経口投与組成物
【課題】安全性が高く、内臓脂肪や皮下脂肪といった体脂肪と中性脂肪の低減効果に優れる組成物を提供するとともに、それらを含有する食品、医薬品、飼料を提供する。
【解決手段】カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有することを特徴とする体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物であり、好ましくは、カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルであるものであり、また好ましくは、フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つであるものであり、また好ましくは、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来のものである。
【解決手段】カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有することを特徴とする体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物であり、好ましくは、カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルであるものであり、また好ましくは、フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つであるものであり、また好ましくは、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来のものである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体脂肪低減作用や中性脂肪低減作用などに効果があり、食品、医薬品、飼料として摂取することができ、安全性の高い新しい経口投与組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、脂肪の体への影響に関する研究が進み、特に内臓脂肪の蓄積が肥満だけでなく、生活習慣病や高脂血症、肝疾患、高血圧など高い相関関係があることが示唆されている。内臓脂肪の低減には食事の改善や日常的な運動を行うといった生活環境を変化させなければならない。しかし現状では食の欧米化や生活習慣の変化によって、食事は高カロリーになり、また運動をするための時間の確保が難しい状態にある。
【０００３】
現在、日本では高齢化に伴い、高額化する医療費を抑えるべく予防医療に注目が集まっている。上記の疾病は発症すると多額の治療費と治療時間がかかるため、予防医療的な観点から内臓脂肪を低減させることで、疾病の発病リスクを軽減しようと様々な健康食品やサプリメントが発売されている。
【０００４】
しかしながら、これら健康食品では通常の摂取量では十分な効果を期待することは困難であり、大量に摂取すればある程度の効果が期待できるものの、副作用が高まるといった欠点があった。以上のことにより少量の摂取で効果的かつ安全に内臓脂肪の低減作用を持った食品の開発が強く望まれている。
【０００５】
先行商品としては、カテキンやアスタキサンチンが上げられる。カテキンは緑茶や紅茶、チョコレートなどに含有され、体脂肪の燃焼に効果があるとされている（特許文献１）。しかし含有量を増やすと渋みが増えるため、商品への添加に大きく制限されている。またアスタキサンチンも体脂肪の燃焼効果を示す（特許文献２）が、アスタキサンチン自体が体内に取り込まれにくく、脂肪低減に有効な量を摂取することは困難である。
【特許文献１】特開２００２−３２６９３２号公報
【特許文献２】特開２００７−１５３８４５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、安全性が高く、少量の摂取で体脂肪及び中性脂肪の低減効果を得られる経口投与組成物を提供することを目的とする。また本組成物を含有する食品および医薬品・飼料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、このような課題を解決するために鋭意検討の結果、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体を有効成分とすることにより体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を発揮し得ることを見出し、本発明に至った。
【０００８】
すなわち、本発明の第一は、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有することを特徴とする体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物を要旨とするものであり、好ましくは、カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルであるものであり、また好ましくは、フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つであるものであり、また好ましくは、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来のものである。
【０００９】
本発明の第二は、カンキツ類植物を搾汁しその残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを特徴とする、または、カンキツ類植物に酵素を添加して酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを特徴とする、または、カンキツ類植物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出することを特徴とする、前記したいずれかの体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物の製造方法を要旨とするものである。
【００１０】
本発明の第三は、前記したいずれかの体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物を含有することを特徴とする食品、医薬品又は飼料を要旨とするものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、少量の摂取で体脂肪に対する効果が高いため、大量に摂取する必要がなく安全性が高く、また、飲食品に配合した場合に配合設計が容易であるという作用効果を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。最初に、第一の本発明である、体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物について説明する。
【００１３】
当該組成物に含有されるカロテノイドは、特に限定されるものではなく、例えばα−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、クリプトキサンチン、フコキサンチン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、ツナキサンチンなど、及びこれらの脂肪酸エステルが挙げられる。脂肪酸エステルとしては上記カロテノイド類のパルミトイルエステル、ミリストイルエステル、ラウリルエステルなどが挙げられる。これらの中でクリプトキサンチン及びその脂肪酸エステルが体脂肪低減又は中性脂肪低減作用が高く望ましい。
【００１４】
このようなクリプトキサンチンとしては、特に限定されるものではなく、例えばα−クリプトキサンチン、β−クリプトキサンチン及びこれらの脂肪酸エステル体や構造的に許容できる誘導体も含まれる。脂肪酸エステル体の脂肪酸長も特に限定されるものではないが、例えば、ラウリン酸（Ｃ１２）、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）などの脂肪酸エステルが挙げられる。
【００１５】
