神経成長因子アンタゴニストを投与することによって骨関節炎疼痛を治療するための方法とそれを含有する組成物
【課題】骨関節炎疼痛を治療するための方法、及び骨関節炎疼痛を治療するための医薬組成物の提供。
【解決手段】有効量の神経成長因子（ＮＧＦ）アンタゴニストを個体へ投与する、骨関節炎疼痛を治療するための方法、及びＮＧＦアンタゴニストと担体を含有する、骨関節炎疼痛を治療するための医薬組成物。該ＮＧＦアンタゴニストは、抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体であることが好ましい。該抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体は、モノクローナル抗体又はヒト化抗体であることが好ましい。
【解決手段】有効量の神経成長因子（ＮＧＦ）アンタゴニストを個体へ投与する、骨関節炎疼痛を治療するための方法、及びＮＧＦアンタゴニストと担体を含有する、骨関節炎疼痛を治療するための医薬組成物。該ＮＧＦアンタゴニストは、抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体であることが好ましい。該抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体は、モノクローナル抗体又はヒト化抗体であることが好ましい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のＮＧＦアンタゴニストを個体へ投与することを含んでなる、骨関節炎疼痛を個体において治療する方法。
【請求項２】
個体がヒトである、請求項１の方法。
【請求項３】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項１の方法。
【請求項４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項３の方法。
【請求項５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎月１回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヵ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与する、請求項３の方法。
【請求項６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を３ヶ月毎に１回投与する、請求項３の方法。
【請求項７】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約７日の期間の間、疼痛が緩和される、請求項３の方法。
【請求項８】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約１４日の期間の間、疼痛が緩和される、請求項３の方法。
【請求項９】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約４週の期間の間、疼痛が緩和される、請求項３の方法。
【請求項１０】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約１２週の期間の間、疼痛が緩和される、請求項３の方法。
【請求項１１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項３の方法。
【請求項１２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約１００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項１１の方法。
【請求項１３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項１１の方法。
【請求項１４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を静脈内投与する、請求項３の方法。
【請求項１５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を皮下投与する、請求項３の方法。
【請求項１６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がモノクローナル抗体である、請求項３の方法。
【請求項１７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒト化抗体である、請求項３の方法。
【請求項１８】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒトＮＧＦへ結合する、請求項３の方法。
【請求項１９】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が齧歯動物のＮＧＦへさらに結合する、請求項１８の方法。
【請求項２０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）ＮＧＦへ約２ｎＭ未満のＫＤで結合し；
（ｂ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１００ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害し（ここでＩＣ５０は、約１５ｐＭのヒトＮＧＦの存在下に測定する）；そして
（ｃ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１０ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害する（ここでＩＣ５０は、約１．５ｐＭのＮＧＦの存在下に測定する）、
請求項３の方法。
【請求項２１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域を含む、請求項３の方法。
【請求項２２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる軽鎖可変領域を含む、請求項３の方法。
【請求項２３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域をさらに含む、請求項２２の方法。
【請求項２４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１および２に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項２３の方法。
【請求項２５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１６および１７に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項２４の方法。
【請求項２６】
有効量のＮＧＦアンタゴニストを個体へ投与することを含んでなる、骨関節炎を有する個体において身体機能を改善させる方法。
【請求項２７】
個体がヒトである、請求項２６の方法。
【請求項２８】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項２６の方法。
【請求項２９】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項２８の方法。
【請求項３０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎月１回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヵ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与する、請求項２８の方法。
【請求項３１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を３ヶ月毎に１回投与する、請求項２８の方法。
【請求項３２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項２８の方法。
【請求項３３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約１００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項３２の方法。
【請求項３４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項３２の方法。
【請求項３５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を静脈内投与する、請求項２８の方法。
【請求項３６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を皮下投与する、請求項２８の方法。
【請求項３７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がモノクローナル抗体である、請求項２８の方法。
【請求項３８】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒト化抗体である、請求項２８の方法。
【請求項３９】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒトＮＧＦへ結合する、請求項２８の方法。
【請求項４０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が齧歯動物のＮＧＦへさらに結合する、請求項３９の方法。
