神経再生のための組成物および方法
本発明は、神経の再生およびその神経の再生に基づいて神経学的疾患を処置するための薬学的組成物および方法を提供する。本発明は、ｐ７５シグナル伝達経路に関与するＰｅｐ５、ＰＫＣ，ＩＰ３、ｐ７５、Ｒｈｏ、Ｒｈｏ ＧＤＩ、ＭＡＧ、ＧＴ１ｂ、ｐ２１、Ｒｈｏキナーゼなどの組成物またはそれに特異的に相互作用する因子を用いることによって、ｐ７５シグナル伝達経路を遮断または抑制することによって、再生阻害がストップすることにより再生が再開することによって解決された。本発明はまた、ＰＴＤドメインが神経再生薬において有用であることを初めて開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経を再生するための組成物であって、Ｐｅｐ５ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項２】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１に記載の核酸配列もしくはそのフラグメントによってコードされる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号２に記載のアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号２に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する、改変体ポリペプチド；または
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つのポリペプチドのアミノ酸配列に対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドは、配列番号２のアミノ酸配列の全範囲を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドは、さらに、ＰＴＤドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
神経を再生するための組成物であって、Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子を含む、組成物。
【請求項７】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子は、
（ａ）配列番号１に記載の塩基配列またはそのフラグメント配列を有する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号２に記載のアミノ酸配列またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号２に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する改変体ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つのポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または
（ｅ）（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つのポリヌクレオチドまたはその相補配列に対する同一性が少なくとも７０％である塩基配列からなり、かつ、生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子は、配列番号１の核酸配列におけるヌクレオチド配列の全範囲を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子は、ＰＴＤドメインをコードする配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項１２】
前記Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドは、
（ａ）配列番号５に記載の核酸配列もしくはそのフラグメントによってコードされる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号６に記載のアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号６に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する、改変体ポリペプチド；
（ｄ）配列番号５に記載の塩基配列のスプライス改変体もしくは対立遺伝子改変体によってコードされる、ポリペプチド；
（ｅ）配列番号６に記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドの、種相同体ポリペプチド；または
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリペプチドのアミノ酸配列に対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドは、配列番号６のアミノ酸配列の全範囲を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記因子は、抗体を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項１７】
前記Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子は、
（ａ）配列番号５に記載の塩基配列またはそのフラグメント配列を有する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６に記載のアミノ酸配列のアミノ酸またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号６に記載のアミノ酸配列のアミノ酸において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する改変体ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号５に記載の塩基配列のスプライス変異体または対立遺伝子変異体である、ポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドの種相同体をコードする、ポリヌクレオチド；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または
（ｇ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドまたはその相補配列に対する同一性が少なくとも７０％である塩基配列からなり、かつ、生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
からなる群より選択される、ポリヌクレオチド、
を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記Ｒｈｏ ＧＤＩは、配列番号５の核酸配列の全範囲を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記因子は、アンチセンス分子またはＲＮＡｉを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項２２】
前記Ｒｈｏポリペプチドは、
（ａ）配列番号１１に記載の核酸配列もしくはそのフラグメントによってコードされる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する、改変体ポリペプチド；
（ｄ）配列番号１１に記載の塩基配列のスプライス改変体もしくは対立遺伝子改変体によってコードされる、ポリペプチド；
（ｅ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドの、種相同体ポリペプチド；または
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリペプチドのアミノ酸配列に対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記Ｒｈｏポリペプチドは、配列番号１２のアミノ酸の１位〜１９３位を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記因子は、抗体を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項２７】
前記Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子は、