本発明の経口投与組成物に含有されるフラボノイド及び／又はその誘導体は、特に限定されるものではなく、ヘスペリジン、ナリンジン、ルチン及びこれらの誘導体であるα−グルコシル化ヘスペリジン、α−グルコシル化ナリンジン、α−グルコシル化ルチン及びヘスペリジン、ナリンジン、ルチンのアグリコンであるヘスペレチン、ナリンゲニン、ケルセチンなどが挙げられる。これらの中で、ヘスペリジン、その誘導体又はヘスペレチンが体脂肪低減又は中性脂肪低減作用が高く望ましい。
【００１６】
本発明において用いられるカンキツ類の果実とは、温州みかん、伊予柑、夏みかん、八朔、ポンカン、ネーブルオレンジ、レモン、バレンシアオレンジ、グレープフルーツ（これらと同等又は類似の品種のものも含む）などの果実をいい、その中でも温州みかんがカロテノイドとフラボノイドの含有率が高く望ましい。
【００１７】
本発明の経口投与組成物においては、カロテノイドとフラボノイド及び／またはその誘導体を含有する限りはその比率については限定されない。例えばカロテノイドを０．００００１〜７０％（質量比）、好ましくは０．０００１〜５０％（質量比）、更に好ましくは０．０１〜３０％（質量比）で、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．０１〜９０％（質量比）、好ましくは０．１〜７０％（質量比）、更に好ましくは１〜３０％（質量比）の比率で配合することができる。
【００１８】
本発明の経口投与組成物においては、カロテノイドとフラボノイド類以外の内臓脂肪を低減させる効果が報告されている物質を含有させてもよい。その場合の配合量はカロテノイド及びフラボノイド類以外の物質の量として０．０１〜９０％（質量比）で配合することが好ましい。カロテノイド及びフラボノイド類以外の内臓脂肪低減効果を持つ物質としては、今までの公知の物質を用いることが出来る。例えば、ω３系不飽和脂肪酸、フコキサンチン、Ｌ−アラビノース、ＤＨＡ、ＥＰＡ、カプサイシン、Ｌ−カルニチンなどを単独またはそれらを組み合わせて配合させることが望ましい。
【００１９】
以上のような本発明の経口投与組成物は、経口で摂取することにより内臓脂肪・皮下脂肪などの体脂肪、トリグリセライドに代表される中性脂肪などの低減作用を有するものである。
【００２０】
本発明の経口投与組成物を摂取する方法としては、本組成物を単独でそのまま摂取しても良いし、粉末、錠剤、顆粒、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ゲル、ペースト、シロップ、懸濁液、乳化液、ドリンク剤などに加工して摂取してもよい。
【００２１】
次に、上記した体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物の製造方法について説明する。そのような製造方法としては、カンキツ類植物を搾汁しその残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得る方法、カンキツ類植物に酵素を添加して酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得る方法、及びカンキツ類植物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出する方法が挙げられる。以下、順次これらの方法について説明する。
【００２２】
カンキツ類植物を搾汁した残さ、すなわち搾汁粕は、カンキツ類の果実をインライン搾汁機、チョッパーヘルパー搾汁機、ブラウン搾汁機などにより搾汁した後、パドル型又はスクリュー型のフィニシャーなどでろ過又は篩別、または遠心分離によって果汁を調整した搾汁残渣を集めることにより調整される。
【００２３】
酵素処理は、カンキツ類植物の果実そのまま、あるいはすりつぶし、破砕、粉砕、加熱、脱水、乾燥などの物理的処理を行なったもの、さらに上記のようにして得られる搾汁残さに対して酵素を添加することにより行なわれる。
【００２４】
酵素処理に使用する酵素としては、搾汁残渣に含まれる有機物、特に細胞壁などを構成する生体高分子などを分解できることが出来るものであれば、特に限定されず、アミラーゼ、グルコアミラーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、マンナナーゼ、キシラーゼ、プロテアーゼ、ペプチターゼ、リパーゼ、マレーションエンザイム（細胞壁崩壊酵素）などが用いられる。これらの中でも、糖質加水分解酵素であるセルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、マンナナーゼ、キシラーゼ、マレーションエンザイムが、有効成分であるカロテノイド及びフラボノイドを強化する効率が高く望ましい。
【００２５】
添加する酵素剤は、これらの精製酵素を用いても良いし、これらの活性を示す微生物菌体や培養物、これらの組成生物を用いても良い。これらの酵素は単独で用いても良いし、２種類以上の酵素を混合して用いてもよい。添加する酵素の量は特に限定されず、酵素の反応性に応じて添加すればよい。例えば、ペクチナーゼを用いる場合であれば、被抽出物１００ｇに対して１〜１００，０００ユニットであることが好ましく、更に１０〜１０，０００ユニットであることが好ましい。
【００２６】
上記酵素を添加した後、攪拌などにより酵素と被抽出物を均一に混合して酵素反応を進行させる。このときの反応温度としては酵素が失活せず、かつ腐敗の起こりにくい条件、またカロテノイド又はフラボノイド及びその誘導体が喪失しない条件化で行うことが望ましい。具体的には、温度は０〜９０℃、好ましくは０〜８０℃、更に好ましくは０〜７０℃が良い。反応のpＨとしては酵素の至適条件下で行うのが望ましいことは言うまでもなく、pＨ２〜１２、好ましくはpＨ２．５〜８とするのが良い。反応時間は使用する搾汁残渣と酵素の量に依存するが、通常１〜４８時間に設定するのが作業上好ましい。反応の際、この反応物を攪拌しながら反応を行っても良いし、静置反応でも良い。
【００２７】
酵素処理終了後、酵素処理された反応物をそのまま用いてもよいし、何らかの加工を行ったものを用いてもよい。具体的には、反応物を固液分離した残渣、固液分離した残渣を乾燥させたもの、固液分離せず反応物をそのまま乾燥させたものなどを用いてもよい。また溶剤や水、超臨界二酸化炭素などを用いて成分などを抽出したものを用いてもよい。更に、引き続いて不純物類を取り除いてもよい。不純物の除去方法としては、例えば水洗浄、有機溶媒洗浄、シリカゲルカラムや樹脂カラム、逆相カラムなどを通す方法、活性炭処理、極性の異なる溶媒による分配、再結晶法、真空蒸留法などが挙げられる。特に酵素処理反応物を固液分離した後、固形分に再度水を添加・攪拌した後に固液分離する水洗浄は、酵素処理で生成した糖などの反応性生物を容易に除去できるため好ましい方法である。
【００２８】
カンキツ類植物及び／又はカンキツ類植物の酵素処理物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出する方法において用いられる溶剤としては、原料であるカンキツ類又はその加工品より体脂肪低減作用を持つ画分が得られ、本発明を損なうものでなければいかなるものでもよい。また、一種類の溶剤を単独で用いても複数の溶剤を混合して用いてもよい。そのような溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、へキサン、ペンタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン等の芳香族炭化水素類、ポリエチレングリコール等のポリエーテル類、ピリジン類等が使用できる。これらのうち、エタノールは抽出されるカロテノイドとフラボノイド及び／又はその誘導体が多く好ましい。また、これらの有機溶媒で抽出する際には抽出効率を上げるために、例えば水、界面活性剤等の添加物を本発明効果を損なわない範囲で加えることが出来る。さらに、上記有機溶媒による抽出のほか、近年注目の超臨界抽出法も利用することができる。
【００２９】
