細胞結合性ＣＡ１２５／Ｏ７７２Ｐに結合する抗体およびその使用方法
本発明は、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合する、抗体、および抗体の抗原結合断片、融合ポリペプチドならびに類似物質を提供する。本発明はさらにＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害に関連する１又はそれ以上の症状を防止、管理、治療または改善する方法を提供する。特に本発明は、細胞増殖性障害、例えば癌、例えば卵巣癌に関連する１又はそれ以上の症状を防止、管理、治療または改善する方法を提供する。本発明はなおさらに、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害またはそのような障害を発現する素因を診断する方法はもちろんのこと、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合する抗体、および抗体の抗原結合断片を同定する方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合する、単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項２】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約２５％未満の結合阻害を示す、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約２０％未満の結合阻害を示す、請求項２に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約１５％未満の結合阻害を示す、請求項３に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約１０％未満の結合阻害を示す、請求項４に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約５％未満の結合阻害を示す、請求項５に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項７】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約０．０５ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項８】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約０．２５ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項７に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項９】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項８に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１０】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約０．７５ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項９に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１１】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約１．０ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項１０に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１２】
前記抗体または抗体断片は、図１のペプチドには結合するが、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに結合することは認められない、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１３】
前記抗体がＩｇＧクラス抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項１４】
前記抗体がＩｇＧ１アイソタイプである、請求項１３に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
前記抗体がキメラモノクローナル抗体である、請求項１５に記載の単離された抗体。
【請求項１７】
前記キメラモノクローナル抗体がＣγ１定常領域を含む、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項１８】
前記キメラモノクローナル抗体がＣγ４定常領域を含む、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項１９】
前記抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
前記抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項１５に記載の単離された抗体。
【請求項２１】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２２】
前記抗体が多重特異性抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２３】
前記抗体がキメラ抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２４】
前記抗体が単鎖抗体、ジスルフィド結合Ｆｖｓ、単鎖Ｆｖｓまたは抗イディオタイプ抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２５】
前記抗原結合抗体断片がＦａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ＶＬ含有断片、ＶＨ含有断片、または相補性決定領域（ＣＤＲ）含有断片である、請求項１に記載の抗原結合抗体断片。
【請求項２６】
ハイブリドーマ４Ｅ７（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０９）、７Ａ１１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１０）、７Ｃ６（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１１）、７Ｆ１０（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１２）、７Ｇ１０（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション（登録商標）ＰＴＡ−５２４５）、７Ｈ１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１４）、８Ａ１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１５）、８Ｂ５（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１６）、８Ｃ３（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５２４６）、８Ｅ３（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１８）、８Ｇ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１９）、１５Ｃ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０６）、１６Ｃ７（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０７）、１６Ｈ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０８）、１１７．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６７）、３２５．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２０）、３６８．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６８）、４４６．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５５４９）、５０１．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６９）、６２１．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２１）、６３３．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２２）、６５４．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５２４７）、７２５．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２４）、または７７６．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５７０）によって産生される、モノクローナル抗体。
【請求項２７】
請求項２６の記載のモノクローナル抗体の結合と競合する、モノクローナル抗体。
【請求項２８】
ハイブリドーマ４Ｅ７（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０９）、７Ａ１１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１０）、７Ｃ６（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１１）、７Ｆ１０（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１２）、７Ｇ１０（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション（登録商標）ＰＴＡ−５２４５）、７Ｈ１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１４）、８Ａ１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１５）、８Ｂ５（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１６）、８Ｃ３（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５２４６）、８Ｅ３（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１８）、８Ｇ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１９）、１５Ｃ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０６）、１６Ｃ７（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０７）、１６Ｈ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０８）、１１７．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６７）、３２５．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２０）、３６８．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６８）、４４６．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５５４９）、５０１．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６９）、６２１．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２１）、６３３．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２２）、６５４．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５２４７）、７２５．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２４）、または７７６．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５７０）として寄託されたハイブリドーマ。
