【課題】本発明は、細胞分化を誘発させる方法に関する。とりわけ、本発明は、細胞が、膵臓系統に、または、膵ホルモン産生細胞に、または、β細胞系統に分化するのを誘発する方法に関する。本発明はさらに、糖尿病の治療においてそのような細胞を利用するための方法と組成物とを提供する。
【解決手段】細胞におけるＰｄｘ−１の発現を増大させる方法であって、前記細胞を提供する過程と、前記細胞内においてＰｄｘ−１の発現を増大させる少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤に前記細胞を接触させる過程とを含む、方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞におけるＰｄｘ−１の発現を増大させる方法において、
ａ．前記細胞を提供する過程と、
ｂ．前記細胞内においてＰｄｘ−１の発現を増大させる少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤に前記細胞を接触させる過程と、
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、
前記細胞は、未分化細胞、部分的に分化した細胞、完全に分化した細胞、幹細胞および前駆細胞から成る群から選ぶ、方法。
【請求項３】
請求項１記載の方法において、
前記細胞は、前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤で処理される前、Ｐｄｘ−１を発現していない、方法。
【請求項４】
請求項１記載の方法において、
前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤で処理することによって、Ｐｄｘ−１の発現を回復する、方法。
【請求項５】
請求項１記載の方法において、
前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤は、ヒストン・デアセチラーゼ活性の阻害剤である、方法。
【請求項６】
請求項５記載の方法において、
前記阻害剤は、ブチレート、ヒドロキサム酸、環状ペプチドおよびベンズアミドから成る群から選ぶ、方法。
【請求項７】
請求項５記載の方法において、
前記阻害剤は、バルプロ酸、４−フェニルブチレート、酪酸ナトリウム、トリコスタチンＡ(trichostatin A)、スベロイルアニリドヒドロキサム酸(suberoyl anilide hydroxamic acid)（ＳＡＨＡ）、オキサムフラチン(oxamflatin)、トラポキシンＢ(trapoxin B)、ＦＲ901228、アピシジン(apicidin)、クラミドシン(chlamydocin)、デプエシン(depuecin)、スクリプタイド(scriptaid)、デプシペプチド(depsipeptide)およびＮ−アセチルジナリン(N-acetyldinaline)から成る群から選ぶ、方法。
【請求項８】
膵前駆細胞の中に細胞が分化するのを促進する方法において、
ａ．Ｐｄｘ−１を発現しない細胞を提供する過程と、
ｂ．前記のＰｄｘ−１の発現を増大させる少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤に前記細胞を接触させる過程と、
を含む、方法。
【請求項９】
請求項８記載の方法において、
前記細胞を前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤で処理することによって、ＨＮＦ−３β遺伝子またはＳｏｘ−１７遺伝子の少なくとも１種の発現を増大させる、方法。
【請求項１０】
請求項８記載の方法において、
前記細胞は、未分化細胞、部分的に分化した細胞、完全に分化した細胞、幹細胞および前駆細胞から成る群から選ぶ、方法。
【請求項１１】
請求項８記載の方法において、
前記細胞は、前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤で処理される前、Ｐｄｘ−１を発現していない、方法。
【請求項１２】
請求項８記載の方法において、
前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤で処理することによって、Ｐｄｘ−１の発現を回復する、方法。
【請求項１３】
請求項８記載の方法において、
前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤は、ヒストン・デアセチラーゼ活性の阻害剤である、方法。
【請求項１４】
請求項１３記載の方法において、
前記阻害剤は、ブチレート、ヒドロキサム酸、環状ペプチドおよびベンズアミドから成る群から選ぶ、方法。
【請求項１５】
請求項１３記載の方法において、
前記阻害剤は、バルプロ酸、４−フェニルブチレート、酪酸ナトリウム、トリコスタチンＡ、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、オキサムフラチン、トラポキシンＢ、ＦＲ901228、アピシジン、クラミドシン、デプエシン、スクリプタイド、デプシペプチドおよびＮ−アセチルジナリンから成る群から選ぶ、方法。
【請求項１６】
膵ホルモン分泌細胞の中に細胞が分化するのを促進する方法において、
ａ．Ｐｄｘ−１を発現しない細胞を提供する過程と、
ｂ．前記のＰｄｘ−１の発現を増大させる少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤に前記細胞を接触させる過程と、
を含む、方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の方法において、
前記細胞を前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤で処理することによって、ＨＮＦ−３β遺伝子、Ｓｏｘ−１７遺伝子、インスリン、グルカゴン(glucagon)またはソマトスタチン(somatostatin)の少なくとも１種の発現を増大させる、方法。
【請求項１８】
請求項１６記載の方法において、
前記細胞は、未分化細胞、部分的に分化した細胞、完全に分化した細胞、幹細胞および前駆細胞から成る群から選ぶ、方法。
【請求項１９】
請求項１６記載の方法において、
前記細胞は、前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤で処理される前、Ｐｄｘ−１を発現していない、方法。
【請求項２０】
請求項１６記載の方法において、
前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤で処理することによって、Ｐｄｘ−１の発現を回復する、方法。
【請求項２１】
請求項１６記載の方法において、
前記の少なくとも１種のクロマチンリモデリング剤は、ヒストン・デアセチラーゼ活性の阻害剤である、方法。
【請求項２２】
請求項２１記載の方法において、
前記阻害剤は、ブチレート、ヒドロキサム酸、環状ペプチドおよびベンズアミドから成る群から選ぶ、方法。
【請求項２３】
請求項２１記載の方法において、
前記阻害剤は、バルプロ酸、４−フェニルブチレート、酪酸ナトリウム、トリコスタチンＡ、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、オキサムフラチン、トラポキシンＢ、ＦＲ901228、アピシジン、クラミドシン、デプエシン、スクリプタイド、デプシペプチドおよびＮ−アセチルジナリンから成る群から選ぶ、方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【公開番号】特開２００７−６１０９６（Ｐ２００７−６１０９６Ａ）
【公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００６−２３４０３７（Ｐ２００６−２３４０３７）
【出願日】平成１８年８月３０日（２００６．８．３０）
【出願人】（５９６１５９５００）ライフスキャン・インコーポレイテッド (100)
【氏名又は名称原語表記】Ｌｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０００　Ｇｉｂｒａｌｔａｒ　Ｄｒｉｖｅ，Ｍｉｌｐｉｔａｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ　９５０３５，Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】