組織非特異的アルカリホスファターゼ阻害因子および血管石灰化を処置するためのそれらの使用
本明細書には、組織非特異的アルカリホスファターゼ阻害因子が開示されている。開示された化合物は、血管石灰化、動脈石灰化、およびその他の心臓血管疾患を治療、予防、または軽減するために使用される。一実施形態において、本開示の化合物は、以下のものを含むことができる:A)2個以上の窒素原子を含む環;B)アリールスルホンアミド;および、C)IC50が20μM以下である組織非特異的なアルカリホスファターゼを阻害する化合物であって、一つ以上のアリールホスホン酸ユニットまたはホスホン酸ユニットを含むもの。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、式:
【化118】
を有する一つ以上の化合物を該対象に投与する工程を含む方法であって、ただし、式中、Rは以下:
i)水素;
ii)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
iii)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルケニル;
iv)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルキニル;
v)置換型または非置換型のアリール;
vi)置換型または非置換型のヘテロアリール;
vii)置換型または非置換型の複素環;
viii)−NHC(O)CH3;
ix)−C(O)OCH3;または
x)−C(O)OH;
から選択され
R1は以下:
i)水素;
ii)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
iii)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルケニル;
iv)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルキニル;
v)置換型または非置換型のアリール;
vi)置換型または非置換型のヘテロアリール;
vii)置換型または非置換型の複素環;
viii)−NHC(O)CH3;
ix)−C(O)OCH3;
x)−C(O)OH;
xi)−OH;または
xii)−NH2;
から選択され、
R2は:
i)水素;
ii)ハロゲン;または
iii)RおよびR2またはR1およびR2が一緒になって、1つ以上の5員または6員の置換型または非置換型のシクロアルキル縮合環、置換型または非置換型のアリール縮合環、窒素、酸素、および硫黄から選択される1つ以上の原子を含む5員または6員のヘテロアリール縮合環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択される1つ以上の原子を含む置換型または非置換型の5員、6員、または7員の複素環式縮合環を含むA環を形成することができ;
Lは、式:
−[R5]z[C(R3aR3b)]x[R5]z[C(R4aR4b)]y[R5]z−
を有する結合ユニットであり、各R3a、R3b、R4a、およびR4bが、それぞれ独立して、以下のものから選択され:
i)水素;
ii)C1〜C4の直鎖状または分枝状のアルキル;
iii)フェニル;
iv)ヒドロキシル;または
v)シアノ;
vi)または、2個の隣接R3aユニットもしくは2個の隣接R3bユニットが一緒になって、二重結合を形成することができ;
R5は以下:
i)−NR6−;
ii)−NR6C(O)−;
iii)−C(O)NR6−;
iv)−C(O)−;
v)−OC(O)−;
vi)−C(O)O−;
vii)−NHC(O)NH−;
viii)−NH(=NR6)NH−;
ix)−O−;
x)−S−;または
xi)−CR6=CR6−;
から選択され、
R6は、水素またはメチルから選択され;
指数xは0〜6であり;
指数yは0〜6であり;
指数zはそれぞれ、0または1であり;
L1は、式:
−[R9]r[C(R7aR7b)]p[R9]r[C(R8aR8b)]q[R9]r−
を有する結合ユニットであり、各R7a、R7b、R8a、およびR8bは、それぞれ独立して、以下:
i)水素;
ii)C1〜C4の直鎖状または分枝状のアルキル;
iii)フェニル;
iv)ヒドロキシル;または
v)シアノ;
から選択され、
R9は、それぞれ、以下:
i)−NR10−;
ii)−NR10C(O)−;
iii)−C(O)NR10−;
iv)−C(O)−;
v)−OC(O)−;
vi)−C(O)O−;
vii)−NHC(O)NH−;
viii)−C(O)NHC(O)NH−;
ix)−NH(=NR10)NH−;
x)−O−;
xi)−S−;または
xii)−CR10=CR10−;
から選択され、
R10は、それぞれ水素またはメチルから選択され;
指数pは0〜6であり;
指数qは0〜6であり;そして、
指数rは、それぞれ0または1である、
方法。
【請求項2】
R、R1、およびR2を、以下:
i)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
ii)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルケニル;
iii)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルキニル;
iv)C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;
v)C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;
vi)C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;
vii)−[C(R14a)(R14b)]kOR15;
ただし、R15は、以下から選択され:
a)−H;
b)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル、またはC1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のハロアルキル;
c)C6またはC10の置換型または非置換型のアリール、またはC7〜C20のアルキレンアリール;
d)C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;および
e)C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;
viii)−[C(R14a)(R14b)]kN(R16a)(R16b);
ただし、R16aおよびR16bは、それぞれ独立して以下から選択され:
a)−H;
b)−OR17;
ただし、R17は、水素またはC1〜C4の直鎖状アルキル;
c)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
d)C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;
e)C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;
f)C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;および
g)R16aおよびR16bは一緒になって、3個から10個の炭素原子、および酸素、窒素、および硫黄から選択される、0個から3個のヘテロ原子を有する置換型または非置換型の環を形成することができ、
ix)−[C(R14a)(R14b)]kC(O)R18;
ただし、R18は、以下から選択され:
a)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
b)−OR19;
ただし、R19は、水素、C1〜C4の置換型または非置換型の直鎖状アルキル;C6またはC10の置換型または非置換型のアリール、C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;および
c)−N(R20a)(R20b)
ただし、R20aおよびR20bは、それぞれ独立して、水素、C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;またはR20aおよびR20bは一緒になって、3個から10個の炭素原子、および酸素、窒素、および硫黄から選択される、0個から3個のヘテロ原子を有する置換型または非置換型の環を形成することができ、
x)−[C(R14a)(R14b)]kOC(O)R21;
ただし、R21は、以下から選択され:
