細胞、組織、臓器、および生物の生存能力を高めるための方法、組成物、および製造物
本発明は、インビボの細胞、組織、および／または臓器、もしくは生物全体にスタシスまたはプレスタシスを誘導し、これに加えてそれらの生存能力を高めるための酸素アンタゴニストおよび他の活性化合物の使用に関する。それは、生存能力を高めるため、ならびにそれらを保全および／または保護するためにこれら任意の生物物質においてスタシスまたはプレスタシスを達成するための組成物、方法、製造物、および器具を含む。特定の態様では、臓器移植、高体温、創傷治癒、出血性ショック、バイパス手術のための心臓麻痺、神経変性、低体温、および癌のための、記載の活性化合物を用いる治療方法および器具も存在する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物物体に少なくとも一つの活性化合物の有効量を提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項２】
活性化合物が酸素アンタゴニストである、請求項1記載の方法。
【請求項３】
生物物体が、活性化合物に暴露される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
活性化合物がカルコゲニドである、請求項1記載の方法。
【請求項５】
活性化合物が式Iまたは式IVの化学構造を有する、請求項1記載の方法。
【請求項６】
生物物体が式Iまたは式IVの化学構造の前駆体に暴露される、請求項5記載の方法。
【請求項７】
生物物体に活性化合物の組み合わせが提供される、請求項1記載の方法。
【請求項８】
生物物体中における傷害、疾患の発生もしくは進行または出血の前、最中、または後に、生物物体に活性化合物を提供される、請求項1記載の方法。
【請求項９】
傷害が出血を含む、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
傷害が外因性の物理的起源に由来する、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
活性化合物が、傷害の前、あるいは疾患の発生または進行の前に提供される、請求項8記載の方法。
【請求項１２】
傷害または疾患が生物物体の代謝または温度の低下を伴う、請求項8記載の方法。
【請求項１３】
傷害が手術による、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
活性化合物が、傷害または疾患の発生もしくは進行の最中または後には、提供されない、請求項11記載の方法。
【請求項１５】
活性化合物が疾患進行中に提供される、請求項8記載の方法。
【請求項１６】
疾患が地中海貧血、鎌状赤血球疾患、または嚢胞性繊維症である、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
生物物体に活性化合物を、CO2放出を少なくとも25%減少させるのに十分な量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項１８】
生物物体に活性化合物を、生物物体がスタシスに入らせない量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項１９】
生物物体に活性化合物を、傷害または疾患の発生もしくは進行に起因する損傷または死から保護する量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項２０】
生物物体に活性化合物を、傷害または疾患の発生もしくは進行後に生物物体がスタシスに入る速度を増すのに十分な量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項２１】
生物物体に活性化合物を、傷害または疾患の発生もしくは進行後にCO2放出のさらなる低下を防止するのに十分な量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項２２】
生物物体に活性化合物を、生物物体をスタシスに入らせるのに十分な量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項２３】
生物物体に活性化合物を、低酸素または無酸素状態下で、または低酸素もしくは無酸素状態に暴露される前に提供する、請求項1記載の方法。
【請求項２４】
低酸素または無酸素状態が、活性化合物がない時の生物物体を損傷する、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
低酸素または無酸素状態に暴露されている間、生物物体が活性化合物に暴露されない、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
活性化合物を生物物体に、気体、半固体液体、液体、または固体として提供する、請求項1記載の方法。
【請求項２７】
生物物体に、少なくとも一つの活性化合物を気体として提供する、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
生物物体に、少なくとも一つの活性化合物を半固体液体として提供する、請求項26記載の方法。
【請求項２９】
生物物体に、少なくとも一つの活性化合物を液体として提供する、請求項26記載の方法。
【請求項３０】
活性化合物が液体中に泡立て入れられる、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
活性化合物が液体中に溶解される、請求項29記載の方法。
【請求項３２】
少なくとも二つの活性化合物が連続して提供される、請求項1記載の方法。
【請求項３３】
少なくとも二つの酸素アンタゴニストが一緒に提供される、請求項1記載の方法。
【請求項３４】
生物物体が酸素アンタゴニストの一つに約30秒〜30日の期間暴露される、請求項1記載の方法。
【請求項３５】
組み合わせが、次の群の少なくとも一つより選択される化学式を持つ酸素アンタゴニスト：
a) 式Iの化合物；
v) 式IIの化合物；
v) 式IIIの化合物；
v) 式IVの化合物；
またはその塩もしくは前駆体を含む、請求項7記載の方法。
