細胞侵入ペプチド
本発明は新規の細胞侵入ペプチド（ＣＰＰ）を予測または設計し、検出し、および／または証明する方法、および前記ＣＰＰの使用法および／または細胞エフェクタの細胞内取り込みを改善するための前記ＣＰＰと公知ＣＰＰとの新規の組み合わせ使用にも関係する。さらに、本発明は細胞エフェクタ活性を模する、および／または細胞エフェクタ活性を阻害する新規の細胞侵入ペプチド（ＣＰＰ）を予測または設計し、検出し、および／または証明するための方法にも関係する。本発明はさらに、前記ＣＰＰを使用して医学的障害を治療および／または予防し、または前記ＣＰＰを使用する医学的障害を治療する医薬組成物の製造にも関係する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞侵入ペプチドまたは蛋白質および／またはペプチドまたは蛋白質の細胞侵入フラグメントを確認する方法であって、
ａ）前記蛋白質またはペプチドのアミノ酸配列を得、
ｂ）少なくとも１つの候補フラグメントのアミノ酸配列を選択し、
ｄ）前記配列のバルク特性値ＺΣを評価し、ＺΣは少なくとも５つの個々の平均区間値ＺΣ１；ＺΣ２；ＺΣ３；ＺΣ４およびＺΣ５を含み、
前記ＺΣ１、ＺΣ２、ＺΣ３、ＺΣ４およびＺΣ５は前記アミノ酸配列における残基類のそれぞれの記述子値の平均値であり、下記の式で計算され
ＺΣＸ＝（Ｚｘｒｅｓ１＋Ｚｒｘｅｓ２・・・・＋Ｚｘｒｅｓｎ）／ｎ
Ｚｘｒｅｓｙは選択された候補フラグメントに含まれるアミノ酸残基ｙのそれぞれの記述子値であり、各残基の記述子値は表１Ａに記載される記述子値スケールにおけるＺ１；Ｚ２；Ｚ３；Ｚ４およびＺ５記述子値に対応し、
ｅ）前記少なくとも１つの候補フラグメント（類）から、そのＺΣバルク特性値に基づいて細胞侵入フラグメントを確認し、
細胞侵入フラグメントは実質的に個々の平均区間値からなるＺΣバルク特性値を有することによって特徴づけられ、ＺΣ１＜０．２；ＺΣ２＜１．１；ＺΣ３＜−０．４９；ＺΣ４＜０．３３；およびＺΣ５＜１．１およびＺΣ５＞０．１２であり、
ｆ）任意にインビトロおよび／またはインビボ法によって前記確認されたペプチドまたは蛋白質および／または前記フラグメントの細胞侵入能力を証明する諸工程を含む方法。
【請求項２】
ペプチドの細胞侵入特性をチェックする方法であって、
ａ）ペプチドのアミノ酸配列を得、
ｄ）前記配列のバルク特性値ＺΣを評価し、ＺΣは少なくとも５つの個々の平均区間値ＺΣ１；ＺΣ２；ＺΣ３；ＺΣ４およびＺΣ５を含み、
ここでＺΣ１、ＺΣ２、ＺΣ３、ＺΣ４およびＺΣ５は下記の式で計算される、前記アミノ酸配列中の残基類のそれぞれの記述子値の平均値であり
ＺΣＸ＝（Ｚｘｒｅｓ１＋Ｚｘｒｅｓ２・・・・＋Ｚｘｒｅｓｎ）／ｎ
Ｚｘｒｅｓｙは選択された候補フラグメントに含まれるアミノ酸残基ｙのそれぞれの記述子値であり、各残基の記述子値は表１Ａに記載される記述子値スケールにおけるＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５記述子値に対応し、
ｅ）前記ペプチドの細胞侵入特性を、そのＺΣバルク特性値に基づいてチェックし、細胞侵入フラグメントは実質的に個々の平均区間値からなるＺΣバルク特性値を有することによって特徴づけられ、ＺΣ１＜０．２；ＺΣ２＜１．１；ＺΣ３＜−０．４９；ＺΣ４＜０．３３；およびＺΣ５＜１．１およびＺΣ５＞０．１２であり、
ｆ）前記確認された細胞侵入ペプチドのアミノ酸配列を含むペプチドを合成または分離し、
ｇ）任意に、合成または分離されたペプチドの蛋白質模擬機能性および／または細胞侵入能力をインビトロおよび／またはインビボ法によって証明する
諸工程を含む方法。
【請求項３】
細胞侵入ペプチドおよび機能的蛋白質模擬ペプチドの製法であって、
ａ）対象とする機能的蛋白質を選択し、
ｂ）前記選択された蛋白質のアミノ酸配列を得、
ｃ）前記蛋白質の細胞内部分に対応する少なくとも１つの候補フラグメントのアミノ酸配列を選択し、
ｄ）前記配列のバルク特性値ＺΣを評価し、ＺΣは少なくとも５つの個々の平均区間値ＺΣ１；ＺΣ２；ＺΣ３；ＺΣ４およびＺΣ５を含み、
ＺΣ１、ＺΣ２、ＺΣ３、ＺΣ４およびＺΣ５は下記の式で計算される前記アミノ酸配列中の残基類のそれぞれの記述子値の平均値であり、
ＺΣＸ＝（Ｚｘｒｅｓ１＋Ｚｘｒｅｓ２・・・・＋Ｚｘｒｅｓｎ）／ｎ
Ｚｘｒｅｓｙは選択された候補フラグメントに含まれるアミノ酸残基ｙのそれぞれの記述子値であり、各残基の記述子値は表１Ａに記載される記述子値スケールにおけるＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５記述子値に対応し、
ｅ）前記少なくとも１つの候補フラグメント（類）からそのＺΣバルク特性値に基づいて細胞侵入フラグメントを確認し、
細胞侵入フラグメントは実質的に個々の平均区間値からなるＺΣバルク特性値を有することによって特徴づけられ、その際ＺΣ１＜０．２；ＺΣ２＜１．１；ＺΣ３＜−０．４９；ＺΣ４＜０．３３；およびＺΣ５＜１．１およびＺΣ５＞０．１２であり、
ｆ）前記確認された細胞侵入ペプチドのアミノ酸配列を含むペプチドを合成または分離し、
ｇ）任意に、前記合成または分離されたペプチドの蛋白質模擬機能性および／または細胞侵入能力をインビトロおよび／またはインビボ法によって証明する
諸工程を含む方法。
【請求項４】
人工的細胞侵入ペプチドおよび／または人工的細胞侵入性および機能的蛋白質模擬ペプチドを新たに設計し、生産する方法であって、
ａ）少なくとも１つの人工的ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントを設計し、 ｄ）前記人工的ペプチドまたはペプチドフラグメントのアミノ酸配列のバルク特性値ＺΣを評価し、ＺΣは少なくとも５つの個々の平均区間値ＺΣ１；ＺΣ２；ＺΣ３；ＺΣ４およびＺΣ５を含み、
ここでＺΣ１、ＺΣ２、ＺΣ３、ＺΣ４およびＺΣ５は下記の式で計算される前記アミノ酸配列中の残基類のそれぞれの記述子値の平均値であり
ＺΣＸ＝（Ｚｘｒｅｓ１＋Ｚｘｒｅｓ２・・・・＋Ｚｘｒｅｓｎ）／ｎ
Ｚｘｒｅｓｙは選択された候補フラグメントに含まれるアミノ酸残基ｙのそれぞれの記述子値であり、各残基の記述子値は表１Ａに記載される記述子値スケールにおけるＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５記述子値に対応し、
ｅ）前記人工的ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントの細胞侵入特性をそのＺΣバルク特性値に基づいてチェックし、
細胞侵入フラグメントは実質的に個々の平均区間値からなるＺΣバルク特性値を有することによって特徴づけられ、その際ＺΣ１＜０．２；ＺΣ２＜１．１；ＺΣ３＜−０．４９；ＺΣ４＜０．３３；およびＺΣ５＜１．１およびＺΣ５＞０．１２であり、
ｆ）細胞侵入性であることが確認されたアミノ酸配列を含む前記ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントを合成し、および
ｇ）任意に、合成ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントの蛋白質模擬機能性および／または細胞侵入能力をインビトロおよび／またはインビボ法によって証明する
諸工程を含む方法。
【請求項５】
工程ｅ）後の前記アミノ酸配列が追加的に