a)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;および
b)−N(R22a)(R22b)
ただし、R22aおよびR22bは、それぞれ独立して、水素、C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;またはR22aおよびR22bは一緒になって、3個から10個の炭素原子、および酸素、窒素、および硫黄から選択される、0個から3個のヘテロ原子を有する置換型または非置換型の環を形成することができ、
xi)−[C(R14a)(R14b)]kNR23C(O)R24;
ただし、R23は、以下から選択され:
a)−H;および
b)C1〜C4の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
ただし、R24は、以下から選択され:
a)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;および
b)−N(R25a)(R25b)
ただし、R25aおよびR25bは、それぞれ独立して、水素、C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;またはR25aおよびR25bは一緒になって、3個から10個の炭素原子、および酸素、窒素、および硫黄から選択される、0個から3個のヘテロ原子を有する置換型または非置換型の環を形成することができ、
xii)−[C(R14a)(R14b)]kCN;
xiii)−[C(R14a)(R14b)]kNO2;
xiv)−[C(R14a)(R14b)]kSO2R26;
ただし、R26は、水素、ヒドロキシル、置換型または非置換型のC1〜C4の直鎖状または分枝状のアルキル;置換型または非置換型のC6、C10、またはC14のアリール;C7〜C15のアルキレンアリール;C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;またはC1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;ならびに
xv)ハロゲン;
から選択される1つ以上のユニットによって置換することができ、
ここで、R14aおよびR14bは、それぞれ独立して、水素またはC1〜C4のアルキルであり;そして
指数kは0〜5である、
請求項1記載の方法。
【請求項3】
以下の式:
【化119】
を有する、請求項2記載の方法であって、式中、
Rは:
i)水素;
ii)置換型または非置換型のアリール;または
iii)置換型または非置換型のヘテロアリールであり;
R1は以下:
i)水素;
ii)置換型または非置換型のアリール;または
iii)置換型または非置換型のヘテロアリール;および
iv)置換型または非置換型の複素環;
から選択され、
R9は、それぞれ独立して、以下:
i)−NHC(O)−;
ii)−C(O)NH−;
iii)−C(O)−;
iv)−NHC(O)NH−;
v)−C(O)NHC(O)NH−;
vi)−NH(=NR10)NH−;または
vii)−O−;
から選択され、
指数pは1〜3であり;
指数qは1〜3であり;および、
指数rは、1または0である、
方法。
【請求項4】
以下の式:
【化120】
を有する、請求項1記載の方法であって、式中、Raは、以下:
i)クロロ;
ii)フルオロ;
iii)ブロモ;
iv)メトキシ;および
v)シアノ;
から選択される、水素に対する0〜5個の置換であり、
R1は以下:
i)置換型または非置換型のアリール;または
ii)置換型または非置換型のヘテロアリール;
から選択され、
R9は、それぞれ、以下:
i)−NHC(O)−;
ii)−C(O)NH−;
iii)−C(O)−;
iv)−C(O)NHC(O)NH−;または
vi)−O−;
から選択され、
指数pは1〜3であり;
指数qは1〜3であり;および、
指数rは、1または0である、
方法。
【請求項5】
Rが、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、および4−メチルフェニルから選択される、請求項1記載の方法。
【請求項6】
前記化合物が以下:
2−(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−1,2−ジフェニルエタノン;
2−(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−N−(2−フェノキシエチル)アセトアミド;
2−(5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−3a,4,7,7a−テトラヒドロ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン;
メチル3−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
3−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸;
N−[5−(プロピルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]アセトアミド;
メチル5−(1H−インドール3−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート;
3−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸:
メチル3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
(Z)−4−[5−(2−ブロモフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]−3−ヒドロキシ−2−(1−イミノエチル)ブト−2−エンニトリル;
N−(フラン−2−イルメチルカルバモイル)−2−(5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)アセトアミド;
N−[5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]アセトアミド;
N2−フェニル−6−[(5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル]−1,3,5−トリアジン−2,4−ジアミン;
3,4,5−トリメトキシ−N−(3−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−(2−クロロフェニル)−5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール;
2−[5−(2−ブロモフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]−N−(フラン−2−イルメチルカルバモイル)アセトアミド;
3−(ナフタレン−1−イル)−1H−ピラゾール−5−オール;
2−{[5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]メチル}ピリジン;
5−(アリルチオ)−3−(4−メトキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール;
エチル4−シアノ−5−(2−(5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)アセトアミド)−3−メチルチオフェン−2−カルボキシレート;および
3−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
から選択される、請求項1記載の方法。
【請求項7】
RおよびR2またはR1およびR2が一緒になって、インダゾリル、ピラゾール[3,4−b]ピリジン、ピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オールイル、ピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オンイル、6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オンイル、2,4−ジヒドロクロメノ[3,4−c]ピラゾリル;5H−[1,2,4]トリアゾール[5,1−b][1,3]チアジン−7(6H)−オン、1,5,6,7−テトラヒドロピラノ[3,2−c]ピラゾリル、および7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジニルから選択されるヘテロアリール縮合環または複素環式縮合環を形成する、請求項1記載の方法。
