第XIA因子阻害剤としてのマクロ環
本発明は、式(I):
(ここで、全ての変数は本明細書中と同義である)の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。これらの化合物は、選択的な第XIa因子阻害剤または第XIa因子および血漿カリクレインのデュアル阻害剤である。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびにこれらの化合物を用いた血栓塞栓性および/または炎症性疾患の治療方法に関連する。
(ここで、全ての変数は本明細書中と同義である)の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。これらの化合物は、選択的な第XIa因子阻害剤または第XIa因子および血漿カリクレインのデュアル阻害剤である。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびにこれらの化合物を用いた血栓塞栓性および/または炎症性疾患の治療方法に関連する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】
[式中、
環Aは、独立して、C3−10炭素環、または炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環であり;
環Bは、独立して、ベンゼン環、または炭素原子ならびにN、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロアリールであり;
環Cは、独立して、ベンゼン環、または炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環であり;
L1は、独立して、結合、−CHR5−、−CHR5CHR5−、−CR5=CR5−、
【化2】
−OCH2−、−CHR5NH−、−CH2O−、−SCH2−、−SO2CH2−、−CH2NH−、および−CR5R5−からなる群より選択され;
Lは、独立して、C3−8アルキレン、C3−8アルケニレン、およびC4−8アルキニレンからなる群より選択され;ここで、該アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは0−2個のR7で置換され、該アルキレンおよびアルケニレンの1つまたはそれ以上の炭素原子は、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、CO、CONH、NHCO、OCONH、NHCO2、−NHCONH−、SO2NH、NHSO2、CON(C1−4アルキル)、またはN(C1−4アルキル)COで適宜置き換えられていてもよく;
Yは、独立して、CH2、CH(C1−4アルキル)、C(C1−4アルキル)2、CO、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−OCON(C1−4アルキル)−、−NHCONH−、−SO2NH−、−NHCO2−、および−NHSO2−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yは−C3−6アルキレン−CH=N−であり;
R1は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CN、NH2、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)2、CO2(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、−CH2NH2、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−OCH2CO2H、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHSO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2、−C(=NH)NH2、および0−2個のRaで置換されたフェニルから選択され;
R2は、独立して、炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から7員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は0−2個のR2aで置換され;
R2aは、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、−CH2OH、C1−4アルコキシ、OH、CF3、OCF3、CN、NH2、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、COC1−4アルキル、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、−SO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−4アルキル)、および−SO2N(C1−4アルキル)2からなる群より選択され;
R3は、独立して、H、=O、ハロゲン、OH、NH2、CN、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、−CH2OH、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−4アルキル)、−C(O)N(C1−4アルキル)2、−CH2CO2H、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R4は、独立して、H、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R5は、各出現において独立して、H、ハロゲン、OH、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R6は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−CH2CO2H、−(CH2)2CO2H、−CH2CO2(C1−4アルキル)、−(CH2)2CO2(C1−4アルキル)、NH2、−CH2NH2、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCOCF3、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)3O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2NH2、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCO2CH2CO2H、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHC(O)NH(C1−4アルキル)、−NHC(O)N(C1−4アルキル)2、−NHSO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−4アルキル)、−SO2NH(CH2)2OH、−SO2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、−CH2CONH2、および−NHCO2(CH2)0−2R9からなる群より選択され;
R7は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、NH2、CH2NH2、C1−4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1−4アルキル)、CH2O(CH2)1−4O(C1−4アルキル)、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、CO2(C1−4ハロアルキル)、CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−OCO(C1−4アルキル)、−CH2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(C1−4アルコキシ)、−CO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CONH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2、C1−4アルキル、−CONHBn、−CONH(OBn)、−(CO)0−1(CH2)0−3−C3−6炭素環、および−(CH2)0−1−(CO)0−1−(W)0−1−(CH2)0−2−(炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環)からなる群より選択され;ここで、該炭素環およびヘテロ環は0−2個のR8で置換され;
R8は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、CHF2、CF3、C1−4アルコキシ、CH2OH、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R9は、炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環であり;
Raは、各出現において独立して、ハロゲン、OH、CF3、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
Wは、独立して、O、NHおよびN(C1−4アルキル)からなる群より選択され;
pは、各出現において独立して、0、1、および2からなる群より選択される]
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項2】
環Aが、独立して、6員の炭素環、9から10員の炭素環、または炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−3個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環であり;
環Bが、独立して、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、およびベンゼンからなる群より選択され;
環Cが、独立して、ベンゼン、ピリジン、インダゾール、インドール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、およびキナゾリンからなる群より選択される、
請求項1の化合物。
【請求項3】
環Aが、独立して、ベンゼン、シクロヘキサン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ナフタレン、イソオキサゾリン、イソオキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピペリジン、ピリジン、インダゾール、インドール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、およびテトラヒドロイソキノリンからなる群より選択され;
【化3】
が、独立して、
【化4】
からなる群より選択され;
【化5】
が、独立して、
【化6】
からなる群より選択される、
請求項2の化合物。
【請求項4】
式(II):
【化7】
[式中、
【化8】
は、独立して、
【化9】
からなる群より選択され;
L1は、独立して、結合、−CHR5CHR5−、−CR5=CHR5−、
【化10】
−OCH2−、−CHR5NH−、−CH2O−、−SCH2−、−SO2CH2−、−CH2NH−、および−CR5R5−からなる群より選択され;
Lは、独立して、C3−8アルキレンおよびC3−8アルケニレンからなる群より選択され;ここで、該アルキレンおよびアルケニレンは0−2個のR7で置換され、該アルキレンおよびアルケニレンの1または2個の炭素原子は、O、CO、S、NH、N(C1−4アルキル)、CONH−、NHCO、OCONH、SO2NH、またはCON(C1−4アルキル)で適宜置き換えられていてもよく;
Yは、独立して、CH2、CO、CH(C1−4アルキル)、C(C1−4アルキル)2、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−OCON(C1−4アルキル)−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yは−C3−6アルキレン−CH=N−であり;
R1は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CN、NH2、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)2、CO2(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、−OCH2CO2H、−CH2NH2、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−SO2NH2、および−C(=NH)NH2からなる群より選択され;
R2は、独立して、炭素原子ならびにN、NH、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は0−2個のR2aで置換され;
R2aは、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、−CH2OH、C1−4アルコキシ、OH、CF3、CN、NH2、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、COC1−4アルキル、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、および−CON(C1−4アルキル)2からなる群より選択され;