本発明の飲食品、飼料又は医薬品は、上記したような経口投与組成物を含有するものである。医薬品としては、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、懸濁剤、シロップ剤、内服液剤、トローチ剤などの形態で摂取することが出来る。
【００３０】
また、本発明の飲食品とは、一般食品、特定保健用食品、健康食品、機能性食品など、すべての食品及び／又は飲料が含まれる。該食品及び／又は飲料は特に限定されるものではなく、例えば上記の医薬品的な形態のものに加え、パン、うどん、そば、ご飯等、主食となるもの、チーズ、ウインナー、ソーセージ、ハム、魚肉加工品等の食品類、アイスクリーム、クッキー、ゼリー、プリン、キャンディー、チューインガム、ヨーグルト、グミ、チョコレート、ビスケットなどの菓子類、ジャムなどの調味料類、果汁飲料、清涼飲料水、酒類、栄養ドリンク、茶、牛乳などの飲料が挙げられる。
【００３１】
本発明の飼料は、本発明の経口投与組成物に、例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦などの穀類、ふすま、米ぬかなどのぬか類、コーングルテンミール、コーンジャムミールなどの粕類、脱脂粉乳、ホエー、魚粉、骨粉、などの動物性飼料類、ビール酵母などの酵母類、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムなどのカルシウム類、ビタミン類、油脂類、アミノ酸類、糖類などを配合することにより製造できる。飼料の用途としてはペットフード、家畜飼料、養殖魚用飼料などに用いることができる。
【実施例】
【００３２】
以下、本発明を実施例により具体的に示す。なお本発明はこの実施例によりその範囲を限定するものではない。
【００３３】
なお、実施例中、カロテノイド含量の測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行なった。すなわち、ＨＰＬＣ装置として、ＬＣ−１０Ａ（島津製作所製）を用い、ＲｅｓｏｌｖｅＣ１８（φ３．９×１５０ｍｍ、ウォーターズ社製）カラムを接続し、メタノールを等量加えた試料を導入した。移動相には、メタノール：酢酸エチル＝７：３、カラム温度３０℃、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長４５０ｎｍで分析した。
【００３４】
フラボノイド及び／又はその誘導体の含量の測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行なった。すなわち、ＨＰＬＣ装置として、ＬＣ−１０Ａ（島津製作所製）を用い、ＡｓａｈｉｐａｋＯＤＰ−５０（φ４．６×１５０ｍｍ、旭化成工業社製）カラムを接続し、０．１ＮＮａＯＨに溶解させた試料を蒸留水で１０倍に希釈し導入した。移動相には、水：アセトニトリル＝８：２、カラム温度３０℃、流速１．５ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長２８５ｎｍで分析した。
【００３５】
実施例1
温州みかんから果汁を絞った後の残渣（みかんジュース粕、水分率約９０％）８００ｇに食品加工用のペクチナーゼ酵素剤であるスミチームＰＸ（新日本化学工業株式会社製、ペクチナーゼ５，０００ユニット／ｇ、アラバナーゼ９０ユニット／ｇ）１ｇとセルラーゼ／ヘミセルラーゼ酵素剤であるセルラーゼＹ−ＮＣ（ヤクルト薬品工業株式会社製セルラーゼ３０，０００ユニット／ｇ）１ｇを添加し、よくかき混ぜて室温８時間静置反応を行った。この反応液を遠心分離して上清を除去した後、水を添加して攪拌し、再度遠心分離により上清を除去した。この沈殿物を凍結乾燥機により乾燥し、ミキサー型粉砕機で粉砕・粉末化して本発明の経口投与組成物を得た。本粉末中にはβ−クリプトキサンチン（フリー体換算）が０．５質量％、β−カロテンが０．０５質量％、ヘスペリジンが１５質量％含まれていた。この組成物を２型糖尿病自然発症マウスに経口投与し、内臓脂肪である白色脂肪細胞に対する効果を確認した。
【００３６】
試験例１−１
２型糖尿病モデル動物として確立されているＫＫ−Ａy／ＴａｃＪｃ１系の雌マウス（６週齢：日本クレア株式会社）を１群６匹に郡分けし、実施例１で得られた組成物を高脂肪の餌に４％の割合で混ぜ、水とともに自由摂取させた。対照群には高脂肪の餌のみを摂取させた。なお、高脂肪の餌としては、CLEA Rodent Diet Quick Fat（日本クレア株式会社製）を使用した。
【００３７】
投与は４週間実施し、投与前及び投与後７，１４，２１，２８日に体重を測定した。その結果を図１に示した。１４日目から投与群は対照群に比べ、体重が低減傾向にあり、２１、２８日目では有意に低減した。
【００３８】
試験例１−２
試験例１−１で使用したマウスの体重の計測と同時に採血を行い、血中のトリグリセリドの量をトリグリセライドE-テストワコー（和光純薬製）にて測定した。その結果を図２に示した。投与群は対照群に比べ２１、２８日においてトリグリセリドの値が有意に低減した。
【００３９】
試験例１−３
試験例１−１で使用したマウスを投与開始より２９日目に屠殺し、内臓脂肪すなわち腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、質量を比較した。その結果を図３に示した。投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意に低減した。
【００４０】
実施例２
試験例１−１で示した高脂肪の餌に、市販のβ−クリプトキサンチン（エクストラシンテース社製）を０．０２質量％及びα−グルコシルヘスぺリジン（東洋精糖株式会社製）を０．６質量％含有させて、本発明の経口投与組成物を得た。
【００４１】
試験例２−１
実施例２で得た組成物を用いて試験例１−１と同様の試験を行ない、その結果を図４に示した。投与群は対照群に比べ、２１日目から体重の低減傾向が見られ、投与２８日目には有意に低減した。
【００４２】
試験例２−２
試験例２−１で使用したマウスの体重の計測と同時に採血を行い、血中のトリグリセリドの量を試験例１−２と同様の方法により測った。その結果を図５に示した。投与群は対照群に比べて２１、２８日においてトリグリセリドの値が有意に低減した。
【００４３】
試験例２−３
試験例２−１で使用したマウスを投与開始より２９日目に屠殺し、試験例１−３と同様に腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、質量を比較した。その結果を図３に示した。投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意に低減した。
【００４４】
比較例１
すでに内臓脂肪低減作用が知られているフコキサンチンを含有するわかめ抽出物を、試験例１−１に含有されているβ‐クリプトキサンチン濃度０．０２質量％と同等になるように前記の高脂肪の餌に混ぜて比較例１とし、試験例１−１、１−２、１−３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図７、図８、図９に示した。体重変化については、２１日より体重の低減傾向にあり、２８日では有意に低減した（図７）。血中トリグリセリド量については対照群と比べに大きな違いは見られなかった（図８）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、対照群に比べて内臓脂肪の質量が有意に低減した（図９）。
【００４５】
以上の結果より、フコキサンチンを含有するわかめ抽出物よりも、βークリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを含有する組成物は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。
【００４６】
比較例２
市販のβ−クリプトキサンチン（エクストラシンテース社製）を０．０２質量％含有するように高脂肪の餌を調整して比較例２とし、試験例１−１、１−２、１−３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図１０、図１１、図１２に示した。体重変化については、対照群に比べ２８日目では有意に低減した（図１０）。血中トリグリセリド量については対照群に比べて２１、２８日目では有意に低減した（図１１）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意な低減した（図１２）。
