糖尿病の処置に有用なアニリノピラゾール誘導体
本発明は、Ｒ３が芳香族５−もしくは６−員ヘテロ芳香環を示し、それは場合によりフェニルに縮合していることができ、該複素環又は縮合複素環は場合により置換されていることができ、Ｘがカルボン酸、エステル又はアミド又はスルホンアミドを示し、そして残りの基が本文において定義される通りである式（Ｉ）のアニリノピラゾール化合物に関する。本発明は、これらの材料を含有する製薬学的組成物ならびにこれらの材料を用いて糖尿病及び関連障害を処置するための方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
ＲはＨ又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１はＨ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
場合により（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＦ３及びハロより成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができる（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル又は
場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
ニトロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル又はピリジル
であり、
Ｒ２はＨ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル又は
場合により
場合によりハロゲン及び／又は１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
（Ｃ１−Ｃ４）アシル及び
ベンゾイル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル、１
，３−ベンゾジオキソラン、ピリジル又はピリミジル
であり、
Ｒ３は芳香族５−もしくは６−員ヘテロアリール環を示し、それは場合によりフェニルに縮合していることができ、該複素環又は縮合複素環は場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
シアノ
から選ばれる最高で３個の置換基で置換されていることができ、
但し、
ａ）Ｒ３が非置換ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈである場合、Ｒ１はＨ又はメチル以外であり、
ｂ）Ｒ３が非置換２−ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈであり、ｎが２であり、両Ｒ４基がＦである場合、Ｒ１はエチル以外であり、そして
ｃ）Ｒ３が６−メチル−２−ピリジル又は４，６−ジメチル−２−ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈである場合、Ｒ１はメチル以外であり、
Ｒ４は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
であり、
ｎ＝０、１、２又は３であり；
ＸはＣＯ２Ｒ８、ＣＯＮＲ５Ｒ６又はＳＯ２ＮＨＲ７であり；
Ｒ５はＨ、
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は
ＳＯ２−フェニル
であり、該フェニルは場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル及び
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができ、
Ｒ６はＨ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７はＨ又はメチルであり；そして
Ｒ８はＨ又は
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
である］
のアニリノピラゾール誘導体又はその製薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１がＨ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、
場合により（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＦ３及びハロより成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができる（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル又は
場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
ニトロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル
であり、
Ｒ２がＨ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
場合により
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるピリジル、
場合により（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができるピリミジルあるいは
場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ４）アシル及び
ベンゾイル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル
であり、
Ｒ３が場合により置換されていることができるピリジン、場合により置換されていることができるピリダジン、場合により置換されていることができるピリミジン又は場合により置換されていることができるピラジンを示し、ここでＲ３上の該場合による置換基は
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル及び
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
より成る群から選ばれ、
そしてＲ３上の該場合による置換基の数は０、１又は２である
請求項１のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
場合により（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＦ３及びハロより成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができる（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル
であり、
Ｒ２がＨ、
場合により
場合によりハロゲン及び／又は１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
（Ｃ１−Ｃ４）アシル及び
ベンゾイル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル、１，３−ベンゾジオキソラン、ピリジル又はピリミジル
であり、そして
ＸがＣＯ２Ｒ８である
請求項１のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項４】
Ｒ１が場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
ニトロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル又はピリジルであり、
Ｒ２がＨ、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル
であり、
Ｒ３が芳香族５−もしくは６−員ヘテロアリール環を示し、それは場合によりフェニルに縮合していることができ、該複素環又は縮合複素環は場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
シアノ
