説明

第XIA因子阻害剤としてのマクロ環

本発明は、式(I):


(ここで、全ての変数は本明細書中と同義である)の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。これらの化合物は、選択的な第XIa因子阻害剤または第XIa因子および血漿カリクレインのデュアル阻害剤である。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびにこれらの化合物を用いた血栓塞栓性および/または炎症性疾患の治療方法に関連する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

[式中、
環Aは、独立して、C3−10炭素環、または炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)から選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環であり;
環Bは、独立して、ベンゼン環、または炭素原子ならびにN、O、およびS(O)から選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロアリールであり;
環Cは、独立して、ベンゼン環、または炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)から選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環であり;
は、独立して、結合、−CHR−、−CHRCHR−、−CR=CR−、
【化2】

−OCH−、−CHRNH−、−CHO−、−SCH−、−SOCH−、−CHNH−、および−CR−からなる群より選択され;
Lは、独立して、C3−8アルキレン、C3−8アルケニレン、およびC4−8アルキニレンからなる群より選択され;ここで、該アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは0−2個のRで置換され、該アルキレンおよびアルケニレンの1つまたはそれ以上の炭素原子は、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、CO、CONH、NHCO、OCONH、NHCO、−NHCONH−、SONH、NHSO、CON(C1−4アルキル)、またはN(C1−4アルキル)COで適宜置き換えられていてもよく;
Yは、独立して、CH、CH(C1−4アルキル)、C(C1−4アルキル)、CO、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH−、−N(CO(C1−4アルキル))CH−、−N(CHCO(C1−4アルキル))CH−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH−、−CON(C1−4アルキル)CH−、−OCONH−、−OCON(C1−4アルキル)−、−NHCONH−、−SONH−、−NHCO−、および−NHSO−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yは−C3−6アルキレン−CH=N−であり;
は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、OH、OCHF、OCHF、OCF、CN、NH、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、−CHNH、−CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−OCHCOH、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHSO(C1−4アルキル)、−SONH、−C(=NH)NH、および0−2個のRで置換されたフェニルから選択され;
は、独立して、炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)から選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から7員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は0−2個のR2aで置換され;
2aは、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、−CHOH、C1−4アルコキシ、OH、CF、OCF、CN、NH、COH、CO(C1−4アルキル)、COC1−4アルキル、−CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−SO(C1−4アルキル)、−SONH、−SONH(C1−4アルキル)、および−SON(C1−4アルキル)からなる群より選択され;
は、独立して、H、=O、ハロゲン、OH、NH、CN、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、−CHOH、COH、CO(C1−4アルキル)、−C(O)NH、−C(O)NH(C1−4アルキル)、−C(O)N(C1−4アルキル)、−CHCOH、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
は、独立して、H、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
は、各出現において独立して、H、ハロゲン、OH、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF、COH、CO(C1−4アルキル)、−CHCOH、−(CHCOH、−CHCO(C1−4アルキル)、−(CHCO(C1−4アルキル)、NH、−CHNH、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCOCF、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHNH、−NHCO(CHN(C1−4アルキル)、−NHCOCHCOH、−CHNHCO(C1−4アルキル)、−NHC(O)NH(C1−4アルキル)、−NHC(O)N(C1−4アルキル)、−NHSO(C1−4アルキル)、−SONH、−SONH(C1−4アルキル)、−SONH(CHOH、−SONH(CHO(C1−4アルキル)、−CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−CHCONH、および−NHCO(CH0−2からなる群より選択され;
は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、NH、CHNH、C1−4ハロアルキル、OCHF、OCHF、OCF、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、C1−4アルコキシ、CHOH、CHO(C1−4アルキル)、CHO(CH1−4O(C1−4アルキル)、COH、CO(C1−4アルキル)、CO(CHO(C1−4アルキル)、CO(C1−4ハロアルキル)、CO(CHSO(C1−4アルキル)、CHCOH、CHCO(C1−4アルキル)、CONH、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)、−OCO(C1−4アルキル)、−CHNH(CHO(C1−4アルキル)、−CONH(C1−4アルコキシ)、−CO(CHO(C1−4アルキル)、−CO(CHN(C1−4アルキル)、−CONH(CHO(C1−4アルキル)、−CONH(CHN(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)(CHO(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)(CHN(C1−4アルキル)、C1−4アルキル、−CONHBn、−CONH(OBn)、−(CO)0−1(CH0−3−C3−6炭素環、および−(CH0−1−(CO)0−1−(W)0−1−(CH0−2−(炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)から選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環)からなる群より選択され;ここで、該炭素環およびヘテロ環は0−2個のRで置換され;
は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、CHF、CF、C1−4アルコキシ、CHOH、COH、CO(C1−4アルキル)、CONH、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
は、炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO(C1−4アルキル))、O、およびS(O)から選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環であり;
は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、CF、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
Wは、独立して、O、NHおよびN(C1−4アルキル)からなる群より選択され;
pは、各出現において独立して、0、1、および2からなる群より選択される]
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項2】
環Aが、独立して、6員の炭素環、9から10員の炭素環、または炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)から選択される1−3個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環であり;
環Bが、独立して、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、およびベンゼンからなる群より選択され;
環Cが、独立して、ベンゼン、ピリジン、インダゾール、インドール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、およびキナゾリンからなる群より選択される、
請求項1の化合物。
【請求項3】
環Aが、独立して、ベンゼン、シクロヘキサン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ナフタレン、イソオキサゾリン、イソオキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピペリジン、ピリジン、インダゾール、インドール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、およびテトラヒドロイソキノリンからなる群より選択され;
【化3】