【００４７】
以上の結果より、βークリプトキサンチン単独の作用よりも、β―クリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを併用する作用は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。
【００４８】
比較例３
市販のα−グルコシルヘスぺリジン（東洋精糖株式会社製）を０．６質量％含有するように高脂肪の餌を調整して比較例３とし、試験例１−１、１−２、１−３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図１３、図１４、図１５に示した。体重変化については、投与群と対照群に有意な差は認められなかった（図１３）。血中トリグリセリド量については投与群と対照群に有意な差は認められなかった（図１４）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、投与群と試験群の間で内臓脂肪の低減は認められなかった（図１５）。
【００４９】
以上の結果より、α―グルコシルヘスペリジンの単独での作用よりも、βークリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを併用する作用は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。
【００５０】
実施例２
実施例１で製造した粉末組成物を以下の原料と配合割合でよく混合した後に成型し、オーブンで焼き上げてみかんフレーバーを有するビスケットを整合した。
【００５１】
原料 粉末組成物 ５％
小麦粉 ５０％
砂糖 ２０％
液卵 ５％
バター １８．５％
炭酸カルシウム １％
食塩 ０．５％
実施例３
実施例１で製造した粉末組成物を以下の原料との配合割合でよく混合した後、打錠し、錠剤を製造した。
【００５２】
原料 粉末組成物 ４０％
卵殻カルシウム ５％
結晶セルロース １０％
還元麦芽糖 ４３％
ショ糖脂肪酸エステル ２％
実施例４
実施例１で製造した粉末組成物を以下の原料との配合割合でよく混合し、養豚用飼料を製造した。ただし、ビタミン・ミネラル混合物は１ｋｇ中に硝酸チアミン１．５ｍｇ、リボフラビン１０．５ｍｇ、塩酸ピリドキシン０．７５ｍｇ、ニコチン酸アミド９ｍｇ、Ｄ−パントテン酸カルシウム１６．４ｍｇ、塩酸コリン８６．４ｍｇ、ビタミンＡ１０，０００ＩＵ、ビタミンＤ３２，０００ＩＵ、酢酸トコフェロール１０ｍｇ、Ｍｎ５０ｍｇ、Ｆｅ５０ｍｇ、Ｃｕ１０ｍｇ，Ｚｎ５０ｍｇ、Ｉ１ｍｇを含む
原料 粉末組成物 ２％
トウモロコシ ６５％
大豆粕 １６．５％
フスマ １５．２％
炭酸カルシウム ０．６％
リン酸二石灰 ０．０５％
塩酸ナトリウム ０．３％
ビタミン・ミネラル混合物 ０．３５％
実施例５
実施例１で製造した粉末組成物１００ｇにエタノール１Ｌを加え、１時間攪拌した後にろ過してエタノール可溶成分（β−クリプトキサンチなど）を抽出・分離した。この画分をエバポレーターでエタノールを留去・濃縮し、温州みかんエキスを得た。このエキス中にはβ―クリプトキサンチン（フリー体換算）が５％、β―カロテンが０．５％含まれていた。
【００５３】
このエキスと以下の原料をよく混合して１００ｍｌとし、ドリンク剤を製造した。
【００５４】
原料 温州みかんエキス １０ｍｇ
ブドウ糖加糖液糖 ５００ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硝酸酸 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
無水カフェイン ５０ｍｇ
α―グルコシルヘスペリジン ５ｍｇ
実施例６
実施例５で製造したみかんエキスと以下の材料をよく混合して１００ｍｌとし、みかん風味のゼリーを製造した。
【００５５】
原料 温州みかんエキス ２０ｍｇ
グラニュー糖 ２０ｇ
ゼラチン ４ｇ
α―グルコシルヘスペリジン １０ｍｇ
実施例７
実施例５で製造した温州みかんエキスと以下の材料をよく混合し、β―クリプトキサンチンを強化した低カロリーアイスクリームを製造した。
【００５６】
原料 温州みかんエキス ２０ｍｇ
豆腐 ８０ｇ
牛乳 ３０ｍｌ
卵黄 ２５ｇ
コーンスターチ ２０ｇ
還元水あめ １０ｇ
スクラロース ４０ｍｇ
α―グルコシルヘスペリジン ２０ｍｇ
β―クリプトキサンチン ２ｍｇ
バニラエッセンス ０．０１ｍｇ
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】みかん抽出物投与時のマウスの体重変化を示す図である。
【図２】みかん抽出物投与時の血中トリグリセリドの量の変化を示す図である。
【図３】みかん抽出物投与時の内臓脂肪質量の変化を示す図である。
【図４】β-クリプトキサンチンとα-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群のマウス体質量の変化を示す図である。
【図５】β-クリプトキサンチンとα-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の血中トリグリセリドの変化を示す図である。
【図６】β-クリプトキサンチンとα-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の内臓脂肪質量の変化を示す図である。
【図７】フコキサンチン投与時の対照群のマウス体質量の変化を示す図である。
【図８】フコキサンチン投与群と対照群の血中トリグリセリドの変化を示す図である。
【図９】フコキサンチン投与群と対照群の内臓脂肪質量の差を示す図である。
【図１０】β-クリプトキサンチン投与群と対照群との体重の変化を示す図である。
【図１１】β-クリプトキサンチン投与群と対群の血中トリグリセリド量の変化を示す図である。
【図１２】β-クリプトキサンチン投与群と対照群の内臓脂肪質量の変化を示す図である。
【図１３】α-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の体重の変化を示す図である。
【図１４】α-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の血中トリグリセリド量の変化を示す図である。
【図１５】α-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の内臓脂肪質量の変化を示す図である。
【００５８】
なお、図中、*：p<0.05、**：p<0.01を表す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体脂肪低減作用や中性脂肪低減作用などに効果があり、食品、医薬品、飼料として摂取することができ、安全性の高い新しい経口投与組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、脂肪の体への影響に関する研究が進み、特に内臓脂肪の蓄積が肥満だけでなく、生活習慣病や高脂血症、肝疾患、高血圧など高い相関関係があることが示唆されている。内臓脂肪の低減には食事の改善や日常的な運動を行うといった生活環境を変化させなければならない。しかし現状では食の欧米化や生活習慣の変化によって、食事は高カロリーになり、また運動をするための時間の確保が難しい状態にある。
【０００３】
現在、日本では高齢化に伴い、高額化する医療費を抑えるべく予防医療に注目が集まっている。上記の疾病は発症すると多額の治療費と治療時間がかかるため、予防医療的な観点から内臓脂肪を低減させることで、疾病の発病リスクを軽減しようと様々な健康食品やサプリメントが発売されている。
【０００４】
しかしながら、これら健康食品では通常の摂取量では十分な効果を期待することは困難であり、大量に摂取すればある程度の効果が期待できるものの、副作用が高まるといった欠点があった。以上のことにより少量の摂取で効果的かつ安全に内臓脂肪の低減作用を持った食品の開発が強く望まれている。
