筋機能低下抑制剤
【課題】優れた筋萎縮の抑制、これに伴う筋力機能低下の抑制、さらに運動能力低下による寝たきりを抑制する作用を有し、安全性が高い医薬品又は飲食品を提供すること。
【解決手段】カテキン類を有効成分とする筋萎縮抑制剤又は筋力機能低下抑制剤。
【解決手段】カテキン類を有効成分とする筋萎縮抑制剤又は筋力機能低下抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、筋萎縮又は筋力低下等の筋機能低下を抑制する効果を発揮する医薬品又は飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、筋肉の筋質量や筋力が減少する筋萎縮には、廃用性筋萎縮やサルコペニア等が挙げられる。筋萎縮が起こると、それに伴って筋機能の低下がみられるようになる。
【０００３】
特に高齢者は、加齢による筋萎縮や筋力の低下が認められ、筋肉損傷や骨折しやすくなる。この治療・療養のための安静状態やギプス固定等の活動制限下におかれると、廃用性筋萎縮や筋機能の低下が急速に進行する。
【０００４】
高齢者は、斯かる悪循環に陥りやすく、最悪の場合には寝たきりになるため、生活機能を改善し健康寿命を延伸し、クオリティオブライフ（ＱＯＬ）を維持するためには、ある程度の運動を促がすことにより廃用性筋萎縮や筋機能の低下を抑制し、運動能力を保ち、身体機能を全般的に良好に保つことが重要である（寝たきりゼロへの１０カ条、厚生省、平成２年）。
【０００５】
これまで、筋萎縮や筋機能の低下を防ぐ試みとしては、健常時に適度な運動の継続或いはリハビリテーションの理学療法等に限られており、より効果的な抑制方法が望まれていた。
【０００６】
かかる観点から、運動や理学療法のみならず、筋萎縮及びそれに伴う筋機能の低下、ひいては寝たきりを予防しうる成分の探索が行われている。例えば、シスチン及びテアニンによる老化防止（特許文献１）、果実ポリフェノールによる筋萎縮抑制（特許文献２）、リコピンによる筋蛋白分解抑制（特許文献３）、スーパーオキシドジスムターゼによる筋の酸化ストレス軽減（特許文献４）等である。
【０００７】
一方、緑茶や紅茶等に含まれているカテキン類には、コレステロール上昇抑制作用（特許文献５）、血糖上昇阻害作用（特許文献６）、持久力向上作用（特許文献７）、筋ジストロフィ抑制作用（非特許文献１）等、生理的な有益性があると報告されている。しかしながら、カテキン類が廃用性筋萎縮及びそれに伴う筋機能低下に及ぼす作用についてはこれまで全く知られていない。
【特許文献１】国際公開第2005-123058号パンフレット
【特許文献２】特開2001-89387号公報
【特許文献３】特開2004-59518号公報
【特許文献４】特開2006-62976号公報
【特許文献５】特開昭60-156614号公報
【特許文献６】特開平4-253918号公報
【特許文献７】特開2005-89384号公報
【非特許文献１】Dorchies OM et al, AJP-Cell Physiol, 616-25, 2006
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、筋機能低下や筋萎縮を抑制し、寝たきり予防に有用な、安全性が高い医薬品又は飲食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そこで本発明者は、天然物由来の成分について検討を行ったところ、意外にも、カテキン類に行動制限下においても、優れた筋萎縮抑制及び筋力低下抑制作用があることを見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は、カテキン類を有効成分とする寝たきり予防剤を提供するものである。
また、本発明は、カテキン類を有効成分とする筋機能低下抑制剤を提供するものである。
また、本発明は、カテキン類を有効成分とする筋萎縮抑制剤を提供するものである。
また、本発明は、カテキン類の筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、及び／又は寝たきり予防剤としての使用を提供するものである。
また、本発明は、カテキン類の筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、及び／又は寝たきり予防剤の製造のための使用を提供するものである。
さらに、本発明は、カテキン類を含有し、筋機能低下抑制及び／又は筋萎縮を作用することを特徴とし、筋機能低下抑制、筋萎縮抑制及び／又は寝たきり予防のために用いる旨の表示を付した飲食品を提供するものである。
【発明の効果】
【００１１】
すなわち、本発明によれば、筋機能の低下を抑え、寝たきり予防効果を発揮する、安全性の高い飲食品、医薬品等を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明において、「筋萎縮」とは、筋細胞の減少や縮小により筋量が低下することをいい、長期間の安静臥床や骨折などによるギプス固定、あるいは微小重力暴露によるもの（廃用性筋萎縮という。）、加齢に伴うもの（サルコペニアという。）が挙げられる。したがって「筋萎縮の抑制」とは、不活動や加齢に伴う筋量の低下を抑制することを指す。
また、本発明において、「筋機能低下」とは、筋萎縮に伴って、筋が構造的あるいは質的に変化し、筋力や運動能力が低下することを示す。したがって「筋機能低下の抑制」とは、筋萎縮に伴う筋力や運動能力の低下を抑制することを指す。
また、ここでいう「寝たきり」とは、例えば、高齢者の脳卒中や骨折等の治療や療養等において運動量が極度に少なくなり、さらに筋機能が低下し、寝かせきり状態からつくられるものをいう（寝たきりゼロへの１０カ条、厚生省、平成２年）。
【００１３】
本発明におけるカテキン類とは、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン及びガロカテキンガレート等の非エピ体カテキン類並びに、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレート等のエピ体カテキン類の総称であり、これらの一種以上を含有するのが好ましい。また、カテキン類は、非重合体であるのが好ましい。
【００１４】
本発明に使用するカテキン類は、一般的には茶葉から直接抽出すること、又はその茶抽出物を濃縮若しくは精製することにより得ることができるが、他の原料由来のもの、カラム精製品及び化学合成品でもあってもよい。
【００１５】
