移植可能な薬物送達システム
【課題】単純で、低コストであり、容易に製造できる移植可能な小型の薬剤送達デバイスであって、薬剤を幅広い種々の位置へ送達するためのヒトまたは他の動物の体内への移植に適応し得るデバイスを提供する。
【解決手段】移植可能な小型の薬剤送達システムは、機械の体内への移植を可能とし、それによって、薬剤を幅広い種々の位置へ送達することを可能とする。少なくとも１つのベイスン、ウェル、または空き空間１４は、コアボディ１２内で、エンフレームされるか、封入されるか、エンケースされるか、または形成され、慢性的な状態または疾患の内部的処置を延長するために必要とされる所望の量の薬剤を収容する。その上部１６、底部１８、のいずれかまたは両方を覆うスクリーン２４、２６は、薬剤のヒトまたは動物の体内への放出または移動を制御するための穴２８を有する。
【解決手段】移植可能な小型の薬剤送達システムは、機械の体内への移植を可能とし、それによって、薬剤を幅広い種々の位置へ送達することを可能とする。少なくとも１つのベイスン、ウェル、または空き空間１４は、コアボディ１２内で、エンフレームされるか、封入されるか、エンケースされるか、または形成され、慢性的な状態または疾患の内部的処置を延長するために必要とされる所望の量の薬剤を収容する。その上部１６、底部１８、のいずれかまたは両方を覆うスクリーン２４、２６は、薬剤のヒトまたは動物の体内への放出または移動を制御するための穴２８を有する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、米国仮特許出願番号６０／３６３，１５０（２００２年３月１１日提出）からの優先権を主張する。
【０００２】
（分野）
本発明は、薬剤送達システムに関する。より特定すると、本発明は、ヒトまたは他の動物に使用するための移植可能な小型の薬剤送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
１つ以上の薬剤の使用による処置に対して効果的に応答するヒトまたは動物の体内で発生する状態または疾患は、多く存在する。そのような状態または疾患のために、薬剤が経口的に取り込まれる。一旦飲み込まれると、薬剤は、胃腸系を通って、最終的には状態または疾患の位置にまで移動する。また別の例において、薬剤は、血流を介して状態または疾患の位置にまで送達される。詳細には、この薬剤は、注射器によって筋肉組織または軟性組織に注入され、次いで血液の流れによって運ばれる。また別の状況において、概してヘルスケアの施設において、静脈内滴注が、薬剤を直接的に血管内に入れるために使用され得る。さらに他の状況において、ある種の外科的介入が、特定の薬剤を状態または疾患の位置で、またはその近くで、体内に物理的に入れるために使用される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
集積回路の作製のために開発された技術を使用することで、薬剤の収容およびそれに続くヒトの体内の状態または疾患の部位へのその薬剤の送達の両方のために、使用され得る小型の薬剤送達デバイスが、製造され得る。そのような小型の薬剤移植デバイスの例は、以下の米国特許において開示されている：米国特許第５，７７０，０７６号；米国特許第５，７９７，８９８号；米国特許第５，９８５，３２８号；米国特許第６，１２３，８６１号、および米国特許第６，３３１，３１３。これらの小型の薬剤移植デバイスの多くは、高度に複雑であり、従って、製造することが困難でありかつ高価である。従って、当該分野において、単純で、低コストであり、容易に製造できる移植可能な小型の薬剤送達デバイスであって、薬剤を幅広い種々の位置へ送達するためのヒトまたは他の動物の体内への移植に適応し得るデバイスの必要性が、残っている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（要旨）
本発明の単純で、低コストであり、容易に製造できる移植可能な小型の薬剤送達システムは、機械の体内への移植を可能とし、それによって、薬剤を幅広い種々の位置へ送達することを可能とする。開示するシステムは、少なくとも1つのベイスン（ｂａｓｉｎ）、ウェル、または空き空間を含む。このベイスン、ウェル、または空き空間は、コアボディ内で、エンフレーム（ｅｎｆｒａｍｅ）されるか、封入されるか、エンケース（ｅｎｃａｓｅ）されるか、または形成される。このコアボディまたはベイスンエンケースメント（ｅｎｃａｓｅｍｅｎｔ）部分内のベイスン、ウェル、または空き空間は、慢性的な状態または疾患の内部的処置を延長するために必要とされる所望の量の薬剤を収容するために十分な大きさである。そのような慢性的な状態または疾患の代表は、目の中で起こることが公知である状態または疾患である。
【０００６】
コアボディによって囲まれているベイスン、ウェル、または空き空間を、その上部、底部、のいずれかまたは両方において覆うものが、スクリーンである。スクリーンは、ベイスン、ウェル、または空き空間の中にある錠剤、粉末またはスラリーからの薬物または薬剤のヒトまたは動物の体内への放出または移動を制御するために使用される。１つのスクリーンまたは複数のスクリーン中の穴の数、大きさ、位置、および配置は、ベイスン、ウェル、または空き空間に収容される薬剤の溶解性、薬剤の溶解速度、薬剤の濃度、および薬剤の形態（錠剤、粉末、スラリー、またはそれらの組み合わせ）の関数である。
【０００７】
一旦、1つ以上の薬剤が、ベイスン、ウェル、または開口部の中に入れられ、ベイスン、ウェル、または開口部がスクリーンで覆われると、薬物または薬剤の全組み合わせ、その中にベイスンが形成されているコアボディ、およびスクリーンが、体内に移植される。例えば、目の中で発生した状態または疾患に対する技術の１つは、開示した薬物送達システムを強膜の部分を通して、目に挿入することである。一旦、開示した薬物デバイスが、適切に所望の位置に配置されると、種々の方法（これには、コアボディに形成された穴に縫合糸を通す方法が挙げられる）を使用することで、そのデバイスをその場に取り付け得る。
【０００８】
体内由来の流体がスクリーン中の穴を通って、ベイスンに入り込んできた場合に、ベイスン、ウェル、または空き空間の外への薬剤の分散が発生する。スクリーンを通る流体のこの流れが、ベイスン内の薬剤の溶解を開始させる。次いで、溶解した薬剤は、開示した薬物送達デバイスのベイスンの中に一定量の薬剤が残っている限り、スクリーン中の穴を通ってゆっくりと外部へ拡散し、状態または疾患の持続する処置を提供する。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
移植可能な薬剤送達デバイスであって、以下：
薬剤を収容するように構築および設計されたベイスンであって、該ベイスンが、ベイスン収容部分に囲まれている、ベイスン；
該ベイスン収容部分に貼り付けられた場合に、該ベイスンの上部を覆うように構築および設計されたスクリーン、
を含む、デバイス。
（項目２）
前記ベイスンの底部を覆うスクリーンをさらに含む、項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイス。
（項目３）
項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイスであって、前記ベイスンが、前記ベイスン収容部分を貫通しており、そして前記ベイスンの底部上に、前記ベイスン収容部分に貼り付けられた場合に、該ベイスンの底部を覆うように構築および設計された第２のスクリーンがある、デバイス。
（項目４）
前記ベイスン収容部分が、実質的に平面である、項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイス。
（項目５）
項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイスであって、前記スクリーン中の穴の大きさおよび数が、薬剤の可溶性、薬剤の溶解速度および薬剤の濃度を含む群から選択される１つ以上の因子に依存する、デバイス。
（項目６）
前記ベイスンが、不浸透性の障壁によって分断されている複数のセクションを含む、項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイス。
（項目７）
項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイスであって、前記ベイスンの１つのセクションを覆う前記スクリーン中の穴の大きさおよび数が、前記ベイスンの別のセクションを覆う前記スクリーン中の穴の大きさおよび数とは異なる、デバイス。
（項目８）
薬剤で処置できる状態と近接している動物の体内に該薬物を送達するデバイスであって、該デバイスが、以下：
第１フェイス、第２フェイス、ペリメーター、および該第１フェイスと該第２フェイスとの間の薬剤ベイスンを有する、ベイスン収容部分；
該ベイスン収容部分の該第１フェイスと該ベイスンとのインターセクション近くで、該ベイスン収容部分の該第１フェイスに貼り付けられている、第１スクリーン、
を含むデバイス。
（項目９）
項目９に記載のデバイスであって、前記ベイスン収容部分の下部フェイスと前記ベイスンとのインターセクション近くで、該ベイスン収容部分の該下部フェイスに貼り付けられている第２スクリーンをさらに含む、デバイス。
（項目１０）
項目８に記載のデバイスであって、前記第１スクリーン中の穴の大きさが、薬物の可溶性、薬物の溶解速度および薬物の濃度を含む群から選択される１つ以上の因子に依存する、デバイス。
（項目１１）
項目９に記載のデバイスであって、前記第２スクリーン中の穴の数が、薬物の可溶性、薬物の溶解速度および薬物の濃度を含む群から選択される１つ以上の因子に依存する、デバイス。
（項目１２）
項目９に記載のデバイスであって、前記ベイスン収容部分中の前記ベイスンが、不浸透性の壁によって互いに分断されている複数の小さなベイスンを含む、デバイス。
（項目１３）
項目１２に記載のデバイスであって、前記小さなベイスンを覆う前記第１スクリーン中の穴の大きさおよび数が、該小さなベイスン中の薬剤の可溶性、溶解速度、および濃度に依存して異なる、デバイス。
（項目１４）
移植可能な薬剤送達プラットフォームを製造する方法であって、以下：
ａ）薬剤を収容するように構築および設計されたベイスンの周りにベイスン収容部分を形成する工程
ｂ）該ベイスンを覆うために、第１スクリーンを該ベイスン収容部分に貼り付ける工程、
を包含する、方法。
（項目１５）
第２スクリーンを前記ベイスンの反対側に設置する工程をさらに包含する、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記第２スクリーンが、前記ベイスン収容部分に貼り付けられている、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ベイスン収容部分が実質的に平面である、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記第１スクリーンが、実質的に平面であるように形成される、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記第２スクリーンが、実質的に平面であるように形成される、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記ベイスン収容部分と前記スクリーンとの組み合わせが形成され、内部の本体部分を取り囲む、項目１４に記載の方法。