（ａ）配列番号１１に記載の塩基配列またはそのフラグメント配列を有する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列のアミノ酸において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する改変体ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号１１に記載の塩基配列のスプライス変異体または対立遺伝子変異体である、ポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列のアミノ酸からなるポリペプチドの種相同体をコードする、ポリヌクレオチド；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または
（ｇ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドまたはその相補配列に対する同一性が少なくとも７０％である塩基配列からなり、かつ、生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
からなる群より選択される、ポリヌクレオチド、
を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子は、配列番号１１の１位〜５７９位を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記因子は、アンチセンス分子またはＲＮＡｉを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏキナーゼポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項３２】
前記Ｒｈｏキナーゼポリペプチドは、
（ａ）配列番号１８に記載の核酸配列もしくはそのフラグメントによってコードされる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列のアミノ酸において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する、改変体ポリペプチド；
（ｄ）配列番号１８に記載の塩基配列のスプライス改変体もしくは対立遺伝子改変体によってコードされる、ポリペプチド；
（ｅ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドの、種相同体ポリペプチド；または
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリペプチドのアミノ酸配列に対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記Ｒｈｏキナーゼポリペプチドは、配列番号１９のアミノ酸の１位〜１３８８位を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記因子は、抗体を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏキナーゼポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項３７】
前記Ｒｈｏキナーゼポリペプチドをコードする核酸分子は、
（ａ）配列番号１８に記載の塩基配列またはそのフラグメント配列を有する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列のアミノ酸において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する改変体ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号１８に記載の塩基配列のスプライス変異体または対立遺伝子変異体である、ポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列のアミノ酸からなるポリペプチドの種相同体をコードする、ポリヌクレオチド；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または
（ｇ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドまたはその相補配列に対する同一性が少なくとも７０％である塩基配列からなり、かつ、生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
からなる群より選択される、ポリヌクレオチド、
を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記Ｒｈｏキナーゼポリペプチドをコードする核酸分子は、配列番号１８に記載の核酸配列のヌクレオチド１位〜４１６４位を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記因子は、アンチセンス分子またはＲＮＡｉを含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
ＰＴＤドメインおよび神経再生因子を含む、神経を再生するための組成物。
【請求項４２】
前記神経再生因子は、ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記神経再生因子は、ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子もしくはその改変体もしくはフラグメント、またはｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子に対して特異的に相互作用する因子を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子は、ＭＡＧ、ＰＫＣ、ＩＰ３、ＧＴ１ｂ、ｐ７５、Ｒｈｏ ＧＤＩ、Ｒｈｏ、ｐ２１およびＲｈｏキナーゼからなる群より選択される少なくとも１つの伝達因子を含む、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記神経再生因子は、ＭＡＧとＧＴ１ｂとの相互作用の阻害、ＰＫＣの阻害、ＩＰ３の活性化、ＧＴ１ｂとｐ７５との相互作用の阻害、ｐ７５とＲｈｏとの相互作用の阻害、ｐ７５とＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用の阻害、ＲｈｏとＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用の維持または強化、Ｒｈｏ ＧＤＰからＲｈｏ ＧＴＰへの変換阻害、ＲｈｏとＲｈｏキナーゼとの相互作用の阻害およびＲｈｏキナーゼの活性阻害からなる群より選択される少なくとも１つの作用を有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記神経再生因子は、ＭＡＧとＧＴ１ｂとの相互作用を抑制または消失する因子、ＰＫＣの阻害因子、ＩＰ３の活性化因子、ＧＴ１ｂとｐ７５との相互作用を抑制または消失する因子、ｐ７５とＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用を抑制または消失する因子、ｐ７５とＲｈｏとの相互作用を抑制または消失する因子、ＲｈｏとＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用を維持または強化する因子、Ｒｈｏ ＧＤＰからＲｈｏ ＧＴＰへの変換を阻害する因子、ＲｈｏとＲｈｏキナーゼとの相互作用を阻害する因子、およびＲｈｏキナーゼの活性を阻害する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記神経再生因子は、Ｐｅｐ５ポリペプチド、Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子、ＰＫＣの阻害因子、ＩＰ３の活性化因子、ｐ７５ポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、ｐ７５ポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、ｐ７５細胞外ドメインポリペプチド、ｐ７５細胞外ドメインポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチド、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子、ＭＡＧポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、ＭＡＧポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、ｐ２１ポリペプチド、ｐ２１をコードする核酸分子、Ｒｈｏポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏキナーゼに対して特異的に相互作用する因子およびＲｈｏキナーゼをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子ならびにその改変体およびフラグメントからなる群より選択される因子を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＰＴＤドメインは、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲまたはその１つ以上の置換、付加および／もしくは欠失を含むアミノ酸配列を有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ＰＴＤドメインは、前記ｐ２１ポリペプチドのＣ末端側またはＮ末端側に配置される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５０】
