粒子分析装置及び粒子分析方法
【課題】微量試料を測定する場合においても、測定試料の調製が自動化され、測定精度を向上させることができる粒子分析装置を提供する。
【解決手段】試料容器から粒子を含む生体試料を吸引する吸引部と、この吸引部により吸引された生体試料と試薬とを混和して測定試料を調製し、調製された測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する測定部と、第１生体試料を測定するための第１測定モード及び第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定するためのモード設定手段と、このモード設定手段により異なる希釈度の試料を調製する動作制御手段とを備えている。
【解決手段】試料容器から粒子を含む生体試料を吸引する吸引部と、この吸引部により吸引された生体試料と試薬とを混和して測定試料を調製し、調製された測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する測定部と、第１生体試料を測定するための第１測定モード及び第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定するためのモード設定手段と、このモード設定手段により異なる希釈度の試料を調製する動作制御手段とを備えている。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は粒子分析装置及び粒子分析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
患者から採取した血液や尿などの生体試料に含まれる粒子を分析装置で測定し、病気の診断や治療モニターの一助とすることが臨床検査の分野で日常的に行われている。
かかる分析装置では、分析を行うのに必要な試料の量が予め規定されており、この必要量以上の試料を患者から採取する必要がある。
【０００３】
しかしながら、例えば乳児、幼児及び小児、さらには重症患者の場合には、前記必要量の試料を採取するのが困難なことがある。
そこで、通常よりも少量の試料（以下、「微量試料」ともいう）で分析を行うことが知られている。例えば、患者から採取した微量試料をユーザが希釈して希釈試料を調製し、この希釈試料を分析装置の測定部に供給して測定を行う、キャピラリー測定と呼ばれる方法が知られている（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−１８３４７２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１に記載のキャピラリー測定においては、手動で希釈試料の調製を行うので手間がかかるとともに、希釈操作のバラツキにより良好な測定精度を得ることが難しいという問題がある。
【０００６】
本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであり、微量試料を測定する場合においても、測定試料の調製が自動化され、測定精度を向上させることができる粒子分析装置及び粒子分析方法を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第１の局面に係る粒子分析装置は、試料容器から粒子を含む生体試料を吸引する吸引部と、
この吸引部により吸引された生体試料と試薬とを混和して測定試料を調製し、調製された測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する測定部と、
第１生体試料を測定するための第１測定モード及び第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定するためのモード設定手段と、
このモード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、所定量の第１生体試料を吸引するよう前記吸引部の動作を制御し、且つ、所定の希釈度の第１測定試料を調製するよう前記測定部の動作を制御し、
前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１生体試料より少ない第２生体試料を吸引するよう前記吸引部の動作を制御し、且つ、第１測定試料と異なる希釈度の第２測定試料を調製するよう前記測定部の動作を制御する動作制御手段と
を備えることを特徴としている。
【０００８】
本発明の第１の局面に係る粒子分析装置では、モード設定手段により、第１生体試料を測定するための第１測定モード（通常測定モード）及び第２生体試料を測定するための第２測定モード（微量測定モード）のいずれか一方を動作モードとして設定することができる。
そして、第２測定モードが設定された場合は、第１測定モードの第１生体試料よりも少ない第２生体試料から、第１測定モードの第１測定試料とは異なる希釈度の第２測定試料が自動的に調製される。
【０００９】
また、第１の局面に係る粒子分析装置においては、前記動作制御手段は、前記モード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、前記第１測定試料を第１測定時間測定するよう前記測定部の動作を制御し、前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、当該第２測定試料を第１測定時間より長い第２測定時間測定するよう前記測定部の動作を制御するのが好ましい。この場合、第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、当該第２測定試料を第１測定時間より長い第２測定時間測定するため、第２測定試料の希釈度が高くても測定精度を上げることができる。
【００１０】
また、第１の局面に係る粒子分析装置においては、微量測定モードが設定された場合、通常測定モードよりも多い量の測定試料を測定することにより、希釈度が高くても測定精度を上げることができる。また、測定試料の調製は測定部により自動で行われるので、手間がかからず、また、希釈度のバラツキをなくすことができる。
【００１１】
第１の局面に係る粒子分析装置において、前記生体試料を血液とすることができる。
【００１２】
また、第１の局面に係る粒子分析装置において、第１測定試料の調製に用いられる試薬の量と、第２測定試料の調製に用いられる試薬の量とを同じにすることができる。使用する試薬の量を同じにすることにより、装置の構成を簡略化することができる。
【００１３】
さらに、第１の局面に係る粒子分析装置において、第１測定試料を測定する際に測定部に供給される当該第１測定試料の供給速度と、第２測定試料を測定する際に測定部に供給される当該第２測定試料の供給速度とを同じにすることができる。測定試料の供給速度を同じにすることにより、同一条件で試料の測定を行うことができる。また、装置の構成を簡略化することができる。
【００１４】
本発明の第２の局面に係る粒子分析方法は、粒子を含む第１生体試料を測定するための第１測定モード及び粒子を含む第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定することが可能な粒子分析方法であって、
動作モードとして第２測定モードを設定する第１工程、
試料容器から第１生体試料より少ない量の第２生体試料を吸引する第２工程、
吸引された第２生体試料に試薬を添加して、第１測定モードで測定される第１測定試料の希釈度と異なる希釈度の第２測定試料を調製する第３工程、及び
第２測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する第４工程
を含むことを特徴としている。
【００１５】
本発明の第２の局面に係る粒子分析方法では、モード設定手段により、第１生体試料を測定するための第１測定モード（通常測定モード）及び第２生体試料を測定するための第２測定モード（微量測定モード）のいずれか一方を動作モードとして設定することができる。
そして、第２測定モードが設定された場合は、第１測定モードの第１生体試料よりも少ない第２生体試料から、第１測定モードの第１測定試料とは異なる希釈度の第２測定試料が自動的に調製される。
【００１６】
本発明の第２の局面に係る粒子分析方法では、第３工程は、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製することにより実行され、第４工程は、第２測定試料を、第１測定試料を測定する第１測定時間より長い第２測定時間測定することにより実行されるのが好ましい。この場合、第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、当該第２測定試料を第１測定時間より長い第２測定時間測定するため、第２測定試料の希釈度が高くても測定精度を上げることができる。
【００１７】
本発明の第２の局面に係る粒子分析方法においては、微量測定モードが設定された場合、通常測定モードよりも多い量の測定試料を測定することにより、希釈度が高くても測定精度を上げることができる。また、測定試料の調製は測定部により自動で行われるので、手間がかからず、また、希釈度のバラツキをなくすことができる。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の粒子分析装置及び粒子分析方法によれば、微量試料を測定する場合においても、測定試料の調製が自動化され、測定精度を向上させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、添付図面を参照しつつ、本発明の好ましい実施の形態を詳細に説明する。
［試料分析装置の構成］
図１は本発明の一実施の形態に係る試料分析装置Ｓの全体斜視図であり、図２は、この試料分析装置Ｓの、ケーシング１を除去した状態の斜視図であり、図３は、同じくケーシングを除去した状態の右側面説明図である。
【００２０】
試料分析装置Ｓは、患者から採取した血液試料中の血球成分（赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＲＢＣ）、血小板（ＰＬＴ）、及びヘモグロビン（Ｈｇｂ））を分析する装置である。試料分析装置Ｓによって分析される粒子は、特に限定されるものではなく、血球成分以外にも、尿に含まれる尿中細胞などの生体粒子や、体液（腹水、脳髄液、胸水など）、血小板製剤などに含まれる生体粒子が挙げられる。
【００２１】
前記試料分析装置Ｓは、ディスプレイ、入力装置、ＣＰＵ、メモリなどを有する処理装置ＰＣ（典型的には、必要なコンピュータプログラムがインストールされたパーソナルコンピュータ）と通信可能に接続され、試料分析装置Ｓと処理装置ＰＣとによって試料分析システムが構成されている（図４参照）。
【００２２】
処理装置ＰＣは、試料分析装置Ｓの操作、分析に関する各種設定、分析結果の表示などを行うための試料分析装置用ソフトウェアがインストールされており、試料分析装置Ｓとの間での通信により、試料分析装置Ｓに対して指令を与えたり、試料分析装置Ｓから測定データを受信したりすることができる。
試料分析装置Ｓは、サンプル容器３内に収容されている試料（血液）の測定を行う装置（血液分析装置）であり、装置本体２と、この装置本体２を収納するケーシング１とで主に構成されている。
【００２３】
ケーシング１は合成樹脂や防錆処理が施された鋼板などで作製されており、ボルトなどの固着手段を用いて装置本体２に固定されている。ケーシング１の一面（図１において左側の側面）の右下部分には開口部５が形成されており、この開口部５を介してサンプル容器３を装置本体２内に挿入できるようになっている。すなわち、装置本体２の下部一端側には、その端部付近に前記サンプル容器３を載置するための載置台６が設けられたスライダー７が、前記開口部５から出退自在に配設されている。また、前記スライダー７の先端には前記開口部５を閉じるカバー８が回動自在に設けられており、このカバー８は、図示しないバネによって所定角度だけ外側に傾斜するように付勢されている（図１参照）。装置が非稼動の状態（この状態は、前記ケーシング１の一面に設けられたボタン１５内のランプを非点灯にすることで外部に表示することができる）で、このボタン１５を押すと、前記スライダー７が装置本体２外方に進出する。その際、装置が非稼動の状態では前記開口部５はカバー８により閉止されているが、スライダー７が装置本体２外方に進出することで、当該カバー８の突出部８ａと前記開口部５の周辺に形成された凹所９との係合が解除されて、カバー８が開放される。また、前記突出部８ａと凹所９との係合が解除されることで、前記カバー８はバネの付勢力によって所定角度だけ外側に傾斜する。
