説明

糖尿病の治療においてGLK活性化剤として使用するためのヘテロアリールベンズアミド誘導体

【課題】インスリン分泌に関するグルコースの限界値を低くする、グルコキナーゼが介在する病気または医学的な状態の治療または予防において有用な化合物の提供。
【解決手段】式(I):


(式中、Rは、イソプロピル、シクロペンチル、1,3−ジフルオロプロピル等の特定のアルキル基を示し、HET−1およびHET−2は、各々特定の複素環を示す)で示される化合物。当該化合物は、グルコキナーゼ(GLK)の活性化作用を有し、例えばII型糖尿病の治療において有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

で示される化合物、または、それらの塩であって、
式中:
は、イソプロピル、ブタ−2−イル、シクロペンチル、1,1,1−トリフルオロプロパ−2−イル、1,3−ジフルオロプロパ−2−イル、ブタ−1−イン−3−イル、1−ヒドロキシプロパ−2−イル、2−ヒドロキシブタ−3−イル、1−ヒドロキシブタ−2−イル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、1−メトキシプロパ−2−イル、1−メトキシブタ−2−イル、2−ヒドロキシプロパ−1−イル、2−メトキシプロパ−1−イル、2−ヒドロキシブタ−1−イル、2−メトキシブタ−1−イル、1−フルオロメトキシプロパ−2−イル、1,1−ジフルオロメトキシプロパ−2−イル、および、1−トリフルオロメトキシプロパ−2−イルから選択され;
HET−1は、2位に窒素原子を含み、さらに、任意に独立してO、NおよびSから選択される1または2個のさらなる環内のヘテロ原子を含んでいてもよい5または6員環のC結合型ヘテロアリール環であり;ここで、該環は、任意に、いずれかの窒素原子において、Rから選択される置換基で置換されていてもよいし(ただし該窒素原子は、それによって四級化されない)、および/または、1または2個の利用可能な炭素原子において、独立して、Rから選択される置換基で置換されていてもよく;
HET−2は、独立してO、SおよびNから選択される1、2または3個の環内のヘテロ原子を含む5または6員環のヘテロアリール環であり;ここで、該環は、利用可能な炭素原子において、Rから選択される置換基で置換されており、任意に、1または2個の利用可能な炭素原子において、独立して、Rから選択される置換基でさらに置換されていてもよく、および/または、利用可能な窒素原子において、R10から選択される置換基で置換されていてもよく(ただし該窒素原子は、それによって四級化されない);
は、−C(O)NR、および、−SONRから選択され;
は、メチル、トリフルオロメチル、および、ハロから選択され;
およびRは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜7員環の飽和または部分的に不飽和のヘテロシクリル環を形成し、ここで、該テロシクリル環は、任意に、(結合しているN原子に加えて)独立してO、NおよびSから選択される1または2個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、ここで、−CH−基は、任意に、−C(O)−で置き換えられていてもよく、ここで、環中の硫黄原子は、任意に、S(O)、または、S(O)基に酸化されていてもよく;ここで、該環は、任意に、利用可能な炭素原子において、独立して、Rから選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいし、および/または、利用可能な窒素原子において、Rから選択される置換基で置換されていてもよく;または、
およびRは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に、(結合しているN原子に加えて)1個のさらなる窒素原子を含む6〜10員環の二環式の飽和または部分的に不飽和のヘテロシクリル環を形成し、ここで、−CH−基は、任意に、−C(O)−で置き換えられていてもよく;ここで、該環は、任意に、利用可能な炭素におい
て、ヒドロキシ、および、Rから選択される1個の置換基で置換されていてもよいし、または、利用可能な窒素原子において、メチルで置換されていてもよく;
は、独立して、(1〜4C)アルキル、ハロ、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルキルS(O)(1〜4C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルキルアミノ(1〜4C)アルキル、および、ジ(1〜4C)アルキルアミノ(1〜4C)アルキルから選択され;
は、独立して、(1〜4C)アルキル、ハロ(1〜4C)アルキル、ジハロ(1〜4C)アルキル、トリハロ(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルキルS(O)(1〜4C)アルキル、アミノ(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルキルアミノ(1〜4C)アルキル、および、ジ(1〜4C)アルキルアミノ(1〜4C)アルキルから選択され;
は、ヒドロキシ、(1〜4C)アルコキシ、(1〜4C)アルキル、アミノカルボニル、(1〜4C)アルキルアミノカルボニル、ジ(1〜4C)アルキルアミノカルボニル、(1〜4C)アルキルアミノ、ジ(1〜4C)アルキルアミノ、(1〜4C)アルコキシ(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、および、−S(O)(1〜4C)アルキルから選択され;
は、(1〜4C)アルキル、−C(O)(1〜4C)アルキル、アミノカルボニル、(1〜4C)アルキルアミノカルボニル、ジ(1〜4C)アルキルアミノカルボニル、(1〜4C)アルコキシ(1〜4C)アルキル、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、および、−S(O)(1〜4C)アルキルから選択され;
10は、(1〜4C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、ヒドロキシ(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ(1〜4C)アルキル、−C(O)(1〜4C)アルキル、ベンジル、および、(1〜4C)アルキルスルホニルから選択され;
pは、(存在するごとにそれぞれ独立して)0、1または2である、上記化合物、または、それらの塩。
【請求項2】
が、部分式X:
【化2】