【請求項３６】
組み合わせが同じ群に由来する一つより多い活性化合物を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
少なくとも一つの活性化合物が群 a)由来である、請求項35記載の方法。
【請求項３８】
少なくとの一つの活性化合物がカルコゲニドまたはカルコゲニド塩である、請求項35記載の方法。
【請求項３９】
少なくとも一つの活性化合物が硫黄を含む、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
少なくとも一つの活性化合物がセレンを含む、請求項38記載の方法。
【請求項４１】
少なくとも一つの活性化合物がカルコゲニド塩である、請求項38記載の方法。
【請求項４２】
カルコゲニド塩が、Na2S、NaHS、K2S、KHS、Rb2S、Cs2S、(NH4)2S、(NH4)HS、BeS、MgS、CaS、SrS、およびBaSからなる群より選択される、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
組み合わせが、一つより多い群 a)に由来する活性化合物を含む、請求項36記載の方法。
【請求項４４】
酸素アンタゴニストの組み合わせがCO2を含む、請求項43記載の方法。
【請求項４５】
少なくとも一つの活性化合物が群 b)に由来する、請求項35記載の方法。
【請求項４６】
活性化合物が、式II(a)、式II(b)、または式II(c)の化学式を有する、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
少なくとも一つの活性化合物が群 c)に由来する、請求項35記載の方法。
【請求項４８】
活性化合物が、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(g)、または式III(h)の化学式を有する、請求項47記載の方法。
【請求項４９】
生物物体に活性化合物が吸入、注射、カテーテル法、液浸、洗浄、潅流、局所適用、吸収、吸着、または経口投与により提供される、請求項1記載の方法。
【請求項５０】
静脈内に、皮内に、動脈内に、腹膜内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、鼻腔内に、髄膜内に、硝子体内に、膣内に、内部直腸に、局所に、腫瘍内に、筋肉内に、腹膜内に、眼球内に、皮下に、結膜下に、膀胱内に、粘膜内に、心膜内に、臍帯内に、眼球内に、経口的に、局所に、局部に、吸入によって、注射によって、注入によって、持続性点滴によって、局所化潅流によって、カテーテルを介して、または洗浄を介して、生物物体に投与にすることによって生物物体に活性化合物が提供される、請求項１記載の方法。
【請求項５１】
生物物体を制御された温度および／または圧力環境に暴露する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項５２】
生物物体が制御された温度環境に暴露される、請求項51記載の方法。
【請求項５３】
生物物体が非生理学的な中心温度に到達する、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
生物物体が、約20℃より低い制御された温度環境に暴露される、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
生物物体が、一つまたは複数の活性化合物が提供される前および／または同時に、制御された温度環境に暴露される、請求項52記載の方法。
【請求項５６】
一つまたは複数の活性化合物が、一つまたは複数の活性化合物のミトコンドリアへの標的化を可能とするカチオン構造を含む、請求項1記載の方法。
【請求項５７】
生物物体が保存されることになっている、請求項1記載の方法。
【請求項５８】
生物物体が血小板を含む、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
生物物体が移植される、請求項57記載の方法。
【請求項６０】
生物物体が虚血−再潅流傷害のリスクが高い、請求項1記載の方法。
【請求項６１】
心臓麻痺が生物物体に誘導される、請求項60記載の方法。
【請求項６２】
生物物体が出血性ショックのリスクの高い生物である、請求項1記載の方法。
【請求項６３】
処置を必要とする生物物体を同定する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項６４】
活性化合物由来の毒性について生物物体をモニタリングする段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項６５】
活性化合物が生物物体に薬学的組成物として提供される、請求項1記載の方法。
【請求項６６】
生物物体に、i)活性化合物または活性化合物の組み合わせ、およびii)低酸素状態の有効量を提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項６７】
式IIを持つ、一つまたは複数の化合物またはその塩もしくは前駆体を有する組成物の有効量を生物物体に提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項６８】
式IIIを持つ、一つまたは複数の化合物あるいはその塩または前駆体を有する組成物の有効量を生物物体に提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項６９】
式IVを持つ、一つまたは複数の化合物、あるいはその塩または前駆体を有する組成物の有効量を生物物体に提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項７０】
式I、式II、式III、および／または式IVを有する化合物、あるいはその塩または前駆体の有効量を生物物体に提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項７１】
損傷が防止または軽減される、活性化合物の有効量を生物物体に提供する段階を含む、有害状態下の生物物体への損傷を防止または軽減するための方法。