【請求項４１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）ＮＧＦへ約２ｎＭ未満のＫＤで結合し；
（ｂ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１００ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害し（ここでＩＣ５０は、約１５ｐＭのヒトＮＧＦの存在下に測定する）；そして
（ｃ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１０ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害する（ここでＩＣ５０は、約１．５ｐＭのＮＧＦの存在下に測定する）、
請求項２８の方法。
【請求項４２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域を含む、請求項２８の方法。
【請求項４３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる軽鎖可変領域を含む、請求項２８の方法。
【請求項４４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域をさらに含む、請求項４３の方法。
【請求項４５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１および２に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項４４の方法。
【請求項４６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１６および１７に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項４５の方法。
【請求項４７】
有効量のＮＧＦアンタゴニストを個体へ投与することを含んでなる、骨関節炎を有する個体においてこわばりを改善させる方法。
【請求項４８】
個体がヒトである、請求項４７の方法。
【請求項４９】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項４７の方法。
【請求項５０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項４９の方法。
【請求項５１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎月１回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヵ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与する、請求項４９の方法。
【請求項５２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を３ヶ月毎に１回投与する、請求項４９の方法。
【請求項５３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項４９の方法。
【請求項５４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約１００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項５３の方法。
【請求項５５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項５３の方法。
【請求項５６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を静脈内投与する、請求項４９の方法。
【請求項５７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を皮下投与する、請求項４９の方法。
【請求項５８】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がモノクローナル抗体である、請求項４９の方法。
【請求項５９】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒト化抗体である、請求項４９の方法。
【請求項６０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒトＮＧＦへ結合する、請求項４９の方法。
【請求項６１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が齧歯動物のＮＧＦへさらに結合する、請求項６０の方法。
【請求項６２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）ＮＧＦへ約２ｎＭ未満のＫＤで結合し；
（ｂ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１００ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害し（ここでＩＣ５０は、約１５ｐＭのヒトＮＧＦの存在下に測定する）；そして
（ｃ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１０ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害する（ここでＩＣ５０は、約１．５ｐＭのＮＧＦの存在下に測定する）、
請求項４９の方法。
【請求項６３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域を含む、請求項４９の方法。
【請求項６４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる軽鎖可変領域を含む、請求項４９の方法。
【請求項６５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域をさらに含む、請求項６４の方法。
【請求項６６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１および２に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項６５の方法。
【請求項６７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１６および１７に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項６６の方法。
【請求項６８】
有効量のＮＧＦアンタゴニストと、骨関節炎疼痛を個体において治療するのに有効な量のＮＧＦアンタゴニストを該個体へ投与することについての説明書を含むキット。
【請求項６９】
個体がヒトである、請求項６８のキット。
【請求項７０】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項６８のキット。
【請求項７１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項７０のキット。
【請求項７２】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約７日の期間の間、疼痛が緩和される、請求項７０のキット。
【請求項７３】
有効量のＮＧＦアンタゴニストと、骨関節炎を有する個体において身体機能を改善させるのに有効な量のＮＧＦアンタゴニストを該個体へ投与することについての説明書を含むキット。
【請求項７４】
個体がヒトである、請求項７３のキット。
【請求項７５】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項７３のキット。
【請求項７６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項７５のキット。
【請求項７７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項７５のキット。
【請求項７８】
有効量のＮＧＦアンタゴニストと、骨関節炎を有する個体においてこわばりを改善させるのに有効な量のＮＧＦアンタゴニストを該個体へ投与することについての説明書を含むキット。
【請求項７９】
個体がヒトである、請求項７８のキット。
【請求項８０】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項７８のキット。
【請求項８１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項８０のキット。
【請求項８２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項８０のキット。
【請求項８３】
ＮＧＦアンタゴニストと医薬的に許容される担体を含んでなる、骨関節炎疼痛を個体において治療するための医薬組成物。
【請求項８４】
ＮＧＦアンタゴニストと医薬的に許容される担体を含んでなる、骨関節炎を有する個体において身体機能を改善させるための医薬組成物。
【請求項８５】
ＮＧＦアンタゴニストと医薬的に許容される担体を含んでなる、骨関節炎を有する個体においてこわばりを改善させるための医薬組成物。
【請求項１】
有効量のＮＧＦアンタゴニストを個体へ投与することを含んでなる、骨関節炎疼痛を個体において治療する方法。
【請求項２】
個体がヒトである、請求項１の方法。
【請求項３】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項１の方法。