R3は、独立して、H、ハロゲン、OH、NH2、CN、CF3、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CH2OH、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、C(O)NH2、−C(O)NH(C1−4アルキル)、−C(O)N(C1−4アルキル)2、−CH2CO2H、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R4は、独立して、HおよびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R5は、各出現において独立して、H、ハロゲン、OH、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R6は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−CH2CO2H、−(CH2)2CO2H、−CH2CO2(C1−4アルキル)、−(CH2)2CO2(C1−4アルキル)、NH2、−CH2NH2、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)3O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2NH2、−NHCO2CH2CO2H、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHC(O)NH(C1−4アルキル)、−NHC(O)N(C1−4アルキル)2、−NHSO2(C1−4アルキル)、−SO2NH(CH2)2OH、−SO2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH2)2O(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−CH2CONH2、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、および−NHCO2(CH2)0−1R9からなる群より選択され;
R7は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1−4アルキル)、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CO2(CH2)2O(C1−4アルキル))、CO2CH2CF3、CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−OCO(C1−4アルキル)、−CH2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CONH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CONH(C1−4アルコキシ)、−CONHBn、−CONH(OBn)、−(CH2)1−3Ph、C1−4アルキル、および−(CH2)0−1−(CO)0−1−(W)0−1−(CH2)0−2−(炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環)からなる群より選択され;ここで、該ヘテロ環は0−2個のR8で置換され;
R8は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、CHF2、CF3、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R9は、炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環であり;
Wは、独立して、OおよびNHからなる群より選択され;
pは、各出現において独立して、0、1、および2からなる群より選択される]
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項5】
式(IIa)または式(IIb):
【化11】
を有する請求項4の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項6】
式(IIc)または式(IId):
【化12】
を有する請求項4の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項7】
式(IIe)または式(IIf):
【化13】
を有する請求項4の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項8】
式(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIe)または(IIf)におけるL1が、独立して、結合、−CH2CH2−、−CH=CH−、−C(Me)=CH−、
【化14】
および−CH2NH−からなる群より選択され;
Lが、独立して、C3−7アルキレンおよびC3−7アルケニレンからなる群より選択され;ここで、該アルキレンおよびアルケニレンは0−2個のR7で置換され、該アルキレンおよびアルケニレンの1または2個の炭素原子は、O、CO、NH、N(C1−4アルキル)、CONH、NHCO、またはCON(C1−4アルキル)で適宜置き換えられていてもよく;
Yが、独立して、CH2、CO、CH(C1−4アルキル)、C(C1−4アルキル)2、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yが−(CH2)3−6−CH=N−であり;
R1が、各出現において独立して、ハロゲン、CN、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、NH2、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)2、−C(=NH)NH2、−C(O)NH2、−CH2NH2、および−SO2NH2からなる群より選択され;
R3が、独立して、H、ハロゲン、OH、NH2、CN、CF3、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CH2OH、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、C(O)NH2、−C(O)NH(C1−4アルキル)、−C(O)N(C1−4アルキル)2、−CH2CO2H、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6が、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−CH2CO2H、−(CH2)2CO2H、−CH2CO2(C1−4アルキル)、−(CH2)2CO2(C1−4アルキル)、NH2、−CH2NH2、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)3O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2NH2、−NHCO2CH2CO2H、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHC(O)NH(C1−4アルキル)、−NHC(O)N(C1−4アルキル)2、−NHSO2(C1−4アルキル)、−SO2NH(CH2)2OH、−SO2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、および−NHCO2(CH2)0−1R9からなる群より選択される、
請求項1−7のいずれか一項の化合物。
【請求項9】
式(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIe)または(IIf)におけるL1が、独立して、結合、−CH2CH2−および−CH=CH−からなる群より選択され;
R1が、各出現において独立して、ハロゲン、CN、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3、CO(C1−4アルキル)、NH2、NH(C1−4アルキル)2、N(C1−4アルキル)2、−CH2NH2、および−C(=NH)NH2からなる群より選択され;
R3が、独立して、H、ハロゲン、CN、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、C1−4アルキル、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6が、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−CH2CO2H、−CH2CO2(C1−4アルキル)、NH2、−CH2NH2、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CO2H、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、
【化15】
からなる群より選択される、
請求項1−7のいずれか一項の化合物。
【請求項10】
(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIe)または(IIf)におけるL1が、独立して、結合および−CH=CH−からなる群より選択され;
Lが、独立して、−(CH2)3−6−、−(CH2)2−4CH(C1−4アルキル)(CH2)0−2−、−(CH2)1−2−CH=CH−(CH2)0−3−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)1−2−、−CH2−C(C1−4アルキル)=CH−(CH2)1−2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)−(CH2)0−2−、−CH2−CH=CH−CH2C(ハロ)2−、−CH2−CH=CH−(CH2)1−2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(ハロ)−、−(CH2)3−4C(ハロ)2−、−(CH2)4CH(CH2OH)−、−(CH2)3−4CH(C1−4アルコキシ)−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CO2H)−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)−、−(CH2)4−5CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH2))−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2NH(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))−、−(CH2)4CH((CH2)3Ph)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CONH(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CH(ハロ)2)−、−(CH2)4−5CH(CF3)−、−(CH2)3C(ハロ)2CH2−、−(CH2)1−3CH(OH)(CH2)1−2−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)3C(O)CH2−、−CH2O(CH2)2−4−、−CH2NH(CH2)2−4−、−(CH2)2−3NH(CH2)1−2−、−(CH2)2−4N(C1−4アルキル)(CH2)0−2−、−CH2CONH(CH2)2−4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)2−4−、−CH2NHCOC(ハロ)2CH2−、−(CH2)4CH(3−C1−4アルキル−オキセタン−3−イル)−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)−、
【化16】
からなる群より選択され;
Yが、独立してCH2、CO、O、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yが、−(CH2)3−6−CH=N−であり;
R1が、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、CN、CH2F、CHF2、CF3、OCHF2、NH2、N(C1−4アルキル)2、−CH2NH2、および−C(=NH)NH2からなる群より選択され;
R3が、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6が、各出現において独立して、ハロゲン、NH2、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−NHCO2(C1−4アルキル)、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CO2H、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、
【化17】
からなる群より選択される、
請求項1−7のいずれか一項の化合物。
【請求項11】
式(III)または式(IIIa):
【化18】
[式中、
式(IIIa)におけるL1は、独立して、結合および−CH=CH−からなる群より選択され;
Lは、独立して、−(CH2)3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)2−CH=CH−、−CH2−CH=CH−CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)2−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2−、−CH2−CH=CH−CH2C(ハロ)2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(ハロ)−、−(CH2)3C(ハロ)2−、−(CH2)4C(ハロ)2−、−(CH2)4CH(CH2OH)−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CO2H)−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))−、−(CH2)4CH((CH2)3Ph)−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CH(ハロ)2)−、−(CH2)4CH(CF3)−、−(CH2)5CH(CF3)−、−(CH2)3C(ハロ)2CH2−、−CH2CH(OH)(CH2)2−、−(CH2)2CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OH)CH2−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)3C(O)CH2−、−CH2O(CH2)3−、−CH2O(CH2)4−、−CH2NH(CH2)2−、−CH2NH(CH2)3−、−CH2NH(CH2)4−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2−、−CH2CONH(CH2)2−、−CH2CONH(CH2)3−、−CH2CONH(CH2)4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)2−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)3−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)−、