【請求項７２】
以下の一つまたは複数の群に由来する化合物、またはその塩もしくはプロドラッグの有効量を生物に暴露させる段階を含む、生物の保存ストックを作製するための方法：
a) 式Iの化合物；
b) 式IIの化合物；
c) 式IIIの化合物、
d) 式IVの化合物。
【請求項７３】
生物物体にロテノンでない活性化合物の有効量を提供する段階を含む、生物の代謝を可逆的に阻害するための方法。
【請求項７４】
生物を低酸素状態に暴露する段階をさらに含む、請求項72記載の方法。
【請求項７５】
生物がハエ、魚、カエル、またはそれらの胚である、請求項72記載の方法。
【請求項７６】
生物に活性化合物の有効量を提供する段階を含む生物の睡眠を誘導するための方法であって、該有効量が生物をスタシスに誘導できる量より少ない、方法。
【請求項７７】
生物物体に活性化合物の有効量を提供する段階を含む生物物体を麻酔するための方法であって、該有効量が生物をスタシスに誘導できる量より少ない、方法。
【請求項７８】
傷害、疾患の発生もしくは進行、または死の前に、生物物体に活性化合物の有効量を提供する段階を含む、生物物体を傷害、疾患の発生もしくは進行、または死から保護する方法であって、該有効量が生物物体をスタシスに誘導できる量より少ない、方法。
【請求項７９】
生物物体が出血している、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
出血中の生物に活性化合物の有効量を提供して死を防止する段階を含む、生物が出血により死亡するのを防止する方法。
【請求項８１】
生物が出血性ショック状態になる、請求項80記載の方法。
【請求項８２】
以下を含む、生物物体をスタシスに誘導するための方法：
a)スタシスが望まれる生物物体を同定する段階；および
b)インビボ生物物体をスタシスに誘導するために少なくとも一つの活性化合物の有効量を生物物体に提供する段階。
【請求項８３】
生物物体に有効量の、異なる活性化合物の組み合わせが提供される、請求項82記載の方法。
【請求項８４】
少なくとも一つの化合物を活性化合物と一緒に含む、薬学的に許容される調合の薬学的組成物。
【請求項８５】
活性化合物が酸素アンタゴニストである、請求項84記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
酸素アンタゴニストが直接酸素アンタゴニストである、請求項85記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
酸素アンタゴニストがH2Sである、請求項85記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
患者に投与した時に、10μM〜10mMの間のCmaxまたは定常状態血漿濃度を提供するH2Sの有効用量を含む、請求項87記載の薬学的組成物。
【請求項８９】
活性化合物が、式I、式II、式III、式IV、またはその塩もしくは前駆体の構造を有する、請求項84記載の薬学的組成物。
【請求項９０】
活性化合物がカルコゲニドである、請求項84記載の薬学的組成物。
【請求項９１】
カルコゲニドが、H2S、またはその塩もしくは前駆体である、請求項90記載の薬学的組成物。
【請求項９２】
組成物が脂質である、請求項69記載の薬学的組成物。
【請求項９３】
包装材料および包装材料の中に収容される活性化合物を含む製造物であって、包装材料は、活性化合物がインビボ生物物体のスタシス誘導に用いることができることを示すラベルを含む製造物。
【請求項９４】
薬学的に許容される希釈剤をさらに含む、請求項93記載の製造物。
【請求項９５】
活性化合物が第1密封容器内に提供され、薬学的に許容される希釈剤が第2密封容器内に提供されている、請求項94記載の製造物。
【請求項９６】
活性化合物および希釈剤を混合するための指示説明をさらに含む、請求項95記載の製造物。
【請求項９７】
活性化合物がインビボ生物物体をスタシスに誘導するために再構成される、請求項94記載の製造物。
【請求項９８】
緩衝化剤をさらに含む、請求項93記載の製造物。
【請求項９９】
活性化合物が式I、式II、式III、式IV、またはその塩もしくはプロドラッグの化学構造を有する、請求項93記載の製造物。
【請求項１００】
活性化合物が酸素アンタゴニストである、請求項93記載の製造物。
【請求項１０１】
活性化合物がカルコゲニドである、請求項93記載の製造物。
【請求項１０２】
カルコゲニドがH2Sまたはその塩もしくは前駆体である、請求項101記載の製造物。
【請求項１０３】
ラベルが、酸素アンタゴニストがそのような処置を必要としている患者にスタシスを誘導するのに用いることができることを示す、請求項93記載の製造物。
【請求項１０４】
活性化合物と、(a)スタシス処置の必要なインビボ組織を同定すること；および(b)インビボ生物物体に活性化合物の有効量を投与することを含む活性化合物の取り扱い説明書を、一緒に包装して含む製造物。
【請求項１０５】
活性化合物を包含する医療ガス、ならびに生物物体をスタシスに誘導するための詳細または使用および投与を含むラベルを含む製造物。
【請求項１０６】
スタシス処置を必要としている組織部位に活性化合物を送達するための以下を含む、キット：
組織部位に対し密封されたエンベロープを形成するのに適したドレープ；
酸素アンタゴニストを含む容器；および
創傷ドレープ内の注入口；
ここで、活性化合物を含む容器は注入口と連絡している。
【請求項１０７】
ドレープに、陰圧供給源と連絡している排出口をさらに含む、請求項106記載のキット。
【請求項１０８】
排出口が陰圧供給源と流体連絡した状態に配置されている、請求項107記載のキット。
【請求項１０９】
排出口と陰圧供給源との間を連絡している可撓性導管をさらに含む、請求項108記載のキット。
【請求項１１０】
排出口と陰圧供給源の間を流体連絡しているキャニスターをさらに含む、請求項109記載のキット。
【請求項１１１】
キャニスターが取り外し可能なキャニスターである、請求項110記載のキット。
【請求項１１２】
活性化合物を含む容器が注入口と気体連絡している、請求項109記載のキット。
【請求項１１３】