[式中、Rは、メチル、エチル、トリフルオロメチル、エチニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、フルオロメトキシメチル、ジフルオロメトキシメチル、および、トリフルオロメトキシメチルから選択される]
を有する、請求項1に記載の式(I)で示される化合物またはそれらの塩。
【請求項3】
が、−CONRである、請求項1または請求項2に記載の式(I)で示される化合物またはそれらの塩。
【請求項4】
が、イソプロピル、シクロペンチル、1,3−ジフルオロプロパ−2−イル、ブタ−2−イル、1−ヒドロキシプロパ−2−イル、2−ヒドロキシブタ−3−イル、1−ジフルオロメトキシプロパ−2−イル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、1−ヒドロキシブタ−2−イル、および、1−メトキシプロパ−2−イルから選択され;
HET−1が、チアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、および、ピラジニルから選択され、ここで、Rは、任意に、メチル、イソプロピルまたはエチル基で置換されていてもよいし、および/または、(炭素原子において)フルオロで置換されていてもよく;
HET−2が、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、および、ピリミジニルから選択され、Rで置換され、任意にRで置換されていてもよく;
が、メチル、フルオロまたはクロロであり;
が、−C(O)NR、および、−SONRから選択され;
およびRが、一緒になって、アゼチジニル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イル、モルホリノ、または、ピロリジニル環を形成する、請求項1に記載の式(I)で示される化合物またはそれらの塩。
【請求項5】
が、イソプロピル、シクロペンチル、1,3−ジフルオロプロパ−2−イル、ブタ−2−イル、1−ヒドロキシプロパ−2−イル、2−ヒドロキシブタ−3−イル、1−ジフルオロメトキシプロパ−2−イル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、1−ヒドロキシブタ−2−イル、および、1−メトキシプロパ−2−イルから選択され;
HET−1が、チアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、および、ピラジニルから選択され、ここで、Rは、任意に、メチル、イソプロピルまたはエチル基で置換されていてもよいし、および/または、(炭素原子において)フルオロで置換されていてもよく;
HET−2が、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、および、ピリミジニルから選択され、Rで置換され、任意にRで置換されていてもよく;
が、メチル、フルオロまたはクロロであり;
が、−CONRであり;
およびRが、一緒になって、アゼチジニルまたはピロリジニル環を形成する、請求項1に記載の式(I)で示される化合物またはそれらの塩。
【請求項6】
およびRが、一緒になって、アゼチジニル環を形成する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の式(I)で示される化合物またはそれらの塩。
【請求項7】
式(IA):
【化3】