【請求項２９】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：２７に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３０】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：２９に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３１】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３１に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３２】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３３に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３３】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５４に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３４】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５６に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３５】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：２８に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３６】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３０に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３７】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３２に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３８】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３４に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３９】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５３に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４０】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５５に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４１】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：２８に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２９に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４２】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３０に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３０に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４３】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３２に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４４】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３４に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３２に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４５】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５３に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３３に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４６】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５５に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３４に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４７】
請求項２９〜４０のいずれかの抗体または抗原結合抗体断片の可変鎖領域をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項４８】
前記核酸分子が配列番号：３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、５２、５７、５８または５９のヌクレオチド配列を含む、請求項４１に記載の核酸分子。
【請求項４９】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１００ｎＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５０】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１０ｎＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項４９に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５１】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１ｎＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項５０に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５２】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１００ｐＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項５１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５３】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１０ｐＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項５２に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５４】
前記抗体または抗原結合抗体断片がアミノ酸置換、欠失、または付加、またはその組合せにより修飾され、かつ、対応する非修飾抗体または抗原結合抗体断片と比較して、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに対して同じまたは上昇した親和性を有する、請求項１に記載の抗体または抗原結合抗体断片。
【請求項５５】
前記抗体または抗原結合抗体断片がアミノ酸置換、欠失、または付加、またはその組合せにより修飾され、かつ、抗体または抗原結合抗体断片が、対応する非修飾抗体または抗原結合抗体断片と比較して、同じまたは延長された血清半減期を示す、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５６】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の溶解を仲介する、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５７】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、抗体または抗原結合断片１ｍｌ当たり５．０μｇの濃度での５０：１ エフェクター：標的の比で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の少なくとも約１０％の溶解を仲介する、請求項５６に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５８】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、抗体または抗原結合断片１ｍｌ当たり５．０μｇの濃度での２５：１ エフェクター：標的の比で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の少なくとも約１０％の溶解を仲介する、請求項５６に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５９】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、抗体または抗原結合断片１ｍｌ当たり５．０μｇの濃度での１２．５：１ エフェクター：標的の比で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の少なくとも約１０％の溶解を仲介する、請求項５６に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６０】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、抗体または抗原結合断片１ｍｌ当たり５０ｎｇの濃度での１２．５：１ エフェクター：標的の比で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の少なくとも約１０％の溶解を仲介する、請求項５６に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６１】
