線維症性の状態の治療のための抗コネキシンポリヌクレオチド剤と組み合わせた抗コネキシンポリペプチド剤の使用
ヒトおよび非ヒト動物における線維症、ならびに線維症性疾患、線維症性障害、および線維症性状態を治療するための組成物、物品、デバイス、および方法。１もしくは複数の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を単独で、あるいは１もしくは複数のギャップジャンクション改変剤および／または１もしくは複数の抗コネキシンポリヌクレオチドとの組合せで投与する工程を含む、線維症、ならびに線維症性疾患、線維症性障害、および線維症性状態を予防するそして／または治療するための、本発明の組成物および方法が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含む組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項２】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ペプチドが、抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
組成物が、約０．０１〜約１ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含む組成物を投与する工程を含み、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である方法。
【請求項６】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象が哺乳動物である、請求項５に記載の方法。
【請求項１６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記哺乳動物がウマである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
治療の方法であって、治療を必要とする対象に、線維症を予防するそして／または軽減するのに有効な第１の組成物および第２組成物を投与する工程を含み、前記第１の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ペプチド、抗コネキシン４３ペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む方法。
【請求項２２】
前記第１の組成物および第２の組成物が同時投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記第１の組成物および第２の組成物が、互いから少なくとも約３０分以内に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
第１の組成物および第２の組成物が、互いから約１時間以内に投与される、互いから約１日以内に投与される、または互いから約１週間以内に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１の組成物が最初に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記第２の組成物が最初に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、抗コネキシンペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む第３の組成物の投与をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記第３の組成物が最初に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）； ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３５】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３７】
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３８】
前記対象が哺乳動物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記哺乳動物がウマである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項４４】
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療するのに用いられる医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
【請求項４５】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記医薬組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記医薬組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
局所投与用に調合される、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
ゲルとして調合される、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ゲルがプルロニックゲルである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療する医薬を調製する方法であって、ある量の第１の組成物およびある量の第２の組成物を併せる工程を含み、前記第１の組成物が有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が有効量の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を含む方法。
【請求項５９】
抗コネキシン剤が抗コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
薬剤が局所投与用に調合される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
薬剤がゲルとして調合される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
対象の中で使用するかまたは対象の表面で使用して線維症を予防するそして／または治療するための、請求項５９に記載の医薬組成物と指示書を共に含有するパッケージ材料を含む製品。
【請求項６４】
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそしてまたは治療するための包帯材であって、抗コネキシンポリヌクレオチド剤、および抗コネキシンペプチド、または抗コネキシンペプチド模倣剤を含む包帯材。
【請求項６５】
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、または１つまたは複数の抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドとの組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項６６】
前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、抗線維化量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、または１つまたは複数のコネキシンタンパク質発現を下方調節する抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルを閉鎖するヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドとの組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項６８】
前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項６７に記載の方法。
【請求項１】
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含む組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項２】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ペプチドが、抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
組成物が、約０．０１〜約１ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含む組成物を投与する工程を含み、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である方法。
【請求項６】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象が哺乳動物である、請求項５に記載の方法。
【請求項１６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記哺乳動物がウマである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
治療の方法であって、治療を必要とする対象に、線維症を予防するそして／または軽減するのに有効な第１の組成物および第２組成物を投与する工程を含み、前記第１の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ペプチド、抗コネキシン４３ペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む方法。
【請求項２２】
前記第１の組成物および第２の組成物が同時投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記第１の組成物および第２の組成物が、互いから少なくとも約３０分以内に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
第１の組成物および第２の組成物が、互いから約１時間以内に投与される、互いから約１日以内に投与される、または互いから約１週間以内に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１の組成物が最初に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記第２の組成物が最初に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、抗コネキシンペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む第３の組成物の投与をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記第３の組成物が最初に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）； ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３５】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３７】
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３８】
前記対象が哺乳動物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記哺乳動物がウマである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項４４】
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療するのに用いられる医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
【請求項４５】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記医薬組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記医薬組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
局所投与用に調合される、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
ゲルとして調合される、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ゲルがプルロニックゲルである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療する医薬を調製する方法であって、ある量の第１の組成物およびある量の第２の組成物を併せる工程を含み、前記第１の組成物が有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が有効量の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を含む方法。
【請求項５９】
抗コネキシン剤が抗コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
薬剤が局所投与用に調合される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
薬剤がゲルとして調合される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
対象の中で使用するかまたは対象の表面で使用して線維症を予防するそして／または治療するための、請求項５９に記載の医薬組成物と指示書を共に含有するパッケージ材料を含む製品。
【請求項６４】
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそしてまたは治療するための包帯材であって、抗コネキシンポリヌクレオチド剤、および抗コネキシンペプチド、または抗コネキシンペプチド模倣剤を含む包帯材。
【請求項６５】
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、または１つまたは複数の抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドとの組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項６６】
前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、抗線維化量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、または１つまたは複数のコネキシンタンパク質発現を下方調節する抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルを閉鎖するヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドとの組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項６８】
前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項６７に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５０７８６１（Ｐ２０１１−５０７８６１Ａ）
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３９５１８（Ｐ２０１０−５３９５１８）
【出願日】平成２０年１２月２２日（２００８．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１４０２６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８５２７５
【国際公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【出願人】（５０９１３５５８８）コーダ セラピューティクス， インコーポレイテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月２２日（２００８．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１４０２６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８５２７５
【国際公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【出願人】（５０９１３５５８８）コーダ セラピューティクス， インコーポレイテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
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