神経変性障害を治療するのに有用な化合物
本明細書に記載の通り、本発明は、神経変性障害を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用な化合物を提供する。本発明はまた、本発明の化合物またはその組成物を患者に投与するステップを含む、かかる障害を治療するかまたはその重症度を低減する方法を提供する。前記方法は、例えばアルツハイマー病を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である。本発明はまた、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを選択的に低減するための方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化５１０】
または薬学的に許容されるその塩［式中、
環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、
環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立に、飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族である環か、またはその重水素化誘導体であり、
環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｎ（Ｒ）２もしくは適切に保護されているアミノ基であるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
各Ｒは、独立に、重水素、水素、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、
同じ窒素原子上の２個のＲは、任意選択により前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
ｎは、０〜４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
ｍは、０〜４であり、
各Ｒ５は、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔは、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ６およびＲ５は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ７またはＲ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成し、
ｐは、０〜４であり、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲもしくはＮ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員のもしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素原子上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
Ｑは、原子価結合または任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、ただしＱの１個、２個または３個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−は、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分であるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０は、任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２は、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、任意選択により置換されている脂肪族基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する］。
【請求項２】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個、２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−または−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、Ｃ２アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個のメチレン単位が−Ｏ−で置き換えられており、１個のメチレン単位が−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃｙ−で置き換えられ、
各−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
各−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜７員のヘテロシクリレンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｃｙ−が、テトラヒドロピラニレン、テトラヒドロフラニレン、モルホリニレン、チオモルホリニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、ピロリジニレン、テトラヒドロチオフェニレンおよびテトラヒドロチオピラニレンから選択され、各環が、任意選択により置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｃｙ−が、任意選択により置換されているモルホリニレンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１０が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員の複素環であり、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１０が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０が、次式
【化５１１】
からなる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１２が、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１２が、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、アリル、フタルイミド、ベンジル（Ｂｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、メシル、トシルおよびトリフリルから選択される保護基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１０が、次式
【化５１２】
のいずれか１つからなるが、ただし、Ｒ１０が、
【化５１３】
である場合、Ｒは水素ではない、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が、
【化５１４】
【化５１５】
【化５１６】
【化５１７】
【化５１８】
【化５１９】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、式Ｖ−ａ−ｘｉの化合物
【化５２０】
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個または２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜４員のヘテロシクリレンである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
−Ｃｙ−が、独立に、任意選択により置換されている３〜８員のカルボシクリレンである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ｃｙ−が、独立に、任意選択により置換されている４員のカルボシクリレンである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１０が水素であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個または３個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