【化19】
からなる群より選択され;
Yは、独立して、CH2、CO、O、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yは−(CH2)4−CH=N−であり;
式(IIIa)におけるR1は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、CN、CH2F、CHF2、CF3、OCHF2、NH2、N(C1−4アルキル)2、−CH2NH2、および−C(=NH)NH2からなる群より選択され;
式(III)におけるR1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
式(IIIa)におけるR2は、独立して、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群より選択される5員のヘテロ環であり;
R3は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6は、独立して、ハロゲン、NH2、CO2H、CONH2、CO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CO2H、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、
【化20】
からなる群より選択される]
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項12】
Lが、独立して、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)2−CH=CH−、−CH2−CH=CH−CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)2−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2−、−CH2−CH=CH−CH2C(ハロ)2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(ハロ)−、−(CH2)3C(ハロ)2−、−(CH2)4C(ハロ)2−、−(CH2)4CH(CH2OH)−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)−、−(CH2)4CH(C1−4アルコキシ)−、−(CH2)4CH(CO2H)−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CH(ハロ)2)−、−(CH2)4CH(CF3)−、−(CH2)5CH(CF3)−、−(CH2)3C(ハロ)2CH2−、−CH2CH(OH)(CH2)2−、−(CH2)2CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OH)CH2−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)3C(O)CH2−、−CH2O(CH2)3−、−CH2O(CH2)4−、−CH2NH(CH2)2−、−CH2NH(CH2)3−、−CH2NH(CH2)4−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2−、−CH2CONH(CH2)2−、−CH2CONH(CH2)3−、−CH2CONH(CH2)4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)2−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)3−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)−、
【化21】
からなる群より選択され;
Yが、独立して、CH2、O、NH、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yが−(CH2)4−CH=N−であり;
R6が、独立してハロゲン、NH2、CO2H、CONH2、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CO2H、
【化22】
からなる群より選択される、
請求項11の化合物。
【請求項13】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)CH2−、−(CH2)4CF2CO−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)3−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)4−、−(CH2)4N(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)4N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)5O−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2O−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2O−、−CH2CONH(CH2)2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−CH2−CH=CH−(CH2)2O−、−CH2−CH=CH−(CH2)3O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH((CH2)3Ph)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)NH−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)5CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(CF3)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−CH2CONH(CH2)2NH−、−CH2CONH(CH2)3NH−、−CH2NHCOCF2CH2NH−、−CH2CONH(CH2)4NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)NH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)6N(C1−4アルキル)−、−(CH2)5N(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)CONH−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)CONH−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−(CH2)3OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化23】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6は、独立して、ハロゲン、NH2、CO2H、CONH2、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、
【化24】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項14】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)3−、−(CH2)5O−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2O−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−CH2−CH=CH−(CH2)3O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)NH−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)5CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−CH2CONH(CH2)2NH−、−CH2CONH(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(3−C1−4アルキル−オキセタン−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)NH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)CONH−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)CONH−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化25】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R6は、独立してハロゲン、NH2、CO2H、CONH2、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、
【化26】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項15】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2Me)CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONHMe)CH2−、−(CH2)4CH(CON(Me)2)CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−CH2CON(CH3)(CH2)3−、−(CH2)4N(CO2Me)CH2−、−(CH2)4N(CH2CO2Et)CH2−、−(CH2)5O−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(Me)(CH2)2O−、−(CH2)4CH(Me)CH2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−CH2−CH=CH−(CH2)3O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)3CH(Me)CH2NH−、−(CH2)4CH(Me)NH−、−(CH2)4CH(Me)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2OMe)NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CO2Et)NH−、−CH2CONH(CH2)4NH−、−(CH2)4CH(CO2(i−Pr))NH−、−(CH2)4CH(CO2(t−Bu))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2Me)NH−、−(CH2)5CH(CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(Me))NH−、−(CH2)4CH(CONH(t−Bu))NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(OMe))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)(CH2)2OMe)NH−、−(CH2)4C(Me)(CO2Me)NH−、−(CH2)4C(CF3)(CO2Me)NH−、−(CH2)3CH(Me)CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)(CH2)2N(Me)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)5CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−CH2CONH(CH2)2NH−、−CH2CONH(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(3−Me−オキセタン−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−Me−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−(n−Pr)−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1,3−ジ−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−4−Cl−ピラゾール−3−イル)NH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(Me)CONH−、−(CH2)4CH(Me)CONH−、−(CH2)2CH(Me)CH2CONH−、−(CH2)3CH(Me)CH2CONH−、−(CH2)2CH(Me)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(Me)CONH−、−CH2−CH=CHCH(Me)CH2CONH−、−CH2−CH=CHCH(Et)CH2CONH−、−CH2−CH=C(Me)−(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(Et)CONH−、−(CH2)3CH(i−Pr)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OMe)CONH−、−(CH2)3CH(OCOMe)CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(Me)CH2CONH−、−(CH2)2N(Me)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化27】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、HおよびFからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、F、Cl、Br、CH3、CN、CO2Me、CO2Et、CONH2、CONMe2、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R6は、独立して、F、NH2、CO2H、CONH2、−NHCO2Me、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2OMe、−NHCO2(CH2)2OEt、−NHCO2CH2CH(Et)OMe、