容器が気体活性化合物を含む、請求項107記載のキット。
【請求項１１４】
容器が液体ガス活性化合物を含む、請求項109記載のキット。
【請求項１１５】
活性化合物を含む容器と注入口の間を連絡する気化器をさらに含む、請求項114記載のキット。
【請求項１１６】
活性化合物を含む容器と連絡する戻り排出口をさらに含む、請求項109記載のキット。
【請求項１１７】
活性化合物が一酸化炭素、二酸化炭素、または硫化水素である、請求項106記載のキット。
【請求項１１８】
組織が創傷部位を含む、請求項106記載のキット。
【請求項１１９】
ドレープがエラストマー材料を含む、請求項106記載のキット。
【請求項１２０】
ドレープの周囲を覆う圧感受性接着剤をさらに含む、請求項119記載のキット。
【請求項１２１】
陰圧供給源が真空ポンプである、請求項106記載のキット。
【請求項１２２】
請求項106記載のキットを用いることを含む、生物物体に酸素アンタゴニストを送達するための方法。
【請求項１２３】
以下を含む、候補活性化合物をスクリーニングするための方法：
a) ゼブラフィッシュ胚を物質に暴露する段階；
b) 胚の心拍数を測定する段階；
c) 物質が存在する時の胚の心拍数を物質が存在しない時の心拍数と比較し、心拍数の減少により物質を候補活性化合物と認める、段階。
【請求項１２４】
胚の心拍数を心臓の鼓動数を数えて測定する、請求項123記載の方法。
【請求項１２５】
ゼブラフィッシュ胚を解剖顕微鏡で見ながら心拍数を測定する、請求項123記載の方法。
【請求項１２６】
以下をさらに含む、請求項123記載の方法：
d)マウスを候補活性化合物に暴露し、次の一つまたは複数をアッセイする段階；
i) 中心体温；
ii) 酸素消費；
iii) 運動性、もしくは
iv) 二酸化炭素産生。
【請求項１２７】
化合物が式Iまたは式IVの構造を有する、請求項123記載の方法。
【請求項１２８】
以下を含む、候補活性化合物をスクリーニングするための方法：
a)線虫を物質に暴露する段階：
b)次の細胞呼吸因子の一つまたは複数をアッセイする段階：
i)中心体温;
ii)酸素消費;
iii)運動性；もしくは
iv)二酸化炭素産生、
c)物質が存在する時の線虫の細胞呼吸因子と物質が存在しない時の細胞呼吸因子を比較し、特徴の減少により物質を候補活性化合物と認める、段階。
【請求項１２９】
運動性をアッセイする、請求項128記載の方法。
【請求項１３０】
物質を同定する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３１】
化合物が式Ｉまたは式IVの構造を有する、請求項127記載の方法。
【請求項１３２】
手術前に哺乳動物を誘導してプレスタシスに入れるのに十分な量の硫化水素を哺乳類に提供する段階を含む、手術による細胞損傷を哺乳類が被むるのを防止する方法。
【請求項１３３】
手術が選択的手術(elective surgery)、予定されている手術、または緊急手術から選択される、請求項132記載の方法。
【請求項１３４】
硫化水素が静脈内に投与される、請求項132記載の方法。
【請求項１３５】
硫化水素が吸入によって投与される、請求項132記載の方法。
【請求項１３６】
手術が心肺手術である、請求項132記載の方法。
【請求項１３７】
疾患の発生または進行前に哺乳動物を誘導してプレスタシスに入れるのに十分な量の硫化水素を哺乳類に提供する段階を含む、疾患または有害な医学的状態からの細胞損傷を哺乳類が被むるのを防止する方法。
【請求項１３８】
疾患または有害な医学的状態が、以下、出血性ショック、心筋梗塞、急性冠動脈症候群、心停止、新生児低酸素症／虚血、虚血性再潅流傷害、不安定狭心症、血管形成後、動脈瘤、外傷、および失血からなる群より選択される、請求項137記載の方法。
【請求項１３９】
被験体に硫化水素の有効量を投与する段階を含む、被験体に無呼吸を誘導するための方法。
【請求項１４０】
被験体が出血中かまたは出血のリスクがある、請求項139記載の方法。
【請求項１４１】
被験体から血液サンプルを得る段階をさらに含む、請求項140記載の方法。
【請求項１４２】
硫化水素暴露のために血液サンプルを評価する段階をさらに含む、請求項141記載の方法。
【請求項１４３】
処置を必要とする被験体を同定する段階をさらに含む、請求項139記載の方法。
【請求項１４４】
患者に3,000ppmを越える硫化水素を提供する、請求項139記載の方法。
【請求項１４５】
患者に硫化水素を約5分またはそれ未満提供する、請求項139記載の方法。
【請求項１４６】
患者に3,000ppmを越える硫化水素を約5分またはそれ未満提供する、請求項145記載の方法。
【請求項１４７】
患者に硫化水素を約3分またはそれ未満提供する、請求項146記載の方法。
【請求項１４８】
硫化水素の有効量を提供する段階を含む、患者の出血性ショックを処置するための方法。
【請求項１４９】
噴霧器を用いて患者に硫化水素を提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５０】
患者に3,000ppmを越える硫化水素を提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５１】
患者に硫化水素を約5分またはそれ未満提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５２】
患者に3,000ppmを越える硫化水素を約5分またはそれ未満提供する、請求項151記載の方法。
【請求項１５３】
患者に硫化水素を約3分またはそれ未満提供する、請求項152記載の方法。
【請求項１５４】
患者に硫化水素を連続的に提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５５】
患者に単回用量の硫化水素を提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５６】
患者に複数回用量の硫化水素を提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１】
生物物体に少なくとも一つの活性化合物の有効量を提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項２】