当該茶抽出は、Camellia属、例えばC. sinensis、C. assamica、又はそれらの雑種から得られる茶葉から製茶された茶葉に、水又は熱水やこれらに抽出助剤を添加し、攪拌抽出等をすることにより行うことができる。また、煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸化的雰囲気下で抽出する方法を併用してもよい。抽出助剤としては、アスコルビン酸ナトリウム等の有機酸、又はこれら有機酸塩類が挙げられる。
当該製茶された茶葉には、（１）煎茶、番茶、玉露、てん茶、釜煎り茶等の緑茶類；（２）総称して烏龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶等の半発酵茶；（３）紅茶と呼ばれるダージリン、ウバ、キーマン等の発酵茶が含まれる。
【００１６】
当該茶抽出物の濃縮は、上記抽出物を濃縮することにより行うことができ、当該茶抽出物の精製は、溶剤やカラムを用いて精製することにより行うことができる。茶抽出物の濃縮物や精製物の形態としては、固体、水溶液、スラリー状等種々のものが挙げられる。
例えば、当該茶抽出物は、特開昭59-219384号、特開平4-20589号、特開平5-260907号、特開平5-306279号等に詳細に例示されている方法で調製することができる。また、市販品を用いることもでき、斯かる市販品としては、三井農林（株）「ポリフェノン」、（株）伊藤園「テアフラン」、太陽化学（株）「サンフェノン」、サントリー（株）「サンウーロン」等が挙げられる。
【００１７】
当該茶抽出物中のカテキン類は、非重合体で存在し、かつ液に溶解しているもの又は茶の微細粉末の懸濁物に吸着若しくは包含された固形状のものとして存在する。
また、当該抽出物中のカテキン類の含有量は、３０〜９８質量％、好ましくは４０〜９０質量％である。また、これらの総ポリフェノール中のカテキン類の含有率は、製造直後でカテキン量が１０質量％以上で、好ましくは２０質量％以上である。
【００１８】
また、茶葉中のカテキン類の大部分はエピ体カテキン類として存在しており、このエピ体カテキン類を用いて熱や酸やアルカリ等の処理により立体異性体である非エピ体に変化させることができる。従って、非エピ体カテキン類を使用する場合には、緑茶類、半発酵茶類又は発酵茶類からの抽出液や茶抽出液の濃縮物を水溶液にして、例えば４０〜１４０℃、０．１分〜１２０時間加熱処理して得ることができる。また非エピカテキン類含有量の高い茶抽出液の濃縮物を使用してもよい。それらは単独又は併用してもよい。
【００１９】
後記実施例に示されるように、カテキン類は、テノトミーや尾懸垂処理といった行動制限下に生じる筋質量の減少や最大筋力の低下を抑制する作用を有し、筋機能低下抑制剤筋、萎縮抑制剤及び筋機能の低下によって引き起こされる寝たきり状態を抑制する寝たきり予防剤（以下、「筋機能低下抑制剤等」とする。）として使用することができ、また筋萎縮抑制剤等を製造するために使用することができる。当該筋萎縮抑制剤等は、ベッドレスト、ギブス固定、座業等の活動制限下の生活による運動量の不足や減少、身体への過重負荷の減少や加齢による筋萎縮や筋機能低下の抑制の効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の飲食品又は医薬品として有用である。また、飲食品として使用する場合には、筋萎縮抑制、筋力機能低下抑制又は寝たきり予防の生理機能をコンセプトとし、その旨を表示した飲食品、例えば、病者用食品、高齢者用食品、特定保険用食品等の特別用途飲食品や機能性食品に応用できる。
【００２０】
本発明のカテキン類は、筋萎縮の抑制に用いられるが、加齢に伴う筋萎縮や廃用性筋萎縮の抑制に用いられるのが好ましく、特に廃用性筋萎縮が好ましく、またこれらの筋萎縮に伴う筋力機能低下の抑制に用いられる。
【００２１】
本発明の筋機能低下抑制剤等を医薬品として使用する場合は、例えば、錠剤及び顆粒剤等経口用固形製剤又は、エリキシル剤、シロップ剤及び懸濁剤等の経口用、経腸用または経管用の液体製剤とすることができる。
経口用固形製剤は、カテキン類に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。賦形剤としては、ラクトース、サッカロース等の糖、グリシン等のアミノ酸、セルロース等が挙げられる。潤滑剤として二酸化珪素、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール等、結合剤としてデンプン、ゼラチン、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が例示できる。崩壊剤としてはデンプン、寒天等がある。
また、液体製剤は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁剤等を製造することができる。
【００２２】
また、本発明の筋機能低下抑制剤等を飲食品として使用する場合は、例えば、チーズ（ナチュラル、プロセス）、アイスクリーム、ヨーグルトその他乳製品、ソース、スープ、ふりかけ、和菓子類（せいべい等）、洋菓子類（ポテトチップス、プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャンディー、ドロップ、キャラメル、チョコレート、チューインガム等）、焼き菓子類（カステラ、ケーキ、ドーナッツ、ビスケット、クッキー、クラッカー等）、各種飲料等の形態とすることができる。
飲食品を製造する場合には、カテキン類に一般飲食品で用いられる種々の原料を配合し、通常の方法により加工製造することができる。
【００２３】
飲料として、炭酸系飲料（ソフトドリンク）、非炭酸系飲料（果汁飲料、ネクター飲料、野菜飲料等）、清涼飲料、スポーツ飲料、ニアウオーター、ダイエット飲料、茶、コーヒー、ココア及びアルコール飲料等のいずれでもよく、また、他の飲料成分と組み合わせることで、更に幅広い範囲の飲料を提供することが可能である。
【００２４】
上記飲料は、容器に充填した容器詰飲料とするのが好ましく、容器詰飲料としては、例えば、特許公報３７４２０９４号、公報記載の非茶系容器詰飲料、特開２００２−２７２３７３号公報記載の茶系容器詰飲料が例示できる。以下に配合組成の一例を示す。
容器詰飲料は、非重合体成分（Ａ）非エピ体カテキン類と（Ｂ）エピ体カテキン類を含有し、それらの含有量が容器詰めされた飲料５００mL当り、
成分（Ａ）＝合計量５〜２２５０ｍｇ、
成分（Ａ）＋（Ｂ）＝合計量５０〜２５００mg、
質量比（Ａ）／（Ｂ）＝０．１〜９．０
を含有する。
【００２５】
非重合体であって水に溶解状態にある成分（Ａ）非エピ体カテキン類と、同じく非重合体であって水に溶解状態にある成分（Ｂ）エピ体カテキン類を、飲料５００mL当り合計量５０〜２５００mg含有するが、好ましくは４６０〜２５００ｍｇ、より好ましくは５００〜１３００mg、更に好ましくは６００〜１３００mg、特に６４０〜８００mg含有するのが、味の点から好ましい。