から選ばれる最高で３個の置換基で置換されていることができ、
但し書きａ）、ｂ）及びｃ）はもはや適用されず、
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
であり、
ｎ＝０、１、２又は３であり；そして
ＸがＣＯ２Ｒ８である
請求項１のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項５】
Ｒ１が場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
ニトロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル又はピリジルであり、
Ｒ２がＨ又は
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
であり、
Ｒ３が場合により置換されていることができるピリジン、場合により置換されていることができるピリダジン、場合により置換されていることができるピリミジン又は場合により置換されていることができるピラジンを示し、ここでＲ３上の該場合による置換基は
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
シアノ
より成る群から選ばれ；
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
であり、
ｎ＝０、１又は２である
請求項４のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項６】
Ｒ１がメタ−位において、
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ及び
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ
より成る群から選ばれる１個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ２がＨであり；そして
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
である請求項５のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項７】
ＲがＨであり；
Ｒ１がメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル又は
場合により
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ及び
シアノ
より成る群から選ばれる１個の置換基で置換されていることができるフェニル
であり、
Ｒ２がＨ、
場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル、ピリジル又はピリミジル
であり、
Ｒ３が場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
シアノ
から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるピリジン、ピリミジン又はピラジンを示し、
但し、
ａ）Ｒ３が非置換ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈである場合、Ｒ１はメチル以外であり、
ｂ）Ｒ３が非置換２−ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈであり、ｎが２であり、両Ｒ４基がＦである場合、Ｒ１はエチル以外であり、そして
ｃ）Ｒ３が６−メチル−２−ピリジル又は４，６−ジメチル−２−ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈである場合、Ｒ１はメチル以外であり、
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
であり、
ｎ＝０、１又は２であり；そして
ＸがＣＯ２Ｒ８である
請求項１のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項８】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容され得る担体を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項９】
処置の必要のある患者に請求項１の化合物の有効量を投与することを含んでなる糖尿病又は糖尿病−関連障害の処置方法。
【請求項１０】
糖尿病が１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症の成人型糖尿病、潜在性自己免疫成人型糖尿病（ｌａｔｅｎｔ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｄｕｌｔ）又は妊娠糖尿病である請求項９の方法。
【請求項１１】
該糖尿病−関連障害がシンドロームＸ、耐糖能障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、空腹時グルコース障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ ｆａｓｔｉｎｇ
ｇｌｕｃｏｓｅ）、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、低ＬＤＬレベル、心臓血管病、脳血管病、末梢血管病及び糖尿病の二次的原因である請求項９の方法。
【請求項１２】
心臓血管病がアテローム性動脈硬化症、冠動脈性心疾患、冠動脈疾患又は高血圧である請求項１１の方法。
【請求項１３】
糖尿病の二次的原因が糖質コルチコイド過剰、成長ホルモン過剰、褐色細胞腫又は薬剤−誘導糖尿病である請求項１１の方法。
【請求項１４】
処置の必要のある患者に請求項１の化合物及び請求項１の化合物以外の少なくとも１種の製薬学的薬剤の有効量を投与することを含んでなる糖尿病又は糖尿病−関連障害の処置方法。
【請求項１５】
糖尿病が１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症の成人型糖尿病、潜在性自己免疫成人型糖尿病又は妊娠糖尿病である請求項１４の方法。
【請求項１６】
該糖尿病−関連障害がシンドロームＸ、耐糖能障害、空腹時グルコース障害、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、低ＬＤＬレベル、心臓血管病、脳血管病、末梢血管病又は糖尿病の二次的原因である請求項１４の方法。
【請求項１７】
心臓血管病がアテローム性動脈硬化症、冠動脈性心疾患、冠動脈疾患又は高血圧である請求項１６の方法。
【請求項１８】
糖尿病の二次的原因が糖質コルチコイド過剰、成長ホルモン過剰、褐色細胞腫又は薬剤−誘導糖尿病である請求項１６の方法。
【請求項１９】
請求項１の化合物以外の製薬学的薬剤がＰＰＡＲアゴニスト、スルホニルウレア薬、非−スルホニルウレア分泌促進薬、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン感作物質、インスリン分泌促進薬、肝臓グルコース排出量低下性化合物及びインスリン及び抗−肥満薬より成る群から選ばれる請求項１４の方法。
【請求項２０】
請求項１の化合物及び請求項１の化合物以外の製薬学的薬剤を同時に投与する請求項１４の方法。
【請求項２１】
請求項１の化合物及び請求項１の化合物以外の製薬学的薬剤を１つの製薬学的投薬調剤として投与する請求項１４の方法。
【請求項２２】
請求項１の化合物及び請求項１の化合物以外の製薬学的薬剤を非−同時に投与する請求項１４の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
ＲはＨ又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１はＨ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
場合により（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＦ３及びハロより成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができる（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル又は