【０００５】
先行商品としては、カテキンやアスタキサンチンが上げられる。カテキンは緑茶や紅茶、チョコレートなどに含有され、体脂肪の燃焼に効果があるとされている（特許文献１）。しかし含有量を増やすと渋みが増えるため、商品への添加に大きく制限されている。またアスタキサンチンも体脂肪の燃焼効果を示す（特許文献２）が、アスタキサンチン自体が体内に取り込まれにくく、脂肪低減に有効な量を摂取することは困難である。
【特許文献１】特開２００２−３２６９３２号公報
【特許文献２】特開２００７−１５３８４５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、安全性が高く、少量の摂取で体脂肪及び中性脂肪の低減効果を得られる経口投与組成物を提供することを目的とする。また本組成物を含有する食品および医薬品・飼料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、このような課題を解決するために鋭意検討の結果、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体を有効成分とすることにより体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を発揮し得ることを見出し、本発明に至った。
【０００８】
すなわち、本発明の第一は、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有することを特徴とする体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物を要旨とするものであり、好ましくは、カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルであるものであり、また好ましくは、フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つであるものであり、また好ましくは、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来のものである。
【０００９】
本発明の第二は、カンキツ類植物を搾汁しその残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを特徴とする、または、カンキツ類植物に酵素を添加して酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを特徴とする、または、カンキツ類植物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出することを特徴とする、前記したいずれかの体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物の製造方法を要旨とするものである。
【００１０】
本発明の第三は、前記したいずれかの体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物を含有することを特徴とする食品、医薬品又は飼料を要旨とするものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、少量の摂取で体脂肪に対する効果が高いため、大量に摂取する必要がなく安全性が高く、また、飲食品に配合した場合に配合設計が容易であるという作用効果を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。最初に、第一の本発明である、体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物について説明する。
【００１３】
当該組成物に含有されるカロテノイドは、特に限定されるものではなく、例えばα−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、クリプトキサンチン、フコキサンチン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、ツナキサンチンなど、及びこれらの脂肪酸エステルが挙げられる。脂肪酸エステルとしては上記カロテノイド類のパルミトイルエステル、ミリストイルエステル、ラウリルエステルなどが挙げられる。これらの中でクリプトキサンチン及びその脂肪酸エステルが体脂肪低減又は中性脂肪低減作用が高く望ましい。
【００１４】
このようなクリプトキサンチンとしては、特に限定されるものではなく、例えばα−クリプトキサンチン、β−クリプトキサンチン及びこれらの脂肪酸エステル体や構造的に許容できる誘導体も含まれる。脂肪酸エステル体の脂肪酸長も特に限定されるものではないが、例えば、ラウリン酸（Ｃ１２）、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）などの脂肪酸エステルが挙げられる。
【００１５】
本発明の経口投与組成物に含有されるフラボノイド及び／又はその誘導体は、特に限定されるものではなく、ヘスペリジン、ナリンジン、ルチン及びこれらの誘導体であるα−グルコシル化ヘスペリジン、α−グルコシル化ナリンジン、α−グルコシル化ルチン及びヘスペリジン、ナリンジン、ルチンのアグリコンであるヘスペレチン、ナリンゲニン、ケルセチンなどが挙げられる。これらの中で、ヘスペリジン、その誘導体又はヘスペレチンが体脂肪低減又は中性脂肪低減作用が高く望ましい。
【００１６】
本発明において用いられるカンキツ類の果実とは、温州みかん、伊予柑、夏みかん、八朔、ポンカン、ネーブルオレンジ、レモン、バレンシアオレンジ、グレープフルーツ（これらと同等又は類似の品種のものも含む）などの果実をいい、その中でも温州みかんがカロテノイドとフラボノイドの含有率が高く望ましい。
【００１７】
本発明の経口投与組成物においては、カロテノイドとフラボノイド及び／またはその誘導体を含有する限りはその比率については限定されない。例えばカロテノイドを０．００００１〜７０％（質量比）、好ましくは０．０００１〜５０％（質量比）、更に好ましくは０．０１〜３０％（質量比）で、フラボノイド及び／又はその誘導体を０．０１〜９０％（質量比）、好ましくは０．１〜７０％（質量比）、更に好ましくは１〜３０％（質量比）の比率で配合することができる。
【００１８】
本発明の経口投与組成物においては、カロテノイドとフラボノイド類以外の内臓脂肪を低減させる効果が報告されている物質を含有させてもよい。その場合の配合量はカロテノイド及びフラボノイド類以外の物質の量として０．０１〜９０％（質量比）で配合することが好ましい。カロテノイド及びフラボノイド類以外の内臓脂肪低減効果を持つ物質としては、今までの公知の物質を用いることが出来る。例えば、ω３系不飽和脂肪酸、フコキサンチン、Ｌ−アラビノース、ＤＨＡ、ＥＰＡ、カプサイシン、Ｌ−カルニチンなどを単独またはそれらを組み合わせて配合させることが望ましい。
【００１９】
以上のような本発明の経口投与組成物は、経口で摂取することにより内臓脂肪・皮下脂肪などの体脂肪、トリグリセライドに代表される中性脂肪などの低減作用を有するものである。
【００２０】
本発明の経口投与組成物を摂取する方法としては、本組成物を単独でそのまま摂取しても良いし、粉末、錠剤、顆粒、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ゲル、ペースト、シロップ、懸濁液、乳化液、ドリンク剤などに加工して摂取してもよい。
【００２１】
次に、上記した体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物の製造方法について説明する。そのような製造方法としては、カンキツ類植物を搾汁しその残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得る方法、カンキツ類植物に酵素を添加して酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得る方法、及びカンキツ類植物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出する方法が挙げられる。以下、順次これらの方法について説明する。