【００２６】
また成分（Ａ）は、飲料５００mL当り５〜２２５０ｍｇ含有するが、好ましくは９０〜２２５０mg含有するが、更に好ましくは１４０〜２２５０mg、特に１４０〜１８８０mg含有するのが、安定性の点から好ましい。
飲料中で総ポリフェノール中のカテキン類の含有率としては、製造直後でカテキン量が１０質量％以上で、好ましくは２０質量％以上である。
【００２７】
更に成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有質量比は（Ａ）／（Ｂ）＝０．１〜９．０であるが、好ましくは０．２５〜９．０、更に好ましくは０．４３〜５．６７、特に０．６７〜５．６７が、味及び安定性の点から好ましい。
【００２８】
また、カテキン類の含有量の３０〜９８質量％、好ましくは４０〜９０質量％が、エピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンから選ばれたものであると、飲料としての呈味が更に優れ、後を引くような収斂性もなく好ましい。ここでエピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンは１種以上含有するが、通常は全て含有される。
【００２９】
飲料のpHは、２５℃で３〜７、好ましくは４〜７、特に５〜７とするのが、味及びカテキン類の化学的安定性の点で好ましい。
【００３０】
上記飲料は、カテキン類にあわせて、酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス類、pH調整剤、品質安定剤等の処方上添加して良い添加剤を適宜、単独或いは併用して配合しても良い。
【００３１】
使用される容器は、一般の飲料と同様にポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器（いわゆるＰＥＴボトル）、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶等の通常の形態で提供することができる。ここでいう飲料とは希釈せずに飲用できるものをいう。
【００３２】
上記容器詰は、例えば、金属缶のように容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては食品衛生法に定められた殺菌条件で製造される。ＰＥＴボトル、紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記と同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器等で高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して容器に充填する等の方法が採用される。また無菌下で、充填された容器に別の成分を配合して充填してもよい。更に、酸性下で加熱殺菌後、無菌下でpHを中性に戻すことや、中性下で加熱殺菌後、無菌下でpHを酸性に戻す等の操作も可能である。
【００３３】
病者用食品としては、適当量の栄養補給が困難な高齢者やベッドレスト状態の病者に投与される経腸栄養剤や濃厚流動食（食品）等が挙げられる。
経腸栄養剤や濃厚流動食は、カテキン類に栄養組成物の原料を配合し、通常の方法により製造することができる。具体的には、カテキン類及び種々の原料を適当な溶媒に溶解、混合した後、ホモジナイザー等で均質化し、レトルトやプラスチック等の各種容器に充填したのち公知の殺菌法により、液状、半個体状や固体状の製剤を得ることができる。また、上記のようにホモジナイザー等で均質化した後、公知の噴霧乾燥等により、粉末状の製剤も得ることができる。
【００３４】
栄養組成物の一例として、蛋白質、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類、乳化剤、香料等が配合された栄養組成物が挙げられる。蛋白質源としては、アミノ酸バランスのとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミン等の蛋白質が挙げられるが、これらの分解物、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物等の他、アミノ酸単体の混合物も使用してもよい。
本栄養組成物の投与（摂取）量は、栄養剤としてのカロリー換算で成人１日当たり１０〜５０kcal／体重kgが好ましい。
【００３５】
本発明の筋萎縮抑制剤等に含まれるカテキン類の配合量は、その使用形態により異なるが、食品やペットフード等の場合、通常０．０１〜５質量％、更に０．０５〜５質量％、特に０．１〜１質量％とするのが好ましい。上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤等の場合は、通常０．０１〜９５質量％、更に５〜９５質量％、特に１０〜９５質量％とするのが好ましい。
【００３６】
本発明の筋萎縮抑制剤等の投与量（有効摂取量）は、一日当り１００〜３０００mg／６０kg体重とするのが好ましく、特に２５０〜２０００mg／６０kg体重、更に２５０〜１０００mg／６０kg体重とするのが好ましい。投与量は、投与される患者の年齢、体重、症状の程度等によって異なることは明らかである。
【実施例】
【００３７】
実施例１及び２で用いた試料は、総カテキン量８１％の緑茶抽出物を用いた。また、カテキン類の組成は、ガロカテキン（７％）、ガロカテキンガレート（４％）、エピカテキン（９％）、エピガロカテキン（２３％）、エピカテキンガレート（１２％）、エピガロカテキンガレート（４１％）、その他（４％）であった。
【００３８】
実施例１ テノトミー（Tenotomy）処置マウスにおけるカテキン類の有効性
雄性Balb/cマウス（９週齢）を１週間予備飼育し、体重を基準に３群（非処置群、対照群、カテキン群）に群分けした（各群n=８）。その後、各群のマウスに、表１に示す配合で調製した飼料を２週間給餌した。
【００３９】
【表１】
【００４０】
上記飼料を２週間給餌した後、対照群及びカテキン群のマウス後肢アキレス腱にテノトミー処置を施し、後肢脹脛部位に属する筋群（ひらめ筋等）への張力負荷を排した。張力が減じた筋は廃用性筋萎縮を呈し、筋質量や筋力が低下する。非処置群は、テノトミー処理を施さなかった。
【００４１】
摘出筋における筋力測定
テノトミー処置後２週間、試験飼料での飼育を継続して行い、マウスを解剖に供した。マウスよりひらめ筋を摘出、３７℃のKrebs溶液中（通気条件：９５%-酸素, ５%-二酸化炭素）で、トランスデューサー（WPI: FORT100）に固定した。その後、電気刺激（０．２msec、４０Hz）を施し最大筋力を測定した。ひらめ筋の湿質量を図１に、筋力の測定結果を図２に示す。
