説明

組織適合性不適合な移植における逆免疫反応を抑制するための組成物および方法

【課題】細胞ベースの組成物、および、逆免疫反応(例えば、移植提供者に対して組織適合性不適合な移植受容者における、移植片対宿主病、もしくは、移植組織の拒絶反応)を抑制するために、それらを使用する方法を開示する。
【解決手段】
組成物および方法は、分娩後由来細胞(例えば、胎盤もしくは臍に由来する細胞)を利用する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
移植提供者に対して組織適合性不適合な移植受容者における、逆免疫反応を抑制するための方法において、
細胞組成物を、前記逆免疫反応を抑制するために有効な量で、前記移植受容者に投与することを含み、
前記細胞組成物は、
製薬上許容できるキャリアと、
実質的に血液を含まないヒト分娩後組織に由来する分娩後由来細胞と、
を含み、
前記細胞は、培養中で自己再生し、増加することができ、
前記細胞は、成長のためにL−バリンを要求し、約5%から少なくとも約20%までの酸素を含む空気中で成長することができ、
前記細胞は、以下の特徴、
(a)培養中で、少なくとも約40回倍加する能力があること、
(b)コートされた組織培養容器、もしくは、コートされていない組織培養容器上に付着し、増加することであって、コートされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、もしくは、フィブロネクチンのコーティングを備えること、
(c)組織因子、ビメンチン、および、α平滑筋アクチンのうちの少なくとも1つを産生すること、
(d)CD10、CD13、CD44、CD73、CD90、PDGFr-alpha、PD-L2、HLA-A、HLA-B、および、HLA-Cのうちの少なくとも1つを産生すること、
(e)フローサイトメトリーによって検出されたときに、CD31、CD34、CD45、CD80、CD86、CD117、CD141、CD178、B7-H2、HLA-G、HLA-DR、HLA-DP、および、HLA-DQのうちの少なくとも1つを産生していないこと、
(f)interleukin 8、
reticulon 1、
chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (melanoma growth stimulating activity, alpha)、
chemokine (C-X-C motif) ligand 6 (granulocyte chemotactic protein 2)、
chemokine (C-X-C motif) ligand 3、および、
tumor necrosis factor, alpha-induced protein 3
のうちの少なくとも1つを発現すること、
(g)C-type (calcium dependent, carbohydrate-recognition domain) lectin, superfamily member 2 (activation-induced)、
Wilms tumor 1、
aldehyde dehydrogenase 1 family, member A2、
renin、
oxidized low density lipoprotein (lectin-like) receptor 1、
Homo sapiens, clone IMAGE:4179671, mRNA, partial cds、
protein kinase C, zeta、
hypothetical protein DKFZp564F013、
downregulated in ovarian cancer 1、および、
Homo sapiens mRNA; and cDNA DKFZp547K1113 (from clone DKFZp547K1113)
のうちの少なくとも1つを発現すること、
(h)線維芽細胞、間充織幹細胞、もしくは、腸骨稜骨髄細胞といったヒト細胞に関連する遺伝子の発現が、
short stature homeobox 2、
heat shock 27kDa protein 2、
chemokine (C-X-C motif) ligand 12 (stromal cell-derived factor 1)、
elastin (supravalvular aortic stenosis, Williams-Beuren syndrome)、
Homo sapiens mRNA; cDNA DKFZp586M2022 (from clone DKFZp586M2022)、
mesenchyme homeobox 2 (growth arrest-specific homeobox)、
sine oculis homeobox homolog 1 (Drosophila)、
crystallin, alpha B、
dishevelled associated activator of morphogenesis 2、
DKFZP586B2420 protein、
similar to neuralin 1、
tetranectin (plasminogen binding protein)、
src homology three (SH3) and cysteine rich domain、
B-cell translocation gene 1, anti-proliferative、
cholesterol 25-hydroxylase、
runt-related transcription factor 3、
hypothetical protein FLJ23191、
interleukin 11 receptor, alpha、
procollagen C-endopeptidase enhancer、
frizzled homolog 7 (Drosophila)、
hypothetical gene BC008967、
collagen, type VIII, alpha 1、
tenascin C (hexabrachion)、
