説明

細胞、組織及び臓器保存効果を有するインドール及びインダゾール誘導体

本発明は、臓器、単離された細胞システムまたは組織の低温保管、移植手術または移植後発生する再潅流による損傷を予防する効果を有する、式(1)のインドール及びインダゾール化合物、薬剤学的に許容されるその塩または異性体を有効成分として含有することを特徴とする細胞、組織及び臓器の保存のための組成物、保存方法及び組成物の製造方法に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(1)の化合物、薬剤学的に許容されるその塩または異性体を有効成分として含有してなる細胞及び臓器保存のための組成物:
【化1】

[式中、
XはCまたはNを表し、
nは0または1であり、XがCのときnは1であり、XがNのときnは0であり、
Aは直接結合、C3−C8−シクロアルキル、フェニル、またはそれぞれN、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロアリール若しくは複素環を表し、
R1は水素、−C(O)−B−X’−R7または−(CR5R6)m−B−X’−R7を表し、
mは0〜4の整数であり、
R5及びR6はそれぞれ独立して、水素またはC1−C5−アルキルを表し、
Bは直接結合、任意にオキソを含むC3−C8−シクロアルキル、またはそれぞれO、S及びN原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
X’は直接結合、−C(O)−、−SO2−、−CO2−または−C(O)NR5−を表し、R7は水素、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキル、ハロゲン、(CR5R6)m−フェニル、(CR5R6)m−ヒドロキシまたは(CR5R6)m−複素環を表し(ここで、複素環は任意にオキソを含み、N、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10員環である)、
R2は−(CR5R6)m−D−X’’−R8を表し、
Dは直接結合、またはそれぞれ任意にオキソを含み、任意に融合され、N、O及びS原子から選択された1〜4個のヘテロ原子を含む3〜10員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
X’’は直接結合、−C(O)−、−C(O)O−、−NR5C(O)−、−C(O)NR5−または−O−を表し、
R8は水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキル、トリ(C1−C6−アルキル)シランまたはヒドロキシ−C1−C6−アルキルを表し、
R3は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アリール−R9または(CR5R6)m−D−R9を表し、
R9は水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、シアノ、ニトロまたはC1−C6−アルコキシを表し、
R4は−(CR5R6)m−Y−D−R10を表し
Yは直接結合、−C(O)O−または−O−を表し、
R10は水素、ニトロ、ハロゲン、C1−C6−アルキル、カルボキシ−C1−C6−アルキル、アリールまたは−C(O)O−R5を表し、
ここで、前記アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環及びヘテロアリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、ジ(C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルスルホニル、アリール−C1−C6−アルコキシ及びオキソからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。]
【請求項2】
XはCまたはNを表し、
nは0または1であり、XがCのときnは1であり、XがNのときnは0であり、
Aは直接結合、フェニル、またはそれぞれN、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロアリール若しくは複素環を表し、
R1は水素、−C(O)−B−X’−R7または−(CR5R6)m−B−X’−R7を表し
mは0〜2の整数であり、
R5及びR6はそれぞれ独立して、水素またはC1−C5−アルキルを表し、
Bは直接結合、任意にオキソを含むC4−C7−シクロアルキル、またはそれぞれO、S及びN原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む4〜8員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
X’は直接結合、−C(O)−、−SO2−、−CO2−または−C(O)NH−を表し、R7は水素、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキル、ハロゲン、(CR5R6)m−フェニル、(CR5R6)m−ヒドロキシ、(CR5R6)m−複素環を表し(ここで、複素環は任意にオキソを含み、N、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む4〜8員環である)、
R2は−(CR5R6)m−D−X’’−R8を表し
Dは直接結合、またはそれぞれ任意にオキソを含み、任意に融合され、N、O及びS原子から選択された1〜4個のヘテロ原子を含む4〜8員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
X’’は−C(O)−、−C(O)O−、−NR5C(O)−、−C(O)NR5−または−O−を表し、
R8は水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキル、トリ(C1−C6−アルキル)シランまたはヒドロキシ−C1−C6−アルキルを表し、
R3は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アリール−R9または(CR5R6)m−D−R9を表し(ここで、R9は水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、シアノ、ニトロまたはC1−C6−アルコキシを表し、
R4は−(CR5R6)m−Y−D−R10を表し、
Yは直接結合、−C(O)O−または−O−を表し、
R10は水素、ニトロ、ハロゲン、C1−C6−アルキル、カルボキシ−C1−C6−アルキル、アリールまたは−C(O)O−R5を表す、
請求項1に記載の組成物。
【請求項3】
式(1)の化合物が、式(1a)のインドールまたは式(1b)のインダゾール構造を有する請求項2に記載の組成物:
【化2】

(1a)
【化3】

(1b)
【請求項4】
Aがフェニル、ピリジン、1,4−ピラジン、4,5−ジヒドロ−チアゾール、チアゾール、4,5−ジヒドロオキサゾール、[1,2,4]オキサジアゾール及び[1,3,4]オキサジアゾールからなる群から選択される請求項2に記載の組成物。
【請求項5】