【００４２】
実施例２ 尾懸垂処置マウスにおけるカテキン類の有効性
雄性Balb/cマウス（９週齢）を１週間予備飼育し、体重を基準に３群（非処置群、対照群、カテキン群）に群分けした（各群n=８）。その後、各群のマウスに、上記表１に示す配合で調製した試験飼料を２週間給餌した。
【００４３】
試験飼料を２週間給餌した後、対照群及びカテキン群のマウスに尾懸垂処置を施し、後肢筋群（ひらめ筋等）への重力荷重を排した。荷重が減じた筋は廃用性筋萎縮を呈し、筋質量や筋力が低下する。非処置群は、尾懸垂処置を施さなかった。
【００４４】
摘出筋における筋力測定
尾懸垂処置後１０日間、試験飼料での飼育を継続して行い、マウスを解剖に供した。マウスよりひらめ筋を摘出、３７℃のKrebs溶液中（通気条件：９５%-酸素, ５%-二酸化炭素）で、トランスデューサー（WPI: FORT100）に固定した。その後、電気刺激（０．２msec、４０Hz）を施し最大筋力を測定した。ひらめ筋の湿質量を図３に、筋力の測定結果を図４に示す。
試験例１及び２の結果より、カテキン類を摂取することで筋の萎縮が抑制され、筋力低下も抑制された。また、本試験１及び２において、カテキン類の処置前投与による筋量及び筋力向上はほとんど認められなかった。これより、カテキン類は、筋活動量低下に伴う筋萎縮及び筋機能低下を抑制する効果を有することが明らかであり、寝たきり抑制剤或いは筋機能低下抑制剤として有用であると言える。
【００４５】
実施例３ 各種製剤例
製剤例１ 筋機能低下抑制／筋萎縮抑制／寝たきり予防（以下、筋機能低下抑制等とする。）用飲料
表２に示した配合及び条件で、本発明の製剤を茶系飲料として調製した。また、本飲料におけるカテキン類の組成を表３に示す。本飲料の保存安定性及び風味は良好であった。
【００４６】
【表２】
【００４７】
【表３】
【００４８】
製剤例２ 筋機能低下抑制等用経腸栄養剤
表４に示した配合で、本発明の製剤を経腸栄養剤としてレトルト容器に密封し、高圧蒸気滅菌法の常法に従い殺菌し、調製した。ミネラル類は、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｐ、Ｃｌ、Ｆｅ等の有機又は無機塩混合物、ビタミン類は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、ビタミンＢ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸等の混合物を、国民栄養所要量に合致した量用いた。
【００４９】
【表４】
【００５０】
製剤例３ 筋機能低下抑制等用ゼリー食品
本発明の製剤をゼリー食品として調製した。カラギーナンとローカストビーンガムの混合ゲル化剤０．６５％、グレープフルーツの５０％の濃縮果汁５．０％、クエン酸０．０５％、ビタミンＣ０．０５％、テアビゴ（ＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ）０．５４％を混合し、これに水を加えて１００％に調整し、６５℃で溶解した。更に少量のグレープフルーツフレーバーを添加して８５℃で５分間保持して殺菌処理後、１００mLの容器に分注した。８時間静置して徐冷しながら５℃に冷却して、ゲル化させ、口に含んだ時に口溶け性が良好で、果実風味を有し食感良好なカテキン類を含有するゼリー食品を得た。
【００５１】
製剤例４ 筋機能低下抑制等用ビタミン内服液
本発明の製剤をビタミン内服液として調製した。タウリン８００mg、ショ糖１１０００mg、カラメル５０mg、安息香酸ナトリウム３０mg、ビタミンＢ1硝酸塩５mg、ビタミンＢ2 ２０mg、ビタミンＢ6 ２０mg、ビタミンＣ ２０００mg、ビタミンＥ １００mg、ビタミンＤ3 ２０００IU、ニコチン酸アミド２０mg、ポリフェノン７０S（三井農林）５４０mgを適量の精製水に加えて溶解し、リン酸水溶液でpH３に調節した後、更に精製水を加えて全量を５０mLとした。これを８０℃で３０分滅菌して、カテキン類を含有するビタミン内服液を得た。
【００５２】
製剤例５ 筋機能低下抑制等用チュアブル錠剤
本発明の製剤をチュアブル錠剤として調製した。アスコルビン酸１８０mg、クエン酸５０mg、アスパルテーム１２mg、ステアリン酸マグネシウム２４mg、結晶セルロース１２０mg、乳糖２７４mg、テアフラン９０S（伊藤園）５４０mgなる処方（１日量１２００mg）で、日本薬局方（製剤総則「錠剤」）に準じて錠剤を製造し、カテキン類を含有するチュアブル錠剤を得た。
【００５３】
製剤例６ 筋機能低下抑制等用錠剤
本発明の製剤を下記処方に基づいて常法により錠剤として調製した。成分配合量（質量％）：ポリフェノン７０S（三井農林）２０、リンゴ酸ナトリウム２０、パラチノース２０、アスコルビン酸２０、ビタミンミックス（日本香料薬品社製）５、結晶セルロース５、ショ糖エステル４、二酸化ケイ素１、卵殻カルシウム５。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】テノトミー処置における対照群及びカテキン群並びに非処置群のひらめ筋質量（ｍｇ）。
【図２】テノトミー処置における対照群及びカテキン群並びに非処置群の最大筋力（ｇ）。
【図３】尾懸垂処置における対照群及びカテキン群並びに非処置群のひらめ筋質量（ｍｇ）。
【図４】尾懸垂処置における対照群及びカテキン群並びに非処置群の最大筋力（ｇ）。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、筋萎縮又は筋力低下等の筋機能低下を抑制する効果を発揮する医薬品又は飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、筋肉の筋質量や筋力が減少する筋萎縮には、廃用性筋萎縮やサルコペニア等が挙げられる。筋萎縮が起こると、それに伴って筋機能の低下がみられるようになる。
【０００３】
特に高齢者は、加齢による筋萎縮や筋力の低下が認められ、筋肉損傷や骨折しやすくなる。この治療・療養のための安静状態やギプス固定等の活動制限下におかれると、廃用性筋萎縮や筋機能の低下が急速に進行する。
【０００４】
高齢者は、斯かる悪循環に陥りやすく、最悪の場合には寝たきりになるため、生活機能を改善し健康寿命を延伸し、クオリティオブライフ（ＱＯＬ）を維持するためには、ある程度の運動を促がすことにより廃用性筋萎縮や筋機能の低下を抑制し、運動能力を保ち、身体機能を全般的に良好に保つことが重要である（寝たきりゼロへの１０カ条、厚生省、平成２年）。
【０００５】
