糖衣錠
【課題】ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠を提供すること。
【解決手段】被糖衣錠に接する糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠。
【解決手段】被糖衣錠に接する糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖衣錠に関する。具体的には、本発明は、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖衣錠を製造するために用いる白糖溶液は、均一な糖衣層を形成することができるが、白糖溶液を用いて形成される糖衣層には、製造、輸送、保管時において、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有することが求められる。
しかしながら、一般に、白糖を糖衣層の形成材料として使用した糖衣固形製剤は、破損やヒビを起こしやすく、耐熱性に弱く経日変化を起こしやすいことなどが知られている。
それらを回避するために、例えば、特許文献１には、マルチトール液をコーティングした製剤が開示されている。
【０００３】
また、大粒または角を有する形状の核を糖衣液でコーティングする場合、製造中にヒビや糖衣層の剥離が起こることが知られている。
それらを回避するために、例えば、特許文献２には、デキストリンとマルチトールを含有した糖衣液をコーティングしたガムが開示されている。
【０００４】
さらに、特許文献３には、十分な硬度やクランチ性を有した糖衣層の製造のために、１０．０質量％から２５．０質量％という大量のデキストリンと、マルチトールを含有した液をコーティングしたガムが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特公平７−５５８９８号公報
【特許文献２】特公平４−６２７００号公報
【特許文献３】特開２００２−１７２６６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１〜３に開示されているような技術では、糖衣錠として、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有するという点で、依然として、十分なものとはいえない。
そこで、本発明が解決しようとする課題は、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
かかる事情に鑑み、本発明者らは、鋭意検討を行った結果、被糖衣錠に接する糖衣層中に所定量のデキストリンを含み、マルチトールを実質的に含まない構成を採用することにより、ヒビを防ぎ、外部からの衝撃に対して優れた強度を持つ糖衣錠を作成できることを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下の糖衣錠および糖衣錠の製造方法を提供する。
［１］
被糖衣錠に接する糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠。
［２］
前記糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む、［１］に記載の糖衣錠。
［３］
前記糖衣層が、１質量部の白糖、０．０５質量部以上０．２０質量部以下のデキストリンを含む、［１］または［２］に記載の糖衣錠。
［４］
前記被糖衣錠が、少なくとも２層以上の糖衣層により被覆されている、［１］〜［３］のいずれかに記載の糖衣錠。
［５］
前記被糖衣錠に接する糖衣層が、糖衣層全体の４０．０質量％以上８５．０質量％以下である、［４］に記載の糖衣錠。
［６］
被糖衣錠に接する糖衣層を有する糖衣錠の製造方法であって、
前記被糖衣錠に、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣液を掛け、前記被糖衣錠に掛けられた前記糖衣液を乾燥させる、糖衣錠の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の実施の形態について説明する。以下の実施の形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明をこの実施形態にのみ限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨を逸脱しない限り、さまざまな形態で実施することができる。
【００１１】
本発明における糖衣錠について説明する。
糖衣錠は、被糖衣錠にコーティングされている糖衣層を有する錠剤である。
糖衣錠の糖衣層は、サブコーティング層、スムージング層、カラーリング層からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、これらの糖衣層は、一般に、被糖衣錠に接する内側から順番にサブコーティング層、スムージング層、カラーリング層と被糖衣錠をコーティングしている。
サブコーティング層は素錠のｅｄｇｅ部を埋めて丸めるための糖衣層である。
スムージング層はサブコーティング層の粗な表面を滑らかにするための糖衣層である。
カラーリング層は着色剤等を配合して識別機能を持たせたりするための糖衣層である。
糖衣層として、製剤設計の目的に応じスムージング層がない糖衣錠もある。つまり、被糖衣錠に接する内側からサブコーティング層、カラーリング層等からなる糖衣錠もある。
【００１２】
本発明の糖衣錠は、被糖衣錠に接する糖衣層が、当該糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠である。
被糖衣錠に接する糖衣層中に、デキストリンを３．０質量％以上９．０質量％以下含むことにより、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠とすることができる。
【００１３】
本発明において、マルチトールを実質的に含まないとは、被糖衣錠に接する糖衣層を作成するための糖衣液にマルチトールを添加しないことを意味する。
被糖衣錠に接する糖衣層にマルチトールを含むと、糖衣錠とした場合に、ヒビが生ずることがあり、また外部からの衝撃に対して強度に劣る結果となる。
なお、本発明においては、マルチトールを糖衣液に添加しないが、本発明の目的を損なわない範囲であれば、マルチトールを糖衣液に添加した場合も本発明の技術的範囲の範囲内であり、本発明の要旨から排除されるものではない。
本発明においては、マルチトールを含まない糖衣液を用いて被糖衣錠に接する糖衣層を作成することが好ましい。
【００１４】
本発明において、「ヒビ」とは、落下、温度（熱）や湿度などの影響により糖衣層の表面に筋状が認められる状態を意味し、ヒビ割れを含む概念である。
本発明において、「ヒビ割れ」とは、ヒビのうち、落下、温度（熱）や湿度など影響により糖衣層が一部又は全部が割れた状態又は糖衣層が剥がれた状態を意味する。
【００１５】
本発明における「糖衣層」とは、被糖衣錠に、糖衣液をコーティングすることにより生じる層一つ一つを意味し、被糖衣錠が複数の層でコーティングされている場合の、被糖衣錠の被覆層全体を意味するものではない。本発明において、例えば、糖衣層とは、サブコーティング層、スムージング層、カラーリング層それぞれを意味するが、糖衣層としての組成を有し、糖衣層としての医薬製剤中における役割として同一であるならば、これら名称と異なる層であっても本発明における糖衣層を意味する。
本発明において、糖衣錠が、被糖衣錠に接する内側からサブコーティング層、スムージング層、カラーリング層を有する糖衣錠である場合に、被糖衣錠に接する糖衣層とは、サブコーティング層のことを意味する。
本発明において、少なくとも２層以上の糖衣層により被覆されているとは、サブコーティング層を有する糖衣錠の場合、サブコーティング層以外に糖衣層を少なくとも１つ有する糖衣錠であることを意味する。糖衣層として、サブコーティング層を２層有する糖衣錠とすることもできる。
本発明において、糖衣層としては、糖衣層をコーティングする工程が異なるか、コーティングする糖衣液の組成が異なる場合、それぞれが別の糖衣層であることを意味する。
【００１６】
本発明において、被糖衣錠に接する糖衣層を第１の糖衣層といい、被糖衣錠側から数えて、順番に、第２の糖衣層、第３の糖衣層、第４の糖衣層という。
糖衣錠が、サブコーティング層、スムージング層、カラーリング層からなる３層の糖衣層を有する糖衣錠である場合、第１の糖衣層は、サブコーティング層であり、スムージング層が第２の糖衣層であり、カラーリング層が第３の糖衣層である。
本発明の糖衣錠は、例えば、第１の糖衣層と第２の糖衣層間、第２の糖衣層と第３の糖衣層間に、糖衣層以外の層を有していてもよく、糖衣層以外の層を有することなく、連続してコーティングされた複数の糖衣層を有していてもよい。
【００１７】
本発明において、添加剤とは、白糖及びマルチトール以外に用いられる公知の製薬学的に許容可能な成分を意味する。
【００１８】
糖衣錠の糖衣層が１層からなる場合、本発明における糖衣錠の第１の糖衣層は、第１の糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、好ましくは、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む。
デキストリン以外の添加剤を、第１の糖衣層の固形分中、１．０質量％以上６７．０質量％以下含むことが好ましく、該添加剤としては、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤、；タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。
【００１９】
糖衣錠の糖衣層が２層からなる場合、本発明における糖衣錠の第１の糖衣層は、第１の糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、好ましくは、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む。
デキストリン以外の添加剤を、第１の糖衣層の固形分中、１．０質量％以上６７．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤；タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。
第１の糖衣層は、サブコーティング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
本発明における糖衣錠の第２の糖衣層は、第２の糖衣層の固形分中、５０．０質量％以上９５．０質量％以下の白糖を含むことが好ましい。
添加剤は、第２の糖衣層の固形分中、５．０質量％以上５０．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、デキストリン；アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤；タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。添加剤として、着色剤をさらに配合してもよい。
第２の糖衣層は、カラーリング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
【００２０】
糖衣錠における糖衣層が３層からなる場合、本発明における糖衣錠の第１の糖衣層は、第１の糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、好ましくは、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む。
デキストリン以外の添加剤を、第１の糖衣層の固形分中、１．０質量％以上６７．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤；タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。
第１の糖衣層は、サブコーティング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
本発明における糖衣錠の第２の糖衣層は、第２の糖衣層の固形分中、５０．０質量％以上９５．０質量％以下の白糖を含むことが好ましい。
添加剤を、第２の糖衣層の固形分中、５．０質量％以上５０．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、デキストリン；アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤;タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。添加剤として、着色剤をさらに配合してもよい。