R1が−C(O)−B−X’−R7または−(CHR5)m−B−X’−R7(ここで、mは0〜2の整数である)を表し、R5はC1−C3−アルキルを表し、Bは直接結合、任意にオキソを含むC5−C6−シクロアルキル、またはそれぞれO、S及びN原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜6員複素環若しくは、ヘテロアリールを表し、X’は直接結合、−C(O)−、−SO2−、−CO2−または−C(O)NH−を表し、R7は水素、C1−C3−アルキル、ハロゲノ−C1−C3−アルキル、ハロゲン、(CH2m−フェニル、(CH2m−ヒドロキシ、(CH2)m−複素環を表す(ここで、複素環は任意にオキソを含み、N、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜6員環である)、請求項2に記載の組成物。
【請求項6】
Bがシクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジン、テトラヒドロピラン、オキソシクロヘキシル、ピロリジン、ジフルオロシクロヘキシル及びテトラヒドロフランからなる群から選択される請求項5に記載の組成物。
【請求項7】
R7が水素、メチル、エチル、イソプロピル、ベンジル、ヒドロキシメチル、(モルホリン−4−イル)−エチル、テトラヒドロフラン、2,2,2−トリフルオロエチル、ヒドロキシエチル、1,1−ジオキソチオモルホリン、テトラヒドロピラン、(テトラヒドロピラン−4−イル)−メチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される請求項5に記載の組成物。
【請求項8】
Dは直接結合を表すか、またはピペラジン、ピロリジン、モルホリン、1,1−ジオキソチオモルホリン及びオキソピペラジンからなる群から選択される請求項2に記載の組成物。
【請求項9】
R8が水素、エチル、ヒドロキシメチル、メチル及びフッ素からなる群から選択される請求項2に記載の組成物。
【請求項10】
R3が水素;ハロゲン;アルコキシにより置換されていてもよいフェニル;または環員として、N、S及びO原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、任意にオキソを含む6員ヘテロシクリルメチルを表す請求項2に記載の組成物。
【請求項11】
R3が水素、臭素、フェニル、メトキシ−フェニル、モルホリン−4−イル−メチル、オキソピペラジン−4−イル−メチル及び1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル−メチルからなる群から選択される請求項10に記載の組成物。
【請求項12】
R4が−(CH2m−Y−D−R10(ここで、mは0〜2の整数である)を表し;Yは直接結合、−C(O)O−または−O−を表し;Dはピリジンまたは任意にオキソを含みN、S及びO原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜6員複素環を表し、R10は水素、ハロゲン、C1−C3−アルキル、−(CH2)−CO2H、アリールまたは−C(O)O−R5を表す、請求項2に記載の組成物。
【請求項13】
Dが1,1−ジオキソ−チオ−モルホリン、オキソピペラジン、ピリジン、モルホリン及び4,5−ジヒドロ−チアゾールからなる群から選択される請求項12に記載の組成物。
【請求項14】
R10が水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル及び−(CH2)−CO2Hからなる群から選択される請求項12に記載の組成物。
【請求項15】
下記からなる群から選択される化合物である請求項2に記載の組成物:
シクロペンチル−[2−(4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
[2−(4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−(4−メチル−シクロヘキシル)−アミン;
[2−(4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−ピペリジン−4−イル−アミン;
2−5−[7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−エタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]−メタノール;
シクロペンチル−[2−((R)−4−ピロリジン−1−イルメチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
{(R)−2−[7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[5−(ピリジン−3−イルオキシ)−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エタノール;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−ヒドロキシ−エタノン;
1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピロリジン−3−オール;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−エトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−エトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
シクロペンチル−(2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
シクロペンチル−(2−ピラジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)アミン;
(2−ピラジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミン;
シクロペンチル−(2−チアゾール−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル;
2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−4−カルボン酸;
[2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−メタノール;
シクロペンチル−(5−メチル−2−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
シクロペンチル−(5−メチル−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
(5−メチル−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
シクロヘキシル−(5−メチル−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
1−[4−(5−メチル−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イルアミノ)−ピペリジン−1−イル]−エタノン;
(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−(5−メチル−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
4−(5−メチル−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イルアミノ)−シクロヘキサノン;
(1−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−(5−メチル−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