が、独立して、
【化4】

からなる群より選択され;
【化5】

が、独立して、
【化6】

からなる群より選択される、
請求項2の化合物。
【請求項4】
式(II):
【化7】

[式中、
【化8】

は、独立して、
【化9】

からなる群より選択され;
は、独立して、結合、−CHRCHR−、−CR=CHR−、
【化10】

−OCH−、−CHRNH−、−CHO−、−SCH−、−SOCH−、−CHNH−、および−CR−からなる群より選択され;
Lは、独立して、C3−8アルキレンおよびC3−8アルケニレンからなる群より選択され;ここで、該アルキレンおよびアルケニレンは0−2個のRで置換され、該アルキレンおよびアルケニレンの1または2個の炭素原子は、O、CO、S、NH、N(C1−4アルキル)、CONH−、NHCO、OCONH、SONH、またはCON(C1−4アルキル)で適宜置き換えられていてもよく;
Yは、独立して、CH、CO、CH(C1−4アルキル)、C(C1−4アルキル)、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH−、−N(CO(C1−4アルキル))CH−、−N(CHCO(C1−4アルキル))CH−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH−、−CON(C1−4アルキル)CH−、−OCONH−、−OCON(C1−4アルキル)−、−NHCONH−、および−SONH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yは−C3−6アルキレン−CH=N−であり;
は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、OH、OCHF、OCHF、OCF、CN、NH、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、−OCHCOH、−CHNH、−CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−SONH、および−C(=NH)NHからなる群より選択され;
は、独立して、炭素原子ならびにN、NH、O、およびS(O)から選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は0−2個のR2aで置換され;
2aは、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、−CHOH、C1−4アルコキシ、OH、CF、CN、NH、COH、CO(C1−4アルキル)、COC1−4アルキル、−CONH、−CONH(C1−4アルキル)、および−CON(C1−4アルキル)からなる群より選択され;
は、独立して、H、ハロゲン、OH、NH、CN、CF、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CHOH、COH、CO(C1−4アルキル)、C(O)NH、−C(O)NH(C1−4アルキル)、−C(O)N(C1−4アルキル)、−CHCOH、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
は、独立して、HおよびC1−4アルキルからなる群より選択され;
は、各出現において独立して、H、ハロゲン、OH、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF、COH、CO(C1−4アルキル)、−CHCOH、−(CHCOH、−CHCO(C1−4アルキル)、−(CHCO(C1−4アルキル)、NH、−CHNH、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHNH、−NHCOCHCOH、−CHNHCO(C1−4アルキル)、−NHC(O)NH(C1−4アルキル)、−NHC(O)N(C1−4アルキル)、−NHSO(C1−4アルキル)、−SONH(CHOH、−SONH(CHO(C1−4アルキル)、−CONH(CHO(C1−4アルキル)、CONH、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)、−CHCONH、−NHCO(CHN(C1−4アルキル)、−NHCOCF、および−NHCO(CH0−1からなる群より選択され;
は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、CHOH、CHO(C1−4アルキル)、COH、CO(C1−4アルキル)、CO(CHO(C1−4アルキル))、COCHCF、CO(CHSO(C1−4アルキル)、CHCOH、CHCO(C1−4アルキル)、CONH、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)、−OCO(C1−4アルキル)、−CHNH(CHO(C1−4アルキル)、−CO(CHN(C1−4アルキル)、−CONH(CHO(C1−4アルキル)、−CONH(CHN(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)(CHO(C1−4アルキル)、−CONH(CHN(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)(CHN(C1−4アルキル)、−CONH(C1−4アルコキシ)、−CONHBn、−CONH(OBn)、−(CH1−3Ph、C1−4アルキル、および−(CH0−1−(CO)0−1−(W)0−1−(CH0−2−(炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)から選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環)からなる群より選択され;ここで、該ヘテロ環は0−2個のRで置換され;
は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、CHF、CF、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
は、炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO(C1−4アルキル))、O、およびS(O)から選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環であり;
Wは、独立して、OおよびNHからなる群より選択され;
pは、各出現において独立して、0、1、および2からなる群より選択される]
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項5】
式(IIa)または式(IIb):
【化11】

を有する請求項4の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項6】
式(IIc)または式(IId):
【化12】

を有する請求項4の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項7】
式(IIe)または式(IIf):
【化13】

を有する請求項4の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項8】
式(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIe)または(IIf)におけるLが、独立して、結合、−CHCH−、−CH=CH−、−C(Me)=CH−、
【化14】