ｈ）実質的に個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．１およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜８．１３およびＺΣ１＞−１．２５およびＺΣ１＜３．５２およびＺΣ２＞−３．９およびＺΣ２＜３．１およびＺΣ３＜−０．５およびＺΣ３＞−３．５１およびＺΣｈｄｂ＞−０．１１５およびＺΣｈｄｂ＜５．１およびｈｄｂ＞０およびｈｄｂ＜８４からなる特性値を有することに関して評価され、選択される
請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項６】
工程ｅ）後の前記アミノ酸配列が追加的に
ｈ）実質的に個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．２およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜５．９およびＺΣ１＞−１．２５およびＺΣ１＜１．９２およびＺΣ２＞−１．２２およびＺΣ２＜１．２９およびＺΣ３＜−０．５およびＺΣ３＞−１．９４およびＺΣｈｄｂ＞０．２８およびＺΣｈｄｂ＜２およびｈｄｂ＞５およびｈｄｂ＜３０からなる特性値を有することに関して評価および選択される請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項７】
工程ｅ）後の前記アミノ酸配列が追加的に
ｈ）実質的に個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．２およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜４．８およびＺΣ１＞−１．１およびＺΣ１＜１．９２およびＺΣ２＞−１．１およびＺΣ２＜０およびＺΣ３＜−０．５５およびＺΣ３＞−１．９４およびＺΣｈｄｂ＞−０．２８およびＺΣｈｄｂ＜１．５７およびｈｄｂ＞７およびｈｄｂ＜２５からなる特性値を有することに関して評価および選択される
請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項８】
工程ｄ）およびｅ）に代わって、
ｈ）実質的に個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．１およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜８．１３およびＺΣ１＞−１．２５およびＺΣ１＜３．５２およびＺΣ２＞−３．９およびＺΣ２＜３．１およびＺΣ３＜−０．５およびＺΣ３＞−３．５１およびＺΣｈｄｂ＞−０．１１５およびＺΣｈｄｂ＜５．１およびｈｄｂ＞０およびｈｄｂ＜８４からなる特性値を有することに関してアミノ酸配列を評価し、選択する
工程を含む請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｄ）およびｅ）に代わって
ｈ）実質的に、個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．２およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜５．９およびＺΣ１＞−１．２５およびＺΣ１＜１．９２およびＺΣ２＞−１．２２およびＺΣ２＜１．２９およびＺΣ３＜−０．５およびＺΣ３＞−１．９４およびＺΣｈｄｂ＞−０．２８およびＺΣｈｄｂ＜２およびｈｄｂ＞５およびｈｄｂ＜３０からなる特性値を有することに関してアミノ酸配列を評価および選択する工程を含む
請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１０】
工程ｄ）およびｅ）に代わって、
ｈ）実質的に、個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．２およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜４．８およびＺΣ１＞−１．１およびＺΣ１＜１．９２およびＺΣ２＞−１．１およびＺΣ２＜０およびＺΣ３＜−０．５５およびＺΣ３＞−１．９４およびＺΣｈｄｂ＞−０．２８およびＺΣｈｄｂ＜１．５７およびｈｄｂ＞７およびｈｄｂ＜２５からなる特性値を有することに関してアミノ酸配列を評価および選択する工程を含む
請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１１】
前記蛋白質が膜貫通蛋白質である請求項１ないし請求項１０のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１２】
前記蛋白質がヒトＰｒｐＣ、アミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）およびプレセニリン−１（ＰＳ−１）からなる群から選択される蛋白質である請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記蛋白質が哺乳動物受容体、例えばチロシンキナーゼ受容体のスーパーファミリに属する受容体、７ＴＭ受容体および／またはＧ−蛋白質結合受容体などである請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記蛋白質がＧＬＰ−１受容体、ＡＴ１Ａ受容体、およびドーパミン−２受容体からなる群から選択される蛋白質である請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントの細胞侵入能力を、前記ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントに曝露した後の前記細胞への検出可能色素の取り込み率をモニターすることによって証明する先行請求項のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１６】
前記色素がフルオレセインである請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
先行請求項のいずれかの項に記載の方法によって得られる細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項１８】
実質的に、先行請求項のいずれかの項に記載の方法によって得られるペプチドからなる細胞侵入ペプチド。
【請求項１９】
細胞侵入能力を有する８ないし５０アミノ酸残基長のペプチドまたはそのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２０】
ペプチドが１４ないし３０アミノ酸残基長である請求項１９記載の細胞侵入ペプチド。
【請求項２１】
ペプチドが１６ないし２０アミノ酸残基長である請求項１９記載の細胞侵入ペプチド。
【請求項２２】
配列番号：６２３４−７４２０に列挙されるアミノ酸配列の一つに対応する８アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２３】
配列番号：１−１５０に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１２ないし５０アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２４】
配列番号：１５１−２６８４に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１２アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２５】