場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
ニトロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル又はピリジル
であり、
Ｒ２はＨ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル又は
場合により
場合によりハロゲン及び／又は１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
（Ｃ１−Ｃ４）アシル及び
ベンゾイル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル、１
，３−ベンゾジオキソラン、ピリジル又はピリミジル
であり、
Ｒ３は芳香族５−もしくは６−員ヘテロアリール環を示し、それは場合によりフェニルに縮合していることができ、該複素環又は縮合複素環は場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
シアノ
から選ばれる最高で３個の置換基で置換されていることができ、
但し、
ａ）Ｒ３が非置換ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈである場合、Ｒ１はＨ又はメチル以外であり、
ｂ）Ｒ３が非置換２−ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈであり、ｎが２であり、両Ｒ４基がＦである場合、Ｒ１はエチル以外であり、そして
ｃ）Ｒ３が６−メチル−２−ピリジル又は４，６−ジメチル−２−ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈである場合、Ｒ１はメチル以外であり、
Ｒ４は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
であり、
ｎ＝０、１、２又は３であり；
ＸはＣＯ２Ｒ８、ＣＯＮＲ５Ｒ６又はＳＯ２ＮＨＲ７であり；
Ｒ５はＨ、
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は
ＳＯ２−フェニル
であり、該フェニルは場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル及び
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができ、
Ｒ６はＨ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７はＨ又はメチルであり；そして
Ｒ８はＨ又は
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
である］
のアニリノピラゾール誘導体又はその製薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１がＨ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ
６）アルキル、
場合により（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＦ３及びハロより成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができる（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル又は
場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
ニトロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル
であり、
Ｒ２がＨ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
場合により
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるピリジル、
場合により（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができるピリミジルあるいは
場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ４）アシル及び
ベンゾイル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル
であり、
Ｒ３が場合により置換されていることができるピリジン、場合により置換されていることができるピリダジン、場合により置換されていることができるピリミジン又は場合により置換されていることができるピラジンを示し、ここでＲ３上の該場合による置換基は
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル及び
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
より成る群から選ばれ、
そしてＲ３上の該場合による置換基の数は０、１又は２である
請求項１のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
場合により（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＦ３及びハロより成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができる（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル
であり、
Ｒ２がＨ、
場合により
場合によりハロゲン及び／又は１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
（Ｃ１−Ｃ４）アシル及び
ベンゾイル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル、１，３−ベンゾジオキソラン、ピリジル又はピリミジル
であり、そして
ＸがＣＯ２Ｒ８である
請求項１のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項４】
Ｒ１が場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
ニトロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル又はピリジルであり、
Ｒ２がＨ、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル
であり、
Ｒ３が芳香族５−もしくは６−員ヘテロアリール環を示し、それは場合によりフェニルに縮合していることができ、該複素環又は縮合複素環は場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
シアノ
から選ばれる最高で３個の置換基で置換されていることができ、
但し書きａ）、ｂ）及びｃ）はもはや適用されず、
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
であり、
ｎ＝０、１、２又は３であり；そして
ＸがＣＯ２Ｒ８である
請求項１のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項５】
Ｒ１が場合により
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ、
ニトロ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル又はピリジルであり、
Ｒ２がＨ又は
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
であり、
Ｒ３が場合により置換されていることができるピリジン、場合により置換されていることができるピリダジン、場合により置換されていることができるピリミジン又は場合により置換されていることができるピラジンを示し、ここでＲ３上の該場合による置換基は
