細菌ＥＡＰ、ＥＭＰおよび／またはＡＤＳＡタンパク質に関連する組成物および方法
本発明は、細菌感染、特にブドウ球菌による感染を処置または予防するための方法および組成物に関する。本発明は、細菌に対する免疫反応を刺激するための方法および組成物を提供する。ある種の態様において、これらの方法および組成物には、Eap、Empおよび／もしくはAdsAアミノ酸配列、またはそれらに結合しそれらを阻害する薬剤が含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) 単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SdrC、SdrD、SdrE、SasH、Ebh、Coa、vWa、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む抗原組成物であって、
該抗原が、免疫反応をそれを必要とする被験体において刺激できる薬学的に許容される組成物に含まれる、前記抗原組成物。
【請求項２】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項2記載の組成物。
【請求項４】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項3記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたClfB、Eap、EsxA、EsxB、IsdAおよびSrdDからなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたIsdA抗原である、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
ClfB、Eap、EsxA、EsxB、H1aおよびSdrDからなる群より選択される一つまたは複数のさらなるブドウ球菌抗原をさらに含む、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
他のブドウ球菌成分による1%重量／重量未満の混入を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
一つまたは複数の単離された抗原がアジュバントにカップリングされる、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
Emp抗原がSEQ ID NO:2の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項1または13記載の組成物。
【請求項１５】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも90%同一である、請求項1または13記載の組成物。
【請求項１６】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも95%同一である、請求項1または13記載の組成物。
【請求項１７】
Emp抗原がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１８】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１９】
カップリングされて多量体抗原を形成している、ClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、Hla、SasB、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原のうちの二つまたはそれ以上を含む抗原。
【請求項２０】
化学的にカップリングされている、請求項19記載の抗原。
【請求項２１】
二つまたはそれ以上の抗原を含む融合タンパク質である、請求項19記載の抗原。
【請求項２２】
少なくとも二つの抗原のそれぞれの間にリンカー部分をさらに含む、請求項21記載の抗原。
【請求項２３】
請求項1〜22の組成物およびアジュバントを含む免疫原性組成物。
【請求項２４】
被験体においてブドウ球菌感染を減弱できる、薬学的に許容される組成物の中に、Emp抗原またはその断片に結合する、単離抗体またはその断片を含む治療用組成物。
【請求項２５】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項24記載の組成物。
【請求項２６】
抗体がモノクローナル抗体またはその断片である、請求項24記載の組成物。
【請求項２７】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項26記載の組成物。
【請求項２８】
抗体が一本鎖抗体またはその断片である、請求項24記載の組成物。
【請求項２９】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項28記載の組成物。
【請求項３０】
単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される抗原、またはその断片に結合する少なくとも一つのさらなる単離抗体をさらに含む、請求項24記載の組成物。
【請求項３１】
(a) 単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、Hla、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む組成物の有効量を被験体に投与する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発させるための方法。
【請求項３２】
i) 単離された抗原、または
ii) 該抗原をコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、単離された抗原の有効量を被験体に提供する、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
被験体にアジュバントも投与する、請求項31記載の方法。
【請求項３４】
一つまたは複数の抗原がアジュバントにカップリングされる、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
一つまたは複数の抗原がアジュバントに共有結合的にカップリングされる、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
Emp抗原がSEQ ID NO:2の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項31記載の方法。
【請求項３７】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項31または36記載の方法。
【請求項３８】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも90%同一である、請求項31または36記載の方法。
【請求項３９】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも95%同一である、請求項31または36記載の方法。
【請求項４０】
Emp抗原がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、請求項31記載の方法。
【請求項４１】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌(S. aureus)である、請求項31記載の方法。
【請求項４２】
ブドウ球菌が薬物耐性菌である、請求項31記載の方法。
【請求項４３】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、請求項43記載の方法。
【請求項４５】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項31記載の方法。
【請求項４６】
組成物が経口的に投与される、請求項31記載の方法。
【請求項４７】
組成物が吸入または吸引によって投与される、請求項31記載の方法。
【請求項４８】
組成物が非経口的に投与される、請求項31記載の方法。
【請求項４９】
組成物が皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
組み換え核酸分子が異種プロモーターを含む、請求項32記載の方法。
【請求項５１】
組み換え核酸分子がベクターである、請求項32記載の方法。
【請求項５２】
ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項51記載の方法。
【請求項５３】
組成物が、単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片、ならびに単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、Hla、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を発現する組み換え非ブドウ球菌を含む、請求項31記載の方法。
【請求項５４】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌(Salmonella)である、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
被験体が哺乳類である、請求項31記載の方法。
【請求項５６】
被験体がヒトである、請求項31記載の方法。
【請求項５７】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項31記載の方法。
【請求項５８】
(a) 単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsxA、EsaC、Hla、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む組成物を、ブドウ球菌感染の予防または処置を必要とする患者投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防または処置する方法。