【００２４】
載置台６の上面にはサンプル容器３の下部を挿入することができる凹部（図示せず）が形成されており、この凹部にサンプル容器３の下部を挿入し、前記ボタン１５を押すと、前記スライダー７が装置本体２内に後退し、前記サンプル容器３を所定の位置にセットする。ついで、バネの付勢力に抗して前記カバー８を起立させて、開口部５をカバー８で閉止する。その際、前記突出部８ａと凹所９とが係合するので、カバー８が開放するのが防止される。そして、開口部５がカバー８により確実に閉止されたことを、マイクロスイッチなどの検出手段で検出することで、以後の試料吸引工程などが可能となるように設定されている。
【００２５】
なお、ケーシング１の側面の一部（図１において右側の側面）は、装置本体２内の点検やメンテナンスなどを容易に行えるように、ボルト１０で装置本体２に固定されている。また、図１において、１６は主として装置本体２内で発生した熱をファン（図示省略）で外部に放出するための排気口である。
【００２６】
試料分析装置Ｓは、前記サンプル容器３を装置内の所定の位置にセットするための試料セット部４と、試料セット部４にセットされたサンプル容器３から吸引された試料から調製される測定用試料（測定試料）の測定を行う検出部Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３を備えている。
【００２７】
また、試料分析装置Ｓは、吸引管（ピペット）１３と、第１混合チャンバＭＣ１と、第２混合チャンバＭＣ２と、図示しない第３混合チャンバＭＣ３、第４混合チャンバＭＣ４及び第５混合チャンバＭＣ５をさらに備えている。試料セット部４にセットされたサンプル容器３から吸引管１３によって吸引された試料は、第１混合チャンバＭＣ１〜第５混合チャンバＭＣ５にそれぞれ分注される。第１混合チャンバＭＣ１〜第５混合チャンバＭＣ５では、試薬（希釈液、染色液又は溶血剤）を使用して測定用試料がそれぞれ調製される。第１混合チャンバＭＣ１では、赤血球、ヘモグロビン及び血小板に関する測定を行うための測定用試料が調製され、調製された測定用試料は、検出部Ｄ１及びＤ２での測定のために使用される。また、第２混合チャンバＭＣ２では、白血球数の測定を行うための測定用試料（ＷＢＣ測定用試料）が調製され、第３混合チャンバＭＣ３では、白血球分類を行うための測定用試料（ＤＩＦＦ測定用試料）が調製され、第４混合チャンバＭＣ４では、有核赤血球の測定を行うための測定用試料（ＮＲＢＣ測定用試料）が調製され、第５混合チャンバＭＣ５では、網状赤血球の測定を行うための測定用試料（ＲＥＴ測定用試料）が調製される。そして、第２混合チャンバＭＣ２〜第５混合チャンバＭＣ５で調製された測定用試料は、検出部Ｄ３での測定のために使用される。
【００２８】
前記検出部Ｄ１は、ＲＢＣ測定（赤血球数の測定）及びＰＬＴ測定（血小板数の測定）を行うＲＢＣ／ＰＬＴ検出部として構成されている。このＲＢＣ／ＰＬＴ検出部Ｄ１は、シースフローＤＣ検出法によりＲＢＣ及びＰＬＴの測定を行うことができる。
また、前記検出部Ｄ２は、ＨＧＢ測定（血液中の血色素量の測定）を行うＨＧＢ検出部として構成されている。このＨＧＢ検出部２は、ＳＬＳ−ヘモグロビン法によりＨＧＢ測定を行うことができる。
【００２９】
さらに、前記検出部Ｄ３は、ＷＢＣ測定（白血球数の測定）、ＤＩＦＦ測定（白血球分類）、ＮＲＢＣ測定及びＲＥＴ測定を行うことができる光学検出部として構成されている。この光学検出部Ｄ３は、半導体レーザを使用したフローサイトメトリー法により、光が照射されたシースフローセル内の血球から発せされる前方散乱光の強度、側方散乱光の強度、側方蛍光の強度が血球の特徴パラメータとして検出され、ＷＢＣ測定、ＤＩＦＦ測定などを行うことができるが、その構成については後に詳しく説明する。なお、ＷＢＣ測定とは、白血球を計数し、試料中の白血球の濃度を算出する測定であり、ＤＩＦＦ測定とは、白血球を、リンパ球、好塩基球、好酸球、好中球、単球などに分類し、それぞれの試料中の濃度を算出する測定である。また、ＲＥＴ測定では、網状赤血球が測定され、ＮＲＢＣ測定では、有核赤血球が測定される。
【００３０】
図４に示されるように、試料分析装置Ｓは、さらに検出部Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３を制御する制御部１００を備えている。また、試料分析装置Ｓは、駆動回路部１０５や、電磁弁ＳＶ３４等の試料や試薬を移送する際に用いられる流路開閉用の複数の電磁弁や、吸引管１３を介してサンプル容器３から試料を吸引するための全血吸引シリンジポンプＳＰ１や、試料を検出部に供給するための試料供給シリンジポンプＳＰ２や、吸引部１３を垂直方向に移動させるための垂直駆動部用モータ６８や、吸引部１３を水平方向に移動させるための水平駆動部用モータ２８や、陽圧ポンプＰや、陰圧ポンプＶなどを備えている。
【００３１】
制御部１００は、これらの電磁弁や各種ポンプ・モータを、駆動回路部１０５を介して制御する。さらに、制御部１００は、図示しない通信インターフェースを介して、処理装置ＰＣと通信可能であり、各種信号やデータなどを処理装置ＰＣとの間でやり取りすることができる。
【００３２】
図５は、前記検出部Ｄ３の概略構成を示している。検出部Ｄ３は、フローセル１０１に測定用試料を送り込み、当該フローセル１０１中に液流を発生させ、フローセル１０１内を通過する液流に含まれる血球に半導体レーザを照射して測定するものであり、シースフロー系１００、ビームスポット形成系１１０、前方散乱光受光系１２０、側方散乱光受光系１３０、側方蛍光受光系１４０を有している。
【００３３】
シースフロー系２００は、フローセル１０１内を測定用試料がシース液に包まれた状態で血球が一列に並んだ状態で流れ、血球計数の正確度と再現性を向上させるものとなっている。ビームスポット形成系１１０は、半導体レーザ１１１から照射された光が、コリメータレンズ１１２とコンデンサレンズ１１３を通って、フローセル１０１に照射されるように構成されている。また、ビームスポット形成系１１０は、ビームストッパ１１４も備えている。
【００３４】
前方散乱光受光系１２０は、前方への散乱光を前方集光レンズ１２１によって集光し、ピンホール１２２を通った光をフォトダイオード（前方散乱光受光部）１２３で受光するように構成されている。
側方散乱光受光系１３０は、側方への散乱光を側方集光レンズ１３１にて集光するとともに、一部の光をダイクロイックミラー１３２で反射させ、フォトダイオード（側方散乱光受光部）１３３で受光するように構成されている。
【００３５】
光散乱は、血球のような粒子が光の進行方向に障害物として存在し、光がその進行方向を変えることにより生じる現象である。この散乱光を検出することによって、粒子の大きさや材質に関する情報を得ることができる。特に、前方散乱光からは、粒子（血球）の大きさに関する情報を得ることができる。また、側方散乱光からは、粒子内部の情報を得ることができる。血球粒子にレーザ光が照射された場合、側方散乱光強度は細胞内部の複雑さ（核の形状、大きさ、密度や顆粒の量）に依存する。したがって、側方散乱光強度のかかる特性を利用することで、白血球の分類の測定その他の測定を行うことができる。
【００３６】
側方蛍光受光系１４０は、ダイクロイックミラー１３２を透過した光をさらに分光フィルタ１４１に通し、フォトマルチプライヤ（蛍光受光部）１４２で受光するように構成されている。
染色された血球のような蛍光物質に光を照射すると、照射した光の波長より長い波長の光を発する。蛍光の強度はよく染色されていれば強くなり、この蛍光強度を測定することによって血球の染色度合いに関する情報を得ることができる。したがって、（側方）蛍光強度の差によって、白血球の分類その他の測定を行うことができる。
【００３７】
図６は、第２混合チャンバＭＣ２で測定用試料を調製し、検出部Ｄ３でＷＢＣ測定（白血球数の測定）を行うために用いられるＷＢＣ測定系の流体回路の一部を示す流体回路部である。なお、図６では、分かり易くするために第１混合チャンバＭＣ１，第３混合チャンバＭＣ３〜第５混合チャンバＭＣ５及びかかるチャンバに関連する流体回路の図示を省略している。
【００３８】
図６に示されるように、ＷＢＣ測定系の流体回路には、第２混合チャンバＭＣ２、検出
部Ｄ３の一部であるフローセル１０１、第２混合チャンバＭＣ２に溶血剤ＦＦＤを供給するダイアフラムポンプＤＰ４、第２混合チャンバＭＣ２に染色液ＦＦＳを供給するダイアフラムポンプＤＰ５、及びフローセル１０１に測定用試料を供給するシリンジポンプＳＰ２、フローセル１０１等を洗浄するための希釈液（洗浄液）ＥＰＫを収容するための希釈液容器ＥＰＫ−Ｖなどが含まれる。
【００３９】
［試料測定のフロー］
試料分析装置Ｓによる分析処理の一例の全体フローを図７に示す。なお、以下に説明する処理は、処理装置ＰＣ、より詳細には当該処理装置ＰＣの制御部７７、及び装置本体２の制御部１００によって制御される処理である。
【００４０】
まず、装置本体２の電源が投入されると、制御部１００の初期化が行われる（ステップＳ１）。この初期化動作では、プログラムの初期化や装置本体２の駆動部分の原位置復帰などが行われる。
ついで、ステップＳ２において、制御部１００によって、ユーザによりスタートスイッチが押されたか否かが判断される。制御部１００は、スタートスイッチが押されたと判断する（Ｙｅｓ）とステップＳ３へ処理を進め、スタートスイッチが押されなかったと判断する（Ｎｏ）とステップＳ１０へ処理を進める。
【００４１】
ついで、ステップＳ３において、制御部１００は、処理装置ＰＣの制御部７７に測定情報を問い合わせる信号を送信する。
一方、処理装置ＰＣの電源が投入されると、当該処理装置ＰＣの制御部７７の初期化が行われる（ステップＳ１０１）。この初期化動作では、プログラムの初期化などが行われる。初期化が完了すると、モード及び測定項目の選択を行う測定ダイアログの表示を指示するための測定ダイアログ表示ボタンを含むメニュー画面（図示せず）が表示部７９に表示される。ユーザは、入力部７８を操作することによって、メニュー画面の測定ダイアログの表示を指示するための測定ダイアログ表示ボタンを選択することができる。
【００４２】
ついで、ステップＳ１０２において、制御部７７によって、測定ダイアログの表示指示が行われたか否か（メニュー画面の測定ダイアログの表示を指示するための測定ダイアログ表示ボタンが選択されたか否か）が判断される。制御部７７は、測定ダイアログの表示指示が行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１０３へ処理を進め、測定ダイアログの表示指示が行われなかったと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１０６へ処理を進める。
【００４３】
ついで、ステップＳ１０３において、制御部７７によって、図８に示される測定ダイアログが表示部７９に表示される。ここでは、ユーザが入力部７８を操作することによって、検体番号を入力するとともに、測定モード（通常測定又は微量測定）やディスクリート（測定項目）を選択することができる。
【００４４】