第２の糖衣層は、スムージング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
本発明における糖衣錠の第３の糖衣層は、第３の糖衣層の固形分中、５０．０質量％以上１００質量％以下の白糖を含むことが好ましい。
添加剤を、第３の糖衣層の固形分中、０質量％以上５０．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、デキストリン；アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤などが挙げられる。添加剤として、着色剤をさらに配合してもよい。
第３の糖衣層は、カラーリング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
【００２１】
本発明において被糖衣錠の質量に対し、糖衣層全体として、固形分として４０．０質量％以上１５０．０質量％以下となるように各糖衣層をコーティングすることが好適である。
糖衣層の大半はサブコーティング層であることが好ましいが、錠剤の大きさやｅｄｇｅ高によりサブコーティング層、スムージング層、カラーリング層の各層の形成比は適宜選択することができる。
【００２２】
サブコーティング層は、全糖衣層のうち、固形分として４０．０質量％以上８５．０質量％以下であることが好ましく、より好ましくは５５．０質量％以上８０．０質量％以下であり、さらに好ましくは６０．０質量％以上７５．０質量％以下である。
スムージング層は、全糖衣層のうち、固形分として０質量％以上５０．０質量％以下であることが好ましく、より好ましくは０質量％以上４０．０質量％以下であり、さらに好ましくは０質量％以上３０．０質量％以下である。
カラーリング層は、全糖衣層のうち、固形分として１．０質量％以上５０．０質量％以下であることが好ましく、より好ましくは３．０質量％以上３５．０質量％以下であり、さらに好ましくは５．０質量％以上２０．０質量％以下である。
【００２３】
糖衣層がサブコーティング層、スムージング層、カラーリング層の３層からなる場合は、サブコーティング層中に、白糖は、サブコーティング層の固形分中、３０．０質量％以上９０．０質量％以下含有させることが好ましく、より好ましくは４０．０質量％以上８０．０質量％以下、さらに好ましくは４８．０質量％以上５８．０質量％以下である。デキストリンを含む添加剤は、サブコーティング層の固形分中、１０．０質量％以上７０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは２０．０質量％以上６０．０質量％以下であり、さらに好ましくは４２．０質量％以上５２．０質量％以下である。
スムージング層中に、白糖は、スムージング層の固形分中、５０．０質量％以上９５．０質量％以下含有させることが好ましくは、より好ましくは７０．０質量％以上９３．０質量％以下であり、より好ましくは８０．０質量％以上９０．０質量％以下である。デキストリンを含む添加剤は、スムージング層の固形分中、５．０質量％以上５０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは７．０質量％以上３０．０質量％以下であり、さらに好ましくは１０．０質量％以上２０．０質量％以下である。
カラーリング層中に、白糖は、カラーリング層の固形分中、５０．０質量％以上１００質量％以下含有させることが好ましく、より好ましくは８５．０質量％以上であり、さらに好ましくは９０．０質量％以上である。デキストリンを含む添加剤は、カラーリング層の固形分中、０質量％以上５０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは１５．０質量％以下であり、さらに好ましくは１０．０質量％以下である。
【００２４】
糖衣層がサブコーティング層、カラーリング層の２層からなる場合は、白糖は、サブコーティング層の固形分中、３０．０質量％以上９０．０質量％以下含有させることが好ましく、より好ましくは４０．０質量％以上８０．０質量％以下、さらに好ましくは４８．０質量％以上５８．０質量％以下である。デキストリンを含む添加剤は、サブコーティング層の固形分中、１０．０質量％以上７０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは２０．０質量％以上６０．０質量％以下であり、さらに好ましくは４２．０質量％以上５２．０質量％以下である。
カラーリング層中に、白糖は、カラーリング層の固形分中、５０．０質量％以上１００．０質量％以下含有させることが好ましく、より好ましくは８５．０質量％以上であり、さらに好ましくは９０．０質量％以上である。
デキストリンを含む添加剤は、カラーリング層の固形分中、０質量％以上５０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは１５．０質量％以下であり、さらに好ましくは１０．０質量％以下である。
【００２５】
糖衣錠において、被糖衣錠に接する糖衣層が、１質量部の白糖、０．０５質量部以上０．２０質量部以下のデキストリンを含む糖衣錠であることが好ましく、被糖衣錠に接する糖衣層が、糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠であって、被糖衣錠に接する糖衣層が、１質量部の白糖、０．０５質量部以上０．２０質量部以下のデキストリンを含むことがより好ましい。
【００２６】
デキストリンとしては、デンプン加工品であるデキストリンは分解法で作成され、ばい焼デキストリンや酵素・酸分解物からなるデキストリンを好適に用いることができる。
デキストリンの分子量は５００〜１００００であることが好ましく、より好ましくは分子量が６００〜２５００であり、さらに好ましくは８００〜１０００である。
分子量の測定は、ゲル濾過クロマトグラフィーなどの既存の方法（ＧＰＣ法など）により行うことができる。
【００２７】
デキストリンのＤＥ（Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）の範囲は３〜２５であることが好ましく、より好ましくはＤＥが７〜２０であり、さらに好ましくはＤＥが１８〜２０である。
本発明において、ＤＥとは、Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔのことを意味し、ＤＥ＝直接還元糖（グルコースとして表示）／デキストリン固形分×１００の式により求められる値である。
【００２８】
本発明の糖衣層には、コーティング剤、賦形剤、糖衣剤、結合剤、崩壊剤、甘味剤、着色剤、基剤、安定化剤、可塑剤、粘着剤、粘着増強剤などの添加剤を配合してもよいが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
糖衣層に用いられるコーティング剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、エチルセルロース、カオリン、カルナウバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、含水二酸化ケイ素、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、コハク化ゼラチン、酸化チタン、酸化マグネシウム、ジメチルポリシロキサン、ショ糖脂肪酸エステル、ゼラチン、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、タルク、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸カルシウム、濃グリセリン、プロピレングリコール、ポリソルベート８０、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、無水ケイ酸水加物、無水リン酸水素カルシウム、硫酸カルシウム、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが挙げられる。
コーティング剤としては、好ましくは、タルク、含水二酸化ケイ素、プロピレングリコール、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール、炭酸カルシウムが挙げられる。
【００３０】
糖衣層に用いられる賦形剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、沈降炭酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロサイト、乾燥水酸化アルミニウム、ショ糖脂肪酸エステル、クロスポビドン、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシスターチナトリウム、トウモロコシデンプン、ケイ酸カルシウム等が挙げられる。
賦形剤としては、好ましくは、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウムが挙げられる。
【００３１】
本発明において糖衣層中にタルクを含む場合には、被糖衣錠に接する糖衣層中に、タルクは、該糖衣層の固形分中、０質量％以上４０．０質量％以下含有させることができる。好ましくは１０．０質量％以上２５．０質量％以下、より好ましくは１４．０質量％以上２３．０質量％以下である。
本発明において被糖衣錠に接する糖衣層以外の糖衣層が存在する場合、該糖衣層中に、タルクは、該糖衣層の固形分中、０質量％以上３０．０質量％以下含有させることができる。好ましくは０質量％以上２０．０質量％以下、より好ましくは０質量％以上１０．０質量％以下である。
【００３２】
糖衣層に用いられる結合剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、アラビアゴム、アラビアゴム末、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒプロメロース、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、ポピドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、ゼラチン、キサンタンガム、トラガント、トラガント末、ポリオキシエチレン［１０５］ポリオキシプロピレン［５］グリコール、ＰＶＡコポリマー、エステルガム、グァーガム、ペクチン等が挙げられる。
結合剤として、好ましくは、アラビアゴム、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポビドン、ゼラチンが挙げられる。
【００３３】
糖衣層中に、結合剤は、該糖衣層の固形分中、０質量％以上２５．０質量％以下配合させることができる。１．０質量％以上２０．０質量％以下、より好ましくは２．０質量％以上１２．０質量％以下である。中でも、糖衣層中にアラビアゴムを含む場合には、アラビアゴムは、該糖衣層の固形分中、０質量％以上１０．０質量％以下配合させることができる。好ましくは１．０質量％以上５．０質量％以下である。
【００３４】
糖衣層に用いられる甘味剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、アセスルファムＫ、スクラロース、タウマチン、アスパルテーム等の高甘味度甘味料が挙げられる。
【００３５】
糖衣層に用いられる着色剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、黄色三二酸化鉄、黄酸化鉄、褐色酸化鉄、カラメル、薬用炭、リボフラビン、酪酸リボフラビン、カルミン、β-カロチン、黒酸化鉄、ベンガラ、食用着色剤、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリム、リボフラビンリン酸エステルナトリム、緑茶末等が挙げられる。
【００３６】
糖衣層に用いられる可塑剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、トリアセチン、プロピレングリコールなどが挙げられる。
【００３７】
本発明における被糖衣錠とは、素錠またはアンダーコーティングした素錠である。
素錠は、公知の方法によって製造したものであればよく、その製造方法は特に限定されない。素錠を製造する方法は、例えば、下記薬物と適当な添加剤を流動層造粒装置や攪拌造粒装置にいれ、溶解した結合剤を添加して造粒し、得られた粉体を整粒後、混合装置に入れて混合した後、打錠機にて打錠して製造すればよい。