【請求項５９】
単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片と、単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、Hla、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片とを含む組成物でレシピエントを免疫する段階、およびレシピエントから免疫グロブリンを単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項６０】
請求項59記載の方法によって調製された免疫グロブリン。
【請求項６１】
請求項60記載の免疫グロブリンと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項６２】
単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、Hla、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される一つもしくは複数の単離された抗原、またはその免疫原性断片に結合する、抗体、または一つもしくは複数の抗体を産生する抗体産生細胞を単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる抗体を調製する方法。
【請求項６３】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項62記載の方法。
【請求項６４】
モノクローナル抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項63記載の方法。
【請求項６５】
モノクローナル抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項63記載の方法。
【請求項６６】
抗体がヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項62記載の方法。
【請求項６７】
一つまたは複数の単離された抗体でレシピエントを免疫する段階をさらに含む、請求項62記載の方法。
【請求項６８】
単離された抗原がClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、Hla、SdrD、SdrEまたはSpAポリペプチドの5、10、15、20個またはそれ以上の連続アミノ酸を含む、請求項62記載の方法。
【請求項６９】
請求項62記載の抗体および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項７０】
(a) 単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片、および
(c) 薬学的に許容される賦形剤
を混合する段階を含む、ワクチンを作出する方法。
【請求項７１】
請求項70記載のワクチンの有効量を被験体に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項７２】
ブドウ球菌感染を有するもしくは有することが疑われる、または発症するリスクがある被験体に、単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片、ならびに単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片の有効量を提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌の膿瘍形成および／または存続を制限するための方法。
【請求項７３】
(a) 単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む抗原組成物であって、
該抗原が、免疫反応をそれを必要とする被験体において刺激できる薬学的に許容される組成物に含まれる、前記抗原組成物。
【請求項７４】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項73記載の組成物。
【請求項７５】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項74記載の組成物。
【請求項７６】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項75記載の組成物。
【請求項７７】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたClfB、Emp、EsxA、EsxB、IsdA、HlaおよびSrdDからなる群より選択される、請求項73記載の組成物。
【請求項７８】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたIsdA抗原である、請求項73記載の組成物。
【請求項７９】
ClfB、Emp、EsxA、EsxB、H1aおよびSdrDからなる群より選択される一つまたは複数のさらなるブドウ球菌抗原をさらに含む、請求項78記載の組成物。
【請求項８０】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項79記載の組成物。
【請求項８１】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項80記載の組成物。
【請求項８２】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項81記載の組成物。
【請求項８３】
他のブドウ球菌成分による1%重量/重量未満の混入を含む、請求項73記載の組成物。
【請求項８４】
アジュバントをさらに含む、請求項73記載の組成物。
【請求項８５】
一つまたは複数の単離された抗原がアジュバントにカップリングされる、請求項84記載の組成物。
【請求項８６】
EapペプチドがSEQ ID NO:4の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項73記載の組成物。
【請求項８７】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項73または86記載の組成物。
【請求項８８】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも90%同一である、請求項73または86記載の組成物。
【請求項８９】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも95%同一である、請求項73または86記載の組成物。
【請求項９０】
Eap抗原がSEQ ID NO:4のアミノ酸配列を含む、請求項73記載の組成物。
【請求項９１】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項73記載の組成物。
【請求項９２】
請求項73〜91の組成物およびアジュバントを含む免疫原性組成物。
【請求項９３】
被験体においてブドウ球菌感染を減弱できる、薬学的に許容される組成物の中に、Eap抗原またはその断片に結合する、単離抗体またはその断片を含む治療用組成物。
【請求項９４】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項93記載の組成物。
【請求項９５】
抗体が一本鎖抗体またはその断片である、請求項93記載の組成物。
【請求項９６】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項95記載の組成物。
【請求項９７】
単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される抗原、またはその断片に結合する少なくとも一つのさらなる単離抗体をさらに含む、請求項93記載の組成物。
【請求項９８】
(a) 単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む組成物の有効量を被験体に投与する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発させるための方法。
【請求項９９】
i) 単離された抗原、または
ii) 該抗原をコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、単離された抗原の有効量を被験体に提供する、請求項98記載の方法。
【請求項１００】
被験体にアジュバントも投与する、請求項98記載の方法。
【請求項１０１】
一つまたは複数の抗原がアジュバントにカップリングされる、請求項100記載の方法。
【請求項１０２】
一つまたは複数の抗原がアジュバントに共有結合的にカップリングされる、請求項101記載の方法。
【請求項１０３】
Eap抗原がSEQ ID NO:4の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項98記載の方法。
【請求項１０４】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項98または103記載の方法。
【請求項１０５】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも90%同一である、請求項98または103記載の方法。
【請求項１０６】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも95%同一である、請求項98または103記載の方法。
【請求項１０７】
Eap抗原がSEQ ID NO:4のアミノ酸配列を含む、請求項98記載の方法。
【請求項１０８】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項98記載の方法。
【請求項１０９】
ブドウ球菌が薬物耐性菌である、請求項98記載の方法。