−Ｑ−Ｒ１０が、
【化５２１】
【化５２２】
から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個または２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている４〜６員のヘテロシクリレンである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
少なくとも１個のヘテロ原子が、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキソカルボニル（ＣＢＺ）、アリル、フタルイミド、ベンジル（Ｂｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、メシル、トシルおよびトリフリル（ｔｒｉｆｙｌ）から選択される保護基で置換されている窒素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１０が水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３２】
−Ｑ−Ｒ１０が、
【化５２３】
から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が、次式のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化５２４】
【請求項３４】
Ｒ５が、次式のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化５２５】
【請求項３５】
Ｒ５が、次式のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化５２６】
【請求項３６】
Ｒ５の同じ窒素原子上の２個のＲが、前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
各Ｒが、独立に、水素または任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ５が、
【化５２７】
【化５２８】
【化５２９】
から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
次式
【化５３０】
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ１０は、
【化５３１】
から選択される］。
【請求項３８】
次式
【化５３２】
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ１２は、
【化５３３】
から選択される］。
【請求項３９】
次式
【化５３４】
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ１０は、
【化５３５】
から選択される］。
【請求項４０】
次式
【化５３６】
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ１２は、
【化５３７】
から選択される］。
【請求項４１】
次式
【化５３８】
の請求項１に記載の化合物であって、
式中のＲ１０は、
【化５３９】
から選択される、化合物。
【請求項４２】
次式
【化５４０】
の請求項１に記載の化合物であって、
式中のＲ１２は、
【化５４１】
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４３】
【化５４２】
【化５４３】
【化５４４】
【化５４５】
【化５４６】
【化５４７】
【化５４８】
【化５４９】
【化５５０】
【化５５１】
【化５５２】
【化５５３】
【化５５４】
【化５５５】
【化５５６】
【化５５７】
【化５５８】
【化５５９】
【化５６０】
【化５６１】
【化５６２】
【化５６３】
【化５６４】
【化５６５】
【化５６６】
【化５６７】
【化５６８】
【化５６９】
【化５７０】
【化５７１】
【化５７２】
【化５７３】
【化５７４】
【化５７５】
【化５７６】
【化５７７】
【化５７８】
【化５７９】
【化５８０】
【化５８１】
【化５８２】
【化５８３】
【化５８４】
【化５８５】
【化５８６】
【化５８７】
【化５８８】
【化５８９】
【化５９０】
【化５９１】
【化５９２】
【化５９３】
【化５９４】
【化５９５】
【化５９６】
【化５９７】
【化５９８】
【化５９９】
【化６００】
【化６０１】
【化６０２】
【化６０３】
【化６０４】
【化６０５】
【化６０６】
【化６０７】
【化６０８】
【化６０９】
【化６１０】
【化６１１】
【化６１２】
【化６１３】
【化６１４】
【化６１５】
【化６１６】
【化６１７】
【化６１８】
【化６１９】
【化６２０】
【化６２１】
【化６２２】
【化６２３】
【化６２４】
【化６２５】
【化６２６】
【化６２７】
【化６２８】
【化６２９】
【化６３０】
【化６３１】
【化６３２】
【化６３３】
【化６３４】
【化６３５】
【化６３６】
【化６３７】
【化６３８】
【化６３９】
【化６４０】
【化６４１】
【化６４２】
【化６４３】
【化６４４】
【化６４５】
【化６４６】
【化６４７】
【化６４８】
【化６４９】
【化６５０】
【化６５１】
【化６５２】
【化６５３】
【化６５４】
【化６５５】
【化６５６】
【化６５７】
【化６５８】
【化６５９】
【化６６０】
【化６６１】
【化６６２】
【化６６３】
【化６６４】
【化６６５】
【化６６６】
【化６６７】
から選択される化合物。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む、組成物。
【請求項４５】
１つまたは複数の追加の治療剤をさらに含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記追加の治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ阻害剤、多発性硬化症を治療するための薬剤、抗パーキンソン病薬、ベータ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ガンマ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ヒト化モノクローナル抗体を含む抗アミロイド抗体、ＣＢ−１受容体拮抗剤またはＣＢ−１受容体逆作動剤、抗生物質、コリンエステラーゼ阻害剤、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３拮抗剤、ＡＭＰＡ作動剤、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、ＰＤＥ−Ｖ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＩＸ阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆作動剤、神経細胞のニコチン作動剤および部分作動剤、セロトニン受容体拮抗剤、タウリン酸化および／または凝集の阻害剤／モジュレーター、ＧＳＫ３阻害剤／モジュレーター、ＣＤＫ阻害剤／モジュレーター、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）受容体拮抗剤、金属キレート剤、抗酸化剤、神経保護薬、Ｅｘｅｌｏｎ（登録商標）、メマンチン、Ｌ−ドパ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル、アマンタジン、ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロン、リルゾール、イブプロフェン、ビタミンＥ、ドキシサイクリンおよびリファンピン、ガランタミン、リバスチグミン、ドネペジルおよびタクリン、イブタモレン、メシル酸イブタモレンおよびカプロモレリンから選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減する方法。