（項目２１）
項目１４に記載の方法であって、前記スクリーンを形成する工程が、薬剤の可溶性、薬剤の溶解速度、および薬剤の濃度を含む群から選択される１つ以上の因子に依存して、ある数およびある大きさの穴を前記スクリーン中に形成する工程によって、さらに定義される、方法。
（項目２２）
前記ベイスンを少なくとも２つの小さなベイスンに分割する工程をさらに包含する、項目１４に記載の方法。
（項目２３）
ある大きさおよびある数を有する穴を、前記小さなベイスンを覆う前記スクリーン中に形成する工程をさらに包含する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
動物の眼内の疾患を処置する方法であって、該方法が、以下：
強膜中に切開部を作る工程；
以下：
薬剤を収容するように構築および設計されたベイスンを含む、ベイスン収容部分；
該ベイスンを覆うように構築および設計され、かつ該ベイスン収容部分に貼り付けられた、スクリーン、
を含む、薬物送達デバイスを、該切開部の中に挿入する工程、
を包含する、方法。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
図面を参照することにより、本発明の移植可能な薬剤送達システムが、より良く理解され得る。
【図１】図１は、ヒトの目に挿入された本発明の実施形態の側面立面図である。
【図２−１】図２Ａは、好ましい実施形態の展開斜視図である。図２Ｂは、図２Ａに示したものと類似のコアボディの斜視図である。図２Ｃは、図２Ａに示したものと類似のスクリーンの斜視図である。図２Ｄは、図２Ｃに示したようなスクリーンの一部の拡大した平面図である。
【図２−２】図２Ａは、好ましい実施形態の展開斜視図である。図２Ｂは、図２Ａに示したものと類似のコアボディの斜視図である。図２Ｃは、図２Ａに示したものと類似のスクリーンの斜視図である。図２Ｄは、図２Ｃに示したようなスクリーンの一部の拡大した平面図である。
【図３−１】図３は、第１の代替的実施形態の展開斜視図である。
【図３−２】図３は、第１の代替的実施形態の展開斜視図である。
【図４−１】図４Ａおよび図４Ｂは、開示する薬物送達システムの第２の代替的実施形態および第３の代替的実施形態の斜視図である。
【図４−２】図４Ａおよび図４Ｂは、開示する薬物送達システムの第２の代替的実施形態および第３の代替的実施形態の斜視図である。
【図４−３】図４Ａおよび図４Ｂは、開示する薬物送達システムの第２の代替的実施形態および第３の代替的実施形態の斜視図である。
【図５−１】図５は、支持部品に接着した薬物送達システムの側面立面図である。
【図５−２】図５は、支持部品に接着した薬物送達システムの側面立面図である。
【図６Ａ】図６Ａは、鋭利なエッジまたは解剖刀のノーズ部分を含む薬物送達システムの斜視図である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、図６Ａに示した実施形態の展開図である。
【図６Ｃ】図６Ｃは、図６Ａに示したものと類似の鋭利なエッジを含む薬物送達システムの斜視図である。
【図６Ｄ】図６Ｄは、図６Ｃに示した実施形態の展開図である。
【図７】図７は、薬剤をベイスンに再供給するためのチャネルをさらに含む、本発明の薬物送達システムのコアボディの代替的実施形態の斜視図である。
【図７Ａ】図７Ａは、フランジ部分を含む図７に示した薬物送達システムのコアボディの代替的実施形態である。
【図８】図８は、多数の小さなベイスンを含む薬物送達システムのまた別の代替的実施形態の斜視図である。
【図９】図９は、区画間に薬剤が移動するための内部通路を含む３つの区画のベイスンを有する薬物送達システムの斜視図である。
【図１０】図１０は、大きなベイスンの中に２つの小さなベイスンを含む薬物送達システムの斜視図である。
【図１１】図１１は、図１０に示した薬物送達システムの代替的実施形態の斜視図である。
【図１２】図１２は、１つのベイスンを有する薬物送達システムの斜視図である。
【図１３】図１３は、図１２に示した薬物送達システムの第１の代替的実施形態の斜視図である。
【図１４】図１４は、図１２に示した薬物送達システムの第２の代替的実施形態の斜視図である。
【図１５】図１５は、図１２に示した薬物送達システムの第３の代替的実施形態の斜視図である。
【図１６】図１６は、図１２に示した薬物送達システムの第４の代替的実施形態の斜視図である。
【図１７】図１７は、図１２に示した薬物送達システムの第５の代替的実施形態の斜視図である。
【図１８】図１８は、図１２に示した薬物送達システムの第６の代替的実施形態の斜視図である。
【図１９】図１９は、図１２に示した薬物送達システムの第７の代替的実施形態の斜視図である。
【図２０】図２０は、図１２に示した薬物送達システムの第８の代替的実施形態の斜視図である。
【図２１】図２１は、図１０に示した薬物送達システムの第１の代替的実施形態の斜視図である。
【図２２】図２２は、図１０に示した薬物送達システムの第２の代替的実施形態の斜視図である。
【図２３】図２３は、塩酸ベタキソロール錠剤を使用したインビトロ研究における、時間経過に対する薬物濃度のグラフである。
【図２４】図２４は、ネパフェナック（ｎｅｐａｆｅｎａｃ）錠剤を使用したインビトロ研究における、時間経過に対する薬物濃度のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
（実施形態の説明）
以下の好ましくかつ代替的な実施形態の説明において、参考番号は、開示する発明の説明を容易にするために使用される。本説明を通じて、１の位および１０の位において同じである数字は、各実施形態の同じ部分を参照する。１００の位および１０００の位における数字は、代替的実施形態を指摘するために使用される。
図１に見られるように、本発明は、小型の移植可能な薬物送達システム１０であり、目の内部に影響を与える状態または疾患の処置のために使用されているシステムが示されている。そのような疾患としては、ＡＲＭＤ（年齢関連性筋肉退化）、ＰＤＲ（増殖性の糖尿病性網膜症）、血管新生緑内障、虚血性網膜症および医原性網膜症、眼の後部での炎症および網膜浮腫が挙げられるが、それらに限定はされない。
【００１１】
本発明の好ましい実施形態は、本明細書中では、眼の内部の疾患の処置のための使用に従って説明されるが、本発明は、小型の薬物送達デバイス中に収容される薬剤による疾患または状態の処置に適した動物の体内の任意の位置で使用され得ることが、当業者によって理解される。
【００１２】
眼の疾患の処置に加えて、本発明に従う薬物送達デバイスは、前立腺癌または良性の前立腺肥大の処置のために、男性の前立腺付近に配置され得る。開示するデバイスを使用することによって、通常は前立腺癌の処置に伴うネガティブな副作用(例えば、のぼせ、変声、または胸の肥大)が有意に軽減され得るか、または除去すらされ得る。さらに、疾患または状態の処置のために必要とされる薬物または薬剤の量が有意に軽減され、従って患者の費用負担が軽減され得ることを、当業者は理解する。頻繁な薬物投与の必要性が、効果的に取り除かれ得るので、処置レジメンへの患者のコンプライアンスが、改善され得る。薬剤師の仕事量および危険な医薬品または毒性の医薬品への曝露が、軽減され得る。薬物−薬物相互作用または薬物−食物相互作用の機会が、効果的に避けられ得る。そして、薬物の併用療法を提供する機会が、増大し得る。
【００１３】
開示するデバイスが、女性に移植された避妊薬を替わりに含む場合にもまた、類似の利点が得られ得る。また他の潜在的な適用としては、抗真菌薬剤による腟の真菌感染の処置が、挙げられる。
【００１４】
パーキンソン病の罹病者もまた、移植の候補であり得、震えを軽減するための薬剤をゆっくりと放出させるために、開示する薬物送達デバイスが脳内へ移植される。潰瘍性大腸炎または種々の異なる胃腸病学的疾患を有する患者もまた、開示するデバイスをその胃腸管に移植することで、救いを得ることができ得る。
【００１５】
図２Ａに見られるように、薬物送達システム１０は、ベイスン１４を含む。ベイスンは、ベイスン収容部分、エンフレームメント（ｅｎｆｒａｍｅｍｅｎｔ）部分、またはエンケースメント部分１２中に形成される。説明を簡単にするために、ベイスン収容部分、エンフレームメント部分、またはエンケースメント部分は、コアボディ１２と呼ぶ。好ましい実施形態において、コアボディ１２は、実質的に平面である硬い材料の部品から形成される。図２Ａ中のベイスン１４は、上部１６および底部１８と共に示される。ベイスン１４の上部１６は、コアボディ１２の上部フェイス２０と交差する。好ましい実施形態において、ベイスン１４の底部１８は、コアボディ１２の下部フェイス２２と交差する。例示されるベイスン１４は、事実上はコアボディ１２を貫通する穴である。上部１６が底部１８よりも大きい場合、ベイスン１４は、テーパ状の壁１７を有し得る。
【００１６】
図２Ｂを参照することで、コアボディ１２の構造をさらに良く理解し得る。そこでは、弓状に改変された競技用トラック状の外周を有するコアボディ１２が、示されている。この中に含まれるベイスン１４は、上部フェイス２０から下部フェイス２２まで完全に貫通しており、コアボディの外周とおよそ並行している周を有する。小さなサイズの開示する薬物送達システムのより良い適用のためには、コアボディ１２の長さは、約９．５ｍｍであり、その幅は、約５．３ｍｍである。
【００１７】
ベイスン１４は、図２Ｂに示すようにコアボディ１２の中心部に位置し得るか、またはコアボディ１２の１つの端の近くに位置し得る。ベイスン１４の大きさは、種々の異なる薬剤を保持するのに十分である。そのような薬剤としては、小さな有機的分子または生物製剤（例えば、タンパク質、リボザイム、抗体、抗体フラグメント、アプタメーター（ａｐｔａｍｅｔｅｒ）、またはオリゴヌクレオチド）のいずれであっても、直接的または間接的に、神経保護薬剤、抗酸化薬剤、抗アポトーシス薬剤、可溶性の成長因子のアゴニストまたはアンタゴニスト、抗増殖薬剤、抗脈管形成薬剤、抗浮腫薬剤、血管標的化薬剤、抗炎症薬剤、あるいは抗生物質である薬剤が、挙げられ得る。より詳細には、適した薬剤としては、シグナル伝達インヒビター、プロテインキナーゼアンタゴニスト、チロシンキナーゼアンタゴニスト、ＶＥＧＦレセプターアンタゴニスト、インテグリンアンタゴニスト、マトリクスメタロプロテイナーゼインヒビター、グルココルチコイド、ＮＳＡＩＤＳ、ＣＯＸ−１および／またはＣＯＸ−２インヒビター、ならびにアンジオスタチック（ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｃ）ステロイドが挙げられるが、これらに限定はされない。これらの薬剤の各々は、粉末、スラリー、または錠剤のいずれかの形態であり得る。そのような薬剤の量は、疾患の種類および重篤度に依存する所定の時間間隔で、薬剤が処方される疾患に十分な処置を提供するために十分であるべきである。所望する場合には、その効果を増大させるために、種々の異なる添加物が、薬剤に添加され得る。例えば、デバイスが眼に挿入されている領域に水分子を引きつけ、薬剤の溶解を開始または補助するために、あるいは薬剤をベイスン１４の外へ輸送する目的のために、水親和性を有する添加物（例えば、湿潤性賦形剤）が、薬剤に添加され得る。
【００１８】
ベイスン１４内での小さい気泡の形成を最小にするために、ベイスン１４の大きさおよび形状、ならびにベイスン１４内に配置される薬剤の大きさおよび形状が、自由な空気の量を最小にするように、実質的に同じであることが好ましい。