【００２２】
カンキツ類植物を搾汁した残さ、すなわち搾汁粕は、カンキツ類の果実をインライン搾汁機、チョッパーヘルパー搾汁機、ブラウン搾汁機などにより搾汁した後、パドル型又はスクリュー型のフィニシャーなどでろ過又は篩別、または遠心分離によって果汁を調整した搾汁残渣を集めることにより調整される。
【００２３】
酵素処理は、カンキツ類植物の果実そのまま、あるいはすりつぶし、破砕、粉砕、加熱、脱水、乾燥などの物理的処理を行なったもの、さらに上記のようにして得られる搾汁残さに対して酵素を添加することにより行なわれる。
【００２４】
酵素処理に使用する酵素としては、搾汁残渣に含まれる有機物、特に細胞壁などを構成する生体高分子などを分解できることが出来るものであれば、特に限定されず、アミラーゼ、グルコアミラーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、マンナナーゼ、キシラーゼ、プロテアーゼ、ペプチターゼ、リパーゼ、マレーションエンザイム（細胞壁崩壊酵素）などが用いられる。これらの中でも、糖質加水分解酵素であるセルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、マンナナーゼ、キシラーゼ、マレーションエンザイムが、有効成分であるカロテノイド及びフラボノイドを強化する効率が高く望ましい。
【００２５】
添加する酵素剤は、これらの精製酵素を用いても良いし、これらの活性を示す微生物菌体や培養物、これらの組成生物を用いても良い。これらの酵素は単独で用いても良いし、２種類以上の酵素を混合して用いてもよい。添加する酵素の量は特に限定されず、酵素の反応性に応じて添加すればよい。例えば、ペクチナーゼを用いる場合であれば、被抽出物１００ｇに対して１〜１００，０００ユニットであることが好ましく、更に１０〜１０，０００ユニットであることが好ましい。
【００２６】
上記酵素を添加した後、攪拌などにより酵素と被抽出物を均一に混合して酵素反応を進行させる。このときの反応温度としては酵素が失活せず、かつ腐敗の起こりにくい条件、またカロテノイド又はフラボノイド及びその誘導体が喪失しない条件化で行うことが望ましい。具体的には、温度は０〜９０℃、好ましくは０〜８０℃、更に好ましくは０〜７０℃が良い。反応のpＨとしては酵素の至適条件下で行うのが望ましいことは言うまでもなく、pＨ２〜１２、好ましくはpＨ２．５〜８とするのが良い。反応時間は使用する搾汁残渣と酵素の量に依存するが、通常１〜４８時間に設定するのが作業上好ましい。反応の際、この反応物を攪拌しながら反応を行っても良いし、静置反応でも良い。
【００２７】
酵素処理終了後、酵素処理された反応物をそのまま用いてもよいし、何らかの加工を行ったものを用いてもよい。具体的には、反応物を固液分離した残渣、固液分離した残渣を乾燥させたもの、固液分離せず反応物をそのまま乾燥させたものなどを用いてもよい。また溶剤や水、超臨界二酸化炭素などを用いて成分などを抽出したものを用いてもよい。更に、引き続いて不純物類を取り除いてもよい。不純物の除去方法としては、例えば水洗浄、有機溶媒洗浄、シリカゲルカラムや樹脂カラム、逆相カラムなどを通す方法、活性炭処理、極性の異なる溶媒による分配、再結晶法、真空蒸留法などが挙げられる。特に酵素処理反応物を固液分離した後、固形分に再度水を添加・攪拌した後に固液分離する水洗浄は、酵素処理で生成した糖などの反応性生物を容易に除去できるため好ましい方法である。
【００２８】
カンキツ類植物及び／又はカンキツ類植物の酵素処理物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出する方法において用いられる溶剤としては、原料であるカンキツ類又はその加工品より体脂肪低減作用を持つ画分が得られ、本発明を損なうものでなければいかなるものでもよい。また、一種類の溶剤を単独で用いても複数の溶剤を混合して用いてもよい。そのような溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、へキサン、ペンタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン等の芳香族炭化水素類、ポリエチレングリコール等のポリエーテル類、ピリジン類等が使用できる。これらのうち、エタノールは抽出されるカロテノイドとフラボノイド及び／又はその誘導体が多く好ましい。また、これらの有機溶媒で抽出する際には抽出効率を上げるために、例えば水、界面活性剤等の添加物を本発明効果を損なわない範囲で加えることが出来る。さらに、上記有機溶媒による抽出のほか、近年注目の超臨界抽出法も利用することができる。
【００２９】
本発明の飲食品、飼料又は医薬品は、上記したような経口投与組成物を含有するものである。医薬品としては、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、懸濁剤、シロップ剤、内服液剤、トローチ剤などの形態で摂取することが出来る。
【００３０】
また、本発明の飲食品とは、一般食品、特定保健用食品、健康食品、機能性食品など、すべての食品及び／又は飲料が含まれる。該食品及び／又は飲料は特に限定されるものではなく、例えば上記の医薬品的な形態のものに加え、パン、うどん、そば、ご飯等、主食となるもの、チーズ、ウインナー、ソーセージ、ハム、魚肉加工品等の食品類、アイスクリーム、クッキー、ゼリー、プリン、キャンディー、チューインガム、ヨーグルト、グミ、チョコレート、ビスケットなどの菓子類、ジャムなどの調味料類、果汁飲料、清涼飲料水、酒類、栄養ドリンク、茶、牛乳などの飲料が挙げられる。
【００３１】
本発明の飼料は、本発明の経口投与組成物に、例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦などの穀類、ふすま、米ぬかなどのぬか類、コーングルテンミール、コーンジャムミールなどの粕類、脱脂粉乳、ホエー、魚粉、骨粉、などの動物性飼料類、ビール酵母などの酵母類、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムなどのカルシウム類、ビタミン類、油脂類、アミノ酸類、糖類などを配合することにより製造できる。飼料の用途としてはペットフード、家畜飼料、養殖魚用飼料などに用いることができる。
【実施例】
【００３２】
以下、本発明を実施例により具体的に示す。なお本発明はこの実施例によりその範囲を限定するものではない。
【００３３】
なお、実施例中、カロテノイド含量の測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行なった。すなわち、ＨＰＬＣ装置として、ＬＣ−１０Ａ（島津製作所製）を用い、ＲｅｓｏｌｖｅＣ１８（φ３．９×１５０ｍｍ、ウォーターズ社製）カラムを接続し、メタノールを等量加えた試料を導入した。移動相には、メタノール：酢酸エチル＝７：３、カラム温度３０℃、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長４５０ｎｍで分析した。
【００３４】
フラボノイド及び／又はその誘導体の含量の測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行なった。すなわち、ＨＰＬＣ装置として、ＬＣ−１０Ａ（島津製作所製）を用い、ＡｓａｈｉｐａｋＯＤＰ−５０（φ４．６×１５０ｍｍ、旭化成工業社製）カラムを接続し、０．１ＮＮａＯＨに溶解させた試料を蒸留水で１０倍に希釈し導入した。移動相には、水：アセトニトリル＝８：２、カラム温度３０℃、流速１．５ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長２８５ｎｍで分析した。
【００３５】
実施例1