ついで、ステップＳ１０４において、制御部７７によって、検体番号、測定モードやディスクリートの情報からなる測定情報の受付けが行われたか否かが判断される。制御部７７は、測定情報の受付けが行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１０５へ処理を進め、測定情報の受付けが行われなかったと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１０６へ処理を進める。
ついで、ステップＳ１０５において、制御部７７によって、入力された測定情報が記憶される。
【００４５】
ついで、ステップＳ１０６において、制御部７７は、装置本体２の制御部１００から測定情報の問い合わせ信号を受信したか否かを判断する。制御部７７は、装置本体２の制御部１００から測定情報の問い合わせ信号を受信したと判断した（Ｙｅｓ）場合、ステップＳ１０７へ処理を進め、装置本体２の制御部１００から測定情報の問い合わせ信号を受信しなかったと判断した場合（Ｎｏ）、ステップＳ１１２へ処理を進める。
【００４６】
ついで、ステップＳ１０７において、制御部７７によって当該制御部７７の記憶部に記憶されている測定情報が読み出される。この測定情報には、ユーザが希望する測定モードの種類、すなわち通常量の検体を用いた測定モードであるのか、又は微量検体を用いた測定モードであるのかが含まれる。また、測定項目が含まれる。本実施の形態では、図８に示されるように、７種類のメニューの中から測定項目を選択することができる。本実施の形態では、ＣＢＣが必須の測定項目であり、これにＤＩＦＦ、ＮＲＢＣ及びＲＥＴを適宜組み合わせたメニューが採用されているが、本発明はこれに限定されるものではなく、必要に応じて所望の測定項目の組み合わせを採用することができる。なお、ステップＳ１０４においてユーザによる測定情報の入力を受け付けていない場合には、ステップＳ１０７においては、前回の検体測定において入力された測定情報（前回の検体測定までに測定情報の入力が一度もされていない場合には、デフォルトによる測定情報）が制御部７７の記憶部から読み出される。この場合、検体番号は所定のルールで自動的に設定される。
【００４７】
ついで、ステップＳ１０８において、制御部７７は、装置本体２の制御部１００に読み出した測定情報を送信する。
装置本体２の制御部１００は、ステップＳ４において、制御部７７から測定情報を受信したか否かを判断する。制御部１００は、測定情報を受信したと判断する（Ｙｅｓ）と、ステップＳ５へ処理を進め、一方、測定情報を受信していないと判断する（Ｎｏ）と、同ステップＳ４に戻る。そして、制御部１００は、ステップＳ５において、受信した測定情報を当該制御部１００の記憶部に記憶させる。
【００４８】
ついで、ステップＳ６において、制御部７７は、受信した測定情報より微量測定モードが設定されているか否かを判断する。制御部７７は、微量測定モードが設定されていると判断する（Ｙｅｓ）と、ステップＳ７へ処理を進め、微量検体の測定を実行し、一方、微量測定モードが設定されていないと判断する（Ｎｏ）と、ステップＳ８へ処理を進め、通常量の検体の測定を実行する。これら微量検体の測定（ステップＳ７）及び通常量の検体の測定（ステップＳ８）の各詳細については後述する。
【００４９】
ついで、制御部１００は、ステップＳ９において、測定により得られたデータを処理装置ＰＣの制御部７７に送信する。
処理装置ＰＣの制御部７７は、ステップＳ１０９において、装置本体２の制御部１００から測定データを受信したか否かの判断をする。制御部７７は、測定データを受信したと判断する（Ｙｅｓ）とステップＳ１１０へ処理を進め、受信した測定データの処理を行い、さらにステップＳ１１１において、分析結果を表や分布図などを適宜用いて表示部７９に表示する。一方、制御部７７は、測定データを受信していないと判断する（Ｎｏ）と、ステップＳ１０９に戻る。
【００５０】
ついで、ステップＳ１１２において、制御部７７によって、シャットダウン信号の受信が行われたか否かの判断が行われる。制御部７７は、シャットダウン信号の受信が行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１１３へ処理を進め、シャットダウン信号の受信が行われていないと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１０２に戻る。そして、ステップＳ１１３において、制御部７７によってシャットダウン信号が制御部１００に送信され、処理装置ＰＣ側の処理が終了する。
【００５１】
制御部１００は、ステップＳ１０において、処理装置ＰＣの制御部７７からシャットダウン信号を受信したか否かの判断をする。制御部１００は、シャットダウン信号を受信したと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１１へ処理を進め、シャットダウン信号を受信していないと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ２に戻る。そして、ステップＳ１１において、制御部１００により装置本体２のシャットダウンが行われ、処理が終了する。
【００５２】
［通常モード］
つぎに、図９を参照しつつ、ステップＳ８における通常量の検体を測定する通常測定モードについて説明をする。
まず、シリンジポンプによって所定量の試料（例えば、７５μＬ。以下、カッコ内の数値は、試料又は試薬の吸引量ないしは使用量の例を示している）が吸引管により吸引される。
【００５３】
ついで、ステップＳ２０１において、制御部１００は、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料、及びＨＧＢ測定用試料の調製及び測定を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（４μＬ）が第１混合チャンバＭＣ１に分注され所定量（２．０ｍＬ）の希釈液と混合され５０１倍に希釈された測定用試料（２．０ｍＬ）が作製される。そして、作製された測定用試料の一部（ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料）（１．０ｍＬ）がＲＢＣ／ＰＬＴ検出部Ｄ１（電気抵抗式検出部）に導入され、１０．５ｓｅｃ間、粒子の検出及びデータ収集が行われる。なお、測定されるＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料の量は１０．３μＬである。一方、測定用試料の残り（１．０ｍＬ）がＨＧＢ検出部Ｄ２に導入され、所定量（０．５ｍＬ）の溶血剤と混合され７５１倍に希釈されたＨＧＢ測定用試料（１．５ｍＬ）が調製される。そして、このＨＧＢ測定用試料をもとにヘモグロビン濃度が測定される。
【００５４】
ついで、ステップＳ２０２において、制御部１００は、ＷＢＣ測定用試料の調製及び測定を行う。なお、このＷＢＣ測定用試料の調製及び測定の詳細については後述する。
ついで、制御部１００は、ステップＳ２０３において、測定項目としてＤＩＦＦが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＤＩＦＦが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ２０４へ処理を進め、測定項目としてＤＩＦＦが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ２０５へ処理を進める。
【００５５】
ついで、ステップＳ２０４において、制御部１００は、ＤＩＦＦ測定用試料の調製及び測定を行う。
ついで、制御部１００は、ステップＳ２０５において、測定項目としてＮＲＢＣが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＮＲＢＣが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ２０６へ処理を進め、測定項目としてＮＲＢＣが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ２０７へ処理を進める。
ついで、ステップＳ２０６において、制御部１００は、ＮＲＢＣ測定用試料の調製及び測定を行う。
【００５６】
ついで、制御部１００は、ステップＳ２０７において、測定項目としてＲＥＴが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＲＥＴが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ２０８へ処理を進め、測定項目としてＲＥＴが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ９へ処理を進める。
ついで、ステップＳ２０８において、制御部１００は、ＲＥＴ測定用試料の調製及び測定を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（５μＬ）が第５混合チャンバＭＣ５に分注され所定量（１．０ｍＬ）の希釈液及び所定量（２０μＬ）の染色液と混合され２０５倍に希釈されたＲＥＴ用測定用試料（１．０ｍＬ）が作製される。そして、作製された測定用試料（１．０ｍＬ）がＷＢＣ検出部Ｄ３（光学検出部）に導入され、３．２ｓｅｃ間、粒子の検出及びデータ収集が行われる。なお、測定されるＲＥＴ用測定用試料の量は２．９９μＬである。
【００５７】
［ＷＢＣ測定］
図１０は、ステップＳ２０２におけるＷＢＣ測定（通常）のフローを示している。
まず、ステップＳ３０１において、制御部１００は希釈度５２倍のＷＢＣ測定用試料の調製を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（２０μＬ）が第２混合チャンバＭＣ２に分注され所定量（１．０ｍＬ）の溶血剤及び所定量（２０μＬ）の染色液と混合され５２倍に希釈されたＷＢＣ測定用試料（１．０ｍＬ）が作製される。
【００５８】
ついで、ステップＳ３０２において、作製されたＷＢＣ測定用試料のＷＢＣ検出部Ｄ３への供給が開始される。
ついで、ステップＳ３０３において、測定用試料の供給開始からの時間の計時が開始され、ステップＳ３０４において、ＷＢＣ検出部Ｄ３により測定用試料の特徴パラメータが取得される。
【００５９】
ついで、ステップＳ３０５において、制御部１００は、計時開始から４．４ｓｅｃが経過したか否かの判断を行い、計時開始から４．４ｓｅｃが経過していないと判断された場合（Ｎｏ）はステップＳ３０４に戻り、計時開始から４．４ｓｅｃが経過したと判断された場合（Ｙｅｓ）はステップＳ３０６へ進み、当該ステップＳ３０６において、制御部１００は、ＷＢＣ検出部Ｄ３へのＷＢＣ測定用試料の供給を停止させる。なお、このＷＢＣ測定において測定されるＷＢＣ測定用試料の量は、３９．８μＬである。
【００６０】
なお、ステップＳ２０４におけるＤＩＦＦ測定、及びステップＳ２０６におけるＮＲＢＣ測定においても、前述したＷＢＣ測定と同一量の試料と、各測定用の溶血剤及び染色液とを用いて５２倍に希釈された各測定用試料が作製され、ＷＢＣ測定と同様の処理手順を経て、ＷＢＣ検出部Ｄ３により各測定用試料中の血球粒子の特徴パラメータが取得される。
【００６１】
［微量モード］
つぎに、図１１を参照しつつ、ステップＳ７における微量の検体を測定する微量測定モードについて説明をする。
まず、シリンジポンプによって所定量の試料（４８μＬ）が吸引管により吸引される。
【００６２】
ついで、ステップＳ４０１において、制御部１００は、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料、及びＨＧＢ測定用試料の調製及び測定を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（４μＬ）が第１混合チャンバＭＣ１に分注され所定量（２．０ｍＬ）の希釈液と混合され５０１倍に希釈された測定用試料（２．０ｍＬ）が作製される。そして、作製された測定用試料の一部（ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料）（１．０ｍＬ）がＲＢＣ／ＰＬＴ検出部Ｄ１（電気抵抗式検出部）に導入され、１０．５ｓｅｃ間、粒子の検出及びデータ収集が行われる。なお、測定されるＲＢＣ／ＰＬＴ用測定用試料の量は１０．３μＬである。一方、測定用試料の残り（１．０ｍＬ）がＨＧＢ検出部Ｄ２に導入され、所定量（０．５ｍＬ）の溶血剤と混合され７５１倍に希釈されたＨＧＢ測定用試料（１．５ｍＬ）が調製される。そして、このＨＧＢ測定用試料をもとにヘモグロビン濃度が測定される。