【請求項１１０】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項109記載の方法。
【請求項１１１】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、請求項110記載の方法。
【請求項１１２】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項98記載の方法。
【請求項１１３】
組成物が経口的に投与される、請求項98記載の方法。
【請求項１１４】
組成物が吸入または吸引によって投与される、請求項98記載の方法。
【請求項１１５】
組成物が非経口的に投与される、請求項98記載の方法。
【請求項１１６】
組成物が皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項115記載の方法。
【請求項１１７】
組み換え核酸分子が異種プロモーターを含む、請求項99記載の方法。
【請求項１１８】
組み換え核酸分子がベクターである、請求項99記載の方法。
【請求項１１９】
ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項99記載の方法。
【請求項１２０】
組成物が、単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、単離されたClfA、ClfB、EsaB、EsaC、Emp、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を発現する組み換え非ブドウ球菌とを含む、請求項118記載の方法。
【請求項１２１】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌である、請求項120記載の方法。
【請求項１２２】
被験体が哺乳類である、請求項98記載の方法。
【請求項１２３】
被験体がヒトである、請求項98記載の方法。
【請求項１２４】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項98記載の方法。
【請求項１２５】
(a) 単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む組成物を、ブドウ球菌感染の予防または処置を必要とする患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防または処置する方法。
【請求項１２６】
単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasH、Hla、Ebh、Coa、vWa、SasF、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片とを含む組成物でレシピエントを免疫する段階、およびレシピエントから免疫グロブリンを単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項１２７】
請求項126記載の方法によって調製された免疫グロブリン。
【請求項１２８】
請求項127記載の免疫グロブリンと、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項１２９】
(a) 単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片、および
(c) 薬学的に許容される賦形剤
を混合する段階を含む、ワクチンを調製する方法。
【請求項１３０】
請求項129記載のワクチンの有効量を被験体に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項１３１】
ブドウ球菌感染を有するもしくは有することが疑われる、または発症するリスクがある被験体に、単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片、ならびに単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片の有効量を提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌の膿瘍形成および／または存続を制限するための方法。
【請求項１３２】
単離されたブドウ球菌AdsAペプチド、またはその免疫原性断片を含むペプチド組成物であって、該ペプチドが、免疫反応をそれを必要とする被験体において刺激できる薬学的に許容される組成物に含まれる、前記ペプチド組成物。
【請求項１３３】
単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片をさらに含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１３４】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１３５】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項134記載の組成物。
【請求項１３６】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項135記載の組成物。
【請求項１３７】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたClfB、Eap、Emp、EsxA、EsxB、IsdA、SasBおよびSrdDからなる群より選択される、請求項133記載の組成物。
【請求項１３８】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたIsdA抗原である、請求項137記載の組成物。
【請求項１３９】
ClfB、Eap、Emp、EsxA、EsxB、Hla、SasBおよびSdrDからなる群より選択される一つまたは複数のさらなるブドウ球菌抗原をさらに含む、請求項138記載の組成物。
【請求項１４０】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項139記載の組成物。
【請求項１４１】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項140記載の組成物。
【請求項１４２】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項141記載の組成物。
【請求項１４３】
他のブドウ球菌成分による1%重量/重量未満の混入を含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１４４】
一つまたは複数の単離されたペプチドがアジュバントにカップリングされる、請求項132記載の組成物。
【請求項１４５】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１４６】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項132または145記載の組成物。
【請求項１４７】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも90%同一である、請求項132または145記載の組成物。
【請求項１４８】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも95%同一である、請求項132または145記載の組成物。
【請求項１４９】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36のアミノ酸配列を含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１５０】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１５１】
請求項132〜150の組成物およびアジュバントを含む免疫原性組成物。
【請求項１５２】
被験体において細菌感染を減弱できる、薬学的に許容される組成物の中に、細菌AdsA活性の阻害剤を含む組成物。
【請求項１５３】
細菌AdsAがブドウ球菌AdsAである、請求項152記載の組成物。
【請求項１５４】
細菌感染がブドウ球菌感染である、請求項152記載の組成物。
【請求項１５５】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌または表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)である、請求項154記載の組成物。
【請求項１５６】
細菌感染が炭疽菌(Bacillus anthracis)感染である、請求項152記載の組成物。
【請求項１５７】
阻害剤が抗AdsA抗体である、請求項152記載の組成物。
【請求項１５８】
抗AdsA抗体がAdsAの細胞外ドメインに結合する、請求項157記載の組成物。
【請求項１５９】
抗体がモノクローナル抗体またはその断片である、請求項157記載の組成物。
【請求項１６０】
抗体がAsdAの触媒活性を低減する、請求項157記載の組成物。
【請求項１６１】
阻害剤が小分子である、請求項152記載の組成物。
【請求項１６２】
小分子がアデノシン類似体である、請求項161記載の組成物。
【請求項１６３】
単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片を含む組成物の有効量を被験体に投与する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発させるための方法。
【請求項１６４】
単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SdrC、SdrD、Ebh、Coa、vWa、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片の有効量を提供する段階をさらに含む、請求項163記載の方法。
【請求項１６５】
(i) 単離されたAdsAペプチド、または