温州みかんから果汁を絞った後の残渣（みかんジュース粕、水分率約９０％）８００ｇに食品加工用のペクチナーゼ酵素剤であるスミチームＰＸ（新日本化学工業株式会社製、ペクチナーゼ５，０００ユニット／ｇ、アラバナーゼ９０ユニット／ｇ）１ｇとセルラーゼ／ヘミセルラーゼ酵素剤であるセルラーゼＹ−ＮＣ（ヤクルト薬品工業株式会社製セルラーゼ３０，０００ユニット／ｇ）１ｇを添加し、よくかき混ぜて室温８時間静置反応を行った。この反応液を遠心分離して上清を除去した後、水を添加して攪拌し、再度遠心分離により上清を除去した。この沈殿物を凍結乾燥機により乾燥し、ミキサー型粉砕機で粉砕・粉末化して本発明の経口投与組成物を得た。本粉末中にはβ−クリプトキサンチン（フリー体換算）が０．５質量％、β−カロテンが０．０５質量％、ヘスペリジンが１５質量％含まれていた。この組成物を２型糖尿病自然発症マウスに経口投与し、内臓脂肪である白色脂肪細胞に対する効果を確認した。
【００３６】
試験例１−１
２型糖尿病モデル動物として確立されているＫＫ−Ａy／ＴａｃＪｃ１系の雌マウス（６週齢：日本クレア株式会社）を１群６匹に郡分けし、実施例１で得られた組成物を高脂肪の餌に４％の割合で混ぜ、水とともに自由摂取させた。対照群には高脂肪の餌のみを摂取させた。なお、高脂肪の餌としては、CLEA Rodent Diet Quick Fat（日本クレア株式会社製）を使用した。
【００３７】
投与は４週間実施し、投与前及び投与後７，１４，２１，２８日に体重を測定した。その結果を図１に示した。１４日目から投与群は対照群に比べ、体重が低減傾向にあり、２１、２８日目では有意に低減した。
【００３８】
試験例１−２
試験例１−１で使用したマウスの体重の計測と同時に採血を行い、血中のトリグリセリドの量をトリグリセライドE-テストワコー（和光純薬製）にて測定した。その結果を図２に示した。投与群は対照群に比べ２１、２８日においてトリグリセリドの値が有意に低減した。
【００３９】
試験例１−３
試験例１−１で使用したマウスを投与開始より２９日目に屠殺し、内臓脂肪すなわち腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、質量を比較した。その結果を図３に示した。投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意に低減した。
【００４０】
実施例２
試験例１−１で示した高脂肪の餌に、市販のβ−クリプトキサンチン（エクストラシンテース社製）を０．０２質量％及びα−グルコシルヘスぺリジン（東洋精糖株式会社製）を０．６質量％含有させて、本発明の経口投与組成物を得た。
【００４１】
試験例２−１
実施例２で得た組成物を用いて試験例１−１と同様の試験を行ない、その結果を図４に示した。投与群は対照群に比べ、２１日目から体重の低減傾向が見られ、投与２８日目には有意に低減した。
【００４２】
試験例２−２
試験例２−１で使用したマウスの体重の計測と同時に採血を行い、血中のトリグリセリドの量を試験例１−２と同様の方法により測った。その結果を図５に示した。投与群は対照群に比べて２１、２８日においてトリグリセリドの値が有意に低減した。
【００４３】
試験例２−３
試験例２−１で使用したマウスを投与開始より２９日目に屠殺し、試験例１−３と同様に腹腔の白色脂肪組織の採取を行い、質量を比較した。その結果を図３に示した。投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意に低減した。
【００４４】
比較例１
すでに内臓脂肪低減作用が知られているフコキサンチンを含有するわかめ抽出物を、試験例１−１に含有されているβ‐クリプトキサンチン濃度０．０２質量％と同等になるように前記の高脂肪の餌に混ぜて比較例１とし、試験例１−１、１−２、１−３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図７、図８、図９に示した。体重変化については、２１日より体重の低減傾向にあり、２８日では有意に低減した（図７）。血中トリグリセリド量については対照群と比べに大きな違いは見られなかった（図８）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、対照群に比べて内臓脂肪の質量が有意に低減した（図９）。
【００４５】
以上の結果より、フコキサンチンを含有するわかめ抽出物よりも、βークリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを含有する組成物は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。
【００４６】
比較例２
市販のβ−クリプトキサンチン（エクストラシンテース社製）を０．０２質量％含有するように高脂肪の餌を調整して比較例２とし、試験例１−１、１−２、１−３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図１０、図１１、図１２に示した。体重変化については、対照群に比べ２８日目では有意に低減した（図１０）。血中トリグリセリド量については対照群に比べて２１、２８日目では有意に低減した（図１１）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、投与群は対照群に比べて脂肪組織の質量が有意な低減した（図１２）。
【００４７】
以上の結果より、βークリプトキサンチン単独の作用よりも、β―クリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを併用する作用は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。
【００４８】
比較例３
市販のα−グルコシルヘスぺリジン（東洋精糖株式会社製）を０．６質量％含有するように高脂肪の餌を調整して比較例３とし、試験例１−１、１−２、１−３と同様の試験を行い、その効果を確かめた。それぞれの結果を、図１３、図１４、図１５に示した。体重変化については、投与群と対照群に有意な差は認められなかった（図１３）。血中トリグリセリド量については投与群と対照群に有意な差は認められなかった（図１４）。２９日後の腹腔の白色脂肪組織の質量については、投与群と試験群の間で内臓脂肪の低減は認められなかった（図１５）。
【００４９】
以上の結果より、α―グルコシルヘスペリジンの単独での作用よりも、βークリプトキサンチンとα―グルコシルヘスペリジンを併用する作用は体重、血中トリグリセリド量、腹腔の白色脂肪組織の質量の低減効果が強いことが明らかとなった。
【００５０】
実施例２
実施例１で製造した粉末組成物を以下の原料と配合割合でよく混合した後に成型し、オーブンで焼き上げてみかんフレーバーを有するビスケットを整合した。
【００５１】
原料 粉末組成物 ５％
小麦粉 ５０％
砂糖 ２０％
液卵 ５％
バター １８．５％
炭酸カルシウム １％
食塩 ０．５％
実施例３
実施例１で製造した粉末組成物を以下の原料との配合割合でよく混合した後、打錠し、錠剤を製造した。
【００５２】
原料 粉末組成物 ４０％
卵殻カルシウム ５％
結晶セルロース １０％
還元麦芽糖 ４３％
ショ糖脂肪酸エステル ２％
実施例４
実施例１で製造した粉末組成物を以下の原料との配合割合でよく混合し、養豚用飼料を製造した。ただし、ビタミン・ミネラル混合物は１ｋｇ中に硝酸チアミン１．５ｍｇ、リボフラビン１０．５ｍｇ、塩酸ピリドキシン０．７５ｍｇ、ニコチン酸アミド９ｍｇ、Ｄ−パントテン酸カルシウム１６．４ｍｇ、塩酸コリン８６．４ｍｇ、ビタミンＡ１０，０００ＩＵ、ビタミンＤ３２，０００ＩＵ、酢酸トコフェロール１０ｍｇ、Ｍｎ５０ｍｇ、Ｆｅ５０ｍｇ、Ｃｕ１０ｍｇ，Ｚｎ５０ｍｇ、Ｉ１ｍｇを含む
原料 粉末組成物 ２％
トウモロコシ ６５％
大豆粕 １６．５％
フスマ １５．２％
炭酸カルシウム ０．６％
リン酸二石灰 ０．０５％
塩酸ナトリウム ０．３％
ビタミン・ミネラル混合物 ０．３５％
実施例５
実施例１で製造した粉末組成物１００ｇにエタノール１Ｌを加え、１時間攪拌した後にろ過してエタノール可溶成分（β−クリプトキサンチなど）を抽出・分離した。この画分をエバポレーターでエタノールを留去・濃縮し、温州みかんエキスを得た。このエキス中にはβ―クリプトキサンチン（フリー体換算）が５％、β―カロテンが０．５％含まれていた。
【００５３】
このエキスと以下の原料をよく混合して１００ｍｌとし、ドリンク剤を製造した。