【００６３】
ついで、ステップＳ４０２において、制御部１００は、ＷＢＣ測定用試料の調製及び測定を行う。なお、このＷＢＣ測定用試料の調製及び測定の詳細については後述する。
ついで、制御部１００は、ステップＳ４０３において、測定項目としてＤＩＦＦが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＤＩＦＦが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ４０４へ処理を進め、測定項目としてＤＩＦＦが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ２０４へ処理を進める。
【００６４】
ついで、ステップＳ４０４において、制御部１００は、ＤＩＦＦ測定用試料の調製及び測定を行う。
ついで、制御部１００は、ステップＳ４０５において、測定項目としてＮＲＢＣが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＮＲＢＣが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ４０６へ処理を進め、測定項目としてＮＲＢＣが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ４０７へ処理を進める。
【００６５】
ついで、ステップＳ４０６において、制御部１００は、ＮＲＢＣ測定用試料の調製及び測定を行う。
ついで、制御部１００は、ステップＳ４０７において、測定項目としてＲＥＴが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＲＥＴが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ４０８へ処理を進め、測定項目としてＲＥＴが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ９へ処理を進める。
【００６６】
ついで、ステップＳ４０８において、制御部１００は、ＲＥＴ測定用試料の調製及び測定を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（５μＬ）が第５混合チャンバＭＣ５に分注され所定量（１．０ｍＬ）の希釈液及び所定量（２０μＬ）の染色液と混合され２０５倍に希釈されたＲＥＴ測定用試料（１．０ｍＬ）が作製される。そして、作製された測定用試料（１．０ｍＬ）がＷＢＣ検出部Ｄ３（光学検出部）に導入され、３．２ｓｅｃ間、粒子の検出及びデータ収集が行われる。なお、測定されるＲＥＴ測定用試料の量は２．９９μＬである。
【００６７】
［ＷＢＣ測定］
図１２は、ステップＳ２０２におけるＷＢＣ測定（微量）のフローを示している。
まず、ステップＳ５０１において、制御部１００は希釈度９３．７倍のＷＢＣ測定用試料の調製を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（１１μＬ）が第２混合チャンバＭＣ２に分注され所定量（１．０ｍＬ）の溶血剤及び所定量（２０μＬ）の染色液と混合され９３．７倍に希釈されたＷＢＣ測定用試料（１．０ｍＬ）が作製される。
【００６８】
ついで、ステップＳ５０２において、作製されたＷＢＣ測定用試料のＷＢＣ検出部Ｄ３への供給が開始される。
ついで、ステップＳ５０３において、測定用試料の供給開始からの時間の計時が開始され、ステップＳ５０４において、ＷＢＣ検出部Ｄ３により測定用試料の特徴パラメータが取得される。
【００６９】
ついで、ステップＳ５０５において、制御部１００は、計時開始から７．９ｓｅｃが経過したか否かの判断を行い、計時開始から７．９ｓｅｃが経過していないと判断された場合（Ｎｏ）はステップＳ５０４に戻り、計時開始から７．９ｓｅｃが経過したと判断された場合（Ｙｅｓ）はステップＳ５０６へ進み、当該ステップＳ５０６において、制御部１００は、ＷＢＣ検出部Ｄ３へのＷＢＣ測定用試料の供給を停止させる。なお、このＷＢＣ測定において測定されるＷＢＣ測定用試料の量は７１．４μＬである。
【００７０】
なお、ステップＳ４０４におけるＤＩＦＦ測定、及びステップＳ４０６におけるＮＲＢＣ測定においても、前述したＷＢＣ測定と同一量の試料と、各測定用の溶血剤及び染色液とを用いて９３．７倍に希釈された測定用試料が作製され、ＷＢＣ測定と同様の処理手順を経て、ＷＢＣ検出部Ｄ３により各測定用試料中の血球粒子の特徴パラメータが取得される。
なお、試料分析装置Ｓは、微量測定モードの場合に検出部に供給される測定用試料の供給速度が、上述した通常測定モードの場合に検出部に供給される測定用試料の供給速度と同じになるように構成されている。
【００７１】
以上説明したように、本実施の形態に係る試料分析方法では、微量測定モードを選択した場合、吸引する試料の量（４８μＬ）を通常測定モードの場合（７５μＬ）に比べて少なくすることができる。そして、例えばＷＢＣ測定の場合に、測定用試料の希釈度（９３．７倍）が通常測定モードの場合（５２倍）に比べて高くなるが、通常測定モードにおける測定時間（４．４ｓｅｃ）よりも長い時間（７．９ｓｅｃ）測定用試料を測定することによって、通常測定モードにおける測定量（３９．８μＬ）よりも多くの量（７１．４μＬ）の測定用試料を測定しているので、希釈度が高くても測定精度を上げることができる。
また、本実施の形態においては、微量測定モードが選択された場合、例えばＷＢＣ測定の場合には、通常測定モードの場合よりも長い時間測定用試料が測定されるため、微量測定モードの場合に検出部を流れる測定用試料の速度と、通常測定モードの場合に検出部を流れる測定用試料の速度とを同じにしても、通常測定モードの場合よりも多くの量の測定用試料を測定することができる。そのため、いずれの測定モードの場合でも検出部への測定用試料の供給速度を同じにすることができ、同一条件下で試料の測定を行うことができる。
【００７２】
なお、通常測定モードにおける測定量よりも多くの量の測定用試料を微量測定モードで測定するのであれば、微量測定モードの場合に通常測定モードよりも測定時間を長くしなくてもよい。この場合においても、多くの量の測定用試料を測定することから、希釈度が高くなっても測定精度を上げることができる。
また、前述した実施の形態における試料の吸引量や希釈度、又は測定時間などは、単なる例示にすぎず、測定用試料に応じて適宜変更することができる。
【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】本発明の一実施の形態に係る試料分析装置の全体斜視図である。
【図２】図１に示される試料分析装置の、ケーシングを除去した状態の斜視図である。
【図３】図１に示される試料分析装置の、ケーシングを除去した状態の右側面説明図である。
【図４】図１に示される試料分析装置の制御ブロック図である。
【図５】検出部Ｄ３の概略構成図である。
【図６】ＷＢＣ測定系の流体回路の一部を示す流体回路図である。
【図７】試料分析装置による分析処理の一例の全体フローを示す図である。
【図８】測定ダイアログの一例を示す図である。
【図９】通常測定モードを示すフローである。
【図１０】通常測定モードにおけるＷＢＣ測定を示すフローである。
【図１１】微量測定モードを示すフローである。
【図１２】微量測定モードにおけるＷＢＣ測定を示すフローである。
【符号の説明】
【００７４】
１ ケーシング
２ 装置本体
３ サンプル容器
４ 試料セット部
５ 開口部
６ 載置台
７ スライダー
８ カバー
９ 凹所
１３ 吸引管
１５ ボタン
１６ 排気口
７７ 制御部
７８ 入力部
７９ 表示部
１００ 制御部
Ｓ 試料分析装置
ＰＣ 処理装置
Ｄ１ ＲＢＣ／ＰＬＴ検出部
Ｄ２ ＨＧＢ検出部
Ｄ３ ＷＢＣ検出部
ＭＣ１ 第１混合チャンバ
ＭＣ２ 第２混合チャンバ
ＭＣ３ 第３混合チャンバ
ＭＣ４ 第４混合チャンバ
ＭＣ５ 第５混合チャンバ
【技術分野】
【０００１】
本発明は粒子分析装置及び粒子分析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
患者から採取した血液や尿などの生体試料に含まれる粒子を分析装置で測定し、病気の診断や治療モニターの一助とすることが臨床検査の分野で日常的に行われている。
かかる分析装置では、分析を行うのに必要な試料の量が予め規定されており、この必要量以上の試料を患者から採取する必要がある。
【０００３】
しかしながら、例えば乳児、幼児及び小児、さらには重症患者の場合には、前記必要量の試料を採取するのが困難なことがある。
そこで、通常よりも少量の試料（以下、「微量試料」ともいう）で分析を行うことが知られている。例えば、患者から採取した微量試料をユーザが希釈して希釈試料を調製し、この希釈試料を分析装置の測定部に供給して測定を行う、キャピラリー測定と呼ばれる方法が知られている（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−１８３４７２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１に記載のキャピラリー測定においては、手動で希釈試料の調製を行うので手間がかかるとともに、希釈操作のバラツキにより良好な測定精度を得ることが難しいという問題がある。
【０００６】
本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであり、微量試料を測定する場合においても、測定試料の調製が自動化され、測定精度を向上させることができる粒子分析装置及び粒子分析方法を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第１の局面に係る粒子分析装置は、試料容器から粒子を含む生体試料を吸引する吸引部と、
この吸引部により吸引された生体試料と試薬とを混和して測定試料を調製し、調製された測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する測定部と、
第１生体試料を測定するための第１測定モード及び第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定するためのモード設定手段と、
このモード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、所定量の第１生体試料を吸引するよう前記吸引部の動作を制御し、且つ、所定の希釈度の第１測定試料を調製するよう前記測定部の動作を制御し、
前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１生体試料より少ない第２生体試料を吸引するよう前記吸引部の動作を制御し、且つ、第１測定試料と異なる希釈度の第２測定試料を調製するよう前記測定部の動作を制御する動作制御手段と
を備えることを特徴としている。
【０００８】
本発明の第１の局面に係る粒子分析装置では、モード設定手段により、第１生体試料を測定するための第１測定モード（通常測定モード）及び第２生体試料を測定するための第２測定モード（微量測定モード）のいずれか一方を動作モードとして設定することができる。
そして、第２測定モードが設定された場合は、第１測定モードの第１生体試料よりも少ない第２生体試料から、第１測定モードの第１測定試料とは異なる希釈度の第２測定試料が自動的に調製される。
【０００９】