【化28】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項16】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−(CH2)4N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−(CH2)4CH(3−C1−4アルキル−オキセタン−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)CONH−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)CONH−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化29】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R6は、独立して、F、NH2、CO2H、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、
【化30】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項17】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2Me)CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONHMe)CH2−、−(CH2)4CH(CON(Me)2)CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−(CH2)4N(CO2Me)CH2−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(Me)(CH2)2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)4CH(Me)NH−、−(CH2)3CH(Me)CH2NH−、−(CH2)4CH(Me)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2OMe)NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CO2Et)NH−、−(CH2)4CH(CO2(i−Pr))NH−、−(CH2)4CH(CO2(t−Bu))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2Me)NH−、−(CH2)5CH(CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(Me))NH−、−(CH2)4CH(CONH(t−Bu))NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(OMe))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)(CH2)2OMe)NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)(CH2)2N(Me)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−(CH2)4CH(3−Me−オキセタン−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−Me−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−(n−Pr)−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1,3−ジ−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−4−Cl−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4N(CO2Me)CH2−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(Me)CONH−、−(CH2)4CH(Me)CONH−、−(CH2)2CH(Me)CH2CONH−、−(CH2)3CH(Me)CH2CONH−、−(CH2)2CH(Me)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(Me)CONH−、−CH2−CH=CH−CH(Me)CH2CONH−、−CH2−CH=CHCH(Et)CH2CONH−、−CH2−CH=C(Me)−(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(Me)CONH−、−(CH2)3CH(Et)CONH−、−(CH2)3CH(i−Pr)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OMe)CONH−、−(CH2)3CH(OCOMe)CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(Me)CH2CONH−、−(CH2)2N(Me)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化31】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、HおよびFからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、F、Cl、Br、CH3、CN、CO2Me、CO2Et、CONH2、CONMe2、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R6は、独立して、F、NH2、CO2H、−NHCO2Me、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2OMe、−NHCO2(CH2)2OEt、−NHCO2CH2CH(Et)OMe、
【化32】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項18】
式(IV):
【化33】
[式中、
【化34】
は、独立して、
【化35】
からなる群より選択され;
L1は、独立して、結合、−CH2CH2−および−CH=CH−からなる群より選択され;
Lは、独立して、−CH2−CH=CH−CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)2−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)−、−CH2−CH=CH−CH2CH(CF3)−、−(CH2)4CH(CF3)−、−(CH2)4CH(CH2OH)−、−(CH2)4CH(CO2H)−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))−、−CH2CONH(CH2)2−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2NH(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、
【化36】
からなる群より選択され;
Yは、独立して、−CONH−、O、またはNHであり;
R1は、各出現において独立して、ハロゲン、CN、OCF3、CHF2、CF3、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、NH2、−C(=NH)NH2、−C(O)NH2、および−CH2NH2から選択され;
R2は、独立して、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルから選択される5員のヘテロ環であり;
R3は、独立して、H、ハロゲン、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R6は、各出現において独立して、H、ハロゲン、CN、−NHCO2(C1−4アルキル)、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、CO2H、およびCONH2からなる群より選択される]
を有する、請求項1−7のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項19】
式(IVa):
【化37】
[式中、
【化38】
は、独立して、
【化39】
からなる群より選択され;
Yは、独立して、−CONH−またはNHであり;
R3は、独立して、H、F、Cl、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R6は、独立して、F、−NHCO2(C1−4アルキル)、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、CO2H、CONH2、および−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)からなる群より選択される]
を有する請求項18の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項20】
式(V):
【化40】
[式中、
環Bは、独立して、イミダゾールおよびピリジンからなる群より選択され;
R1は、独立して、C1−4アルキルおよびCH2NH2からなる群より選択される]
を有する、請求項1−3のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項1】
式(I):
【化1】
[式中、
環Aは、独立して、C3−10炭素環、または炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環であり;
環Bは、独立して、ベンゼン環、または炭素原子ならびにN、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロアリールであり;
環Cは、独立して、ベンゼン環、または炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環であり;
L1は、独立して、結合、−CHR5−、−CHR5CHR5−、−CR5=CR5−、
【化2】
−OCH2−、−CHR5NH−、−CH2O−、−SCH2−、−SO2CH2−、−CH2NH−、および−CR5R5−からなる群より選択され;
Lは、独立して、C3−8アルキレン、C3−8アルケニレン、およびC4−8アルキニレンからなる群より選択され;ここで、該アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは0−2個のR7で置換され、該アルキレンおよびアルケニレンの1つまたはそれ以上の炭素原子は、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、CO、CONH、NHCO、OCONH、NHCO2、−NHCONH−、SO2NH、NHSO2、CON(C1−4アルキル)、またはN(C1−4アルキル)COで適宜置き換えられていてもよく;
Yは、独立して、CH2、CH(C1−4アルキル)、C(C1−4アルキル)2、CO、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−OCON(C1−4アルキル)−、−NHCONH−、−SO2NH−、−NHCO2−、および−NHSO2−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yは−C3−6アルキレン−CH=N−であり;
R1は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CN、NH2、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)2、CO2(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、−CH2NH2、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−OCH2CO2H、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHSO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2、−C(=NH)NH2、および0−2個のRaで置換されたフェニルから選択され;