また、素錠に公知の方法でアンダーコーティングを施したものを被糖衣錠としてもよい。素錠にアンダーコーティングを施す方法は、例えば、通気型コーティング装置、ベッセル型コーティング装置（ペア型パン、オニオン型パン）等に素錠を投入して、アンダーコーティング液を添加して無風でパンを回転させる。錠剤がパンに付着しなくなったら、給・排気を入れて乾燥させる。
【００３８】
アンダーコーティング液としては、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤やポリエチレングリコールなどを、水または水とアルコールの混合溶液に溶解したものが挙げられる。
【００３９】
素錠に配合する薬物は、経口投与が可能なものであればよく、特に限定はされない。配合可能な薬物としては、例えば、催眠鎮静剤、抗不安薬、強心剤、解熱鎮痛消炎剤、鎮痙薬、鎮咳去痰剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗喘息薬、降圧剤、鎮暈剤、抗不整脈剤、高脂血症用剤、中枢神経興奮剤、抗生物質、胃腸薬、ホルモン剤、生薬、ビタミン剤等を挙げることができる。
【００４０】
本発明の被糖衣錠に接する糖衣層を有する糖衣錠の製造方法は、被糖衣錠に、当該糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、マルチトールを実質的に含まない糖衣液を掛け、前記被糖衣錠に掛けられた糖衣液を乾燥させる、糖衣錠の製造方法である。
本発明において被糖衣錠に接する糖衣層の形成は、通常行われる公知の方法で行えばよい。例えば、通気型コーティング装置、ベッセル型コーティング装置（ペア型パン、オニオン型パン）等に被糖衣錠を投入して、糖衣液を添加して無風でパンを回転させる。錠剤がパンに付着しなくなったら、給・排気を入れて乾燥させる。これを１サイクルとして、規定重量になるまで繰り返せばよい。また、流動乾燥装置を使用して、糖衣液を錠剤にスプレーして糖衣層を形成させてもよい。
【００４１】
本発明の糖衣錠が２層以上の糖衣層により被覆されている場合には、上記方法と同様にして、被糖衣錠に接する糖衣層の上層として、糖衣層を形成することにより、被糖衣錠が２層以上の糖衣層により被覆されている糖衣錠を製造することができる。
【００４２】
本発明において、糖衣液とは、糖衣層を構成する白糖などと添加剤とを固形分として含み、マルチトールを実質的に含まない溶液である。
被糖衣錠に接する糖衣層に用いられる糖衣液としては、デキストリンを含み、マルチトールを実質的に含まない糖衣液である。
糖衣液に用いられる溶剤としては、水、アルコール等が挙げられる。固形分とは、糖衣液中の溶剤以外の成分を意味する。
糖衣液の固形分の濃度としては、６０％（ｗ／ｖ）以上９０％（ｗ/ｖ）以下であることが好ましく、６３％（ｗ／ｖ）以上８５％（ｗ／ｖ）以下であることがより好ましく、６５％（ｗ／ｖ）以上８０％（ｗ／ｖ）以下であることがさらに好ましい。
【００４３】
本発明の糖衣錠には、糖衣層以外の層として、艶層、フィルムコーティング層などがコーティングされていてもよい。
【００４４】
艶層（フィニッシング層とも呼ばれる。）としては、例えば、シェラックおよび／またはカルナウバロウを含むアルコール溶液をコーティングすることにより艶層を有する糖衣錠を製造することができる。
艶層としては、カルナウバロウを含む艶層をコーティングした後に、シェラックを含む艶層をコーティングしてもよく、また、その逆にコーティングしてもよい。
【００４５】
フィルムコーティング層としては、例えば、ヒプロメロースなどの結合剤やポリエチレングリコールなどのコーティング剤の水又はアルコール水溶液をコーティングすることによりフィルムコーティング層を有する糖衣錠を製造することができる。
【００４６】
艶層およびフィルムコーティング層などの糖衣層以外の層をコーティングする方法としては、従来公知の方法を用いることができ特に限定されない。
例えば、流動層コーティング装置、錠剤コーティング装置ハイコースター等を用いることができる。
【００４７】
糖衣層以外の層を設ける場合には、糖衣層全体に対し、糖衣層以外の層の質量割合が１．０質量％以下となるようにコーティングすることが好ましく、より好ましくは０．１質量％以下である。
本発明において、糖衣層以外の層には、被糖衣錠に含まれる層は含まれない。
【実施例】
【００４８】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、これらの実施例は例示的に示されるもので、本発明を限定的に解釈されるべきでない。また、本発明に係る医薬組成物中の添加物は、日局、薬添規、食添等の公定書に適合したものを使用した。
【００４９】
（製造例１：被糖衣錠の製造）
リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、硝酸チアミン、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、無水リン酸水素カルシウムを流動層造粒装置に入れ、ポビドン水溶液を用いて噴霧造粒した。得られた粉体を整粒後、混合装置に投入しステアリン酸マグネシウムを加え混合した後、ロータリー式打錠機で打錠し、１５０ｍｇの素錠を得た。この素錠を被糖衣錠として以下の実験に用いた。
【００５０】
（アンダーコート液の調製）
アンダーコート１液
エタノール１２．８ｋｇに撹拌しながらヒプロメロース１．２ｋｇとポリエチレングリコール０．４ｋｇ、水１．６ｋｇを加えて溶解した。
アンダーコート２液
エタノール５．１２ｋｇに撹拌しながらヒドロキシプロピルセルロース０．５４ｋｇとポリエチレングリコール０．０９６ｋｇ、水０．６４ｋｇを加え溶解した。
【００５１】
（製造例２：被糖衣錠の製造）
上記製造例１の素錠を、通気型コーティング装置に投入して、上記アンダーコート１液とアンダーコート２液を順に噴霧し、アンダーコーティングされた素錠を得た。アンダーコーティングされた素錠を被糖衣錠として以下の実験に用いた。
【００５２】
（実施例１〜３、比較例１〜３）（デキストリン含有糖衣錠）
実施例１〜３の糖衣錠と、比較例１〜３の糖衣錠について、以下の方法で製造した。
表１の処方に従って、白糖（比較例１では８１３６ｇ、比較例２では８０８０ｇ、実施例１では８０２４ｇ、実施例２では８０７２ｇ、実施例３では７６４０ｇ、比較例３では７２０８ｇ）に適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにポビドン６６ｇ、ポリエチレングリコール２４７ｇ、アラビアゴム４０７ｇおよびデキストリン（比較例１では０ｇ、比較例２では２１６ｇ、実施例１では４３２ｇ、実施例２では８６４ｇ、実施例３では１２９６ｇ、比較例３では１７２８ｇ）を加えて攪拌混合した。これに酸化チタン１１８４ｇ、タルク（比較例１では３２００ｇ、比較例２では３０４０ｇ、実施例１では２８８０ｇ、実施例２では２４００ｇ、実施例３では２４００ｇ、比較例３では２４００ｇ）、含水二酸化ケイ素２６４ｇ、トウモロコシデンプン３６８ｇ、沈降炭酸カルシウム５２８ｇを加えて撹拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇおよび着色剤を加えて攪拌し糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例１の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入して、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、カラーリング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを微量添加し、回転して本品を得た。
【００５３】
（実施例４〜６、比較例４〜６）（デキストリン含有糖衣錠）
実施例１〜３、比較例１〜３と同様のサブコーティング液を用いて、サブコーティング層のコーティング量を変更した以外は、実施例１−３及び比較例１−３にそれぞれ対応するように、実施例４−６及び比較例４−６の糖衣錠を製造した。
製造例１の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入して、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約４０％増量（６０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、実施例１〜３、比較例１〜３と同様に、カラーリング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し、回転して本品を得た。
【００５４】
表１．サブコーティング液の処方
【表１】
【００５５】
（実施例７〜９、比較例７〜９）（デキストリン含有糖衣錠）
実施例７〜９の糖衣錠と、比較例７〜９の糖衣錠について、以下の方法で製造した。
表２の処方に従って、白糖（比較例７では４４６８ｇ、実施例７では５０８５ｇ、実施例８では５０４５g、実施例９では４７８５ｇ、比較例８では５１２８ｇ、比較例９では３３４８ｇ）に適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにポビドン４１ｇ、ポリエチレングリコール１５５ｇ、アラビアゴム２５４ｇおよびデキストリン（比較例７では０ｇ、実施例７では２７０ｇ、実施例８では５４０g、実施例９では８００ｇ、比較例８では１２２３ｇ、比較例９では１１２０ｇ）を加えて攪拌混合した。これに酸化チタン７４０ｇ、タルク（比較例７では１２００ｇ、実施例７では１５００ｇ、実施例８では１５００g、実施例９では１５００ｇ、比較例８では１４４５ｇ、比較例９では１２００ｇ）、含水二酸化ケイ素１６５ｇ、トウモロコシデンプン２３０ｇ、沈降炭酸カルシウム３３０ｇを加えて攪拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入して、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約１０％増量（１５ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００５６】
（実施例１０〜１２）（デキストリン含有糖衣錠）
実施例７〜９と同様のサブコーティング液を用いて、カラーリング層のコーティング量を変更した以外は、実施例７〜９にそれぞれ対応するように、実施例１０〜１２の糖衣錠を製造した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約７％増量（１０ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００５７】
表２．サブコーティング液の処方
【表２】
【００５８】
（比較例１０〜１３）（マルチトール含有糖衣錠）
比較例１０〜１３の糖衣錠について、以下の方法で製造した。
表３の処方に従って、白糖（比較例１０では５５５０ｇ、比較例１１では５２６４ｇ、比較例１２では５５２０ｇ、比較例１３では５３８１ｇ）に適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにポビドン４５ｇ、ポリエチレングリコール１７１ｇ、アラビアゴム２７９ｇおよびマルチトール（比較例１０では５９４ｇ、比較例１１では８８０ｇ、比較例１２では８８０ｇ、比較例１３では１２２３ｇ）を加えて攪拌混合した。これに酸化チタン８１４ｇ、タルク（比較例１０では１６５０ｇ、比較例１１では１６５０ｇ、比較例１２では１６５０ｇ、比較例１３では１４４５ｇ）、含水二酸化ケイ素１８２ｇ、トウモロコシデンプン２５３ｇ、沈降炭酸カルシウム３６３ｇを加えて攪拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約１０％増量（１５ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００５９】
（比較例１４〜１５）（マルチトール含有糖衣錠）
比較例１０〜１１と同様のサブコーティング液を用いて、カラーリング層のコーティング量を変更した以外は、比較例１０〜１１にそれぞれ対応するように、比較例１４〜１５の糖衣錠を製造した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約７％増量（１０ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００６０】
（比較例１６）（マルチトール糖衣錠）