配列番号：７４２１−１１６４９に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１２アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２６】
配列番号：２６８５−６２３３に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１６アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２７】
配列番号：１１６５０−１８３９８に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１６アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２８】
転写因子から誘導され、または転写因子または転写因子の少なくとも機能的部分に酷似するように設計された細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項２９】
配列番号：１８３９９−３１８３９に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する８−１６アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３０】
セクレターゼから誘導され、またはセクレターゼまたは少なくともセクレターゼの機能的部分に酷似するように設計された細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３１】
配列番号：３１８４０−３１８６４に記載されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３２】
ＧＬＰ−１受容体から誘導されるかまたはＧＬＰ−１受容体または少なくともＧＬＰ−１受容体の機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３３】
配列番号：３１８６５−３１８８６に記載されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３４】
ＣＧＲＰ受容体から誘導されるか、またはＣＧＲＰ受容体または少なくともＣＧＲＰ受容体の機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３５】
配列番号：３１８９５に示されるアミノ酸配列に対応するペプチドまたはペプチドフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３６】
ＡＴ２型受容体から誘導されるかまたはＡＴ２型受容体または少なくともＡＴ２型受容体の機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３７】
配列番号：３１８８７−３１８９４に記載されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３８】
ＰｒｐＣから誘導されるか、またはＰｒｐＣまたは少なくともＰｒｐＣの機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３９】
配列番号：３１８９６−３１８９９に示されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項４０】
アミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）またはプレセニリン−１（ＰＳ−１）から誘導されるか、またはアミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）またはプレセニリン−１（ＰＳ−１）または少なくともアミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）またはプレセニリン−１（ＰＳ−１）の機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項４１】
配列番号：３１９００−３１９０６に列挙されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項４２】
請求項１９ないし請求項４１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドの機能的類似体。
【請求項４３】
請求項１９ないし請求項４１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／または非ペプチド類似体に少なくとも７５％は一致する細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４４】
請求項１９ないし請求項４１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／または非ペプチド類似体を含む細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４５】
アミノ酸配列ＩＶＩＡＫＬＫＡおよび／またはその細胞膜侵入性機能的類似体を含むペプチド類からなる群から選択される、請求項１９ないし請求項４４のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４６】
アミノ酸配列ＩＶＩＡＫＬＫＡＮＬＭＣＫＴＣＲＬＡＫを含む、請求項４５記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４７】
ペプチドがカーゴに結合する、請求項１９ないし請求項４６のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４８】
ペプチドがＳ−Ｓ架橋によってカーゴに結合する、請求項４７に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４９】
前記カーゴが細胞エフェクタである請求項４７または請求項４８に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５０】
前記カーゴが薬物学的活性成分である請求項４７ないし請求項４９のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５１】
前記カーゴが小分子、ペプチド、蛋白質、砂糖、一本鎖および／または二本鎖オリゴヌクレオチド、プラスミド、抗生物質、細胞傷害性および／または抗ウィルス物質からなる群から選択される請求項４７ないし請求項５０のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５２】
前記カーゴがマーカー分子である請求項４７ないし請求項５１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５３】
配列番号：３１９０７−３１９２２に記載されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される、請求項４７ないし請求項５１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５４】