これまで、筋萎縮や筋機能の低下を防ぐ試みとしては、健常時に適度な運動の継続或いはリハビリテーションの理学療法等に限られており、より効果的な抑制方法が望まれていた。
【０００６】
かかる観点から、運動や理学療法のみならず、筋萎縮及びそれに伴う筋機能の低下、ひいては寝たきりを予防しうる成分の探索が行われている。例えば、シスチン及びテアニンによる老化防止（特許文献１）、果実ポリフェノールによる筋萎縮抑制（特許文献２）、リコピンによる筋蛋白分解抑制（特許文献３）、スーパーオキシドジスムターゼによる筋の酸化ストレス軽減（特許文献４）等である。
【０００７】
一方、緑茶や紅茶等に含まれているカテキン類には、コレステロール上昇抑制作用（特許文献５）、血糖上昇阻害作用（特許文献６）、持久力向上作用（特許文献７）、筋ジストロフィ抑制作用（非特許文献１）等、生理的な有益性があると報告されている。しかしながら、カテキン類が廃用性筋萎縮及びそれに伴う筋機能低下に及ぼす作用についてはこれまで全く知られていない。
【特許文献１】国際公開第2005-123058号パンフレット
【特許文献２】特開2001-89387号公報
【特許文献３】特開2004-59518号公報
【特許文献４】特開2006-62976号公報
【特許文献５】特開昭60-156614号公報
【特許文献６】特開平4-253918号公報
【特許文献７】特開2005-89384号公報
【非特許文献１】Dorchies OM et al, AJP-Cell Physiol, 616-25, 2006
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、筋機能低下や筋萎縮を抑制し、寝たきり予防に有用な、安全性が高い医薬品又は飲食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そこで本発明者は、天然物由来の成分について検討を行ったところ、意外にも、カテキン類に行動制限下においても、優れた筋萎縮抑制及び筋力低下抑制作用があることを見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は、カテキン類を有効成分とする寝たきり予防剤を提供するものである。
また、本発明は、カテキン類を有効成分とする筋機能低下抑制剤を提供するものである。
また、本発明は、カテキン類を有効成分とする筋萎縮抑制剤を提供するものである。
また、本発明は、カテキン類の筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、及び／又は寝たきり予防剤としての使用を提供するものである。
また、本発明は、カテキン類の筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、及び／又は寝たきり予防剤の製造のための使用を提供するものである。
さらに、本発明は、カテキン類を含有し、筋機能低下抑制及び／又は筋萎縮を作用することを特徴とし、筋機能低下抑制、筋萎縮抑制及び／又は寝たきり予防のために用いる旨の表示を付した飲食品を提供するものである。
【発明の効果】
【００１１】
すなわち、本発明によれば、筋機能の低下を抑え、寝たきり予防効果を発揮する、安全性の高い飲食品、医薬品等を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明において、「筋萎縮」とは、筋細胞の減少や縮小により筋量が低下することをいい、長期間の安静臥床や骨折などによるギプス固定、あるいは微小重力暴露によるもの（廃用性筋萎縮という。）、加齢に伴うもの（サルコペニアという。）が挙げられる。したがって「筋萎縮の抑制」とは、不活動や加齢に伴う筋量の低下を抑制することを指す。
また、本発明において、「筋機能低下」とは、筋萎縮に伴って、筋が構造的あるいは質的に変化し、筋力や運動能力が低下することを示す。したがって「筋機能低下の抑制」とは、筋萎縮に伴う筋力や運動能力の低下を抑制することを指す。
また、ここでいう「寝たきり」とは、例えば、高齢者の脳卒中や骨折等の治療や療養等において運動量が極度に少なくなり、さらに筋機能が低下し、寝かせきり状態からつくられるものをいう（寝たきりゼロへの１０カ条、厚生省、平成２年）。
【００１３】
本発明におけるカテキン類とは、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン及びガロカテキンガレート等の非エピ体カテキン類並びに、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレート等のエピ体カテキン類の総称であり、これらの一種以上を含有するのが好ましい。また、カテキン類は、非重合体であるのが好ましい。
【００１４】
本発明に使用するカテキン類は、一般的には茶葉から直接抽出すること、又はその茶抽出物を濃縮若しくは精製することにより得ることができるが、他の原料由来のもの、カラム精製品及び化学合成品でもあってもよい。
【００１５】
当該茶抽出は、Camellia属、例えばC. sinensis、C. assamica、又はそれらの雑種から得られる茶葉から製茶された茶葉に、水又は熱水やこれらに抽出助剤を添加し、攪拌抽出等をすることにより行うことができる。また、煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸化的雰囲気下で抽出する方法を併用してもよい。抽出助剤としては、アスコルビン酸ナトリウム等の有機酸、又はこれら有機酸塩類が挙げられる。
当該製茶された茶葉には、（１）煎茶、番茶、玉露、てん茶、釜煎り茶等の緑茶類；（２）総称して烏龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶等の半発酵茶；（３）紅茶と呼ばれるダージリン、ウバ、キーマン等の発酵茶が含まれる。
【００１６】
当該茶抽出物の濃縮は、上記抽出物を濃縮することにより行うことができ、当該茶抽出物の精製は、溶剤やカラムを用いて精製することにより行うことができる。茶抽出物の濃縮物や精製物の形態としては、固体、水溶液、スラリー状等種々のものが挙げられる。
例えば、当該茶抽出物は、特開昭59-219384号、特開平4-20589号、特開平5-260907号、特開平5-306279号等に詳細に例示されている方法で調製することができる。また、市販品を用いることもでき、斯かる市販品としては、三井農林（株）「ポリフェノン」、（株）伊藤園「テアフラン」、太陽化学（株）「サンフェノン」、サントリー（株）「サンウーロン」等が挙げられる。
【００１７】
当該茶抽出物中のカテキン類は、非重合体で存在し、かつ液に溶解しているもの又は茶の微細粉末の懸濁物に吸着若しくは包含された固形状のものとして存在する。