(ii) 該ペプチドをコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、単離されたAdsAペプチドの有効量を被験体に提供する、請求項163記載の方法。
【請求項１６６】
被験体にアジュバントも投与する、請求項163記載の方法。
【請求項１６７】
ペプチドがアジュバントにカップリングされる、請求項166記載の方法。
【請求項１６８】
ペプチドがアジュバントに共有結合的にカップリングされる、請求項167記載の方法。
【請求項１６９】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項163記載の方法。
【請求項１７０】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項163または169記載の方法。
【請求項１７１】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも90%同一である、請求項163または169記載の方法。
【請求項１７２】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも95%同一である、請求項163または169記載の方法。
【請求項１７３】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36のアミノ酸配列を含む、請求項163記載の方法。
【請求項１７４】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項163記載の方法。
【請求項１７５】
ブドウ球菌が薬物耐性菌である、請求項163記載の方法。
【請求項１７６】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項175記載の方法。
【請求項１７７】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、請求項176記載の方法。
【請求項１７８】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項163記載の方法。
【請求項１７９】
組成物が経口的に投与される、請求項163記載の方法。
【請求項１８０】
組成物が吸入または吸引によって投与される、請求項163記載の方法。
【請求項１８１】
組成物が非経口的に投与される、請求項163記載の方法。
【請求項１８２】
組成物が皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項181記載の方法。
【請求項１８３】
組み換え核酸分子が異種プロモーターを含む、請求項165記載の方法。
【請求項１８４】
組み換え核酸分子がベクターである、請求項165記載の方法。
【請求項１８５】
ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項184記載の方法。
【請求項１８６】
組成物が、単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片を発現する組み換え非ブドウ球菌を含む、請求項163記載の方法。
【請求項１８７】
非ブドウ球菌が、単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を発現する、請求項186記載の方法。
【請求項１８８】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌である、請求項186記載の方法。
【請求項１８９】
被験体が哺乳類である、請求項163記載の方法。
【請求項１９０】
被験体がヒトである、請求項163記載の方法。
【請求項１９１】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項163記載の方法。
【請求項１９２】
抗生物質を被験体に投与する段階をさらに含む、請求項163記載の方法。
【請求項１９３】
単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片を含む組成物を、ブドウ球菌感染の予防、改善、または処置を必要とする患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防する、改善する、または処置する方法。
【請求項１９４】
組成物が、単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SdrC、SdrD、Ebh、Coa、vWa、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を含む、請求項193記載の方法。
【請求項１９５】
単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片を含む組成物でレシピエントを免疫する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項１９６】
組成物がさらに、単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SdrC、SdrD、Ebh、Coa、vWa、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を含み、かつ免疫グロブリンをレシピエントから単離する段階を含む、請求項195記載の方法。
【請求項１９７】
抗体産生細胞を収集する段階をさらに含む、請求項195記載の方法。
【請求項１９８】
請求項195記載の方法によって調製された免疫グロブリン。
【請求項１９９】
請求項198記載の免疫グロブリンと、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項２００】
(a) 単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片、および
(b) 薬学的に許容される賦形剤
を混合する段階を含む、ワクチンを作出する方法。
【請求項２０１】
単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、Ebh、Coa、vWaおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を混合する段階をさらに含む、請求項200記載の方法。
【請求項２０２】
請求項200記載のワクチンの有効量を患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項２０３】
細菌感染を有するもしくは有することが疑われる、または発症するリスクがある被験体に、単離されたAdsAペプチド、その免疫原性断片、または細菌AdsA活性の阻害剤の有効量を提供する段階を含む、被験体において細菌の貪食排除を増強するための方法。
【請求項２０４】
細菌感染が菌血症である、請求項203記載の方法。
【請求項２０５】
単離されたAdsAペプチド、その免疫原性断片、または細菌AdsA活性の阻害剤が経脈管的に投与される、請求項203記載の方法。
【請求項２０６】
細菌AdsA活性の阻害剤が抗体である、請求項203記載の方法。
【請求項２０７】
抗体がモノクローナル抗体またはその断片である、請求項206記載の方法。
【請求項２０８】
単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片がブドウ球菌AdsAである、請求項203記載の方法。
【請求項２０９】
ブドウ球菌AdsAが黄色ブドウ球菌または表皮ブドウ球菌AdsAである、請求項208記載の方法。
【請求項２１０】
細菌AdsAが炭疽菌AdsAである、請求項203記載の方法。
【請求項２１１】
(a) 試験薬剤の存在下および非存在下でのAdsAポリペプチドの活性を評価する段階; および
(b) 試験薬剤の存在下および非存在下でのAdsA活性の相違に基づいてAdsA活性の修飾因子を同定する段階
を含む、細菌AdsAの修飾因子をスクリーニングする方法。
【請求項２１２】
試験薬剤がアデノシン類似体である、請求項211記載の方法。
【請求項２１３】
AdsAポリペプチドが細胞によって発現される、請求項211記載の方法。
【請求項２１４】
細胞が細菌細胞である、請求項213記載の方法。
【請求項２１５】
インビトロで行われる、請求項211記載の方法。
【請求項１】
(a) 単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SdrC、SdrD、SdrE、SasH、Ebh、Coa、vWa、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む抗原組成物であって、
該抗原が、免疫反応をそれを必要とする被験体において刺激できる薬学的に許容される組成物に含まれる、前記抗原組成物。
【請求項２】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項2記載の組成物。
【請求項４】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項3記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたClfB、Eap、EsxA、EsxB、IsdAおよびSrdDからなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたIsdA抗原である、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
ClfB、Eap、EsxA、EsxB、H1aおよびSdrDからなる群より選択される一つまたは複数のさらなるブドウ球菌抗原をさらに含む、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
他のブドウ球菌成分による1%重量／重量未満の混入を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
一つまたは複数の単離された抗原がアジュバントにカップリングされる、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