【請求項４８】
細胞を請求項１に記載の化合物と接触させるステップを含む、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドレベルを実質的に低減することなく、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４２）を低減するための方法。
【請求項４９】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを選択的に低減するための方法。
【請求項５０】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、アミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドに関連する障害を治療するかまたはその重症度を低減するための方法。
【請求項５１】
前記障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症候群、封入体筋炎（末梢神経障害をもたらす、末梢筋肉へのＡ−ベータの沈着）、脳アミロイド血管症（脳の血管内のアミロイド）および軽度認知障害、ならびに前駆症状性ＡＤ、前駆性ＡＤまたは前認知症のＡＤから選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアルツハイマー病を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
Ｎｏｔｃｈプロセシングに影響を及ぼさない、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ阻害剤、多発性硬化症を治療するための薬剤、抗パーキンソン病薬、ベータ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ガンマ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ヒト化モノクローナル抗体を含む抗アミロイド抗体、ＣＢ−１受容体拮抗剤またはＣＢ−１受容体逆作動剤、抗生物質、コリンエステラーゼ阻害剤、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３拮抗剤、ＡＭＰＡ作動剤、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、ＰＤＥ−Ｖ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＩＸ阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆作動剤、神経細胞のニコチン作動剤および部分作動剤、セロトニン受容体拮抗剤、タウリン酸化および／または凝集の阻害剤／モジュレーター、ＧＳＫ３阻害剤／モジュレーター、ＣＤＫ阻害剤／モジュレーター、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受容体拮抗剤、金属キレート剤、抗酸化剤、神経保護薬、Ｅｘｅｌｏｎ（登録商標）、メマンチン、Ｌ−ドパ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル、アマンタジン、ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロン、リルゾール、イブプロフェン、ビタミンＥ、ドキシサイクリンおよびリファンピン、ガランタミン、リバスチグミン、ドネペジルおよびタクリン、イブタモレン、メシル酸イブタモレンおよびカプロモレリンから選択される１つまたは複数の追加の治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化５１０】
または薬学的に許容されるその塩［式中、
環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、
環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立に、飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族である環か、またはその重水素化誘導体であり、
環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｎ（Ｒ）２もしくは適切に保護されているアミノ基であるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
各Ｒは、独立に、重水素、水素、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、
同じ窒素原子上の２個のＲは、任意選択により前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
ｎは、０〜４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
ｍは、０〜４であり、
各Ｒ５は、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔは、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ６およびＲ５は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ７またはＲ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成し、
ｐは、０〜４であり、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲもしくはＮ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員のもしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素原子上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
Ｑは、原子価結合または任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、ただしＱの１個、２個または３個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−は、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分であるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０は、任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２は、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、任意選択により置換されている脂肪族基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する］。
【請求項２】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個、２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−または−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、Ｃ２アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個のメチレン単位が−Ｏ−で置き換えられており、１個のメチレン単位が−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃｙ−で置き換えられ、
各−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