また、第１の局面に係る粒子分析装置においては、前記動作制御手段は、前記モード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、前記第１測定試料を第１測定時間測定するよう前記測定部の動作を制御し、前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、当該第２測定試料を第１測定時間より長い第２測定時間測定するよう前記測定部の動作を制御するのが好ましい。この場合、第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、当該第２測定試料を第１測定時間より長い第２測定時間測定するため、第２測定試料の希釈度が高くても測定精度を上げることができる。
【００１０】
また、第１の局面に係る粒子分析装置においては、微量測定モードが設定された場合、通常測定モードよりも多い量の測定試料を測定することにより、希釈度が高くても測定精度を上げることができる。また、測定試料の調製は測定部により自動で行われるので、手間がかからず、また、希釈度のバラツキをなくすことができる。
【００１１】
第１の局面に係る粒子分析装置において、前記生体試料を血液とすることができる。
【００１２】
また、第１の局面に係る粒子分析装置において、第１測定試料の調製に用いられる試薬の量と、第２測定試料の調製に用いられる試薬の量とを同じにすることができる。使用する試薬の量を同じにすることにより、装置の構成を簡略化することができる。
【００１３】
さらに、第１の局面に係る粒子分析装置において、第１測定試料を測定する際に測定部に供給される当該第１測定試料の供給速度と、第２測定試料を測定する際に測定部に供給される当該第２測定試料の供給速度とを同じにすることができる。測定試料の供給速度を同じにすることにより、同一条件で試料の測定を行うことができる。また、装置の構成を簡略化することができる。
【００１４】
本発明の第２の局面に係る粒子分析方法は、粒子を含む第１生体試料を測定するための第１測定モード及び粒子を含む第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定することが可能な粒子分析方法であって、
動作モードとして第２測定モードを設定する第１工程、
試料容器から第１生体試料より少ない量の第２生体試料を吸引する第２工程、
吸引された第２生体試料に試薬を添加して、第１測定モードで測定される第１測定試料の希釈度と異なる希釈度の第２測定試料を調製する第３工程、及び
第２測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する第４工程
を含むことを特徴としている。
【００１５】
本発明の第２の局面に係る粒子分析方法では、モード設定手段により、第１生体試料を測定するための第１測定モード（通常測定モード）及び第２生体試料を測定するための第２測定モード（微量測定モード）のいずれか一方を動作モードとして設定することができる。
そして、第２測定モードが設定された場合は、第１測定モードの第１生体試料よりも少ない第２生体試料から、第１測定モードの第１測定試料とは異なる希釈度の第２測定試料が自動的に調製される。
【００１６】
本発明の第２の局面に係る粒子分析方法では、第３工程は、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製することにより実行され、第４工程は、第２測定試料を、第１測定試料を測定する第１測定時間より長い第２測定時間測定することにより実行されるのが好ましい。この場合、第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、当該第２測定試料を第１測定時間より長い第２測定時間測定するため、第２測定試料の希釈度が高くても測定精度を上げることができる。
【００１７】
本発明の第２の局面に係る粒子分析方法においては、微量測定モードが設定された場合、通常測定モードよりも多い量の測定試料を測定することにより、希釈度が高くても測定精度を上げることができる。また、測定試料の調製は測定部により自動で行われるので、手間がかからず、また、希釈度のバラツキをなくすことができる。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の粒子分析装置及び粒子分析方法によれば、微量試料を測定する場合においても、測定試料の調製が自動化され、測定精度を向上させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、添付図面を参照しつつ、本発明の好ましい実施の形態を詳細に説明する。
［試料分析装置の構成］
図１は本発明の一実施の形態に係る試料分析装置Ｓの全体斜視図であり、図２は、この試料分析装置Ｓの、ケーシング１を除去した状態の斜視図であり、図３は、同じくケーシングを除去した状態の右側面説明図である。
【００２０】
試料分析装置Ｓは、患者から採取した血液試料中の血球成分（赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＲＢＣ）、血小板（ＰＬＴ）、及びヘモグロビン（Ｈｇｂ））を分析する装置である。試料分析装置Ｓによって分析される粒子は、特に限定されるものではなく、血球成分以外にも、尿に含まれる尿中細胞などの生体粒子や、体液（腹水、脳髄液、胸水など）、血小板製剤などに含まれる生体粒子が挙げられる。
【００２１】
前記試料分析装置Ｓは、ディスプレイ、入力装置、ＣＰＵ、メモリなどを有する処理装置ＰＣ（典型的には、必要なコンピュータプログラムがインストールされたパーソナルコンピュータ）と通信可能に接続され、試料分析装置Ｓと処理装置ＰＣとによって試料分析システムが構成されている（図４参照）。
【００２２】
処理装置ＰＣは、試料分析装置Ｓの操作、分析に関する各種設定、分析結果の表示などを行うための試料分析装置用ソフトウェアがインストールされており、試料分析装置Ｓとの間での通信により、試料分析装置Ｓに対して指令を与えたり、試料分析装置Ｓから測定データを受信したりすることができる。
試料分析装置Ｓは、サンプル容器３内に収容されている試料（血液）の測定を行う装置（血液分析装置）であり、装置本体２と、この装置本体２を収納するケーシング１とで主に構成されている。
【００２３】
ケーシング１は合成樹脂や防錆処理が施された鋼板などで作製されており、ボルトなどの固着手段を用いて装置本体２に固定されている。ケーシング１の一面（図１において左側の側面）の右下部分には開口部５が形成されており、この開口部５を介してサンプル容器３を装置本体２内に挿入できるようになっている。すなわち、装置本体２の下部一端側には、その端部付近に前記サンプル容器３を載置するための載置台６が設けられたスライダー７が、前記開口部５から出退自在に配設されている。また、前記スライダー７の先端には前記開口部５を閉じるカバー８が回動自在に設けられており、このカバー８は、図示しないバネによって所定角度だけ外側に傾斜するように付勢されている（図１参照）。装置が非稼動の状態（この状態は、前記ケーシング１の一面に設けられたボタン１５内のランプを非点灯にすることで外部に表示することができる）で、このボタン１５を押すと、前記スライダー７が装置本体２外方に進出する。その際、装置が非稼動の状態では前記開口部５はカバー８により閉止されているが、スライダー７が装置本体２外方に進出することで、当該カバー８の突出部８ａと前記開口部５の周辺に形成された凹所９との係合が解除されて、カバー８が開放される。また、前記突出部８ａと凹所９との係合が解除されることで、前記カバー８はバネの付勢力によって所定角度だけ外側に傾斜する。
【００２４】
載置台６の上面にはサンプル容器３の下部を挿入することができる凹部（図示せず）が形成されており、この凹部にサンプル容器３の下部を挿入し、前記ボタン１５を押すと、前記スライダー７が装置本体２内に後退し、前記サンプル容器３を所定の位置にセットする。ついで、バネの付勢力に抗して前記カバー８を起立させて、開口部５をカバー８で閉止する。その際、前記突出部８ａと凹所９とが係合するので、カバー８が開放するのが防止される。そして、開口部５がカバー８により確実に閉止されたことを、マイクロスイッチなどの検出手段で検出することで、以後の試料吸引工程などが可能となるように設定されている。
【００２５】
なお、ケーシング１の側面の一部（図１において右側の側面）は、装置本体２内の点検やメンテナンスなどを容易に行えるように、ボルト１０で装置本体２に固定されている。また、図１において、１６は主として装置本体２内で発生した熱をファン（図示省略）で外部に放出するための排気口である。
【００２６】
試料分析装置Ｓは、前記サンプル容器３を装置内の所定の位置にセットするための試料セット部４と、試料セット部４にセットされたサンプル容器３から吸引された試料から調製される測定用試料（測定試料）の測定を行う検出部Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３を備えている。
【００２７】
また、試料分析装置Ｓは、吸引管（ピペット）１３と、第１混合チャンバＭＣ１と、第２混合チャンバＭＣ２と、図示しない第３混合チャンバＭＣ３、第４混合チャンバＭＣ４及び第５混合チャンバＭＣ５をさらに備えている。試料セット部４にセットされたサンプル容器３から吸引管１３によって吸引された試料は、第１混合チャンバＭＣ１〜第５混合チャンバＭＣ５にそれぞれ分注される。第１混合チャンバＭＣ１〜第５混合チャンバＭＣ５では、試薬（希釈液、染色液又は溶血剤）を使用して測定用試料がそれぞれ調製される。第１混合チャンバＭＣ１では、赤血球、ヘモグロビン及び血小板に関する測定を行うための測定用試料が調製され、調製された測定用試料は、検出部Ｄ１及びＤ２での測定のために使用される。また、第２混合チャンバＭＣ２では、白血球数の測定を行うための測定用試料（ＷＢＣ測定用試料）が調製され、第３混合チャンバＭＣ３では、白血球分類を行うための測定用試料（ＤＩＦＦ測定用試料）が調製され、第４混合チャンバＭＣ４では、有核赤血球の測定を行うための測定用試料（ＮＲＢＣ測定用試料）が調製され、第５混合チャンバＭＣ５では、網状赤血球の測定を行うための測定用試料（ＲＥＴ測定用試料）が調製される。そして、第２混合チャンバＭＣ２〜第５混合チャンバＭＣ５で調製された測定用試料は、検出部Ｄ３での測定のために使用される。
【００２８】
前記検出部Ｄ１は、ＲＢＣ測定（赤血球数の測定）及びＰＬＴ測定（血小板数の測定）を行うＲＢＣ／ＰＬＴ検出部として構成されている。このＲＢＣ／ＰＬＴ検出部Ｄ１は、シースフローＤＣ検出法によりＲＢＣ及びＰＬＴの測定を行うことができる。
また、前記検出部Ｄ２は、ＨＧＢ測定（血液中の血色素量の測定）を行うＨＧＢ検出部として構成されている。このＨＧＢ検出部２は、ＳＬＳ−ヘモグロビン法によりＨＧＢ測定を行うことができる。
【００２９】
さらに、前記検出部Ｄ３は、ＷＢＣ測定（白血球数の測定）、ＤＩＦＦ測定（白血球分類）、ＮＲＢＣ測定及びＲＥＴ測定を行うことができる光学検出部として構成されている。この光学検出部Ｄ３は、半導体レーザを使用したフローサイトメトリー法により、光が照射されたシースフローセル内の血球から発せされる前方散乱光の強度、側方散乱光の強度、側方蛍光の強度が血球の特徴パラメータとして検出され、ＷＢＣ測定、ＤＩＦＦ測定などを行うことができるが、その構成については後に詳しく説明する。なお、ＷＢＣ測定とは、白血球を計数し、試料中の白血球の濃度を算出する測定であり、ＤＩＦＦ測定とは、白血球を、リンパ球、好塩基球、好酸球、好中球、単球などに分類し、それぞれの試料中の濃度を算出する測定である。また、ＲＥＴ測定では、網状赤血球が測定され、ＮＲＢＣ測定では、有核赤血球が測定される。
【００３０】
