本開示は、リシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質の処理形の阻害剤、ＬＯＸの阻害剤及びＬＯＸＬの阻害剤、或いは他の治療薬と併用するＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤の相乗作用的な組合せを用いることにより、異常な細胞増殖、血管新生及び線維症に関連する様々な疾患を予防及び治療するための革新的な方法並びに関連組成物及びキットを提供する。上皮間葉移行（ＥＭＴ）状態にある細胞を候補物質と接触させ、細胞のＥＭＴ状態の変化を検出することにより、腫瘍浸潤、血管新生及び転移を予防又は阻害する薬剤を選択する革新的な方法も提供する。ＬＯＸ又はＬＯＸＬの処理形を特異的に認識する分子又は物質を用いることにより、異常な細胞増殖、血管新生及び線維症に関連する様々な疾患を診断又はモニタリングするための方法並びに関連組成物及びキットも提供する。ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤を含む組成物により線維症に関連する様々な疾患及び状態を治療又は予防するための方法並びに関連組成物、医療機器、システム及びキットも本開示で提供する。そのような疾患又は状態は、高血圧、高血圧性心疾患、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄などの病的心血管状態及び疾患、肝線維症、腎線維症、肺線維症、皮膚瘢痕化及びケロイド、並びにアルツハイマー病などである。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効な量の活性リシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤を対象に投与する段階を含む、
対象におけるｉｎ ｖｉｖｏでの腫瘍浸潤又は転移を治療又は予防する方法。
【請求項２】
有効な量の活性リシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤を対象に投与する段階を含む、
対象におけるｉｎ ｖｉｖｏでの血管新生を治療又は予防する方法。
【請求項３】
有効な量の活性リシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤を対象に投与する段階を含む、
対象におけるｉｎ ｖｉｖｏでの線維症を治療又は予防する方法。
【請求項４】
腫瘍成長を少なくとも２５％、５０％、７５％、９０％又は９５％減少させるような有効な量の活性リシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤を対象に投与する段階を含む、対象におけるｉｎ ｖｉｖｏでの腫瘍成長を減少させる方法。
【請求項５】
腫瘍が転移性腫瘍である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
有効な量の活性リシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤をそれを必要とする対象に投与し、それにより、治療した対象の生存の可能性を特定の期間増加又は向上させる段階を含む、
転移性腫瘍を有する対象の生存の可能性を増加又は向上させる方法。
【請求項７】
対象の生存を少なくとも１０日、１カ月、３カ月、６カ月、１年、１．５年、２年、３年、４年、５年、８年又は１０年延長させる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤がＬＯＸ又はＬＯＸＬに対する抗体、小分子阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ或いはＬＯＸ又はＬＯＸＬに対するアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項１、２、３、４又は６に記載の方法。
【請求項９】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が配列番号１〜１８から選択されるアミノ酸配列を有するＬＯＸ又はＬＯＸＬの領域に特異的に結合する抗体である、請求項１、２、３、４又は６に記載の方法。
【請求項１０】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が活性ＬＯＸ、ＬＯＸＬ２或いはＬＯＸＬ４の阻害剤である、請求項１、２、３、４又は６に記載の方法。
【請求項１１】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が活性ＬＯＸ及び活性ＬＯＸＬ２の両方を阻害する、請求項１、２、３、４又は６に記載の方法。
【請求項１２】
活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬがプレプロタンパク質のタンパク質溶解処理後のＬＯＸ又はＬＯＸＬの成熟形である、請求項１、２、３、４又は６に記載の方法。
【請求項１３】
有効な量のリシルオキシダーゼの阻害剤及びリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤を対象に投与する段階を含む、
対象における腫瘍浸潤又は転移をｉｎ ｖｉｖｏで治療又は予防する方法。
【請求項１４】
腫瘍成長を少なくとも２５％、５０％、７５％、９０％又は９５％減少させるような有効な量のリシルオキシダーゼの阻害剤及びリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤を対象に投与する段階を含む、対象における腫瘍成長をｉｎ ｖｉｖｏで減少させる方法。
【請求項１５】
腫瘍が転移性腫瘍である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
有効な量のリシルオキシダーゼの阻害剤及びリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤をそれを必要とする対象に投与し、それにより、治療した対象の生存の可能性を特定の期間増加又は向上させる段階を含む、
転移性腫瘍を有する対象の生存の可能性を増加又は向上させる方法。
【請求項１７】
対象の生存を少なくとも１０日、１カ月、３カ月、６カ月、１年、１．５年、２年、３年、４年、５年、８年又は１０年延長させる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤がＬＯＸ又はＬＯＸＬに対する抗体、小分子阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ或いはＬＯＸ又はＬＯＸＬに対するアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項１３、１４又は１６に記載の方法。
【請求項１９】
ＬＯＸ阻害剤とＬＯＸＬ阻害剤が異なる、請求項１３、１４又は１６に記載の方法。
【請求項２０】
ＬＯＸ阻害剤とＬＯＸＬ阻害剤が異なり、それぞれＬＯＸとＬＯＸＬに特異的に結合する、請求項１３、１４又は１６に記載の方法。
【請求項２１】
ＬＯＸ阻害剤又はＬＯＸＬ阻害剤が配列番号１〜１８から選択されるアミノ酸配列を有するＬＯＸ又はＬＯＸＬの領域に特異的に結合する抗体である、請求項１３、１４又は１６に記載の方法。