R2は、独立して、炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から7員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は0−2個のR2aで置換され;
R2aは、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、−CH2OH、C1−4アルコキシ、OH、CF3、OCF3、CN、NH2、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、COC1−4アルキル、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、−SO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−4アルキル)、および−SO2N(C1−4アルキル)2からなる群より選択され;
R3は、独立して、H、=O、ハロゲン、OH、NH2、CN、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、−CH2OH、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−4アルキル)、−C(O)N(C1−4アルキル)2、−CH2CO2H、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R4は、独立して、H、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R5は、各出現において独立して、H、ハロゲン、OH、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R6は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−CH2CO2H、−(CH2)2CO2H、−CH2CO2(C1−4アルキル)、−(CH2)2CO2(C1−4アルキル)、NH2、−CH2NH2、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCOCF3、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)3O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2NH2、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCO2CH2CO2H、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHC(O)NH(C1−4アルキル)、−NHC(O)N(C1−4アルキル)2、−NHSO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−4アルキル)、−SO2NH(CH2)2OH、−SO2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、−CH2CONH2、および−NHCO2(CH2)0−2R9からなる群より選択され;
R7は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、NH2、CH2NH2、C1−4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1−4アルキル)、CH2O(CH2)1−4O(C1−4アルキル)、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、CO2(C1−4ハロアルキル)、CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−OCO(C1−4アルキル)、−CH2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(C1−4アルコキシ)、−CO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CONH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2、C1−4アルキル、−CONHBn、−CONH(OBn)、−(CO)0−1(CH2)0−3−C3−6炭素環、および−(CH2)0−1−(CO)0−1−(W)0−1−(CH2)0−2−(炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環)からなる群より選択され;ここで、該炭素環およびヘテロ環は0−2個のR8で置換され;
R8は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、CHF2、CF3、C1−4アルコキシ、CH2OH、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R9は、炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環であり;
Raは、各出現において独立して、ハロゲン、OH、CF3、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
Wは、独立して、O、NHおよびN(C1−4アルキル)からなる群より選択され;
pは、各出現において独立して、0、1、および2からなる群より選択される]
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項2】
環Aが、独立して、6員の炭素環、9から10員の炭素環、または炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−3個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環であり;
環Bが、独立して、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、およびベンゼンからなる群より選択され;
環Cが、独立して、ベンゼン、ピリジン、インダゾール、インドール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、およびキナゾリンからなる群より選択される、
請求項1の化合物。
【請求項3】
環Aが、独立して、ベンゼン、シクロヘキサン、インダン、テトラヒドロナフタレン、ナフタレン、イソオキサゾリン、イソオキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピペリジン、ピリジン、インダゾール、インドール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、およびテトラヒドロイソキノリンからなる群より選択され;
【化3】
が、独立して、
【化4】
からなる群より選択され;
【化5】
が、独立して、
【化6】
からなる群より選択される、
請求項2の化合物。
【請求項4】
式(II):
【化7】
[式中、
【化8】
は、独立して、
【化9】
からなる群より選択され;
L1は、独立して、結合、−CHR5CHR5−、−CR5=CHR5−、
【化10】
−OCH2−、−CHR5NH−、−CH2O−、−SCH2−、−SO2CH2−、−CH2NH−、および−CR5R5−からなる群より選択され;
Lは、独立して、C3−8アルキレンおよびC3−8アルケニレンからなる群より選択され;ここで、該アルキレンおよびアルケニレンは0−2個のR7で置換され、該アルキレンおよびアルケニレンの1または2個の炭素原子は、O、CO、S、NH、N(C1−4アルキル)、CONH−、NHCO、OCONH、SO2NH、またはCON(C1−4アルキル)で適宜置き換えられていてもよく;
Yは、独立して、CH2、CO、CH(C1−4アルキル)、C(C1−4アルキル)2、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−OCON(C1−4アルキル)−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yは−C3−6アルキレン−CH=N−であり;
R1は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、CN、NH2、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)2、CO2(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、−OCH2CO2H、−CH2NH2、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−SO2NH2、および−C(=NH)NH2からなる群より選択され;
R2は、独立して、炭素原子ならびにN、NH、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は0−2個のR2aで置換され;
R2aは、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、−CH2OH、C1−4アルコキシ、OH、CF3、CN、NH2、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、COC1−4アルキル、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、および−CON(C1−4アルキル)2からなる群より選択され;
R3は、独立して、H、ハロゲン、OH、NH2、CN、CF3、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CH2OH、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、C(O)NH2、−C(O)NH(C1−4アルキル)、−C(O)N(C1−4アルキル)2、−CH2CO2H、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R4は、独立して、HおよびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R5は、各出現において独立して、H、ハロゲン、OH、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R6は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−CH2CO2H、−(CH2)2CO2H、−CH2CO2(C1−4アルキル)、−(CH2)2CO2(C1−4アルキル)、NH2、−CH2NH2、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)3O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2NH2、−NHCO2CH2CO2H、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHC(O)NH(C1−4アルキル)、−NHC(O)N(C1−4アルキル)2、−NHSO2(C1−4アルキル)、−SO2NH(CH2)2OH、−SO2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH2)2O(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−CH2CONH2、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、および−NHCO2(CH2)0−1R9からなる群より選択され;
R7は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1−4アルキル)、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CO2(CH2)2O(C1−4アルキル))、CO2CH2CF3、CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−OCO(C1−4アルキル)、−CH2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CONH(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CONH(C1−4アルコキシ)、−CONHBn、−CONH(OBn)、−(CH2)1−3Ph、C1−4アルキル、および−(CH2)0−1−(CO)0−1−(W)0−1−(CH2)0−2−(炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環)からなる群より選択され;ここで、該ヘテロ環は0−2個のR8で置換され;
R8は、各出現において独立して、ハロゲン、OH、CHF2、CF3、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R9は、炭素原子ならびにN、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、O、およびS(O)pから選択される1−4個のヘテロ原子を含む4から6員のヘテロ環であり;
Wは、独立して、OおよびNHからなる群より選択され;
pは、各出現において独立して、0、1、および2からなる群より選択される]
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項5】
式(IIa)または式(IIb):
【化11】
を有する請求項4の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項6】
式(IIc)または式(IId):
【化12】