【００１９】
図２Ｃに示されるように、第一のスクリーン２４は、コア本体１２の上面２０に取り付けられて、ベイスン１４の頂部１６を覆うように形成される。必要に応じて、第二のスクリーン２６は、コア本体１２の下面２２に取り付けられて、ベイスン１４の底部１８を覆う。好ましい実施形態において、スクリーン２４は、図２Ｃに示されるようなものである。具体的には、スクリーン２４は、弓形の改変されたトラック外周（ｒａｃｅ ｔｒａｃｋ ｐｅｒｉｍｅｔｅｒ）３６を有し、これは、ベイスン１４の外周およびコア本体１２の外周と、ほぼ平行である。このスクリーンの、穴２８が形成される部分２３は、デバイス１０の構築に依存して、外周２５と同じ厚さであっても、異なる厚さであってもよい。
【００２０】
図２Ｄに見られ得るように、スクリーン２４またはスクリーン２４、２６は、複数の穴２８を含むように形成される。スクリーン２４またはスクリーン２４、２６における穴２８の数、大きさ、位置、および配置は、種々の要因（ベイスン１４に入れられる薬物の溶解度、ベイスン１４に入れられる薬物の溶解速度、およびベイスン１４に入れられる薬物の濃度が挙げられる）によって変化する。代表的に、穴２８の大きさは、実質的に約０．２ミクロン〜実質的に約１００ミクロンまでのいずれかである。しかし、他の適用における、開示される発明の汎用性に起因して、なお異なる穴の大きさが使用され得る。スクリーン２４またはスクリーン２４、２６の表面にわたる、穴２８のほぼ均一な分布は、薬剤の最大の溶解を可能にすることが理解されるが、穴２８の他の不均一な分布もまた、以下に説明されるように、可能である。さらに、当業者は、本発明の薬物送達システムが眼内で使用される場合、これらの穴は、薬剤のあらゆる未溶解粒子（これは、視覚を妨害し得る）の通過を遮断するために十分に小さくなければならないことを理解する。
【００２１】
各スクリーンに対する適切な厚さは、約０．０５ｍｍ〜０．５ｍｍであり、そしてコア本体１２の適切な厚さは、標的移植部位において投与される薬剤の量に依存して、約０．５ｍｍ〜約３．０ｍｍ、好ましくは、約１．０ｍｍ〜約２．０ｍｍである。
【００２２】
金属材料または非金属材料のいずれかが、開示される薬物送達デバイスを製造するために使用される場合、スクリーン２４またはスクリーン２４、２６は、種々の異なる接着剤（シリコンゴム、シアノアクリレート、または通常入手可能な生体適合性の室温接着剤、熱接着剤、エポキシ、あるいは紫外光硬化接着剤が挙げられる）を使用して、コア本体１２に固定され得る。好ましい実施形態において、スクリーン２４またはスクリーン２４、２６は、コア本体１２と同様にまた、実質的に平坦であるように形成される。
【００２３】
種々の異なる材料が、コア本体１２およびスクリーン２４、２６を製造するために使用され得る。このような材料は、種々の異なる生体適合性材料（シリコン、ガラス、ルビー、サファイア、ダイヤモンド、またはセラミックが挙げられる）から選択され得る。所望であれば、生体適合性金属が、コア本体１２およびスクリーン２４、２６を形成するために使用され得る。このような生体適合性金属としては、金、銀、白金、ステンレス鋼、タングステン、およびチタンが挙げられる。生体適合性金属が使用される場合、スクリーン２４またはスクリーン２４、２６は、種々の異なる技術（以前に示されたようなレーザー溶接、熱電結合または上記にかわおよび接着剤が挙げられる）を使用して、コア本体１２に溶接され得る。
【００２４】
当業者は、開示される薬物送達プラットフォームの有効性が、予め決定された時間の間の、適切な数の薬剤分子の送達によって決定されることを理解する。従って、スクリーン（単数または複数）における穴２８の面積の総合計は、ベイスン１４からの薬剤の所望の送達速度を可能にしなければならない。一般に、これは、穴密度と称される。本開示の目的で、穴密度とは、穴の全面積をデバイスの全表面積（この領域がスクリーンによって覆われていない場合でさえも）で除算したものである。
【００２５】
スクリーンの表面上の穴の数、これらの大きさ、これらの位置、およびこれらの一般的な外観は、穴パターンを形成する。この穴パターンは、必要とされる量の薬剤が、必要とされる流量で送達されることを保証するように、調節される。複数のベイスンがコア本体に形成される場合、スクリーンにおける複数の穴パターンが、薬剤の流れを制御するために使用され得る。例えば、ベイスンの一端に集中した穴を有する穴パターンは、最初に、薬剤の速い流れを生じる。しかし、薬剤が使い果たされるにつれて、薬剤は、ベイスン１４を出る前により長い移動経路を有する；従って、薬物送達ベイスン１４からの薬剤の放出速度は、経時的に低下する。
【００２６】
図３に示される代替の実施形態１１０において、ベイスン１１４の底部１１８は、それ自体がスクリーンとして形成され得、従って、図２Ａに示されるような第二のスクリーン２６の使用および取り付けに対する必要性を除く。他の適用において、図３に示されるように、ベイスン１１４が隙間のない（ｓｏｌｉｄ）底部を有することもまた可能である。ベイスン１１４が隙間のない底部を有する場合、単一のスクリーン１２４のみが、ベイスン１１４の頂部１１６において使用される。
【００２７】
好ましい実施形態は、ベイスン１４が遠位端１５に近付き、そして縫合穴３０が近位端１３に配置される、改変されたトラック外周３６を示すが、多くの他の設計の移植可能な薬物送達プラットフォームが、本発明の範囲から逸脱することなく可能であることが、当業者によって理解される。例えば、薬物送達プラットフォームは、複数の縫合穴３０を備えて、または図４Ａに示されるように、三角形の形状３１０のようなまっすぐな辺を備えて、形成され得る。あるいは、正方形の形状、円形の形状、へらの形状、または眼における小さい切開を通して挿入され得るか、もしくは薬剤が最も効果的であると決定された身体の部分に配置され得る、他の任意の好都合な形状が、使用され得る。
【００２８】
開示される発明が、種々の異なる形状で構成される適合性に起因して、特に、コア本体およびスクリーンが生体適合性の金属から形成される場合、開示されるデバイスは、図４Ｂに示されるように、輪または円筒３８０として形成され得る。この様式で構成される場合、このデバイスは、腱、靭帯、筋肉線維、血管、神経束、または薬剤の局所投与に応答する身体の任意の他の部分の周りに巻かれ得る。同様に、このような円筒３８０はまた、身体内の管状導管内に配置され得、そしてその位置を固定するために、拡張または縫合のいずれかをされ得る。
【００２９】
所望であれば、異なる型の薬剤が、異なる形状または異なる色を有する異なるコア本体に入れられ得る。異なる形状または色のコア本体における、異なる薬剤の使用は、外科医が、薬剤が収容されているデバイスの形状または色により薬剤を区別することを可能にすることによって、投薬の混乱を減少させる。
【００３０】
特定の状況において、薬物送達デバイスを、処置される状態または疾患に関して特定の位置に配向することが必要であり得る。このような状況において、薬物送達デバイス４１０は、図５に示されるような支持片４３２に取り付けられて、コア本体４１２の所望の配向を可能にし得る。
【００３１】
図６Ａおよび６Ｂに示されるような薬物送達プラットフォーム５１０のなお別の実施形態において、コア本体５１２、上部スクリーン５２４、および下部プレート５２５は、鋭利な縁部５３４を形成するために製造され得る。図２Ａ、３、および４Ａに示されるような、薄い平坦な実施形態は、眼の硝子体に挿入するために適切であり得るが、他の適用は、軟部組織の貫通を必要とし得る。コア本体５１２が、コア本体５１２の外周縁部５３６の一部が鋭利な縁部５３４備えるように形成されるように形成される場合、コア本体５１２自体は、最初の切開（この切開を通して、薬物送達デバイス５１０が配置される）を作製するため、または切開を拡大するために使用され得る。この実施形態において、上部スクリーン５２４の前端は、開口部（この開口部を通して、開示される薬物送達デバイスが挿入され得る）を作製するために最初に接触するために使用される、鋭利な縁部の部分である。
【００３２】
なお別の代替の実施形態６１０において、図６Ｃおよび６Ｄに示されるように、鋭縁は、ベイスン６１４下に位置する固体片６２５の縁部上の一部に配置され得る。
【００３３】
十分な薬剤が、コア本体のベイスン内に配置され、最小期間または延長期間中の状態または疾患を処置し得るが、状態または疾患が特に根強い場合は、薬剤を実際に換えることが必要であり得る。デバイス全体が換えられ得るが、デバイスが患者内で延長された時間（例えば、１年以上）使用される場合、コア本体７１２内のベイスン７１４は、図７に示されるように、コア本体７１２の周辺縁部７３６からベイスン７１４に続く通路７３８の使用によって補充され得ることが見出されている。コア本体７１２の大きさが小さいことに起因して、周辺縁部７３６からベイスン７１４まで通路を穿孔することは可能であり得ない。このような場合において、２つの嵌合片７１２Ａ、７１２Ｂからコア本体７１２を形成することが必要であり得、各々の嵌合片は、部分的チャネルを備える。嵌合片７１２Ａおよび７１２Ｂが、他方の頂部上に配置された嵌合片である場合、これら２つの部分的チャネルは、水平か、垂直下のいずれかで一緒になって、周辺縁部７３６からベイスン７１４までの小孔７３８を形成する。
【００３４】
なお別の実施形態８１０において、通路８３８の端部は、フランジ８４０に装着され得る。フランジ８４０は、シリンジ（図示せず）の使用により、薬剤をベイスン８１４に充填するための開口部の位置決めを容易にする。さらに、フランジ８４０の使用は、夾雑を防止または低減させ得る。フランジ８４０は、コア本体８１２の側面に配置され得るか、または短い距離で小管８４２により接続され得る。通路８３８は、図７Ａに示されるように、蛇行経路として形成され得る。
【００３５】
複雑な状況において、状態または疾患の部位付近に複数の薬剤を配置することが必要であり得る。このような場合、複数のベイスンが、コア本体９４３、９４５内に形成され得る。図８に示されるように、コア本体９１２は、少なくともより小さな近位ベイスン９４３およびより小さな遠位ベイスン９４５を備える。異なる薬剤に起因して、スクリーンにより近位ベイスン９４３および遠位ベイスン９４５をカバーすることが必要であり得、このカバーは、各々より小さな近位ベイスン９４３および遠位ベイスン９４５にわたって異なる数の異なる大きさの孔を備える。
【００３６】
開示する薬物送達プラットフォームのなお他の実施形態は、以下の図９〜２３に示される。
【００３７】
近位ベイスン１０４３、中間のベイスン１０４５および遠位ベイスン１０４７を備える薬物送達デバイス１０１０の１つの実施形態を図９に示す。近位ベイスン１０４３は、第１の仕切り１０４１を用いて中間のベイスン１０４５から隔てられ、そして中間のベイスン１０４５は、第２の仕切り１０４９を用いて遠位ベイスン１０４７から隔てられる。必要な場合、種々のより小さいベイスン間の薬剤の輸送または移動は、仕切り１０４１、１０４９に形成される通路１０４８によって促進され得る。コア本体１０１２の上部表面１０２０上にある第１のスクリーン１０２４およびコア本体１０１２の下部表面１０２４上にある第２のスクリーンの両方の孔のパターンが、薬剤の放出を制御するように成形されていることもまた注目すべきである。具体的には、Ｕ型パターン１０５０が遠位端１０１５に備えられ、そして、弓状パターン１０５２が近位端１０１３に備えられる。この実施形態は、動物の体内に３つの薬剤（Ｍ１、Ｍ２およびＭ３）を配置する必要がある場合に特に有用である。あるいは、仕切り１０４１および１０４９は、薬剤Ｍ１、Ｍ２およびＭ３を別々のままにするために隙間がないかまたは不浸透性であり得る。