図４に示されるように、試料分析装置Ｓは、さらに検出部Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３を制御する制御部１００を備えている。また、試料分析装置Ｓは、駆動回路部１０５や、電磁弁ＳＶ３４等の試料や試薬を移送する際に用いられる流路開閉用の複数の電磁弁や、吸引管１３を介してサンプル容器３から試料を吸引するための全血吸引シリンジポンプＳＰ１や、試料を検出部に供給するための試料供給シリンジポンプＳＰ２や、吸引部１３を垂直方向に移動させるための垂直駆動部用モータ６８や、吸引部１３を水平方向に移動させるための水平駆動部用モータ２８や、陽圧ポンプＰや、陰圧ポンプＶなどを備えている。
【００３１】
制御部１００は、これらの電磁弁や各種ポンプ・モータを、駆動回路部１０５を介して制御する。さらに、制御部１００は、図示しない通信インターフェースを介して、処理装置ＰＣと通信可能であり、各種信号やデータなどを処理装置ＰＣとの間でやり取りすることができる。
【００３２】
図５は、前記検出部Ｄ３の概略構成を示している。検出部Ｄ３は、フローセル１０１に測定用試料を送り込み、当該フローセル１０１中に液流を発生させ、フローセル１０１内を通過する液流に含まれる血球に半導体レーザを照射して測定するものであり、シースフロー系１００、ビームスポット形成系１１０、前方散乱光受光系１２０、側方散乱光受光系１３０、側方蛍光受光系１４０を有している。
【００３３】
シースフロー系２００は、フローセル１０１内を測定用試料がシース液に包まれた状態で血球が一列に並んだ状態で流れ、血球計数の正確度と再現性を向上させるものとなっている。ビームスポット形成系１１０は、半導体レーザ１１１から照射された光が、コリメータレンズ１１２とコンデンサレンズ１１３を通って、フローセル１０１に照射されるように構成されている。また、ビームスポット形成系１１０は、ビームストッパ１１４も備えている。
【００３４】
前方散乱光受光系１２０は、前方への散乱光を前方集光レンズ１２１によって集光し、ピンホール１２２を通った光をフォトダイオード（前方散乱光受光部）１２３で受光するように構成されている。
側方散乱光受光系１３０は、側方への散乱光を側方集光レンズ１３１にて集光するとともに、一部の光をダイクロイックミラー１３２で反射させ、フォトダイオード（側方散乱光受光部）１３３で受光するように構成されている。
【００３５】
光散乱は、血球のような粒子が光の進行方向に障害物として存在し、光がその進行方向を変えることにより生じる現象である。この散乱光を検出することによって、粒子の大きさや材質に関する情報を得ることができる。特に、前方散乱光からは、粒子（血球）の大きさに関する情報を得ることができる。また、側方散乱光からは、粒子内部の情報を得ることができる。血球粒子にレーザ光が照射された場合、側方散乱光強度は細胞内部の複雑さ（核の形状、大きさ、密度や顆粒の量）に依存する。したがって、側方散乱光強度のかかる特性を利用することで、白血球の分類の測定その他の測定を行うことができる。
【００３６】
側方蛍光受光系１４０は、ダイクロイックミラー１３２を透過した光をさらに分光フィルタ１４１に通し、フォトマルチプライヤ（蛍光受光部）１４２で受光するように構成されている。
染色された血球のような蛍光物質に光を照射すると、照射した光の波長より長い波長の光を発する。蛍光の強度はよく染色されていれば強くなり、この蛍光強度を測定することによって血球の染色度合いに関する情報を得ることができる。したがって、（側方）蛍光強度の差によって、白血球の分類その他の測定を行うことができる。
【００３７】
図６は、第２混合チャンバＭＣ２で測定用試料を調製し、検出部Ｄ３でＷＢＣ測定（白血球数の測定）を行うために用いられるＷＢＣ測定系の流体回路の一部を示す流体回路部である。なお、図６では、分かり易くするために第１混合チャンバＭＣ１，第３混合チャンバＭＣ３〜第５混合チャンバＭＣ５及びかかるチャンバに関連する流体回路の図示を省略している。
【００３８】
図６に示されるように、ＷＢＣ測定系の流体回路には、第２混合チャンバＭＣ２、検出
部Ｄ３の一部であるフローセル１０１、第２混合チャンバＭＣ２に溶血剤ＦＦＤを供給するダイアフラムポンプＤＰ４、第２混合チャンバＭＣ２に染色液ＦＦＳを供給するダイアフラムポンプＤＰ５、及びフローセル１０１に測定用試料を供給するシリンジポンプＳＰ２、フローセル１０１等を洗浄するための希釈液（洗浄液）ＥＰＫを収容するための希釈液容器ＥＰＫ−Ｖなどが含まれる。
【００３９】
［試料測定のフロー］
試料分析装置Ｓによる分析処理の一例の全体フローを図７に示す。なお、以下に説明する処理は、処理装置ＰＣ、より詳細には当該処理装置ＰＣの制御部７７、及び装置本体２の制御部１００によって制御される処理である。
【００４０】
まず、装置本体２の電源が投入されると、制御部１００の初期化が行われる（ステップＳ１）。この初期化動作では、プログラムの初期化や装置本体２の駆動部分の原位置復帰などが行われる。
ついで、ステップＳ２において、制御部１００によって、ユーザによりスタートスイッチが押されたか否かが判断される。制御部１００は、スタートスイッチが押されたと判断する（Ｙｅｓ）とステップＳ３へ処理を進め、スタートスイッチが押されなかったと判断する（Ｎｏ）とステップＳ１０へ処理を進める。
【００４１】
ついで、ステップＳ３において、制御部１００は、処理装置ＰＣの制御部７７に測定情報を問い合わせる信号を送信する。
一方、処理装置ＰＣの電源が投入されると、当該処理装置ＰＣの制御部７７の初期化が行われる（ステップＳ１０１）。この初期化動作では、プログラムの初期化などが行われる。初期化が完了すると、モード及び測定項目の選択を行う測定ダイアログの表示を指示するための測定ダイアログ表示ボタンを含むメニュー画面（図示せず）が表示部７９に表示される。ユーザは、入力部７８を操作することによって、メニュー画面の測定ダイアログの表示を指示するための測定ダイアログ表示ボタンを選択することができる。
【００４２】
ついで、ステップＳ１０２において、制御部７７によって、測定ダイアログの表示指示が行われたか否か（メニュー画面の測定ダイアログの表示を指示するための測定ダイアログ表示ボタンが選択されたか否か）が判断される。制御部７７は、測定ダイアログの表示指示が行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１０３へ処理を進め、測定ダイアログの表示指示が行われなかったと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１０６へ処理を進める。
【００４３】
ついで、ステップＳ１０３において、制御部７７によって、図８に示される測定ダイアログが表示部７９に表示される。ここでは、ユーザが入力部７８を操作することによって、検体番号を入力するとともに、測定モード（通常測定又は微量測定）やディスクリート（測定項目）を選択することができる。
【００４４】
ついで、ステップＳ１０４において、制御部７７によって、検体番号、測定モードやディスクリートの情報からなる測定情報の受付けが行われたか否かが判断される。制御部７７は、測定情報の受付けが行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１０５へ処理を進め、測定情報の受付けが行われなかったと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１０６へ処理を進める。
ついで、ステップＳ１０５において、制御部７７によって、入力された測定情報が記憶される。
【００４５】
ついで、ステップＳ１０６において、制御部７７は、装置本体２の制御部１００から測定情報の問い合わせ信号を受信したか否かを判断する。制御部７７は、装置本体２の制御部１００から測定情報の問い合わせ信号を受信したと判断した（Ｙｅｓ）場合、ステップＳ１０７へ処理を進め、装置本体２の制御部１００から測定情報の問い合わせ信号を受信しなかったと判断した場合（Ｎｏ）、ステップＳ１１２へ処理を進める。
【００４６】
ついで、ステップＳ１０７において、制御部７７によって当該制御部７７の記憶部に記憶されている測定情報が読み出される。この測定情報には、ユーザが希望する測定モードの種類、すなわち通常量の検体を用いた測定モードであるのか、又は微量検体を用いた測定モードであるのかが含まれる。また、測定項目が含まれる。本実施の形態では、図８に示されるように、７種類のメニューの中から測定項目を選択することができる。本実施の形態では、ＣＢＣが必須の測定項目であり、これにＤＩＦＦ、ＮＲＢＣ及びＲＥＴを適宜組み合わせたメニューが採用されているが、本発明はこれに限定されるものではなく、必要に応じて所望の測定項目の組み合わせを採用することができる。なお、ステップＳ１０４においてユーザによる測定情報の入力を受け付けていない場合には、ステップＳ１０７においては、前回の検体測定において入力された測定情報（前回の検体測定までに測定情報の入力が一度もされていない場合には、デフォルトによる測定情報）が制御部７７の記憶部から読み出される。この場合、検体番号は所定のルールで自動的に設定される。
【００４７】
ついで、ステップＳ１０８において、制御部７７は、装置本体２の制御部１００に読み出した測定情報を送信する。
装置本体２の制御部１００は、ステップＳ４において、制御部７７から測定情報を受信したか否かを判断する。制御部１００は、測定情報を受信したと判断する（Ｙｅｓ）と、ステップＳ５へ処理を進め、一方、測定情報を受信していないと判断する（Ｎｏ）と、同ステップＳ４に戻る。そして、制御部１００は、ステップＳ５において、受信した測定情報を当該制御部１００の記憶部に記憶させる。
【００４８】
ついで、ステップＳ６において、制御部７７は、受信した測定情報より微量測定モードが設定されているか否かを判断する。制御部７７は、微量測定モードが設定されていると判断する（Ｙｅｓ）と、ステップＳ７へ処理を進め、微量検体の測定を実行し、一方、微量測定モードが設定されていないと判断する（Ｎｏ）と、ステップＳ８へ処理を進め、通常量の検体の測定を実行する。これら微量検体の測定（ステップＳ７）及び通常量の検体の測定（ステップＳ８）の各詳細については後述する。
【００４９】
ついで、制御部１００は、ステップＳ９において、測定により得られたデータを処理装置ＰＣの制御部７７に送信する。
処理装置ＰＣの制御部７７は、ステップＳ１０９において、装置本体２の制御部１００から測定データを受信したか否かの判断をする。制御部７７は、測定データを受信したと判断する（Ｙｅｓ）とステップＳ１１０へ処理を進め、受信した測定データの処理を行い、さらにステップＳ１１１において、分析結果を表や分布図などを適宜用いて表示部７９に表示する。一方、制御部７７は、測定データを受信していないと判断する（Ｎｏ）と、ステップＳ１０９に戻る。
【００５０】
ついで、ステップＳ１１２において、制御部７７によって、シャットダウン信号の受信が行われたか否かの判断が行われる。制御部７７は、シャットダウン信号の受信が行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１１３へ処理を進め、シャットダウン信号の受信が行われていないと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１０２に戻る。そして、ステップＳ１１３において、制御部７７によってシャットダウン信号が制御部１００に送信され、処理装置ＰＣ側の処理が終了する。
【００５１】
制御部１００は、ステップＳ１０において、処理装置ＰＣの制御部７７からシャットダウン信号を受信したか否かの判断をする。制御部１００は、シャットダウン信号を受信したと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１１へ処理を進め、シャットダウン信号を受信していないと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ２に戻る。そして、ステップＳ１１において、制御部１００により装置本体２のシャットダウンが行われ、処理が終了する。
【００５２】
［通常モード］
つぎに、図９を参照しつつ、ステップＳ８における通常量の検体を測定する通常測定モードについて説明をする。