[式中、
、XおよびXのそれぞれは、独立して、CH、N、S、および、Oから選択され;
は、(5員環を形成する場合は)存在しないか、または、CH、N、O、および、Sから選択され;
ただし、X、X、XおよびXの少なくとも1個はCHであり、さらに、環内にO−O、O−SまたはS−S結合は存在しない]
で示される化合物、またはそれらの塩である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項8】
以下に示す化合物のいずれか一種またはそれより多くである、請求項1に記載の式(I
)で示される化合物、または、それらの塩:
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5
−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)
ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルスルホニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[3−クロロ−5−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;および、
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;および、/または、
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチルプロピル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチルプロピル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチルプロピル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[2−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリミジン−5−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[2−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリミジン−5−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5
−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−({(1S)−2−[(ジフルオロメチル)オキシ]−1−メチルエチル}オキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−({(1S)−2−[(ジフルオロメチル)オキシ]−1−メチルエチル}オキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−({(1S)−2−[(ジフルオロメチル)オキシ]−1−メチルエチル}オキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−({(1S)−2−[(ジフルオロメチル)オキシ]−1−メチルエチル}オキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−[1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−3−イル]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;および、
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−(ヒドロキシメチル)プロピル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;および、/または、
3−{[2−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリミジン−5−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−(シクロペンチルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−(シクロペンチルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−(シクロペンチルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミ
ド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−ピリジン−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−[1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−ピリジン−2−イルベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−イソオキサゾール−3−イル−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−[1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−1H−ピラゾール−3−イル−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−[1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−1H−ピラゾール−3−イル−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3
−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[3−クロロ−5−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[3−クロロ−5−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[3−クロロ−5−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;および、/または、
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−イソオキサゾール−3−イル−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−ピラジン−2−イル−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−(5−フルオロピリジン−2−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5
−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−ピリジン−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−イソオキサゾール−3−イル−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−ピラジン−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−ピラジン−2−イルベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−ピラジン−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−[(1−メチルエチル)オキシ]−N−ピラジン−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−ピラジン−2−イルベンズアミド;
3−{[3−クロロ−5−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;および、
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;および、/または、
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−ピラジン−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]
オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−ピリジン−2−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド;
N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−{[6−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−ピラジン−2−イル−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−1H−ピラゾール−3−イル−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−3−クロロピリジン−2−イル]オキシ}−5−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−({(1S)−2−[(ジフルオロメチル)オキシ]−1−メチルエチル}オキシ)−N−1H−ピラゾール−3−イルベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]オキシ}−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−5−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]ベンズアミド;
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−N−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−N−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−5−{[(1S)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}ベンズアミド;および、/または、
3−{[5−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピラジン−2−イル]オキシ}−5−{[(1R)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド;
3−{[6−(アゼチジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]オキシ}−5−{[(1R)−1−メチル−2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ベンズアミド。
【請求項9】
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩を、製薬上許容できる希釈剤またはキャリアーと共に含む医薬組成物。
【請求項10】
医薬品として使用するための、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの製薬上許容できる塩。
【請求項11】
前記医薬品が、GLKが介在する病気、具体的にはII型糖尿病を治療するための医薬品である、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
GLKが介在する病気を治療するための医薬品の製造における、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの製薬上許容できる塩の使用。
【請求項13】
II型糖尿病を治療するための医薬品の製造における、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの製薬上許容できる塩の使用。
【請求項14】
GLKが介在する病気の治療方法であって、このような治療が必要な哺乳動物に、請求項1〜8のいずれか一項に記載の式(I)または(IA)で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩の有効量を投与することによる、上記方法。
【請求項15】
前記GLKが介在する病気が、II型糖尿病である、請求項14に記載の方法。
【請求項16】
請求項1〜8のいずれか一項に記載の式(I)または(IA)で示される化合物の製造方法であって、以下の工程a)〜e)(ここで可変値は、特に他の指定がない限り、請求項1において式(I)で示される化合物に関して定義された通りである):
(a) 式(III)で示される酸、または、活性化されたそれらの誘導体と、式(IV)で示される化合物(ここでRは上記で定義された通りである)、または、それらの保護された形態との反応;
【化4】

または、
(b) 式(V)で示される化合物と、式(VI)で示される化合物
【化5】

[式中、Xが脱離基であり、Xがヒドロキシル基であるか、または、Xがヒドロキシル基であり、Xが脱離基であり、ここでRは、上記で定義された通りである]、または、それらの保護された形態との反応;
ここで、工程(b)はまた、式(VII)で示される中間体エステルを用いて(式中、Pは、以下で説明されるような保護基である)、続いて、これまでに説明されている当業者周知の手法によるエステル加水分解およびアミド形成によって達成してもよく;
【化6】

または、
(c) 式(VIII)で示される化合物と、式(IX)で示される化合物
【化7】

[式中、Xが脱離基または有機金属化合物の試薬であり、Xがヒドロキシル基であるか、または、Xがヒドロキシル基であり、Xが脱離基または有機金属化合物の試薬であり、ここでRは、上記で定義された通りである]、または、それらの保護された形態との反応;
ここで、工程(c)はまた、式(X)で示される中間体エステルを用いて、続いて、これまでに説明されている当業者周知の手法によるエステル加水分解およびアミド形成によって達成してもよく;
【化8】

(d) 式(XI)で示される化合物と、式(XII)で示される化合物
【化9】

(式中、Xは脱離基であり、Rは上記で定義された通りである)、または、それらの保護された形態との反応;
または、
e) 式(XIII)で示される化合物
【化10】

[式中、R2aは、Rの前駆体であり、例えばカルボン酸、エステル、または、無水物(Rが、−CONRの場合)、または、そのスルホン酸の等価体(Rが、−SONRの場合)である];と、式−NRで示されるアミンとの反応;
を含み、さらにその後、必要に応じて:
i)式(I)で示される化合物を、その他の式(I)で示される化合物に変換すること;
ii)あらゆる保護基を除去すること;および、/または、
iii)それらの塩を形成すること、
を含む、上記方法。

【公開番号】特開2009−263390(P2009−263390A)
【公開日】平成21年11月12日(2009.11.12)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−157686(P2009−157686)
【出願日】平成21年7月2日(2009.7.2)
【分割の表示】特願2008−520936(P2008−520936)の分割
【原出願日】平成18年7月3日(2006.7.3)
【出願人】(300022641)アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Fターム(参考)】