ａ）標的細胞中に特異的に過剰発現しおよび／または標的細胞によって特異的に分泌されるプロテアーゼのためのプロテアーゼ・コンセンンサス部位を含む細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および
ｂ）細胞増殖抑制性および／または細胞傷害性物質
を含む細胞増殖抑制および／または細胞傷害性物質の細胞選択的送達系であって、
前記細胞選択的送達系がその他に前記細胞侵入ペプチドの活性を抑制する不活性化配列を含み、それは前記細胞選択的送達系が前記標的細胞の近くに導入されると前記プロテアーゼによって切断される
前記細胞選択的送達系。
【請求項５５】
細胞にトランスフェクトするベクターであって、そのベクターは
ａ）核酸成分、
ｂ）ポリカチオン結合体、および
ｃ）細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体
を含み、同一条件における細胞あたりの平均トランスフェクション率が、成分ａ）およびｂ）だけ、または成分ａ）およびｃ）だけを含むベクターに比較して少なくともファクタ２だけ増加する
前記ベクター。
【請求項５６】
前記ベクターが細胞の一過性トランスフェクションおよび／または安定的トランスフェクションに使用される請求項５５記載のベクター。
【請求項５７】
前記ベクターが細胞のインビボおよび／またはインビトロトランスフェクションに使用される請求項５６記載のベクター。
【請求項５８】
前記ベクターが細胞の非ウィルス性トランスフェクションのために使用される請求項５７記載のベクター。
【請求項５９】
前記ポリカチオン結合体がポリエチレンイミン（ＰＥＩ）である請求項５５ないし請求項５８のいずれかの項に記載のベクター。
【請求項６０】
配列番号：３１９１３に記載されるアミノ酸配列に対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される請求項５５ないし請求項５９のいずれかの項に記載のベクター。
【請求項６１】
前記細胞侵入ペプチドが請求項２２ないし請求項２７、請求項２９、請求項３１、請求項３３、請求項３５、請求項３７、請求項３９、請求項４１、請求項４５、請求項４６、請求項５２、および請求項６０のいずれかの項に記載のペプチドまたはペプチドのフラグメントである請求項５５ないし請求項５９のいずれかの項に記載のベクター。
【請求項６２】
さらに細胞および／または細胞型および／または組織に特異的であるという特徴を有する請求項２２ないし請求項２７、請求項２９、請求項３１、請求項３３、請求項３５、請求項３７、請求項３９、請求項４１、請求項４５、請求項４６、請求項５２、請求項５９および請求項５５ないし請求項６０のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６３】
前記細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターが選択的に細胞表面蛋白質と相互作用し、前記細胞および／または細胞型および／または組織に特異的な細胞侵入を媒介する請求項６２記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６４】
前記細胞表面蛋白質が前記特異的な細胞および／または細胞型および／または組織に過剰発現する、請求項６３記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６５】
前記細胞表面蛋白質が受容体チロシンキナーゼ型受容体類、グリコスフィンゴリピド類、ＣＤ４４、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ３、および神経ペプチド受容体類からなる群から選択される請求項６３または請求項６４記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６６】
前記ペプチドおよび／またはベクターが、過剰発現した細胞内および／または細胞外蛋白質と選択的に相互作用し、それによって細胞および／または細胞型および／または組織に特異的な細胞侵入を媒介する、請求項６２記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６７】
前記過剰発現する蛋白質が細胞および／または細胞型および／または組織特異的受容体に対するアゴニストおよびアンタゴニストからなる群から選択される、請求項６２記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６８】
前記過剰発現する蛋白質がプロテアーゼ類、プロテアーゼインヒビタ類およびプロテアーゼアクチベータ類からなる群から選択される請求項６２または請求項６３記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６９】
医薬組成物の製造のために請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター、および／または請求項５４記載の細胞選択的送達系の使用。
【請求項７０】
請求項６９によって製造される医薬組成物。
【請求項７１】
遺伝子治療のために請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターおよび／または細胞選択的送達系および／または医薬組成物の使用。
【請求項７２】
遺伝子治療のための医薬組成物を製造するために、請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターおよび／または細胞選択的送達系の使用。
【請求項７３】
腸／頬系の上皮、口、肺、直腸または鼻の粘膜、または哺乳動物の血液脳障壁を介するなど、上皮膜を介する膜貫通輸送のための薬剤送達系を作るために請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターおよび／または細胞選択的送達系の使用。
【請求項７４】
感染性疾患、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、癌からなる群から選択される医学的障害を治療および／または予防するための医薬組成物の製造のために請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターおよび／または医薬組成物および／またはドラッグ・デリバリー・システムの使用。
【請求項７５】
医学的障害にかかった患者の治療法であって、請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター、医薬組成物および／またはドラッグ・デリバリー・システムを、それらを必要とする患者に適用することを含む方法。
【請求項７６】
Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病、心臓血管病、感染性疾患、シグナル形質導入の混乱に起因する諸疾患、または癌からなる群から選択される医学的障害にかかった患者を治療する方法であって、請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター、医薬組成物および／または薬剤送達系を、それらを必要とする患者に適用することを含む方法。
【請求項１】
細胞侵入ペプチドまたは蛋白質および／またはペプチドまたは蛋白質の細胞侵入フラグメントを確認する方法であって、
ａ）前記蛋白質またはペプチドのアミノ酸配列を得、