iroquois homeobox protein 5、
hephaestin、
integrin, beta 8、
synaptic vesicle glycoprotein 2、
Homo sapiens cDNA FLJ12280 fis, clone MAMMA1001744、
cytokine receptor-like factor 1、
potassium intermediate/small conductance calcium-activated channel, subfamily N, member 4、
integrin, alpha 7、
DKFZP586L151 protein、
transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ)、
sine oculis homeobox homolog 2 (Drosophila)、
KIAA1034 protein、
early growth response 3、
distal-less homeobox 5、
hypothetical protein FLJ20373、
aldo-keto reductase family 1, member C3 (3-alpha hydroxysteroid dehydrogenase, type II)、
biglycan、
fibronectin 1、
proenkephalin、
integrin, beta-like 1 (with EGF-like repeat domains)、
Homo sapiens mRNA full length insert cDNA clone EUROIMAGE 1968422、
EphA3、
KIAA0367 protein、
natriuretic peptide receptor C/guanylate cyclase C (atrionatriuretic peptide receptor C)、
hypothetical protein FLJ14054、
Homo sapiens mRNA; cDNA DKFZp564B222 (from clone DKFZp564B222)、
vesicle-associated membrane protein 5 (myobrevin)、
EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1、
BCL2/adenovirus E1B 19kDa interacting protein 3-like、
AE binding protein 1、
cytochrome c oxidase subunit VIIa polypeptide 1 (muscle)、
neuroblastoma, suppression of tumorigenicity 1、および、
insulin-like growth factor binding protein 2, 36kDa
のうちの少なくとも1つについて減少すること、
(i)MCP-1、IL-6、IL-8、GCP-2、HGF、KGF、FGF、HB-EGF、BDNF、TPO、MIP1a、RANTES、および、TIMP1のうちの少なくとも1つを分泌すること、ならびに、
(j)ELISAによって検出されたときに、TGF-beta 2、ANG2、PDGFbb、MIP1b、I309、MDC、および、VEGFのうちの少なくとも1つを分泌していないこと、
のうちの少なくとも1つを含む、方法。
【請求項2】
移植提供者に対して組織適合性不適合な移植受容者における、逆免疫反応を抑制するための製薬組成物において、
製薬上許容できるキャリアと、
前記移植提供者に対して組織適合性不適合な移植受容者における前記逆免疫反応を抑制するために有効な量の、請求項1の前記分娩後由来細胞と、
を含む、製薬組成物。
【請求項3】
請求項2に記載の製薬組成物において、
前記逆免疫反応は、移植片対宿主病である、製薬組成物。
【請求項4】
請求項2に記載の製薬組成物において、
前記逆免疫反応は、前記移植された組織の拒絶反応である、製薬組成物。
【請求項5】
請求項2に記載の製薬組成物において、
前記分娩後由来細胞は、胎盤由来細胞、臍由来細胞、もしくは、胎盤由来細胞および臍由来細胞の組み合わせである、製薬組成物。
【請求項6】
請求項2に記載の製薬組成物において、
注射もしくは注入によって投与されるために処方される、製薬組成物。
【請求項7】
請求項2に記載の製薬組成物において、
前記移植受容者に埋め込まれる装置、足場、もしくは、マトリックスの埋め込みによって投与されるために処方される、製薬組成物。
【請求項8】
請求項2に記載の製薬組成物において、
少なくとも約50%の分娩後由来細胞を含む、製薬組成物。
【請求項9】
請求項2に記載の製薬組成物において、
実質的に同質な分娩後由来細胞の集団を含む、製薬組成物。
【請求項10】
請求項2に記載の製薬組成物において、
少なくとも1つの他の細胞型を含む、製薬組成物。
【請求項11】
請求項2に記載の製薬組成物において、
前記逆免疫反応を治療するための、少なくとも1つの他の薬剤を含む、製薬組成物。
【請求項12】
請求項11に記載の製薬組成物において、
前記少なくとも1つの他の薬剤は、抗血栓形成薬、抗炎症薬、免疫抑制薬、免疫調整薬、もしくは、抗アポトーシス薬のうちの1つ以上である、製薬組成物。
【請求項13】
移植提供者に対して組織適合性不適合な移植受容者における、逆免疫反応を抑制するためのキットにおいて、
製薬上許容できるキャリアと、
請求項1の前記分娩後由来細胞の集団と、
前記逆免疫反応を抑制するための方法で、前記キットを使用するための使用説明書と、
を含む、キット。
【請求項14】
請求項13に記載のキットにおいて、
前記分娩後由来細胞を培養するための、少なくとも1つの試薬および使用説明書を、更に含む、キット。
【請求項15】
請求項13に記載のキットにおいて、
少なくとも1つの他の細胞型の集団を、更に含む、キット。
【請求項16】
請求項13に記載のキットにおいて、
前記逆免疫反応を抑制するための、少なくとも1つの他の薬剤を、更に含む、キット。