表３の処方に従って、マルチトール４４６８gに適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにポビドン３３ｇ、ポリエチレングリコール１２４ｇ、アラビアゴム２０３ｇを加えて攪拌混合した。これに酸化チタン５９２ｇ、タルク１２００ｇ、含水二酸化ケイ素１３２ｇ、トウモロコシデンプン１８３ｇ、沈降炭酸カルシウム２６４ｇを加えて攪拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約７％増量（１０ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００６１】
（比較例１７）（マルチトール及びデキストリン含有糖衣錠）
表３の処方に従って、白糖３６７０ｇに適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにマルチトール１６０ｇ、デキストリン６４０ｇ、ポビドン３３ｇ、ポリエチレングリコール１２４ｇ、アラビアゴム２０３ｇを加えて攪拌混合した。これに酸化チタン５９１ｇ、タルク１２００ｇ、含水二酸化ケイ素１３１ｇ、トウモロコシデンプン１８４ｇ、沈降炭酸カルシウム263ｇを加えて攪拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、さらにポビドン、プルラン、タルクおよび着色剤を加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約７％増量（１０ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００６２】
表３．サブコーティング液の処方
【表３】
【００６３】
（評価方法）
製造して得られた糖衣錠の、ヒビに対する耐性と強度は以下の条件で評価を実施した。糖衣錠は製造、輸送、保管時において、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有することが求められるため、下記のいずれの試験においても良好な結果であることが望ましい。
【００６４】
（苛酷条件下での経日変化）
実施例１〜１２及び比較例１〜１７における糖衣錠について、２５０錠を乾燥剤入りのポリ容器へ入れ密閉した。ポリ容器に入れた糖衣錠を温度５５℃の恒温装置で３週間保存した。また温度４５℃の恒温装置で２ヶ月保存した。また、ポリ容器に入れた糖衣錠を温度約５℃の恒温装置（冷所）で１ヶ月間保存した。これら保存後の外観を観察し、ヒビの有無を確認した。
【００６５】
（サイクル試験）
本発明における実施例１〜１２及び比較例１〜１７における糖衣錠について、１４０錠をガラス瓶に入れ密閉した。これを温度７０℃の恒温装置にて１２時間保管後、温度−２５℃の恒温装置にて１．５時間保管、さらに、温度７０℃の１．５時間保管と温度−２５℃の１．５時間保管を２回繰り返した。
保存後の糖衣錠の外観を観察し、ヒビの有無を確認した。
【００６６】
（落下による衝撃耐性試験）
本発明における実施例１〜１２及び比較例１〜１７における糖衣錠について、１００錠を１００ｃｍの高さから鉄板の上に５回落下させ、目視により糖衣錠の損傷数を観察した。また、１ヶ月室温保存した本発明における実施例１〜１２及び比較例1〜１７における糖衣錠について同様に評価をした。
【００６７】
実施例１〜３及び比較例１〜３の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件下・冷所保存での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表４に示す。デキストリン０％の比較例1においては、５５℃３週間および冷所１ヶ月保存においてヒビが認められた。
サイクル試験の結果を表５に示すが、いずれもヒビは認められなかった。
落下による衝撃耐性試験の結果を表６に示す。サブコーティング液のデキストリン配合量が３．０％、６．０％、９．０％である実施例１〜３においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００６８】
表４．苛酷条件下・冷所保存での経日変化
【表４】
【００６９】
表５．サイクル試験
【表５】
【００７０】
表６．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表６】
【００７１】
実施例４〜６及び比較例４〜６の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件下・冷所保存での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件下・冷所保存での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表７に示す。デキストリン０％の比較例４とデキストリン９．０％の実施例６においては、５５℃３週間において損傷やヒビが認められた。また、デキストリン０％の比較例４とデキストリン１．５％の比較例５においては、冷所1ヶ月保存にてヒビが認められた。
サイクル試験の結果を表８に示すが、デキストリン０％の比較例４においてのみ、ヒビが認められた。
落下による衝撃耐性試験の結果を表９に示す。サブコーティング液のデキストリン配合量が３．０％、６．０％、９．０％である実施例４〜６においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００７２】
表７．苛酷条件下・冷所保存での経日変化
【表７】
【００７３】
表８．サイクル試験
【表８】
【００７４】
表９．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表９】
【００７５】
実施例７〜９及び比較例７〜９の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表１０に示す。サブコーティング液にデキストリンを含まない比較例７とサブコーティング液にデキストリン１５．６％を含む比較例９においては、５５℃３週間においてヒビが認められた。
サイクル試験の結果を表１１に示すが、サブコーティング液にデキストリンを含まない比較例７にのみヒビが認められた。
落下による衝撃耐性試験の結果を表１２に示す。サブコーティング液のデキストリン配合量が３．０％、６．０％、８．９％である実施例７〜９においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００７６】
表１０．苛酷条件下での経日変化
【表１０】
【００７７】
表１１．サイクル試験
【表１１】
【００７８】
表１２．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表１２】
【００７９】
実施例１０〜１２の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表１３に示す。また、サイクル試験の結果を表１４に示すが、実施例においては、ヒビは認められなかった。
落下による衝撃耐性試験の結果を表１５に示す。サブコーティング液のデキストリン配合量が３．０％、６．０％、８．９％である実施例１０〜１２においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００８０】
表１３．苛酷条件下での経日変化
【表１３】
【００８１】
表１４．サイクル試験
【表１４】
【００８２】
表１５．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表１５】
【００８３】
比較例１０〜１３の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表１６に示す。４５℃２ヶ月保存においては、マルチトールを６．０％、８．９％含む比較例１０、１１においても、マルチトールを８．９％、１２．４％含む比較例１２、１３においても、ヒビが認められた。
落下による衝撃耐性試験の結果を表１８に示す。サブコーティング液にデキストリンを含有せずマルチトールを含む比較例１０〜１３においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００８４】
表１６．苛酷条件下での経日変化
【表１６】
【００８５】
表１７．サイクル試験
【表１７】
【００８６】
表１８．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表１８】
【００８７】
比較例１４〜１５の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表１９に示す。５５℃３週間、４５℃２ヶ月保存のいずれにおいても、比較例１４(マルチトール６．０％)あるいは比較例１５（マルチトール８．９％）には、ヒビが認められた。
落下による衝撃耐性試験の結果を表２１に示す。サブコーティング液にデキストリンを含有せずマルチトールを含む比較例１４〜１５においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００８８】
表１９．苛酷条件下での経日変化
【表１９】
【００８９】
表２０．サイクル試験
【表２０】
【００９０】
表２１．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表２１】
【００９１】
比較例１６の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表２２に示す。比較例１６の糖衣錠にはヒビが認められなかった。また、表２３に示すサイクル試験でもヒビが認められなかった。
落下による衝撃耐性試験の結果を表２４に示す。比較例１６の糖衣錠は、落下による衝撃に耐性を持たないことが認められた。
【００９２】
表２２．苛酷条件下での経日変化
【表２２】
【００９３】
表２３．サイクル試験
【表２３】
【００９４】
表２４．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表２４】
【００９５】
比較例１７の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表２５に示す。比較例１７に示す糖衣錠は、５５℃３週間保存において、ヒビが認められた。
なお、表２６に示すサイクル試験では、ヒビが認められなかった。
落下による衝撃耐性試験の結果を表２７に示す。比較例１７に示す糖衣錠は、落下による衝撃に耐性を持たないことが認められた。
【００９６】
表２５．苛酷条件下での経日変化
【表２５】
【００９７】
表２６．サイクル試験
【表２６】
【００９８】
表２７．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表２７】
【産業上の利用可能性】
【００９９】
本発明の糖衣錠は、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠であるので、糖衣製剤として、医薬品、食品等の分野において産業上の利用可能性を有する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖衣錠に関する。具体的には、本発明は、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖衣錠を製造するために用いる白糖溶液は、均一な糖衣層を形成することができるが、白糖溶液を用いて形成される糖衣層には、製造、輸送、保管時において、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有することが求められる。
しかしながら、一般に、白糖を糖衣層の形成材料として使用した糖衣固形製剤は、破損やヒビを起こしやすく、耐熱性に弱く経日変化を起こしやすいことなどが知られている。
それらを回避するために、例えば、特許文献１には、マルチトール液をコーティングした製剤が開示されている。
【０００３】
また、大粒または角を有する形状の核を糖衣液でコーティングする場合、製造中にヒビや糖衣層の剥離が起こることが知られている。
それらを回避するために、例えば、特許文献２には、デキストリンとマルチトールを含有した糖衣液をコーティングしたガムが開示されている。
【０００４】
さらに、特許文献３には、十分な硬度やクランチ性を有した糖衣層の製造のために、１０．０質量％から２５．０質量％という大量のデキストリンと、マルチトールを含有した液をコーティングしたガムが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特公平７−５５８９８号公報
【特許文献２】特公平４−６２７００号公報