シクロペンチルメチル−(5−メチル−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
N−(5−メチル−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−ベンズアミド;
シクロペンチル−(5−メチル−2−ピラジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
シクロペンチル−(5−エトキシ−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
シクロペンチル−(5−フェノキシ−2−ピリジン−2−イル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
シクロペンチル−(3,5−ジメチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
シクロペンチル−(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
(2−シクロヘキシル−5−メチル−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
シクロペンチル−[5−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
1−[4−(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イルアミノ)−ピペリジン−1−イル]−エタノン;
(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−ピペリジン−4−イル−アミンヒドロクロリド;
2−ヒドロキシ−1−[4−(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イルアミノ)−ピペリジン−1−イル]−エタノン;
(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
4−(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イルアミノ)−シクロヘキサンカルボン酸;
4−(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イルアミノ)−シクロヘキサンカルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド;
シクロペンチルメチル−(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
(5−メチル−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミン;
(5−クロロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−クロロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミン;
(5−クロロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−シクロヘキシル−アミン;
(1−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−(5−クロロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)−アミン;
4−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−安息香酸メチルエステル;
4−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−安息香酸;
[4−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−フェニル]−メタノール;
4−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−安息香酸メチルエステル;
2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−安息香酸メチルエステル;
2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−安息香酸;
[2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−フェニル]−メタノール;
7−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−1H−インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
7−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−1H−インドール−5−カルボン酸;
(7−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−1H−インドール−5−イル)−メタノール;
(7−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−1H−インドール−5−イル)−酢酸エチルエステル;
(7−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−1H−インドール−5−イル)−酢酸;
2−[(4S)−2−[5−メチル−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[5−クロロ−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[7−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)アミノ]−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[7−(オキサン−4−イルアミノ)−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4R)−2−[7−(オキサン−4−イルアミノ)−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4R)−2−[7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[7−(シクロペンチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[7−[(1−アセチルピロリジン−3−イル)アミノ]−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[7−(オキサン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[7−(オキサン−2−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[5−メチル−7−[[1−(3,3,3−トリフルオロプロパノイル)ピペリジン−4−イル]アミノ]−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4R)−2−[7−(シクロペンチルアミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4R)−2−[5−メチル−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