を有する請求項4の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項7】
式(IIe)または式(IIf):
【化13】
を有する請求項4の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項8】
式(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIe)または(IIf)におけるL1が、独立して、結合、−CH2CH2−、−CH=CH−、−C(Me)=CH−、
【化14】
および−CH2NH−からなる群より選択され;
Lが、独立して、C3−7アルキレンおよびC3−7アルケニレンからなる群より選択され;ここで、該アルキレンおよびアルケニレンは0−2個のR7で置換され、該アルキレンおよびアルケニレンの1または2個の炭素原子は、O、CO、NH、N(C1−4アルキル)、CONH、NHCO、またはCON(C1−4アルキル)で適宜置き換えられていてもよく;
Yが、独立して、CH2、CO、CH(C1−4アルキル)、C(C1−4アルキル)2、O、S、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yが−(CH2)3−6−CH=N−であり;
R1が、各出現において独立して、ハロゲン、CN、OH、OCH2F、OCHF2、OCF3、C1−4ハロアルキル、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、NH2、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)2、−C(=NH)NH2、−C(O)NH2、−CH2NH2、および−SO2NH2からなる群より選択され;
R3が、独立して、H、ハロゲン、OH、NH2、CN、CF3、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CH2OH、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、C(O)NH2、−C(O)NH(C1−4アルキル)、−C(O)N(C1−4アルキル)2、−CH2CO2H、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6が、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−CH2CO2H、−(CH2)2CO2H、−CH2CO2(C1−4アルキル)、−(CH2)2CO2(C1−4アルキル)、NH2、−CH2NH2、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)3O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2NH2、−NHCO2CH2CO2H、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHC(O)NH(C1−4アルキル)、−NHC(O)N(C1−4アルキル)2、−NHSO2(C1−4アルキル)、−SO2NH(CH2)2OH、−SO2NH(CH2)2O(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、および−NHCO2(CH2)0−1R9からなる群より選択される、
請求項1−7のいずれか一項の化合物。
【請求項9】
式(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIe)または(IIf)におけるL1が、独立して、結合、−CH2CH2−および−CH=CH−からなる群より選択され;
R1が、各出現において独立して、ハロゲン、CN、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2、OCF3、CO(C1−4アルキル)、NH2、NH(C1−4アルキル)2、N(C1−4アルキル)2、−CH2NH2、および−C(=NH)NH2からなる群より選択され;
R3が、独立して、H、ハロゲン、CN、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、C1−4アルキル、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6が、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、OH、CF3、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、−CH2CO2H、−CH2CO2(C1−4アルキル)、NH2、−CH2NH2、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CO2H、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、
【化15】
からなる群より選択される、
請求項1−7のいずれか一項の化合物。
【請求項10】
(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIe)または(IIf)におけるL1が、独立して、結合および−CH=CH−からなる群より選択され;
Lが、独立して、−(CH2)3−6−、−(CH2)2−4CH(C1−4アルキル)(CH2)0−2−、−(CH2)1−2−CH=CH−(CH2)0−3−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)1−2−、−CH2−C(C1−4アルキル)=CH−(CH2)1−2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)−(CH2)0−2−、−CH2−CH=CH−CH2C(ハロ)2−、−CH2−CH=CH−(CH2)1−2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(ハロ)−、−(CH2)3−4C(ハロ)2−、−(CH2)4CH(CH2OH)−、−(CH2)3−4CH(C1−4アルコキシ)−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CO2H)−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)−、−(CH2)4−5CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH2))−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2NH(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))−、−(CH2)4CH((CH2)3Ph)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CONH(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CH(ハロ)2)−、−(CH2)4−5CH(CF3)−、−(CH2)3C(ハロ)2CH2−、−(CH2)1−3CH(OH)(CH2)1−2−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)3C(O)CH2−、−CH2O(CH2)2−4−、−CH2NH(CH2)2−4−、−(CH2)2−3NH(CH2)1−2−、−(CH2)2−4N(C1−4アルキル)(CH2)0−2−、−CH2CONH(CH2)2−4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)2−4−、−CH2NHCOC(ハロ)2CH2−、−(CH2)4CH(3−C1−4アルキル−オキセタン−3−イル)−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)−、
【化16】
からなる群より選択され;
Yが、独立してCH2、CO、O、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yが、−(CH2)3−6−CH=N−であり;
R1が、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、CN、CH2F、CHF2、CF3、OCHF2、NH2、N(C1−4アルキル)2、−CH2NH2、および−C(=NH)NH2からなる群より選択され;
R3が、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6が、各出現において独立して、ハロゲン、NH2、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−4アルキル)、CON(C1−4アルキル)2、−NHCO2(C1−4アルキル)、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CO2H、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、
【化17】
からなる群より選択される、
請求項1−7のいずれか一項の化合物。
【請求項11】
式(III)または式(IIIa):
【化18】
[式中、
式(IIIa)におけるL1は、独立して、結合および−CH=CH−からなる群より選択され;
Lは、独立して、−(CH2)3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)2−CH=CH−、−CH2−CH=CH−CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)2−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2−、−CH2−CH=CH−CH2C(ハロ)2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(ハロ)−、−(CH2)3C(ハロ)2−、−(CH2)4C(ハロ)2−、−(CH2)4CH(CH2OH)−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CO2H)−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))−、−(CH2)4CH((CH2)3Ph)−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CH(ハロ)2)−、−(CH2)4CH(CF3)−、−(CH2)5CH(CF3)−、−(CH2)3C(ハロ)2CH2−、−CH2CH(OH)(CH2)2−、−(CH2)2CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OH)CH2−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)3C(O)CH2−、−CH2O(CH2)3−、−CH2O(CH2)4−、−CH2NH(CH2)2−、−CH2NH(CH2)3−、−CH2NH(CH2)4−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2−、−CH2CONH(CH2)2−、−CH2CONH(CH2)3−、−CH2CONH(CH2)4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)2−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)3−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)−、
【化19】
からなる群より選択され;
Yは、独立して、CH2、CO、O、NH、N(C1−4アルキル)、N(CO2(C1−4アルキル))、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yは−(CH2)4−CH=N−であり;
式(IIIa)におけるR1は、各出現において独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、CN、CH2F、CHF2、CF3、OCHF2、NH2、N(C1−4アルキル)2、−CH2NH2、および−C(=NH)NH2からなる群より選択され;
式(III)におけるR1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
式(IIIa)におけるR2は、独立して、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群より選択される5員のヘテロ環であり;
R3は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6は、独立して、ハロゲン、NH2、CO2H、CONH2、CO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CO2H、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−NHCOCF3、
【化20】
からなる群より選択される]
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項12】