【特許文献３】特開２００２−１７２６６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１〜３に開示されているような技術では、糖衣錠として、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有するという点で、依然として、十分なものとはいえない。
そこで、本発明が解決しようとする課題は、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
かかる事情に鑑み、本発明者らは、鋭意検討を行った結果、被糖衣錠に接する糖衣層中に所定量のデキストリンを含み、マルチトールを実質的に含まない構成を採用することにより、ヒビを防ぎ、外部からの衝撃に対して優れた強度を持つ糖衣錠を作成できることを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下の糖衣錠および糖衣錠の製造方法を提供する。
［１］
被糖衣錠に接する糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠。
［２］
前記糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む、［１］に記載の糖衣錠。
［３］
前記糖衣層が、１質量部の白糖、０．０５質量部以上０．２０質量部以下のデキストリンを含む、［１］または［２］に記載の糖衣錠。
［４］
前記被糖衣錠が、少なくとも２層以上の糖衣層により被覆されている、［１］〜［３］のいずれかに記載の糖衣錠。
［５］
前記被糖衣錠に接する糖衣層が、糖衣層全体の４０．０質量％以上８５．０質量％以下である、［４］に記載の糖衣錠。
［６］
被糖衣錠に接する糖衣層を有する糖衣錠の製造方法であって、
前記被糖衣錠に、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣液を掛け、前記被糖衣錠に掛けられた前記糖衣液を乾燥させる、糖衣錠の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の実施の形態について説明する。以下の実施の形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明をこの実施形態にのみ限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨を逸脱しない限り、さまざまな形態で実施することができる。
【００１１】
本発明における糖衣錠について説明する。
糖衣錠は、被糖衣錠にコーティングされている糖衣層を有する錠剤である。
糖衣錠の糖衣層は、サブコーティング層、スムージング層、カラーリング層からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、これらの糖衣層は、一般に、被糖衣錠に接する内側から順番にサブコーティング層、スムージング層、カラーリング層と被糖衣錠をコーティングしている。
サブコーティング層は素錠のｅｄｇｅ部を埋めて丸めるための糖衣層である。
スムージング層はサブコーティング層の粗な表面を滑らかにするための糖衣層である。
カラーリング層は着色剤等を配合して識別機能を持たせたりするための糖衣層である。
糖衣層として、製剤設計の目的に応じスムージング層がない糖衣錠もある。つまり、被糖衣錠に接する内側からサブコーティング層、カラーリング層等からなる糖衣錠もある。
【００１２】
本発明の糖衣錠は、被糖衣錠に接する糖衣層が、当該糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠である。
被糖衣錠に接する糖衣層中に、デキストリンを３．０質量％以上９．０質量％以下含むことにより、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠とすることができる。
【００１３】
本発明において、マルチトールを実質的に含まないとは、被糖衣錠に接する糖衣層を作成するための糖衣液にマルチトールを添加しないことを意味する。
被糖衣錠に接する糖衣層にマルチトールを含むと、糖衣錠とした場合に、ヒビが生ずることがあり、また外部からの衝撃に対して強度に劣る結果となる。
なお、本発明においては、マルチトールを糖衣液に添加しないが、本発明の目的を損なわない範囲であれば、マルチトールを糖衣液に添加した場合も本発明の技術的範囲の範囲内であり、本発明の要旨から排除されるものではない。
本発明においては、マルチトールを含まない糖衣液を用いて被糖衣錠に接する糖衣層を作成することが好ましい。
【００１４】
本発明において、「ヒビ」とは、落下、温度（熱）や湿度などの影響により糖衣層の表面に筋状が認められる状態を意味し、ヒビ割れを含む概念である。
本発明において、「ヒビ割れ」とは、ヒビのうち、落下、温度（熱）や湿度など影響により糖衣層が一部又は全部が割れた状態又は糖衣層が剥がれた状態を意味する。
【００１５】
本発明における「糖衣層」とは、被糖衣錠に、糖衣液をコーティングすることにより生じる層一つ一つを意味し、被糖衣錠が複数の層でコーティングされている場合の、被糖衣錠の被覆層全体を意味するものではない。本発明において、例えば、糖衣層とは、サブコーティング層、スムージング層、カラーリング層それぞれを意味するが、糖衣層としての組成を有し、糖衣層としての医薬製剤中における役割として同一であるならば、これら名称と異なる層であっても本発明における糖衣層を意味する。
本発明において、糖衣錠が、被糖衣錠に接する内側からサブコーティング層、スムージング層、カラーリング層を有する糖衣錠である場合に、被糖衣錠に接する糖衣層とは、サブコーティング層のことを意味する。
本発明において、少なくとも２層以上の糖衣層により被覆されているとは、サブコーティング層を有する糖衣錠の場合、サブコーティング層以外に糖衣層を少なくとも１つ有する糖衣錠であることを意味する。糖衣層として、サブコーティング層を２層有する糖衣錠とすることもできる。
本発明において、糖衣層としては、糖衣層をコーティングする工程が異なるか、コーティングする糖衣液の組成が異なる場合、それぞれが別の糖衣層であることを意味する。
【００１６】
本発明において、被糖衣錠に接する糖衣層を第１の糖衣層といい、被糖衣錠側から数えて、順番に、第２の糖衣層、第３の糖衣層、第４の糖衣層という。
糖衣錠が、サブコーティング層、スムージング層、カラーリング層からなる３層の糖衣層を有する糖衣錠である場合、第１の糖衣層は、サブコーティング層であり、スムージング層が第２の糖衣層であり、カラーリング層が第３の糖衣層である。
本発明の糖衣錠は、例えば、第１の糖衣層と第２の糖衣層間、第２の糖衣層と第３の糖衣層間に、糖衣層以外の層を有していてもよく、糖衣層以外の層を有することなく、連続してコーティングされた複数の糖衣層を有していてもよい。
【００１７】
本発明において、添加剤とは、白糖及びマルチトール以外に用いられる公知の製薬学的に許容可能な成分を意味する。
【００１８】
糖衣錠の糖衣層が１層からなる場合、本発明における糖衣錠の第１の糖衣層は、第１の糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、好ましくは、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む。
デキストリン以外の添加剤を、第１の糖衣層の固形分中、１．０質量％以上６７．０質量％以下含むことが好ましく、該添加剤としては、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤、；タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。
【００１９】
糖衣錠の糖衣層が２層からなる場合、本発明における糖衣錠の第１の糖衣層は、第１の糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、好ましくは、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む。
デキストリン以外の添加剤を、第１の糖衣層の固形分中、１．０質量％以上６７．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤；タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。
第１の糖衣層は、サブコーティング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
本発明における糖衣錠の第２の糖衣層は、第２の糖衣層の固形分中、５０．０質量％以上９５．０質量％以下の白糖を含むことが好ましい。
添加剤は、第２の糖衣層の固形分中、５．０質量％以上５０．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、デキストリン；アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤；タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。添加剤として、着色剤をさらに配合してもよい。
第２の糖衣層は、カラーリング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
【００２０】
糖衣錠における糖衣層が３層からなる場合、本発明における糖衣錠の第１の糖衣層は、第１の糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、好ましくは、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む。
デキストリン以外の添加剤を、第１の糖衣層の固形分中、１．０質量％以上６７．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤；タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。
第１の糖衣層は、サブコーティング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
本発明における糖衣錠の第２の糖衣層は、第２の糖衣層の固形分中、５０．０質量％以上９５．０質量％以下の白糖を含むことが好ましい。
添加剤を、第２の糖衣層の固形分中、５．０質量％以上５０．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、デキストリン；アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤;タルクなどのコーティング剤；沈降炭酸カルシウムなどの賦形剤などが挙げられる。添加剤として、着色剤をさらに配合してもよい。
第２の糖衣層は、スムージング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
本発明における糖衣錠の第３の糖衣層は、第３の糖衣層の固形分中、５０．０質量％以上１００質量％以下の白糖を含むことが好ましい。
添加剤を、第３の糖衣層の固形分中、０質量％以上５０．０質量％以下で含むことが好ましく、該添加剤としては、デキストリン；アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルランなどの結合剤などが挙げられる。添加剤として、着色剤をさらに配合してもよい。
第３の糖衣層は、カラーリング層として被糖衣錠にコーティングされていることが好ましい。
【００２１】
本発明において被糖衣錠の質量に対し、糖衣層全体として、固形分として４０．０質量％以上１５０．０質量％以下となるように各糖衣層をコーティングすることが好適である。
糖衣層の大半はサブコーティング層であることが好ましいが、錠剤の大きさやｅｄｇｅ高によりサブコーティング層、スムージング層、カラーリング層の各層の形成比は適宜選択することができる。
【００２２】
サブコーティング層は、全糖衣層のうち、固形分として４０．０質量％以上８５．０質量％以下であることが好ましく、より好ましくは５５．０質量％以上８０．０質量％以下であり、さらに好ましくは６０．０質量％以上７５．０質量％以下である。
スムージング層は、全糖衣層のうち、固形分として０質量％以上５０．０質量％以下であることが好ましく、より好ましくは０質量％以上４０．０質量％以下であり、さらに好ましくは０質量％以上３０．０質量％以下である。
カラーリング層は、全糖衣層のうち、固形分として１．０質量％以上５０．０質量％以下であることが好ましく、より好ましくは３．０質量％以上３５．０質量％以下であり、さらに好ましくは５．０質量％以上２０．０質量％以下である。