【請求項8】
前記化合物が以下:
7−メトキシ−4,5−ジヒドロ−2H−ベンゾ[g]インダゾール−3−カルボン酸;
3−ベンジル−6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
メチル5−(1H−インドール−3−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート;
4−メチル−3−フェニルピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オール;
3−フェニル−1H−インダゾール;
3−(4−メトキシフェニル)−4−メチルピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オール;
2,4−ジヒドロクロメノ[4,3−c]ピラゾール−3−カルボキシレート;
3−ブチル−6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
6,6−ジメチル−3(チオフェン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
5−(フラン−2−イル)−2−(4−メトキシフェニル)−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−b][1,3]チアジン−7(6H)−オン;
2−(4H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルチオ)−1−(2,5−ジメトキシフェニル)エタノン;
6−アミノ−4−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシフェニル)−3−(メトキシメチル)−1,4−ジヒドロピラノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボニトリル;
5−クロロ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オール;
3−(2−クロロフェニル)−7−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
2−(4H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルチオ)−1−(4−フルオロフェニル)エタノン;
3−((2,6−ジメチルフェノキシ)メチル)−7−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
7−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−7H−ピロロ[3,2−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
2−(5−メチルイソキサゾール−3−イルアミノ)−2−オキソエチル2H−インダゾール−3−カルボキシレート;
5−(2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−オキソエチルチオ)−2−イソプロピルイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−3(2H)−オン;
(Z)−5−((3−メチルチオフェン−2−イル)メチレン)チアゾロ[3,2−b][1,2,4]トリアゾール−6(5H)−オン;
7−(3,4−ジメチルフェニル)−2−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン;および
7−メチル−2−フェネチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン、
から選択される、請求項1記載の方法。
【請求項9】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下の式:
【化121】
を有する一つ以上の化合物を投与する工程を含み、ただし、式中、Cは、置換型または非置換型のC6またはC10のアリール環であり;Dは、置換型または非置換型のC6またはC10のアリール環、または置換型もしくは非置換型のC5〜C9へテロアリール環であり;さらに該置換が、それぞれ独立して、以下:
i)ハロゲン;
ii)ヒドロキシ;
iii)C1〜C4アルキル;
iv)C1〜C4アルコキシ;
v)置換型または非置換型の複素環;
vi)置換型または非置換型のヘテロアリール;
vi)置換型または非置換型のアリール;
viii)アミノ;
ix)モノ−C1〜C4アルキルアミノ;
x)ジ−C1〜C4アルキルアミノ;
xi)ニトロ;および
xii)シアノ
から選択される、方法。
【請求項10】
前記化合物が以下:
2−ジメトキシ−N−(キノリン−3−イル)ベンゼン−スルホンアミド;
2−メトキシ−5−メチル−N−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
2−エトキシ−5−メチル−N−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;および
N−[3−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−4−ヒドロキシフェニル)−2,5−ジメチオキシベンゼンスルホンアミド、
から選択される、請求項9記載の方法。
【請求項11】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下の式:
【化122】
を有する一つ以上の化合物を投与する工程を含み、式中、L8は、2〜20個の炭素原子および1〜10個の酸素原子を有するポリアルキレン結合ユニットまたはポリアルキレンオキシ結合ユニットを表す、方法。
【請求項12】
前記一つ以上の化合物が以下:
2,2’−[2,2’−オキシビス(エタン−2,1−ジイル)ビス(オキシ)]ビス(2,1−フェニレン)ジホスホン酸;および
2,2’−(ペンタン−1,5−ジイルビス(オキシ))ビス(2,1−フェニレン)ジホスホン酸、
から選択される、請求項11記載の方法。
【請求項13】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下:
4−{2−[2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−オキソエチルチオ]−4−オキソキナゾリン−3(4H)−イル}−N−[(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル]ブタンアミド;および
(E)−2−シアノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−N−(3−フェニルプロピル)アクリルアミド、
から選択される一つ以上の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項14】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下:
3−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸;
メチル3−(1H−インドール−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
3−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸;
メチル3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
3−(ナフタレン−1−イル)−1H−ピラゾール−5−オール;
3−(4−ブロモフェニル)−4−クロロ−1−H−ピラゾール−5−アミン;
3−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
メチル3−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
3−ブチル−6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
6,6−ジメチル−3(チオフェン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
3−ベンジル−6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