【請求項４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項３の方法。
【請求項５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎月１回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヵ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与する、請求項３の方法。
【請求項６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を３ヶ月毎に１回投与する、請求項３の方法。
【請求項７】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約７日の期間の間、疼痛が緩和される、請求項３の方法。
【請求項８】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約１４日の期間の間、疼痛が緩和される、請求項３の方法。
【請求項９】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約４週の期間の間、疼痛が緩和される、請求項３の方法。
【請求項１０】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約１２週の期間の間、疼痛が緩和される、請求項３の方法。
【請求項１１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項３の方法。
【請求項１２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約１００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項１１の方法。
【請求項１３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項１１の方法。
【請求項１４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を静脈内投与する、請求項３の方法。
【請求項１５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を皮下投与する、請求項３の方法。
【請求項１６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がモノクローナル抗体である、請求項３の方法。
【請求項１７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒト化抗体である、請求項３の方法。
【請求項１８】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒトＮＧＦへ結合する、請求項３の方法。
【請求項１９】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が齧歯動物のＮＧＦへさらに結合する、請求項１８の方法。
【請求項２０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）ＮＧＦへ約２ｎＭ未満のＫＤで結合し；
（ｂ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１００ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害し（ここでＩＣ５０は、約１５ｐＭのヒトＮＧＦの存在下に測定する）；そして
（ｃ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１０ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害する（ここでＩＣ５０は、約１．５ｐＭのＮＧＦの存在下に測定する）、
請求項３の方法。
【請求項２１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域を含む、請求項３の方法。
【請求項２２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる軽鎖可変領域を含む、請求項３の方法。
【請求項２３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域をさらに含む、請求項２２の方法。
【請求項２４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１および２に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項２３の方法。
【請求項２５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１６および１７に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項２４の方法。
【請求項２６】
有効量のＮＧＦアンタゴニストを個体へ投与することを含んでなる、骨関節炎を有する個体において身体機能を改善させる方法。
【請求項２７】
個体がヒトである、請求項２６の方法。
【請求項２８】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項２６の方法。
【請求項２９】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項２８の方法。
【請求項３０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎月１回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヵ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与する、請求項２８の方法。
【請求項３１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を３ヶ月毎に１回投与する、請求項２８の方法。
【請求項３２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項２８の方法。
【請求項３３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約１００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項３２の方法。
【請求項３４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項３２の方法。
【請求項３５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を静脈内投与する、請求項２８の方法。
【請求項３６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を皮下投与する、請求項２８の方法。
【請求項３７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がモノクローナル抗体である、請求項２８の方法。
【請求項３８】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒト化抗体である、請求項２８の方法。
【請求項３９】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒトＮＧＦへ結合する、請求項２８の方法。
【請求項４０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が齧歯動物のＮＧＦへさらに結合する、請求項３９の方法。
【請求項４１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）ＮＧＦへ約２ｎＭ未満のＫＤで結合し；
（ｂ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１００ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害し（ここでＩＣ５０は、約１５ｐＭのヒトＮＧＦの存在下に測定する）；そして
（ｃ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１０ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害する（ここでＩＣ５０は、約１．５ｐＭのＮＧＦの存在下に測定する）、
請求項２８の方法。
【請求項４２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域を含む、請求項２８の方法。
【請求項４３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる軽鎖可変領域を含む、請求項２８の方法。
【請求項４４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域をさらに含む、請求項４３の方法。
【請求項４５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１および２に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項４４の方法。
【請求項４６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１６および１７に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項４５の方法。