【００３８】
図１０は、体内に２つの薬剤Ｍ１およびＭ２を放散させるための実施形態１１１０を図示する。従って、コア本体１１１２は、間にある隙間がないかまたは不浸透性の仕切り１１４１を用いて近位のより小さいベイスン１１４３と遠位のより小さいベイスン１１４７とに分けられる。薬剤Ｍ２の放出は、遠位仕切り１１４７を覆う、上部スクリーン１１２４および下部スクリーン１１２６の両方のスクリーン孔１１５０のＵ型パターンによって制御される。薬剤Ｍ１の放出を制御するために、近位ベイスン１１４３を覆ってスクリーン孔１１５４の台形パターンが配置される。
【００３９】
図１１に、別の２コンパートメントの移植可能な薬物送達プラットフォーム１２１０を示す。遠位ベイスン１２４７全体を覆うスクリーン孔１２５６の第１のパターンおよび近位ベイスン１２４３全体を覆うスクリーン孔１２５８の第２のパターンが存在し、それぞれ薬剤Ｍ２およびＭ１を保持することが注目すべきである。
【００４０】
薬剤Ｍを保持するための単一のベイスン１３１４を備える実施形態１３１０を図１２に示す。単一のベイスン１３１４は、２つのコア本体小片１３１２Ａ、１３１２Ｂを一緒に連結することによって形成される。小片１３１２Ａ、１３１２Ｂの各々は、スクリーン孔１３６０の全パターンを備え、コア本体の２つの部分１３１２Ａ、１３１２Ｂの間に形成されるベイスン１３１４を覆う。
【００４１】
単一のベイスン１４１４を備えるなお別の実施形態１４１０を図１３に示す。この実施形態１４１０において、コア本体１４１２は、上部スクリーン１４２４によって覆われる下部スクリーン１４２６を備える。上部スクリーン１４２４が、コア本体１４１２を完全に覆い、そしてスクリーン孔１４６０の全パターンで構成されてベイスン１４１４全体を覆うことが注目すべきである。
【００４２】
なお別の単一のベイスンの実施形態１５１０を図１４に示す。この実施形態において、上部スクリーン１５２４は、コア本体１５１２に形成されるベイスン１５１４の内周にフィットする外周１５３６を有する。
【００４３】
単一のウェル１６１４を備えるなお別の実施形態１６１０を図１５に示す。この実施形態１６１０において、上部スクリーン１６３４は、コア本体１６１２内に形成されるベイスン１６１４の外周にプレスばめされるように構築および配置される下方にぶら下がったフランジ１６６２を備える。あるいは、図１８に示すように、このフランジは、コア本体１６１２上に配置されて上方に延び、スクリーン１６２４の凹部を係合し得る。
【００４４】
単一のベイスン１７１４を備えるなお別の実施形態１７１０を図１６に示す。単一のベイスン１７１４は、コア本体ホルダー１７１２Ｃにさらにフィットするコア本体１７１２に形成される。コア本体ホルダー１７１２Ｃは、その中に開放部分１７１２Ｃ．１を備え、これがコア本体１７１２をしっかりと保持する。コア本体１７１２内のベイスン１７１４を覆っているのは、上部スクリーン１７２４である。コア本体１７１２の下部部分がスクリーンとなるように形成される。
【００４５】
図１６に示す実施形態１７１０と類似の実施形態１８１０を図１７に示す。しかし、コア本体ホルダー１８１２Ｄは連続する外周を有するのではなく、コア本体ホルダー１８１２Ｄは、それらの間に開放空間１８１２Ｄ．１を形成する２つのピンを有するように形成される。この開放空間１８１２Ｄ．１は、コア本体１８１２を受けとめるように構築および配置される。溝１８６４は、コア本体ホルダー１８１２Ｄの２つのピンを捕捉する。再度、コア本体１８１２がスクリーン１８２４で覆われ、コア本体１８１２の下部がスクリーンとして形成される。
【００４６】
図１８において開示された実施形態１９１０は、上向きに伸長するフランジ１９６６を有するコア本体１９１２を備え、このフランジ１９６６は、上部スクリーン１９２４がベイスン１９１４を超えてコア本体１９１２上に位置され得るように、上部スクリーン１９２４中に嵌合する。
【００４７】
図１９は、実質的に中空のコア本体２０１２を備える実施形態２０１０を示す。下部スクリーン２０２６は、この実質的に中空のコア本体２０１２の底面２０２２に静置され、上部スクリーン２０２６は、このコア本体の上面２０２０に静置される。
【００４８】
図２０は、近位のより小さいベイスン２１４３および遠位のより小さいベイスン２１４７を含む実施形態２１１０を示す。近位のより小さいベイスン２１４３を遠位のより小さいベイスン２１４７と分ける隔壁２１４１は、薬剤が通路を通って移動するために、この隔壁の中に通路２１４８を有する。薬剤Ｍｌ、Ｍ２の放出は、上部スクリーン２１２４および下部スクリーン２１２６の両方に形成された穴２１５２の弓形パターンによって制御される。あるいは、この隔壁２１４１は、ベイスン２１１４の長手軸方向に沿って走り、隣り合うより小さなベイスンを形成し得る。
【００４９】
図２１は、近位のより小さいベイスン２２４３および遠位のより小さいベイスン２２４７を含む、さらになお別の実施形態２２１０である。隔壁２２４１は、コア本体２２１２において、近位ベイスン２２４３を遠位ベイスン２２４７と分ける。この上部スクリーン２２２４およびこの下部スクリーン２２２６の両方は、Ｕ字形パターンの穴２２５０を遠位端２２１５に備え、そしてフルパターンの穴２２６０を近位端２２１３に備える。
【００５０】
図２２は、矩形の厚みを持たせた実施形態２３１０を示し、この実施形態２３１０は、コア本体２３１２の上部表面２３２０および下部表面２３２２に位置されるべき円形スクリーン２３２４、２３２６を備える。
【実施例】
【００５１】
（実施例）
図１５に示されるものに類似するデバイスを、８羽のＮｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅウサギに移植した。そのスクリーンを、シリコーン接着剤を使用して、コア本体に取り付けた。反対側の眼をコントロールとして使用した。１羽のウサギを、２日で研究から外した。３匹の動物を、１ヶ月で試験し、残りの４羽のウサギを、３ヶ月で試験した。組織病理学的観察を、１ヶ月および３ヶ月の両方で行った。１ヶ月で、動物のうち３匹が、硝子体中に少数の炎症性細胞を示した。これらの３匹の動物のうちの１匹はまた、鋸状縁において最小限の炎症を示した。最後の動物は、最小限に腫脹した水晶体繊維を有した。この群の毒物学観察は、顕著ではなかった。３ヶ月サンプリングにおける動物の全ての毒物学観察は、顕著ではなかった。
【００５２】
インビトロ研究において、ベタキソロールＨＣｌ（比較的水溶性の高い物質）を、１０％ 微結晶セルロースおよび０．４０％ ステアリン酸マグネシウムとともに総重量２２ｍｇの錠剤にした。ベタキソロールＨＣｌ錠剤を、図１５に示される実施形態に類似の薬物送達デバイスのベイスンに挿入した。このデバイスは、１つの８ミクロン １％ 多孔度スクリーンをベイスンの一方の側面に利用した。全ての孔の面積 対 そのスクリーンの面積の比は、約０．１８％であった。全ての孔の面積 対 薬物送達デバイス上の全表面の面積の比は、約０．０２％であった。本発明に従う装填された薬物送達デバイスを、リン酸／生理食塩水緩衝液を含有する４ｍＬ ＨＰＬＣバイアル中に入れ、次いで、小さなスターラーバーで攪拌した。そのバイアルを、周期的にサンプリングし、ＨＰＬＣにより薬物濃度について分析した。図２４に示されるように、時間に対する薬物濃度のプロットは、放出プロフィールを示す。
【００５３】
第２のインビトロ研究において、比較的水溶性の低い物質であるネパフェナクを有する物質を使用して、錠剤形態にある別の第２の薬物処方物もまた、図１５に示される実施形態に類似のデバイスにおいて研究した。これらの錠剤はまた、１０％ 微結晶セルロースおよび０．４０％ ステアリン酸マグネシウムを含んでいた。錠剤１錠を、２側面の１４ミクロンの２５％ 多孔度デバイスにおいた。全ての孔の面積 対 スクリーンの面積の比は、約４．５％であった。全ての孔の面積 対 薬物送達デバイス上の全表面の面積の比は、約０．４８％であった。第２の錠剤を、２側面の１４ミクロン １％ デバイスに置いた。全ての孔の面積 対 スクリーンの面積の比は、約０．１８％であった。全ての孔の面積 対 薬物送達デバイス上の全表面の面積の比は、約０．０２％であった。薬物放出研究を、上記のように行った。図２５に示されるように、プロット「Ａ」は、２側面の１４ミクロン２５％ 多孔度デバイスからの放出プロフィールを示す。プロット「Ｂ」は、２側面の１４ミクロン１％ 多孔度デバイスからの放出プロフィールである。第３の実験を、２側面１４ミクロン１％多孔度デバイスからのリン酸／生理食塩水緩衝液を置換し、実験を再開することによって行った。この実験は、プロット「Ｃ」によって示される。
【００５４】
（操作）
一旦身体内の医学的状態または疾患が、同定および位置づけられると、医師は、このような状態または投薬が、その状態または疾患の部位の近くに配置される医薬品で処置され得るか否かを決定する。その状態または疾患の近くに配置された医薬品で、この状態または疾患を処置する決定がなされると、この状態または疾患近くに医薬品を実際に配置することが必要になる。他の適用において、短い距離から状態または疾患を処置することが必要であり得る。このような短い距離での処置は、薬物送達デバイスからの保持されたレベルの医薬品の流れを必要とし得る。
【００５５】
図１に示される実施形態１０において、その状態または疾患は、患者の眼内に含まれる。例えば、外科医は、移植可能なデバイスを、強膜中に小さな切開を作製することによって、患者の硝子体腔へ挿入し得る。次いで、薬物送達プラットフォーム１０は、切開を通して挿入され、コア本体１２中の縫合孔３０を介して縫合糸を通し、縫合の他の部分を眼に取り付けることによって、適所に保持される。プラットフォームの配向は、移植されたプラットフォームが、水晶体から網膜への光線の経路の外にあるようにする。
【００５６】
ベイスンからスクリーンにおける孔を通しての医薬品の移動をブロックし得る細胞での移植されたデバイスのコーティングを防止するために、抗増殖コーティングを、スクリーンおよびコア本体の両方の上に使用し得る。同様に、シリコンのような材料は、スクリーンのチッピング（ｃｈｉｐｐｉｎｇ）を防止するために、チップ（ｃｈｉｐ）を形成し得、そしてコア本体は、チッピングを防止するための物質でコーティングされ得る。
【００５７】
先に述べたように、好ましい実施形態は、内眼内の状態または疾患を処置するための医薬品を挿入する目的で示されるが、当業者は、開示される移植可能な薬物送達プラットフォーム１０が、状態または疾患が移植された医薬品で最もよく処置される動物の身体内のいずれの位置においても使用され得ることを理解する。
【００５８】
本発明は、いまやその好ましい実施形態および代替的実施形態に従って開示されたが、ここで本発明は、当業者によって理解される。当業者は、本発明の多くの他の実施形態もまた、前述の開示によって具現化され得ることを理解する。このような他の実施形態は、添付の特許請求の範囲の範囲および意味内に含まれることとする。
【技術分野】
【０００１】
本出願は、米国仮特許出願番号６０／３６３，１５０（２００２年３月１１日提出）からの優先権を主張する。
【０００２】
（分野）