また、当該抽出物中のカテキン類の含有量は、３０〜９８質量％、好ましくは４０〜９０質量％である。また、これらの総ポリフェノール中のカテキン類の含有率は、製造直後でカテキン量が１０質量％以上で、好ましくは２０質量％以上である。
【００１８】
また、茶葉中のカテキン類の大部分はエピ体カテキン類として存在しており、このエピ体カテキン類を用いて熱や酸やアルカリ等の処理により立体異性体である非エピ体に変化させることができる。従って、非エピ体カテキン類を使用する場合には、緑茶類、半発酵茶類又は発酵茶類からの抽出液や茶抽出液の濃縮物を水溶液にして、例えば４０〜１４０℃、０．１分〜１２０時間加熱処理して得ることができる。また非エピカテキン類含有量の高い茶抽出液の濃縮物を使用してもよい。それらは単独又は併用してもよい。
【００１９】
後記実施例に示されるように、カテキン類は、テノトミーや尾懸垂処理といった行動制限下に生じる筋質量の減少や最大筋力の低下を抑制する作用を有し、筋機能低下抑制剤筋、萎縮抑制剤及び筋機能の低下によって引き起こされる寝たきり状態を抑制する寝たきり予防剤（以下、「筋機能低下抑制剤等」とする。）として使用することができ、また筋萎縮抑制剤等を製造するために使用することができる。当該筋萎縮抑制剤等は、ベッドレスト、ギブス固定、座業等の活動制限下の生活による運動量の不足や減少、身体への過重負荷の減少や加齢による筋萎縮や筋機能低下の抑制の効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の飲食品又は医薬品として有用である。また、飲食品として使用する場合には、筋萎縮抑制、筋力機能低下抑制又は寝たきり予防の生理機能をコンセプトとし、その旨を表示した飲食品、例えば、病者用食品、高齢者用食品、特定保険用食品等の特別用途飲食品や機能性食品に応用できる。
【００２０】
本発明のカテキン類は、筋萎縮の抑制に用いられるが、加齢に伴う筋萎縮や廃用性筋萎縮の抑制に用いられるのが好ましく、特に廃用性筋萎縮が好ましく、またこれらの筋萎縮に伴う筋力機能低下の抑制に用いられる。
【００２１】
本発明の筋機能低下抑制剤等を医薬品として使用する場合は、例えば、錠剤及び顆粒剤等経口用固形製剤又は、エリキシル剤、シロップ剤及び懸濁剤等の経口用、経腸用または経管用の液体製剤とすることができる。
経口用固形製剤は、カテキン類に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。賦形剤としては、ラクトース、サッカロース等の糖、グリシン等のアミノ酸、セルロース等が挙げられる。潤滑剤として二酸化珪素、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール等、結合剤としてデンプン、ゼラチン、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が例示できる。崩壊剤としてはデンプン、寒天等がある。
また、液体製剤は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁剤等を製造することができる。
【００２２】
また、本発明の筋機能低下抑制剤等を飲食品として使用する場合は、例えば、チーズ（ナチュラル、プロセス）、アイスクリーム、ヨーグルトその他乳製品、ソース、スープ、ふりかけ、和菓子類（せいべい等）、洋菓子類（ポテトチップス、プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャンディー、ドロップ、キャラメル、チョコレート、チューインガム等）、焼き菓子類（カステラ、ケーキ、ドーナッツ、ビスケット、クッキー、クラッカー等）、各種飲料等の形態とすることができる。
飲食品を製造する場合には、カテキン類に一般飲食品で用いられる種々の原料を配合し、通常の方法により加工製造することができる。
【００２３】
飲料として、炭酸系飲料（ソフトドリンク）、非炭酸系飲料（果汁飲料、ネクター飲料、野菜飲料等）、清涼飲料、スポーツ飲料、ニアウオーター、ダイエット飲料、茶、コーヒー、ココア及びアルコール飲料等のいずれでもよく、また、他の飲料成分と組み合わせることで、更に幅広い範囲の飲料を提供することが可能である。
【００２４】
上記飲料は、容器に充填した容器詰飲料とするのが好ましく、容器詰飲料としては、例えば、特許公報３７４２０９４号、公報記載の非茶系容器詰飲料、特開２００２−２７２３７３号公報記載の茶系容器詰飲料が例示できる。以下に配合組成の一例を示す。
容器詰飲料は、非重合体成分（Ａ）非エピ体カテキン類と（Ｂ）エピ体カテキン類を含有し、それらの含有量が容器詰めされた飲料５００mL当り、
成分（Ａ）＝合計量５〜２２５０ｍｇ、
成分（Ａ）＋（Ｂ）＝合計量５０〜２５００mg、
質量比（Ａ）／（Ｂ）＝０．１〜９．０
を含有する。
【００２５】
非重合体であって水に溶解状態にある成分（Ａ）非エピ体カテキン類と、同じく非重合体であって水に溶解状態にある成分（Ｂ）エピ体カテキン類を、飲料５００mL当り合計量５０〜２５００mg含有するが、好ましくは４６０〜２５００ｍｇ、より好ましくは５００〜１３００mg、更に好ましくは６００〜１３００mg、特に６４０〜８００mg含有するのが、味の点から好ましい。
【００２６】
また成分（Ａ）は、飲料５００mL当り５〜２２５０ｍｇ含有するが、好ましくは９０〜２２５０mg含有するが、更に好ましくは１４０〜２２５０mg、特に１４０〜１８８０mg含有するのが、安定性の点から好ましい。
飲料中で総ポリフェノール中のカテキン類の含有率としては、製造直後でカテキン量が１０質量％以上で、好ましくは２０質量％以上である。
【００２７】
更に成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有質量比は（Ａ）／（Ｂ）＝０．１〜９．０であるが、好ましくは０．２５〜９．０、更に好ましくは０．４３〜５．６７、特に０．６７〜５．６７が、味及び安定性の点から好ましい。
【００２８】
また、カテキン類の含有量の３０〜９８質量％、好ましくは４０〜９０質量％が、エピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンから選ばれたものであると、飲料としての呈味が更に優れ、後を引くような収斂性もなく好ましい。ここでエピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンは１種以上含有するが、通常は全て含有される。
【００２９】
飲料のpHは、２５℃で３〜７、好ましくは４〜７、特に５〜７とするのが、味及びカテキン類の化学的安定性の点で好ましい。
【００３０】
