【課題】神経変性障害又は血液凝固障害を処置又は予防する方法及び組成物の提供。
【解決手段】特定量のレスベラトロールと同等又はそれより大きいサーチュイン活性化作用を有するサーチュイン活性化化合物を毎日投与することを含む、対象の神経変性障害を処置又は予防するための組成物。該サーチュイン活性化化合物としては、レスベラトール、フィセチン、ブテイン、ピセアタンノール又はケルセチン等である。さらに治療有効量の抗神経変性剤、ＰＰＡＲアゴニスト、抗炎症剤等を含むことができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経変性障害を処置又は予防する必要のある対象に対して、１８ｍｇ／ｋｇのレスベラトロールと同等又はそれより大きいサーチュイン活性化作用を有するサーチュイン活性化化合物を毎日投与することを含む、対象の神経変性障害を処置又は予防する方法。
【請求項２】
前記サーチュイン活性化化合物が、化学式１〜２５、３０、３２〜６５及び６９〜８８からなる群から選択される化学式を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記サーチュイン活性化化合物がレスベラトール、フィセチン、ブテイン、ピセアタンノール又はケルセチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
更に治療有効量の抗神経変性剤を対象に投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン舞踏病（ＨＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルーゲーリック病）、びまん性レヴィー小体病、有棘赤血球舞踏病、原発性側索硬化症、多発性硬化症（ＭＳ）及びフリードライヒ失調症からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記対象がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記対象がミトコンドリア活性の上昇から利益を受ける、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記サーチュイン活性化化合物が、ミトコンドリアの質量を増加させずにミトコンドリア活性を上昇させる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記サーチュイン活性化化合物がミトコンドリアの質量を増加させる、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
神経変性障害を処置又は予防する必要のある対象に対して、治療有効量のサーチュイン活性化化合物、及びＰＰＡＲアゴニストを投与することを含む、対象の神経変性障害を処置又は予防する方法。
【請求項１１】
前記サーチュイン活性化化合物が、化学式１〜２５、３０、３２〜６５及び６９〜８８からなる群から選択される化学式を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記サーチュイン活性化化合物がレスベラトール、フィセチン、ブテイン、ピセアタンノール又はケルセチンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＰＰＡＲアゴニストがＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト又はＰＰＡＲδアゴニストである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン舞踏病（ＨＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルーゲーリック病）、びまん性レヴィー小体病、有棘赤血球舞踏病、原発性側索硬化症、多発性硬化症（ＭＳ）及びフリードライヒ失調症からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象がヒトである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
神経変性障害を処置又は予防する必要のある対象に対して、治療有効量のサーチュイン活性化化合物及び抗炎症剤を投与することを含む、対象の神経変性障害を処置又は予防する方法。
【請求項１７】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、ハンチントン舞踏病（ＨＤ）及びその他のポリグルタミン病、パーキンソン病（ＰＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルーゲーリック病）、又は多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記サーチュイン活性化化合物が、化学式１〜２５、３０、３２〜６５及び６９〜８８からなる群から選択される化学式を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記サーチュイン活性化化合物がレスベラトール、フィセチン、ブテイン、ピセアタンノール又はケルセチンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗炎症剤がステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、又は非ステロイド系免疫調整剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記対象がヒトである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
神経変性障害を処置又は予防する必要のある対象に対して、治療有効量のＰＰＡＲδアゴニストを投与することを含む、対象の神経変性障害を処置又は予防する方法。
【請求項２３】
前記ＰＰＡＲδアゴニストがＧＷ０７４２又はＧＷ５０１５１６である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記対象がヒトである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン舞踏病（ＨＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルーゲーリック病）、びまん性レヴィー小体病、有棘赤血球舞踏病、原発性側索硬化症、多発性硬化症（ＭＳ）及びフリードライヒ失調症からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