活性化合物が酸素アンタゴニストである、請求項1記載の方法。
【請求項３】
生物物体が、活性化合物に暴露される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
活性化合物がカルコゲニドである、請求項1記載の方法。
【請求項５】
活性化合物が式Iまたは式IVの化学構造を有する、請求項1記載の方法。
【請求項６】
生物物体が式Iまたは式IVの化学構造の前駆体に暴露される、請求項5記載の方法。
【請求項７】
生物物体に活性化合物の組み合わせが提供される、請求項1記載の方法。
【請求項８】
生物物体中における傷害、疾患の発生もしくは進行または出血の前、最中、または後に、生物物体に活性化合物を提供される、請求項1記載の方法。
【請求項９】
傷害が出血を含む、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
傷害が外因性の物理的起源に由来する、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
活性化合物が、傷害の前、あるいは疾患の発生または進行の前に提供される、請求項8記載の方法。
【請求項１２】
傷害または疾患が生物物体の代謝または温度の低下を伴う、請求項8記載の方法。
【請求項１３】
傷害が手術による、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
活性化合物が、傷害または疾患の発生もしくは進行の最中または後には、提供されない、請求項11記載の方法。
【請求項１５】
活性化合物が疾患進行中に提供される、請求項8記載の方法。
【請求項１６】
疾患が地中海貧血、鎌状赤血球疾患、または嚢胞性繊維症である、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
生物物体に活性化合物を、CO2放出を少なくとも25%減少させるのに十分な量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項１８】
生物物体に活性化合物を、生物物体がスタシスに入らせない量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項１９】
生物物体に活性化合物を、傷害または疾患の発生もしくは進行に起因する損傷または死から保護する量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項２０】
生物物体に活性化合物を、傷害または疾患の発生もしくは進行後に生物物体がスタシスに入る速度を増すのに十分な量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項２１】
生物物体に活性化合物を、傷害または疾患の発生もしくは進行後にCO2放出のさらなる低下を防止するのに十分な量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項２２】
生物物体に活性化合物を、生物物体をスタシスに入らせるのに十分な量および時間で提供する、請求項11記載の方法。
【請求項２３】
生物物体に活性化合物を、低酸素または無酸素状態下で、または低酸素もしくは無酸素状態に暴露される前に提供する、請求項1記載の方法。
【請求項２４】
低酸素または無酸素状態が、活性化合物がない時の生物物体を損傷する、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
低酸素または無酸素状態に暴露されている間、生物物体が活性化合物に暴露されない、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
活性化合物を生物物体に、気体、半固体液体、液体、または固体として提供する、請求項1記載の方法。
【請求項２７】
生物物体に、少なくとも一つの活性化合物を気体として提供する、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
生物物体に、少なくとも一つの活性化合物を半固体液体として提供する、請求項26記載の方法。
【請求項２９】
生物物体に、少なくとも一つの活性化合物を液体として提供する、請求項26記載の方法。
【請求項３０】
活性化合物が液体中に泡立て入れられる、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
活性化合物が液体中に溶解される、請求項29記載の方法。
【請求項３２】
少なくとも二つの活性化合物が連続して提供される、請求項1記載の方法。
【請求項３３】
少なくとも二つの酸素アンタゴニストが一緒に提供される、請求項1記載の方法。
【請求項３４】
生物物体が酸素アンタゴニストの一つに約30秒〜30日の期間暴露される、請求項1記載の方法。
【請求項３５】
組み合わせが、次の群の少なくとも一つより選択される化学式を持つ酸素アンタゴニスト：
a) 式Iの化合物；
v) 式IIの化合物；
v) 式IIIの化合物；
v) 式IVの化合物；
またはその塩もしくは前駆体を含む、請求項7記載の方法。
【請求項３６】
組み合わせが同じ群に由来する一つより多い活性化合物を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
少なくとも一つの活性化合物が群 a)由来である、請求項35記載の方法。
【請求項３８】
少なくとの一つの活性化合物がカルコゲニドまたはカルコゲニド塩である、請求項35記載の方法。
【請求項３９】
少なくとも一つの活性化合物が硫黄を含む、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
少なくとも一つの活性化合物がセレンを含む、請求項38記載の方法。
【請求項４１】
少なくとも一つの活性化合物がカルコゲニド塩である、請求項38記載の方法。
【請求項４２】
カルコゲニド塩が、Na2S、NaHS、K2S、KHS、Rb2S、Cs2S、(NH4)2S、(NH4)HS、BeS、MgS、CaS、SrS、およびBaSからなる群より選択される、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