【請求項２２】
ＬＯＸ阻害剤とＬＯＸＬ阻害剤が、ＬＯＸ及びＬＯＸＬの両方に対する結合親和力を有する単一抗体である、請求項１３、１４又は１６に記載の方法。
【請求項２３】
ＬＯＸＬ阻害剤がＬＯＸＬ１、ＬＯＸＬ２又はＬＯＸＬ４の阻害剤である、請求項１３、１４又は１６に記載の方法。
【請求項２４】
ＬＯＸＬ阻害剤がＬＯＸＬ２又はＬＯＸＬ４の阻害剤である、請求項１３、１４又は１６に記載の方法。
【請求項２５】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が活性ＬＯＸ、ＬＯＸＬ２又はＬＯＸＬ４の阻害剤である、請求項１３、１４又は１６に記載の方法。
【請求項２６】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が活性ＬＯＸ及び活性ＬＯＸＬ２の両方を阻害する、請求項１３、１４又は１６に記載の方法。
【請求項２７】
リシルオキシダーゼの阻害剤、
リシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤、及び
薬剤学的に許容できる担体
を含む組成物。
【請求項２８】
治療上有効な量の少なくとも１つのリシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤をＬＯＸ／ＬＯＸＬ阻害剤でない第２の治療薬と併用して宿主に投与する段階を含む、
異常な細胞増殖、異常な血管新生、局所組織及び／又は遠隔部位における異常な細胞浸潤又は移動、或いは線維症に関連する疾患を有する宿主を治療する方法。
【請求項２９】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤がＬＯＸ又はＬＯＸＬに対する抗体、小分子阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ或いはＬＯＸ又はＬＯＸＬに対するアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が配列番号１〜１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＯＸ又はＬＯＸＬの領域に特異的に結合する抗体である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が活性ＬＯＸ、ＬＯＸＬ２又はＬＯＸＬ４の阻害剤である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が活性ＬＯＸ及び活性ＬＯＸＬ２の両方を阻害する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬがプレプロタンパク質のタンパク質溶解処理後のＬＯＸ又はＬＯＸＬの成熟形である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
第２の治療薬が化学療法薬である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
第２の治療薬が治療用生物製剤である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
第２の治療薬が放射線である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３７】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤と第２の治療薬が、宿主における罹患細胞を治療薬の抗増殖又はプロアポトーシス作用に対してより感受性にし、罹患細胞の生存能を低下させる、ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害により疾患を相乗作用的に治療する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３８】
異常な細胞増殖に関連する疾患ががん、腫瘍又は再狭窄である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３９】
線維症が皮膚瘢痕形成、ケロイド、肝線維症、肺線維症、腎線維症、糖尿病性腎症、強皮症及び糸球体硬化症から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項４０】
少なくとも１つのリシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤、
少なくとも１つのリシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質でない第２の治療薬、及び
薬剤学的に許容できる担体
を含む組成物。
【請求項４１】
上皮間葉移行（ＥＭＴ）状態にある細胞をリシルオキシダーゼ又はリシルオキシダーゼ様タンパク質の阻害剤と接触させる段階、及び
細胞のＥＭＴ状態の変化を検出する段階
を含み、
ＥＭＴ状態の減少又はＥＭＴから間葉上皮移行（ＭＥＴ）への移行がＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が腫瘍浸潤、血管新生又は転移の阻害剤であることを示す、
腫瘍浸潤、血管新生又は転移の阻害剤を選択する方法。
【請求項４２】
細胞のＥＭＴ状態が陽性ビメンチン、陽性フィブロネクチン染色、低又は非検出可能レベルのＥ−カドヘリン染色、Ｆ−アクチンのファロイジン染色により示される伸長及びリモデリングされたアクチン細胞骨格から選択される特性を有する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
細胞のＭＥＴ状態が低又は非検出可能レベルのビメンチン、低又は非検出可能レベルのフィブロネクチン染色、陽性又は高レベルのＥ−カドヘリン染色、Ｆ−アクチンのファロイジン染色により示される生理的に正常なアクチン細胞骨格から選択される特性を有する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
ＥＭＴ状態の減少又はＥＭＴからＭＥＴ状態への移行が、ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤と接触させる前の細胞と比較した、ビメンチン又はフィブロネクチン染色の減少及び／又はＥ−カドヘリン染色の増加を測定又は検出することによって検出される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
検出する段階が、ｉｎ ｖｉｔｒｏひっかき試験において細胞の浸潤性又は移動能を検出する段階を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤がＬＯＸ又はＬＯＸＬに対する抗体、小分子阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ或いはＬＯＸ又はＬＯＸＬに対するアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
細胞が、ＢＴ−５４９、Ｈｓ５７８８ｔ、ＭＢＡ−ＭＤ２３１、ＮＣＩ−Ｈ２２６、ＭＣＦ−７及びＳＷ６２０細胞株から選択される腫瘍細胞株である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