4−[2−[(4S)−2−[5−メチル−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]エチル]ピペラジン−2−オン;
2−[(4S)−4−[2−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)エチル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−5−メチル−N−(オキサン−4−イルメチル)−1H−インドール−7−イル−アミン;
N−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−5−メチル−2−[(4S)−4−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル−アミン;
4−[2−[(4S)−2−[7−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)アミノ]−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]エチル]ピペラジン−2−オン;
4−[2−[(4S)−2−[7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]エチル]ピペラジン−2−オン;
2−[(4S)−4−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−N−(オキサン−4−イルメチル)−5−フェノキシ−1H−インドール−7−アミン;
5−メチル−2−[(4S)−4−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−N−(オキサン−4−イルメチル)−1H−インドール−7−アミン;
1−[2−[(4S)−2−[5−メチル−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]エチル]ピペリジン−4−カルボキシアミド;
[(2R)−1−[2−[(4S)−2−[5−メチル−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]エチル]ピロリジン−2−イル]メタノール;
(2S)−1−[2−[(4S)−2−[5−メチル−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]エチル]ピロリジン−2−カルボキシアミド;
4−[2−[(4R)−2−[7−(シクロペンチルアミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]エチル]ピペラジン−2−オン;
2−[(4S)−2−[7−(シクロペンチルアミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−オキサゾール−4−イル]酢酸;
{(S)−2−[5−メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル}−酢酸;
2−[(4S)−2−[5−メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−オキサゾール−4−イル]エタノール;
{5−メチル−2−[(S)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−1,3−オキサゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)アミン;
4−[(5−クロロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)アミノ]−N−エチルピペリジン−1−カルボキシアミド;
[4−[(5−クロロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−(オキソラン−3−イル)メタノン;
2−[7−(オキサン−4−イルアミノ)−2−フェニル−1H−インドール−5−イル]酢酸;
2−[7−(シクロペンチルメチルアミノ)−2−フェニル−1H−インドール−5−イル]酢酸;
5−フルオロ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
2−[4−[(5−フルオロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル]エタノン;
5−フルオロ−N−[1−(オキサン−4−イル)ピペリジン−4−イル]−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
N−[1−(1,1−ジオキサン−4−イル)ピペリジン−4−イル]−5−フルオロ−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
N−(オキサン−4−イル)−5−フェノキシ−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
メチル2−[(5−フルオロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)アミノ]アセテート;
2−[(5−フルオロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)アミノ]酢酸;
メチル2−[(5−クロロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)アミノ]プロパノエート;
2−[(5−クロロ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)アミノ]プロパン酸;
2−[(5−フェノキシ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)アミノ]酢酸;
2−[(5−フェノキシ−2−フェニル−1H−インドール−7−イル)アミノ]プロパン酸;
2−[(4S)−2−[7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−2−フェニル−1H−インドール−5−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
2−[(4S)−2−[7−(シクロペンチルアミノ)−2−フェニル−1H−インドール−5−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]酢酸;
メチル2−[4−[5−クロロ−7−(オキサン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]フェニル]アセテート;
メチル2−[4−[5−クロロ−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]フェニル]アセテート;
2−[4−[5−クロロ−7−(オキサン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]フェニル]酢酸;
