糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞媒介炎症性／自己免疫性疾患および障害を治療するための方法および組成物
本発明は、糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞媒介炎症性／自己免疫性疾患もしくは障害を予防または治療するための方法を提供し、該方法は、かかる処置を必要とする対象にシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質を投与することを含む。該Ｃｏｘ−２阻害物質は、Ｃｏｘ−２選択的阻害物質であり得る。組成物、医薬組成物およびキットは、本発明を行うために提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質またはそのプロドラッグを処置を必要とする対象に投与することを特徴とする、糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞を媒介した炎症性／自己免疫性疾患もしくは障害を予防または治療する方法。
【請求項２】
有効量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質を対象に投与することを特徴とする、糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞活性化と関連する罹患および死亡を予防または治療する方法。
【請求項３】
対象がＴ細胞活性化プロセスを受ける前、その間または後に有効量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質を対象に投与することを特徴とする、糖質コルチコイド調節不全を有する対象における罹患および死亡を制限する方法。
【請求項４】
対象がＴ細胞活性化プロセスを受けた後に、有効量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質を糖質コルチコイド調節不全を有する対象に投与することを特徴とする、Ｔ細胞を媒介した炎症性／自己免疫性疾患もしくは障害について対象を処置する方法。
【請求項５】
Ｔ細胞活性化プロセスが、対象のＴ細胞とＴ細胞活性化剤との接触を含む請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項６】
該Ｔ細胞活性化剤が、Ｔ細胞活性化抗原およびＴ細胞特異的活性化抗体よりなる群から選択される請求項５記載の方法。
【請求項７】
対象が脊椎動物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項８】
対象が、ヒトであることを特徴とする請求項７記載の方法。
【請求項９】
糖質コルチコイド調節不全が、糖質コルチコイド欠乏、糖質コルチコイド抵抗性または圧倒的Ｔ細胞活性化刺激に起因するものを含む請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項１０】
糖質コルチコイド調節不全が、糖質コルチコイド欠乏であることを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１１】
糖質コルチコイド欠乏が、ステロイド合成、糖質コルチコイド受容体機能不全、糖質コルチコイド産生不全、またはその組合せをブロックする薬物の存在下のアジソン病、副腎皮質の特発性萎縮、副腎の破壊、副腎摘出に起因する請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
糖質コルチコイド調節不全が、糖質コルチコイド抵抗性を含む請求項９記載の方法。
【請求項１３】
糖質コルチコイド抵抗性が、慢性外来性糖質コルチコイド処置、慢性炎症刺激、異常な低ＧＲα／ＧＲβ比、慢性Ｔ細胞媒介炎症性疾患またはＴ細胞媒介自己免疫性疾患に起因する請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
糖質コルチコイド調節不全が、圧倒的Ｔ細胞活性化刺激を受けている対象に起因する請求項９記載の方法。
【請求項１５】
圧倒的Ｔ細胞活性化刺激が、移植片−対−宿主疾患、毒素性ショック症候群、細菌性敗血症、ウイルス性敗血症、超抗原媒介食中毒、移植拒絶、抗−ＣＤ３抗体もしくは同等物を用いた免疫抑制、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチおよび炎症性腸疾患よりなる群から選択される請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
有効量が治療有効量を含む請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項１７】
有効量が、対象におけるＴ細胞活性化により引き起こされた兆候および症状を予防、軽減もしくは緩和するか、または疾患の進行を遅延もしくは防止するのに十分な量を含む請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項１８】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２を阻害する：インドール、ナフチルアルカノン、オキシカム、パラ−アミノフェノール誘導体、プロピオン酸、サリチル酸塩、フェナマート、ピラゾール、一酸化窒素−放出非ステロイド性抗炎症薬、および非ステロイド性抗炎症薬とのミソプロストール組合せから選択された請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項１９】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ナブメトン、ピロキシカム、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、アスピリン、トリサルチル酸コリンマグネシウム、ジフルニサル、メクロフェナム酸、メフェナム酸およびフェニルブタゾンよりなる群から選択される請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、約０．２μｍｏｌ／Ｌ未満のシクロオキシゲナーゼ−２ ＩＣ５０を有するクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質またはそのプロドラッグである請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項２１】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質が、セレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、パレコキシブ、ルミラコキシブ、メロキシカム、ＳＤ−８３８１、ＡＢＴ−９６３、ＢＭＳ−３４７０７０、ＮＳ−３９８、それらのいずれかのプロドラッグ、およびその混合物よりなる群から選択される請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質が、セレコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、それらのいずれかのプロドラッグ、およびその混合物よりなる群から選択される化合物を含む請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が糖質コルチコイドと共に投与される請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項２４】
糖質コルチコイドが、合成糖質コルチコイド、天然糖質コルチコイド、解離しない非ステロイド性糖質コルチコイド、解離するステロイド性糖質コルチコイドアナログならびに解離する非ステロイド性糖質コルチコイドミミックよりなる群から選択される請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
該糖質コルチコイドが、モメタゾン、フルチカゾン、ブデゾニド、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン （コルチゾール）、トリアムシノロン、コルチゾン、コルチコステロンおよびプレドニゾンよりなる群から選択される請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
該シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、セレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、パレコキシブ、ルミラコキシブ、メロキシカム、ＳＤ−８３８１、ＡＢＴ−９６３、ＢＭＳ−３４７０７０、ＮＳ−３９８、それらのいずれかのプロドラッグ、およびその混合物よりなる群から選択される物質を含み、シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、モメタゾン、フルチカゾン、ブデゾニド、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン （コルチゾール）、トリアムシノロン、コルチゾン、コルチコステロンおよびプレドニゾンよりなる群から選択される糖質コルチコイドと組み合わせて対象に投与されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項２７】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質が、セレコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブおよびエトリコキシブよりなる群から選択され、かつ糖質コルチコイドが、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロンおよびプレドニゾンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質であって、対象へ投与されるシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質またはそのプロドラッグ量−対−糖質コルチコイド量の重量比が、約０.０３：１〜約３５,０００：１の範囲内にあることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
対象へ投与されるシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質またはそのプロドラッグ量−対−糖質コルチコイド量の重量比が、約０.５：１〜約１００：１の範囲内にあることを特徴とする請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質および糖質コルチコイドの組合せを含む、糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞媒介炎症性／自己免疫性疾患および障害の予防ならびに／または治療用組成物。
【請求項３１】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質である請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質および糖質コルチコイドが、有効量の該組合せを供するのに十分な量にて双方が存在する請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
医薬上許容される賦形剤ならびにシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質および糖質コルチコイドを含む、糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞媒介炎症性／自己免疫性疾患および障害の予防ならびに／または治療用医薬組成物。
【請求項３４】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質を含む請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞媒介炎症性／自己免疫性疾患もしくは障害の予防および／または治療用キットであって、シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質を含む第一の投与形態、および糖質コルチコイドを含む第二の投与形態を含み、ここに、シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質および糖質コルチコイドの各々が、キットが有効量の組合せを供するのに十分な量にて存在する該キット。
【請求項３６】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質である請求項３５記載のキット。
【請求項１】
有効量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質またはそのプロドラッグを処置を必要とする対象に投与することを特徴とする、糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞を媒介した炎症性／自己免疫性疾患もしくは障害を予防または治療する方法。
【請求項２】
有効量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質を対象に投与することを特徴とする、糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞活性化と関連する罹患および死亡を予防または治療する方法。
【請求項３】
対象がＴ細胞活性化プロセスを受ける前、その間または後に有効量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質を対象に投与することを特徴とする、糖質コルチコイド調節不全を有する対象における罹患および死亡を制限する方法。
【請求項４】
対象がＴ細胞活性化プロセスを受けた後に、有効量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質を糖質コルチコイド調節不全を有する対象に投与することを特徴とする、Ｔ細胞を媒介した炎症性／自己免疫性疾患もしくは障害について対象を処置する方法。
【請求項５】
Ｔ細胞活性化プロセスが、対象のＴ細胞とＴ細胞活性化剤との接触を含む請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項６】
該Ｔ細胞活性化剤が、Ｔ細胞活性化抗原およびＴ細胞特異的活性化抗体よりなる群から選択される請求項５記載の方法。
【請求項７】
対象が脊椎動物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項８】
対象が、ヒトであることを特徴とする請求項７記載の方法。
【請求項９】
糖質コルチコイド調節不全が、糖質コルチコイド欠乏、糖質コルチコイド抵抗性または圧倒的Ｔ細胞活性化刺激に起因するものを含む請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項１０】
糖質コルチコイド調節不全が、糖質コルチコイド欠乏であることを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１１】
糖質コルチコイド欠乏が、ステロイド合成、糖質コルチコイド受容体機能不全、糖質コルチコイド産生不全、またはその組合せをブロックする薬物の存在下のアジソン病、副腎皮質の特発性萎縮、副腎の破壊、副腎摘出に起因する請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
糖質コルチコイド調節不全が、糖質コルチコイド抵抗性を含む請求項９記載の方法。
【請求項１３】
糖質コルチコイド抵抗性が、慢性外来性糖質コルチコイド処置、慢性炎症刺激、異常な低ＧＲα／ＧＲβ比、慢性Ｔ細胞媒介炎症性疾患またはＴ細胞媒介自己免疫性疾患に起因する請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
糖質コルチコイド調節不全が、圧倒的Ｔ細胞活性化刺激を受けている対象に起因する請求項９記載の方法。
【請求項１５】
圧倒的Ｔ細胞活性化刺激が、移植片−対−宿主疾患、毒素性ショック症候群、細菌性敗血症、ウイルス性敗血症、超抗原媒介食中毒、移植拒絶、抗−ＣＤ３抗体もしくは同等物を用いた免疫抑制、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチおよび炎症性腸疾患よりなる群から選択される請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
有効量が治療有効量を含む請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項１７】