【請求項17】
移植提供者に対して組織適合性不適合な移植受容者における、逆免疫反応を抑制するための方法において、
分娩後由来細胞によって生成された馴化培地、分娩後由来細胞から生成された細胞溶解物、分娩後由来細胞から生成された可溶性細胞区画、もしくは、分娩後由来細胞を含む細胞外マトリックスのうちの1つ以上を含む組成物を、患者に投与することを含み、
前記分娩後由来細胞は、実質的に血液を含まないヒト分娩後組織に由来し、培養中で自己再生し、増加することができ、
前記細胞は、成長のためにL−バリンを要求し、約5%から少なくとも約20%までの酸素を含む空気中で成長することができ、
前記細胞は、以下の特徴、
(a)培養中で、少なくとも約40回倍加する能力があること、
(b)コートされた組織培養容器、もしくは、コートされていない組織培養容器上に付着し、増加することであって、コートされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、もしくは、フィブロネクチンのコーティングを備えること、
(c)組織因子、ビメンチン、および、α平滑筋アクチンのうちの少なくとも1つを産生すること、
(d)CD10、CD13、CD44、CD73、CD90、PDGFr-alpha、PD-L2、HLA-A、HLA-B、および、HLA-Cのうちの少なくとも1つを産生すること、
(e)フローサイトメトリーによって検出されたときに、CD31、CD34、CD45、CD80、CD86、CD117、CD141、CD178、B7-H2、HLA-G、HLA-DR、HLA-DP、および、HLA-DQのうちの少なくとも1つを産生していないこと、
(f)interleukin 8、
reticulon 1、
chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (melanoma growth stimulating activity, alpha)、
chemokine (C-X-C motif) ligand 6 (granulocyte chemotactic protein 2)、
chemokine (C-X-C motif) ligand 3、および、
tumor necrosis factor, alpha-induced protein 3
のうちの少なくとも1つを発現すること、
(g)C-type (calcium dependent, carbohydrate-recognition domain) lectin, superfamily member 2 (activation-induced)、
Wilms tumor 1、
aldehyde dehydrogenase 1 family, member A2、
renin、
oxidized low density lipoprotein (lectin-like) receptor 1、
Homo sapiens, clone IMAGE:4179671, mRNA, partial cds、
protein kinase C, zeta、
hypothetical protein DKFZp564F013、
downregulated in ovarian cancer 1、および、
Homo sapiens mRNA; and cDNA DKFZp547K1113 (from clone DKFZp547K1113)
のうちの少なくとも1つを発現すること、
(h)線維芽細胞、間充織幹細胞、もしくは、腸骨稜骨髄細胞といったヒト細胞に関連する遺伝子の発現が、
short stature homeobox 2、
heat shock 27kDa protein 2、
chemokine (C-X-C motif) ligand 12 (stromal cell-derived factor 1)、
elastin (supravalvular aortic stenosis, Williams-Beuren syndrome)、
Homo sapiens mRNA; cDNA DKFZp586M2022 (from clone DKFZp586M2022)、
mesenchyme homeobox 2 (growth arrest-specific homeobox)、
sine oculis homeobox homolog 1 (Drosophila)、
crystallin, alpha B、
dishevelled associated activator of morphogenesis 2、
DKFZP586B2420 protein、
similar to neuralin 1、
tetranectin (plasminogen binding protein)、
src homology three (SH3) and cysteine rich domain、
B-cell translocation gene 1, anti-proliferative、
cholesterol 25-hydroxylase、
runt-related transcription factor 3、
hypothetical protein FLJ23191、
interleukin 11 receptor, alpha、
procollagen C-endopeptidase enhancer、
frizzled homolog 7 (Drosophila)、
hypothetical gene BC008967、
collagen, type VIII, alpha 1、
tenascin C (hexabrachion)、
iroquois homeobox protein 5、
hephaestin、integrin, beta 8、
synaptic vesicle glycoprotein 2、
Homo sapiens cDNA FLJ12280 fis, clone MAMMA1001744、
cytokine receptor-like factor 1、