4−メチル−3−フェニルピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オール;
3−(4−メトキシフェニル)−4−メチルピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オール;
6−アミノ−4−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシフェニル)−3−(メトキシメチル)−1,4−ジヒドロピラノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボニトリル;
3−フェニル−1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール;
2−(5−メチルイソキサゾール−3−イルアミノ)−2−オキソエチル2H−インダゾール−3−カルボキシレート;
7−メトキシ−4,5−ジヒドロ−2H−ベンゾ[g]インダゾール−3−カルボン酸;
2,4−ジヒドロクロメノ[4,3−c]ピラゾール−3−カルボン酸;
3−フェニル−1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール;
N2−フェニル−6−[(5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル]−1,3,5−トリアジン−2,4−ジアミン;
2−((5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)ピリジン;
エチル4−シアノ−5−{2−[5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]アセトアミド}−3−メチルチオフェン−2−カルボキシレート;
2−[5−(2−ブロモフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]−N−(フラン−2−イルメチルカルバモイル)アセトアミド;
N−(フラン−2−イルメチルカルバモイル)−2−(5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)アセトアミド;
N2−フェニル−6−[(5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル]−1,3,5−トリアジン−2,4−ジアミン;
2−((5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)ピリジン
6−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルチオ)−N2,N4−ジフェニル−1,3,5−トリアジン−2,4−ジアミン;
2−(5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−3a,4,7,7a−テトラヒドロ−1H−イソインドール1,3(2H)−ジオン;
N−(5−(プロピルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド;
(Z)−4−(5−(2−ブロモフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−3−ヒドロキシ−2−(1−イミノエチル)ブト−2−エンニトリル;
N−(5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド;
3,3’−(2,5−ジメトキシ−1,4−フェニレン)−ビス(メチレン)ビス(スルファンジイル)ビス(4H−1,2,4−トリアゾール);
3,4,5−トリメトキシ−N−(3−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−(2−クロロフェニル)−5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール;
5−(フラン−2−イル)−2−(4−メトキシフェニル)−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−b][1,3]チアジン−7(6H)−オン;
5−(アリルチオ)−3−(4−メトキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール;
2−(4H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルチオ)−1−(2,5−ジメトキシフェニル)エタノン;
5−クロロ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オール;
3−(2−クロロフェニル)−7−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
2−(4H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルチオ)−1−(4−フルオロフェニル)エタノン;
3−((2,6−ジメチルフェノキシ)メチル)−7−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
7−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−7H−ピロロ[3,2−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
5−(2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−オキソエチルチオ)−2−イソプロピルイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−3(2H)−オン;
(Z)−5−((3−メチルチオフェン−2−イル)メチレン)チアゾロ[3,2−b][1,2,4]トリアゾロ−6(5H)−オン;
7−(3,4−ジメチルフェニル)−2−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン;
7−メチル−2−フェネチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン;
2−ジメトキシ−N−(キノリン−3−イル)ベンゼン−スルホンアミド;
2−メトキシ−5−メチル−N−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
2−エトキシ−5−メチル−N−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[3−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−4−ヒドロキシフェニル)−2,5−ジメチオキシベンゼンスルホンアミド;
2,2’−[2,2’−オキシビス(エタン−2,1−ジイル)ビス(オキシ)]ビス(2,1−フェニレン)ジホスホン酸;
2,2’−(ペンタン−1,5−ジイルビス(オキシ))ビス(2,1−フェニレン)ジホスホン酸;
4−{2−[2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−オキソエチルチオ]−4−オキソキナゾリン−3(4H)−イル}−N−[(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル]ブタンアミド;および、
(E)−2−シアノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−N−(3−フェニルプロピル)アクリルアミド、
から選択される一つ以上の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項15】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下:
【化123】
から選択される一つ以上の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項1】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、式:
【化118】
を有する一つ以上の化合物を該対象に投与する工程を含む方法であって、ただし、式中、Rは以下:
i)水素;
ii)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
iii)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルケニル;