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
シアノ
より成る群から選ばれ；
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
であり、
ｎ＝０、１又は２である
請求項４のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項６】
Ｒ１がメタ−位において、
ハロ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ及び
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ
より成る群から選ばれる１個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ２がＨであり；そして
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
である請求項５のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項７】
ＲがＨであり；
Ｒ１がメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル又は
場合により
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ及び
シアノ
より成る群から選ばれる１個の置換基で置換されていることができるフェニル
であり、
Ｒ２がＨ、
場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
ハロ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、
シアノ及び
（Ｃ１−Ｃ４）アシル
より成る群から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるフェニル、ピリジル又はピリミジル
であり、
Ｒ３が場合により
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
場合により１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていることができる（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
ハロ及び
シアノ
から選ばれる最高で２個の置換基で置換されていることができるピリジン、ピリミジン又はピラジンを示し、
但し、
ａ）Ｒ３が非置換ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈである場合、Ｒ１はメチル以外であり、
ｂ）Ｒ３が非置換２−ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈであり、ｎが２であり、両Ｒ４基がＦである場合、Ｒ１はエチル以外であり、そして
ｃ）Ｒ３が６−メチル−２−ピリジル又は４，６−ジメチル−２−ピリジルであり、Ｒ及びＲ２がＨであり、ＸがＣＯ２Ｈである場合、Ｒ１はメチル以外であり、
Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、
（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ又は
ハロ
であり、
ｎ＝０、１又は２であり；そして
ＸがＣＯ２Ｒ８である
請求項１のアニリノピラゾール誘導体又はその塩。
【請求項８】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容され得る担体を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項９】
処置の必要のある患者に請求項１の化合物の有効量を投与することを含んでなる糖尿病又は糖尿病−関連障害の処置方法。
【請求項１０】
糖尿病が１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症の成人型糖尿病、潜在性自己免疫成人型糖尿病（ｌａｔｅｎｔ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｄｕｌｔ）又は妊娠糖尿病である請求項９の方法。
【請求項１１】
該糖尿病−関連障害がシンドロームＸ、耐糖能障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、空腹時グルコース障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ ｆａｓｔｉｎｇ
ｇｌｕｃｏｓｅ）、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、低ＬＤＬレベル、心臓血管病、脳血管病、末梢血管病及び糖尿病の二次的原因である請求項９の方法。
【請求項１２】
心臓血管病がアテローム性動脈硬化症、冠動脈性心疾患、冠動脈疾患又は高血圧である請求項１１の方法。
【請求項１３】
糖尿病の二次的原因が糖質コルチコイド過剰、成長ホルモン過剰、褐色細胞腫又は薬剤−誘導糖尿病である請求項１１の方法。
【請求項１４】
処置の必要のある患者に請求項１の化合物及び請求項１の化合物以外の少なくとも１種の製薬学的薬剤の有効量を投与することを含んでなる糖尿病又は糖尿病−関連障害の処置方法。
【請求項１５】
糖尿病が１型糖尿病、２型糖尿病、若年発症の成人型糖尿病、潜在性自己免疫成人型糖尿病又は妊娠糖尿病である請求項１４の方法。
【請求項１６】
該糖尿病−関連障害がシンドロームＸ、耐糖能障害、空腹時グルコース障害、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、低ＬＤＬレベル、心臓血管病、脳血管病、末梢血管病又は糖尿病の二次的原因である請求項１４の方法。
【請求項１７】
心臓血管病がアテローム性動脈硬化症、冠動脈性心疾患、冠動脈疾患又は高血圧である請求項１６の方法。
【請求項１８】
糖尿病の二次的原因が糖質コルチコイド過剰、成長ホルモン過剰、褐色細胞腫又は薬剤−誘導糖尿病である請求項１６の方法。
【請求項１９】
請求項１の化合物以外の製薬学的薬剤がＰＰＡＲアゴニスト、スルホニルウレア薬、非−スルホニルウレア分泌促進薬、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン感作物質、インスリン分泌促進薬、肝臓グルコース排出量低下性化合物及びインスリン及び抗−肥満薬より成る群から選ばれる請求項１４の方法。
【請求項２０】
請求項１の化合物及び請求項１の化合物以外の製薬学的薬剤を同時に投与する請求項１４の方法。
【請求項２１】
請求項１の化合物及び請求項１の化合物以外の製薬学的薬剤を１つの製薬学的投薬調剤として投与する請求項１４の方法。
【請求項２２】
請求項１の化合物及び請求項１の化合物以外の製薬学的薬剤を非−同時に投与する請求項１４の方法。
【公表番号】特表２００９−５０６１２７（Ｐ２００９−５０６１２７Ａ）
【公表日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２９２５８（Ｐ２００８−５２９２５８）
【出願日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３３９５７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２７８４２
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（５０３１０６１１１）バイエル・ヘルスケア・エルエルシー (154)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３３９５７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２７８４２
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（５０３１０６１１１）バイエル・ヘルスケア・エルエルシー (154)
【Ｆターム（参考）】
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