本発明は概して、細胞を活性化および拡大する方法に関し、より詳細に述べると、劇的に高い密度を実現するために、そのような細胞の拡大を最大化する細胞を活性化および／または刺激する新規方法に関する。様々な態様において、細胞は、短期間に非常に高密度に活性化および拡大される。ある態様において、細胞は、短期間で非常に多数の細胞へ活性化および拡大される。本明細書の方法により活性化および拡大された細胞の組成物が更に提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞表面部分の連結によりT細胞集団を活性化および拡大する方法であって、
a.少なくともそれらの一部がT細胞を含む細胞集団を提供する工程；
b.細胞集団を表面と接触する工程であって、ここで表面が、T細胞の第一のT細胞表面部分を連結する第一の物質をそれらに付着し、かつこの同表面および第二の表面が、T細胞の第二の部分に連結する第二の物質をそれらに付着し、ここで第一および第二の物質による連結が、該T細胞の増殖を誘導し、かつここで表面が、抗原特異的T細胞の少なくともひとつの集団が、約8日間に少なくとも約10倍拡大するような該表面の該細胞に対する比で存在する工程を含む、方法。
【請求項２】
比が、約1:1〜約1:100である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
比が、約1:5である、請求項1記載の方法。
【請求項４】
前記または第三の表面が、T細胞の第三の部分に連結する第三の物質をそれらに付着し、ここで第一、第二、および第三の物質による連結が、T細胞の増殖を誘導する、請求項1記載の方法。
【請求項５】
第三の物質が、抗体またはそれらの抗体断片である、請求項4記載の方法。
【請求項６】
第三の物質が、抗4-1BB抗体またはそれらの抗体断片である、請求項5記載の方法。
【請求項７】
少なくとも1種の物質が、抗体または抗体断片である、請求項1記載の方法。
【請求項８】
第一の物質が抗体またはそれらの断片であり、および第二の物質が抗体またはそれらの断片である、請求項7記載の方法。
【請求項９】
第一および第二の物質が、異なる抗体である、請求項7記載の方法。
【請求項１０】
第一の物質が、抗CD3抗体、抗CD2抗体、または抗CD3抗体もしくは抗CD2抗体の抗体断片である、請求項7記載の方法。
【請求項１１】
第二の物質が、抗CD28抗体またはそれらの抗体断片である、請求項7記載の方法。
【請求項１２】
第一の物質が抗CD3抗体であり、および第二の物質が抗CD28抗体である、請求項7記載の方法。
【請求項１３】
抗CD3抗体および抗CD28抗体が、約1:1から約1:100の比で存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
第一の物質が抗CD3抗体であり、および第二の物質がCD28のリガンドである、請求項1記載の方法。
【請求項１５】
リガンドが、CD28の天然型のリガンドである、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
天然型のリガンドがB7である、請求項14記載の方法。
【請求項１７】
請求項1〜16のいずれか1項記載の方法により生成されたT細胞集団。
【請求項１８】
請求項17記載のT細胞集団を患者に投与することを含む、癌の治療法。
【請求項１９】
癌が、メラノーマ、非ホジキンリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、ホジキン病、白血病、形質細胞増加症、肉腫、神経膠腫、胸腺腫、乳癌、前立腺癌、結腸直腸癌、腎臓癌、腎細胞癌、子宮癌、膵臓癌、食道癌、脳癌、肺癌、卵巣癌、子宮頚癌、精巣癌、胃癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、急性リンパ球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、および慢性リンパ球性白血病(CLL)からなる群より選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
癌が、多発性骨髄腫を含む、請求項18記載の方法。
【請求項２１】
癌が、CLLを含む、請求項18記載の方法。
【請求項２２】
細胞表面部分連結により調節性T細胞集団を活性化および拡大する方法であって、
a.少なくともそれらの一部が調節性T細胞を含む細胞集団を提供する工程；
b.細胞集団を、表面と接触する工程であって、ここで表面が、調節性T細胞の第一のT細胞表面部分を連結する第一の物質をそれらに付着し、およびこの同表面または第二の表面が、調節性T細胞の第二の部分を連結する第二の物質をそれらに付着し、ここで第一および第二の物質による連結が、調節性T細胞の増殖を誘導する工程を含む、方法。
【請求項２３】
第一の物質が抗CD3抗体であり、および第二の物質が抗CD28抗体である、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
下記工程の方法により活性化および拡大されたT細胞集団を含有する組成物：
a.少なくともそれらの一部がT細胞を含む細胞集団を提供する工程；
b.細胞集団を表面と接触する工程であって、ここで表面が、T細胞の第一のT細胞表面部分に連結する第一の物質をそれらに付着し、およびこの同表面または第二の表面が、T細胞の第二の部分に連結する第二の物質をそれらに付着し、ここで第一および第二の物質による連結が、該T細胞の増殖を誘導し、これにより該T細胞集団を活性化および拡大する工程であって；
ここで、(a)の該細胞集団が、個体の癌治療に関して遅れた時点で使用するために、健常個体から収集される、工程。
【請求項２５】
少なくともそれらの一部がT細胞を含有する細胞集団が、個体の癌治療に関して後の時点で使用するために、健常個体から収集される、請求項1〜16および22のいずれか1項記載のT細胞集団を含有する組成物。
【請求項２６】
癌が、メラノーマ、非ホジキンリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、ホジキン病、白血病、形質細胞増加症、肉腫、神経膠腫、胸腺腫、乳癌、前立腺癌、結腸直腸癌、腎臓癌、腎細胞癌、子宮癌、膵臓癌、食道癌、脳癌、肺癌、卵巣癌、子宮頚癌、精巣癌、胃癌、食道癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、急性リンパ球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、および慢性リンパ球性白血病(CLL)からなる群より選択される、請求項24〜25のいずれか1項記載の組成物。
【請求項２７】
癌が、多発性骨髄腫を含む、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
癌が、CLLを含む、請求項26記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７−１】

【図１７−２】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６Ａ】

【図２６Ｂ】

【図２６Ｃ】

【図２６Ｄ】

【図２６Ｅ】

【図２６Ｆ】

【図２６Ｇ】

【図２６Ｈ】

【図２６Ｉ】

【図２６Ｊ】

【図２６Ｋ】

【図２６Ｌ】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４Ａ】

【図３４Ｂ】

【図３４Ｃ】

【図３５】

【公表番号】特表２００６−５１６１９７（Ｐ２００６−５１６１９７Ａ）
【公表日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０１０３１（Ｐ２００６−５０１０３１）
【出願日】平成１６年１月２０日（２００４．１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００１３４９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６５５９０
【国際公開日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【出願人】（５０５００３１３７）エクサイト　セラピーズ　インコーポレーティッド (5)
【Ｆターム（参考）】