組み合わせが、一つより多い群 a)に由来する活性化合物を含む、請求項36記載の方法。
【請求項４４】
酸素アンタゴニストの組み合わせがCO2を含む、請求項43記載の方法。
【請求項４５】
少なくとも一つの活性化合物が群 b)に由来する、請求項35記載の方法。
【請求項４６】
活性化合物が、式II(a)、式II(b)、または式II(c)の化学式を有する、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
少なくとも一つの活性化合物が群 c)に由来する、請求項35記載の方法。
【請求項４８】
活性化合物が、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(g)、または式III(h)の化学式を有する、請求項47記載の方法。
【請求項４９】
生物物体に活性化合物が吸入、注射、カテーテル法、液浸、洗浄、潅流、局所適用、吸収、吸着、または経口投与により提供される、請求項1記載の方法。
【請求項５０】
静脈内に、皮内に、動脈内に、腹膜内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、鼻腔内に、髄膜内に、硝子体内に、膣内に、内部直腸に、局所に、腫瘍内に、筋肉内に、腹膜内に、眼球内に、皮下に、結膜下に、膀胱内に、粘膜内に、心膜内に、臍帯内に、眼球内に、経口的に、局所に、局部に、吸入によって、注射によって、注入によって、持続性点滴によって、局所化潅流によって、カテーテルを介して、または洗浄を介して、生物物体に投与にすることによって生物物体に活性化合物が提供される、請求項１記載の方法。
【請求項５１】
生物物体を制御された温度および／または圧力環境に暴露する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項５２】
生物物体が制御された温度環境に暴露される、請求項51記載の方法。
【請求項５３】
生物物体が非生理学的な中心温度に到達する、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
生物物体が、約20℃より低い制御された温度環境に暴露される、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
生物物体が、一つまたは複数の活性化合物が提供される前および／または同時に、制御された温度環境に暴露される、請求項52記載の方法。
【請求項５６】
一つまたは複数の活性化合物が、一つまたは複数の活性化合物のミトコンドリアへの標的化を可能とするカチオン構造を含む、請求項1記載の方法。
【請求項５７】
生物物体が保存されることになっている、請求項1記載の方法。
【請求項５８】
生物物体が血小板を含む、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
生物物体が移植される、請求項57記載の方法。
【請求項６０】
生物物体が虚血−再潅流傷害のリスクが高い、請求項1記載の方法。
【請求項６１】
心臓麻痺が生物物体に誘導される、請求項60記載の方法。
【請求項６２】
生物物体が出血性ショックのリスクの高い生物である、請求項1記載の方法。
【請求項６３】
処置を必要とする生物物体を同定する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項６４】
活性化合物由来の毒性について生物物体をモニタリングする段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項６５】
活性化合物が生物物体に薬学的組成物として提供される、請求項1記載の方法。
【請求項６６】
生物物体に、i)活性化合物または活性化合物の組み合わせ、およびii)低酸素状態の有効量を提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項６７】
式IIを持つ、一つまたは複数の化合物またはその塩もしくは前駆体を有する組成物の有効量を生物物体に提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項６８】
式IIIを持つ、一つまたは複数の化合物あるいはその塩または前駆体を有する組成物の有効量を生物物体に提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項６９】
式IVを持つ、一つまたは複数の化合物、あるいはその塩または前駆体を有する組成物の有効量を生物物体に提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項７０】
式I、式II、式III、および／または式IVを有する化合物、あるいはその塩または前駆体の有効量を生物物体に提供する段階を含む、生物物体の生存能力を高めるための方法。
【請求項７１】
損傷が防止または軽減される、活性化合物の有効量を生物物体に提供する段階を含む、有害状態下の生物物体への損傷を防止または軽減するための方法。
【請求項７２】
以下の一つまたは複数の群に由来する化合物、またはその塩もしくはプロドラッグの有効量を生物に暴露させる段階を含む、生物の保存ストックを作製するための方法：
a) 式Iの化合物；
b) 式IIの化合物；
c) 式IIIの化合物、
d) 式IVの化合物。
【請求項７３】
生物物体にロテノンでない活性化合物の有効量を提供する段階を含む、生物の代謝を可逆的に阻害するための方法。
【請求項７４】
生物を低酸素状態に暴露する段階をさらに含む、請求項72記載の方法。
【請求項７５】
生物がハエ、魚、カエル、またはそれらの胚である、請求項72記載の方法。
【請求項７６】
生物に活性化合物の有効量を提供する段階を含む生物の睡眠を誘導するための方法であって、該有効量が生物をスタシスに誘導できる量より少ない、方法。
【請求項７７】
生物物体に活性化合物の有効量を提供する段階を含む生物物体を麻酔するための方法であって、該有効量が生物をスタシスに誘導できる量より少ない、方法。
【請求項７８】