Emp抗原がSEQ ID NO:2の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項1または13記載の組成物。
【請求項１５】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも90%同一である、請求項1または13記載の組成物。
【請求項１６】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも95%同一である、請求項1または13記載の組成物。
【請求項１７】
Emp抗原がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１８】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１９】
カップリングされて多量体抗原を形成している、ClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、Hla、SasB、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原のうちの二つまたはそれ以上を含む抗原。
【請求項２０】
化学的にカップリングされている、請求項19記載の抗原。
【請求項２１】
二つまたはそれ以上の抗原を含む融合タンパク質である、請求項19記載の抗原。
【請求項２２】
少なくとも二つの抗原のそれぞれの間にリンカー部分をさらに含む、請求項21記載の抗原。
【請求項２３】
請求項1〜22の組成物およびアジュバントを含む免疫原性組成物。
【請求項２４】
被験体においてブドウ球菌感染を減弱できる、薬学的に許容される組成物の中に、Emp抗原またはその断片に結合する、単離抗体またはその断片を含む治療用組成物。
【請求項２５】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項24記載の組成物。
【請求項２６】
抗体がモノクローナル抗体またはその断片である、請求項24記載の組成物。
【請求項２７】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項26記載の組成物。
【請求項２８】
抗体が一本鎖抗体またはその断片である、請求項24記載の組成物。
【請求項２９】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項28記載の組成物。
【請求項３０】
単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される抗原、またはその断片に結合する少なくとも一つのさらなる単離抗体をさらに含む、請求項24記載の組成物。
【請求項３１】
(a) 単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、Hla、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む組成物の有効量を被験体に投与する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発させるための方法。
【請求項３２】
i) 単離された抗原、または
ii) 該抗原をコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、単離された抗原の有効量を被験体に提供する、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
被験体にアジュバントも投与する、請求項31記載の方法。
【請求項３４】
一つまたは複数の抗原がアジュバントにカップリングされる、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
一つまたは複数の抗原がアジュバントに共有結合的にカップリングされる、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
Emp抗原がSEQ ID NO:2の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項31記載の方法。
【請求項３７】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項31または36記載の方法。
【請求項３８】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも90%同一である、請求項31または36記載の方法。
【請求項３９】
Emp抗原がSEQ ID NO:2に対して少なくとも95%同一である、請求項31または36記載の方法。
【請求項４０】
Emp抗原がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、請求項31記載の方法。
【請求項４１】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌(S. aureus)である、請求項31記載の方法。
【請求項４２】
ブドウ球菌が薬物耐性菌である、請求項31記載の方法。
【請求項４３】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、請求項43記載の方法。
【請求項４５】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項31記載の方法。
【請求項４６】
組成物が経口的に投与される、請求項31記載の方法。
【請求項４７】
組成物が吸入または吸引によって投与される、請求項31記載の方法。
【請求項４８】
組成物が非経口的に投与される、請求項31記載の方法。
【請求項４９】
組成物が皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
組み換え核酸分子が異種プロモーターを含む、請求項32記載の方法。
【請求項５１】
組み換え核酸分子がベクターである、請求項32記載の方法。
【請求項５２】
ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項51記載の方法。
【請求項５３】
組成物が、単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片、ならびに単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、Hla、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を発現する組み換え非ブドウ球菌を含む、請求項31記載の方法。
【請求項５４】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌(Salmonella)である、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
被験体が哺乳類である、請求項31記載の方法。
【請求項５６】
被験体がヒトである、請求項31記載の方法。
【請求項５７】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項31記載の方法。
【請求項５８】
(a) 単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsxA、EsaC、Hla、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む組成物を、ブドウ球菌感染の予防または処置を必要とする患者投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防または処置する方法。
【請求項５９】
単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片と、単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、Hla、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片とを含む組成物でレシピエントを免疫する段階、およびレシピエントから免疫グロブリンを単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項６０】
請求項59記載の方法によって調製された免疫グロブリン。
【請求項６１】
請求項60記載の免疫グロブリンと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項６２】
単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、Hla、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される一つもしくは複数の単離された抗原、またはその免疫原性断片に結合する、抗体、または一つもしくは複数の抗体を産生する抗体産生細胞を単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる抗体を調製する方法。
【請求項６３】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項62記載の方法。
【請求項６４】
モノクローナル抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項63記載の方法。
【請求項６５】
モノクローナル抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項63記載の方法。
【請求項６６】
抗体がヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項62記載の方法。
【請求項６７】
一つまたは複数の単離された抗体でレシピエントを免疫する段階をさらに含む、請求項62記載の方法。
【請求項６８】