iv)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルキニル;
v)置換型または非置換型のアリール;
vi)置換型または非置換型のヘテロアリール;
vii)置換型または非置換型の複素環;
viii)−NHC(O)CH3;
ix)−C(O)OCH3;または
x)−C(O)OH;
から選択され
R1は以下:
i)水素;
ii)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
iii)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルケニル;
iv)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルキニル;
v)置換型または非置換型のアリール;
vi)置換型または非置換型のヘテロアリール;
vii)置換型または非置換型の複素環;
viii)−NHC(O)CH3;
ix)−C(O)OCH3;
x)−C(O)OH;
xi)−OH;または
xii)−NH2;
から選択され、
R2は:
i)水素;
ii)ハロゲン;または
iii)RおよびR2またはR1およびR2が一緒になって、1つ以上の5員または6員の置換型または非置換型のシクロアルキル縮合環、置換型または非置換型のアリール縮合環、窒素、酸素、および硫黄から選択される1つ以上の原子を含む5員または6員のヘテロアリール縮合環、または、窒素、酸素、および硫黄から選択される1つ以上の原子を含む置換型または非置換型の5員、6員、または7員の複素環式縮合環を含むA環を形成することができ;
Lは、式:
−[R5]z[C(R3aR3b)]x[R5]z[C(R4aR4b)]y[R5]z−
を有する結合ユニットであり、各R3a、R3b、R4a、およびR4bが、それぞれ独立して、以下のものから選択され:
i)水素;
ii)C1〜C4の直鎖状または分枝状のアルキル;
iii)フェニル;
iv)ヒドロキシル;または
v)シアノ;
vi)または、2個の隣接R3aユニットもしくは2個の隣接R3bユニットが一緒になって、二重結合を形成することができ;
R5は以下:
i)−NR6−;
ii)−NR6C(O)−;
iii)−C(O)NR6−;
iv)−C(O)−;
v)−OC(O)−;
vi)−C(O)O−;
vii)−NHC(O)NH−;
viii)−NH(=NR6)NH−;
ix)−O−;
x)−S−;または
xi)−CR6=CR6−;
から選択され、
R6は、水素またはメチルから選択され;
指数xは0〜6であり;
指数yは0〜6であり;
指数zはそれぞれ、0または1であり;
L1は、式:
−[R9]r[C(R7aR7b)]p[R9]r[C(R8aR8b)]q[R9]r−
を有する結合ユニットであり、各R7a、R7b、R8a、およびR8bは、それぞれ独立して、以下:
i)水素;
ii)C1〜C4の直鎖状または分枝状のアルキル;
iii)フェニル;
iv)ヒドロキシル;または
v)シアノ;
から選択され、
R9は、それぞれ、以下:
i)−NR10−;
ii)−NR10C(O)−;
iii)−C(O)NR10−;
iv)−C(O)−;
v)−OC(O)−;
vi)−C(O)O−;
vii)−NHC(O)NH−;
viii)−C(O)NHC(O)NH−;
ix)−NH(=NR10)NH−;
x)−O−;
xi)−S−;または
xii)−CR10=CR10−;
から選択され、
R10は、それぞれ水素またはメチルから選択され;
指数pは0〜6であり;
指数qは0〜6であり;そして、
指数rは、それぞれ0または1である、
方法。
【請求項2】
R、R1、およびR2を、以下:
i)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
ii)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルケニル;
iii)C2〜C12の置換型または非置換型の直鎖状または分枝状のアルキニル;
iv)C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;
v)C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;
vi)C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;
vii)−[C(R14a)(R14b)]kOR15;
ただし、R15は、以下から選択され:
a)−H;
b)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル、またはC1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のハロアルキル;
c)C6またはC10の置換型または非置換型のアリール、またはC7〜C20のアルキレンアリール;
d)C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;および
e)C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;
viii)−[C(R14a)(R14b)]kN(R16a)(R16b);
ただし、R16aおよびR16bは、それぞれ独立して以下から選択され:
a)−H;
b)−OR17;
ただし、R17は、水素またはC1〜C4の直鎖状アルキル;
c)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
d)C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;
e)C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;
f)C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;および
g)R16aおよびR16bは一緒になって、3個から10個の炭素原子、および酸素、窒素、および硫黄から選択される、0個から3個のヘテロ原子を有する置換型または非置換型の環を形成することができ、
ix)−[C(R14a)(R14b)]kC(O)R18;
ただし、R18は、以下から選択され:
a)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
b)−OR19;
ただし、R19は、水素、C1〜C4の置換型または非置換型の直鎖状アルキル;C6またはC10の置換型または非置換型のアリール、C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;および
c)−N(R20a)(R20b)
ただし、R20aおよびR20bは、それぞれ独立して、水素、C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;またはR20aおよびR20bは一緒になって、3個から10個の炭素原子、および酸素、窒素、および硫黄から選択される、0個から3個のヘテロ原子を有する置換型または非置換型の環を形成することができ、
x)−[C(R14a)(R14b)]kOC(O)R21;
ただし、R21は、以下から選択され:
a)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;および
b)−N(R22a)(R22b)
ただし、R22aおよびR22bは、それぞれ独立して、水素、C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;またはR22aおよびR22bは一緒になって、3個から10個の炭素原子、および酸素、窒素、および硫黄から選択される、0個から3個のヘテロ原子を有する置換型または非置換型の環を形成することができ、
xi)−[C(R14a)(R14b)]kNR23C(O)R24;
ただし、R23は、以下から選択され:
a)−H;および
b)C1〜C4の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;
ただし、R24は、以下から選択され:
a)C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;および
b)−N(R25a)(R25b)