上記飲料は、カテキン類にあわせて、酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス類、pH調整剤、品質安定剤等の処方上添加して良い添加剤を適宜、単独或いは併用して配合しても良い。
【００３１】
使用される容器は、一般の飲料と同様にポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器（いわゆるＰＥＴボトル）、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶等の通常の形態で提供することができる。ここでいう飲料とは希釈せずに飲用できるものをいう。
【００３２】
上記容器詰は、例えば、金属缶のように容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては食品衛生法に定められた殺菌条件で製造される。ＰＥＴボトル、紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記と同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器等で高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して容器に充填する等の方法が採用される。また無菌下で、充填された容器に別の成分を配合して充填してもよい。更に、酸性下で加熱殺菌後、無菌下でpHを中性に戻すことや、中性下で加熱殺菌後、無菌下でpHを酸性に戻す等の操作も可能である。
【００３３】
病者用食品としては、適当量の栄養補給が困難な高齢者やベッドレスト状態の病者に投与される経腸栄養剤や濃厚流動食（食品）等が挙げられる。
経腸栄養剤や濃厚流動食は、カテキン類に栄養組成物の原料を配合し、通常の方法により製造することができる。具体的には、カテキン類及び種々の原料を適当な溶媒に溶解、混合した後、ホモジナイザー等で均質化し、レトルトやプラスチック等の各種容器に充填したのち公知の殺菌法により、液状、半個体状や固体状の製剤を得ることができる。また、上記のようにホモジナイザー等で均質化した後、公知の噴霧乾燥等により、粉末状の製剤も得ることができる。
【００３４】
栄養組成物の一例として、蛋白質、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類、乳化剤、香料等が配合された栄養組成物が挙げられる。蛋白質源としては、アミノ酸バランスのとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミン等の蛋白質が挙げられるが、これらの分解物、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物等の他、アミノ酸単体の混合物も使用してもよい。
本栄養組成物の投与（摂取）量は、栄養剤としてのカロリー換算で成人１日当たり１０〜５０kcal／体重kgが好ましい。
【００３５】
本発明の筋萎縮抑制剤等に含まれるカテキン類の配合量は、その使用形態により異なるが、食品やペットフード等の場合、通常０．０１〜５質量％、更に０．０５〜５質量％、特に０．１〜１質量％とするのが好ましい。上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤等の場合は、通常０．０１〜９５質量％、更に５〜９５質量％、特に１０〜９５質量％とするのが好ましい。
【００３６】
本発明の筋萎縮抑制剤等の投与量（有効摂取量）は、一日当り１００〜３０００mg／６０kg体重とするのが好ましく、特に２５０〜２０００mg／６０kg体重、更に２５０〜１０００mg／６０kg体重とするのが好ましい。投与量は、投与される患者の年齢、体重、症状の程度等によって異なることは明らかである。
【実施例】
【００３７】
実施例１及び２で用いた試料は、総カテキン量８１％の緑茶抽出物を用いた。また、カテキン類の組成は、ガロカテキン（７％）、ガロカテキンガレート（４％）、エピカテキン（９％）、エピガロカテキン（２３％）、エピカテキンガレート（１２％）、エピガロカテキンガレート（４１％）、その他（４％）であった。
【００３８】
実施例１ テノトミー（Tenotomy）処置マウスにおけるカテキン類の有効性
雄性Balb/cマウス（９週齢）を１週間予備飼育し、体重を基準に３群（非処置群、対照群、カテキン群）に群分けした（各群n=８）。その後、各群のマウスに、表１に示す配合で調製した飼料を２週間給餌した。
【００３９】
【表１】
【００４０】
上記飼料を２週間給餌した後、対照群及びカテキン群のマウス後肢アキレス腱にテノトミー処置を施し、後肢脹脛部位に属する筋群（ひらめ筋等）への張力負荷を排した。張力が減じた筋は廃用性筋萎縮を呈し、筋質量や筋力が低下する。非処置群は、テノトミー処理を施さなかった。
【００４１】
摘出筋における筋力測定
テノトミー処置後２週間、試験飼料での飼育を継続して行い、マウスを解剖に供した。マウスよりひらめ筋を摘出、３７℃のKrebs溶液中（通気条件：９５%-酸素, ５%-二酸化炭素）で、トランスデューサー（WPI: FORT100）に固定した。その後、電気刺激（０．２msec、４０Hz）を施し最大筋力を測定した。ひらめ筋の湿質量を図１に、筋力の測定結果を図２に示す。
【００４２】
実施例２ 尾懸垂処置マウスにおけるカテキン類の有効性
雄性Balb/cマウス（９週齢）を１週間予備飼育し、体重を基準に３群（非処置群、対照群、カテキン群）に群分けした（各群n=８）。その後、各群のマウスに、上記表１に示す配合で調製した試験飼料を２週間給餌した。
【００４３】
試験飼料を２週間給餌した後、対照群及びカテキン群のマウスに尾懸垂処置を施し、後肢筋群（ひらめ筋等）への重力荷重を排した。荷重が減じた筋は廃用性筋萎縮を呈し、筋質量や筋力が低下する。非処置群は、尾懸垂処置を施さなかった。
【００４４】
摘出筋における筋力測定
尾懸垂処置後１０日間、試験飼料での飼育を継続して行い、マウスを解剖に供した。マウスよりひらめ筋を摘出、３７℃のKrebs溶液中（通気条件：９５%-酸素, ５%-二酸化炭素）で、トランスデューサー（WPI: FORT100）に固定した。その後、電気刺激（０．２msec、４０Hz）を施し最大筋力を測定した。ひらめ筋の湿質量を図３に、筋力の測定結果を図４に示す。
試験例１及び２の結果より、カテキン類を摂取することで筋の萎縮が抑制され、筋力低下も抑制された。また、本試験１及び２において、カテキン類の処置前投与による筋量及び筋力向上はほとんど認められなかった。これより、カテキン類は、筋活動量低下に伴う筋萎縮及び筋機能低下を抑制する効果を有することが明らかであり、寝たきり抑制剤或いは筋機能低下抑制剤として有用であると言える。