前記抗体または抗体断片が、補体依存性傷害（ＣＤＣ）アッセイにおいて、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の溶解を仲介する、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６２】
前記抗体または抗体断片が、５μｇ／ｍｌの抗体または抗原結合抗体断片にて約１５％の溶解から、約０．１μｇ／ｍｌの抗体または抗原結合抗体断片にて約９５％の溶解までの範囲で仲介する、請求項６１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６３】
前記抗体または抗体断片がＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍の増殖を阻害する、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６４】
脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合する抗体または抗原結合抗体断片、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項６５】
脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合するモノクローナル抗体または抗体結合モノクローナル抗体断片、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項６６】
包装材料と、包装材料中に含有された脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、対象に投与するのに適切な形の前記薬学的組成物とを含む、製品。
【請求項６７】
前記薬学的組成物の使用または投与に関する印刷された説明書をさらに含む、請求項６６に記載の製品。
【請求項６８】
前記説明書がＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項６７に記載の製品。
【請求項６９】
前記説明書が細胞増殖性障害の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項６７に記載の製品。
【請求項７０】
前記説明書が癌の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項６９に記載の製品。
【請求項７１】
前記説明書が卵巣癌の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項７０に記載の製品。
【請求項７２】
前記薬学的組成物の使用または投与に関するラベルをさらに含む、請求項６６に記載の製品。
【請求項７３】
前記ラベルがＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項６６に記載の製品。
【請求項７４】
前記ラベルが細胞増殖性障害の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項７３に記載の製品。
【請求項７５】
前記ラベルが癌の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項７４に記載の製品。
【請求項７６】
前記ラベルが卵巣癌の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項７５に記載の製品。
【請求項７７】
異種薬剤に機能するように結合した、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片を含む、融合ポリペプチド。
【請求項７８】
ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害の症状を改善する方法であって：前記改善の必要がある対象に、細胞増殖性障害の症状を改善するのに十分な量の、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体または抗体の抗原結合断片を投与することを含む、前記方法。
【請求項７９】
前記ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害が細胞増殖性障害である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記細胞増殖性障害が癌である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記癌が子宮頚癌または子宮癌である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記癌が乳癌または肺癌である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記癌が卵巣癌である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８４】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、モノクローナル抗体または抗体結合モノクローナル抗体断片である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８５】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、約５μｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８６】
前記方法が癌併用療法の一部として実施される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８７】
前記癌併用療法が対象への化学療法剤の投与をさらに含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記化学療法剤がパクリタキセルまたはシスプラチンである、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記癌併用療法が放射線療法を含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗体が３２５．１、６２１．１、６３３．１、６５４．１、７２５．１、８Ｇ９、７Ｆ１０、８Ａ１、８Ｃ３、１５Ｃ９、８Ｅ３、８Ｂ５、７Ｇ１０、１６Ｃ７、７Ｃ６、７Ｈ１、１６Ｈ９、７Ａ１１、４Ｅ７、１１７．１、３６８．１、４４６．１、５０１．１および７７６．１から成る群より選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項９１】
細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片を同定するのに役立つ方法であって：
（ａ）抗体または抗原結合抗体断片を、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドと共に、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドまたは脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐへの抗体または抗原結合抗体断片の結合を可能にする条件下で、インキュベートすること；
（ｂ）脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐと、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドに結合していない抗体または抗原結合抗体断片とを除去すること；
（ｃ）細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドに結合している抗体または抗原結合抗体断片の量を測定すること；および
（ｄ）（ｃ）での量を、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの非存在下における、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドに結合する抗体または抗原結合抗体断片の量と比較すること；
を含む、前記方法。
【請求項９２】
前記細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドが固体表面に固定化されている、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
前記方法がＥＬＩＳＡ形式で実施される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐおよび細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドは、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐが細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドに対して、約２５：１（ｗｔ／ｗｔ）の比で存在する、請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片を同定するのに役立つ方法であって：
（ａ）抗体、または抗原結合断片を、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドと、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドを抗体または抗原結合抗体断片に結合させる条件下で、接触させること；
（ｂ）細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む非結合ペプチドを除去すること；
（ｃ）抗体、または抗原結合断片によって結合された細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドの量を測定すること、および
（ｄ）（ｃ）で測定した量を、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの非存在下における、抗体または抗原結合抗体断片が結合する細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドの量と比較すること；
を含む、前記方法。
【請求項９６】
前記脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの量が約２５倍（重量／重量）過剰量である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が固体表面に固定化されている、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記方法がＥＬＩＳＡ形式で実施される、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片を同定するのに役立つ方法であって：
（ａ）抗体、または抗原結合断片を、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを発現する細胞と、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの量の存在下で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを抗体または抗原結合抗体断片に結合させる条件下で、接触させること；