傷害、疾患の発生もしくは進行、または死の前に、生物物体に活性化合物の有効量を提供する段階を含む、生物物体を傷害、疾患の発生もしくは進行、または死から保護する方法であって、該有効量が生物物体をスタシスに誘導できる量より少ない、方法。
【請求項７９】
生物物体が出血している、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
出血中の生物に活性化合物の有効量を提供して死を防止する段階を含む、生物が出血により死亡するのを防止する方法。
【請求項８１】
生物が出血性ショック状態になる、請求項80記載の方法。
【請求項８２】
以下を含む、生物物体をスタシスに誘導するための方法：
a)スタシスが望まれる生物物体を同定する段階；および
b)インビボ生物物体をスタシスに誘導するために少なくとも一つの活性化合物の有効量を生物物体に提供する段階。
【請求項８３】
生物物体に有効量の、異なる活性化合物の組み合わせが提供される、請求項82記載の方法。
【請求項８４】
少なくとも一つの化合物を活性化合物と一緒に含む、薬学的に許容される調合の薬学的組成物。
【請求項８５】
活性化合物が酸素アンタゴニストである、請求項84記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
酸素アンタゴニストが直接酸素アンタゴニストである、請求項85記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
酸素アンタゴニストがH2Sである、請求項85記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
患者に投与した時に、10μM〜10mMの間のCmaxまたは定常状態血漿濃度を提供するH2Sの有効用量を含む、請求項87記載の薬学的組成物。
【請求項８９】
活性化合物が、式I、式II、式III、式IV、またはその塩もしくは前駆体の構造を有する、請求項84記載の薬学的組成物。
【請求項９０】
活性化合物がカルコゲニドである、請求項84記載の薬学的組成物。
【請求項９１】
カルコゲニドが、H2S、またはその塩もしくは前駆体である、請求項90記載の薬学的組成物。
【請求項９２】
組成物が脂質である、請求項69記載の薬学的組成物。
【請求項９３】
包装材料および包装材料の中に収容される活性化合物を含む製造物であって、包装材料は、活性化合物がインビボ生物物体のスタシス誘導に用いることができることを示すラベルを含む製造物。
【請求項９４】
薬学的に許容される希釈剤をさらに含む、請求項93記載の製造物。
【請求項９５】
活性化合物が第1密封容器内に提供され、薬学的に許容される希釈剤が第2密封容器内に提供されている、請求項94記載の製造物。
【請求項９６】
活性化合物および希釈剤を混合するための指示説明をさらに含む、請求項95記載の製造物。
【請求項９７】
活性化合物がインビボ生物物体をスタシスに誘導するために再構成される、請求項94記載の製造物。
【請求項９８】
緩衝化剤をさらに含む、請求項93記載の製造物。
【請求項９９】
活性化合物が式I、式II、式III、式IV、またはその塩もしくはプロドラッグの化学構造を有する、請求項93記載の製造物。
【請求項１００】
活性化合物が酸素アンタゴニストである、請求項93記載の製造物。
【請求項１０１】
活性化合物がカルコゲニドである、請求項93記載の製造物。
【請求項１０２】
カルコゲニドがH2Sまたはその塩もしくは前駆体である、請求項101記載の製造物。
【請求項１０３】
ラベルが、酸素アンタゴニストがそのような処置を必要としている患者にスタシスを誘導するのに用いることができることを示す、請求項93記載の製造物。
【請求項１０４】
活性化合物と、(a)スタシス処置の必要なインビボ組織を同定すること；および(b)インビボ生物物体に活性化合物の有効量を投与することを含む活性化合物の取り扱い説明書を、一緒に包装して含む製造物。
【請求項１０５】
活性化合物を包含する医療ガス、ならびに生物物体をスタシスに誘導するための詳細または使用および投与を含むラベルを含む製造物。
【請求項１０６】
スタシス処置を必要としている組織部位に活性化合物を送達するための以下を含む、キット：
組織部位に対し密封されたエンベロープを形成するのに適したドレープ；
酸素アンタゴニストを含む容器；および
創傷ドレープ内の注入口；
ここで、活性化合物を含む容器は注入口と連絡している。
【請求項１０７】
ドレープに、陰圧供給源と連絡している排出口をさらに含む、請求項106記載のキット。
【請求項１０８】
排出口が陰圧供給源と流体連絡した状態に配置されている、請求項107記載のキット。
【請求項１０９】
排出口と陰圧供給源との間を連絡している可撓性導管をさらに含む、請求項108記載のキット。
【請求項１１０】
排出口と陰圧供給源の間を流体連絡しているキャニスターをさらに含む、請求項109記載のキット。
【請求項１１１】
キャニスターが取り外し可能なキャニスターである、請求項110記載のキット。
【請求項１１２】
活性化合物を含む容器が注入口と気体連絡している、請求項109記載のキット。
【請求項１１３】
容器が気体活性化合物を含む、請求項107記載のキット。
【請求項１１４】
容器が液体ガス活性化合物を含む、請求項109記載のキット。
【請求項１１５】
活性化合物を含む容器と注入口の間を連絡する気化器をさらに含む、請求項114記載のキット。
【請求項１１６】
活性化合物を含む容器と連絡する戻り排出口をさらに含む、請求項109記載のキット。
【請求項１１７】
活性化合物が一酸化炭素、二酸化炭素、または硫化水素である、請求項106記載のキット。
【請求項１１８】
組織が創傷部位を含む、請求項106記載のキット。
【請求項１１９】
ドレープがエラストマー材料を含む、請求項106記載のキット。
【請求項１２０】
ドレープの周囲を覆う圧感受性接着剤をさらに含む、請求項119記載のキット。
【請求項１２１】
陰圧供給源が真空ポンプである、請求項106記載のキット。
【請求項１２２】
請求項106記載のキットを用いることを含む、生物物体に酸素アンタゴニストを送達するための方法。
【請求項１２３】
以下を含む、候補活性化合物をスクリーニングするための方法：