および−CHNH−からなる群より選択され;
Lが、独立して、C3−7アルキレンおよびC3−7アルケニレンからなる群より選択され;ここで、該アルキレンおよびアルケニレンは0−2個のRで置換され、該アルキレンおよびアルケニレンの1または2個の炭素原子は、O、CO、NH、N(C1−4アルキル)、CONH、NHCO、またはCON(C1−4アルキル)で適宜置き換えられていてもよく;
Yが、独立して、CH、CO、CH(C1−4アルキル)、C(C1−4アルキル)、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH−、−N(CO(C1−4アルキル))CH−、−N(CHCO(C1−4アルキル))CH−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH−、−CON(C1−4アルキル)CH−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SONH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yが−(CH3−6−CH=N−であり;
が、各出現において独立して、ハロゲン、CN、OH、OCHF、OCHF、OCF、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、NH、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)、−C(=NH)NH、−C(O)NH、−CHNH、および−SONHからなる群より選択され;
が、独立して、H、ハロゲン、OH、NH、CN、CF、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CHOH、COH、CO(C1−4アルキル)、C(O)NH、−C(O)NH(C1−4アルキル)、−C(O)N(C1−4アルキル)、−CHCOH、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
が、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF、COH、CO(C1−4アルキル)、−CHCOH、−(CHCOH、−CHCO(C1−4アルキル)、−(CHCO(C1−4アルキル)、NH、−CHNH、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHNH、−NHCOCHCOH、−CHNHCO(C1−4アルキル)、−NHC(O)NH(C1−4アルキル)、−NHC(O)N(C1−4アルキル)、−NHSO(C1−4アルキル)、−SONH(CHOH、−SONH(CHO(C1−4アルキル)、CONH、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)、−NHCO(CHN(C1−4アルキル)、−NHCOCF、および−NHCO(CH0−1からなる群より選択される、
請求項1−7のいずれか一項の化合物。
【請求項9】
式(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIe)または(IIf)におけるLが、独立して、結合、−CHCH−および−CH=CH−からなる群より選択され;
が、各出現において独立して、ハロゲン、CN、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CHF、CHF、CF、OCHF、OCHF、OCF、CO(C1−4アルキル)、NH、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)、−CHNH、および−C(=NH)NHからなる群より選択され;
が、独立して、H、ハロゲン、CN、CF、COH、CO(C1−4アルキル)、C1−4アルキル、CONH、CON(C1−4アルキル)、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
が、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF、COH、CO(C1−4アルキル)、−CHCOH、−CHCO(C1−4アルキル)、NH、−CHNH、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−CHNHCO(C1−4アルキル)、−CONH、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCOH、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO(CHN(C1−4アルキル)、−NHCOCF
【化15】

からなる群より選択される、
請求項1−7のいずれか一項の化合物。
【請求項10】
(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIe)または(IIf)におけるLが、独立して、結合および−CH=CH−からなる群より選択され;
Lが、独立して、−(CH3−6−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CH0−2−、−(CH1−2−CH=CH−(CH0−3−、−CH−CH=C(C1−4アルキル)−(CH1−2−、−CH−C(C1−4アルキル)=CH−(CH1−2−、−CH−CH=CH−CHCH(C1−4アルキル)−、−CH−CH=CH−CH(C1−4アルキル)−(CH0−2−、−CH−CH=CH−CHC(ハロ)−、−CH−CH=CH−(CH1−2CH(CF)−、−CH−CH=CH−CH(OH)CH−、−(CHCH(ハロ)−、−(CH3−4C(ハロ)−、−(CHCH(CHOH)−、−(CH3−4CH(C1−4アルコキシ)−、−(CHCH(CH(C1−4アルコキシ))−、−(CHCH(COH)−、−(CHCH(CHCOH)−、−(CH4−5CH(CO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CHCO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(COCHCF)−、−(CHCH(CO(CHSO(C1−4アルキル))−、−(CHC(C1−4アルキル)(CO(C1−4アルキル))−、−(CHC(CF)(CO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CONH))−、−(CHCH(CONH(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル))−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH(CONH)−、−(CHCH(CO(CHO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CHNH(CHO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CONH(C1−4アルコキシ))−、−(CHCH(CONH(OBn))−、−(CHCH((CHPh)−、−(CHCH(CO(CHN(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CONH(CHO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CONH(CHN(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHN(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CH(ハロ))−、−(CH4−5CH(CF)−、−(CHC(ハロ)CH−、−(CH1−3CH(OH)(CH1−2−、−CHCH(OH)CH(OH)CH−、−(CHCH(OCO(C1−4アルキル))CH−、−(CHC(O)CH−、−CHO(CH2−4−、−CHNH(CH2−4−、−(CH2−3NH(CH1−2−、−(CH2−4N(C1−4アルキル)(CH0−2−、−CHCONH(CH2−4−、−CHCON(C1−4アルキル)(CH2−4−、−CHNHCOC(ハロ)CH−、−(CHCH(3−C1−4アルキル−オキセタン−3−イル)−、−(CHCH(チアゾール−4−イル)−、−(CHCH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−CH−CH=CH−CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)−、
【化16】