まず、シリンジポンプによって所定量の試料（例えば、７５μＬ。以下、カッコ内の数値は、試料又は試薬の吸引量ないしは使用量の例を示している）が吸引管により吸引される。
【００５３】
ついで、ステップＳ２０１において、制御部１００は、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料、及びＨＧＢ測定用試料の調製及び測定を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（４μＬ）が第１混合チャンバＭＣ１に分注され所定量（２．０ｍＬ）の希釈液と混合され５０１倍に希釈された測定用試料（２．０ｍＬ）が作製される。そして、作製された測定用試料の一部（ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料）（１．０ｍＬ）がＲＢＣ／ＰＬＴ検出部Ｄ１（電気抵抗式検出部）に導入され、１０．５ｓｅｃ間、粒子の検出及びデータ収集が行われる。なお、測定されるＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料の量は１０．３μＬである。一方、測定用試料の残り（１．０ｍＬ）がＨＧＢ検出部Ｄ２に導入され、所定量（０．５ｍＬ）の溶血剤と混合され７５１倍に希釈されたＨＧＢ測定用試料（１．５ｍＬ）が調製される。そして、このＨＧＢ測定用試料をもとにヘモグロビン濃度が測定される。
【００５４】
ついで、ステップＳ２０２において、制御部１００は、ＷＢＣ測定用試料の調製及び測定を行う。なお、このＷＢＣ測定用試料の調製及び測定の詳細については後述する。
ついで、制御部１００は、ステップＳ２０３において、測定項目としてＤＩＦＦが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＤＩＦＦが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ２０４へ処理を進め、測定項目としてＤＩＦＦが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ２０５へ処理を進める。
【００５５】
ついで、ステップＳ２０４において、制御部１００は、ＤＩＦＦ測定用試料の調製及び測定を行う。
ついで、制御部１００は、ステップＳ２０５において、測定項目としてＮＲＢＣが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＮＲＢＣが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ２０６へ処理を進め、測定項目としてＮＲＢＣが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ２０７へ処理を進める。
ついで、ステップＳ２０６において、制御部１００は、ＮＲＢＣ測定用試料の調製及び測定を行う。
【００５６】
ついで、制御部１００は、ステップＳ２０７において、測定項目としてＲＥＴが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＲＥＴが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ２０８へ処理を進め、測定項目としてＲＥＴが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ９へ処理を進める。
ついで、ステップＳ２０８において、制御部１００は、ＲＥＴ測定用試料の調製及び測定を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（５μＬ）が第５混合チャンバＭＣ５に分注され所定量（１．０ｍＬ）の希釈液及び所定量（２０μＬ）の染色液と混合され２０５倍に希釈されたＲＥＴ用測定用試料（１．０ｍＬ）が作製される。そして、作製された測定用試料（１．０ｍＬ）がＷＢＣ検出部Ｄ３（光学検出部）に導入され、３．２ｓｅｃ間、粒子の検出及びデータ収集が行われる。なお、測定されるＲＥＴ用測定用試料の量は２．９９μＬである。
【００５７】
［ＷＢＣ測定］
図１０は、ステップＳ２０２におけるＷＢＣ測定（通常）のフローを示している。
まず、ステップＳ３０１において、制御部１００は希釈度５２倍のＷＢＣ測定用試料の調製を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（２０μＬ）が第２混合チャンバＭＣ２に分注され所定量（１．０ｍＬ）の溶血剤及び所定量（２０μＬ）の染色液と混合され５２倍に希釈されたＷＢＣ測定用試料（１．０ｍＬ）が作製される。
【００５８】
ついで、ステップＳ３０２において、作製されたＷＢＣ測定用試料のＷＢＣ検出部Ｄ３への供給が開始される。
ついで、ステップＳ３０３において、測定用試料の供給開始からの時間の計時が開始され、ステップＳ３０４において、ＷＢＣ検出部Ｄ３により測定用試料の特徴パラメータが取得される。
【００５９】
ついで、ステップＳ３０５において、制御部１００は、計時開始から４．４ｓｅｃが経過したか否かの判断を行い、計時開始から４．４ｓｅｃが経過していないと判断された場合（Ｎｏ）はステップＳ３０４に戻り、計時開始から４．４ｓｅｃが経過したと判断された場合（Ｙｅｓ）はステップＳ３０６へ進み、当該ステップＳ３０６において、制御部１００は、ＷＢＣ検出部Ｄ３へのＷＢＣ測定用試料の供給を停止させる。なお、このＷＢＣ測定において測定されるＷＢＣ測定用試料の量は、３９．８μＬである。
【００６０】
なお、ステップＳ２０４におけるＤＩＦＦ測定、及びステップＳ２０６におけるＮＲＢＣ測定においても、前述したＷＢＣ測定と同一量の試料と、各測定用の溶血剤及び染色液とを用いて５２倍に希釈された各測定用試料が作製され、ＷＢＣ測定と同様の処理手順を経て、ＷＢＣ検出部Ｄ３により各測定用試料中の血球粒子の特徴パラメータが取得される。
【００６１】
［微量モード］
つぎに、図１１を参照しつつ、ステップＳ７における微量の検体を測定する微量測定モードについて説明をする。
まず、シリンジポンプによって所定量の試料（４８μＬ）が吸引管により吸引される。
【００６２】
ついで、ステップＳ４０１において、制御部１００は、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料、及びＨＧＢ測定用試料の調製及び測定を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（４μＬ）が第１混合チャンバＭＣ１に分注され所定量（２．０ｍＬ）の希釈液と混合され５０１倍に希釈された測定用試料（２．０ｍＬ）が作製される。そして、作製された測定用試料の一部（ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用試料）（１．０ｍＬ）がＲＢＣ／ＰＬＴ検出部Ｄ１（電気抵抗式検出部）に導入され、１０．５ｓｅｃ間、粒子の検出及びデータ収集が行われる。なお、測定されるＲＢＣ／ＰＬＴ用測定用試料の量は１０．３μＬである。一方、測定用試料の残り（１．０ｍＬ）がＨＧＢ検出部Ｄ２に導入され、所定量（０．５ｍＬ）の溶血剤と混合され７５１倍に希釈されたＨＧＢ測定用試料（１．５ｍＬ）が調製される。そして、このＨＧＢ測定用試料をもとにヘモグロビン濃度が測定される。
【００６３】
ついで、ステップＳ４０２において、制御部１００は、ＷＢＣ測定用試料の調製及び測定を行う。なお、このＷＢＣ測定用試料の調製及び測定の詳細については後述する。
ついで、制御部１００は、ステップＳ４０３において、測定項目としてＤＩＦＦが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＤＩＦＦが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ４０４へ処理を進め、測定項目としてＤＩＦＦが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ２０４へ処理を進める。
【００６４】
ついで、ステップＳ４０４において、制御部１００は、ＤＩＦＦ測定用試料の調製及び測定を行う。
ついで、制御部１００は、ステップＳ４０５において、測定項目としてＮＲＢＣが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＮＲＢＣが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ４０６へ処理を進め、測定項目としてＮＲＢＣが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ４０７へ処理を進める。
【００６５】
ついで、ステップＳ４０６において、制御部１００は、ＮＲＢＣ測定用試料の調製及び測定を行う。
ついで、制御部１００は、ステップＳ４０７において、測定項目としてＲＥＴが設定されているか否かの判断を行う。制御部１００は、測定項目としてＲＥＴが設定されていると判断（Ｙｅｓ）すると、ステップＳ４０８へ処理を進め、測定項目としてＲＥＴが設定されていないと判断（Ｎｏ）すると、ステップＳ９へ処理を進める。
【００６６】
ついで、ステップＳ４０８において、制御部１００は、ＲＥＴ測定用試料の調製及び測定を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（５μＬ）が第５混合チャンバＭＣ５に分注され所定量（１．０ｍＬ）の希釈液及び所定量（２０μＬ）の染色液と混合され２０５倍に希釈されたＲＥＴ測定用試料（１．０ｍＬ）が作製される。そして、作製された測定用試料（１．０ｍＬ）がＷＢＣ検出部Ｄ３（光学検出部）に導入され、３．２ｓｅｃ間、粒子の検出及びデータ収集が行われる。なお、測定されるＲＥＴ測定用試料の量は２．９９μＬである。
【００６７】
［ＷＢＣ測定］
図１２は、ステップＳ２０２におけるＷＢＣ測定（微量）のフローを示している。
まず、ステップＳ５０１において、制御部１００は希釈度９３．７倍のＷＢＣ測定用試料の調製を行う。具体的には、吸引管から試料の一部（１１μＬ）が第２混合チャンバＭＣ２に分注され所定量（１．０ｍＬ）の溶血剤及び所定量（２０μＬ）の染色液と混合され９３．７倍に希釈されたＷＢＣ測定用試料（１．０ｍＬ）が作製される。
【００６８】
ついで、ステップＳ５０２において、作製されたＷＢＣ測定用試料のＷＢＣ検出部Ｄ３への供給が開始される。
ついで、ステップＳ５０３において、測定用試料の供給開始からの時間の計時が開始され、ステップＳ５０４において、ＷＢＣ検出部Ｄ３により測定用試料の特徴パラメータが取得される。
【００６９】
ついで、ステップＳ５０５において、制御部１００は、計時開始から７．９ｓｅｃが経過したか否かの判断を行い、計時開始から７．９ｓｅｃが経過していないと判断された場合（Ｎｏ）はステップＳ５０４に戻り、計時開始から７．９ｓｅｃが経過したと判断された場合（Ｙｅｓ）はステップＳ５０６へ進み、当該ステップＳ５０６において、制御部１００は、ＷＢＣ検出部Ｄ３へのＷＢＣ測定用試料の供給を停止させる。なお、このＷＢＣ測定において測定されるＷＢＣ測定用試料の量は７１．４μＬである。
【００７０】
なお、ステップＳ４０４におけるＤＩＦＦ測定、及びステップＳ４０６におけるＮＲＢＣ測定においても、前述したＷＢＣ測定と同一量の試料と、各測定用の溶血剤及び染色液とを用いて９３．７倍に希釈された測定用試料が作製され、ＷＢＣ測定と同様の処理手順を経て、ＷＢＣ検出部Ｄ３により各測定用試料中の血球粒子の特徴パラメータが取得される。
なお、試料分析装置Ｓは、微量測定モードの場合に検出部に供給される測定用試料の供給速度が、上述した通常測定モードの場合に検出部に供給される測定用試料の供給速度と同じになるように構成されている。
【００７１】