a) ゼブラフィッシュ胚を物質に暴露する段階；
b) 胚の心拍数を測定する段階；
c) 物質が存在する時の胚の心拍数を物質が存在しない時の心拍数と比較し、心拍数の減少により物質を候補活性化合物と認める、段階。
【請求項１２４】
胚の心拍数を心臓の鼓動数を数えて測定する、請求項123記載の方法。
【請求項１２５】
ゼブラフィッシュ胚を解剖顕微鏡で見ながら心拍数を測定する、請求項123記載の方法。
【請求項１２６】
以下をさらに含む、請求項123記載の方法：
d)マウスを候補活性化合物に暴露し、次の一つまたは複数をアッセイする段階；
i) 中心体温；
ii) 酸素消費；
iii) 運動性、もしくは
iv) 二酸化炭素産生。
【請求項１２７】
化合物が式Iまたは式IVの構造を有する、請求項123記載の方法。
【請求項１２８】
以下を含む、候補活性化合物をスクリーニングするための方法：
a)線虫を物質に暴露する段階：
b)次の細胞呼吸因子の一つまたは複数をアッセイする段階：
i)中心体温;
ii)酸素消費;
iii)運動性；もしくは
iv)二酸化炭素産生、
c)物質が存在する時の線虫の細胞呼吸因子と物質が存在しない時の細胞呼吸因子を比較し、特徴の減少により物質を候補活性化合物と認める、段階。
【請求項１２９】
運動性をアッセイする、請求項128記載の方法。
【請求項１３０】
物質を同定する段階をさらに含む、請求項128記載の方法。
【請求項１３１】
化合物が式Ｉまたは式IVの構造を有する、請求項127記載の方法。
【請求項１３２】
手術前に哺乳動物を誘導してプレスタシスに入れるのに十分な量の硫化水素を哺乳類に提供する段階を含む、手術による細胞損傷を哺乳類が被むるのを防止する方法。
【請求項１３３】
手術が選択的手術(elective surgery)、予定されている手術、または緊急手術から選択される、請求項132記載の方法。
【請求項１３４】
硫化水素が静脈内に投与される、請求項132記載の方法。
【請求項１３５】
硫化水素が吸入によって投与される、請求項132記載の方法。
【請求項１３６】
手術が心肺手術である、請求項132記載の方法。
【請求項１３７】
疾患の発生または進行前に哺乳動物を誘導してプレスタシスに入れるのに十分な量の硫化水素を哺乳類に提供する段階を含む、疾患または有害な医学的状態からの細胞損傷を哺乳類が被むるのを防止する方法。
【請求項１３８】
疾患または有害な医学的状態が、以下、出血性ショック、心筋梗塞、急性冠動脈症候群、心停止、新生児低酸素症／虚血、虚血性再潅流傷害、不安定狭心症、血管形成後、動脈瘤、外傷、および失血からなる群より選択される、請求項137記載の方法。
【請求項１３９】
被験体に硫化水素の有効量を投与する段階を含む、被験体に無呼吸を誘導するための方法。
【請求項１４０】
被験体が出血中かまたは出血のリスクがある、請求項139記載の方法。
【請求項１４１】
被験体から血液サンプルを得る段階をさらに含む、請求項140記載の方法。
【請求項１４２】
硫化水素暴露のために血液サンプルを評価する段階をさらに含む、請求項141記載の方法。
【請求項１４３】
処置を必要とする被験体を同定する段階をさらに含む、請求項139記載の方法。
【請求項１４４】
患者に3,000ppmを越える硫化水素を提供する、請求項139記載の方法。
【請求項１４５】
患者に硫化水素を約5分またはそれ未満提供する、請求項139記載の方法。
【請求項１４６】
患者に3,000ppmを越える硫化水素を約5分またはそれ未満提供する、請求項145記載の方法。
【請求項１４７】
患者に硫化水素を約3分またはそれ未満提供する、請求項146記載の方法。
【請求項１４８】
硫化水素の有効量を提供する段階を含む、患者の出血性ショックを処置するための方法。
【請求項１４９】
噴霧器を用いて患者に硫化水素を提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５０】
患者に3,000ppmを越える硫化水素を提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５１】
患者に硫化水素を約5分またはそれ未満提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５２】
患者に3,000ppmを越える硫化水素を約5分またはそれ未満提供する、請求項151記載の方法。
【請求項１５３】
患者に硫化水素を約3分またはそれ未満提供する、請求項152記載の方法。
【請求項１５４】
患者に硫化水素を連続的に提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５５】
患者に単回用量の硫化水素を提供する、請求項148記載の方法。
【請求項１５６】
患者に複数回用量の硫化水素を提供する、請求項148記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【公表番号】特表２００８−５３８５６９（Ｐ２００８−５３８５６９Ａ）
【公表日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０７９３０（Ｐ２００８−５０７９３０）
【出願日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１５１５８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１３９１４
【国際公開日】平成１８年１０月２６日（２００６．１０．２６）
【出願人】（５０６１３９３６９）フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１５１５８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１３９１４
【国際公開日】平成１８年１０月２６日（２００６．１０．２６）
【出願人】（５０６１３９３６９）フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター (11)
【Ｆターム（参考）】
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