【請求項４７】
有効量のＮＧＦアンタゴニストを個体へ投与することを含んでなる、骨関節炎を有する個体においてこわばりを改善させる方法。
【請求項４８】
個体がヒトである、請求項４７の方法。
【請求項４９】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項４７の方法。
【請求項５０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項４９の方法。
【請求項５１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎月１回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、４ヵ月毎に１回、５ヶ月毎に１回、または６ヶ月毎に１回投与する、請求項４９の方法。
【請求項５２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を３ヶ月毎に１回投与する、請求項４９の方法。
【請求項５３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項４９の方法。
【請求項５４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約１００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項５３の方法。
【請求項５５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３００μｇ／ｋｇの用量で投与する、請求項５３の方法。
【請求項５６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を静脈内投与する、請求項４９の方法。
【請求項５７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を皮下投与する、請求項４９の方法。
【請求項５８】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がモノクローナル抗体である、請求項４９の方法。
【請求項５９】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒト化抗体である、請求項４９の方法。
【請求項６０】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体がヒトＮＧＦへ結合する、請求項４９の方法。
【請求項６１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が齧歯動物のＮＧＦへさらに結合する、請求項６０の方法。
【請求項６２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）ＮＧＦへ約２ｎＭ未満のＫＤで結合し；
（ｂ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１００ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害し（ここでＩＣ５０は、約１５ｐＭのヒトＮＧＦの存在下に測定する）；そして
（ｃ）マウスＥ１３．５三叉神経ニューロンのヒトＮＧＦ依存性の生存を約１０ｐＭ以下のＩＣ５０で阻害する（ここでＩＣ５０は、約１．５ｐＭのＮＧＦの存在下に測定する）、
請求項４９の方法。
【請求項６３】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域を含む、請求項４９の方法。
【請求項６４】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる軽鎖可変領域を含む、請求項４９の方法。
【請求項６５】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含んでなる重鎖可変領域をさらに含む、請求項６４の方法。
【請求項６６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１および２に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項６５の方法。
【請求項６７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体が、配列番号１６および１７に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体である、請求項６６の方法。
【請求項６８】
有効量のＮＧＦアンタゴニストと、骨関節炎疼痛を個体において治療するのに有効な量のＮＧＦアンタゴニストを該個体へ投与することについての説明書を含むキット。
【請求項６９】
個体がヒトである、請求項６８のキット。
【請求項７０】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項６８のキット。
【請求項７１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項７０のキット。
【請求項７２】
単回用量の抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体の投与後少なくとも約７日の期間の間、疼痛が緩和される、請求項７０のキット。
【請求項７３】
有効量のＮＧＦアンタゴニストと、骨関節炎を有する個体において身体機能を改善させるのに有効な量のＮＧＦアンタゴニストを該個体へ投与することについての説明書を含むキット。
【請求項７４】
個体がヒトである、請求項７３のキット。
【請求項７５】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項７３のキット。
【請求項７６】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項７５のキット。
【請求項７７】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項７５のキット。
【請求項７８】
有効量のＮＧＦアンタゴニストと、骨関節炎を有する個体においてこわばりを改善させるのに有効な量のＮＧＦアンタゴニストを該個体へ投与することについての説明書を含むキット。
【請求項７９】
個体がヒトである、請求項７８のキット。
【請求項８０】
ＮＧＦアンタゴニストが抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体である、請求項７８のキット。
【請求項８１】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を毎週１回〜１２週毎に１回の範囲の投薬頻度で投与する、請求項８０のキット。
【請求項８２】
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体を約３μｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与する、請求項８０のキット。
【請求項８３】
ＮＧＦアンタゴニストと医薬的に許容される担体を含んでなる、骨関節炎疼痛を個体において治療するための医薬組成物。
【請求項８４】
ＮＧＦアンタゴニストと医薬的に許容される担体を含んでなる、骨関節炎を有する個体において身体機能を改善させるための医薬組成物。
【請求項８５】
ＮＧＦアンタゴニストと医薬的に許容される担体を含んでなる、骨関節炎を有する個体においてこわばりを改善させるための医薬組成物。
【図１−１】
【図１−２】
【図１−３】
【図１−４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３−１】
【図２３−２】
【図２３−３】
【図２３−４】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図１−２】
【図１−３】
【図１−４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３−１】
【図２３−２】
【図２３−３】
【図２３−４】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【公開番号】特開２０１３−１００３３５（Ｐ２０１３−１００３３５Ａ）
【公開日】平成２５年５月２３日（２０１３．５．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１３−１１９０９（Ｐ２０１３−１１９０９）
【出願日】平成２５年１月２５日（２０１３．１．２５）
【分割の表示】特願２００８−５０６７０１（Ｐ２００８−５０６７０１）の分割
【原出願日】平成１８年４月１１日（２００６．４．１１）
【出願人】（５０５１２９４１５）ライナット ニューロサイエンス コーポレイション (33)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年５月２３日（２０１３．５．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２５年１月２５日（２０１３．１．２５）
【分割の表示】特願２００８−５０６７０１（Ｐ２００８−５０６７０１）の分割
【原出願日】平成１８年４月１１日（２００６．４．１１）
【出願人】（５０５１２９４１５）ライナット ニューロサイエンス コーポレイション (33)
【Ｆターム（参考）】
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