前記神経再生因子は、細胞質に留まり得る、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５１】
ＰＴＤドメインをコードする核酸配列および神経再生因子をコードする核酸配列を含む核酸分子を含む、神経を再生するための組成物。
【請求項５２】
前記神経再生因子は、ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記神経再生因子は、ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子もしくはその改変体もしくはフラグメント、またはｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子に対して特異的に相互作用する因子を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子は、ＭＡＧ、ＰＫＣ、ＩＰ３、ＧＴ１ｂ、ｐ７５、Ｒｈｏ ＧＤＩ、Ｒｈｏ、ｐ２１およびＲｈｏキナーゼからなる群より選択される少なくとも１つの伝達因子を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記神経再生因子は、ＭＡＧとＧＴ１ｂとの相互作用の阻害、ＰＫＣの阻害、ＩＰ３の活性化、ＧＴ１ｂとｐ７５との相互作用の阻害、ｐ７５とＲｈｏとの相互作用の阻害、ｐ７５とＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用の阻害、ＲｈｏとＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用の維持または強化、Ｒｈｏ ＧＤＰからＲｈｏ ＧＴＰへの変換阻害、ＲｈｏとＲｈｏキナーゼとの相互作用の阻害およびＲｈｏキナーゼの活性阻害からなる群より選択される少なくとも１つの作用を有する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５６】
前記神経再生因子は、ＭＡＧとＧＴ１ｂとの相互作用を抑制または消失する因子、ＧＴ１ｂとｐ７５との相互作用を抑制または消失する因子、ＰＫＣの阻害因子、ＩＰ３の活性化因子、ｐ７５とＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用を抑制または消失する因子、ｐ７５とＲｈｏとの相互作用を抑制または消失する因子、ＲｈｏとＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用を維持または強化する因子、Ｒｈｏ ＧＤＰからＲｈｏ ＧＴＰへの変換を阻害する因子、ＲｈｏとＲｈｏキナーゼとの相互作用を阻害する因子、およびＲｈｏキナーゼの活性を阻害する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５７】
前記神経再生因子は、Ｐｅｐ５ポリペプチド、ＰＫＣの阻害因子、ＩＰ３の活性化因子、ｐ７５ポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、ｐ７５ポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、ｐ７５細胞外ドメインポリペプチド、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチド、ＭＡＧポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、ＭＡＧポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、ｐ２１ポリペプチド、Ｒｈｏポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏキナーゼに対して特異的に相互作用する因子およびＲｈｏキナーゼをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子ならびにその改変体およびフラグメントからなる群より選択される因子を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ＰＴＤドメインは、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲまたはその１つ以上の置換、付加および／もしくは欠失を含むアミノ酸配列を有する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ＰＴＤドメインをコードする配列は、前記ｐ２１ポリペプチドの５’末端側または３’末端側に配置される、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６０】
前記神経再生因子は、細胞質中に留まり得る、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６１】
神経の再生を調節するための組成物であって、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子を含み、ここで、ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子はＰＫＣおよびＩＰ３を含む、組成物。
【請求項６２】
さらに、ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子の両方をさらに含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
ＰＫＣを阻害する因子をさらに含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
ＩＰ３を活性化する因子をさらに含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６６】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＭＡＧ、ＰＫＣ、ＩＰ３、ＧＴ１ｂ、ｐ７５、Ｒｈｏ ＧＤＩ、Ｒｈｏ、ｐ２１およびＲｈｏキナーゼからなる群より選択される少なくとも１つの伝達因子の調節因子を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＲｈｏＡの調節因子を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６８】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節因子は、ＲｈｏＡの活性化因子およびＰＫＣの阻害因子を含み、前記神経再生の調節は神経再生の活性化である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６９】
さらにＩＰ３の活性化因子を含む、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記ＰＫＣの調節因子は、ＭＡＧ、Ｎｏｇｏおよびｐ７５からなる群より選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７１】
前記ＩＰ３の調節因子は、ＭＡＧ、Ｎｏｇｏおよびｐ７５からなる群より選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７２】
前記神経の再生は、インビボまたはインビトロで行われる、請求項６１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項６１に記載の組成物。
【請求項７４】
前記因子は、ＰＴＤドメインに結合する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７５】
神経疾患、神経障害および／または神経の状態を、処置、予防、診断または予後するための組成物であって、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子を含む、組成物。
【請求項７６】
さらに、ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子の両方をさらに含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７８】