細胞をＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤の存在下でＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤でない治療薬と接触させる段階、及び
細胞の生存能の変化を検出する段階
をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
血液中の活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬレベル又は活性を評価する段階を含み、
参照試料と比較した血液中の活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬレベル又は活性の変化が転移性腫瘍の成長の存在を示す、
対象におけるがんの転移を診断する方法。
【請求項５０】
血液中の活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬレベル又は活性が参照試料中より低いことががんの転移の存在又は増加を示す、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
腫瘍中の活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬレベル又は活性を評価する段階を含み、
参照試料と比較した腫瘍中の活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬレベル又は活性の変化が転移性腫瘍成長の存在を示す、
腫瘍を有する対象におけるがんの転移を診断する方法。
【請求項５２】
腫瘍中の活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬレベル又は活性が参照試料中より高いことががんの転移の存在又は増加を示す、請求項４９又は５１に記載の方法。
【請求項５３】
評価する段階が、活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬに結合する抗体を用いて活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬレベルを評価する段階を含む、請求項４９又は５１に記載の方法。
【請求項５４】
評価する段階が、活性ＬＯＸ、ＬＯＸＬ２又はＬＯＸＬ４に結合する抗体を用いて活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬレベルを評価する段階を含む、請求項４９又は５１に記載の方法。
【請求項５５】
評価する段階が、活性ＬＯＸ及び活性ＬＯＸＬ２の両方に結合する抗体を用いて活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬレベルを評価する段階を含む、請求項４９又は５１に記載の方法。
【請求項５６】
活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬが、プレプロタンパク質のタンパク質溶解処理後のＬＯＸ又はＬＯＸＬの成熟形である、請求項４９又は５１に記載の方法。
【請求項５７】
対象にＬＯＸ又はＬＯＸＬのモジュレーターを投与した後の対象におけるＣ反応性タンパク質のレベルの変化を検出する段階を含み、
変化が、ＬＯＸ又はＬＯＸＬのモジュレーターが対象に対する治療効果を有することを示す
疾患の治療におけるＬＯＸ又はＬＯＸＬのモジュレーターを含む療法に対する対象の反応をモニターする方法。
【請求項５８】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬのモジュレーターがＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤の投与前と比べた対象の血液試料中のＣ反応性タンパク質のレベルの低下がＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤を用いた療法に対する対象の反応を示唆する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
疾患が異常な細胞増殖に関連する疾患である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
異常な細胞増殖に関連する疾患ががん、腫瘍又は再狭窄である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
疾患が線維症である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
線維症が皮膚瘢痕形成、ケロイド、肝線維症、肺線維症、腎線維症、糖尿病性腎症、強皮症及び糸球体硬化症から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
有効な量のリシルオキシダーゼ（ＬＯＸ）又はリシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）の阻害剤を対象に投与する段階を含む、対象における病的心血管状態又は疾患を治療する方法。
【請求項６５】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤がＬＯＸ又はＬＯＸＬの活性形を阻害する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
病的心血管状態又は疾患が高血圧、高血圧性心疾患、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
病的心血管状態又は疾患が心血管線維症に関連しており、ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤を心血管線維症の部位に局所的に投与する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤をステントを介して投与する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤がステントに被覆されている、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤をカテーテルを介して心血管線維症の部位に局所的に投与する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤を病的心血管状態の発症の前に投与する、請求項６４に記載の方法。
【請求項７２】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤を病的心血管状態の発症の後に投与する、請求項６４に記載の方法。
【請求項７３】