からなる群より選択され;
Yが、独立してCH、CO、O、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH−、−N(CO(C1−4アルキル))CH−、−N(CHCO(C1−4アルキル))CH−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH−、−CON(C1−4アルキル)CH−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SONH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yが、−(CH3−6−CH=N−であり;
が、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、CN、CHF、CHF、CF、OCHF、NH、N(C1−4アルキル)、−CHNH、および−C(=NH)NHからなる群より選択され;
が、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO(C1−4アルキル)、CONH、CON(C1−4アルキル)、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
が、各出現において独立して、ハロゲン、NH、COH、CO(C1−4アルキル)、CONH、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−CHNHCO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCOH、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO(CHN(C1−4アルキル)、−NHCOCF
【化17】

からなる群より選択される、
請求項1−7のいずれか一項の化合物。
【請求項11】
式(III)または式(IIIa):
【化18】

[式中、
式(IIIa)におけるLは、独立して、結合および−CH=CH−からなる群より選択され;
Lは、独立して、−(CH−、−(CH−、−(CH−、−(CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)−、−(CHCH(C1−4アルキル)−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CH−、−(CH−CH=CH−、−CH−CH=CH−CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−CH−CH=C(C1−4アルキル)−(CH−、−CH−CH=CH−CHCH(C1−4アルキル)−、−CH−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH−、−CH−CH=CH−CHC(ハロ)−、−CH−CH=CH−CHCH(CF)−、−CH−CH=CH−(CHCH(CF)−、−CH−CH=CH−CH(OH)CH−、−(CHCH(ハロ)−、−(CHC(ハロ)−、−(CHC(ハロ)−、−(CHCH(CHOH)−、−(CHCH(C1−4アルコキシ)−、−(CHCH(CH(C1−4アルコキシ))−、−(CHCH(COH)−、−(CHCH(CHCOH)−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CHCO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(COCHCF)−、−(CHCH(CO(CHSO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))−、−(CHC(C1−4アルキル)(CO(C1−4アルキル))−、−(CHC(CF)(CO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CONH)−、−(CHCH(CONH(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル))−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH(CONH)−、−(CHCH(CONH(C1−4アルコキシ))−、−(CHCH(CONH(OBn))−、−(CHCH((CHPh)−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHN(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CH(ハロ))−、−(CHCH(CF)−、−(CHCH(CF)−、−(CHC(ハロ)CH−、−CHCH(OH)(CH−、−(CHCH(OH)CH−、−(CHCH(OH)CH−、−CHCH(OH)CH(OH)CH−、−(CHCH(OCO(C1−4アルキル))CH−、−(CHC(O)CH−、−CHO(CH−、−CHO(CH−、−CHNH(CH−、−CHNH(CH−、−CHNH(CH−、−(CHN(C1−4アルキル)CH−、−(CHN(C1−4アルキル)(CH−、−CHCONH(CH−、−CHCONH(CH−、−CHCONH(CH−、−CHCON(C1−4アルキル)(CH−、−CHCON(C1−4アルキル)(CH−、−(CHCH(チアゾール−4−イル)−、−(CHCH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−CH−CH=CH−CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)−、
【化19】

からなる群より選択され;
Yは、独立して、CH、CO、O、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH−、−N(CO(C1−4アルキル))CH−、−N(CHCO(C1−4アルキル))CH−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH−、−CON(C1−4アルキル)CH−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SONH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yは−(CH−CH=N−であり;
式(IIIa)におけるRは、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、CN、CHF、CHF、CF、OCHF、NH、N(C1−4アルキル)、−CHNH、および−C(=NH)NHからなる群より選択され;
式(III)におけるR1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
式(IIIa)におけるRは、独立して、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群より選択される5員のヘテロ環であり;
は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO(C1−4アルキル)、CONH、CON(C1−4アルキル)、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
は、独立して、ハロゲン、NH、COH、CONH、CO(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCOH、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO(CHN(C1−4アルキル)、−NHCOCF
【化20】