ＰＫＣを阻害する因子をさらに含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７９】
ＩＰ３を活性化する因子をさらに含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８０】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＭＡＧ、ＰＫＣ、ＩＰ３、ＧＴ１ｂ、ｐ７５、Ｒｈｏ ＧＤＩ、Ｒｈｏ、ｐ２１およびＲｈｏキナーゼからなる群より選択される少なくとも１つの伝達因子の調節因子を含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８１】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＲｈｏＡの調節因子を含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８２】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＲｈｏＡの活性化因子およびＰＫＣの阻害因子を含み、前記神経再生の調節は神経再生の活性化である、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８３】
さらにＩＰ３の活性化因子を含む、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記ＰＫＣの調節因子は、ＭＡＧ、Ｎｏｇｏおよびｐ７５からなる群より選択される、請求項７６に記載の組成物。
【請求項８５】
前記ＩＰ３の調節因子は、ＭＡＧ、Ｎｏｇｏおよびｐ７５からなる群より選択される、請求項７６に記載の組成物。
【請求項８６】
前記神経の再生は、インビボまたはインビトロで行われる、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８７】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８８】
前記因子は、ＰＴＤドメインに結合する、請求項７６に記載の組成物。
【請求項８９】
ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む、組成物。
【請求項９０】
神経疾患、神経障害および／または神経の状態を、処置、予防、診断または予後するための組成物であって、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子を含み、該ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、組成物。
【請求項９１】
ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む、神経突起伸展の阻害を破壊または減少する組成物。
【請求項９２】
ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む、神経細胞のネットワークの構築のための組成物。
【請求項９３】
神経を再生するための組成物であって、ｐ７５ポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項９４】
神経を再生するための組成物であって、ｐ７５細胞外ドメインポリペプチドを含む、組成物。
【請求項９５】
神経を再生するための組成物であって、ｐ２１ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項９６】
神経を再生するための組成物であって、ｐ２１ポリペプチドをコードする核酸分子を含む、組成物。
【請求項９７】
神経学的疾患を処置するためのキットであって、
（Ａ）ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む組成物によって再生された細胞集団；
（Ｂ）該細胞集団を保存するための容器
を包含する、キット。
【請求項９８】
神経を再生するための方法であって、ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する工程を含む、方法。
【請求項９９】
神経疾患、神経障害および／または神経の状態を、処置、予防、診断または予後する方法であって、該処置、予防、診断または予後を必要とするかまたはそのことが予想される被検体においてｐ７５シグナル伝達経路を調節する工程を包含する、方法。
【請求項１００】
神経の再生を調節する方法であって、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する工程を含む、方法。
【請求項１０１】
神経突起伸展の阻害を破壊または減少する方法であって、ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する工程を含む、方法。
【請求項１０２】
神経細胞のネットワークの構築のための方法であって、該神経細胞におけるｐ７５シグナル伝達経路を阻害する工程を含む、方法。
【請求項１０３】
神経学的疾患を処置するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む組成物によって再生された細胞集団を提供する工程；および
（ｂ）該細胞集団を該患者に移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項１０４】
神経疾患、神経障害および／または神経の状態を、処置、予防、診断または予後する方法であって、該処置、予防、診断または予後を必要とするかまたはそのことが予想される被検体において、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する工程であって、ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子は、ＰＫＣおよびＩＰ３を含む、工程を包含する、方法。
【請求項１０５】
神経再生を誘導する因子を同定するためのスクリーニング方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ｐ７５シグナル伝達経路において相互作用する少なくとも２つの因子を、試験因子の存在下で接触させる工程、および
（ｂ）該少なくとも２つの相互作用する因子の間の試験因子の存在下における相互作用レベルを、該試験因子の非存在下における相互作用レベルと比較する工程、
を包含し、
ここで、該試験因子の非存在下と比較して、試験因子の存在下において相互作用が減少した場合、該試験因子は、神経を再生するための因子として同定される、方法。
【請求項１０６】
請求項１０５に記載の方法によって同定される、調節因子。
【請求項１０７】
請求項１０６に記載の調節因子を含む、薬学的組成物。
【請求項１０８】
神経学的疾患、障害または状態を、予防または処置する方法であって、該方法は、請求項１０７に記載の薬学的組成物を被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０９】
ＭＡＧポリペプチドをコードする核酸分子、ｐ７５ポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏをコードする核酸分子、ｐ２１をコードする核酸分子およびＲｈｏキナーゼをコードする核酸分子からなる群より選択される少なくとも１つの核酸分子の配列において野生型とは異なる配列が導入された配列を有する少なくとも１つの核酸分子を含む、ベクター。
【請求項１１０】
請求項１０９に記載のベクターを含む、細胞。
【請求項１１１】
請求項１０９に記載のベクターを含む、組織。
【請求項１１２】
請求項１０９に記載のベクターを含む、臓器。
【請求項１１３】
請求項１０９に記載のベクターを含む、生物。
【請求項１１４】
請求項１０９に記載のベクターで形質転換された、神経改変トランスジェニック動物。
【請求項１１５】
ＭＡＧポリペプチドをコードする核酸分子、ｐ７５ポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏをコードする核酸分子、ｐ２１をコードする核酸分子およびＲｈｏキナーゼをコードする核酸分子からなる群より選択される少なくとも１つの核酸分子が欠失された、神経改変ノックアウト動物。
【請求項１】
神経を再生するための組成物であって、Ｐｅｐ５ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項２】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１に記載の核酸配列もしくはそのフラグメントによってコードされる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号２に記載のアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号２に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する、改変体ポリペプチド；または