（ｂ）非結合細胞を除去すること；
（ｃ）抗体、または抗原結合断片に結合されたＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを発現する細胞の量を測定すること、および
（ｄ）（ｃ）で測定した量を、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの前記量の非存在下における、抗体または抗原結合抗体断片に結合する、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを発現する細胞の量と比較すること；
を含む、前記方法。
【請求項１００】
前記脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの量が少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
測定がフローサイトメトリーによって実施される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
前記測定が蛍光活性化細胞分取によって実施される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
請求項１に記載の抗体を分泌することができるハイブリドーマ。
【請求項１０４】
細胞毒性薬に結合された、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１０５】
前記細胞毒性薬が放射性同位体である、請求項１０４に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１０６】
前記放射性同位体が１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９９ｍＴｃおよび９０Ｙから成る群より選択される、請求項１０５に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１０７】
細胞毒性薬に結合された、請求項２６または２７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０８】
前記細胞毒性薬が放射性同位体である、請求項１０７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０９】
前記放射性同位体が１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９９ｍＴｃおよび９０Ｙから成る群より選択される、請求項１０８に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１０】
前記抗体または抗原結合断片が細胞毒性薬に結合された、請求項６４または６５に記載の薬学的組成物。
【請求項１１１】
前記細胞毒性薬が放射性同位体である、請求項１１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１１２】
前記放射性同位体が１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９９ｍＴｃおよび９０Ｙから成る群より選択される、請求項１１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１３】
前記抗体または抗原結合断片が細胞毒性薬から結合された、請求項７８に記載の方法。
【請求項１１４】
前記細胞毒性薬が放射性同位体である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記放射性同位体１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９９ｍＴｃおよび９０Ｙから成る群より選択される、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
３２５．１、６２１．１、６３３．１、６５４．１、７２５．１、８Ｇ９、７Ｆ１０、８Ａ１、８Ｃ３、１５Ｃ９、８Ｅ３、８Ｂ５、７Ｇ１０、１６Ｃ７、７Ｃ６、７Ｈ１、１６Ｈ９、７Ａ１１、４Ｅ７、１１７．１、３６８．１、４４６．１、５０１．１、および７７６．１から成る群より選択されるモノクローナル抗体、またはその抗原結合抗体断片。
【請求項１１７】
請求項１１６に記載のモノクローナル抗体の結合と競合する、抗体または抗原結合抗体断片。
【請求項１１８】
３２５．１、６２１．１、６３３．１、６５４．１、７２５．１、８Ｇ９、７Ｆ１０、８Ａ１、８Ｃ３、１５Ｃ９、８Ｅ３、８Ｂ５、７Ｇ１０、１６Ｃ７、７Ｃ６、７Ｈ１、１６Ｈ９、７Ａ１１、４Ｅ７、１１７．１、３６８．１、４４６．１、５０１．１、および７７６．１から成る群より選択されるモノクローナル抗体、またはその抗原結合抗体断片、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項１１９】
図１のペプチドに結合する、単離された抗体または抗原結合抗体断片。
【請求項１】
脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合する、単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項２】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約２５％未満の結合阻害を示す、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約２０％未満の結合阻害を示す、請求項２に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約１５％未満の結合阻害を示す、請求項３に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約１０％未満の結合阻害を示す、請求項４に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６】
前記抗体または抗体断片は、ＥＬＩＳＡ競合アッセイにおいて、図１のペプチドの２５倍（重量／重量）過剰の脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、図１のペプチドに対して約５％未満の結合阻害を示す、請求項５に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項７】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約０．０５ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項８】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約０．２５ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項７に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項９】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項８に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１０】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約０．７５ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項９に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１１】
前記抗体または抗体断片は、フローサイトメトリーアッセイにおいて、陽性細胞パーセントによって測定される、少なくとも約１．０ｍｇ／ｍｌの脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２ＰのＩＣ５０を示す、請求項１０に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１２】
前記抗体または抗体断片は、図１のペプチドには結合するが、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに結合することは認められない、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１３】
前記抗体がＩｇＧクラス抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項１４】
前記抗体がＩｇＧ１アイソタイプである、請求項１３に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
前記抗体がキメラモノクローナル抗体である、請求項１５に記載の単離された抗体。
【請求項１７】
前記キメラモノクローナル抗体がＣγ１定常領域を含む、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項１８】
前記キメラモノクローナル抗体がＣγ４定常領域を含む、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項１９】
前記抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
前記抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項１５に記載の単離された抗体。
【請求項２１】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２２】
前記抗体が多重特異性抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２３】
前記抗体がキメラ抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２４】
前記抗体が単鎖抗体、ジスルフィド結合Ｆｖｓ、単鎖Ｆｖｓまたは抗イディオタイプ抗体である、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項２５】
前記抗原結合抗体断片がＦａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ＶＬ含有断片、ＶＨ含有断片、または相補性決定領域（ＣＤＲ）含有断片である、請求項１に記載の抗原結合抗体断片。
【請求項２６】