単離された抗原がClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、Hla、SdrD、SdrEまたはSpAポリペプチドの5、10、15、20個またはそれ以上の連続アミノ酸を含む、請求項62記載の方法。
【請求項６９】
請求項62記載の抗体および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項７０】
(a) 単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片、および
(c) 薬学的に許容される賦形剤
を混合する段階を含む、ワクチンを作出する方法。
【請求項７１】
請求項70記載のワクチンの有効量を被験体に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項７２】
ブドウ球菌感染を有するもしくは有することが疑われる、または発症するリスクがある被験体に、単離されたEmp抗原、またはその免疫原性断片、ならびに単離されたClfA、ClfB、Eap、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片の有効量を提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌の膿瘍形成および／または存続を制限するための方法。
【請求項７３】
(a) 単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む抗原組成物であって、
該抗原が、免疫反応をそれを必要とする被験体において刺激できる薬学的に許容される組成物に含まれる、前記抗原組成物。
【請求項７４】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項73記載の組成物。
【請求項７５】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項74記載の組成物。
【請求項７６】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項75記載の組成物。
【請求項７７】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたClfB、Emp、EsxA、EsxB、IsdA、HlaおよびSrdDからなる群より選択される、請求項73記載の組成物。
【請求項７８】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたIsdA抗原である、請求項73記載の組成物。
【請求項７９】
ClfB、Emp、EsxA、EsxB、H1aおよびSdrDからなる群より選択される一つまたは複数のさらなるブドウ球菌抗原をさらに含む、請求項78記載の組成物。
【請求項８０】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項79記載の組成物。
【請求項８１】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項80記載の組成物。
【請求項８２】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項81記載の組成物。
【請求項８３】
他のブドウ球菌成分による1%重量/重量未満の混入を含む、請求項73記載の組成物。
【請求項８４】
アジュバントをさらに含む、請求項73記載の組成物。
【請求項８５】
一つまたは複数の単離された抗原がアジュバントにカップリングされる、請求項84記載の組成物。
【請求項８６】
EapペプチドがSEQ ID NO:4の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項73記載の組成物。
【請求項８７】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項73または86記載の組成物。
【請求項８８】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも90%同一である、請求項73または86記載の組成物。
【請求項８９】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも95%同一である、請求項73または86記載の組成物。
【請求項９０】
Eap抗原がSEQ ID NO:4のアミノ酸配列を含む、請求項73記載の組成物。
【請求項９１】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項73記載の組成物。
【請求項９２】
請求項73〜91の組成物およびアジュバントを含む免疫原性組成物。
【請求項９３】
被験体においてブドウ球菌感染を減弱できる、薬学的に許容される組成物の中に、Eap抗原またはその断片に結合する、単離抗体またはその断片を含む治療用組成物。
【請求項９４】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項93記載の組成物。
【請求項９５】
抗体が一本鎖抗体またはその断片である、請求項93記載の組成物。
【請求項９６】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項95記載の組成物。
【請求項９７】
単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される抗原、またはその断片に結合する少なくとも一つのさらなる単離抗体をさらに含む、請求項93記載の組成物。
【請求項９８】
(a) 単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む組成物の有効量を被験体に投与する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発させるための方法。
【請求項９９】
i) 単離された抗原、または
ii) 該抗原をコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、単離された抗原の有効量を被験体に提供する、請求項98記載の方法。
【請求項１００】
被験体にアジュバントも投与する、請求項98記載の方法。
【請求項１０１】
一つまたは複数の抗原がアジュバントにカップリングされる、請求項100記載の方法。
【請求項１０２】
一つまたは複数の抗原がアジュバントに共有結合的にカップリングされる、請求項101記載の方法。
【請求項１０３】
Eap抗原がSEQ ID NO:4の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項98記載の方法。
【請求項１０４】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項98または103記載の方法。
【請求項１０５】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも90%同一である、請求項98または103記載の方法。
【請求項１０６】
Eap抗原がSEQ ID NO:4に対して少なくとも95%同一である、請求項98または103記載の方法。
【請求項１０７】
Eap抗原がSEQ ID NO:4のアミノ酸配列を含む、請求項98記載の方法。
【請求項１０８】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項98記載の方法。
【請求項１０９】
ブドウ球菌が薬物耐性菌である、請求項98記載の方法。
【請求項１１０】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項109記載の方法。
【請求項１１１】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、請求項110記載の方法。
【請求項１１２】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項98記載の方法。
【請求項１１３】
組成物が経口的に投与される、請求項98記載の方法。
【請求項１１４】
組成物が吸入または吸引によって投与される、請求項98記載の方法。
【請求項１１５】
組成物が非経口的に投与される、請求項98記載の方法。
【請求項１１６】
組成物が皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項115記載の方法。
【請求項１１７】
組み換え核酸分子が異種プロモーターを含む、請求項99記載の方法。
【請求項１１８】
組み換え核酸分子がベクターである、請求項99記載の方法。
【請求項１１９】
ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項99記載の方法。
【請求項１２０】
組成物が、単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、単離されたClfA、ClfB、EsaB、EsaC、Emp、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を発現する組み換え非ブドウ球菌とを含む、請求項118記載の方法。
【請求項１２１】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌である、請求項120記載の方法。
【請求項１２２】
被験体が哺乳類である、請求項98記載の方法。
【請求項１２３】
被験体がヒトである、請求項98記載の方法。
【請求項１２４】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項98記載の方法。
【請求項１２５】
(a) 単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片と
を含む組成物を、ブドウ球菌感染の予防または処置を必要とする患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防または処置する方法。
【請求項１２６】