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つのポリペプチドのアミノ酸配列に対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドは、配列番号２のアミノ酸配列の全範囲を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドは、さらに、ＰＴＤドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
神経を再生するための組成物であって、Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子を含む、組成物。
【請求項７】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子は、
（ａ）配列番号１に記載の塩基配列またはそのフラグメント配列を有する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号２に記載のアミノ酸配列またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号２に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する改変体ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つのポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または
（ｅ）（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つのポリヌクレオチドまたはその相補配列に対する同一性が少なくとも７０％である塩基配列からなり、かつ、生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子は、配列番号１の核酸配列におけるヌクレオチド配列の全範囲を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子は、ＰＴＤドメインをコードする配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項１２】
前記Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドは、
（ａ）配列番号５に記載の核酸配列もしくはそのフラグメントによってコードされる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号６に記載のアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号６に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する、改変体ポリペプチド；
（ｄ）配列番号５に記載の塩基配列のスプライス改変体もしくは対立遺伝子改変体によってコードされる、ポリペプチド；
（ｅ）配列番号６に記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドの、種相同体ポリペプチド；または
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリペプチドのアミノ酸配列に対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドは、配列番号６のアミノ酸配列の全範囲を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記因子は、抗体を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項１７】
前記Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子は、
（ａ）配列番号５に記載の塩基配列またはそのフラグメント配列を有する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６に記載のアミノ酸配列のアミノ酸またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号６に記載のアミノ酸配列のアミノ酸において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する改変体ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号５に記載の塩基配列のスプライス変異体または対立遺伝子変異体である、ポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドの種相同体をコードする、ポリヌクレオチド；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または
（ｇ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドまたはその相補配列に対する同一性が少なくとも７０％である塩基配列からなり、かつ、生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
からなる群より選択される、ポリヌクレオチド、
を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記Ｒｈｏ ＧＤＩは、配列番号５の核酸配列の全範囲を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記因子は、アンチセンス分子またはＲＮＡｉを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項２２】
前記Ｒｈｏポリペプチドは、
（ａ）配列番号１１に記載の核酸配列もしくはそのフラグメントによってコードされる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する、改変体ポリペプチド；
（ｄ）配列番号１１に記載の塩基配列のスプライス改変体もしくは対立遺伝子改変体によってコードされる、ポリペプチド；
（ｅ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドの、種相同体ポリペプチド；または
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリペプチドのアミノ酸配列に対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記Ｒｈｏポリペプチドは、配列番号１２のアミノ酸の１位〜１９３位を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記因子は、抗体を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項２７】
前記Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子は、
（ａ）配列番号１１に記載の塩基配列またはそのフラグメント配列を有する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列のアミノ酸において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する改変体ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号１１に記載の塩基配列のスプライス変異体または対立遺伝子変異体である、ポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列のアミノ酸からなるポリペプチドの種相同体をコードする、ポリヌクレオチド；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または
（ｇ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドまたはその相補配列に対する同一性が少なくとも７０％である塩基配列からなり、かつ、生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
からなる群より選択される、ポリヌクレオチド、