有効量が、対象におけるＴ細胞活性化により引き起こされた兆候および症状を予防、軽減もしくは緩和するか、または疾患の進行を遅延もしくは防止するのに十分な量を含む請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項１８】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２を阻害する：インドール、ナフチルアルカノン、オキシカム、パラ−アミノフェノール誘導体、プロピオン酸、サリチル酸塩、フェナマート、ピラゾール、一酸化窒素−放出非ステロイド性抗炎症薬、および非ステロイド性抗炎症薬とのミソプロストール組合せから選択された請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項１９】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ナブメトン、ピロキシカム、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、アスピリン、トリサルチル酸コリンマグネシウム、ジフルニサル、メクロフェナム酸、メフェナム酸およびフェニルブタゾンよりなる群から選択される請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、約０．２μｍｏｌ／Ｌ未満のシクロオキシゲナーゼ−２ ＩＣ５０を有するクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質またはそのプロドラッグである請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項２１】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質が、セレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、パレコキシブ、ルミラコキシブ、メロキシカム、ＳＤ−８３８１、ＡＢＴ−９６３、ＢＭＳ−３４７０７０、ＮＳ−３９８、それらのいずれかのプロドラッグ、およびその混合物よりなる群から選択される請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質が、セレコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、それらのいずれかのプロドラッグ、およびその混合物よりなる群から選択される化合物を含む請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が糖質コルチコイドと共に投与される請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項２４】
糖質コルチコイドが、合成糖質コルチコイド、天然糖質コルチコイド、解離しない非ステロイド性糖質コルチコイド、解離するステロイド性糖質コルチコイドアナログならびに解離する非ステロイド性糖質コルチコイドミミックよりなる群から選択される請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
該糖質コルチコイドが、モメタゾン、フルチカゾン、ブデゾニド、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン （コルチゾール）、トリアムシノロン、コルチゾン、コルチコステロンおよびプレドニゾンよりなる群から選択される請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
該シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、セレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、パレコキシブ、ルミラコキシブ、メロキシカム、ＳＤ−８３８１、ＡＢＴ−９６３、ＢＭＳ−３４７０７０、ＮＳ−３９８、それらのいずれかのプロドラッグ、およびその混合物よりなる群から選択される物質を含み、シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、モメタゾン、フルチカゾン、ブデゾニド、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン （コルチゾール）、トリアムシノロン、コルチゾン、コルチコステロンおよびプレドニゾンよりなる群から選択される糖質コルチコイドと組み合わせて対象に投与されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１記載の方法。
【請求項２７】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質が、セレコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブおよびエトリコキシブよりなる群から選択され、かつ糖質コルチコイドが、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロンおよびプレドニゾンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質であって、対象へ投与されるシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質またはそのプロドラッグ量−対−糖質コルチコイド量の重量比が、約０.０３：１〜約３５,０００：１の範囲内にあることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
対象へ投与されるシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質またはそのプロドラッグ量−対−糖質コルチコイド量の重量比が、約０.５：１〜約１００：１の範囲内にあることを特徴とする請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質および糖質コルチコイドの組合せを含む、糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞媒介炎症性／自己免疫性疾患および障害の予防ならびに／または治療用組成物。
【請求項３１】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質である請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質および糖質コルチコイドが、有効量の該組合せを供するのに十分な量にて双方が存在する請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
医薬上許容される賦形剤ならびにシクロオキシゲナーゼ−２阻害物質および糖質コルチコイドを含む、糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞媒介炎症性／自己免疫性疾患および障害の予防ならびに／または治療用医薬組成物。
【請求項３４】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質を含む請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
糖質コルチコイド調節不全を有する対象におけるＴ細胞媒介炎症性／自己免疫性疾患もしくは障害の予防および／または治療用キットであって、シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質を含む第一の投与形態、および糖質コルチコイドを含む第二の投与形態を含み、ここに、シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質および糖質コルチコイドの各々が、キットが有効量の組合せを供するのに十分な量にて存在する該キット。
【請求項３６】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質が、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害物質である請求項３５記載のキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００６−５０８０３２（Ｐ２００６−５０８０３２Ａ）
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５０４９６９（Ｐ２００４−５０４９６９）
【出願日】平成１５年５月１日（２００３．５．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０１３５４８
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０９６９７０
【国際公開日】平成１５年１１月２７日（２００３．１１．２７）
【出願人】（５９７０２５８０６）ワシントン・ユニバーシティ (26)
【氏名又は名称原語表記】Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年５月１日（２００３．５．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０１３５４８
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０９６９７０
【国際公開日】平成１５年１１月２７日（２００３．１１．２７）
【出願人】（５９７０２５８０６）ワシントン・ユニバーシティ (26)
【氏名又は名称原語表記】Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
【Ｆターム（参考）】
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