【００５４】
原料 温州みかんエキス １０ｍｇ
ブドウ糖加糖液糖 ５００ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硝酸酸 ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ｍｇ
無水カフェイン ５０ｍｇ
α―グルコシルヘスペリジン ５ｍｇ
実施例６
実施例５で製造したみかんエキスと以下の材料をよく混合して１００ｍｌとし、みかん風味のゼリーを製造した。
【００５５】
原料 温州みかんエキス ２０ｍｇ
グラニュー糖 ２０ｇ
ゼラチン ４ｇ
α―グルコシルヘスペリジン １０ｍｇ
実施例７
実施例５で製造した温州みかんエキスと以下の材料をよく混合し、β―クリプトキサンチンを強化した低カロリーアイスクリームを製造した。
【００５６】
原料 温州みかんエキス ２０ｍｇ
豆腐 ８０ｇ
牛乳 ３０ｍｌ
卵黄 ２５ｇ
コーンスターチ ２０ｇ
還元水あめ １０ｇ
スクラロース ４０ｍｇ
α―グルコシルヘスペリジン ２０ｍｇ
β―クリプトキサンチン ２ｍｇ
バニラエッセンス ０．０１ｍｇ
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】みかん抽出物投与時のマウスの体重変化を示す図である。
【図２】みかん抽出物投与時の血中トリグリセリドの量の変化を示す図である。
【図３】みかん抽出物投与時の内臓脂肪質量の変化を示す図である。
【図４】β-クリプトキサンチンとα-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群のマウス体質量の変化を示す図である。
【図５】β-クリプトキサンチンとα-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の血中トリグリセリドの変化を示す図である。
【図６】β-クリプトキサンチンとα-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の内臓脂肪質量の変化を示す図である。
【図７】フコキサンチン投与時の対照群のマウス体質量の変化を示す図である。
【図８】フコキサンチン投与群と対照群の血中トリグリセリドの変化を示す図である。
【図９】フコキサンチン投与群と対照群の内臓脂肪質量の差を示す図である。
【図１０】β-クリプトキサンチン投与群と対照群との体重の変化を示す図である。
【図１１】β-クリプトキサンチン投与群と対群の血中トリグリセリド量の変化を示す図である。
【図１２】β-クリプトキサンチン投与群と対照群の内臓脂肪質量の変化を示す図である。
【図１３】α-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の体重の変化を示す図である。
【図１４】α-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の血中トリグリセリド量の変化を示す図である。
【図１５】α-グルコシルヘスペリジン投与群と対照群の内臓脂肪質量の変化を示す図である。
【００５８】
なお、図中、*：p<0.05、**：p<0.01を表す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有することを特徴とする体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
【請求項２】
カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルである請求項１記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
【請求項３】
フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つである請求項１又は２記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
【請求項４】
カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来である請求項１〜３のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
【請求項５】
カンキツ類植物を搾汁しその残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
【請求項６】
カンキツ類植物に酵素を添加して酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
【請求項７】
カンキツ類植物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物を含んでなる食品。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物を含んでなる医薬品又は飼料。
【請求項１】
カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有することを特徴とする体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
【請求項２】
カロテノイドが、クリプトキサンチン及び／又はその脂肪酸エステルである請求項１記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
【請求項３】
フラボノイド及び／又はその誘導体が、ヘスペリジン、その誘導体及びヘスペレチンからなる群から選ばれた少なくとも１つである請求項１又は２記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
【請求項４】
カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体が、カンキツ類由来である請求項１〜３のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する経口投与組成物。
【請求項５】
カンキツ類植物を搾汁しその残さから、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
【請求項６】
カンキツ類植物に酵素を添加して酵素処理して、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を得ることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
【請求項７】
カンキツ類植物に有機溶剤を添加し該有機溶剤中に、カロテノイドと、フラボノイド及び／又はその誘導体とを含有する組成物を抽出することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物の製造方法。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物を含んでなる食品。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載の体脂肪低減作用及び／又は中性脂肪低減作用を有する組成物を含んでなる医薬品又は飼料。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公開番号】特開２００９−１７９６２２（Ｐ２００９−１７９６２２Ａ）
【公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２２７８４（Ｐ２００８−２２７８４）
【出願日】平成２０年２月１日（２００８．２．１）
【出願人】（０００００４５０３）ユニチカ株式会社 (1,214)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月１日（２００８．２．１）
【出願人】（０００００４５０３）ユニチカ株式会社 (1,214)
【Ｆターム（参考）】
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