【００２３】
糖衣層がサブコーティング層、スムージング層、カラーリング層の３層からなる場合は、サブコーティング層中に、白糖は、サブコーティング層の固形分中、３０．０質量％以上９０．０質量％以下含有させることが好ましく、より好ましくは４０．０質量％以上８０．０質量％以下、さらに好ましくは４８．０質量％以上５８．０質量％以下である。デキストリンを含む添加剤は、サブコーティング層の固形分中、１０．０質量％以上７０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは２０．０質量％以上６０．０質量％以下であり、さらに好ましくは４２．０質量％以上５２．０質量％以下である。
スムージング層中に、白糖は、スムージング層の固形分中、５０．０質量％以上９５．０質量％以下含有させることが好ましくは、より好ましくは７０．０質量％以上９３．０質量％以下であり、より好ましくは８０．０質量％以上９０．０質量％以下である。デキストリンを含む添加剤は、スムージング層の固形分中、５．０質量％以上５０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは７．０質量％以上３０．０質量％以下であり、さらに好ましくは１０．０質量％以上２０．０質量％以下である。
カラーリング層中に、白糖は、カラーリング層の固形分中、５０．０質量％以上１００質量％以下含有させることが好ましく、より好ましくは８５．０質量％以上であり、さらに好ましくは９０．０質量％以上である。デキストリンを含む添加剤は、カラーリング層の固形分中、０質量％以上５０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは１５．０質量％以下であり、さらに好ましくは１０．０質量％以下である。
【００２４】
糖衣層がサブコーティング層、カラーリング層の２層からなる場合は、白糖は、サブコーティング層の固形分中、３０．０質量％以上９０．０質量％以下含有させることが好ましく、より好ましくは４０．０質量％以上８０．０質量％以下、さらに好ましくは４８．０質量％以上５８．０質量％以下である。デキストリンを含む添加剤は、サブコーティング層の固形分中、１０．０質量％以上７０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは２０．０質量％以上６０．０質量％以下であり、さらに好ましくは４２．０質量％以上５２．０質量％以下である。
カラーリング層中に、白糖は、カラーリング層の固形分中、５０．０質量％以上１００．０質量％以下含有させることが好ましく、より好ましくは８５．０質量％以上であり、さらに好ましくは９０．０質量％以上である。
デキストリンを含む添加剤は、カラーリング層の固形分中、０質量％以上５０．０質量％以下含有することが好ましく、より好ましくは１５．０質量％以下であり、さらに好ましくは１０．０質量％以下である。
【００２５】
糖衣錠において、被糖衣錠に接する糖衣層が、１質量部の白糖、０．０５質量部以上０．２０質量部以下のデキストリンを含む糖衣錠であることが好ましく、被糖衣錠に接する糖衣層が、糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠であって、被糖衣錠に接する糖衣層が、１質量部の白糖、０．０５質量部以上０．２０質量部以下のデキストリンを含むことがより好ましい。
【００２６】
デキストリンとしては、デンプン加工品であるデキストリンは分解法で作成され、ばい焼デキストリンや酵素・酸分解物からなるデキストリンを好適に用いることができる。
デキストリンの分子量は５００〜１００００であることが好ましく、より好ましくは分子量が６００〜２５００であり、さらに好ましくは８００〜１０００である。
分子量の測定は、ゲル濾過クロマトグラフィーなどの既存の方法（ＧＰＣ法など）により行うことができる。
【００２７】
デキストリンのＤＥ（Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）の範囲は３〜２５であることが好ましく、より好ましくはＤＥが７〜２０であり、さらに好ましくはＤＥが１８〜２０である。
本発明において、ＤＥとは、Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔのことを意味し、ＤＥ＝直接還元糖（グルコースとして表示）／デキストリン固形分×１００の式により求められる値である。
【００２８】
本発明の糖衣層には、コーティング剤、賦形剤、糖衣剤、結合剤、崩壊剤、甘味剤、着色剤、基剤、安定化剤、可塑剤、粘着剤、粘着増強剤などの添加剤を配合してもよいが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
糖衣層に用いられるコーティング剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、エチルセルロース、カオリン、カルナウバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、含水二酸化ケイ素、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、コハク化ゼラチン、酸化チタン、酸化マグネシウム、ジメチルポリシロキサン、ショ糖脂肪酸エステル、ゼラチン、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、タルク、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸カルシウム、濃グリセリン、プロピレングリコール、ポリソルベート８０、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、無水ケイ酸水加物、無水リン酸水素カルシウム、硫酸カルシウム、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが挙げられる。
コーティング剤としては、好ましくは、タルク、含水二酸化ケイ素、プロピレングリコール、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール、炭酸カルシウムが挙げられる。
【００３０】
糖衣層に用いられる賦形剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、沈降炭酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロサイト、乾燥水酸化アルミニウム、ショ糖脂肪酸エステル、クロスポビドン、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシスターチナトリウム、トウモロコシデンプン、ケイ酸カルシウム等が挙げられる。
賦形剤としては、好ましくは、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウムが挙げられる。
【００３１】
本発明において糖衣層中にタルクを含む場合には、被糖衣錠に接する糖衣層中に、タルクは、該糖衣層の固形分中、０質量％以上４０．０質量％以下含有させることができる。好ましくは１０．０質量％以上２５．０質量％以下、より好ましくは１４．０質量％以上２３．０質量％以下である。
本発明において被糖衣錠に接する糖衣層以外の糖衣層が存在する場合、該糖衣層中に、タルクは、該糖衣層の固形分中、０質量％以上３０．０質量％以下含有させることができる。好ましくは０質量％以上２０．０質量％以下、より好ましくは０質量％以上１０．０質量％以下である。
【００３２】
糖衣層に用いられる結合剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、アラビアゴム、アラビアゴム末、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒプロメロース、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、ポピドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、ゼラチン、キサンタンガム、トラガント、トラガント末、ポリオキシエチレン［１０５］ポリオキシプロピレン［５］グリコール、ＰＶＡコポリマー、エステルガム、グァーガム、ペクチン等が挙げられる。
結合剤として、好ましくは、アラビアゴム、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポビドン、ゼラチンが挙げられる。
【００３３】
糖衣層中に、結合剤は、該糖衣層の固形分中、０質量％以上２５．０質量％以下配合させることができる。１．０質量％以上２０．０質量％以下、より好ましくは２．０質量％以上１２．０質量％以下である。中でも、糖衣層中にアラビアゴムを含む場合には、アラビアゴムは、該糖衣層の固形分中、０質量％以上１０．０質量％以下配合させることができる。好ましくは１．０質量％以上５．０質量％以下である。
【００３４】
糖衣層に用いられる甘味剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、アセスルファムＫ、スクラロース、タウマチン、アスパルテーム等の高甘味度甘味料が挙げられる。
【００３５】
糖衣層に用いられる着色剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、黄色三二酸化鉄、黄酸化鉄、褐色酸化鉄、カラメル、薬用炭、リボフラビン、酪酸リボフラビン、カルミン、β-カロチン、黒酸化鉄、ベンガラ、食用着色剤、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリム、リボフラビンリン酸エステルナトリム、緑茶末等が挙げられる。
【００３６】
糖衣層に用いられる可塑剤の具体例としては、以下のものに限定されるわけではないが、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、トリアセチン、プロピレングリコールなどが挙げられる。
【００３７】
本発明における被糖衣錠とは、素錠またはアンダーコーティングした素錠である。
素錠は、公知の方法によって製造したものであればよく、その製造方法は特に限定されない。素錠を製造する方法は、例えば、下記薬物と適当な添加剤を流動層造粒装置や攪拌造粒装置にいれ、溶解した結合剤を添加して造粒し、得られた粉体を整粒後、混合装置に入れて混合した後、打錠機にて打錠して製造すればよい。
また、素錠に公知の方法でアンダーコーティングを施したものを被糖衣錠としてもよい。素錠にアンダーコーティングを施す方法は、例えば、通気型コーティング装置、ベッセル型コーティング装置（ペア型パン、オニオン型パン）等に素錠を投入して、アンダーコーティング液を添加して無風でパンを回転させる。錠剤がパンに付着しなくなったら、給・排気を入れて乾燥させる。
【００３８】
アンダーコーティング液としては、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤やポリエチレングリコールなどを、水または水とアルコールの混合溶液に溶解したものが挙げられる。
【００３９】
素錠に配合する薬物は、経口投与が可能なものであればよく、特に限定はされない。配合可能な薬物としては、例えば、催眠鎮静剤、抗不安薬、強心剤、解熱鎮痛消炎剤、鎮痙薬、鎮咳去痰剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗喘息薬、降圧剤、鎮暈剤、抗不整脈剤、高脂血症用剤、中枢神経興奮剤、抗生物質、胃腸薬、ホルモン剤、生薬、ビタミン剤等を挙げることができる。
【００４０】
本発明の被糖衣錠に接する糖衣層を有する糖衣錠の製造方法は、被糖衣錠に、当該糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、マルチトールを実質的に含まない糖衣液を掛け、前記被糖衣錠に掛けられた糖衣液を乾燥させる、糖衣錠の製造方法である。
本発明において被糖衣錠に接する糖衣層の形成は、通常行われる公知の方法で行えばよい。例えば、通気型コーティング装置、ベッセル型コーティング装置（ペア型パン、オニオン型パン）等に被糖衣錠を投入して、糖衣液を添加して無風でパンを回転させる。錠剤がパンに付着しなくなったら、給・排気を入れて乾燥させる。これを１サイクルとして、規定重量になるまで繰り返せばよい。また、流動乾燥装置を使用して、糖衣液を錠剤にスプレーして糖衣層を形成させてもよい。
【００４１】