病的心血管状態が心筋梗塞であり、ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤を心筋梗塞から少なくとも１、２、３、５若しくは１０時間後、又は心筋梗塞から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３若しくは１４日後に投与する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤がＬＯＸ又はＬＯＸＬに対する抗体若しくはその抗原結合フラグメント、小分子阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ或いはＬＯＸ又はＬＯＸＬに対するアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項６４に記載の方法。
【請求項７５】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤が配列番号１〜１８から選択されるアミノ酸配列を有するＬＯＸ又はＬＯＸＬの領域に特異的に結合する抗体若しくはその抗原結合フラグメントである、請求項６４に記載の方法。
【請求項７６】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤が活性ＬＯＸ、ＬＯＸＬ２或いはＬＯＸＬ４の少なくとも１つの阻害剤である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７７】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤が活性ＬＯＸ及び活性ＬＯＸＬ２の両方を阻害する、請求項６４に記載の方法。
【請求項７８】
活性ＬＯＸ又はＬＯＸＬが、ＬＯＸ又はＬＯＸＬのプレプロタンパク質形のタンパク質溶解処理後のＬＯＸ又はＬＯＸＬの成熟形である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７９】
有害心血管事象の前に、それと同時に、又はその後に有効な量のリシルオキシダーゼ（ＬＯＸ）又はリシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）の阻害剤を対象に投与する段階を含む、対象における病的心血管状態又は疾患を予防する方法。
【請求項８０】
有害心血管事象が心筋梗塞である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
有害心血管事象が急性心筋梗塞である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤を心筋梗塞から少なくとも１、２、３、５若しくは１０時間後、又は心筋梗塞から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３若しくは１４日後に投与する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
リシルオキシダーゼ（ＬＯＸ）又はリシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）の阻害剤を含むコンポーネントを含む、対象における病的心血管状態又は疾患を予防又は治療するための用具。
【請求項８４】
前記コンポーネントがステントである、請求項８３に記載の用具。
【請求項８５】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤が５００ダルトン未満の分子量を有する、請求項８３に記載の用具。
【請求項８６】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤がステントに被覆されたβ−アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）である、請求項８５に記載の用具。
【請求項８７】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤を有害心血管事象によって引き起こされる線維症の部位に局所的に送達するためのカテーテルをさらに含む、請求項８３に記載の用具。
【請求項８８】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤及び薬剤学的に許容できる賦形剤を含む薬剤組成物、並びに薬剤組成物を用いて病的心血管状態又は疾患をどのように予防又は治療するかの指示書を含むキット。
【請求項８９】
有効な量のリシルオキシダーゼ（ＬＯＸ）又はリシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）の阻害剤を対象に投与する段階を含み、線維症が、肝線維症、腎線維症、肺線維症、皮膚瘢痕化及びケロイド形成、並びにアルツハイマー病から選択される、対象における線維症に関連する疾患を治療する方法。
【請求項９０】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤がＬＯＸ又はＬＯＸＬの活性形を阻害する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤がＬＯＸ又はＬＯＸＬに対する抗体若しくはその抗原結合フラグメント、ＬＯＸ又はＬＯＸＬの小分子阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ或いはＬＯＸ又はＬＯＸＬに対するアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬ阻害剤が配列番号１〜１８から選択されるアミノ酸配列を有するＬＯＸ又はＬＯＸＬの領域に特異的に結合する抗体若しくはその抗原結合フラグメントである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬの阻害剤が活性ＬＯＸ及び活性ＬＯＸＬ２の両方を阻害する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
ＬＯＸ又はＬＯＸＬが、プレプロタンパク質形のタンパク質溶解処理後のＬＯＸ又はＬＯＸＬの成熟形である、請求項８９に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６Ａ−Ｂ】

【図２６Ｃ−Ｄ】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５Ａ−Ｂ】

【図３５Ｃ−Ｄ】

【図３６】

【図３７】

【図３８Ａ】

【図３８Ｂ−Ｃ】

【図３８Ｄ】

【図３９Ａ】

【図３９Ｂ−Ｃ】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【公表番号】特表２０１０−５３５２１９（Ｐ２０１０−５３５２１９Ａ）
【公表日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１９９５１（Ｐ２０１０−５１９９５１）
【出願日】平成２０年８月１日（２００８．８．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９３５４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１７８３３
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５１００２８４１９）アレスト　バイオサイエンシズ，インク． (3)
【Ｆターム（参考）】