を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子は、配列番号１１の１位〜５７９位を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記因子は、アンチセンス分子またはＲＮＡｉを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏキナーゼポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項３２】
前記Ｒｈｏキナーゼポリペプチドは、
（ａ）配列番号１８に記載の核酸配列もしくはそのフラグメントによってコードされる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列もしくはそのフラグメントを有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列のアミノ酸において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する、改変体ポリペプチド；
（ｄ）配列番号１８に記載の塩基配列のスプライス改変体もしくは対立遺伝子改変体によってコードされる、ポリペプチド；
（ｅ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドの、種相同体ポリペプチド；または
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリペプチドのアミノ酸配列に対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列からなり、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記Ｒｈｏキナーゼポリペプチドは、配列番号１９のアミノ酸の１位〜１３８８位を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記因子は、抗体を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
神経を再生するための組成物であって、Ｒｈｏキナーゼポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項３７】
前記Ｒｈｏキナーゼポリペプチドをコードする核酸分子は、
（ａ）配列番号１８に記載の塩基配列またはそのフラグメント配列を有する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列のアミノ酸において、１以上のアミノ酸が、置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有する改変体ポリペプチドであって、生物学的活性を有する改変体ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号１８に記載の塩基配列のスプライス変異体または対立遺伝子変異体である、ポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列のアミノ酸からなるポリペプチドの種相同体をコードする、ポリヌクレオチド；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；または
（ｇ）（ａ）〜（ｅ）のいずれか１つのポリヌクレオチドまたはその相補配列に対する同一性が少なくとも７０％である塩基配列からなり、かつ、生物学的活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
からなる群より選択される、ポリヌクレオチド、
を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記Ｒｈｏキナーゼポリペプチドをコードする核酸分子は、配列番号１８に記載の核酸配列のヌクレオチド１位〜４１６４位を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記因子は、アンチセンス分子またはＲＮＡｉを含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
ＰＴＤドメインおよび神経再生因子を含む、神経を再生するための組成物。
【請求項４２】
前記神経再生因子は、ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記神経再生因子は、ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子もしくはその改変体もしくはフラグメント、またはｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子に対して特異的に相互作用する因子を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子は、ＭＡＧ、ＰＫＣ、ＩＰ３、ＧＴ１ｂ、ｐ７５、Ｒｈｏ ＧＤＩ、Ｒｈｏ、ｐ２１およびＲｈｏキナーゼからなる群より選択される少なくとも１つの伝達因子を含む、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記神経再生因子は、ＭＡＧとＧＴ１ｂとの相互作用の阻害、ＰＫＣの阻害、ＩＰ３の活性化、ＧＴ１ｂとｐ７５との相互作用の阻害、ｐ７５とＲｈｏとの相互作用の阻害、ｐ７５とＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用の阻害、ＲｈｏとＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用の維持または強化、Ｒｈｏ ＧＤＰからＲｈｏ ＧＴＰへの変換阻害、ＲｈｏとＲｈｏキナーゼとの相互作用の阻害およびＲｈｏキナーゼの活性阻害からなる群より選択される少なくとも１つの作用を有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記神経再生因子は、ＭＡＧとＧＴ１ｂとの相互作用を抑制または消失する因子、ＰＫＣの阻害因子、ＩＰ３の活性化因子、ＧＴ１ｂとｐ７５との相互作用を抑制または消失する因子、ｐ７５とＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用を抑制または消失する因子、ｐ７５とＲｈｏとの相互作用を抑制または消失する因子、ＲｈｏとＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用を維持または強化する因子、Ｒｈｏ ＧＤＰからＲｈｏ ＧＴＰへの変換を阻害する因子、ＲｈｏとＲｈｏキナーゼとの相互作用を阻害する因子、およびＲｈｏキナーゼの活性を阻害する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記神経再生因子は、Ｐｅｐ５ポリペプチド、Ｐｅｐ５ポリペプチドをコードする核酸分子、ＰＫＣの阻害因子、ＩＰ３の活性化因子、ｐ７５ポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、ｐ７５ポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、ｐ７５細胞外ドメインポリペプチド、ｐ７５細胞外ドメインポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチド、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子、ＭＡＧポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、ＭＡＧポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、ｐ２１ポリペプチド、ｐ２１をコードする核酸分子、Ｒｈｏポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏキナーゼに対して特異的に相互作用する因子およびＲｈｏキナーゼをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子ならびにその改変体およびフラグメントからなる群より選択される因子を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＰＴＤドメインは、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲまたはその１つ以上の置換、付加および／もしくは欠失を含むアミノ酸配列を有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ＰＴＤドメインは、前記ｐ２１ポリペプチドのＣ末端側またはＮ末端側に配置される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５０】
前記神経再生因子は、細胞質に留まり得る、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５１】
