【課題】
神経栄養因子の活性を増強し、かつ神経細胞保護作用を有する化合物を提供する。
【解決手段】
式


［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して水素原子等を表し；
Ａｒは、５〜６員環基または縮合環基を表す。]
で示される化合物、その薬学的に許容される塩、またはその溶媒和物。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して
(1)水素原子、
(2)アルコキシ基、および非芳香族複素環基から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいアルキル基、または
(3)アルキル基、アルコキシ基、および非芳香族複素環基から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい脂環式炭化水素基を表す（但し、Ｒ^１が水素原子であるときは、Ｒ^２は水素原子ではない。）か、あるいは
Ｒ^１とＲ^２とが、
これらが結合している窒素原子と一緒になって、非芳香族含窒素複素環を形成し；
Ａｒは、
式

（式中、
環Ａは、Ｒ^３以外にハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、およびカルボキシ基から選択される１個以上の置換基を有していてもよい芳香族６員環を表し、
環Ｂは、Ｒ^３以外にハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、およびカルボキシ基から選択される１個以上の置換基を有していてもよい芳香族５員環を表し、
環Ｃは、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、カルボキシ基、アルキル基、およびアルコキシ基から選択される１個以上の置換基を有していてもよい６員芳香族環を表し、
環Ｄは、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、カルボキシ基、アルキル基、およびアルコキシ基から選択される１個以上の置換基を有していてもよい５〜６員環を表し
（但し、環Ｃが、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、およびカルボキシ基から選択される１個以上の置換基を有していてもよいベンゼン環であるときは、環Ｄは、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、カルボキシ基、アルキル基、およびアルコキシ基から選択される１個以上の置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族複素環である。
また、環Ｃが、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、カルボキシ基、アルキル基、およびアルコキシ基から選択される１個以上の置換基を有していてもよい６員の芳香族複素環であるときは、環Ｄは、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、カルボキシ基、アルキル基、およびアルコキシ基から選択される１個以上の置換基を有していてもよい５〜６員の脂環式炭化水素環、または６員の複素環である。）、
環Ｅは、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、およびカルボキシ基から選択される１個以上の置換基を有していてもよい芳香族５員環を表し、
環Ｆは、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、スルファモイル基、およびカルボキシ基から選択される１個以上の置換基をそれぞれ有していてもよい５〜６員の脂環式炭化水素環または５〜６員の複素環を表し、
Ｒ^３は、
(1)ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファモイル基、およびカルボキシル基から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいアルキニル基、
(2)ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファモイル基、およびカルボキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいアルケニル基、
(3)カルバモイル基、
(4)モノ−アルキルカルバモイル基、
(5)ジ−アルキルカルバモイル基、
(6)カルボキシ基、
(7)アルコキシカルボニル基、または
(8)式Ｒ^３ａ−（Ｒ^３ｂ）_ｌ−（Ｒ^３ｃ）_ｍ−（Ｒ^３ｄ）_ｎ−
（式中、
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、または１であり、
Ｒ^３ａは、
(a)ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファモイル基、およびカルボキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい脂環式炭化水素基、
(b)非芳香族複素環基、
(c)芳香族複素環基、
(d)ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファモイル基、カルボキシ基から選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル基、または
(e)３個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基を表し、
Ｒ^３ｂおよびＲ^３ｄは、それぞれ独立して、アルキレン基を表し、
Ｒ^３ｃは、−Ｏ−、−ＮＲ^ｙ−、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ^ｙ−、−ＮＲ^ｙ−ＣＯ−、−ＮＲ^ｙ−Ｓ（Ｏ）_ｑ−、または−Ｓ（Ｏ）_ｑ−ＮＲ^ｙ−を表す。
ｑは、０〜２の整数を表し、Ｒ^ｙは、水素原子、アルキル基、または脂環式炭化水素基を表す。
但し、ｌおよびｎがともに０であるとき、Ｒ^３ａは、非芳香族複素環基、およびトリフルオロメチル基ではない。）
で表される基を表し、
Ｘ^１は、炭素原子、または窒素原子を表し、
Ｘ^２は、酸素原子、または硫黄原子を表し、
Ｘ^３は、酸素原子、窒素原子、または硫黄原子を表し、及び
Ｘ^４は、窒素原子を表す。）
を表す。]
で示される化合物、その薬学的に許容される塩、またはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ^１、およびＲ^２は、それぞれ独立して
(1)水素原子、
(2)Ｃ_１−６アルキル基、または
(3)Ｃ_３−６シクロアルキル基
である（但し、Ｒ^１が水素原子であるとき、Ｒ^２は水素原子ではない。）か、あるいは
Ｒ^１とＲ^２とが、
これらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜８員の非芳香族含窒素複素環を形成している
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒは、
式

（式中の記号は前記と同意義を表す。）
で表される基である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒは、式