本発明は、薬剤送達システムに関する。より特定すると、本発明は、ヒトまたは他の動物に使用するための移植可能な小型の薬剤送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
１つ以上の薬剤の使用による処置に対して効果的に応答するヒトまたは動物の体内で発生する状態または疾患は、多く存在する。そのような状態または疾患のために、薬剤が経口的に取り込まれる。一旦飲み込まれると、薬剤は、胃腸系を通って、最終的には状態または疾患の位置にまで移動する。また別の例において、薬剤は、血流を介して状態または疾患の位置にまで送達される。詳細には、この薬剤は、注射器によって筋肉組織または軟性組織に注入され、次いで血液の流れによって運ばれる。また別の状況において、概してヘルスケアの施設において、静脈内滴注が、薬剤を直接的に血管内に入れるために使用され得る。さらに他の状況において、ある種の外科的介入が、特定の薬剤を状態または疾患の位置で、またはその近くで、体内に物理的に入れるために使用される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
集積回路の作製のために開発された技術を使用することで、薬剤の収容およびそれに続くヒトの体内の状態または疾患の部位へのその薬剤の送達の両方のために、使用され得る小型の薬剤送達デバイスが、製造され得る。そのような小型の薬剤移植デバイスの例は、以下の米国特許において開示されている：米国特許第５，７７０，０７６号；米国特許第５，７９７，８９８号；米国特許第５，９８５，３２８号；米国特許第６，１２３，８６１号、および米国特許第６，３３１，３１３。これらの小型の薬剤移植デバイスの多くは、高度に複雑であり、従って、製造することが困難でありかつ高価である。従って、当該分野において、単純で、低コストであり、容易に製造できる移植可能な小型の薬剤送達デバイスであって、薬剤を幅広い種々の位置へ送達するためのヒトまたは他の動物の体内への移植に適応し得るデバイスの必要性が、残っている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（要旨）
本発明の単純で、低コストであり、容易に製造できる移植可能な小型の薬剤送達システムは、機械の体内への移植を可能とし、それによって、薬剤を幅広い種々の位置へ送達することを可能とする。開示するシステムは、少なくとも1つのベイスン（ｂａｓｉｎ）、ウェル、または空き空間を含む。このベイスン、ウェル、または空き空間は、コアボディ内で、エンフレーム（ｅｎｆｒａｍｅ）されるか、封入されるか、エンケース（ｅｎｃａｓｅ）されるか、または形成される。このコアボディまたはベイスンエンケースメント（ｅｎｃａｓｅｍｅｎｔ）部分内のベイスン、ウェル、または空き空間は、慢性的な状態または疾患の内部的処置を延長するために必要とされる所望の量の薬剤を収容するために十分な大きさである。そのような慢性的な状態または疾患の代表は、目の中で起こることが公知である状態または疾患である。
【０００６】
コアボディによって囲まれているベイスン、ウェル、または空き空間を、その上部、底部、のいずれかまたは両方において覆うものが、スクリーンである。スクリーンは、ベイスン、ウェル、または空き空間の中にある錠剤、粉末またはスラリーからの薬物または薬剤のヒトまたは動物の体内への放出または移動を制御するために使用される。１つのスクリーンまたは複数のスクリーン中の穴の数、大きさ、位置、および配置は、ベイスン、ウェル、または空き空間に収容される薬剤の溶解性、薬剤の溶解速度、薬剤の濃度、および薬剤の形態（錠剤、粉末、スラリー、またはそれらの組み合わせ）の関数である。
【０００７】
一旦、1つ以上の薬剤が、ベイスン、ウェル、または開口部の中に入れられ、ベイスン、ウェル、または開口部がスクリーンで覆われると、薬物または薬剤の全組み合わせ、その中にベイスンが形成されているコアボディ、およびスクリーンが、体内に移植される。例えば、目の中で発生した状態または疾患に対する技術の１つは、開示した薬物送達システムを強膜の部分を通して、目に挿入することである。一旦、開示した薬物デバイスが、適切に所望の位置に配置されると、種々の方法（これには、コアボディに形成された穴に縫合糸を通す方法が挙げられる）を使用することで、そのデバイスをその場に取り付け得る。
【０００８】
体内由来の流体がスクリーン中の穴を通って、ベイスンに入り込んできた場合に、ベイスン、ウェル、または空き空間の外への薬剤の分散が発生する。スクリーンを通る流体のこの流れが、ベイスン内の薬剤の溶解を開始させる。次いで、溶解した薬剤は、開示した薬物送達デバイスのベイスンの中に一定量の薬剤が残っている限り、スクリーン中の穴を通ってゆっくりと外部へ拡散し、状態または疾患の持続する処置を提供する。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
移植可能な薬剤送達デバイスであって、以下：
薬剤を収容するように構築および設計されたベイスンであって、該ベイスンが、ベイスン収容部分に囲まれている、ベイスン；
該ベイスン収容部分に貼り付けられた場合に、該ベイスンの上部を覆うように構築および設計されたスクリーン、
を含む、デバイス。
（項目２）
前記ベイスンの底部を覆うスクリーンをさらに含む、項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイス。
（項目３）
項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイスであって、前記ベイスンが、前記ベイスン収容部分を貫通しており、そして前記ベイスンの底部上に、前記ベイスン収容部分に貼り付けられた場合に、該ベイスンの底部を覆うように構築および設計された第２のスクリーンがある、デバイス。
（項目４）
前記ベイスン収容部分が、実質的に平面である、項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイス。
（項目５）
項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイスであって、前記スクリーン中の穴の大きさおよび数が、薬剤の可溶性、薬剤の溶解速度および薬剤の濃度を含む群から選択される１つ以上の因子に依存する、デバイス。
（項目６）
前記ベイスンが、不浸透性の障壁によって分断されている複数のセクションを含む、項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイス。
（項目７）
項目１に記載の移植可能な薬剤送達デバイスであって、前記ベイスンの１つのセクションを覆う前記スクリーン中の穴の大きさおよび数が、前記ベイスンの別のセクションを覆う前記スクリーン中の穴の大きさおよび数とは異なる、デバイス。
（項目８）
薬剤で処置できる状態と近接している動物の体内に該薬物を送達するデバイスであって、該デバイスが、以下：
第１フェイス、第２フェイス、ペリメーター、および該第１フェイスと該第２フェイスとの間の薬剤ベイスンを有する、ベイスン収容部分；
該ベイスン収容部分の該第１フェイスと該ベイスンとのインターセクション近くで、該ベイスン収容部分の該第１フェイスに貼り付けられている、第１スクリーン、
を含むデバイス。
（項目９）
項目９に記載のデバイスであって、前記ベイスン収容部分の下部フェイスと前記ベイスンとのインターセクション近くで、該ベイスン収容部分の該下部フェイスに貼り付けられている第２スクリーンをさらに含む、デバイス。
（項目１０）
項目８に記載のデバイスであって、前記第１スクリーン中の穴の大きさが、薬物の可溶性、薬物の溶解速度および薬物の濃度を含む群から選択される１つ以上の因子に依存する、デバイス。
（項目１１）
項目９に記載のデバイスであって、前記第２スクリーン中の穴の数が、薬物の可溶性、薬物の溶解速度および薬物の濃度を含む群から選択される１つ以上の因子に依存する、デバイス。
（項目１２）
項目９に記載のデバイスであって、前記ベイスン収容部分中の前記ベイスンが、不浸透性の壁によって互いに分断されている複数の小さなベイスンを含む、デバイス。
（項目１３）
項目１２に記載のデバイスであって、前記小さなベイスンを覆う前記第１スクリーン中の穴の大きさおよび数が、該小さなベイスン中の薬剤の可溶性、溶解速度、および濃度に依存して異なる、デバイス。
（項目１４）
移植可能な薬剤送達プラットフォームを製造する方法であって、以下：
ａ）薬剤を収容するように構築および設計されたベイスンの周りにベイスン収容部分を形成する工程
ｂ）該ベイスンを覆うために、第１スクリーンを該ベイスン収容部分に貼り付ける工程、
を包含する、方法。
（項目１５）
第２スクリーンを前記ベイスンの反対側に設置する工程をさらに包含する、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記第２スクリーンが、前記ベイスン収容部分に貼り付けられている、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ベイスン収容部分が実質的に平面である、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記第１スクリーンが、実質的に平面であるように形成される、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記第２スクリーンが、実質的に平面であるように形成される、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記ベイスン収容部分と前記スクリーンとの組み合わせが形成され、内部の本体部分を取り囲む、項目１４に記載の方法。
（項目２１）
項目１４に記載の方法であって、前記スクリーンを形成する工程が、薬剤の可溶性、薬剤の溶解速度、および薬剤の濃度を含む群から選択される１つ以上の因子に依存して、ある数およびある大きさの穴を前記スクリーン中に形成する工程によって、さらに定義される、方法。
（項目２２）
前記ベイスンを少なくとも２つの小さなベイスンに分割する工程をさらに包含する、項目１４に記載の方法。
（項目２３）
ある大きさおよびある数を有する穴を、前記小さなベイスンを覆う前記スクリーン中に形成する工程をさらに包含する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
動物の眼内の疾患を処置する方法であって、該方法が、以下：
強膜中に切開部を作る工程；
以下：
薬剤を収容するように構築および設計されたベイスンを含む、ベイスン収容部分；
該ベイスンを覆うように構築および設計され、かつ該ベイスン収容部分に貼り付けられた、スクリーン、
を含む、薬物送達デバイスを、該切開部の中に挿入する工程、
を包含する、方法。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
図面を参照することにより、本発明の移植可能な薬剤送達システムが、より良く理解され得る。
【図１】図１は、ヒトの目に挿入された本発明の実施形態の側面立面図である。
【図２−１】図２Ａは、好ましい実施形態の展開斜視図である。図２Ｂは、図２Ａに示したものと類似のコアボディの斜視図である。図２Ｃは、図２Ａに示したものと類似のスクリーンの斜視図である。図２Ｄは、図２Ｃに示したようなスクリーンの一部の拡大した平面図である。
【図２−２】図２Ａは、好ましい実施形態の展開斜視図である。図２Ｂは、図２Ａに示したものと類似のコアボディの斜視図である。図２Ｃは、図２Ａに示したものと類似のスクリーンの斜視図である。図２Ｄは、図２Ｃに示したようなスクリーンの一部の拡大した平面図である。