ＰＴＤドメインをコードする核酸配列および神経再生因子をコードする核酸配列を含む核酸分子を含む、神経を再生するための組成物。
【請求項５２】
前記神経再生因子は、ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記神経再生因子は、ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子もしくはその改変体もしくはフラグメント、またはｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子に対して特異的に相互作用する因子を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子は、ＭＡＧ、ＰＫＣ、ＩＰ３、ＧＴ１ｂ、ｐ７５、Ｒｈｏ ＧＤＩ、Ｒｈｏ、ｐ２１およびＲｈｏキナーゼからなる群より選択される少なくとも１つの伝達因子を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記神経再生因子は、ＭＡＧとＧＴ１ｂとの相互作用の阻害、ＰＫＣの阻害、ＩＰ３の活性化、ＧＴ１ｂとｐ７５との相互作用の阻害、ｐ７５とＲｈｏとの相互作用の阻害、ｐ７５とＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用の阻害、ＲｈｏとＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用の維持または強化、Ｒｈｏ ＧＤＰからＲｈｏ ＧＴＰへの変換阻害、ＲｈｏとＲｈｏキナーゼとの相互作用の阻害およびＲｈｏキナーゼの活性阻害からなる群より選択される少なくとも１つの作用を有する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５６】
前記神経再生因子は、ＭＡＧとＧＴ１ｂとの相互作用を抑制または消失する因子、ＧＴ１ｂとｐ７５との相互作用を抑制または消失する因子、ＰＫＣの阻害因子、ＩＰ３の活性化因子、ｐ７５とＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用を抑制または消失する因子、ｐ７５とＲｈｏとの相互作用を抑制または消失する因子、ＲｈｏとＲｈｏ ＧＤＩとの相互作用を維持または強化する因子、Ｒｈｏ ＧＤＰからＲｈｏ ＧＴＰへの変換を阻害する因子、ＲｈｏとＲｈｏキナーゼとの相互作用を阻害する因子、およびＲｈｏキナーゼの活性を阻害する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５７】
前記神経再生因子は、Ｐｅｐ５ポリペプチド、ＰＫＣの阻害因子、ＩＰ３の活性化因子、ｐ７５ポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、ｐ７５ポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、ｐ７５細胞外ドメインポリペプチド、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチド、ＭＡＧポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、ＭＡＧポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、ｐ２１ポリペプチド、Ｒｈｏポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏポリペプチドをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子、Ｒｈｏキナーゼに対して特異的に相互作用する因子およびＲｈｏキナーゼをコードする核酸分子に対して特異的に相互作用する因子ならびにその改変体およびフラグメントからなる群より選択される因子を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ＰＴＤドメインは、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲまたはその１つ以上の置換、付加および／もしくは欠失を含むアミノ酸配列を有する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ＰＴＤドメインをコードする配列は、前記ｐ２１ポリペプチドの５’末端側または３’末端側に配置される、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６０】
前記神経再生因子は、細胞質中に留まり得る、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６１】
神経の再生を調節するための組成物であって、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子を含み、ここで、ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子はＰＫＣおよびＩＰ３を含む、組成物。
【請求項６２】
さらに、ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子の両方をさらに含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
ＰＫＣを阻害する因子をさらに含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
ＩＰ３を活性化する因子をさらに含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６６】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＭＡＧ、ＰＫＣ、ＩＰ３、ＧＴ１ｂ、ｐ７５、Ｒｈｏ ＧＤＩ、Ｒｈｏ、ｐ２１およびＲｈｏキナーゼからなる群より選択される少なくとも１つの伝達因子の調節因子を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＲｈｏＡの調節因子を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６８】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節因子は、ＲｈｏＡの活性化因子およびＰＫＣの阻害因子を含み、前記神経再生の調節は神経再生の活性化である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６９】
さらにＩＰ３の活性化因子を含む、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記ＰＫＣの調節因子は、ＭＡＧ、Ｎｏｇｏおよびｐ７５からなる群より選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７１】
前記ＩＰ３の調節因子は、ＭＡＧ、Ｎｏｇｏおよびｐ７５からなる群より選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７２】
前記神経の再生は、インビボまたはインビトロで行われる、請求項６１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項６１に記載の組成物。
【請求項７４】
前記因子は、ＰＴＤドメインに結合する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７５】
神経疾患、神経障害および／または神経の状態を、処置、予防、診断または予後するための組成物であって、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子を含む、組成物。
【請求項７６】
さらに、ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子の両方をさらに含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７８】
ＰＫＣを阻害する因子をさらに含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７９】
ＩＰ３を活性化する因子をさらに含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８０】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＭＡＧ、ＰＫＣ、ＩＰ３、ＧＴ１ｂ、ｐ７５、Ｒｈｏ ＧＤＩ、Ｒｈｏ、ｐ２１およびＲｈｏキナーゼからなる群より選択される少なくとも１つの伝達因子の調節因子を含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８１】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＲｈｏＡの調節因子を含む、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８２】