（式中、
環Ａは、Ｒ^３以外に置換基を有さない芳香族６員環であり、
Ｒ^３は、
(1)Ｃ_３−６アルキニル基、
(2)Ｃ_３−６アルケニル基、
(3)カルバモイル基、
(4)モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
(5)ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
(6)カルボキシ基、
(7)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、または
(8)式Ｒ^３ａ−（Ｒ^３ｂ）_ｌ−（Ｒ^３ｃ）_ｍ−
（式中、
ｌおよびｍは、それぞれ独立して、０、または１であり、
Ｒ^３ａは、
(a)Ｃ_３−６シクロアルキル基、
(b)５〜６員の非芳香族複素環基、
(c)５〜６員の芳香族複素環基、
(d)ハロゲン原子で置換されたフェニル基、または
(e)３個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基を表し、
Ｒ^３ｂは、Ｃ_１−３アルキレン基を表し、
Ｒ^３ｃは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＯ−ＮＨ−、または−ＮＨ−ＣＯ−を表す。
ｑは、０〜２の整数を表す。）
で表される基であり、
Ｘ^１は、炭素原子、または窒素原子であり、及び
Ｘ^２は、酸素原子、または硫黄原子である。）
で表される基である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒは、

（式中の記号は前記と同意義を表す。）
で表される基である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒは、
式

（式中、
（１）環Ｃは、ベンゼン環であり、かつ環Ｄは、５〜６員の芳香族複素環であるか、あるいは
（２）環Ｃは、６員の複素環であり、かつ環Ｄは、ベンゼン環である。）
で表される基、または
式

（式中、
環Ｆは、ベンゼン環であり、及び
その他の記号は前記と同意義を表す。）
で表される基である
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して
(1)水素原子、
(2)Ｃ_１−６アルキル基、または
(3)Ｃ_３−６シクロアルキル基
である（但し、Ｒ^１が水素原子であるとき、Ｒ^２は水素原子ではない。）か、あるいは
Ｒ^１とＲ^２とが、
これらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜８員の非芳香族含窒素複素環を形成し、
Ａｒは、式

（式中、
環Ａは、Ｒ^３以外に置換基を有さない芳香族６員環であり、
Ｒ^３は、
(1)Ｃ_３−６アルキニル基、
(2)Ｃ_３−６アルケニル基、
(3)カルバモイル基、
(4)モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
(5)ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
(6)カルボキシ基、
(7)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、または
(8)式Ｒ^３ａ−（Ｒ^３ｂ）_ｌ−（Ｒ^３ｃ）_ｍ−
（式中、
ｌおよびｍは、それぞれ独立して、０、または１であり、
Ｒ^３ａは、
(a)Ｃ_３−６シクロアルキル基、
(b)５〜６員の非芳香族複素環基、
(c)５〜６員の芳香族複素環基、
(d)ハロゲン原子で置換されたフェニル基、または
(e)３個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基を表し、
Ｒ^３ｂは、Ｃ_１−３アルキレン基を表し、及び
Ｒ^３ｃは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＯ−ＮＨ−、または−ＮＨ−ＣＯ−を表す。
ｑは、０〜２の整数を表す。）
で表される基であり、及び
Ｘ^１は、炭素原子、または窒素原子である。）
で表される基、
式

（式中、
（１）環Ｃは、ベンゼン環であり、かつ環Ｄは、５〜６員の芳香族複素環であるか、あるいは、
（２）環Ｃは、６員の複素環であり、かつ環Ｄは、ベンゼン環である）
で表される基、または
式

（式中、
環Ｆは、ベンゼン環であり、及び
その他の記号は前記と同意義を表す。）
で表される基
である
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項９】
神経栄養因子の活性が関与する疾患の治療、若しくは予防剤、または理学療法効果の促進剤である請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
神経栄養因子の活性が関与する疾患の治療、若しくは予防剤、または理学療法効果の促進剤が、脳虚血性疾患、または糖尿病性神経障害の治療、または予防剤である請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
式

［式中、
Ｒ^１、およびＲ^２は、それぞれ独立して
水素原子、
置換されていてもよいアルキル基、または
置換されていてもよい環状基を表すか、あるいは
Ｒ^１とＲ^２とが、
これらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい非芳香族含窒素複素環を形成し、及び
Ａｒは、
置換されていてもよく、かつ単環式または二環式の環と縮合していてもよい、単環式の芳香族基を表す。]
で示される化合物、その薬学的に許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する、神経栄養因子の活性が関与する疾患の治療、若しくは予防剤、または理学療法効果の促進剤。
【請求項１２】
脳虚血性疾患、または糖尿病性神経障害の治療、または予防剤である請求項１１に記載の医薬組成物。

【図１】

【図２】

【公開番号】特開２０１１−６４０８（Ｐ２０１１−６４０８Ａ）
【公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１２３６１３（Ｐ２０１０−１２３６１３）
【出願日】平成２２年５月２８日（２０１０．５．２８）
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】