ただし、R25aおよびR25bは、それぞれ独立して、水素、C1〜C12の置換型または非置換型の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル;C6またはC10の置換型または非置換型のアリール;C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;C1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;またはR25aおよびR25bは一緒になって、3個から10個の炭素原子、および酸素、窒素、および硫黄から選択される、0個から3個のヘテロ原子を有する置換型または非置換型の環を形成することができ、
xii)−[C(R14a)(R14b)]kCN;
xiii)−[C(R14a)(R14b)]kNO2;
xiv)−[C(R14a)(R14b)]kSO2R26;
ただし、R26は、水素、ヒドロキシル、置換型または非置換型のC1〜C4の直鎖状または分枝状のアルキル;置換型または非置換型のC6、C10、またはC14のアリール;C7〜C15のアルキレンアリール;C1〜C9の置換型または非置換型の複素環;またはC1〜C11の置換型または非置換型のヘテロアリール;ならびに
xv)ハロゲン;
から選択される1つ以上のユニットによって置換することができ、
ここで、R14aおよびR14bは、それぞれ独立して、水素またはC1〜C4のアルキルであり;そして
指数kは0〜5である、
請求項1記載の方法。
【請求項3】
以下の式:
【化119】
を有する、請求項2記載の方法であって、式中、
Rは:
i)水素;
ii)置換型または非置換型のアリール;または
iii)置換型または非置換型のヘテロアリールであり;
R1は以下:
i)水素;
ii)置換型または非置換型のアリール;または
iii)置換型または非置換型のヘテロアリール;および
iv)置換型または非置換型の複素環;
から選択され、
R9は、それぞれ独立して、以下:
i)−NHC(O)−;
ii)−C(O)NH−;
iii)−C(O)−;
iv)−NHC(O)NH−;
v)−C(O)NHC(O)NH−;
vi)−NH(=NR10)NH−;または
vii)−O−;
から選択され、
指数pは1〜3であり;
指数qは1〜3であり;および、
指数rは、1または0である、
方法。
【請求項4】
以下の式:
【化120】
を有する、請求項1記載の方法であって、式中、Raは、以下:
i)クロロ;
ii)フルオロ;
iii)ブロモ;
iv)メトキシ;および
v)シアノ;
から選択される、水素に対する0〜5個の置換であり、
R1は以下:
i)置換型または非置換型のアリール;または
ii)置換型または非置換型のヘテロアリール;
から選択され、
R9は、それぞれ、以下:
i)−NHC(O)−;
ii)−C(O)NH−;
iii)−C(O)−;
iv)−C(O)NHC(O)NH−;または
vi)−O−;
から選択され、
指数pは1〜3であり;
指数qは1〜3であり;および、
指数rは、1または0である、
方法。
【請求項5】
Rが、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、および4−メチルフェニルから選択される、請求項1記載の方法。
【請求項6】
前記化合物が以下:
2−(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−1,2−ジフェニルエタノン;
2−(4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−N−(2−フェノキシエチル)アセトアミド;
2−(5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−3a,4,7,7a−テトラヒドロ−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン;
メチル3−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
3−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸;
N−[5−(プロピルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]アセトアミド;
メチル5−(1H−インドール3−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート;
3−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸:
メチル3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
(Z)−4−[5−(2−ブロモフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]−3−ヒドロキシ−2−(1−イミノエチル)ブト−2−エンニトリル;
N−(フラン−2−イルメチルカルバモイル)−2−(5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)アセトアミド;
N−[5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]アセトアミド;
N2−フェニル−6−[(5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル]−1,3,5−トリアジン−2,4−ジアミン;
3,4,5−トリメトキシ−N−(3−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−(2−クロロフェニル)−5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール;
2−[5−(2−ブロモフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]−N−(フラン−2−イルメチルカルバモイル)アセトアミド;
3−(ナフタレン−1−イル)−1H−ピラゾール−5−オール;
2−{[5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]メチル}ピリジン;
5−(アリルチオ)−3−(4−メトキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール;
エチル4−シアノ−5−(2−(5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)アセトアミド)−3−メチルチオフェン−2−カルボキシレート;および
3−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
から選択される、請求項1記載の方法。
【請求項7】
RおよびR2またはR1およびR2が一緒になって、インダゾリル、ピラゾール[3,4−b]ピリジン、ピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オールイル、ピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オンイル、6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オンイル、2,4−ジヒドロクロメノ[3,4−c]ピラゾリル;5H−[1,2,4]トリアゾール[5,1−b][1,3]チアジン−7(6H)−オン、1,5,6,7−テトラヒドロピラノ[3,2−c]ピラゾリル、および7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジニルから選択されるヘテロアリール縮合環または複素環式縮合環を形成する、請求項1記載の方法。
【請求項8】
前記化合物が以下:
7−メトキシ−4,5−ジヒドロ−2H−ベンゾ[g]インダゾール−3−カルボン酸;
3−ベンジル−6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
メチル5−(1H−インドール−3−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート;
4−メチル−3−フェニルピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オール;
3−フェニル−1H−インダゾール;
3−(4−メトキシフェニル)−4−メチルピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オール;
2,4−ジヒドロクロメノ[4,3−c]ピラゾール−3−カルボキシレート;
3−ブチル−6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