各−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜７員のヘテロシクリレンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｃｙ−が、テトラヒドロピラニレン、テトラヒドロフラニレン、モルホリニレン、チオモルホリニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、ピロリジニレン、テトラヒドロチオフェニレンおよびテトラヒドロチオピラニレンから選択され、各環が、任意選択により置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｃｙ−が、任意選択により置換されているモルホリニレンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１０が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員の複素環であり、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１０が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０が、次式
【化５１１】
からなる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１２が、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１２が、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、アリル、フタルイミド、ベンジル（Ｂｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、メシル、トシルおよびトリフリルから選択される保護基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１０が、次式
【化５１２】
のいずれか１つからなるが、ただし、Ｒ１０が、
【化５１３】
である場合、Ｒは水素ではない、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が、
【化５１４】
【化５１５】
【化５１６】
【化５１７】
【化５１８】
【化５１９】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、式Ｖ−ａ−ｘｉの化合物
【化５２０】
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個または２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜４員のヘテロシクリレンである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
−Ｃｙ−が、独立に、任意選択により置換されている３〜８員のカルボシクリレンである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ｃｙ−が、独立に、任意選択により置換されている４員のカルボシクリレンである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１０が水素であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個または３個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
−Ｑ−Ｒ１０が、
【化５２１】
【化５２２】
から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個または２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている４〜６員のヘテロシクリレンである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
少なくとも１個のヘテロ原子が、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキソカルボニル（ＣＢＺ）、アリル、フタルイミド、ベンジル（Ｂｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、メシル、トシルおよびトリフリル（ｔｒｉｆｙｌ）から選択される保護基で置換されている窒素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１０が水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３２】
−Ｑ−Ｒ１０が、
【化５２３】
から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が、次式のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化５２４】
【請求項３４】
Ｒ５が、次式のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化５２５】
【請求項３５】
Ｒ５が、次式のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化５２６】
【請求項３６】
Ｒ５の同じ窒素原子上の２個のＲが、前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
各Ｒが、独立に、水素または任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ５が、
【化５２７】
【化５２８】
【化５２９】
から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
次式
【化５３０】
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ１０は、
【化５３１】
から選択される］。
【請求項３８】
次式
【化５３２】
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ１２は、
【化５３３】
から選択される］。
【請求項３９】
次式
【化５３４】
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ１０は、
【化５３５】
から選択される］。
【請求項４０】
次式
【化５３６】
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ１２は、
【化５３７】
から選択される］。
【請求項４１】
次式
【化５３８】
の請求項１に記載の化合物であって、
式中のＲ１０は、
【化５３９】
から選択される、化合物。
【請求項４２】
次式
【化５４０】
の請求項１に記載の化合物であって、
式中のＲ１２は、
【化５４１】
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４３】
【化５４２】
【化５４３】
【化５４４】
【化５４５】
【化５４６】
【化５４７】
【化５４８】
【化５４９】
【化５５０】
【化５５１】
【化５５２】
【化５５３】
【化５５４】
【化５５５】
【化５５６】
【化５５７】
【化５５８】
【化５５９】
【化５６０】
【化５６１】
【化５６２】
【化５６３】
【化５６４】
【化５６５】
【化５６６】
【化５６７】
【化５６８】
【化５６９】
【化５７０】
【化５７１】
【化５７２】
【化５７３】
【化５７４】
【化５７５】
【化５７６】
【化５７７】
【化５７８】
【化５７９】
【化５８０】
【化５８１】
【化５８２】
【化５８３】
【化５８４】
【化５８５】
【化５８６】
【化５８７】
【化５８８】
【化５８９】
【化５９０】
【化５９１】
【化５９２】
【化５９３】
【化５９４】
【化５９５】
【化５９６】
【化５９７】
【化５９８】
【化５９９】
【化６００】
【化６０１】
【化６０２】
【化６０３】
【化６０４】
【化６０５】
【化６０６】
【化６０７】
【化６０８】
【化６０９】
【化６１０】
【化６１１】
【化６１２】
【化６１３】
【化６１４】
【化６１５】
【化６１６】
【化６１７】
【化６１８】
【化６１９】
【化６２０】
【化６２１】
【化６２２】
【化６２３】
【化６２４】
【化６２５】
【化６２６】
【化６２７】
【化６２８】
【化６２９】
【化６３０】
【化６３１】
【化６３２】
【化６３３】
【化６３４】
【化６３５】
【化６３６】
【化６３７】
【化６３８】
【化６３９】
【化６４０】