からなる群より選択される]
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項12】
Lが、独立して、−(CH−、−(CH−、−(CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)−、−(CHCH(C1−4アルキル)−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CH−、−(CH−CH=CH−、−CH−CH=CH−CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−CH−CH=C(C1−4アルキル)−(CH−、−CH−CH=CH−CHCH(C1−4アルキル)−、−CH−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH−、−CH−CH=CH−CHC(ハロ)−、−CH−CH=CH−CHCH(CF)−、−CH−CH=CH−(CHCH(CF)−、−CH−CH=CH−CH(OH)CH−、−(CHCH(ハロ)−、−(CHC(ハロ)−、−(CHC(ハロ)−、−(CHCH(CHOH)−、−(CHCH(CH(C1−4アルコキシ))−、−(CHCH(C1−4アルコキシ)−、−(CHCH(C1−4アルコキシ)−、−(CHCH(COH)−、−(CHCH(CHCOH)−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CHCO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(COCHCF)−、−(CHCH(CO(CHSO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))−、−(CHC(C1−4アルキル)(CO(C1−4アルキル))−、−(CHC(CF)(CO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CONH)−、−(CHCH(CONH(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル))−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH(CONH)−、−(CHCH(CONH(C1−4アルコキシ))−、−(CHCH(CONH(OBn))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHN(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CH(ハロ))−、−(CHCH(CF)−、−(CHCH(CF)−、−(CHC(ハロ)CH−、−CHCH(OH)(CH−、−(CHCH(OH)CH−、−(CHCH(OH)CH−、−CHCH(OH)CH(OH)CH−、−(CHCH(OCO(C1−4アルキル))CH−、−(CHC(O)CH−、−CHO(CH−、−CHO(CH−、−CHNH(CH−、−CHNH(CH−、−CHNH(CH−、−(CHN(C1−4アルキル)CH−、−(CHN(C1−4アルキル)(CH−、−CHCONH(CH−、−CHCONH(CH−、−CHCONH(CH−、−CHCON(C1−4アルキル)(CH−、−CHCON(C1−4アルキル)(CH−、−(CHCH(チアゾール−4−イル)−、−(CHCH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−CH−CH=CH−CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)−、
【化21】

からなる群より選択され;
Yが、独立して、CH、O、NH、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH−、−CON(C1−4アルキル)CH−、−N(C1−4アルキル)CH−、−N(CO(C1−4アルキル))CH−、−N(CHCO(C1−4アルキル))CH−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SONH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yが−(CH−CH=N−であり;
が、独立してハロゲン、NH、COH、CONH、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCOCHCOH、
【化22】

からなる群より選択される、
請求項11の化合物。
【請求項13】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH−、−(CH−、−(CHCH(COH)CH−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))CH−、−(CHCH(CONH)CH−、−(CHCH(CONH(C1−4アルキル))CH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル))CH−、−(CHCFCO−、−CH−CH=CH−(CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−CHCON(C1−4アルキル)(CH−、−CHCON(C1−4アルキル)(CH−、−(CHN(C1−4アルキル)CH−、−(CHN(CO(C1−4アルキル))CH−、−(CHN(CHCO(C1−4アルキル))CH−、−(CHO−、−(CHO−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CHO−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHO−、−CHCONH(CHO−、−CHNH(CHO−、−CH−CH=CH−(CHO−、−CH−CH=CH−(CHO−、−(CHNH−、−(CHNH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHNH−、−(CHCH(C1−4アルキル)NH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHNH−、−(CHCH(CHOH)NH−、−(CHCH(CH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CHCH(COH)NH−、−(CHCH((CHPh)NH−、−(CHCH(CHCOH)NH−、−(CHCH(CHCO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(COCHCF)NH−、−(CHCH(CO(CHSO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CONH)NH−、−(CHCH(CONH(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル))NH−、−(CHC(C1−4アルキル)(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHC(CF)(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH(CONH)NH−、−(CHCH(CONH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CHCH(CONH(OBn))NH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHN(C1−4アルキル))NH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−(CHCH(CHF)NH−、−(CHCH(CF)NH−、−(CHCH(CF)NH−、−(CHCFCHNH−、−CH−CH=CH−CHCH(CF)NH−、−CH−CH=CH−(CHCH(CF)NH−、−CHCONH(CHNH−、−CHCONH(CHNH−、−CHNHCOCFCHNH−、−CHCONH(CHNH−、−(CHCH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CHCH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CHCH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)NH−、−CH−CH=CH−CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHN(C1−4アルキル)−、−(CHN(CO(C1−4アルキル))−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CHCONH−、−(CH−CH=CH−CONH−、−CH−CH=CH−CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−CH−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CHCONH−、−CH−CH=C(C1−4アルキル)(CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−(CHCHFCONH−、−(CHCFCONH−、−(CHCFCONH−、−CH−CH=CH−CHCFCONH−、−(CHCH(CF)CONH−、−CHCH(OH)(CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−CHCH(OH)CH(OH)CHCONH−、−CH−CH=CH−CH(OH)CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルコキシ)CONH−、−(CHCH(OCO(C1−4アルキル))CHCONH−、−(CHC(O)CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−(CHN(C1−4アルキル)CHCONH−、−(CHN(C1−4アルキル)(CHCONH−、−(CHNHCO−、−CH−CH=CH−(CHNHCO−、−(CHOCONH−、−(CHOCONH−、−CH−CH=CH−CHOCONH−、−CH−CH=CH−CHNHCONH−、−(CHSONH−、−CH−CH=CH−CHSONH−、−(CH−CH=N−、
【化23】

からなる群より選択され;
1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO(C1−4アルキル)、CONH、CON(C1−4アルキル)、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
は、独立して、ハロゲン、NH、COH、CONH、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、
【化24】

からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項14】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH−、−(CH−、−(CHCH(COH)CH−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))CH−、−(CHCH(CONH)CH−、−(CHCH(CONH(C1−4アルキル))CH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル))CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−CHCON(C1−4アルキル)(CH−、−(CHO−、−(CHO−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CHO−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHO−、−CHNH(CHO−、−CH−CH=CH−(CHO−、−(CHNH−、−(CHNH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHNH−、−(CHCH(C1−4アルキル)NH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHNH−、−(CHCH(CHOH)NH−、−(CHCH(CH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CHCH(COH)NH−、−(CHCH(CHCOH)NH−、−(CHCH(CHCO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(COCHCF)NH−、−(CHCH(CO(CHSO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CONH)NH−、−(CHCH(CONH(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル))NH−、−(CHC(C1−4アルキル)(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHC(CF)(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CH(CONH)NH−、−(CHCH(CONH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CHCH(CONH(OBn))NH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHN(C1−4アルキル))NH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−(CHCH(CHF)NH−、−(CHCH(CF)NH−、−(CHCH(CF)NH−、−(CH)3CFCHNH−、−CH−CH=CH−(CHCH(CF)NH−、−CHCONH(CHNH−、−CHCONH(CH)3NH−、−(CHCH(3−C1−4アルキル−オキセタン−3−イル)NH−、−(CHCH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CHCH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CHCH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)NH−、−CH−CH=CH−CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHN(CO(C1−4アルキル))CH−、−(CHN(CHCO(C1−4アルキル))CH−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CHCONH−、−(CH−CH=CH−CONH−、−CH−CH=CH−CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−CH−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CHCONH−、−CH−CH=C(C1−4アルキル)−(CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−(CHCHFCONH−、−(CHCFCONH−、−(CHCFCONH−、−CH−CH=CH−CHCFCONH−、−(CHCH(CF)CONH−、−CHCH(OH)(CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−CHCH(OH)CH(OH)CHCONH−、−CH−CH=CH−CH(OH)CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルコキシ)CONH−、−(CHCH(OCO(C1−4アルキル))CHCONH−、−(CHC(O)CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−(CHN(C1−4アルキル)CHCONH−、−(CHN(C1−4アルキル)(CHCONH−、−(CHNHCO−、−CH−CH=CH−(CHNHCO−、−CH−CH=CH−CHOCONH−、−(CHOCONH−、−CH−CH=CH−CHNHCONH−、−(CHSONH−、−CH−CH=CH−CHSONH−、−(CH−CH=N−、
【化25】

からなる群より選択され;
1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO(C1−4アルキル)、CONH、CON(C1−4アルキル)、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
は、独立してハロゲン、NH、COH、CONH、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、
【化26】

からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項15】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH−、−(CH−、−(CHCH(COH)CH−、−(CHCH(COMe)CH−、−(CHCH(CONH)CH−、−(CHCH(CONHMe)CH−、−(CHCH(CON(Me))CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−CHCON(CH)(CH−、−(CHN(COMe)CH−、−(CHN(CHCOEt)CH−、−(CHO−、−(CHO−、−(CHCH(Me)(CHO−、−(CHCH(Me)CHO−、−CHNH(CHO−、−CH−CH=CH−(CHO−、−(CHNH−、−(CHNH−、−(CHCH(Me)CHNH−、−(CHCH(Me)NH−、−(CHCH(Me)CHNH−、−(CHCH(CHOH)NH−、−(CHCH(CHOMe)NH−、−(CHCH(COH)NH−、−(CHCH(COMe)NH−、−(CHCH(COEt)NH−、−CHCONH(CHNH−、−(CHCH(CO(i−Pr))NH−、−(CHCH(CO(t−Bu))NH−、−(CHCH(COCHCF)NH−、−(CHCH(CO(CHSOMe)NH−、−(CHCH(COMe)NH−、−(CHCH(CHCOH)NH−、−(CHCH(CHCOMe)NH−、−(CHCH(CONH)NH−、−(CHCH(CONH(Me))NH−、−(CHCH(CONH(t−Bu))NH−、−(CHCH(CON(Me))NH−、−(CHCH(CONH(OMe))NH−、−(CHCH(CONH(OBn))NH−、−(CHCH(CON(Me)(CHOMe)NH−、−(CHC(Me)(COMe)NH−、−(CHC(CF)(COMe)NH−、−(CHCH(Me)CH(CONH)NH−、−(CHCH(CON(Me)(CHN(Me))NH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−(CHCH(CHF)NH−、−(CHCH(CF)NH−、−(CHCH(CF)NH−、−(CHCFCHNH−、−CH−CH=CH−(CHCH(CF)NH−、−CHCONH(CHNH−、−CHCONH(CHNH−、−(CHCH(3−Me−オキセタン−3−イル)NH−、−(CHCH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CHCH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CHCH(4−Me−チアゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−Me−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−Me−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CHCH(1−(n−Pr)−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CHCH(1−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1,3−ジ−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1−Me−4−Cl−ピラゾール−3−イル)NH−、−CH−CH=CH−CHCH(1−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCH(Me)CONH−、−(CHCH(Me)CONH−、−(CHCH(Me)CHCONH−、−(CHCH(Me)CHCONH−、−(CHCH(Me)(CHCONH−、−(CH−CH=CH−CONH−、−CH−CH=CH−CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−CHCH(Me)CONH−、−CH−CH=CHCH(Me)CHCONH−、−CH−CH=CHCH(Et)CHCONH−、−CH−CH=C(Me)−(CHCONH−、−(CHCH(Et)CONH−、−(CHCH(i−Pr)CONH−、−(CHCHFCONH−、−(CHCFCONH−、−(CHCFCONH−、−CH−CH=CH−CHCFCONH−、−(CHCH(CF)CONH−、−CHCH(OH)(CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−CHCH(OH)CH(OH)CHCONH−、−CH−CH=CH−CH(OH)CHCONH−、−(CHCH(OMe)CONH−、−(CHCH(OCOMe)CHCONH−、−(CHC(O)CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−(CHN(Me)CHCONH−、−(CHN(Me)(CHCONH−、−(CHNHCO−、−CH−CH=CH−(CHNHCO−、−CH−CH=CH−CHOCONH−、−(CHOCONH−、−CH−CH=CH−CHNHCONH−、−(CHSONH−、−CH−CH=CH−CHSONH−、−(CH−CH=N−、
【化27】