5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−N−(オキサン−4−イル)−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−N−(オキサン−4−イルメチル)−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
4−[[7−(オキサン−4−イルアミノ)−2−フェニル−1H−インドール−5−イル]メチル]ピペラジン−2−オン;
5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−2−フェニル−N−ピペリジン−4−イル−1H−インドール−7−アミン;
[4−[[5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−2−フェニル−1H−インドール−7−イル]アミノ]ピペリジン−1−イル]−(オキソラン−3−イル)メタノン;
N−[4−[5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−7−(オキサン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]フェニル]アセトアミド;
N−[4−[7−(ジシクロペンチルアミノ)−5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−1H−インドール−2−イル]フェニル]アセトアミド;
N−[4−[5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−1H−インドール−2−イル]フェニル]アセトアミド;
N−シクロペンチル−5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−2−(4−メトキシフェニル)−1H−インドール−7−アミン;
5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−2−(4−メトキシフェニル)−N−(オキサン−4−イル)−1H−インドール−7−アミン;
5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−N−(3−メトキシブチル)−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−2−(3−フルオロフェニル)−N−(オキサン−4−イル)−1H−インドール−7−アミン;
N−シクロペンチル−5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−2−(3−フルオロフェニル)−1H−インドール−7−アミン;
3−ブロモ−5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−N−(オキサン−4−イル)−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
3−ブロモ−5−(モルホリン−4−イルメチル)−N−(オキサン−4−イル)−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
3−ブロモ−N−シクロペンチル−5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
3−ブロモ−5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−N−(オキサン−4−イル)−2−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
5−クロロ−N−(オキサン−4−イル)−3−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
5−クロロ−N−シクロペンチル−3−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
5−クロロ−N−(オキサン−4−イルメチル)−3−フェニル−1H−インドール−7−アミン;
5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−N−(オキサン−4−イル)−3−フェニル−2−トリメチルシリル−1H−インドール−7−アミン;
4−[[5−クロロ−7−(シクロペンチルアミノ)−2−フェニル−1H−インドール−3−イル]メチル]ピペラジン−2−オン;
4−[[5−クロロ−7−(オキサン−4−イルアミノ)−2−フェニル−1H−インドール−3−イル]メチル]ピペラジン−2−オン;
4−[[5−クロロ−7−(オキサン−4−イルメチルアミノ)−2−フェニル−1H−インドール−3−イル]メチル]ピペラジン−2−オン;
N−シクロペンチル−3−(4−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−7−アミン;
3−(4−メトキシフェニル)−N−(オキサン−4−イル)−1H−インダゾール−7−アミン;
3−(4−メトキシフェニル)−N−(オキサン−4−イルメチル)−1H−インダゾール−7−アミン;及び
2−(7−シクロペンチルアミノ−2−フェニル−1H−インドール−5−イル)−エタノール。
【請求項16】
式(1)の化合物の薬剤学的に許容される塩または異性体を活性成分として含有してなる請求項1に記載の細胞、組織及び臓器の保存のための組成物。
【請求項17】
細胞がヒトまたは動物の組織若しくは臓器から単離した肝細胞、皮膚細胞、粘膜細胞、ランゲルハンス島細胞、神経細胞、軟骨細胞、内皮細胞、上皮細胞、骨細胞及び筋肉細胞からなる群から選択された動物細胞;または家畜及び魚類の精子、卵または受精卵である請求項1に記載の組成物。
【請求項18】
臓器が皮膚、角膜、腎臓、心臓、肝臓、膵臓、腸、神経、肺、胎盤、臍帯及び血管からなる群から選択される請求項1に記載の組成物。
【請求項19】
組織が皮膚、角膜、腎臓、心臓、肝臓、膵臓、腸、神経、肺、胎盤、臍帯及び血管からなる群から選択される請求項1に記載の組成物。
【請求項20】
臓器、単離された細胞システムまたは組織の低温保管、移植手術または移植後発生する再潅流による損傷を予防するための請求項1に記載の組成物。
【請求項21】
請求項1に記載の組成物を、移植用として用いられる動物の細胞、組織または臓器の保存に使用する方法。
【請求項22】
活性成分として請求項1に記載の式(1)の化合物、薬剤学的に許容されるその塩または異性体を薬剤学的に許容される担体と共に混合する工程を含んでなる、動物の細胞、組織または臓器の保存のための組成物を製造する方法。
【請求項23】
人工臓器の製造において、細胞、組織または臓器を培養または保存するための、請求項20に記載の組成物を使用する方法。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【公表番号】特表2011−509255(P2011−509255A)
【公表日】平成23年3月24日(2011.3.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−541405(P2010−541405)
【出願日】平成21年1月5日(2009.1.5)
【国際出願番号】PCT/KR2009/000031
【国際公開番号】WO2009/088192
【国際公開日】平成21年7月16日(2009.7.16)
【出願人】(502345599)エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド (27)
【氏名又は名称原語表記】LG Life Sciences Ltd.
【Fターム(参考)】