【００４５】
実施例３ 各種製剤例
製剤例１ 筋機能低下抑制／筋萎縮抑制／寝たきり予防（以下、筋機能低下抑制等とする。）用飲料
表２に示した配合及び条件で、本発明の製剤を茶系飲料として調製した。また、本飲料におけるカテキン類の組成を表３に示す。本飲料の保存安定性及び風味は良好であった。
【００４６】
【表２】
【００４７】
【表３】
【００４８】
製剤例２ 筋機能低下抑制等用経腸栄養剤
表４に示した配合で、本発明の製剤を経腸栄養剤としてレトルト容器に密封し、高圧蒸気滅菌法の常法に従い殺菌し、調製した。ミネラル類は、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｐ、Ｃｌ、Ｆｅ等の有機又は無機塩混合物、ビタミン類は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、ビタミンＢ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸等の混合物を、国民栄養所要量に合致した量用いた。
【００４９】
【表４】
【００５０】
製剤例３ 筋機能低下抑制等用ゼリー食品
本発明の製剤をゼリー食品として調製した。カラギーナンとローカストビーンガムの混合ゲル化剤０．６５％、グレープフルーツの５０％の濃縮果汁５．０％、クエン酸０．０５％、ビタミンＣ０．０５％、テアビゴ（ＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ）０．５４％を混合し、これに水を加えて１００％に調整し、６５℃で溶解した。更に少量のグレープフルーツフレーバーを添加して８５℃で５分間保持して殺菌処理後、１００mLの容器に分注した。８時間静置して徐冷しながら５℃に冷却して、ゲル化させ、口に含んだ時に口溶け性が良好で、果実風味を有し食感良好なカテキン類を含有するゼリー食品を得た。
【００５１】
製剤例４ 筋機能低下抑制等用ビタミン内服液
本発明の製剤をビタミン内服液として調製した。タウリン８００mg、ショ糖１１０００mg、カラメル５０mg、安息香酸ナトリウム３０mg、ビタミンＢ1硝酸塩５mg、ビタミンＢ2 ２０mg、ビタミンＢ6 ２０mg、ビタミンＣ ２０００mg、ビタミンＥ １００mg、ビタミンＤ3 ２０００IU、ニコチン酸アミド２０mg、ポリフェノン７０S（三井農林）５４０mgを適量の精製水に加えて溶解し、リン酸水溶液でpH３に調節した後、更に精製水を加えて全量を５０mLとした。これを８０℃で３０分滅菌して、カテキン類を含有するビタミン内服液を得た。
【００５２】
製剤例５ 筋機能低下抑制等用チュアブル錠剤
本発明の製剤をチュアブル錠剤として調製した。アスコルビン酸１８０mg、クエン酸５０mg、アスパルテーム１２mg、ステアリン酸マグネシウム２４mg、結晶セルロース１２０mg、乳糖２７４mg、テアフラン９０S（伊藤園）５４０mgなる処方（１日量１２００mg）で、日本薬局方（製剤総則「錠剤」）に準じて錠剤を製造し、カテキン類を含有するチュアブル錠剤を得た。
【００５３】
製剤例６ 筋機能低下抑制等用錠剤
本発明の製剤を下記処方に基づいて常法により錠剤として調製した。成分配合量（質量％）：ポリフェノン７０S（三井農林）２０、リンゴ酸ナトリウム２０、パラチノース２０、アスコルビン酸２０、ビタミンミックス（日本香料薬品社製）５、結晶セルロース５、ショ糖エステル４、二酸化ケイ素１、卵殻カルシウム５。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】テノトミー処置における対照群及びカテキン群並びに非処置群のひらめ筋質量（ｍｇ）。
【図２】テノトミー処置における対照群及びカテキン群並びに非処置群の最大筋力（ｇ）。
【図３】尾懸垂処置における対照群及びカテキン群並びに非処置群のひらめ筋質量（ｍｇ）。
【図４】尾懸垂処置における対照群及びカテキン群並びに非処置群の最大筋力（ｇ）。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテキン類を有効成分とする筋機能低下抑制剤。
【請求項２】
カテキン類を有効成分とする筋萎縮抑制剤。
【請求項３】
筋萎縮が廃用性筋萎縮又はサルコペニアである請求項２記載の抑制剤。
【請求項４】
カテキン類を有効成分とする寝たきり予防剤。
【請求項５】
カテキン類の筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、及び／又は寝たきり予防剤としての使用。
【請求項６】
カテキン類の筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、及び／又は寝たきり予防剤の製造のための使用。
【請求項７】
カテキン類を含有し、筋機能低下抑制及び／又は筋萎縮を作用することを特徴とし、筋機能低下抑制、筋萎縮抑制及び／又は寝たきり予防のために用いる旨の表示を付した飲食品。
【請求項１】
カテキン類を有効成分とする筋機能低下抑制剤。
【請求項２】
カテキン類を有効成分とする筋萎縮抑制剤。
【請求項３】
筋萎縮が廃用性筋萎縮又はサルコペニアである請求項２記載の抑制剤。
【請求項４】
カテキン類を有効成分とする寝たきり予防剤。
【請求項５】
カテキン類の筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、及び／又は寝たきり予防剤としての使用。
【請求項６】
カテキン類の筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、及び／又は寝たきり予防剤の製造のための使用。
【請求項７】
カテキン類を含有し、筋機能低下抑制及び／又は筋萎縮を作用することを特徴とし、筋機能低下抑制、筋萎縮抑制及び／又は寝たきり予防のために用いる旨の表示を付した飲食品。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公開番号】特開２００８−１３４７３（Ｐ２００８−１３４７３Ａ）
【公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１８５４６６（Ｐ２００６−１８５４６６）
【出願日】平成１８年７月５日（２００６．７．５）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月５日（２００６．７．５）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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