【図３−１】図３は、第１の代替的実施形態の展開斜視図である。
【図３−２】図３は、第１の代替的実施形態の展開斜視図である。
【図４−１】図４Ａおよび図４Ｂは、開示する薬物送達システムの第２の代替的実施形態および第３の代替的実施形態の斜視図である。
【図４−２】図４Ａおよび図４Ｂは、開示する薬物送達システムの第２の代替的実施形態および第３の代替的実施形態の斜視図である。
【図４−３】図４Ａおよび図４Ｂは、開示する薬物送達システムの第２の代替的実施形態および第３の代替的実施形態の斜視図である。
【図５−１】図５は、支持部品に接着した薬物送達システムの側面立面図である。
【図５−２】図５は、支持部品に接着した薬物送達システムの側面立面図である。
【図６Ａ】図６Ａは、鋭利なエッジまたは解剖刀のノーズ部分を含む薬物送達システムの斜視図である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、図６Ａに示した実施形態の展開図である。
【図６Ｃ】図６Ｃは、図６Ａに示したものと類似の鋭利なエッジを含む薬物送達システムの斜視図である。
【図６Ｄ】図６Ｄは、図６Ｃに示した実施形態の展開図である。
【図７】図７は、薬剤をベイスンに再供給するためのチャネルをさらに含む、本発明の薬物送達システムのコアボディの代替的実施形態の斜視図である。
【図７Ａ】図７Ａは、フランジ部分を含む図７に示した薬物送達システムのコアボディの代替的実施形態である。
【図８】図８は、多数の小さなベイスンを含む薬物送達システムのまた別の代替的実施形態の斜視図である。
【図９】図９は、区画間に薬剤が移動するための内部通路を含む３つの区画のベイスンを有する薬物送達システムの斜視図である。
【図１０】図１０は、大きなベイスンの中に２つの小さなベイスンを含む薬物送達システムの斜視図である。
【図１１】図１１は、図１０に示した薬物送達システムの代替的実施形態の斜視図である。
【図１２】図１２は、１つのベイスンを有する薬物送達システムの斜視図である。
【図１３】図１３は、図１２に示した薬物送達システムの第１の代替的実施形態の斜視図である。
【図１４】図１４は、図１２に示した薬物送達システムの第２の代替的実施形態の斜視図である。
【図１５】図１５は、図１２に示した薬物送達システムの第３の代替的実施形態の斜視図である。
【図１６】図１６は、図１２に示した薬物送達システムの第４の代替的実施形態の斜視図である。
【図１７】図１７は、図１２に示した薬物送達システムの第５の代替的実施形態の斜視図である。
【図１８】図１８は、図１２に示した薬物送達システムの第６の代替的実施形態の斜視図である。
【図１９】図１９は、図１２に示した薬物送達システムの第７の代替的実施形態の斜視図である。
【図２０】図２０は、図１２に示した薬物送達システムの第８の代替的実施形態の斜視図である。
【図２１】図２１は、図１０に示した薬物送達システムの第１の代替的実施形態の斜視図である。
【図２２】図２２は、図１０に示した薬物送達システムの第２の代替的実施形態の斜視図である。
【図２３】図２３は、塩酸ベタキソロール錠剤を使用したインビトロ研究における、時間経過に対する薬物濃度のグラフである。
【図２４】図２４は、ネパフェナック（ｎｅｐａｆｅｎａｃ）錠剤を使用したインビトロ研究における、時間経過に対する薬物濃度のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
（実施形態の説明）
以下の好ましくかつ代替的な実施形態の説明において、参考番号は、開示する発明の説明を容易にするために使用される。本説明を通じて、１の位および１０の位において同じである数字は、各実施形態の同じ部分を参照する。１００の位および１０００の位における数字は、代替的実施形態を指摘するために使用される。
図１に見られるように、本発明は、小型の移植可能な薬物送達システム１０であり、目の内部に影響を与える状態または疾患の処置のために使用されているシステムが示されている。そのような疾患としては、ＡＲＭＤ（年齢関連性筋肉退化）、ＰＤＲ（増殖性の糖尿病性網膜症）、血管新生緑内障、虚血性網膜症および医原性網膜症、眼の後部での炎症および網膜浮腫が挙げられるが、それらに限定はされない。
【００１１】
本発明の好ましい実施形態は、本明細書中では、眼の内部の疾患の処置のための使用に従って説明されるが、本発明は、小型の薬物送達デバイス中に収容される薬剤による疾患または状態の処置に適した動物の体内の任意の位置で使用され得ることが、当業者によって理解される。
【００１２】
眼の疾患の処置に加えて、本発明に従う薬物送達デバイスは、前立腺癌または良性の前立腺肥大の処置のために、男性の前立腺付近に配置され得る。開示するデバイスを使用することによって、通常は前立腺癌の処置に伴うネガティブな副作用(例えば、のぼせ、変声、または胸の肥大)が有意に軽減され得るか、または除去すらされ得る。さらに、疾患または状態の処置のために必要とされる薬物または薬剤の量が有意に軽減され、従って患者の費用負担が軽減され得ることを、当業者は理解する。頻繁な薬物投与の必要性が、効果的に取り除かれ得るので、処置レジメンへの患者のコンプライアンスが、改善され得る。薬剤師の仕事量および危険な医薬品または毒性の医薬品への曝露が、軽減され得る。薬物−薬物相互作用または薬物−食物相互作用の機会が、効果的に避けられ得る。そして、薬物の併用療法を提供する機会が、増大し得る。
【００１３】
開示するデバイスが、女性に移植された避妊薬を替わりに含む場合にもまた、類似の利点が得られ得る。また他の潜在的な適用としては、抗真菌薬剤による腟の真菌感染の処置が、挙げられる。
【００１４】
パーキンソン病の罹病者もまた、移植の候補であり得、震えを軽減するための薬剤をゆっくりと放出させるために、開示する薬物送達デバイスが脳内へ移植される。潰瘍性大腸炎または種々の異なる胃腸病学的疾患を有する患者もまた、開示するデバイスをその胃腸管に移植することで、救いを得ることができ得る。
【００１５】
図２Ａに見られるように、薬物送達システム１０は、ベイスン１４を含む。ベイスンは、ベイスン収容部分、エンフレームメント（ｅｎｆｒａｍｅｍｅｎｔ）部分、またはエンケースメント部分１２中に形成される。説明を簡単にするために、ベイスン収容部分、エンフレームメント部分、またはエンケースメント部分は、コアボディ１２と呼ぶ。好ましい実施形態において、コアボディ１２は、実質的に平面である硬い材料の部品から形成される。図２Ａ中のベイスン１４は、上部１６および底部１８と共に示される。ベイスン１４の上部１６は、コアボディ１２の上部フェイス２０と交差する。好ましい実施形態において、ベイスン１４の底部１８は、コアボディ１２の下部フェイス２２と交差する。例示されるベイスン１４は、事実上はコアボディ１２を貫通する穴である。上部１６が底部１８よりも大きい場合、ベイスン１４は、テーパ状の壁１７を有し得る。
【００１６】
図２Ｂを参照することで、コアボディ１２の構造をさらに良く理解し得る。そこでは、弓状に改変された競技用トラック状の外周を有するコアボディ１２が、示されている。この中に含まれるベイスン１４は、上部フェイス２０から下部フェイス２２まで完全に貫通しており、コアボディの外周とおよそ並行している周を有する。小さなサイズの開示する薬物送達システムのより良い適用のためには、コアボディ１２の長さは、約９．５ｍｍであり、その幅は、約５．３ｍｍである。
【００１７】
ベイスン１４は、図２Ｂに示すようにコアボディ１２の中心部に位置し得るか、またはコアボディ１２の１つの端の近くに位置し得る。ベイスン１４の大きさは、種々の異なる薬剤を保持するのに十分である。そのような薬剤としては、小さな有機的分子または生物製剤（例えば、タンパク質、リボザイム、抗体、抗体フラグメント、アプタメーター（ａｐｔａｍｅｔｅｒ）、またはオリゴヌクレオチド）のいずれであっても、直接的または間接的に、神経保護薬剤、抗酸化薬剤、抗アポトーシス薬剤、可溶性の成長因子のアゴニストまたはアンタゴニスト、抗増殖薬剤、抗脈管形成薬剤、抗浮腫薬剤、血管標的化薬剤、抗炎症薬剤、あるいは抗生物質である薬剤が、挙げられ得る。より詳細には、適した薬剤としては、シグナル伝達インヒビター、プロテインキナーゼアンタゴニスト、チロシンキナーゼアンタゴニスト、ＶＥＧＦレセプターアンタゴニスト、インテグリンアンタゴニスト、マトリクスメタロプロテイナーゼインヒビター、グルココルチコイド、ＮＳＡＩＤＳ、ＣＯＸ−１および／またはＣＯＸ−２インヒビター、ならびにアンジオスタチック（ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｃ）ステロイドが挙げられるが、これらに限定はされない。これらの薬剤の各々は、粉末、スラリー、または錠剤のいずれかの形態であり得る。そのような薬剤の量は、疾患の種類および重篤度に依存する所定の時間間隔で、薬剤が処方される疾患に十分な処置を提供するために十分であるべきである。所望する場合には、その効果を増大させるために、種々の異なる添加物が、薬剤に添加され得る。例えば、デバイスが眼に挿入されている領域に水分子を引きつけ、薬剤の溶解を開始または補助するために、あるいは薬剤をベイスン１４の外へ輸送する目的のために、水親和性を有する添加物（例えば、湿潤性賦形剤）が、薬剤に添加され得る。
【００１８】
ベイスン１４内での小さい気泡の形成を最小にするために、ベイスン１４の大きさおよび形状、ならびにベイスン１４内に配置される薬剤の大きさおよび形状が、自由な空気の量を最小にするように、実質的に同じであることが好ましい。
【００１９】
図２Ｃに示されるように、第一のスクリーン２４は、コア本体１２の上面２０に取り付けられて、ベイスン１４の頂部１６を覆うように形成される。必要に応じて、第二のスクリーン２６は、コア本体１２の下面２２に取り付けられて、ベイスン１４の底部１８を覆う。好ましい実施形態において、スクリーン２４は、図２Ｃに示されるようなものである。具体的には、スクリーン２４は、弓形の改変されたトラック外周（ｒａｃｅ ｔｒａｃｋ ｐｅｒｉｍｅｔｅｒ）３６を有し、これは、ベイスン１４の外周およびコア本体１２の外周と、ほぼ平行である。このスクリーンの、穴２８が形成される部分２３は、デバイス１０の構築に依存して、外周２５と同じ厚さであっても、異なる厚さであってもよい。
【００２０】
図２Ｄに見られ得るように、スクリーン２４またはスクリーン２４、２６は、複数の穴２８を含むように形成される。スクリーン２４またはスクリーン２４、２６における穴２８の数、大きさ、位置、および配置は、種々の要因（ベイスン１４に入れられる薬物の溶解度、ベイスン１４に入れられる薬物の溶解速度、およびベイスン１４に入れられる薬物の濃度が挙げられる）によって変化する。代表的に、穴２８の大きさは、実質的に約０．２ミクロン〜実質的に約１００ミクロンまでのいずれかである。しかし、他の適用における、開示される発明の汎用性に起因して、なお異なる穴の大きさが使用され得る。スクリーン２４またはスクリーン２４、２６の表面にわたる、穴２８のほぼ均一な分布は、薬剤の最大の溶解を可能にすることが理解されるが、穴２８の他の不均一な分布もまた、以下に説明されるように、可能である。さらに、当業者は、本発明の薬物送達システムが眼内で使用される場合、これらの穴は、薬剤のあらゆる未溶解粒子（これは、視覚を妨害し得る）の通過を遮断するために十分に小さくなければならないことを理解する。
【００２１】