からなる群より選択され;
1bは、独立して、HおよびFからなる群より選択され;
は、独立して、H、F、Cl、Br、CH、CN、COMe、COEt、CONH、CONMe、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
は、独立して、F、NH、COH、CONH、−NHCOMe、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHOMe、−NHCO(CHOEt、−NHCOCHCH(Et)OMe、
【化28】

からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項16】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH−、−(CH−、−(CHCH(COH)CH−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))CH−、−(CHCH(CONH)CH−、−(CHCH(CONH(C1−4アルキル))CH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル))CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−(CHN(CO(C1−4アルキル))CH−、−(CHO−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CHO−、−CHNH(CHO−、−(CHNH−、−(CHNH−、−(CHCH(C1−4アルキル)NH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHNH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHNH−、−(CHCH(CHOH)NH−、−(CHCH(CH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CHCH(COH)NH−、−(CHCH(CHCOH)NH−、−(CHCH(CHCO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(COCHCF)NH−、−(CHCH(CO(CHSO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CONH)NH−、−(CHCH(CONH(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CONH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CHCH(CONH(OBn))NH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHO(C1−4アルキル))NH−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHN(C1−4アルキル))NH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−(CHCH(CHF)NH−、−(CHCH(CF)NH−、−(CHCFCHNH−、−CH−CH=CH−(CHCH(CF)NH−、−(CHCH(3−C1−4アルキル−オキセタン−3−イル)NH−、−(CHCH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CHCH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CHCH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)(CHCONH−、−(CH−CH=CH−CONH−、−CH−CH=CH−CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−CH−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CHCONH−、−CH−CH=C(C1−4アルキル)−(CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルキル)CONH−、−(CHCHFCONH−、−(CHCFCONH−、−(CHCFCONH−、−CH−CH=CH−CHCFCONH−、−(CHCH(CF)CONH−、−CHCH(OH)(CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−CHCH(OH)CH(OH)CHCONH−、−CH−CH=CH−CH(OH)CHCONH−、−(CHCH(C1−4アルコキシ)CONH−、−(CHCH(OCO(C1−4アルキル))CHCONH−、−(CHC(O)CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−(CHN(C1−4アルキル)CHCONH−、−(CHN(C1−4アルキル)(CHCONH−、−(CHNHCO−、−CH−CH=CH−(CHNHCO−、−CH−CH=CH−CHOCONH−、−(CHOCONH−、−CH−CH=CH−CHNHCONH−、−(CHSONH−、−CH−CH=CH−CHSONH−、−(CH−CH=N−、
【化29】

からなる群より選択され;
1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO(C1−4アルキル)、CONH、CON(C1−4アルキル)、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
は、独立して、F、NH、COH、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、−NHCOCHCH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、
【化30】

からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項17】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH−、−(CH−、−(CHCH(COH)CH−、−(CHCH(COMe)CH−、−(CHCH(CONH)CH−、−(CHCH(CONHMe)CH−、−(CHCH(CON(Me))CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−(CHN(COMe)CH−、−(CHO−、−(CHCH(Me)(CHO−、−CHNH(CHO−、−(CHNH−、−(CHNH−、−(CHCH(Me)NH−、−(CHCH(Me)CHNH−、−(CHCH(Me)CHNH−、−(CHCH(CHOH)NH−、−(CHCH(CHOMe)NH−、−(CHCH(COH)NH−、−(CHCH(COMe)NH−、−(CHCH(COEt)NH−、−(CHCH(CO(i−Pr))NH−、−(CHCH(CO(t−Bu))NH−、−(CHCH(COCHCF)NH−、−(CHCH(CO(CHSOMe)NH−、−(CHCH(COMe)NH−、−(CHCH(CHCOH)NH−、−(CHCH(CHCOMe)NH−、−(CHCH(CONH)NH−、−(CHCH(CONH(Me))NH−、−(CHCH(CONH(t−Bu))NH−、−(CHCH(CON(Me))NH−、−(CHCH(CONH(OMe))NH−、−(CHCH(CONH(OBn))NH−、−(CHCH(CON(Me)(CHOMe)NH−、−(CHCH(CON(Me)(CHN(Me))NH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−CH−CH=CH−(CHNH−、−(CHCH(CHF)NH−、−(CHCH(CF)NH−、−(CHCFCHNH−、−CH−CH=CH−(CHCH(CF)NH−、−(CHCH(3−Me−オキセタン−3−イル)NH−、−(CHCH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CHCH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CHCH(4−Me−チアゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−Me−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CHCH(1−Me−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CHCH(1−(n−Pr)−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CHCH(1−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1,3−ジ−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CHCH(1−Me−4−Cl−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CHN(COMe)CH−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCONH−、−(CHCH(Me)CONH−、−(CHCH(Me)CONH−、−(CHCH(Me)CHCONH−、−(CHCH(Me)CHCONH−、−(CHCH(Me)(CHCONH−、−(CH−CH=CH−CONH−、−CH−CH=CH−CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−(CHCONH−、−CH−CH=CH−CHCH(Me)CONH−、−CH−CH=CH−CH(Me)CHCONH−、−CH−CH=CHCH(Et)CHCONH−、−CH−CH=C(Me)−(CHCONH−、−(CHCH(Me)CONH−、−(CHCH(Et)CONH−、−(CHCH(i−Pr)CONH−、−(CHCHFCONH−、−(CHCFCONH−、−(CHCFCONH−、−CH−CH=CH−CHCFCONH−、−(CHCH(CF)CONH−、−CHCH(OH)(CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−(CHCH(OH)CHCONH−、−CHCH(OH)CH(OH)CHCONH−、−CH−CH=CH−CH(OH)CHCONH−、−(CHCH(OMe)CONH−、−(CHCH(OCOMe)CHCONH−、−(CHC(O)CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHO(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−CHNH(CHCONH−、−(CHN(Me)CHCONH−、−(CHN(Me)(CHCONH−、−(CHNHCO−、−CH−CH=CH−(CHNHCO−、−CH−CH=CH−CHOCONH−、−(CHOCONH−、−CH−CH=CH−CHNHCONH−、−(CHSONH−、−CH−CH=CH−CHSONH−、−(CH−CH=N−、
【化31】

からなる群より選択され;
1bは、独立して、HおよびFからなる群より選択され;
は、独立して、H、F、Cl、Br、CH、CN、COMe、COEt、CONH、CONMe、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
は、独立して、F、NH、COH、−NHCOMe、−NHCO(CHOH、−NHCO(CHOMe、−NHCO(CHOEt、−NHCOCHCH(Et)OMe、
【化32】

からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項18】
式(IV):
【化33】

[式中、
【化34】

は、独立して、
【化35】

からなる群より選択され;
は、独立して、結合、−CHCH−および−CH=CH−からなる群より選択され;
Lは、独立して、−CH−CH=CH−CH−、−CH−CH=CH−(CH−、−(CH−、−(CH−、−(CHCH(C1−4アルキル)−、−CH−CH=CH−CHCH(CF)−、−(CHCH(CF)−、−(CHCH(CHOH)−、−(CHCH(COH)−、−(CHCH(CO(C1−4アルキル))−、−CHCONH(CH−、−(CHCH(CO(CHO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CHNH(CHO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CO(CHN(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHO(C1−4アルキル))−、−(CHCH(CON(C1−4アルキル)(CHN(C1−4アルキル))−、
【化36】

からなる群より選択され;
Yは、独立して、−CONH−、O、またはNHであり;
は、各出現において独立して、ハロゲン、CN、OCF、CHF、CF、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、NH、−C(=NH)NH、−C(O)NH、および−CHNHから選択され;
は、独立して、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルから選択される5員のヘテロ環であり;
は、独立して、H、ハロゲン、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
は、各出現において独立して、H、ハロゲン、CN、−NHCO(C1−4アルキル)、−CHNHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(CHO(C1−4アルキル)、COH、およびCONHからなる群より選択される]
を有する、請求項1−7のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項19】
式(IVa):
【化37】

[式中、
【化38】

は、独立して、
【化39】

からなる群より選択され;
Yは、独立して、−CONH−またはNHであり;
は、独立して、H、F、Cl、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
は、独立して、F、−NHCO(C1−4アルキル)、−CHNHCO(C1−4アルキル)、COH、CONH、および−NHCO(CHO(C1−4アルキル)からなる群より選択される]
を有する請求項18の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項20】
式(V):
【化40】

[式中、
環Bは、独立して、イミダゾールおよびピリジンからなる群より選択され;
は、独立して、C1−4アルキルおよびCHNHからなる群より選択される]
を有する、請求項1−3のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。

【公表番号】特表2013−519678(P2013−519678A)
【公表日】平成25年5月30日(2013.5.30)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−552984(P2012−552984)
【出願日】平成23年2月10日(2011.2.10)
【国際出願番号】PCT/US2011/024305
【国際公開番号】WO2011/100401
【国際公開日】平成23年8月18日(2011.8.18)
【出願人】(391015708)ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】BRISTOL−MYERS SQUIBB COMPANY
【Fターム(参考)】