本発明の糖衣錠が２層以上の糖衣層により被覆されている場合には、上記方法と同様にして、被糖衣錠に接する糖衣層の上層として、糖衣層を形成することにより、被糖衣錠が２層以上の糖衣層により被覆されている糖衣錠を製造することができる。
【００４２】
本発明において、糖衣液とは、糖衣層を構成する白糖などと添加剤とを固形分として含み、マルチトールを実質的に含まない溶液である。
被糖衣錠に接する糖衣層に用いられる糖衣液としては、デキストリンを含み、マルチトールを実質的に含まない糖衣液である。
糖衣液に用いられる溶剤としては、水、アルコール等が挙げられる。固形分とは、糖衣液中の溶剤以外の成分を意味する。
糖衣液の固形分の濃度としては、６０％（ｗ／ｖ）以上９０％（ｗ/ｖ）以下であることが好ましく、６３％（ｗ／ｖ）以上８５％（ｗ／ｖ）以下であることがより好ましく、６５％（ｗ／ｖ）以上８０％（ｗ／ｖ）以下であることがさらに好ましい。
【００４３】
本発明の糖衣錠には、糖衣層以外の層として、艶層、フィルムコーティング層などがコーティングされていてもよい。
【００４４】
艶層（フィニッシング層とも呼ばれる。）としては、例えば、シェラックおよび／またはカルナウバロウを含むアルコール溶液をコーティングすることにより艶層を有する糖衣錠を製造することができる。
艶層としては、カルナウバロウを含む艶層をコーティングした後に、シェラックを含む艶層をコーティングしてもよく、また、その逆にコーティングしてもよい。
【００４５】
フィルムコーティング層としては、例えば、ヒプロメロースなどの結合剤やポリエチレングリコールなどのコーティング剤の水又はアルコール水溶液をコーティングすることによりフィルムコーティング層を有する糖衣錠を製造することができる。
【００４６】
艶層およびフィルムコーティング層などの糖衣層以外の層をコーティングする方法としては、従来公知の方法を用いることができ特に限定されない。
例えば、流動層コーティング装置、錠剤コーティング装置ハイコースター等を用いることができる。
【００４７】
糖衣層以外の層を設ける場合には、糖衣層全体に対し、糖衣層以外の層の質量割合が１．０質量％以下となるようにコーティングすることが好ましく、より好ましくは０．１質量％以下である。
本発明において、糖衣層以外の層には、被糖衣錠に含まれる層は含まれない。
【実施例】
【００４８】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、これらの実施例は例示的に示されるもので、本発明を限定的に解釈されるべきでない。また、本発明に係る医薬組成物中の添加物は、日局、薬添規、食添等の公定書に適合したものを使用した。
【００４９】
（製造例１：被糖衣錠の製造）
リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、硝酸チアミン、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、無水リン酸水素カルシウムを流動層造粒装置に入れ、ポビドン水溶液を用いて噴霧造粒した。得られた粉体を整粒後、混合装置に投入しステアリン酸マグネシウムを加え混合した後、ロータリー式打錠機で打錠し、１５０ｍｇの素錠を得た。この素錠を被糖衣錠として以下の実験に用いた。
【００５０】
（アンダーコート液の調製）
アンダーコート１液
エタノール１２．８ｋｇに撹拌しながらヒプロメロース１．２ｋｇとポリエチレングリコール０．４ｋｇ、水１．６ｋｇを加えて溶解した。
アンダーコート２液
エタノール５．１２ｋｇに撹拌しながらヒドロキシプロピルセルロース０．５４ｋｇとポリエチレングリコール０．０９６ｋｇ、水０．６４ｋｇを加え溶解した。
【００５１】
（製造例２：被糖衣錠の製造）
上記製造例１の素錠を、通気型コーティング装置に投入して、上記アンダーコート１液とアンダーコート２液を順に噴霧し、アンダーコーティングされた素錠を得た。アンダーコーティングされた素錠を被糖衣錠として以下の実験に用いた。
【００５２】
（実施例１〜３、比較例１〜３）（デキストリン含有糖衣錠）
実施例１〜３の糖衣錠と、比較例１〜３の糖衣錠について、以下の方法で製造した。
表１の処方に従って、白糖（比較例１では８１３６ｇ、比較例２では８０８０ｇ、実施例１では８０２４ｇ、実施例２では８０７２ｇ、実施例３では７６４０ｇ、比較例３では７２０８ｇ）に適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにポビドン６６ｇ、ポリエチレングリコール２４７ｇ、アラビアゴム４０７ｇおよびデキストリン（比較例１では０ｇ、比較例２では２１６ｇ、実施例１では４３２ｇ、実施例２では８６４ｇ、実施例３では１２９６ｇ、比較例３では１７２８ｇ）を加えて攪拌混合した。これに酸化チタン１１８４ｇ、タルク（比較例１では３２００ｇ、比較例２では３０４０ｇ、実施例１では２８８０ｇ、実施例２では２４００ｇ、実施例３では２４００ｇ、比較例３では２４００ｇ）、含水二酸化ケイ素２６４ｇ、トウモロコシデンプン３６８ｇ、沈降炭酸カルシウム５２８ｇを加えて撹拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇおよび着色剤を加えて攪拌し糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例１の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入して、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、カラーリング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを微量添加し、回転して本品を得た。
【００５３】
（実施例４〜６、比較例４〜６）（デキストリン含有糖衣錠）
実施例１〜３、比較例１〜３と同様のサブコーティング液を用いて、サブコーティング層のコーティング量を変更した以外は、実施例１−３及び比較例１−３にそれぞれ対応するように、実施例４−６及び比較例４−６の糖衣錠を製造した。
製造例１の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入して、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約４０％増量（６０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、実施例１〜３、比較例１〜３と同様に、カラーリング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し、回転して本品を得た。
【００５４】
表１．サブコーティング液の処方
【表１】
【００５５】
（実施例７〜９、比較例７〜９）（デキストリン含有糖衣錠）
実施例７〜９の糖衣錠と、比較例７〜９の糖衣錠について、以下の方法で製造した。
表２の処方に従って、白糖（比較例７では４４６８ｇ、実施例７では５０８５ｇ、実施例８では５０４５g、実施例９では４７８５ｇ、比較例８では５１２８ｇ、比較例９では３３４８ｇ）に適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにポビドン４１ｇ、ポリエチレングリコール１５５ｇ、アラビアゴム２５４ｇおよびデキストリン（比較例７では０ｇ、実施例７では２７０ｇ、実施例８では５４０g、実施例９では８００ｇ、比較例８では１２２３ｇ、比較例９では１１２０ｇ）を加えて攪拌混合した。これに酸化チタン７４０ｇ、タルク（比較例７では１２００ｇ、実施例７では１５００ｇ、実施例８では１５００g、実施例９では１５００ｇ、比較例８では１４４５ｇ、比較例９では１２００ｇ）、含水二酸化ケイ素１６５ｇ、トウモロコシデンプン２３０ｇ、沈降炭酸カルシウム３３０ｇを加えて攪拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入して、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約１０％増量（１５ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００５６】
（実施例１０〜１２）（デキストリン含有糖衣錠）
実施例７〜９と同様のサブコーティング液を用いて、カラーリング層のコーティング量を変更した以外は、実施例７〜９にそれぞれ対応するように、実施例１０〜１２の糖衣錠を製造した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約７％増量（１０ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００５７】
表２．サブコーティング液の処方
【表２】
【００５８】
（比較例１０〜１３）（マルチトール含有糖衣錠）
比較例１０〜１３の糖衣錠について、以下の方法で製造した。
表３の処方に従って、白糖（比較例１０では５５５０ｇ、比較例１１では５２６４ｇ、比較例１２では５５２０ｇ、比較例１３では５３８１ｇ）に適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにポビドン４５ｇ、ポリエチレングリコール１７１ｇ、アラビアゴム２７９ｇおよびマルチトール（比較例１０では５９４ｇ、比較例１１では８８０ｇ、比較例１２では８８０ｇ、比較例１３では１２２３ｇ）を加えて攪拌混合した。これに酸化チタン８１４ｇ、タルク（比較例１０では１６５０ｇ、比較例１１では１６５０ｇ、比較例１２では１６５０ｇ、比較例１３では１４４５ｇ）、含水二酸化ケイ素１８２ｇ、トウモロコシデンプン２５３ｇ、沈降炭酸カルシウム３６３ｇを加えて攪拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約１０％増量（１５ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００５９】
（比較例１４〜１５）（マルチトール含有糖衣錠）
比較例１０〜１１と同様のサブコーティング液を用いて、カラーリング層のコーティング量を変更した以外は、比較例１０〜１１にそれぞれ対応するように、比較例１４〜１５の糖衣錠を製造した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約７％増量（１０ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００６０】
（比較例１６）（マルチトール糖衣錠）
表３の処方に従って、マルチトール４４６８gに適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにポビドン３３ｇ、ポリエチレングリコール１２４ｇ、アラビアゴム２０３ｇを加えて攪拌混合した。これに酸化チタン５９２ｇ、タルク１２００ｇ、含水二酸化ケイ素１３２ｇ、トウモロコシデンプン１８３ｇ、沈降炭酸カルシウム２６４ｇを加えて攪拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖１５．０ｋｇおよび精製水をホモジナイザーで攪拌して、タルク１．８ｋｇ、ポビドン０．５ｋｇ、プルラン０．２ｋｇを加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、着色剤を加えて攪拌し、糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約７％増量（１０ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００６１】
（比較例１７）（マルチトール及びデキストリン含有糖衣錠）
表３の処方に従って、白糖３６７０ｇに適量の精製水を加えてホモジナイザーで攪拌し、さらにマルチトール１６０ｇ、デキストリン６４０ｇ、ポビドン３３ｇ、ポリエチレングリコール１２４ｇ、アラビアゴム２０３ｇを加えて攪拌混合した。これに酸化チタン５９１ｇ、タルク１２００ｇ、含水二酸化ケイ素１３１ｇ、トウモロコシデンプン１８４ｇ、沈降炭酸カルシウム263ｇを加えて攪拌し糖衣液（サブコーティング液）を調製した。
別に、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌して、さらにポビドン、プルラン、タルクおよび着色剤を加えて攪拌し糖衣液（スムージング液）を調製した。
さらに、白糖および精製水をホモジナイザーで攪拌し着色剤を加えて攪拌して糖衣液（カラーリング液）を調製した。
製造例２の被糖衣錠を、通気型コーティング装置に投入し、サブコーティング液を噴霧して、無風でパンを回転させた。錠剤が乾いてきたら、給気・排気を入れて錠剤を乾燥させた。この操作を、素錠質量の約６０％増量（９０ｍｇ）するまで繰り返して、糖衣層を形成させた。