【化６４１】
【化６４２】
【化６４３】
【化６４４】
【化６４５】
【化６４６】
【化６４７】
【化６４８】
【化６４９】
【化６５０】
【化６５１】
【化６５２】
【化６５３】
【化６５４】
【化６５５】
【化６５６】
【化６５７】
【化６５８】
【化６５９】
【化６６０】
【化６６１】
【化６６２】
【化６６３】
【化６６４】
【化６６５】
【化６６６】
【化６６７】
から選択される化合物。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む、組成物。
【請求項４５】
１つまたは複数の追加の治療剤をさらに含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記追加の治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ阻害剤、多発性硬化症を治療するための薬剤、抗パーキンソン病薬、ベータ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ガンマ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ヒト化モノクローナル抗体を含む抗アミロイド抗体、ＣＢ−１受容体拮抗剤またはＣＢ−１受容体逆作動剤、抗生物質、コリンエステラーゼ阻害剤、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３拮抗剤、ＡＭＰＡ作動剤、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、ＰＤＥ−Ｖ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＩＸ阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆作動剤、神経細胞のニコチン作動剤および部分作動剤、セロトニン受容体拮抗剤、タウリン酸化および／または凝集の阻害剤／モジュレーター、ＧＳＫ３阻害剤／モジュレーター、ＣＤＫ阻害剤／モジュレーター、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）受容体拮抗剤、金属キレート剤、抗酸化剤、神経保護薬、Ｅｘｅｌｏｎ（登録商標）、メマンチン、Ｌ−ドパ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル、アマンタジン、ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロン、リルゾール、イブプロフェン、ビタミンＥ、ドキシサイクリンおよびリファンピン、ガランタミン、リバスチグミン、ドネペジルおよびタクリン、イブタモレン、メシル酸イブタモレンおよびカプロモレリンから選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減する方法。
【請求項４８】
細胞を請求項１に記載の化合物と接触させるステップを含む、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドレベルを実質的に低減することなく、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４２）を低減するための方法。
【請求項４９】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを選択的に低減するための方法。
【請求項５０】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、アミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドに関連する障害を治療するかまたはその重症度を低減するための方法。
【請求項５１】
前記障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症候群、封入体筋炎（末梢神経障害をもたらす、末梢筋肉へのＡ−ベータの沈着）、脳アミロイド血管症（脳の血管内のアミロイド）および軽度認知障害、ならびに前駆症状性ＡＤ、前駆性ＡＤまたは前認知症のＡＤから選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアルツハイマー病を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
Ｎｏｔｃｈプロセシングに影響を及ぼさない、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ阻害剤、多発性硬化症を治療するための薬剤、抗パーキンソン病薬、ベータ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ガンマ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ヒト化モノクローナル抗体を含む抗アミロイド抗体、ＣＢ−１受容体拮抗剤またはＣＢ−１受容体逆作動剤、抗生物質、コリンエステラーゼ阻害剤、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３拮抗剤、ＡＭＰＡ作動剤、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、ＰＤＥ−Ｖ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＩＸ阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆作動剤、神経細胞のニコチン作動剤および部分作動剤、セロトニン受容体拮抗剤、タウリン酸化および／または凝集の阻害剤／モジュレーター、ＧＳＫ３阻害剤／モジュレーター、ＣＤＫ阻害剤／モジュレーター、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受容体拮抗剤、金属キレート剤、抗酸化剤、神経保護薬、Ｅｘｅｌｏｎ（登録商標）、メマンチン、Ｌ−ドパ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル、アマンタジン、ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロン、リルゾール、イブプロフェン、ビタミンＥ、ドキシサイクリンおよびリファンピン、ガランタミン、リバスチグミン、ドネペジルおよびタクリン、イブタモレン、メシル酸イブタモレンおよびカプロモレリンから選択される１つまたは複数の追加の治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５２１３０７（Ｐ２０１３−５２１３０７Ａ）
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５６２４９（Ｐ２０１２−５５６２４９）
【出願日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２７０８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９６５７
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（５０７３８０３００）サトリ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (4)
【氏名又は名称原語表記】ＳＡＴＯＲＩ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２７０８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９６５７
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（５０７３８０３００）サトリ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (4)
【氏名又は名称原語表記】ＳＡＴＯＲＩ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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