単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片と、単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsxA、EsxB、EsaC、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasH、Hla、Ebh、Coa、vWa、SasF、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片とを含む組成物でレシピエントを免疫する段階、およびレシピエントから免疫グロブリンを単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項１２７】
請求項126記載の方法によって調製された免疫グロブリン。
【請求項１２８】
請求項127記載の免疫グロブリンと、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項１２９】
(a) 単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片、
(b) 単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片、および
(c) 薬学的に許容される賦形剤
を混合する段階を含む、ワクチンを調製する方法。
【請求項１３０】
請求項129記載のワクチンの有効量を被験体に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項１３１】
ブドウ球菌感染を有するもしくは有することが疑われる、または発症するリスクがある被験体に、単離されたEap抗原、またはその免疫原性断片、ならびに単離されたClfA、ClfB、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、IsdA、IsdB、IsdC、SasH、Ebh、Coa、vWa、SasB、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、HlaおよびSpA抗原からなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片の有効量を提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌の膿瘍形成および／または存続を制限するための方法。
【請求項１３２】
単離されたブドウ球菌AdsAペプチド、またはその免疫原性断片を含むペプチド組成物であって、該ペプチドが、免疫反応をそれを必要とする被験体において刺激できる薬学的に許容される組成物に含まれる、前記ペプチド組成物。
【請求項１３３】
単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片をさらに含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１３４】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１３５】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項134記載の組成物。
【請求項１３６】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項135記載の組成物。
【請求項１３７】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたClfB、Eap、Emp、EsxA、EsxB、IsdA、SasBおよびSrdDからなる群より選択される、請求項133記載の組成物。
【請求項１３８】
少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原が単離されたIsdA抗原である、請求項137記載の組成物。
【請求項１３９】
ClfB、Eap、Emp、EsxA、EsxB、Hla、SasBおよびSdrDからなる群より選択される一つまたは複数のさらなるブドウ球菌抗原をさらに含む、請求項138記載の組成物。
【請求項１４０】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)の一つまたは複数をさらに含む、請求項139記載の組成物。
【請求項１４１】
V型莢膜糖類、VIII型莢膜糖類、および／または多糖類細胞内付着因子(PIA)がタンパク質担体に抱合される、請求項140記載の組成物。
【請求項１４２】
タンパク質担体が破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌プロテインD、肺炎球菌溶血素およびα毒素からなる群より選択される、請求項141記載の組成物。
【請求項１４３】
他のブドウ球菌成分による1%重量/重量未満の混入を含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１４４】
一つまたは複数の単離されたペプチドがアジュバントにカップリングされる、請求項132記載の組成物。
【請求項１４５】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１４６】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項132または145記載の組成物。
【請求項１４７】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも90%同一である、請求項132または145記載の組成物。
【請求項１４８】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも95%同一である、請求項132または145記載の組成物。
【請求項１４９】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36のアミノ酸配列を含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１５０】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項132記載の組成物。
【請求項１５１】
請求項132〜150の組成物およびアジュバントを含む免疫原性組成物。
【請求項１５２】
被験体において細菌感染を減弱できる、薬学的に許容される組成物の中に、細菌AdsA活性の阻害剤を含む組成物。
【請求項１５３】
細菌AdsAがブドウ球菌AdsAである、請求項152記載の組成物。
【請求項１５４】
細菌感染がブドウ球菌感染である、請求項152記載の組成物。
【請求項１５５】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌または表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)である、請求項154記載の組成物。
【請求項１５６】
細菌感染が炭疽菌(Bacillus anthracis)感染である、請求項152記載の組成物。
【請求項１５７】
阻害剤が抗AdsA抗体である、請求項152記載の組成物。
【請求項１５８】
抗AdsA抗体がAdsAの細胞外ドメインに結合する、請求項157記載の組成物。
【請求項１５９】
抗体がモノクローナル抗体またはその断片である、請求項157記載の組成物。
【請求項１６０】
抗体がAsdAの触媒活性を低減する、請求項157記載の組成物。
【請求項１６１】
阻害剤が小分子である、請求項152記載の組成物。
【請求項１６２】
小分子がアデノシン類似体である、請求項161記載の組成物。
【請求項１６３】
単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片を含む組成物の有効量を被験体に投与する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発させるための方法。
【請求項１６４】
単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasF、SasB、SdrC、SdrD、Ebh、Coa、vWa、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片の有効量を提供する段階をさらに含む、請求項163記載の方法。
【請求項１６５】
(i) 単離されたAdsAペプチド、または
(ii) 該ペプチドをコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、単離されたAdsAペプチドの有効量を被験体に提供する、請求項163記載の方法。
【請求項１６６】
被験体にアジュバントも投与する、請求項163記載の方法。
【請求項１６７】
ペプチドがアジュバントにカップリングされる、請求項166記載の方法。
【請求項１６８】
ペプチドがアジュバントに共有結合的にカップリングされる、請求項167記載の方法。
【請求項１６９】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36の少なくとも5、10、15または20個の連続アミノ酸を含む、請求項163記載の方法。
【請求項１７０】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または98%同一である、請求項163または169記載の方法。
【請求項１７１】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも90%同一である、請求項163または169記載の方法。
【請求項１７２】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36に対して少なくとも95%同一である、請求項163または169記載の方法。
【請求項１７３】
AdsAペプチドがSEQ ID NO:36のアミノ酸配列を含む、請求項163記載の方法。
【請求項１７４】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項163記載の方法。