ハイブリドーマ４Ｅ７（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０９）、７Ａ１１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１０）、７Ｃ６（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１１）、７Ｆ１０（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１２）、７Ｇ１０（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション（登録商標）ＰＴＡ−５２４５）、７Ｈ１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１４）、８Ａ１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１５）、８Ｂ５（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１６）、８Ｃ３（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５２４６）、８Ｅ３（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１８）、８Ｇ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１９）、１５Ｃ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０６）、１６Ｃ７（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０７）、１６Ｈ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０８）、１１７．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６７）、３２５．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２０）、３６８．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６８）、４４６．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５５４９）、５０１．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６９）、６２１．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２１）、６３３．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２２）、６５４．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５２４７）、７２５．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２４）、または７７６．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５７０）によって産生される、モノクローナル抗体。
【請求項２７】
請求項２６の記載のモノクローナル抗体の結合と競合する、モノクローナル抗体。
【請求項２８】
ハイブリドーマ４Ｅ７（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０９）、７Ａ１１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１０）、７Ｃ６（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１１）、７Ｆ１０（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１２）、７Ｇ１０（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション（登録商標）ＰＴＡ−５２４５）、７Ｈ１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１４）、８Ａ１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１５）、８Ｂ５（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１６）、８Ｃ３（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５２４６）、８Ｅ３（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１８）、８Ｇ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１１９）、１５Ｃ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０６）、１６Ｃ７（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０７）、１６Ｈ９（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１０８）、１１７．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６７）、３２５．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２０）、３６８．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６８）、４４６．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５５４９）、５０１．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５６９）、６２１．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２１）、６３３．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２２）、６５４．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５２４７）、７２５．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−５１２４）、または７７６．１（ＡＴＣＣ（登録商標）アクセッション番号ＰＴＡ−４５７０）として寄託されたハイブリドーマ。
【請求項２９】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：２７に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３０】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：２９に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３１】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３１に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３２】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３３に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３３】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５４に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３４】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５６に示したアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３５】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：２８に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３６】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３０に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３７】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３２に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３８】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３４に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項３９】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５３に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４０】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５５に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４１】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：２８に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２９に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４２】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３０に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３０に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４３】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３２に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４４】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：３４に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３２に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４５】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５３に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３３に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４６】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、配列番号：５５に示したアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３４に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項４７】
請求項２９〜４０のいずれかの抗体または抗原結合抗体断片の可変鎖領域をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項４８】
前記核酸分子が配列番号：３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、５２、５７、５８または５９のヌクレオチド配列を含む、請求項４１に記載の核酸分子。