6,6−ジメチル−3(チオフェン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
5−(フラン−2−イル)−2−(4−メトキシフェニル)−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−b][1,3]チアジン−7(6H)−オン;
2−(4H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルチオ)−1−(2,5−ジメトキシフェニル)エタノン;
6−アミノ−4−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシフェニル)−3−(メトキシメチル)−1,4−ジヒドロピラノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボニトリル;
5−クロロ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オール;
3−(2−クロロフェニル)−7−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
2−(4H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルチオ)−1−(4−フルオロフェニル)エタノン;
3−((2,6−ジメチルフェノキシ)メチル)−7−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
7−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−7H−ピロロ[3,2−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
2−(5−メチルイソキサゾール−3−イルアミノ)−2−オキソエチル2H−インダゾール−3−カルボキシレート;
5−(2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−オキソエチルチオ)−2−イソプロピルイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−3(2H)−オン;
(Z)−5−((3−メチルチオフェン−2−イル)メチレン)チアゾロ[3,2−b][1,2,4]トリアゾール−6(5H)−オン;
7−(3,4−ジメチルフェニル)−2−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン;および
7−メチル−2−フェネチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン、
から選択される、請求項1記載の方法。
【請求項9】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下の式:
【化121】
を有する一つ以上の化合物を投与する工程を含み、ただし、式中、Cは、置換型または非置換型のC6またはC10のアリール環であり;Dは、置換型または非置換型のC6またはC10のアリール環、または置換型もしくは非置換型のC5〜C9へテロアリール環であり;さらに該置換が、それぞれ独立して、以下:
i)ハロゲン;
ii)ヒドロキシ;
iii)C1〜C4アルキル;
iv)C1〜C4アルコキシ;
v)置換型または非置換型の複素環;
vi)置換型または非置換型のヘテロアリール;
vi)置換型または非置換型のアリール;
viii)アミノ;
ix)モノ−C1〜C4アルキルアミノ;
x)ジ−C1〜C4アルキルアミノ;
xi)ニトロ;および
xii)シアノ
から選択される、方法。
【請求項10】
前記化合物が以下:
2−ジメトキシ−N−(キノリン−3−イル)ベンゼン−スルホンアミド;
2−メトキシ−5−メチル−N−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
2−エトキシ−5−メチル−N−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;および
N−[3−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−4−ヒドロキシフェニル)−2,5−ジメチオキシベンゼンスルホンアミド、
から選択される、請求項9記載の方法。
【請求項11】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下の式:
【化122】
を有する一つ以上の化合物を投与する工程を含み、式中、L8は、2〜20個の炭素原子および1〜10個の酸素原子を有するポリアルキレン結合ユニットまたはポリアルキレンオキシ結合ユニットを表す、方法。
【請求項12】
前記一つ以上の化合物が以下:
2,2’−[2,2’−オキシビス(エタン−2,1−ジイル)ビス(オキシ)]ビス(2,1−フェニレン)ジホスホン酸;および
2,2’−(ペンタン−1,5−ジイルビス(オキシ))ビス(2,1−フェニレン)ジホスホン酸、
から選択される、請求項11記載の方法。
【請求項13】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下:
4−{2−[2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−オキソエチルチオ]−4−オキソキナゾリン−3(4H)−イル}−N−[(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル]ブタンアミド;および
(E)−2−シアノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−N−(3−フェニルプロピル)アクリルアミド、
から選択される一つ以上の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項14】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下:
3−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸;
メチル3−(1H−インドール−3−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
3−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸;
メチル3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
3−(ナフタレン−1−イル)−1H−ピラゾール−5−オール;
3−(4−ブロモフェニル)−4−クロロ−1−H−ピラゾール−5−アミン;
3−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
メチル3−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート;
3−ブチル−6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
6,6−ジメチル−3(チオフェン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
3−ベンジル−6,6−ジメチル−6,7−ジヒドロ−2H−インダゾール−4(5H)−オン;
4−メチル−3−フェニルピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オール;
3−(4−メトキシフェニル)−4−メチルピラノ[2,3−c]ピラゾール−6−オール;
6−アミノ−4−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシフェニル)−3−(メトキシメチル)−1,4−ジヒドロピラノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボニトリル;
3−フェニル−1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール;
2−(5−メチルイソキサゾール−3−イルアミノ)−2−オキソエチル2H−インダゾール−3−カルボキシレート;
7−メトキシ−4,5−ジヒドロ−2H−ベンゾ[g]インダゾール−3−カルボン酸;
2,4−ジヒドロクロメノ[4,3−c]ピラゾール−3−カルボン酸;
3−フェニル−1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール;
