくは少なくとも２０個、最も好ましくは少なくとも３０個のアミノ酸残基を含むか、又は
前記構成成分（ＩＩＩ）が、
（ａ）プログルカゴン中のようなＧＬＰ−２のＮ末端配列；
（ｂ）ＧＬＰ−１（５−３７、６−３７又は７−３７）配列；
（ｃ）式ＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｘａａ１６−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｘａａ２０−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ｘａａ２５−Ｘａａ２６−Ｘａａ２７−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ３３−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１６は、Ｖａｌ又はＬｅｕであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ１９は、Ｔｙｒ又はＧｌｎであり；Ｘａａ２０は、Ｌｅｕ又はＭｅｔであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２５は、Ａｌａ又はＶａｌであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２７は、Ｇｌｕ又はＬｅｕであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３３は、Ｖａｌ又はＬｙｓであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ又はＬｙｓ又はアミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含むペプチド；
（ｄ）式ＩＩＩ：
Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１８−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｘａａ２２−Ｘａａ２３−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｘａａ２６−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｘａａ３０−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｘａａ３４−Ｘａａ３５−Ｘａａ３６−Ｘａａ３７
（式中、Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ又はＬｙｓであり；Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ又はＧｌｕであり；Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ又はＡｒｇであり；Ｘａａ２６は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３５は、Ｇｌｙであり；Ｘａａ３６は、Ａｒｇ又はＬｙｓ、アミド又は非存在であり；Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ又はＬｙｓ、アミド又は非存在である）で表される配列を含むペプチド；又は
（ｅ）前記（ａ）から（ｄ）の配列のいずれかの配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
の少なくとも４個、好ましくは少なくとも１０個、更に好ましくは少なくとも２０個の追加のアミノ酸残基を含むか、又は
構成成分（ＩＩＩ）が、配列番号４若しくは５の配列、又は配列番号４若しくは５と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む又はそれから構成される請求項１４に記載の細胞。
【請求項１６】
ＧＬＰ−１融合ペプチドが、構成成分（ＩＶ）としてキャリアタンパク質、特にトランスフェリン又はアルブミンを追加的に含む又はそれから構成される請求項２から１５のいずれかに記載の細胞。
【請求項１７】
ＧＬＰ−１融合ペプチドが、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号２６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、又は配列番号４８の配列、及び配列番号６、７、８、１０、１１、１２、２６、３７から４８と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列から選択されるペプチド配列を含む又はそれからなる請求項２から１６のいずれかに記載の細胞。
【請求項１８】
球状マイクロカプセルのコアにおける細胞が、抗アポトーシス因子、増殖因子、ＶＥＧＦ、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、抗血小板薬、抗凝固薬、及び抗血栓薬からなる群から選択される因子を追加的に分泌するようにされる操作；ＶＥＧＦ、ＩＬ６、ＩＬ８、ＧＤＮＦ、ＮＴ３及びＭＣＰ１から選択される、治療レベルでカプセルを通じて放出されるパラクリン因子としての内因性のタンパク質又はペプチドを分泌するようされる操作；及び自殺遺伝子を追加的に含有するようにされる操作；の少なくともいずれかの操作が施されている請求項１から１７のいずれかに記載の細胞。
【請求項１９】
眼疾患及び眼障害が、網膜色素変性症（ＲＰ）、黄斑変性症（ＭＤ）、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ又はＡＲＭＤ）、網膜症、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、血管内皮及び周皮細胞の異常、網膜血管閉塞、小柱網を含む緑内障から選択される網膜疾患を含む網膜の変性が原因で起きる眼疾患及び眼障害、及び小柱網の変性を含む視神経症、及び角膜内皮の異常、眼の血管新生による眼疾患、脈絡膜の血管新生、黄斑変性による脈絡膜の血管新生、持続性及び再発性の脈絡膜の血管新生、ヒストプラスマ症及び病的近視による脈絡膜の血管新生、網膜色素線条症から生じる脈絡膜の血管新生、前部虚血性視神経症、細菌性心内膜炎、ベスト病、バードショット網膜脈絡膜症、脈絡膜血管腫、脈絡膜母斑、脈絡膜非潅流、脈絡膜骨腫、脈絡膜破裂、先天性脈絡膜欠如、慢性網膜剥離、網膜の欠損、ドルーゼン、内因性カンジダ眼内炎、網膜色素上皮の乳頭外過誤腫、黄色斑眼底、特発性斑紋穴、悪性黒色腫、膜増殖性糸球体腎炎（ＩＩ型）、金属眼内異物、朝顔症候群、多発一過性白点症候群（ＭＥＷＤＳ）、鋸状縁における血管新生、手術用顕微鏡のバム、視神経頭ピット、光凝固、点状脈絡膜内層症、風疹、サルコイドーシス、匐行性又は地図状の脈絡膜炎、網膜下の体液排出、傾斜乳頭症候群、トキソプラズマ性脈絡網膜炎、結核、又はフォークト・小柳・原田症候群、糖尿病性網膜症による血管新生、非糖尿病性網膜症、静脈分枝閉塞症、中心網膜静脈閉塞、未熟児網膜症、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、周中心窩毛細血管拡張症、鎌状赤血球網膜症、イールズ病、網膜血管炎、フォン・ヒッペル・リンドウ病、放射線網膜症、網膜凍結傷害、網膜色素変性症、網膜脈絡膜コロボーマ、単純ヘルペス性角膜炎による角膜の血管新生、角膜潰瘍、角膜移植、翼状片、又は外傷を含む請求項１から１８のいずれかに記載の細胞。
【請求項２０】
治療される患者の眼、眼の組織又は領域、治療される患者の眼の冒された領域又は組織、網膜、虹彩、虹彩から２ｍｍ〜３ｍｍ離れた領域又は部位、結膜及び強膜をやや乱された後の虹彩から２ｍｍ〜３ｍｍ離れた領域又は部位、眼の硝子体腔、眼又は網膜の任意の表面、虹彩又はその組織又は周辺領域、前眼房、水晶体嚢、網膜下腔、脈絡膜上腔、眼の内部、及び眼の任意の腔から選択される投与部位に、球状マイクロカプセルが埋め込まれる又は注入される請求項１から１９のいずれかに記載の細胞。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【公表番号】特表２０１２−５２６５２４（Ｐ２０１２−５２６５２４Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１０１５７（Ｐ２０１２−５１０１５７）
【出願日】平成２２年５月１１日（２０１０．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００２８９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３０４１８
【国際公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（３０３０３９７８５）バイオコンパティブルズ ユーケー リミテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月１１日（２０１０．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００２８９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３０４１８
【国際公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（３０３０３９７８５）バイオコンパティブルズ ユーケー リミテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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