各スクリーンに対する適切な厚さは、約０．０５ｍｍ〜０．５ｍｍであり、そしてコア本体１２の適切な厚さは、標的移植部位において投与される薬剤の量に依存して、約０．５ｍｍ〜約３．０ｍｍ、好ましくは、約１．０ｍｍ〜約２．０ｍｍである。
【００２２】
金属材料または非金属材料のいずれかが、開示される薬物送達デバイスを製造するために使用される場合、スクリーン２４またはスクリーン２４、２６は、種々の異なる接着剤（シリコンゴム、シアノアクリレート、または通常入手可能な生体適合性の室温接着剤、熱接着剤、エポキシ、あるいは紫外光硬化接着剤が挙げられる）を使用して、コア本体１２に固定され得る。好ましい実施形態において、スクリーン２４またはスクリーン２４、２６は、コア本体１２と同様にまた、実質的に平坦であるように形成される。
【００２３】
種々の異なる材料が、コア本体１２およびスクリーン２４、２６を製造するために使用され得る。このような材料は、種々の異なる生体適合性材料（シリコン、ガラス、ルビー、サファイア、ダイヤモンド、またはセラミックが挙げられる）から選択され得る。所望であれば、生体適合性金属が、コア本体１２およびスクリーン２４、２６を形成するために使用され得る。このような生体適合性金属としては、金、銀、白金、ステンレス鋼、タングステン、およびチタンが挙げられる。生体適合性金属が使用される場合、スクリーン２４またはスクリーン２４、２６は、種々の異なる技術（以前に示されたようなレーザー溶接、熱電結合または上記にかわおよび接着剤が挙げられる）を使用して、コア本体１２に溶接され得る。
【００２４】
当業者は、開示される薬物送達プラットフォームの有効性が、予め決定された時間の間の、適切な数の薬剤分子の送達によって決定されることを理解する。従って、スクリーン（単数または複数）における穴２８の面積の総合計は、ベイスン１４からの薬剤の所望の送達速度を可能にしなければならない。一般に、これは、穴密度と称される。本開示の目的で、穴密度とは、穴の全面積をデバイスの全表面積（この領域がスクリーンによって覆われていない場合でさえも）で除算したものである。
【００２５】
スクリーンの表面上の穴の数、これらの大きさ、これらの位置、およびこれらの一般的な外観は、穴パターンを形成する。この穴パターンは、必要とされる量の薬剤が、必要とされる流量で送達されることを保証するように、調節される。複数のベイスンがコア本体に形成される場合、スクリーンにおける複数の穴パターンが、薬剤の流れを制御するために使用され得る。例えば、ベイスンの一端に集中した穴を有する穴パターンは、最初に、薬剤の速い流れを生じる。しかし、薬剤が使い果たされるにつれて、薬剤は、ベイスン１４を出る前により長い移動経路を有する；従って、薬物送達ベイスン１４からの薬剤の放出速度は、経時的に低下する。
【００２６】
図３に示される代替の実施形態１１０において、ベイスン１１４の底部１１８は、それ自体がスクリーンとして形成され得、従って、図２Ａに示されるような第二のスクリーン２６の使用および取り付けに対する必要性を除く。他の適用において、図３に示されるように、ベイスン１１４が隙間のない（ｓｏｌｉｄ）底部を有することもまた可能である。ベイスン１１４が隙間のない底部を有する場合、単一のスクリーン１２４のみが、ベイスン１１４の頂部１１６において使用される。
【００２７】
好ましい実施形態は、ベイスン１４が遠位端１５に近付き、そして縫合穴３０が近位端１３に配置される、改変されたトラック外周３６を示すが、多くの他の設計の移植可能な薬物送達プラットフォームが、本発明の範囲から逸脱することなく可能であることが、当業者によって理解される。例えば、薬物送達プラットフォームは、複数の縫合穴３０を備えて、または図４Ａに示されるように、三角形の形状３１０のようなまっすぐな辺を備えて、形成され得る。あるいは、正方形の形状、円形の形状、へらの形状、または眼における小さい切開を通して挿入され得るか、もしくは薬剤が最も効果的であると決定された身体の部分に配置され得る、他の任意の好都合な形状が、使用され得る。
【００２８】
開示される発明が、種々の異なる形状で構成される適合性に起因して、特に、コア本体およびスクリーンが生体適合性の金属から形成される場合、開示されるデバイスは、図４Ｂに示されるように、輪または円筒３８０として形成され得る。この様式で構成される場合、このデバイスは、腱、靭帯、筋肉線維、血管、神経束、または薬剤の局所投与に応答する身体の任意の他の部分の周りに巻かれ得る。同様に、このような円筒３８０はまた、身体内の管状導管内に配置され得、そしてその位置を固定するために、拡張または縫合のいずれかをされ得る。
【００２９】
所望であれば、異なる型の薬剤が、異なる形状または異なる色を有する異なるコア本体に入れられ得る。異なる形状または色のコア本体における、異なる薬剤の使用は、外科医が、薬剤が収容されているデバイスの形状または色により薬剤を区別することを可能にすることによって、投薬の混乱を減少させる。
【００３０】
特定の状況において、薬物送達デバイスを、処置される状態または疾患に関して特定の位置に配向することが必要であり得る。このような状況において、薬物送達デバイス４１０は、図５に示されるような支持片４３２に取り付けられて、コア本体４１２の所望の配向を可能にし得る。
【００３１】
図６Ａおよび６Ｂに示されるような薬物送達プラットフォーム５１０のなお別の実施形態において、コア本体５１２、上部スクリーン５２４、および下部プレート５２５は、鋭利な縁部５３４を形成するために製造され得る。図２Ａ、３、および４Ａに示されるような、薄い平坦な実施形態は、眼の硝子体に挿入するために適切であり得るが、他の適用は、軟部組織の貫通を必要とし得る。コア本体５１２が、コア本体５１２の外周縁部５３６の一部が鋭利な縁部５３４備えるように形成されるように形成される場合、コア本体５１２自体は、最初の切開（この切開を通して、薬物送達デバイス５１０が配置される）を作製するため、または切開を拡大するために使用され得る。この実施形態において、上部スクリーン５２４の前端は、開口部（この開口部を通して、開示される薬物送達デバイスが挿入され得る）を作製するために最初に接触するために使用される、鋭利な縁部の部分である。
【００３２】
なお別の代替の実施形態６１０において、図６Ｃおよび６Ｄに示されるように、鋭縁は、ベイスン６１４下に位置する固体片６２５の縁部上の一部に配置され得る。
【００３３】
十分な薬剤が、コア本体のベイスン内に配置され、最小期間または延長期間中の状態または疾患を処置し得るが、状態または疾患が特に根強い場合は、薬剤を実際に換えることが必要であり得る。デバイス全体が換えられ得るが、デバイスが患者内で延長された時間（例えば、１年以上）使用される場合、コア本体７１２内のベイスン７１４は、図７に示されるように、コア本体７１２の周辺縁部７３６からベイスン７１４に続く通路７３８の使用によって補充され得ることが見出されている。コア本体７１２の大きさが小さいことに起因して、周辺縁部７３６からベイスン７１４まで通路を穿孔することは可能であり得ない。このような場合において、２つの嵌合片７１２Ａ、７１２Ｂからコア本体７１２を形成することが必要であり得、各々の嵌合片は、部分的チャネルを備える。嵌合片７１２Ａおよび７１２Ｂが、他方の頂部上に配置された嵌合片である場合、これら２つの部分的チャネルは、水平か、垂直下のいずれかで一緒になって、周辺縁部７３６からベイスン７１４までの小孔７３８を形成する。
【００３４】
なお別の実施形態８１０において、通路８３８の端部は、フランジ８４０に装着され得る。フランジ８４０は、シリンジ（図示せず）の使用により、薬剤をベイスン８１４に充填するための開口部の位置決めを容易にする。さらに、フランジ８４０の使用は、夾雑を防止または低減させ得る。フランジ８４０は、コア本体８１２の側面に配置され得るか、または短い距離で小管８４２により接続され得る。通路８３８は、図７Ａに示されるように、蛇行経路として形成され得る。
【００３５】
複雑な状況において、状態または疾患の部位付近に複数の薬剤を配置することが必要であり得る。このような場合、複数のベイスンが、コア本体９４３、９４５内に形成され得る。図８に示されるように、コア本体９１２は、少なくともより小さな近位ベイスン９４３およびより小さな遠位ベイスン９４５を備える。異なる薬剤に起因して、スクリーンにより近位ベイスン９４３および遠位ベイスン９４５をカバーすることが必要であり得、このカバーは、各々より小さな近位ベイスン９４３および遠位ベイスン９４５にわたって異なる数の異なる大きさの孔を備える。
【００３６】
開示する薬物送達プラットフォームのなお他の実施形態は、以下の図９〜２３に示される。
【００３７】
近位ベイスン１０４３、中間のベイスン１０４５および遠位ベイスン１０４７を備える薬物送達デバイス１０１０の１つの実施形態を図９に示す。近位ベイスン１０４３は、第１の仕切り１０４１を用いて中間のベイスン１０４５から隔てられ、そして中間のベイスン１０４５は、第２の仕切り１０４９を用いて遠位ベイスン１０４７から隔てられる。必要な場合、種々のより小さいベイスン間の薬剤の輸送または移動は、仕切り１０４１、１０４９に形成される通路１０４８によって促進され得る。コア本体１０１２の上部表面１０２０上にある第１のスクリーン１０２４およびコア本体１０１２の下部表面１０２４上にある第２のスクリーンの両方の孔のパターンが、薬剤の放出を制御するように成形されていることもまた注目すべきである。具体的には、Ｕ型パターン１０５０が遠位端１０１５に備えられ、そして、弓状パターン１０５２が近位端１０１３に備えられる。この実施形態は、動物の体内に３つの薬剤（Ｍ１、Ｍ２およびＭ３）を配置する必要がある場合に特に有用である。あるいは、仕切り１０４１および１０４９は、薬剤Ｍ１、Ｍ２およびＭ３を別々のままにするために隙間がないかまたは不浸透性であり得る。
【００３８】
図１０は、体内に２つの薬剤Ｍ１およびＭ２を放散させるための実施形態１１１０を図示する。従って、コア本体１１１２は、間にある隙間がないかまたは不浸透性の仕切り１１４１を用いて近位のより小さいベイスン１１４３と遠位のより小さいベイスン１１４７とに分けられる。薬剤Ｍ２の放出は、遠位仕切り１１４７を覆う、上部スクリーン１１２４および下部スクリーン１１２６の両方のスクリーン孔１１５０のＵ型パターンによって制御される。薬剤Ｍ１の放出を制御するために、近位ベイスン１１４３を覆ってスクリーン孔１１５４の台形パターンが配置される。
【００３９】
図１１に、別の２コンパートメントの移植可能な薬物送達プラットフォーム１２１０を示す。遠位ベイスン１２４７全体を覆うスクリーン孔１２５６の第１のパターンおよび近位ベイスン１２４３全体を覆うスクリーン孔１２５８の第２のパターンが存在し、それぞれ薬剤Ｍ２およびＭ１を保持することが注目すべきである。
【００４０】
薬剤Ｍを保持するための単一のベイスン１３１４を備える実施形態１３１０を図１２に示す。単一のベイスン１３１４は、２つのコア本体小片１３１２Ａ、１３１２Ｂを一緒に連結することによって形成される。小片１３１２Ａ、１３１２Ｂの各々は、スクリーン孔１３６０の全パターンを備え、コア本体の２つの部分１３１２Ａ、１３１２Ｂの間に形成されるベイスン１３１４を覆う。
【００４１】
単一のベイスン１４１４を備えるなお別の実施形態１４１０を図１３に示す。この実施形態１４１０において、コア本体１４１２は、上部スクリーン１４２４によって覆われる下部スクリーン１４２６を備える。上部スクリーン１４２４が、コア本体１４１２を完全に覆い、そしてスクリーン孔１４６０の全パターンで構成されてベイスン１４１４全体を覆うことが注目すべきである。