神経細胞を、サーチュインの活性又はタンパク質レベルを増加させる薬剤と接触させることを含む、神経細胞の外傷を予防又は処置する方法。
【請求項２７】
化学療法誘発性神経障害を処置又は予防する必要のある対象に対して、細胞中のサーチュインの活性又はタンパク質レベルを増加させる薬剤を治療有効量投与することを含む、対象の化学療法誘発性神経障害を処置又は予防する方法。
【請求項２８】
前記化学療法剤がビンカアルカロイド又はシスプラチンを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記ビンカアルカロイドがビンブラスチン、ビンクリスチン又はビンデシンである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記薬剤がサーチュイン活性化化合物、その塩又はプロドラッグである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記サーチュイン活性化化合物が、化学式１〜２５、３０、３２〜６５及び６９〜８８からなる群から選択される化学式を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記サーチュイン活性化化合物がレスベラトール、フィセチン、ブテイン、ピセアタンノール又はケルセチンである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記治療有効量が、１８ｍｇ／ｋｇのレスベラトロールと同等又はそれ以上のサーチュイン活性化作用を有するサーチュイン活性化化合物の量である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記対象がヒトである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
虚血性事象又は疾患に関連する神経障害を処置又は予防する必要のある対象に対して、細胞中のサーチュインの活性又はタンパク質レベルを増加させる薬剤を治療有効量投与することを含む、虚血性事象又は疾患に関連する神経障害を処置又は予防する方法。
【請求項３６】
前記虚血性事象が脳卒中、冠動脈性心疾患、脳卒中、気腫、出血性ショック、不整脈（心房細動等）、末梢血管疾患又は移植関連障害である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記虚血性事象がうっ血性心不全又は心筋梗塞である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記薬剤がサーチュイン活性化化合物、その塩又はプロドラッグである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記サーチュイン活性化化合物が、化学式１〜２５、３０、３２〜６５及び６９〜８８からなる群から選択される化学式を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記サーチュイン活性化化合物が、レスベラトール、フィセチン、ブテイン、ピセアタンノール又はケルセチンである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記治療有効量が、１８ｍｇ／ｋｇのレスベラトロールと同等又はそれ以上のサーチュイン活性化作用を有するサーチュイン活性化化合物の量である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記対象がヒトである、請求項３５に記載の方法。
【請求項４３】
ポリグルタミン病を処置又は予防する必要のある対象に対して、治療有効量のサーチュイン活性化化合物及びＨＤＡＣ Ｉ／ＩＩ阻害物質を投与することを含む、ポリグルタミン病を処置又は予防する方法。
【請求項４４】
前記ポリグルタミン病が、球脊髄性筋萎縮症（ケネディー病）、ハンチントン舞踏病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ハウリバー症候群）、脊髄小脳失調症１型、脊髄小脳失調症２型、脊髄小脳失調症３型（マチャド−ジョセフ病）、脊髄小脳失調症６型、脊髄小脳失調症７型又は脊髄小脳失調症１７型である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＨＤＡＣ Ｉ／ＩＩ阻害物質が、ヒドロキサム酸、環状ペプチド、ベンズアミド、短鎖脂肪酸又はデプデシンである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記ＨＤＡＣ Ｉ／ＩＩ阻害物質が、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、酪酸塩、ピロキサミド、デプシペプチド又はＭＳ−２７−２７５の少なくとも１つである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記薬剤がサーチュイン活性化化合物、その塩又はプロドラッグである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記サーチュイン活性化化合物が、化学式１〜２５、３０、３２〜６５及び６９〜８８からなる群から選択される化学式を含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記サーチュイン活性化化合物がレスベラトール、フィセチン、ブテイン、ピセアタンノール又はケルセチンである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記対象がヒトである、請求項４３に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５Ａ】

【図３５Ｂ】

【図３５Ｃ】

【図３５Ｄ】

【図３５Ｅ】

【図３５Ｆ】

【図３５Ｇ】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【公開番号】特開２０１３−８２７２３（Ｐ２０１３−８２７２３Ａ）
【公開日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２７４９６９（Ｐ２０１２−２７４９６９）
【出願日】平成２４年１２月１７日（２０１２．１２．１７）
【分割の表示】特願２００７−５５１４４９（Ｐ２００７−５５１４４９）の分割
【原出願日】平成１８年１月１３日（２００６．１．１３）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス　ファーマシューティカルズ，　インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】