ｂ）少なくとも１つの候補フラグメントのアミノ酸配列を選択し、
ｄ）前記配列のバルク特性値ＺΣを評価し、ＺΣは少なくとも５つの個々の平均区間値ＺΣ１；ＺΣ２；ＺΣ３；ＺΣ４およびＺΣ５を含み、
前記ＺΣ１、ＺΣ２、ＺΣ３、ＺΣ４およびＺΣ５は前記アミノ酸配列における残基類のそれぞれの記述子値の平均値であり、下記の式で計算され
ＺΣＸ＝（Ｚｘｒｅｓ１＋Ｚｒｘｅｓ２・・・・＋Ｚｘｒｅｓｎ）／ｎ
Ｚｘｒｅｓｙは選択された候補フラグメントに含まれるアミノ酸残基ｙのそれぞれの記述子値であり、各残基の記述子値は表１Ａに記載される記述子値スケールにおけるＺ１；Ｚ２；Ｚ３；Ｚ４およびＺ５記述子値に対応し、
ｅ）前記少なくとも１つの候補フラグメント（類）から、そのＺΣバルク特性値に基づいて細胞侵入フラグメントを確認し、
細胞侵入フラグメントは実質的に個々の平均区間値からなるＺΣバルク特性値を有することによって特徴づけられ、ＺΣ１＜０．２；ＺΣ２＜１．１；ＺΣ３＜−０．４９；ＺΣ４＜０．３３；およびＺΣ５＜１．１およびＺΣ５＞０．１２であり、
ｆ）任意にインビトロおよび／またはインビボ法によって前記確認されたペプチドまたは蛋白質および／または前記フラグメントの細胞侵入能力を証明する諸工程を含む方法。
【請求項２】
ペプチドの細胞侵入特性をチェックする方法であって、
ａ）ペプチドのアミノ酸配列を得、
ｄ）前記配列のバルク特性値ＺΣを評価し、ＺΣは少なくとも５つの個々の平均区間値ＺΣ１；ＺΣ２；ＺΣ３；ＺΣ４およびＺΣ５を含み、
ここでＺΣ１、ＺΣ２、ＺΣ３、ＺΣ４およびＺΣ５は下記の式で計算される、前記アミノ酸配列中の残基類のそれぞれの記述子値の平均値であり
ＺΣＸ＝（Ｚｘｒｅｓ１＋Ｚｘｒｅｓ２・・・・＋Ｚｘｒｅｓｎ）／ｎ
Ｚｘｒｅｓｙは選択された候補フラグメントに含まれるアミノ酸残基ｙのそれぞれの記述子値であり、各残基の記述子値は表１Ａに記載される記述子値スケールにおけるＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５記述子値に対応し、
ｅ）前記ペプチドの細胞侵入特性を、そのＺΣバルク特性値に基づいてチェックし、細胞侵入フラグメントは実質的に個々の平均区間値からなるＺΣバルク特性値を有することによって特徴づけられ、ＺΣ１＜０．２；ＺΣ２＜１．１；ＺΣ３＜−０．４９；ＺΣ４＜０．３３；およびＺΣ５＜１．１およびＺΣ５＞０．１２であり、
ｆ）前記確認された細胞侵入ペプチドのアミノ酸配列を含むペプチドを合成または分離し、
ｇ）任意に、合成または分離されたペプチドの蛋白質模擬機能性および／または細胞侵入能力をインビトロおよび／またはインビボ法によって証明する
諸工程を含む方法。
【請求項３】
細胞侵入ペプチドおよび機能的蛋白質模擬ペプチドの製法であって、
ａ）対象とする機能的蛋白質を選択し、
ｂ）前記選択された蛋白質のアミノ酸配列を得、
ｃ）前記蛋白質の細胞内部分に対応する少なくとも１つの候補フラグメントのアミノ酸配列を選択し、
ｄ）前記配列のバルク特性値ＺΣを評価し、ＺΣは少なくとも５つの個々の平均区間値ＺΣ１；ＺΣ２；ＺΣ３；ＺΣ４およびＺΣ５を含み、
ＺΣ１、ＺΣ２、ＺΣ３、ＺΣ４およびＺΣ５は下記の式で計算される前記アミノ酸配列中の残基類のそれぞれの記述子値の平均値であり、
ＺΣＸ＝（Ｚｘｒｅｓ１＋Ｚｘｒｅｓ２・・・・＋Ｚｘｒｅｓｎ）／ｎ
Ｚｘｒｅｓｙは選択された候補フラグメントに含まれるアミノ酸残基ｙのそれぞれの記述子値であり、各残基の記述子値は表１Ａに記載される記述子値スケールにおけるＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５記述子値に対応し、
ｅ）前記少なくとも１つの候補フラグメント（類）からそのＺΣバルク特性値に基づいて細胞侵入フラグメントを確認し、
細胞侵入フラグメントは実質的に個々の平均区間値からなるＺΣバルク特性値を有することによって特徴づけられ、その際ＺΣ１＜０．２；ＺΣ２＜１．１；ＺΣ３＜−０．４９；ＺΣ４＜０．３３；およびＺΣ５＜１．１およびＺΣ５＞０．１２であり、
ｆ）前記確認された細胞侵入ペプチドのアミノ酸配列を含むペプチドを合成または分離し、
ｇ）任意に、前記合成または分離されたペプチドの蛋白質模擬機能性および／または細胞侵入能力をインビトロおよび／またはインビボ法によって証明する
諸工程を含む方法。
【請求項４】
人工的細胞侵入ペプチドおよび／または人工的細胞侵入性および機能的蛋白質模擬ペプチドを新たに設計し、生産する方法であって、
ａ）少なくとも１つの人工的ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントを設計し、 ｄ）前記人工的ペプチドまたはペプチドフラグメントのアミノ酸配列のバルク特性値ＺΣを評価し、ＺΣは少なくとも５つの個々の平均区間値ＺΣ１；ＺΣ２；ＺΣ３；ＺΣ４およびＺΣ５を含み、
ここでＺΣ１、ＺΣ２、ＺΣ３、ＺΣ４およびＺΣ５は下記の式で計算される前記アミノ酸配列中の残基類のそれぞれの記述子値の平均値であり
ＺΣＸ＝（Ｚｘｒｅｓ１＋Ｚｘｒｅｓ２・・・・＋Ｚｘｒｅｓｎ）／ｎ
Ｚｘｒｅｓｙは選択された候補フラグメントに含まれるアミノ酸残基ｙのそれぞれの記述子値であり、各残基の記述子値は表１Ａに記載される記述子値スケールにおけるＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５記述子値に対応し、
ｅ）前記人工的ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントの細胞侵入特性をそのＺΣバルク特性値に基づいてチェックし、
細胞侵入フラグメントは実質的に個々の平均区間値からなるＺΣバルク特性値を有することによって特徴づけられ、その際ＺΣ１＜０．２；ＺΣ２＜１．１；ＺΣ３＜−０．４９；ＺΣ４＜０．３３；およびＺΣ５＜１．１およびＺΣ５＞０．１２であり、
ｆ）細胞侵入性であることが確認されたアミノ酸配列を含む前記ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントを合成し、および
ｇ）任意に、合成ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントの蛋白質模擬機能性および／または細胞侵入能力をインビトロおよび／またはインビボ法によって証明する
諸工程を含む方法。
【請求項５】
工程ｅ）後の前記アミノ酸配列が追加的に
ｈ）実質的に個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．１およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜８．１３およびＺΣ１＞−１．２５およびＺΣ１＜３．５２およびＺΣ２＞−３．９およびＺΣ２＜３．１およびＺΣ３＜−０．５およびＺΣ３＞−３．５１およびＺΣｈｄｂ＞−０．１１５およびＺΣｈｄｂ＜５．１およびｈｄｂ＞０およびｈｄｂ＜８４からなる特性値を有することに関して評価され、選択される
請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項６】
工程ｅ）後の前記アミノ酸配列が追加的に