potassium intermediate/small conductance calcium-activated channel, subfamily N, member 4、
integrin, alpha 7、
DKFZP586L151 protein、
transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ)、
sine oculis homeobox homolog 2 (Drosophila)、
KIAA1034 protein、
early growth response 3、
distal-less homeobox 5、
hypothetical protein FLJ20373、
aldo-keto reductase family 1, member C3 (3-alpha hydroxysteroid dehydrogenase, type II)、
biglycan、
fibronectin 1、
proenkephalin、
integrin, beta-like 1 (with EGF-like repeat domains)、
Homo sapiens mRNA full length insert cDNA clone EUROIMAGE 1968422、
EphA3、
KIAA0367 protein、
natriuretic peptide receptor C/guanylate cyclase C (atrionatriuretic peptide receptor C)、
hypothetical protein FLJ14054、
Homo sapiens mRNA; cDNA DKFZp564B222 (from clone DKFZp564B222)、
vesicle-associated membrane protein 5 (myobrevin)、
EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1、
BCL2/adenovirus E1B 19kDa interacting protein 3-like、
AE binding protein 1、
cytochrome c oxidase subunit VIIa polypeptide 1 (muscle)、
neuroblastoma, suppression of tumorigenicity 1、および、
insulin-like growth factor binding protein 2, 36kDa
のうちの少なくとも1つについて減少すること、
(i)MCP-1、IL-6、IL-8、GCP-2、HGF、KGF、FGF、HB-EGF、BDNF、TPO、MIP1a、RANTES、および、TIMP1のうちの少なくとも1つを分泌すること、ならびに、
(j)ELISAによって検出されたときに、TGF-beta 2、ANG2、PDGFbb、MIP1b、I309、MDC、および、VEGFのうちの少なくとも1つを分泌していないこと、
のうちの少なくとも1つを含む、方法。
【請求項18】
移植提供者に対して組織適合性不適合な移植受容者における、逆免疫反応を抑制するための製薬組成物において、
製薬上許容できるキャリアと、
前記移植提供者に対して組織適合性不適合な移植受容者における前記逆免疫反応を抑制するために有効な量の、請求項17の前記組成物と、
を含む、製薬組成物。
【請求項19】
請求項18に記載の製薬組成物において、
前記逆免疫反応は、移植片対宿主病である、製薬組成物。
【請求項20】
請求項18に記載の製薬組成物において、
前記逆免疫反応は、前記移植された組織の拒絶反応である、製薬組成物。
【請求項21】
請求項18に記載の製薬組成物において、
前記分娩後由来細胞は、胎盤由来細胞、臍由来細胞、もしくは、胎盤由来細胞および臍由来細胞の組み合わせである、製薬組成物。
【請求項22】
請求項18に記載の製薬組成物において、
注射もしくは注入によって投与されるために処方される、製薬組成物。
【請求項23】
請求項18に記載の製薬組成物において、
前記移植受容者に埋め込まれる装置、足場、もしくは、マトリックスの埋め込みによって投与されるために処方される、製薬組成物。
【請求項24】
請求項18に記載の製薬組成物において、
前記逆免疫反応を治療するための、少なくとも1つの他の薬剤を含む、製薬組成物。
【請求項25】
請求項24に記載の製薬組成物において、
前記少なくとも1つの他の薬剤は、抗血栓形成薬、抗炎症薬、免疫抑制薬、免疫調整薬、もしくは、抗アポトーシス薬のうちの1つ以上である、製薬組成物。
【請求項26】
移植提供者に対して組織適合性不適合な移植受容者における、逆免疫反応を抑制するためのキットにおいて、
製薬上許容できるキャリアと、
請求項17の前記組成物と、
前記逆免疫反応を抑制するための方法で、前記キットを使用するための使用説明書と、
を含む、キット。
【請求項27】
請求項26に記載のキットにおいて、
前記逆免疫反応を抑制するための、少なくとも1つの他の薬剤を、更に含む、キット。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【公表番号】特表2009−519978(P2009−519978A)
【公表日】平成21年5月21日(2009.5.21)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−545989(P2008−545989)
【出願日】平成18年12月15日(2006.12.15)
【国際出願番号】PCT/US2006/062157
【国際公開番号】WO2007/070870
【国際公開日】平成19年6月21日(2007.6.21)
【出願人】(507209506)エシコン・インコーポレイテッド (12)
【氏名又は名称原語表記】Ethicon Incorporated
【住所又は居所原語表記】Rt. 22 West,P.O.Box 151,Somerville,NJ 08876−0151 United States of America
【Fターム(参考)】