【請求項４９】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１００ｎＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５０】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１０ｎＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項４９に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５１】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１ｎＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項５０に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５２】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１００ｐＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項５１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５３】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が、ＢＩＡｃｏｒｅアフィニティアッセイにおいて測定される、約１０ｐＭのＫｄで、図１のペプチドと結合する、請求項５２に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５４】
前記抗体または抗原結合抗体断片がアミノ酸置換、欠失、または付加、またはその組合せにより修飾され、かつ、対応する非修飾抗体または抗原結合抗体断片と比較して、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに対して同じまたは上昇した親和性を有する、請求項１に記載の抗体または抗原結合抗体断片。
【請求項５５】
前記抗体または抗原結合抗体断片がアミノ酸置換、欠失、または付加、またはその組合せにより修飾され、かつ、抗体または抗原結合抗体断片が、対応する非修飾抗体または抗原結合抗体断片と比較して、同じまたは延長された血清半減期を示す、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５６】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の溶解を仲介する、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５７】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、抗体または抗原結合断片１ｍｌ当たり５．０μｇの濃度での５０：１ エフェクター：標的の比で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の少なくとも約１０％の溶解を仲介する、請求項５６に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５８】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、抗体または抗原結合断片１ｍｌ当たり５．０μｇの濃度での２５：１ エフェクター：標的の比で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の少なくとも約１０％の溶解を仲介する、請求項５６に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項５９】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、抗体または抗原結合断片１ｍｌ当たり５．０μｇの濃度での１２．５：１ エフェクター：標的の比で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の少なくとも約１０％の溶解を仲介する、請求項５６に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６０】
前記抗体または抗体断片が、ＡＤＣＣアッセイにおいて、抗体または抗原結合断片１ｍｌ当たり５０ｎｇの濃度での１２．５：１ エフェクター：標的の比で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の少なくとも約１０％の溶解を仲介する、請求項５６に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６１】
前記抗体または抗体断片が、補体依存性傷害（ＣＤＣ）アッセイにおいて、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍細胞の溶解を仲介する、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６２】
前記抗体または抗体断片が、５μｇ／ｍｌの抗体または抗原結合抗体断片にて約１５％の溶解から、約０．１μｇ／ｍｌの抗体または抗原結合抗体断片にて約９５％の溶解までの範囲で仲介する、請求項６１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６３】
前記抗体または抗体断片がＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ陽性腫瘍の増殖を阻害する、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項６４】
脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合する抗体または抗原結合抗体断片、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項６５】
脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合するモノクローナル抗体または抗体結合モノクローナル抗体断片、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項６６】
包装材料と、包装材料中に含有された脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐポリペプチドに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、対象に投与するのに適切な形の前記薬学的組成物とを含む、製品。
【請求項６７】
前記薬学的組成物の使用または投与に関する印刷された説明書をさらに含む、請求項６６に記載の製品。
【請求項６８】
前記説明書がＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項６７に記載の製品。
【請求項６９】
前記説明書が細胞増殖性障害の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項６７に記載の製品。
【請求項７０】
前記説明書が癌の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項６９に記載の製品。
【請求項７１】
前記説明書が卵巣癌の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項７０に記載の製品。
【請求項７２】
前記薬学的組成物の使用または投与に関するラベルをさらに含む、請求項６６に記載の製品。
【請求項７３】
前記ラベルがＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項６６に記載の製品。
【請求項７４】
前記ラベルが細胞増殖性障害の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項７３に記載の製品。
【請求項７５】
前記ラベルが癌の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項７４に記載の製品。
【請求項７６】
前記ラベルが卵巣癌の１又はそれ以上の症状の防止または治療のための投与計画を示している、請求項７５に記載の製品。
【請求項７７】
異種薬剤に機能するように結合した、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片を含む、融合ポリペプチド。
【請求項７８】
ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害の症状を改善する方法であって：前記改善の必要がある対象に、細胞増殖性障害の症状を改善するのに十分な量の、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐと比較して細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体または抗体の抗原結合断片を投与することを含む、前記方法。
【請求項７９】
前記ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐ関連障害が細胞増殖性障害である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記細胞増殖性障害が癌である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記癌が子宮頚癌または子宮癌である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記癌が乳癌または肺癌である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記癌が卵巣癌である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８４】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、モノクローナル抗体または抗体結合モノクローナル抗体断片である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８５】
前記抗体または抗原結合抗体断片が、約５μｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８６】
前記方法が癌併用療法の一部として実施される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８７】
前記癌併用療法が対象への化学療法剤の投与をさらに含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記化学療法剤がパクリタキセルまたはシスプラチンである、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記癌併用療法が放射線療法を含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗体が３２５．１、６２１．１、６３３．１、６５４．１、７２５．１、８Ｇ９、７Ｆ１０、８Ａ１、８Ｃ３、１５Ｃ９、８Ｅ３、８Ｂ５、７Ｇ１０、１６Ｃ７、７Ｃ６、７Ｈ１、１６Ｈ９、７Ａ１１、４Ｅ７、１１７．１、３６８．１、４４６．１、５０１．１および７７６．１から成る群より選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項９１】