Lが、独立して、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)(CH2)2−、−(CH2)2−CH=CH−、−CH2−CH=CH−CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)2−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2−、−CH2−CH=CH−CH2C(ハロ)2−、−CH2−CH=CH−CH2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(ハロ)−、−(CH2)3C(ハロ)2−、−(CH2)4C(ハロ)2−、−(CH2)4CH(CH2OH)−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)−、−(CH2)4CH(C1−4アルコキシ)−、−(CH2)4CH(CO2H)−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CH(ハロ)2)−、−(CH2)4CH(CF3)−、−(CH2)5CH(CF3)−、−(CH2)3C(ハロ)2CH2−、−CH2CH(OH)(CH2)2−、−(CH2)2CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OH)CH2−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)3C(O)CH2−、−CH2O(CH2)3−、−CH2O(CH2)4−、−CH2NH(CH2)2−、−CH2NH(CH2)3−、−CH2NH(CH2)4−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2−、−CH2CONH(CH2)2−、−CH2CONH(CH2)3−、−CH2CONH(CH2)4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)2−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)3−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)−、
【化21】
からなる群より選択され;
Yが、独立して、CH2、O、NH、−CONH−、−NHCO−、−CONHCH2−、−CON(C1−4アルキル)CH2−、−N(C1−4アルキル)CH2−、−N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−OCONH−、−NHCONH−、および−SO2NH−からなる群より選択されるか;
あるいは、L−Yが−(CH2)4−CH=N−であり;
R6が、独立してハロゲン、NH2、CO2H、CONH2、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CO2H、
【化22】
からなる群より選択される、
請求項11の化合物。
【請求項13】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)CH2−、−(CH2)4CF2CO−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)3−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)4−、−(CH2)4N(C1−4アルキル)CH2−、−(CH2)4N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)5O−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2O−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2O−、−CH2CONH(CH2)2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−CH2−CH=CH−(CH2)2O−、−CH2−CH=CH−(CH2)3O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH((CH2)3Ph)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)NH−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)5CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(CF3)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−CH2CONH(CH2)2NH−、−CH2CONH(CH2)3NH−、−CH2NHCOCF2CH2NH−、−CH2CONH(CH2)4NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)NH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)6N(C1−4アルキル)−、−(CH2)5N(CO2(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)CONH−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)CONH−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−(CH2)3OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化23】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびC3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
R6は、独立して、ハロゲン、NH2、CO2H、CONH2、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、
【化24】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項14】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−CH2CON(C1−4アルキル)(CH2)3−、−(CH2)5O−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2O−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−CH2−CH=CH−(CH2)3O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)NH−、−(CH2)4C(C1−4アルキル)(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4C(CF3)(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)5CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−CH2CONH(CH2)2NH−、−CH2CONH(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(3−C1−4アルキル−オキセタン−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)NH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4N(CH2CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)CONH−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)CONH−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化25】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R6は、独立してハロゲン、NH2、CO2H、CONH2、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、
【化26】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項15】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2Me)CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONHMe)CH2−、−(CH2)4CH(CON(Me)2)CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)3−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−CH2CON(CH3)(CH2)3−、−(CH2)4N(CO2Me)CH2−、−(CH2)4N(CH2CO2Et)CH2−、−(CH2)5O−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(Me)(CH2)2O−、−(CH2)4CH(Me)CH2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−CH2−CH=CH−(CH2)3O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)3CH(Me)CH2NH−、−(CH2)4CH(Me)NH−、−(CH2)4CH(Me)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2OMe)NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CO2Et)NH−、−CH2CONH(CH2)4NH−、−(CH2)4CH(CO2(i−Pr))NH−、−(CH2)4CH(CO2(t−Bu))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2Me)NH−、−(CH2)5CH(CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(Me))NH−、−(CH2)4CH(CONH(t−Bu))NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(OMe))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)(CH2)2OMe)NH−、−(CH2)4C(Me)(CO2Me)NH−、−(CH2)4C(CF3)(CO2Me)NH−、−(CH2)3CH(Me)CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)(CH2)2N(Me)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)5CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−CH2CONH(CH2)2NH−、−CH2CONH(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(3−Me−オキセタン−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−Me−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−(n−Pr)−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1,3−ジ−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−4−Cl−ピラゾール−3−イル)NH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(1−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(Me)CONH−、−(CH2)4CH(Me)CONH−、−(CH2)2CH(Me)CH2CONH−、−(CH2)3CH(Me)CH2CONH−、−(CH2)2CH(Me)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(Me)CONH−、−CH2−CH=CHCH(Me)CH2CONH−、−CH2−CH=CHCH(Et)CH2CONH−、−CH2−CH=C(Me)−(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(Et)CONH−、−(CH2)3CH(i−Pr)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OMe)CONH−、−(CH2)3CH(OCOMe)CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(Me)CH2CONH−、−(CH2)2N(Me)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化27】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、HおよびFからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、F、Cl、Br、CH3、CN、CO2Me、CO2Et、CONH2、CONMe2、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R6は、独立して、F、NH2、CO2H、CONH2、−NHCO2Me、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2OMe、−NHCO2(CH2)2OEt、−NHCO2CH2CH(Et)OMe、