ｈ）実質的に個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．２およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜５．９およびＺΣ１＞−１．２５およびＺΣ１＜１．９２およびＺΣ２＞−１．２２およびＺΣ２＜１．２９およびＺΣ３＜−０．５およびＺΣ３＞−１．９４およびＺΣｈｄｂ＞０．２８およびＺΣｈｄｂ＜２およびｈｄｂ＞５およびｈｄｂ＜３０からなる特性値を有することに関して評価および選択される請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項７】
工程ｅ）後の前記アミノ酸配列が追加的に
ｈ）実質的に個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．２およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜４．８およびＺΣ１＞−１．１およびＺΣ１＜１．９２およびＺΣ２＞−１．１およびＺΣ２＜０およびＺΣ３＜−０．５５およびＺΣ３＞−１．９４およびＺΣｈｄｂ＞−０．２８およびＺΣｈｄｂ＜１．５７およびｈｄｂ＞７およびｈｄｂ＜２５からなる特性値を有することに関して評価および選択される
請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項８】
工程ｄ）およびｅ）に代わって、
ｈ）実質的に個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．１およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜８．１３およびＺΣ１＞−１．２５およびＺΣ１＜３．５２およびＺΣ２＞−３．９およびＺΣ２＜３．１およびＺΣ３＜−０．５およびＺΣ３＞−３．５１およびＺΣｈｄｂ＞−０．１１５およびＺΣｈｄｂ＜５．１およびｈｄｂ＞０およびｈｄｂ＜８４からなる特性値を有することに関してアミノ酸配列を評価し、選択する
工程を含む請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｄ）およびｅ）に代わって
ｈ）実質的に、個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．２およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜５．９およびＺΣ１＞−１．２５およびＺΣ１＜１．９２およびＺΣ２＞−１．２２およびＺΣ２＜１．２９およびＺΣ３＜−０．５およびＺΣ３＞−１．９４およびＺΣｈｄｂ＞−０．２８およびＺΣｈｄｂ＜２およびｈｄｂ＞５およびｈｄｂ＜３０からなる特性値を有することに関してアミノ酸配列を評価および選択する工程を含む
請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１０】
工程ｄ）およびｅ）に代わって、
ｈ）実質的に、個々の平均区間値、すなわちＺΣＢｕｌｋｈａ＞３．２およびＺΣＢｕｌｋｈａ＜４．８およびＺΣ１＞−１．１およびＺΣ１＜１．９２およびＺΣ２＞−１．１およびＺΣ２＜０およびＺΣ３＜−０．５５およびＺΣ３＞−１．９４およびＺΣｈｄｂ＞−０．２８およびＺΣｈｄｂ＜１．５７およびｈｄｂ＞７およびｈｄｂ＜２５からなる特性値を有することに関してアミノ酸配列を評価および選択する工程を含む
請求項１ないし請求項４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１１】
前記蛋白質が膜貫通蛋白質である請求項１ないし請求項１０のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１２】
前記蛋白質がヒトＰｒｐＣ、アミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）およびプレセニリン−１（ＰＳ−１）からなる群から選択される蛋白質である請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記蛋白質が哺乳動物受容体、例えばチロシンキナーゼ受容体のスーパーファミリに属する受容体、７ＴＭ受容体および／またはＧ−蛋白質結合受容体などである請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記蛋白質がＧＬＰ−１受容体、ＡＴ１Ａ受容体、およびドーパミン−２受容体からなる群から選択される蛋白質である請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントの細胞侵入能力を、前記ペプチドおよび／またはペプチドフラグメントに曝露した後の前記細胞への検出可能色素の取り込み率をモニターすることによって証明する先行請求項のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１６】
前記色素がフルオレセインである請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
先行請求項のいずれかの項に記載の方法によって得られる細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項１８】
実質的に、先行請求項のいずれかの項に記載の方法によって得られるペプチドからなる細胞侵入ペプチド。
【請求項１９】
細胞侵入能力を有する８ないし５０アミノ酸残基長のペプチドまたはそのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２０】
ペプチドが１４ないし３０アミノ酸残基長である請求項１９記載の細胞侵入ペプチド。
【請求項２１】
ペプチドが１６ないし２０アミノ酸残基長である請求項１９記載の細胞侵入ペプチド。
【請求項２２】
配列番号：６２３４−７４２０に列挙されるアミノ酸配列の一つに対応する８アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２３】
配列番号：１−１５０に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１２ないし５０アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２４】
配列番号：１５１−２６８４に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１２アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２５】
配列番号：７４２１−１１６４９に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１２アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２６】
配列番号：２６８５−６２３３に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１６アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２７】
配列番号：１１６５０−１８３９８に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する１６アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項２８】
転写因子から誘導され、または転写因子または転写因子の少なくとも機能的部分に酷似するように設計された細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項２９】