【００４２】
なお別の単一のベイスンの実施形態１５１０を図１４に示す。この実施形態において、上部スクリーン１５２４は、コア本体１５１２に形成されるベイスン１５１４の内周にフィットする外周１５３６を有する。
【００４３】
単一のウェル１６１４を備えるなお別の実施形態１６１０を図１５に示す。この実施形態１６１０において、上部スクリーン１６３４は、コア本体１６１２内に形成されるベイスン１６１４の外周にプレスばめされるように構築および配置される下方にぶら下がったフランジ１６６２を備える。あるいは、図１８に示すように、このフランジは、コア本体１６１２上に配置されて上方に延び、スクリーン１６２４の凹部を係合し得る。
【００４４】
単一のベイスン１７１４を備えるなお別の実施形態１７１０を図１６に示す。単一のベイスン１７１４は、コア本体ホルダー１７１２Ｃにさらにフィットするコア本体１７１２に形成される。コア本体ホルダー１７１２Ｃは、その中に開放部分１７１２Ｃ．１を備え、これがコア本体１７１２をしっかりと保持する。コア本体１７１２内のベイスン１７１４を覆っているのは、上部スクリーン１７２４である。コア本体１７１２の下部部分がスクリーンとなるように形成される。
【００４５】
図１６に示す実施形態１７１０と類似の実施形態１８１０を図１７に示す。しかし、コア本体ホルダー１８１２Ｄは連続する外周を有するのではなく、コア本体ホルダー１８１２Ｄは、それらの間に開放空間１８１２Ｄ．１を形成する２つのピンを有するように形成される。この開放空間１８１２Ｄ．１は、コア本体１８１２を受けとめるように構築および配置される。溝１８６４は、コア本体ホルダー１８１２Ｄの２つのピンを捕捉する。再度、コア本体１８１２がスクリーン１８２４で覆われ、コア本体１８１２の下部がスクリーンとして形成される。
【００４６】
図１８において開示された実施形態１９１０は、上向きに伸長するフランジ１９６６を有するコア本体１９１２を備え、このフランジ１９６６は、上部スクリーン１９２４がベイスン１９１４を超えてコア本体１９１２上に位置され得るように、上部スクリーン１９２４中に嵌合する。
【００４７】
図１９は、実質的に中空のコア本体２０１２を備える実施形態２０１０を示す。下部スクリーン２０２６は、この実質的に中空のコア本体２０１２の底面２０２２に静置され、上部スクリーン２０２６は、このコア本体の上面２０２０に静置される。
【００４８】
図２０は、近位のより小さいベイスン２１４３および遠位のより小さいベイスン２１４７を含む実施形態２１１０を示す。近位のより小さいベイスン２１４３を遠位のより小さいベイスン２１４７と分ける隔壁２１４１は、薬剤が通路を通って移動するために、この隔壁の中に通路２１４８を有する。薬剤Ｍｌ、Ｍ２の放出は、上部スクリーン２１２４および下部スクリーン２１２６の両方に形成された穴２１５２の弓形パターンによって制御される。あるいは、この隔壁２１４１は、ベイスン２１１４の長手軸方向に沿って走り、隣り合うより小さなベイスンを形成し得る。
【００４９】
図２１は、近位のより小さいベイスン２２４３および遠位のより小さいベイスン２２４７を含む、さらになお別の実施形態２２１０である。隔壁２２４１は、コア本体２２１２において、近位ベイスン２２４３を遠位ベイスン２２４７と分ける。この上部スクリーン２２２４およびこの下部スクリーン２２２６の両方は、Ｕ字形パターンの穴２２５０を遠位端２２１５に備え、そしてフルパターンの穴２２６０を近位端２２１３に備える。
【００５０】
図２２は、矩形の厚みを持たせた実施形態２３１０を示し、この実施形態２３１０は、コア本体２３１２の上部表面２３２０および下部表面２３２２に位置されるべき円形スクリーン２３２４、２３２６を備える。
【実施例】
【００５１】
（実施例）
図１５に示されるものに類似するデバイスを、８羽のＮｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅウサギに移植した。そのスクリーンを、シリコーン接着剤を使用して、コア本体に取り付けた。反対側の眼をコントロールとして使用した。１羽のウサギを、２日で研究から外した。３匹の動物を、１ヶ月で試験し、残りの４羽のウサギを、３ヶ月で試験した。組織病理学的観察を、１ヶ月および３ヶ月の両方で行った。１ヶ月で、動物のうち３匹が、硝子体中に少数の炎症性細胞を示した。これらの３匹の動物のうちの１匹はまた、鋸状縁において最小限の炎症を示した。最後の動物は、最小限に腫脹した水晶体繊維を有した。この群の毒物学観察は、顕著ではなかった。３ヶ月サンプリングにおける動物の全ての毒物学観察は、顕著ではなかった。
【００５２】
インビトロ研究において、ベタキソロールＨＣｌ（比較的水溶性の高い物質）を、１０％ 微結晶セルロースおよび０．４０％ ステアリン酸マグネシウムとともに総重量２２ｍｇの錠剤にした。ベタキソロールＨＣｌ錠剤を、図１５に示される実施形態に類似の薬物送達デバイスのベイスンに挿入した。このデバイスは、１つの８ミクロン １％ 多孔度スクリーンをベイスンの一方の側面に利用した。全ての孔の面積 対 そのスクリーンの面積の比は、約０．１８％であった。全ての孔の面積 対 薬物送達デバイス上の全表面の面積の比は、約０．０２％であった。本発明に従う装填された薬物送達デバイスを、リン酸／生理食塩水緩衝液を含有する４ｍＬ ＨＰＬＣバイアル中に入れ、次いで、小さなスターラーバーで攪拌した。そのバイアルを、周期的にサンプリングし、ＨＰＬＣにより薬物濃度について分析した。図２４に示されるように、時間に対する薬物濃度のプロットは、放出プロフィールを示す。
【００５３】
第２のインビトロ研究において、比較的水溶性の低い物質であるネパフェナクを有する物質を使用して、錠剤形態にある別の第２の薬物処方物もまた、図１５に示される実施形態に類似のデバイスにおいて研究した。これらの錠剤はまた、１０％ 微結晶セルロースおよび０．４０％ ステアリン酸マグネシウムを含んでいた。錠剤１錠を、２側面の１４ミクロンの２５％ 多孔度デバイスにおいた。全ての孔の面積 対 スクリーンの面積の比は、約４．５％であった。全ての孔の面積 対 薬物送達デバイス上の全表面の面積の比は、約０．４８％であった。第２の錠剤を、２側面の１４ミクロン １％ デバイスに置いた。全ての孔の面積 対 スクリーンの面積の比は、約０．１８％であった。全ての孔の面積 対 薬物送達デバイス上の全表面の面積の比は、約０．０２％であった。薬物放出研究を、上記のように行った。図２５に示されるように、プロット「Ａ」は、２側面の１４ミクロン２５％ 多孔度デバイスからの放出プロフィールを示す。プロット「Ｂ」は、２側面の１４ミクロン１％ 多孔度デバイスからの放出プロフィールである。第３の実験を、２側面１４ミクロン１％多孔度デバイスからのリン酸／生理食塩水緩衝液を置換し、実験を再開することによって行った。この実験は、プロット「Ｃ」によって示される。
【００５４】
（操作）
一旦身体内の医学的状態または疾患が、同定および位置づけられると、医師は、このような状態または投薬が、その状態または疾患の部位の近くに配置される医薬品で処置され得るか否かを決定する。その状態または疾患の近くに配置された医薬品で、この状態または疾患を処置する決定がなされると、この状態または疾患近くに医薬品を実際に配置することが必要になる。他の適用において、短い距離から状態または疾患を処置することが必要であり得る。このような短い距離での処置は、薬物送達デバイスからの保持されたレベルの医薬品の流れを必要とし得る。
【００５５】
図１に示される実施形態１０において、その状態または疾患は、患者の眼内に含まれる。例えば、外科医は、移植可能なデバイスを、強膜中に小さな切開を作製することによって、患者の硝子体腔へ挿入し得る。次いで、薬物送達プラットフォーム１０は、切開を通して挿入され、コア本体１２中の縫合孔３０を介して縫合糸を通し、縫合の他の部分を眼に取り付けることによって、適所に保持される。プラットフォームの配向は、移植されたプラットフォームが、水晶体から網膜への光線の経路の外にあるようにする。
【００５６】
ベイスンからスクリーンにおける孔を通しての医薬品の移動をブロックし得る細胞での移植されたデバイスのコーティングを防止するために、抗増殖コーティングを、スクリーンおよびコア本体の両方の上に使用し得る。同様に、シリコンのような材料は、スクリーンのチッピング（ｃｈｉｐｐｉｎｇ）を防止するために、チップ（ｃｈｉｐ）を形成し得、そしてコア本体は、チッピングを防止するための物質でコーティングされ得る。
【００５７】
先に述べたように、好ましい実施形態は、内眼内の状態または疾患を処置するための医薬品を挿入する目的で示されるが、当業者は、開示される移植可能な薬物送達プラットフォーム１０が、状態または疾患が移植された医薬品で最もよく処置される動物の身体内のいずれの位置においても使用され得ることを理解する。
【００５８】
本発明は、いまやその好ましい実施形態および代替的実施形態に従って開示されたが、ここで本発明は、当業者によって理解される。当業者は、本発明の多くの他の実施形態もまた、前述の開示によって具現化され得ることを理解する。このような他の実施形態は、添付の特許請求の範囲の範囲および意味内に含まれることとする。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書中に記載の発明。
【請求項１】
本明細書中に記載の発明。
【図１】
【図２−１】
【図２−２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４−１】
【図４−２】
【図４−３】
【図５−１】
【図５−２】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図７Ａ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２−１】
【図２−２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４−１】
【図４−２】
【図４−３】
【図５−１】
【図５−２】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図７Ａ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【公開番号】特開２０１０−６３９０４（Ｐ２０１０−６３９０４Ａ）
【公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２６２３８１（Ｐ２００９−２６２３８１）
【出願日】平成２１年１１月１７日（２００９．１１．１７）
【分割の表示】特願２００３−５７６０２５（Ｐ２００３−５７６０２５）の分割
【原出願日】平成１５年３月１１日（２００３．３．１１）
【出願人】（３９９０５４６９７）アルコン，インコーポレイテッド (102)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１７日（２００９．１１．１７）
【分割の表示】特願２００３−５７６０２５（Ｐ２００３−５７６０２５）の分割
【原出願日】平成１５年３月１１日（２００３．３．１１）
【出願人】（３９９０５４６９７）アルコン，インコーポレイテッド (102)
【Ｆターム（参考）】
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