N2−フェニル−6−[(5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル]−1,3,5−トリアジン−2,4−ジアミン;
2−((5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)ピリジン;
エチル4−シアノ−5−{2−[5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]アセトアミド}−3−メチルチオフェン−2−カルボキシレート;
2−[5−(2−ブロモフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ]−N−(フラン−2−イルメチルカルバモイル)アセトアミド;
N−(フラン−2−イルメチルカルバモイル)−2−(5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)アセトアミド;
N2−フェニル−6−[(5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル]−1,3,5−トリアジン−2,4−ジアミン;
2−((5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)ピリジン
6−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルチオ)−N2,N4−ジフェニル−1,3,5−トリアジン−2,4−ジアミン;
2−(5−ベンジル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−3a,4,7,7a−テトラヒドロ−1H−イソインドール1,3(2H)−ジオン;
N−(5−(プロピルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド;
(Z)−4−(5−(2−ブロモフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−3−ヒドロキシ−2−(1−イミノエチル)ブト−2−エンニトリル;
N−(5−(2−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド;
3,3’−(2,5−ジメトキシ−1,4−フェニレン)−ビス(メチレン)ビス(スルファンジイル)ビス(4H−1,2,4−トリアゾール);
3,4,5−トリメトキシ−N−(3−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンズアミド;
3−(2−クロロフェニル)−5−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾール;
5−(フラン−2−イル)−2−(4−メトキシフェニル)−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−b][1,3]チアジン−7(6H)−オン;
5−(アリルチオ)−3−(4−メトキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール;
2−(4H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルチオ)−1−(2,5−ジメトキシフェニル)エタノン;
5−クロロ−1−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オール;
3−(2−クロロフェニル)−7−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
2−(4H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イルチオ)−1−(4−フルオロフェニル)エタノン;
3−((2,6−ジメチルフェノキシ)メチル)−7−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
7−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−7H−ピロロ[3,2−e][1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]ピリミジン;
5−(2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−オキソエチルチオ)−2−イソプロピルイミダゾ[1,2−c]キナゾリン−3(2H)−オン;
(Z)−5−((3−メチルチオフェン−2−イル)メチレン)チアゾロ[3,2−b][1,2,4]トリアゾロ−6(5H)−オン;
7−(3,4−ジメチルフェニル)−2−メチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン;
7−メチル−2−フェネチル−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン;
2−ジメトキシ−N−(キノリン−3−イル)ベンゼン−スルホンアミド;
2−メトキシ−5−メチル−N−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
2−エトキシ−5−メチル−N−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[3−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−4−ヒドロキシフェニル)−2,5−ジメチオキシベンゼンスルホンアミド;
2,2’−[2,2’−オキシビス(エタン−2,1−ジイル)ビス(オキシ)]ビス(2,1−フェニレン)ジホスホン酸;
2,2’−(ペンタン−1,5−ジイルビス(オキシ))ビス(2,1−フェニレン)ジホスホン酸;
4−{2−[2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−オキソエチルチオ]−4−オキソキナゾリン−3(4H)−イル}−N−[(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル]ブタンアミド;および、
(E)−2−シアノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−N−(3−フェニルプロピル)アクリルアミド、
から選択される一つ以上の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項15】
対象における血管石灰化を治療または予防する方法であって、以下:
【化123】
から選択される一つ以上の化合物を投与する工程を含む、方法。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図2】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図7】
【図1B】
【図1C】
【図2】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図7】
【公表番号】特表2010−526828(P2010−526828A)
【公表日】平成22年8月5日(2010.8.5)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−507669(P2010−507669)
【出願日】平成20年5月8日(2008.5.8)
【国際出願番号】PCT/US2008/063106
【国際公開番号】WO2009/017863
【国際公開日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【出願人】(508236848)バーナム インスティテュート フォー メディカル リサーチ (9)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成22年8月5日(2010.8.5)
【国際特許分類】
【出願日】平成20年5月8日(2008.5.8)
【国際出願番号】PCT/US2008/063106
【国際公開番号】WO2009/017863
【国際公開日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【出願人】(508236848)バーナム インスティテュート フォー メディカル リサーチ (9)
【Fターム(参考)】
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