配列番号：１８３９９−３１８３９に記載されるアミノ酸配列の一つに対応する８−１６アミノ酸残基長のペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３０】
セクレターゼから誘導され、またはセクレターゼまたは少なくともセクレターゼの機能的部分に酷似するように設計された細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３１】
配列番号：３１８４０−３１８６４に記載されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３２】
ＧＬＰ−１受容体から誘導されるかまたはＧＬＰ−１受容体または少なくともＧＬＰ−１受容体の機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３３】
配列番号：３１８６５−３１８８６に記載されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３４】
ＣＧＲＰ受容体から誘導されるか、またはＣＧＲＰ受容体または少なくともＣＧＲＰ受容体の機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３５】
配列番号：３１８９５に示されるアミノ酸配列に対応するペプチドまたはペプチドフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３６】
ＡＴ２型受容体から誘導されるかまたはＡＴ２型受容体または少なくともＡＴ２型受容体の機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３７】
配列番号：３１８８７−３１８９４に記載されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項３８】
ＰｒｐＣから誘導されるか、またはＰｒｐＣまたは少なくともＰｒｐＣの機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項３９】
配列番号：３１８９６−３１８９９に示されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項４０】
アミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）またはプレセニリン−１（ＰＳ−１）から誘導されるか、またはアミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）またはプレセニリン−１（ＰＳ−１）または少なくともアミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ）またはプレセニリン−１（ＰＳ−１）の機能的フラグメントに酷似するように設計される細胞侵入性機能的蛋白質模擬ペプチド。
【請求項４１】
配列番号：３１９００−３１９０６に列挙されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される細胞侵入ペプチド。
【請求項４２】
請求項１９ないし請求項４１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドの機能的類似体。
【請求項４３】
請求項１９ないし請求項４１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／または非ペプチド類似体に少なくとも７５％は一致する細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４４】
請求項１９ないし請求項４１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／または非ペプチド類似体を含む細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４５】
アミノ酸配列ＩＶＩＡＫＬＫＡおよび／またはその細胞膜侵入性機能的類似体を含むペプチド類からなる群から選択される、請求項１９ないし請求項４４のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４６】
アミノ酸配列ＩＶＩＡＫＬＫＡＮＬＭＣＫＴＣＲＬＡＫを含む、請求項４５記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４７】
ペプチドがカーゴに結合する、請求項１９ないし請求項４６のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４８】
ペプチドがＳ−Ｓ架橋によってカーゴに結合する、請求項４７に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項４９】
前記カーゴが細胞エフェクタである請求項４７または請求項４８に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５０】
前記カーゴが薬物学的活性成分である請求項４７ないし請求項４９のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５１】
前記カーゴが小分子、ペプチド、蛋白質、砂糖、一本鎖および／または二本鎖オリゴヌクレオチド、プラスミド、抗生物質、細胞傷害性および／または抗ウィルス物質からなる群から選択される請求項４７ないし請求項５０のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５２】
前記カーゴがマーカー分子である請求項４７ないし請求項５１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５３】
配列番号：３１９０７−３１９２２に記載されるアミノ酸配列の一つに対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される、請求項４７ないし請求項５１のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体。
【請求項５４】
ａ）標的細胞中に特異的に過剰発現しおよび／または標的細胞によって特異的に分泌されるプロテアーゼのためのプロテアーゼ・コンセンンサス部位を含む細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および
ｂ）細胞増殖抑制性および／または細胞傷害性物質
を含む細胞増殖抑制および／または細胞傷害性物質の細胞選択的送達系であって、
前記細胞選択的送達系がその他に前記細胞侵入ペプチドの活性を抑制する不活性化配列を含み、それは前記細胞選択的送達系が前記標的細胞の近くに導入されると前記プロテアーゼによって切断される
前記細胞選択的送達系。
【請求項５５】
細胞にトランスフェクトするベクターであって、そのベクターは
ａ）核酸成分、
ｂ）ポリカチオン結合体、および
ｃ）細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体
を含み、同一条件における細胞あたりの平均トランスフェクション率が、成分ａ）およびｂ）だけ、または成分ａ）およびｃ）だけを含むベクターに比較して少なくともファクタ２だけ増加する
前記ベクター。
【請求項５６】