細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片を同定するのに役立つ方法であって：
（ａ）抗体または抗原結合抗体断片を、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドと共に、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドまたは脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐへの抗体または抗原結合抗体断片の結合を可能にする条件下で、インキュベートすること；
（ｂ）脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐと、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドに結合していない抗体または抗原結合抗体断片とを除去すること；
（ｃ）細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドに結合している抗体または抗原結合抗体断片の量を測定すること；および
（ｄ）（ｃ）での量を、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの非存在下における、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドに結合する抗体または抗原結合抗体断片の量と比較すること；
を含む、前記方法。
【請求項９２】
前記細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドが固体表面に固定化されている、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
前記方法がＥＬＩＳＡ形式で実施される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐおよび細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドは、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐが細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドに対して、約２５：１（ｗｔ／ｗｔ）の比で存在する、請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片を同定するのに役立つ方法であって：
（ａ）抗体、または抗原結合断片を、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドと、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの存在下で、細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドを抗体または抗原結合抗体断片に結合させる条件下で、接触させること；
（ｂ）細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む非結合ペプチドを除去すること；
（ｃ）抗体、または抗原結合断片によって結合された細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含むペプチドの量を測定すること、および
（ｄ）（ｃ）で測定した量を、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの非存在下における、抗体または抗原結合抗体断片が結合する細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを含む前記ペプチドの量と比較すること；
を含む、前記方法。
【請求項９６】
前記脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの量が約２５倍（重量／重量）過剰量である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記抗体、または抗原結合抗体断片が固体表面に固定化されている、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記方法がＥＬＩＳＡ形式で実施される、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
細胞結合性ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐに優先的に結合する抗体、または抗原結合抗体断片を同定するのに役立つ方法であって：
（ａ）抗体、または抗原結合断片を、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを発現する細胞と、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの量の存在下で、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを抗体または抗原結合抗体断片に結合させる条件下で、接触させること；
（ｂ）非結合細胞を除去すること；
（ｃ）抗体、または抗原結合断片に結合されたＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを発現する細胞の量を測定すること、および
（ｄ）（ｃ）で測定した量を、脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの前記量の非存在下における、抗体または抗原結合抗体断片に結合する、ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐを発現する細胞の量と比較すること；
を含む、前記方法。
【請求項１００】
前記脱落ＣＡ １２５／Ｏ７７２Ｐの量が少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
測定がフローサイトメトリーによって実施される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
前記測定が蛍光活性化細胞分取によって実施される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
請求項１に記載の抗体を分泌することができるハイブリドーマ。
【請求項１０４】
細胞毒性薬に結合された、請求項１に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１０５】
前記細胞毒性薬が放射性同位体である、請求項１０４に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１０６】
前記放射性同位体が１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９９ｍＴｃおよび９０Ｙから成る群より選択される、請求項１０５に記載の単離された抗体、または抗原結合抗体断片。
【請求項１０７】
細胞毒性薬に結合された、請求項２６または２７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０８】
前記細胞毒性薬が放射性同位体である、請求項１０７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０９】
前記放射性同位体が１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９９ｍＴｃおよび９０Ｙから成る群より選択される、請求項１０８に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１０】
前記抗体または抗原結合断片が細胞毒性薬に結合された、請求項６４または６５に記載の薬学的組成物。
【請求項１１１】
前記細胞毒性薬が放射性同位体である、請求項１１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１１２】
前記放射性同位体が１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９９ｍＴｃおよび９０Ｙから成る群より選択される、請求項１１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１３】
前記抗体または抗原結合断片が細胞毒性薬から結合された、請求項７８に記載の方法。
【請求項１１４】
前記細胞毒性薬が放射性同位体である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記放射性同位体１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９９ｍＴｃおよび９０Ｙから成る群より選択される、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
３２５．１、６２１．１、６３３．１、６５４．１、７２５．１、８Ｇ９、７Ｆ１０、８Ａ１、８Ｃ３、１５Ｃ９、８Ｅ３、８Ｂ５、７Ｇ１０、１６Ｃ７、７Ｃ６、７Ｈ１、１６Ｈ９、７Ａ１１、４Ｅ７、１１７．１、３６８．１、４４６．１、５０１．１、および７７６．１から成る群より選択されるモノクローナル抗体、またはその抗原結合抗体断片。
【請求項１１７】
請求項１１６に記載のモノクローナル抗体の結合と競合する、抗体または抗原結合抗体断片。
【請求項１１８】
３２５．１、６２１．１、６３３．１、６５４．１、７２５．１、８Ｇ９、７Ｆ１０、８Ａ１、８Ｃ３、１５Ｃ９、８Ｅ３、８Ｂ５、７Ｇ１０、１６Ｃ７、７Ｃ６、７Ｈ１、１６Ｈ９、７Ａ１１、４Ｅ７、１１７．１、３６８．１、４４６．１、５０１．１、および７７６．１から成る群より選択されるモノクローナル抗体、またはその抗原結合抗体断片、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項１１９】
図１のペプチドに結合する、単離された抗体または抗原結合抗体断片。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２００６−５０８１８１（Ｐ２００６−５０８１８１Ａ）
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０１４５５（Ｐ２００５−５０１４５５）
【出願日】平成１５年１０月１５日（２００３．１０．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３２９４５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３５５３７
【国際公開日】平成１６年４月２９日（２００４．４．２９）
【出願人】（５９９１０８７９２）ユーロ−セルティーク エス．エイ． (134)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月１５日（２００３．１０．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３２９４５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３５５３７
【国際公開日】平成１６年４月２９日（２００４．４．２９）
【出願人】（５９９１０８７９２）ユーロ−セルティーク エス．エイ． (134)
【Ｆターム（参考）】
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