【請求項１７５】
ブドウ球菌が薬物耐性菌である、請求項163記載の方法。
【請求項１７６】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項175記載の方法。
【請求項１７７】
黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、請求項176記載の方法。
【請求項１７８】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項163記載の方法。
【請求項１７９】
組成物が経口的に投与される、請求項163記載の方法。
【請求項１８０】
組成物が吸入または吸引によって投与される、請求項163記載の方法。
【請求項１８１】
組成物が非経口的に投与される、請求項163記載の方法。
【請求項１８２】
組成物が皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項181記載の方法。
【請求項１８３】
組み換え核酸分子が異種プロモーターを含む、請求項165記載の方法。
【請求項１８４】
組み換え核酸分子がベクターである、請求項165記載の方法。
【請求項１８５】
ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項184記載の方法。
【請求項１８６】
組成物が、単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片を発現する組み換え非ブドウ球菌を含む、請求項163記載の方法。
【請求項１８７】
非ブドウ球菌が、単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SdrC、SdrD、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を発現する、請求項186記載の方法。
【請求項１８８】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌である、請求項186記載の方法。
【請求項１８９】
被験体が哺乳類である、請求項163記載の方法。
【請求項１９０】
被験体がヒトである、請求項163記載の方法。
【請求項１９１】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項163記載の方法。
【請求項１９２】
抗生物質を被験体に投与する段階をさらに含む、請求項163記載の方法。
【請求項１９３】
単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片を含む組成物を、ブドウ球菌感染の予防、改善、または処置を必要とする患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防する、改善する、または処置する方法。
【請求項１９４】
組成物が、単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SdrC、SdrD、Ebh、Coa、vWa、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を含む、請求項193記載の方法。
【請求項１９５】
単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片を含む組成物でレシピエントを免疫する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項１９６】
組成物がさらに、単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SdrC、SdrD、Ebh、Coa、vWa、SdrEおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を含み、かつ免疫グロブリンをレシピエントから単離する段階を含む、請求項195記載の方法。
【請求項１９７】
抗体産生細胞を収集する段階をさらに含む、請求項195記載の方法。
【請求項１９８】
請求項195記載の方法によって調製された免疫グロブリン。
【請求項１９９】
請求項198記載の免疫グロブリンと、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項２００】
(a) 単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片、および
(b) 薬学的に許容される賦形剤
を混合する段階を含む、ワクチンを作出する方法。
【請求項２０１】
単離されたClfA、ClfB、Eap、Emp、EsaB、EsaC、EsxA、EsxB、Hla、IsdA、IsdB、IsdC、SasB、SasF、SdrC、SdrD、SdrE、Ebh、Coa、vWaおよびSpaペプチドからなる群より選択される少なくとも一つのさらなるブドウ球菌抗原、またはその免疫原性断片を混合する段階をさらに含む、請求項200記載の方法。
【請求項２０２】
請求項200記載のワクチンの有効量を患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項２０３】
細菌感染を有するもしくは有することが疑われる、または発症するリスクがある被験体に、単離されたAdsAペプチド、その免疫原性断片、または細菌AdsA活性の阻害剤の有効量を提供する段階を含む、被験体において細菌の貪食排除を増強するための方法。
【請求項２０４】
細菌感染が菌血症である、請求項203記載の方法。
【請求項２０５】
単離されたAdsAペプチド、その免疫原性断片、または細菌AdsA活性の阻害剤が経脈管的に投与される、請求項203記載の方法。
【請求項２０６】
細菌AdsA活性の阻害剤が抗体である、請求項203記載の方法。
【請求項２０７】
抗体がモノクローナル抗体またはその断片である、請求項206記載の方法。
【請求項２０８】
単離されたAdsAペプチド、またはその免疫原性断片がブドウ球菌AdsAである、請求項203記載の方法。
【請求項２０９】
ブドウ球菌AdsAが黄色ブドウ球菌または表皮ブドウ球菌AdsAである、請求項208記載の方法。
【請求項２１０】
細菌AdsAが炭疽菌AdsAである、請求項203記載の方法。
【請求項２１１】
(a) 試験薬剤の存在下および非存在下でのAdsAポリペプチドの活性を評価する段階; および
(b) 試験薬剤の存在下および非存在下でのAdsA活性の相違に基づいてAdsA活性の修飾因子を同定する段階
を含む、細菌AdsAの修飾因子をスクリーニングする方法。
【請求項２１２】
試験薬剤がアデノシン類似体である、請求項211記載の方法。
【請求項２１３】
AdsAポリペプチドが細胞によって発現される、請求項211記載の方法。
【請求項２１４】
細胞が細菌細胞である、請求項213記載の方法。
【請求項２１５】
インビトロで行われる、請求項211記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７−１】
【図７−２】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図９−３】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１３Ｅ】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１５Ｆ】
【図１５Ｇ】
【図１５Ｈ】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１７Ｆ】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図１９Ｄ】
【図１９Ｅ】
【図２０】
【図２１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７−１】
【図７−２】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図９−３】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１３Ｅ】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１５Ｆ】
【図１５Ｇ】
【図１５Ｈ】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１７Ｆ】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図１９Ｄ】
【図１９Ｅ】
【図２０】
【図２１】
【公表番号】特表２０１２−５０４６６０（Ｐ２０１２−５０４６６０Ａ）
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３０２９７（Ｐ２０１１−５３０２９７）
【出願日】平成２１年１０月６日（２００９．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５９６４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２４８１
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５０３２９４７７３）ユニバーシティ オブ シカゴ (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月６日（２００９．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５９６４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２４８１
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５０３２９４７７３）ユニバーシティ オブ シカゴ (11)
【Ｆターム（参考）】
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