前記ベクターが細胞の一過性トランスフェクションおよび／または安定的トランスフェクションに使用される請求項５５記載のベクター。
【請求項５７】
前記ベクターが細胞のインビボおよび／またはインビトロトランスフェクションに使用される請求項５６記載のベクター。
【請求項５８】
前記ベクターが細胞の非ウィルス性トランスフェクションのために使用される請求項５７記載のベクター。
【請求項５９】
前記ポリカチオン結合体がポリエチレンイミン（ＰＥＩ）である請求項５５ないし請求項５８のいずれかの項に記載のベクター。
【請求項６０】
配列番号：３１９１３に記載されるアミノ酸配列に対応するペプチドまたはペプチドのフラグメントから選択される請求項５５ないし請求項５９のいずれかの項に記載のベクター。
【請求項６１】
前記細胞侵入ペプチドが請求項２２ないし請求項２７、請求項２９、請求項３１、請求項３３、請求項３５、請求項３７、請求項３９、請求項４１、請求項４５、請求項４６、請求項５２、および請求項６０のいずれかの項に記載のペプチドまたはペプチドのフラグメントである請求項５５ないし請求項５９のいずれかの項に記載のベクター。
【請求項６２】
さらに細胞および／または細胞型および／または組織に特異的であるという特徴を有する請求項２２ないし請求項２７、請求項２９、請求項３１、請求項３３、請求項３５、請求項３７、請求項３９、請求項４１、請求項４５、請求項４６、請求項５２、請求項５９および請求項５５ないし請求項６０のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６３】
前記細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターが選択的に細胞表面蛋白質と相互作用し、前記細胞および／または細胞型および／または組織に特異的な細胞侵入を媒介する請求項６２記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６４】
前記細胞表面蛋白質が前記特異的な細胞および／または細胞型および／または組織に過剰発現する、請求項６３記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６５】
前記細胞表面蛋白質が受容体チロシンキナーゼ型受容体類、グリコスフィンゴリピド類、ＣＤ４４、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ３、および神経ペプチド受容体類からなる群から選択される請求項６３または請求項６４記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６６】
前記ペプチドおよび／またはベクターが、過剰発現した細胞内および／または細胞外蛋白質と選択的に相互作用し、それによって細胞および／または細胞型および／または組織に特異的な細胞侵入を媒介する、請求項６２記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６７】
前記過剰発現する蛋白質が細胞および／または細胞型および／または組織特異的受容体に対するアゴニストおよびアンタゴニストからなる群から選択される、請求項６２記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６８】
前記過剰発現する蛋白質がプロテアーゼ類、プロテアーゼインヒビタ類およびプロテアーゼアクチベータ類からなる群から選択される請求項６２または請求項６３記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター。
【請求項６９】
医薬組成物の製造のために請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター、および／または請求項５４記載の細胞選択的送達系の使用。
【請求項７０】
請求項６９によって製造される医薬組成物。
【請求項７１】
遺伝子治療のために請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターおよび／または細胞選択的送達系および／または医薬組成物の使用。
【請求項７２】
遺伝子治療のための医薬組成物を製造するために、請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターおよび／または細胞選択的送達系の使用。
【請求項７３】
腸／頬系の上皮、口、肺、直腸または鼻の粘膜、または哺乳動物の血液脳障壁を介するなど、上皮膜を介する膜貫通輸送のための薬剤送達系を作るために請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターおよび／または細胞選択的送達系の使用。
【請求項７４】
感染性疾患、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、癌からなる群から選択される医学的障害を治療および／または予防するための医薬組成物の製造のために請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクターおよび／または医薬組成物および／またはドラッグ・デリバリー・システムの使用。
【請求項７５】
医学的障害にかかった患者の治療法であって、請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター、医薬組成物および／またはドラッグ・デリバリー・システムを、それらを必要とする患者に適用することを含む方法。
【請求項７６】
Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病、心臓血管病、感染性疾患、シグナル形質導入の混乱に起因する諸疾患、または癌からなる群から選択される医学的障害にかかった患者を治療する方法であって、請求項１７ないし請求項６８のいずれかの項に記載の細胞侵入ペプチドおよび／またはその非ペプチド類似体および／またはベクター、医薬組成物および／または薬剤送達系を、それらを必要とする患者に適用することを含む方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【公表番号】特表２００６−５１４６０２（Ｐ２００６−５１４６０２Ａ）
【公表日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５１３３２２（Ｐ２００４−５１３３２２）
【出願日】平成１５年６月１８日（２００３．６．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３１６３
【国際公開番号】ＷＯ２００３／１０６４９１
【国際公開日】平成１５年１２月２４日（２００３．１２．２４）
【出願人】（５０４４６６１９９）シーイーピーイーピー エービー (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年６月１８日（２００３．６．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３１６３
【国際公開番号】ＷＯ２００３／１０６４９１
【国際公開日】平成１５年１２月２４日（２００３．１２．２４）
【出願人】（５０４４６６１９９）シーイーピーイーピー エービー (1)
【Ｆターム（参考）】
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