以上説明したように、本実施の形態に係る試料分析方法では、微量測定モードを選択した場合、吸引する試料の量（４８μＬ）を通常測定モードの場合（７５μＬ）に比べて少なくすることができる。そして、例えばＷＢＣ測定の場合に、測定用試料の希釈度（９３．７倍）が通常測定モードの場合（５２倍）に比べて高くなるが、通常測定モードにおける測定時間（４．４ｓｅｃ）よりも長い時間（７．９ｓｅｃ）測定用試料を測定することによって、通常測定モードにおける測定量（３９．８μＬ）よりも多くの量（７１．４μＬ）の測定用試料を測定しているので、希釈度が高くても測定精度を上げることができる。
また、本実施の形態においては、微量測定モードが選択された場合、例えばＷＢＣ測定の場合には、通常測定モードの場合よりも長い時間測定用試料が測定されるため、微量測定モードの場合に検出部を流れる測定用試料の速度と、通常測定モードの場合に検出部を流れる測定用試料の速度とを同じにしても、通常測定モードの場合よりも多くの量の測定用試料を測定することができる。そのため、いずれの測定モードの場合でも検出部への測定用試料の供給速度を同じにすることができ、同一条件下で試料の測定を行うことができる。
【００７２】
なお、通常測定モードにおける測定量よりも多くの量の測定用試料を微量測定モードで測定するのであれば、微量測定モードの場合に通常測定モードよりも測定時間を長くしなくてもよい。この場合においても、多くの量の測定用試料を測定することから、希釈度が高くなっても測定精度を上げることができる。
また、前述した実施の形態における試料の吸引量や希釈度、又は測定時間などは、単なる例示にすぎず、測定用試料に応じて適宜変更することができる。
【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】本発明の一実施の形態に係る試料分析装置の全体斜視図である。
【図２】図１に示される試料分析装置の、ケーシングを除去した状態の斜視図である。
【図３】図１に示される試料分析装置の、ケーシングを除去した状態の右側面説明図である。
【図４】図１に示される試料分析装置の制御ブロック図である。
【図５】検出部Ｄ３の概略構成図である。
【図６】ＷＢＣ測定系の流体回路の一部を示す流体回路図である。
【図７】試料分析装置による分析処理の一例の全体フローを示す図である。
【図８】測定ダイアログの一例を示す図である。
【図９】通常測定モードを示すフローである。
【図１０】通常測定モードにおけるＷＢＣ測定を示すフローである。
【図１１】微量測定モードを示すフローである。
【図１２】微量測定モードにおけるＷＢＣ測定を示すフローである。
【符号の説明】
【００７４】
１ ケーシング
２ 装置本体
３ サンプル容器
４ 試料セット部
５ 開口部
６ 載置台
７ スライダー
８ カバー
９ 凹所
１３ 吸引管
１５ ボタン
１６ 排気口
７７ 制御部
７８ 入力部
７９ 表示部
１００ 制御部
Ｓ 試料分析装置
ＰＣ 処理装置
Ｄ１ ＲＢＣ／ＰＬＴ検出部
Ｄ２ ＨＧＢ検出部
Ｄ３ ＷＢＣ検出部
ＭＣ１ 第１混合チャンバ
ＭＣ２ 第２混合チャンバ
ＭＣ３ 第３混合チャンバ
ＭＣ４ 第４混合チャンバ
ＭＣ５ 第５混合チャンバ
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料容器から粒子を含む生体試料を吸引する吸引部と、
この吸引部により吸引された生体試料と試薬とを混和して測定試料を調製し、調製された測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する測定部と、
第１生体試料を測定するための第１測定モード及び第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定するためのモード設定手段と、
このモード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、所定量の第１生体試料を吸引するよう前記吸引部の動作を制御し、且つ、所定の希釈度の第１測定試料を調製するよう前記測定部の動作を制御し、
前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１生体試料より少ない第２生体試料を吸引するよう前記吸引部の動作を制御し、且つ、第１測定試料と異なる希釈度の第２測定試料を調製するよう前記測定部の動作を制御する動作制御手段と
を備えることを特徴とする粒子分析装置。
【請求項２】
前記動作制御手段は、
前記モード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、前記第１測定試料を第１測定時間測定するよう前記測定部の動作を制御し、
前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、当該第２測定試料を第１測定時間より長い第２測定時間測定するよう前記測定部の動作を制御する請求項１に記載の粒子分析装置。
【請求項３】
前記動作制御手段は、
前記モード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、所定量の第１測定試料を測定するよう前記測定部の動作を制御し、
前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、第１測定試料より多い量の第２測定試料を測定するよう前記測定部の動作を制御する請求項１に記載の粒子分析装置。
【請求項４】
前記生体試料が血液である請求項１〜３のいずれかに記載の粒子分析装置。
【請求項５】
第１測定試料の調製に用いられる試薬の量と、第２測定試料の調製に用いられる試薬の量とが同じである請求項１〜４のいずれかに記載の粒子分析装置。
【請求項６】
第１測定試料を測定する際に測定部に供給される当該第１測定試料の供給速度と、第２測定試料を測定する際に測定部に供給される当該第２測定試料の供給速度とが同じである請求項１〜５のいずれかに記載の粒子分析装置。
【請求項７】
粒子を含む第１生体試料を測定するための第１測定モード及び粒子を含む第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定することが可能な粒子分析方法であって、
動作モードとして第２測定モードを設定する第１工程、
試料容器から第１生体試料より少ない量の第２生体試料を吸引する第２工程、
吸引された第２生体試料に試薬を添加して、第１測定モードで測定される第１測定試料の希釈度と異なる希釈度の第２測定試料を調製する第３工程、及び
第２測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する第４工程
を含むことを特徴とする粒子分析方法。
【請求項８】
第３工程は、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製することにより実行され、
第４工程は、第２測定試料を、第１測定試料を測定する第１測定時間より長い第２測定時間測定することにより実行される請求項７記載の粒子分析方法。
【請求項９】
第３工程は、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製することにより実行され、
第４工程は、第１測定試料より多い量の第２測定試料を測定することにより実行される請求項７記載の粒子分析方法。
【請求項１】
試料容器から粒子を含む生体試料を吸引する吸引部と、
この吸引部により吸引された生体試料と試薬とを混和して測定試料を調製し、調製された測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する測定部と、
第１生体試料を測定するための第１測定モード及び第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定するためのモード設定手段と、
このモード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、所定量の第１生体試料を吸引するよう前記吸引部の動作を制御し、且つ、所定の希釈度の第１測定試料を調製するよう前記測定部の動作を制御し、
前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１生体試料より少ない第２生体試料を吸引するよう前記吸引部の動作を制御し、且つ、第１測定試料と異なる希釈度の第２測定試料を調製するよう前記測定部の動作を制御する動作制御手段と
を備えることを特徴とする粒子分析装置。
【請求項２】
前記動作制御手段は、
前記モード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、前記第１測定試料を第１測定時間測定するよう前記測定部の動作を制御し、
前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、当該第２測定試料を第１測定時間より長い第２測定時間測定するよう前記測定部の動作を制御する請求項１に記載の粒子分析装置。
【請求項３】
前記動作制御手段は、
前記モード設定手段により第１測定モードが設定された場合には、所定量の第１測定試料を測定するよう前記測定部の動作を制御し、
前記モード設定手段により第２測定モードが設定された場合には、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製して、第１測定試料より多い量の第２測定試料を測定するよう前記測定部の動作を制御する請求項１に記載の粒子分析装置。
【請求項４】
前記生体試料が血液である請求項１〜３のいずれかに記載の粒子分析装置。
【請求項５】
第１測定試料の調製に用いられる試薬の量と、第２測定試料の調製に用いられる試薬の量とが同じである請求項１〜４のいずれかに記載の粒子分析装置。
【請求項６】
第１測定試料を測定する際に測定部に供給される当該第１測定試料の供給速度と、第２測定試料を測定する際に測定部に供給される当該第２測定試料の供給速度とが同じである請求項１〜５のいずれかに記載の粒子分析装置。
【請求項７】
粒子を含む第１生体試料を測定するための第１測定モード及び粒子を含む第２生体試料を測定するための第２測定モードのいずれか一方を動作モードに設定することが可能な粒子分析方法であって、
動作モードとして第２測定モードを設定する第１工程、
試料容器から第１生体試料より少ない量の第２生体試料を吸引する第２工程、
吸引された第２生体試料に試薬を添加して、第１測定モードで測定される第１測定試料の希釈度と異なる希釈度の第２測定試料を調製する第３工程、及び
第２測定試料を測定して生体試料に含まれる粒子の特徴パラメータを取得する第４工程
を含むことを特徴とする粒子分析方法。
【請求項８】
第３工程は、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製することにより実行され、
第４工程は、第２測定試料を、第１測定試料を測定する第１測定時間より長い第２測定時間測定することにより実行される請求項７記載の粒子分析方法。
【請求項９】
第３工程は、第１測定試料より希釈度の高い第２測定試料を調製することにより実行され、
第４工程は、第１測定試料より多い量の第２測定試料を測定することにより実行される請求項７記載の粒子分析方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公開番号】特開２００９−３６５３０（Ｐ２００９−３６５３０Ａ）
【公開日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１９８６８１（Ｐ２００７−１９８６８１）
【出願日】平成１９年７月３１日（２００７．７．３１）
【出願人】（３９００１４９６０）シスメックス株式会社 (810)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月３１日（２００７．７．３１）
【出願人】（３９００１４９６０）シスメックス株式会社 (810)
【Ｆターム（参考）】
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