前記ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＲｈｏＡの活性化因子およびＰＫＣの阻害因子を含み、前記神経再生の調節は神経再生の活性化である、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８３】
さらにＩＰ３の活性化因子を含む、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記ＰＫＣの調節因子は、ＭＡＧ、Ｎｏｇｏおよびｐ７５からなる群より選択される、請求項７６に記載の組成物。
【請求項８５】
前記ＩＰ３の調節因子は、ＭＡＧ、Ｎｏｇｏおよびｐ７５からなる群より選択される、請求項７６に記載の組成物。
【請求項８６】
前記神経の再生は、インビボまたはインビトロで行われる、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８７】
前記神経は、脊髄損傷、脳血管障害または脳外傷を含む状態にある、請求項７５に記載の組成物。
【請求項８８】
前記因子は、ＰＴＤドメインに結合する、請求項７６に記載の組成物。
【請求項８９】
ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む、組成物。
【請求項９０】
神経疾患、神経障害および／または神経の状態を、処置、予防、診断または予後するための組成物であって、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子を含み、該ｐ７５シグナル伝達経路を調節する因子は、ＰＫＣを調節する因子およびＩＰ３を調節する因子からなる群より選択される少なくとも１つの因子を含む、組成物。
【請求項９１】
ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む、神経突起伸展の阻害を破壊または減少する組成物。
【請求項９２】
ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む、神経細胞のネットワークの構築のための組成物。
【請求項９３】
神経を再生するための組成物であって、ｐ７５ポリペプチドに対して特異的に相互作用する因子を含む、組成物。
【請求項９４】
神経を再生するための組成物であって、ｐ７５細胞外ドメインポリペプチドを含む、組成物。
【請求項９５】
神経を再生するための組成物であって、ｐ２１ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項９６】
神経を再生するための組成物であって、ｐ２１ポリペプチドをコードする核酸分子を含む、組成物。
【請求項９７】
神経学的疾患を処置するためのキットであって、
（Ａ）ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む組成物によって再生された細胞集団；
（Ｂ）該細胞集団を保存するための容器
を包含する、キット。
【請求項９８】
神経を再生するための方法であって、ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する工程を含む、方法。
【請求項９９】
神経疾患、神経障害および／または神経の状態を、処置、予防、診断または予後する方法であって、該処置、予防、診断または予後を必要とするかまたはそのことが予想される被検体においてｐ７５シグナル伝達経路を調節する工程を包含する、方法。
【請求項１００】
神経の再生を調節する方法であって、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する工程を含む、方法。
【請求項１０１】
神経突起伸展の阻害を破壊または減少する方法であって、ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する工程を含む、方法。
【請求項１０２】
神経細胞のネットワークの構築のための方法であって、該神経細胞におけるｐ７５シグナル伝達経路を阻害する工程を含む、方法。
【請求項１０３】
神経学的疾患を処置するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ｐ７５シグナル伝達経路を阻害する因子を含む組成物によって再生された細胞集団を提供する工程；および
（ｂ）該細胞集団を該患者に移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項１０４】
神経疾患、神経障害および／または神経の状態を、処置、予防、診断または予後する方法であって、該処置、予防、診断または予後を必要とするかまたはそのことが予想される被検体において、ｐ７５シグナル伝達経路を調節する工程であって、ｐ７５シグナル伝達経路における伝達因子は、ＰＫＣおよびＩＰ３を含む、工程を包含する、方法。
【請求項１０５】
神経再生を誘導する因子を同定するためのスクリーニング方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ｐ７５シグナル伝達経路において相互作用する少なくとも２つの因子を、試験因子の存在下で接触させる工程、および
（ｂ）該少なくとも２つの相互作用する因子の間の試験因子の存在下における相互作用レベルを、該試験因子の非存在下における相互作用レベルと比較する工程、
を包含し、
ここで、該試験因子の非存在下と比較して、試験因子の存在下において相互作用が減少した場合、該試験因子は、神経を再生するための因子として同定される、方法。
【請求項１０６】
請求項１０５に記載の方法によって同定される、調節因子。
【請求項１０７】
請求項１０６に記載の調節因子を含む、薬学的組成物。
【請求項１０８】
神経学的疾患、障害または状態を、予防または処置する方法であって、該方法は、請求項１０７に記載の薬学的組成物を被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０９】
ＭＡＧポリペプチドをコードする核酸分子、ｐ７５ポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏをコードする核酸分子、ｐ２１をコードする核酸分子およびＲｈｏキナーゼをコードする核酸分子からなる群より選択される少なくとも１つの核酸分子の配列において野生型とは異なる配列が導入された配列を有する少なくとも１つの核酸分子を含む、ベクター。
【請求項１１０】
請求項１０９に記載のベクターを含む、細胞。
【請求項１１１】
請求項１０９に記載のベクターを含む、組織。
【請求項１１２】
請求項１０９に記載のベクターを含む、臓器。
【請求項１１３】
請求項１０９に記載のベクターを含む、生物。
【請求項１１４】
請求項１０９に記載のベクターで形質転換された、神経改変トランスジェニック動物。
【請求項１１５】
ＭＡＧポリペプチドをコードする核酸分子、ｐ７５ポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏ ＧＤＩポリペプチドをコードする核酸分子、Ｒｈｏをコードする核酸分子、ｐ２１をコードする核酸分子およびＲｈｏキナーゼをコードする核酸分子からなる群より選択される少なくとも１つの核酸分子が欠失された、神経改変ノックアウト動物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【公表番号】特表２００７−５２８２０２（Ｐ２００７−５２８２０２Ａ）
【公表日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０７６９７（Ｐ２００６−５０７６９７）
【出願日】平成１６年３月２６日（２００４．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００４３８５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８７７４４
【国際公開日】平成１６年１０月１４日（２００４．１０．１４）
【出願人】（５０３３２８５０６）株式会社インテレクチャル・プロパティ・コンサルティング (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月２６日（２００４．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００４３８５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８７７４４
【国際公開日】平成１６年１０月１４日（２００４．１０．１４）
【出願人】（５０３３２８５０６）株式会社インテレクチャル・プロパティ・コンサルティング (4)
【Ｆターム（参考）】
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