【化28】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項16】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−(CH2)4N(CO2(C1−4アルキル))CH2−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)(CH2)2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)NH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)5CH(CO2(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(C1−4アルコキシ))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))NH−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−(CH2)4CH(3−C1−4アルキル−オキセタン−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−C1−4アルキル−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−3−C1−4アルキル−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−C1−4アルキル−4−ハロ−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)4CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2CH(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(C1−4アルキル)CONH−、−CH2−CH=CH−CH(C1−4アルキル)CH2CONH−、−CH2−CH=C(C1−4アルキル)−(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(C1−4アルコキシ)CONH−、−(CH2)3CH(OCO(C1−4アルキル))CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)CH2CONH−、−(CH2)2N(C1−4アルキル)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化29】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、Hおよびハロゲンからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、ハロゲン、C1−4アルキル、CN、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CON(C1−4アルキル)2、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R6は、独立して、F、NH2、CO2H、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、−NHCO2CH2CH(C1−4アルキル)O(C1−4アルキル)、
【化30】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項17】
式(III)(式中:
L−Yは、独立して、−(CH2)6−、−(CH2)7−、−(CH2)4CH(CO2H)CH2−、−(CH2)4CH(CO2Me)CH2−、−(CH2)4CH(CONH2)CH2−、−(CH2)4CH(CONHMe)CH2−、−(CH2)4CH(CON(Me)2)CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)4−、−(CH2)4N(CO2Me)CH2−、−(CH2)6O−、−(CH2)3CH(Me)(CH2)2O−、−CH2NH(CH2)4O−、−(CH2)5NH−、−(CH2)6NH−、−(CH2)4CH(Me)NH−、−(CH2)3CH(Me)CH2NH−、−(CH2)4CH(Me)CH2NH−、−(CH2)4CH(CH2OH)NH−、−(CH2)4CH(CH2OMe)NH−、−(CH2)4CH(CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CO2Et)NH−、−(CH2)4CH(CO2(i−Pr))NH−、−(CH2)4CH(CO2(t−Bu))NH−、−(CH2)4CH(CO2CH2CF3)NH−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2SO2Me)NH−、−(CH2)5CH(CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2H)NH−、−(CH2)4CH(CH2CO2Me)NH−、−(CH2)4CH(CONH2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(Me))NH−、−(CH2)4CH(CONH(t−Bu))NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)2)NH−、−(CH2)4CH(CONH(OMe))NH−、−(CH2)4CH(CONH(OBn))NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)(CH2)2OMe)NH−、−(CH2)4CH(CON(Me)(CH2)2N(Me)2)NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3NH−、−(CH2)4CH(CHF2)NH−、−(CH2)4CH(CF3)NH−、−(CH2)3CF2CH2NH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CH(CF3)NH−、−(CH2)4CH(3−Me−オキセタン−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(CO−ピロリジン−1−イル)NH−、−(CH2)4CH(チアゾール−4−イル)NH−、−(CH2)4CH(4−Me−チアゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−イミダゾール−2−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−(n−Pr)−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1,3−ジ−Me−ピラゾール−5−イル)NH−、−(CH2)4CH(1−Me−4−Cl−ピラゾール−3−イル)NH−、−(CH2)4N(CO2Me)CH2−、−(CH2)4CONH−、−(CH2)5CONH−、−(CH2)6CONH−、−(CH2)3CH(Me)CONH−、−(CH2)4CH(Me)CONH−、−(CH2)2CH(Me)CH2CONH−、−(CH2)3CH(Me)CH2CONH−、−(CH2)2CH(Me)(CH2)2CONH−、−(CH2)2−CH=CH−CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)2CONH−、−CH2−CH=CH−(CH2)3CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CH(Me)CONH−、−CH2−CH=CH−CH(Me)CH2CONH−、−CH2−CH=CHCH(Et)CH2CONH−、−CH2−CH=C(Me)−(CH2)2CONH−、−(CH2)3CH(Me)CONH−、−(CH2)3CH(Et)CONH−、−(CH2)3CH(i−Pr)CONH−、−(CH2)3CHFCONH−、−(CH2)3CF2CONH−、−(CH2)4CF2CONH−、−CH2−CH=CH−CH2CF2CONH−、−(CH2)3CH(CF3)CONH−、−CH2CH(OH)(CH2)2CONH−、−(CH2)2CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OH)CH2CONH−、−CH2CH(OH)CH(OH)CH2CONH−、−CH2−CH=CH−CH(OH)CH2CONH−、−(CH2)3CH(OMe)CONH−、−(CH2)3CH(OCOMe)CH2CONH−、−(CH2)3C(O)CH2CONH−、−CH2O(CH2)3CONH−、−CH2O(CH2)4CONH−、−CH2NH(CH2)2CONH−、−CH2NH(CH2)3CONH−、−(CH2)2N(Me)CH2CONH−、−(CH2)2N(Me)(CH2)2CONH−、−(CH2)5NHCO−、−CH2−CH=CH−(CH2)2NHCO−、−CH2−CH=CH−CH2OCONH−、−(CH2)4OCONH−、−CH2−CH=CH−CH2NHCONH−、−(CH2)4SO2NH−、−CH2−CH=CH−CH2SO2NH−、−(CH2)4−CH=N−、
【化31】
からなる群より選択され;
R1bは、独立して、HおよびFからなる群より選択され;
R3は、独立して、H、F、Cl、Br、CH3、CN、CO2Me、CO2Et、CONH2、CONMe2、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R6は、独立して、F、NH2、CO2H、−NHCO2Me、−NHCO2(CH2)2OH、−NHCO2(CH2)2OMe、−NHCO2(CH2)2OEt、−NHCO2CH2CH(Et)OMe、
【化32】
からなる群より選択される)
を有する、請求項11の化合物。
【請求項18】
式(IV):
【化33】
[式中、
【化34】
は、独立して、
【化35】
からなる群より選択され;
L1は、独立して、結合、−CH2CH2−および−CH=CH−からなる群より選択され;
Lは、独立して、−CH2−CH=CH−CH2−、−CH2−CH=CH−(CH2)2−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)3CH(C1−4アルキル)−、−CH2−CH=CH−CH2CH(CF3)−、−(CH2)4CH(CF3)−、−(CH2)4CH(CH2OH)−、−(CH2)4CH(CO2H)−、−(CH2)4CH(CO2(C1−4アルキル))−、−CH2CONH(CH2)2−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CH2NH(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CO2(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2O(C1−4アルキル))−、−(CH2)4CH(CON(C1−4アルキル)(CH2)2N(C1−4アルキル)2)−、
【化36】
からなる群より選択され;
Yは、独立して、−CONH−、O、またはNHであり;
R1は、各出現において独立して、ハロゲン、CN、OCF3、CHF2、CF3、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CO(C1−4アルキル)、NH2、−C(=NH)NH2、−C(O)NH2、および−CH2NH2から選択され;
R2は、独立して、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルから選択される5員のヘテロ環であり;
R3は、独立して、H、ハロゲン、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R6は、各出現において独立して、H、ハロゲン、CN、−NHCO2(C1−4アルキル)、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)、CO2H、およびCONH2からなる群より選択される]
を有する、請求項1−7のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項19】
式(IVa):
【化37】
[式中、
【化38】
は、独立して、
【化39】
からなる群より選択され;
Yは、独立して、−CONH−またはNHであり;
R3は、独立して、H、F、Cl、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
R6は、独立して、F、−NHCO2(C1−4アルキル)、−CH2NHCO2(C1−4アルキル)、CO2H、CONH2、および−NHCO2(CH2)2O(C1−4アルキル)からなる群より選択される]
を有する請求項18の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項20】
式(V):
【化40】
[式中、
環Bは、独立して、イミダゾールおよびピリジンからなる群より選択され;
R1は、独立して、C1−4アルキルおよびCH2NH2からなる群より選択される]
を有する、請求項1−3のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【公表番号】特表2013−519678(P2013−519678A)
【公表日】平成25年5月30日(2013.5.30)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−552984(P2012−552984)
【出願日】平成23年2月10日(2011.2.10)
【国際出願番号】PCT/US2011/024305
【国際公開番号】WO2011/100401
【国際公開日】平成23年8月18日(2011.8.18)
【出願人】(391015708)ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】BRISTOL−MYERS SQUIBB COMPANY
【Fターム(参考)】
【公表日】平成25年5月30日(2013.5.30)
【国際特許分類】
【出願日】平成23年2月10日(2011.2.10)
【国際出願番号】PCT/US2011/024305
【国際公開番号】WO2011/100401
【国際公開日】平成23年8月18日(2011.8.18)
【出願人】(391015708)ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】BRISTOL−MYERS SQUIBB COMPANY
【Fターム(参考)】
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