次に、サブコーティング液と同様の操作で、スムージング液を素錠質量の約２５％増量（３５ｍｇ）するまで、カラーリング液を素錠質量の約７％増量（１０ｍｇ）するまで被覆した。最後にカルナウバロウを添加し適当な時間回転して本品を得た。
【００６２】
表３．サブコーティング液の処方
【表３】
【００６３】
（評価方法）
製造して得られた糖衣錠の、ヒビに対する耐性と強度は以下の条件で評価を実施した。糖衣錠は製造、輸送、保管時において、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有することが求められるため、下記のいずれの試験においても良好な結果であることが望ましい。
【００６４】
（苛酷条件下での経日変化）
実施例１〜１２及び比較例１〜１７における糖衣錠について、２５０錠を乾燥剤入りのポリ容器へ入れ密閉した。ポリ容器に入れた糖衣錠を温度５５℃の恒温装置で３週間保存した。また温度４５℃の恒温装置で２ヶ月保存した。また、ポリ容器に入れた糖衣錠を温度約５℃の恒温装置（冷所）で１ヶ月間保存した。これら保存後の外観を観察し、ヒビの有無を確認した。
【００６５】
（サイクル試験）
本発明における実施例１〜１２及び比較例１〜１７における糖衣錠について、１４０錠をガラス瓶に入れ密閉した。これを温度７０℃の恒温装置にて１２時間保管後、温度−２５℃の恒温装置にて１．５時間保管、さらに、温度７０℃の１．５時間保管と温度−２５℃の１．５時間保管を２回繰り返した。
保存後の糖衣錠の外観を観察し、ヒビの有無を確認した。
【００６６】
（落下による衝撃耐性試験）
本発明における実施例１〜１２及び比較例１〜１７における糖衣錠について、１００錠を１００ｃｍの高さから鉄板の上に５回落下させ、目視により糖衣錠の損傷数を観察した。また、１ヶ月室温保存した本発明における実施例１〜１２及び比較例1〜１７における糖衣錠について同様に評価をした。
【００６７】
実施例１〜３及び比較例１〜３の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件下・冷所保存での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表４に示す。デキストリン０％の比較例1においては、５５℃３週間および冷所１ヶ月保存においてヒビが認められた。
サイクル試験の結果を表５に示すが、いずれもヒビは認められなかった。
落下による衝撃耐性試験の結果を表６に示す。サブコーティング液のデキストリン配合量が３．０％、６．０％、９．０％である実施例１〜３においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００６８】
表４．苛酷条件下・冷所保存での経日変化
【表４】
【００６９】
表５．サイクル試験
【表５】
【００７０】
表６．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表６】
【００７１】
実施例４〜６及び比較例４〜６の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件下・冷所保存での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件下・冷所保存での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表７に示す。デキストリン０％の比較例４とデキストリン９．０％の実施例６においては、５５℃３週間において損傷やヒビが認められた。また、デキストリン０％の比較例４とデキストリン１．５％の比較例５においては、冷所1ヶ月保存にてヒビが認められた。
サイクル試験の結果を表８に示すが、デキストリン０％の比較例４においてのみ、ヒビが認められた。
落下による衝撃耐性試験の結果を表９に示す。サブコーティング液のデキストリン配合量が３．０％、６．０％、９．０％である実施例４〜６においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００７２】
表７．苛酷条件下・冷所保存での経日変化
【表７】
【００７３】
表８．サイクル試験
【表８】
【００７４】
表９．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表９】
【００７５】
実施例７〜９及び比較例７〜９の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表１０に示す。サブコーティング液にデキストリンを含まない比較例７とサブコーティング液にデキストリン１５．６％を含む比較例９においては、５５℃３週間においてヒビが認められた。
サイクル試験の結果を表１１に示すが、サブコーティング液にデキストリンを含まない比較例７にのみヒビが認められた。
落下による衝撃耐性試験の結果を表１２に示す。サブコーティング液のデキストリン配合量が３．０％、６．０％、８．９％である実施例７〜９においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００７６】
表１０．苛酷条件下での経日変化
【表１０】
【００７７】
表１１．サイクル試験
【表１１】
【００７８】
表１２．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表１２】
【００７９】
実施例１０〜１２の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表１３に示す。また、サイクル試験の結果を表１４に示すが、実施例においては、ヒビは認められなかった。
落下による衝撃耐性試験の結果を表１５に示す。サブコーティング液のデキストリン配合量が３．０％、６．０％、８．９％である実施例１０〜１２においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００８０】
表１３．苛酷条件下での経日変化
【表１３】
【００８１】
表１４．サイクル試験
【表１４】
【００８２】
表１５．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表１５】
【００８３】
比較例１０〜１３の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表１６に示す。４５℃２ヶ月保存においては、マルチトールを６．０％、８．９％含む比較例１０、１１においても、マルチトールを８．９％、１２．４％含む比較例１２、１３においても、ヒビが認められた。
落下による衝撃耐性試験の結果を表１８に示す。サブコーティング液にデキストリンを含有せずマルチトールを含む比較例１０〜１３においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００８４】
表１６．苛酷条件下での経日変化
【表１６】
【００８５】
表１７．サイクル試験
【表１７】
【００８６】
表１８．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表１８】
【００８７】
比較例１４〜１５の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表１９に示す。５５℃３週間、４５℃２ヶ月保存のいずれにおいても、比較例１４(マルチトール６．０％)あるいは比較例１５（マルチトール８．９％）には、ヒビが認められた。
落下による衝撃耐性試験の結果を表２１に示す。サブコーティング液にデキストリンを含有せずマルチトールを含む比較例１４〜１５においては、落下による衝撃に耐性を持つことが認められた。
【００８８】
表１９．苛酷条件下での経日変化
【表１９】
【００８９】
表２０．サイクル試験
【表２０】
【００９０】
表２１．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表２１】
【００９１】
比較例１６の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表２２に示す。比較例１６の糖衣錠にはヒビが認められなかった。また、表２３に示すサイクル試験でもヒビが認められなかった。
落下による衝撃耐性試験の結果を表２４に示す。比較例１６の糖衣錠は、落下による衝撃に耐性を持たないことが認められた。
【００９２】
表２２．苛酷条件下での経日変化
【表２２】
【００９３】
表２３．サイクル試験
【表２３】
【００９４】
表２４．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表２４】
【００９５】
比較例１７の糖衣錠について、上述の方法で、苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無、サイクル試験、落下による衝撃耐性試験を行った。
苛酷条件化での経日変化における損傷やヒビの有無を調べた結果を表２５に示す。比較例１７に示す糖衣錠は、５５℃３週間保存において、ヒビが認められた。
なお、表２６に示すサイクル試験では、ヒビが認められなかった。
落下による衝撃耐性試験の結果を表２７に示す。比較例１７に示す糖衣錠は、落下による衝撃に耐性を持たないことが認められた。
【００９６】
表２５．苛酷条件下での経日変化
【表２５】
【００９７】
表２６．サイクル試験
【表２６】
【００９８】
表２７．落下による衝撃耐性試験 糖衣錠損傷数
【表２７】
【産業上の利用可能性】
【００９９】
本発明の糖衣錠は、ヒビを生ずることがなく、また外部からの衝撃に対して優れた強度を有する糖衣錠であるので、糖衣製剤として、医薬品、食品等の分野において産業上の利用可能性を有する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被糖衣錠に接する糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠。
【請求項２】
前記糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む、請求項１に記載の糖衣錠。
【請求項３】
前記糖衣層が、１質量部の白糖、０．０５質量部以上０．２０質量部以下のデキストリンを含む、請求項１または２に記載の糖衣錠。
【請求項４】
前記被糖衣錠が、少なくとも２層以上の糖衣層により被覆されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の糖衣錠。
【請求項５】
前記被糖衣錠に接する糖衣層が、糖衣層全体の４０．０質量％以上８５．０質量％以下である、請求項４に記載の糖衣錠。
【請求項６】
被糖衣錠に接する糖衣層を有する糖衣錠の製造方法であって、
前記被糖衣錠に、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣液を掛け、前記被糖衣錠に掛けられた前記糖衣液を乾燥させる、糖衣錠の製造方法。
【請求項１】
被糖衣錠に接する糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣錠。
【請求項２】
前記糖衣層が、前記糖衣層の固形分中、３０．０質量％以上９０．０質量％以下の白糖を含む、請求項１に記載の糖衣錠。
【請求項３】
前記糖衣層が、１質量部の白糖、０．０５質量部以上０．２０質量部以下のデキストリンを含む、請求項１または２に記載の糖衣錠。
【請求項４】
前記被糖衣錠が、少なくとも２層以上の糖衣層により被覆されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の糖衣錠。
【請求項５】
前記被糖衣錠に接する糖衣層が、糖衣層全体の４０．０質量％以上８５．０質量％以下である、請求項４に記載の糖衣錠。
【請求項６】
被糖衣錠に接する糖衣層を有する糖衣錠の製造方法であって、
前記被糖衣錠に、前記糖衣層の固形分中、３．０質量％以上９．０質量％以下のデキストリンを含み、かつマルチトールを実質的に含まない糖衣液を掛け、前記被糖衣錠に掛けられた前記糖衣液を乾燥させる、糖衣錠の製造方法。
【公開番号】特開２０１１−１５７３０４（Ｐ２０１１−１５７３０４Ａ）
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２０６６０（Ｐ２０１０−２０６６０）
【出願日】平成２２年２月１日（２０１０．２．１）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月１日（２０１０．２．１）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]