置換されたジピペリジンＣＣＲ２アンタゴニスト
ＣＣＲ２アンタゴニストであり、そして予防、処置もしくは改善を必要とする患者におけるＣＣＲ２に媒介される炎症性症候群、障害もしくは疾患を予防すること、処置することもしくは改善することにおいて有用である、式（Ｉ）
【化１】
の置換されたジピペリジン化合物またはその塩、異性体、プロドラッグ、代謝産物もしくは多形体。
【化１】
の置換されたジピペリジン化合物またはその塩、異性体、プロドラッグ、代謝産物もしくは多形体。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｘ１は存在しないか、アルキル、カルボニル、アルキルカルバモイルもしくはアルキルカルバモイルアルキルであり、
Ｒ１はアリールもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルは場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子は場合により酸化されていてもよく、そしてここで、アリールおよびヘテロサイクリルは各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシ、スルホニルアルキル、アルキルカルボキシもしくはアルキルカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルキルカルボキシ、アルキルカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、スルホニルアミノ、スルホニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイルもしくはカルバモイルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよく、
Ｘ２は存在しないかもしくはアルキルであり、
Ｒ２はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、シアノ、ニトロ、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアシルアリール、オキシアクリリル、オキシアクリリルアリール（場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイル、カルバモイルアルキル、尿素もしくは尿素アルキル（ｕｒｅａａｌｋｙｌ）であり、
Ｘ３はカルボニル、カルボキシル、アシル、アシルオキシ、アクリリル、カルボニルアルキニル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、アルキルカルバモイル、チオカルバミルもしくはイミノメチルアミノカルボニルであり、ここで、Ｘ３がカルボニルアルコキシである場合、Ｒ３は場合により存在していてもよく、そして
Ｒ３は各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキルもしくはアリール（場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、アリールもしくはヘテロサイクリルである］
の化合物またはその塩、異性体、プロドラッグ、代謝産物もしくは多形体。
【請求項２】
Ｘ１が存在しないか、アルキルもしくはアルキルカルバモイルアルキルである請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘ１がアルキルもしくはアルキルカルバモイルアルキルである請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｘ１が存在しない請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がフェニルもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、フェニルおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、ニトロ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシ、スルホニルアルキル、アルキルカルボキシもしくはアルキルカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルキルカルボキシ、アルキルカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、スルホニルアミノ、スルホニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイルもしくはカルバモイルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がアリールもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、アリールおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、ニトロ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシ、スルホニルアルキル、アルキルカルボキシもしくはアルキルカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルキルカルボキシ、アルキルカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、スルホニルアミノ、スルホニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がフェニルもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、フェニルおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、ニトロ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシ、スルホニルアルキル、アルキルカルボキシもしくはアルキルカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルキルカルボキシ、アルキルカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、スルホニルアミノ、スルホニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がアリールもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、アリールおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシもしくはスルホニルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置
換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がフェニルもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、フェニルおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシもしくはスルホニルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｘ２が存在しない請求項１の化合物。
【請求項１１】
Ｘ２がアルキルである請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、シアノ、ニトロ、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアシルアリール、オキシアクリリル、オキシアクリリルアリール（場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイル、カルバモイルアルキル、尿素もしくは尿素アルキルである請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアクリリルアリール（場合によりハロゲンもしくはニトロの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイルもしくは尿素アルキルである請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアクリリルフェニル（場合によりハロゲンもしくはニトロの１つもしくはそれ以上でフェニル上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイルもしくは尿素アルキルである請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｘ３がカルボニル、アシル、アシルオキシ、アクリリル、カルボニルアルキニル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、チオカルバミルもしくはイミノメチルアミノカルボニルであり、ここで、Ｘ３がカルボニルアルコキシである場合、Ｒ３が場合により存在していてもよい請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｘ３がカルボニル、アシル、アシルオキシ、アクリリル、カルボニルアルキニル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、チオカルバミルもしくはイミノメチルアミノカルボニルであり、ここで、Ｘ３がカルボニルアルコキシである場合、Ｒ３が場合により存在していてもよい請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、
カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキルもしくはフェニル（場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でフェニル上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、アリールもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキルもしくはアリール（場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、フェニルもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキルもしくはフェニル（場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でフェニル上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、フェニルもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボニルアルコキシもしくはアリール（場合により１つもしくはそれ以上のハロゲンでアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、アリールもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボニルアルコキシもしくはアリール（場合により１つもしくはそれ以上のハロゲンでアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、フェニルもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が場合によりアリールで置換されていてもよいシクロアルキルであり、ここで、アリールが場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が場合によりアリールで置換されていてもよいシクロアルキルであり、ここで、アリールが場合によりハロゲンの1つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイルもしくはカルバモイルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいアリールである請求項１の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイルもしくはカルバモイルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいフェニルである請求項１の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいアリールである請求項１の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいフェニルである請求項１の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が場合によりハロゲンの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項３０】
Ｘ１が存在しないか、アルキルもしくはアルキルカルバモイルアルキルであり、
Ｒ１がアリールもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、アリールおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシもしくはスルホニルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよく、
Ｘ２が存在しないかもしくはアルキルであり、
Ｒ２がヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアクリリルアリール（場合によりハロゲンもしくはニトロの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイルもしくは尿素アルキルであり、
Ｘ３がカルボニル、アシル、アシルオキシ、アクリリル、カルボニルアルキニル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、チオカルバミルもしくはイミノメチルアミノカルボニルであり、ここで、Ｘ３がカルボニルアルコキシである場合、Ｒ３が場合により存在していてもよく、そして
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボニルアルコキシもしくはアリール（場合により１つもしくはそれ以上のハロゲンでアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、アリールもしくはヘテロサイクリルである
請求項１の化合物。
【請求項３１】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
よりなる群から選択される化合物。
【請求項３２】
請求項１の化合物の有効量および製薬学的に許容しうる担体を含んでなる組成物。
【請求項３３】
局所的に適用される組成物、鼻腔内に適用される組成物もしくは眼球に適用される組成物から選択される請求項３２の組成物。
【請求項３４】
請求項１の化合物および製薬学的に許容しうる担体を混合する段階を含んでなる請求項３３の組成物の製造方法。
【請求項３５】
請求項１の化合物またはその組成物もしくは薬剤の有効量を患者に投与することを含んでなる予防、処置もしくは改善を必要とする患者におけるＣＣＲ２に媒介される炎症性症候群、障害もしくは疾患を予防、処置もしくは改善する方法。
【請求項３６】
有効量が約０．１ｎｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日である請求項３５の方法。
【請求項３７】
症候群、障害もしくは疾患が上昇したＭＣＰ−１発現もしくはＭＣＰ−１過剰発現と関連するか、または上昇したＭＣＰ−１発現もしくはＭＣＰ−１過剰発現と関連する症候群、障害もしくは疾患に付随する炎症症状である請求項３５の方法。
【請求項３８】
症候群、障害もしくは疾患が眼科疾患、ブドウ膜炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎炎、臓器同種移植片拒絶反応、肺線維症、腎不全、糖尿病および糖尿病性合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血管症、結核、慢性閉塞性肺疾患、サルコイドーシス、侵襲性ブドウ球菌感染症、白内障手術後の炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性蕁麻疹、喘息、アレルギー性喘息、歯周病、歯周炎、歯肉炎、歯肉疾患、拡張期心筋症、心筋梗塞、心筋炎、慢性心不全、血管狭窄、再狭窄、再かん流障害、糸球体腎炎、充実性腫瘍および癌、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、ホジキン病、または膀胱、乳房、頸部、結腸、肺、前立腺もしくは胃の癌腫から選択される請求項３５の方法。
【請求項３９】
請求項１の化合物またはその組成物もしくは薬剤の有効量を患者に投与することを含んでなる予防、処置もしくは改善を必要とする患者におけるＣＣＲ２に媒介される眼科疾患、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、喘息、アレルギー性喘息、歯周病を予防、処置もしくは改善することをさらに含んでなる請求項３５の方法。
【請求項４０】
眼科疾患がブドウ膜炎もしくはアレルギー性結膜炎から選択され、そして歯周病が歯周炎、歯肉炎もしくは歯肉疾患から選択される請求項３９の方法。
【請求項４１】
ブドウ膜炎が急性、再発性もしくは慢性ブドウ膜炎から選択される請求項４０の方法。
【請求項４２】
ブドウ膜炎が前部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎もしくは汎ブドウ膜炎（ｐａｎｕｖｅｉｔｉｓ）から選択される請求項４０の方法。
【請求項４３】
請求項１の化合物またはその組成物もしくは薬剤の有効量を患者に投与することを含んでなる予防、処置もしくは改善を必要とする患者におけるＣＣＲ２に媒介される急性ブドウ膜炎、再発性ブドウ膜炎、慢性ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、喘息、アレルギー性喘息、歯周炎、歯肉炎もしくは歯肉疾患を予防、処置もしくは改善することをさらに含んでなる請求項３５の方法。
【請求項４４】
１種もしくはそれ以上の抗炎症薬、抗感染薬もしくは免疫抑制剤との組み合わせ治療において請求項１の化合物またはその組成物もしくは薬剤の有効量を患者に投与することを含んでなる予防、処置もしくは改善を必要とする患者におけるＣＣＲ２に媒介される炎症性症候群、障害もしくは疾患を予防、処置もしくは改善することをさらに含んでなる請求項３５の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｘ１は存在しないか、アルキル、カルボニル、アルキルカルバモイルもしくはアルキルカルバモイルアルキルであり、
Ｒ１はアリールもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルは場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子は場合により酸化されていてもよく、そしてここで、アリールおよびヘテロサイクリルは各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシ、スルホニルアルキル、アルキルカルボキシもしくはアルキルカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルキルカルボキシ、アルキルカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、スルホニルアミノ、スルホニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイルもしくはカルバモイルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよく、
Ｘ２は存在しないかもしくはアルキルであり、
Ｒ２はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、シアノ、ニトロ、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアシルアリール、オキシアクリリル、オキシアクリリルアリール（場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイル、カルバモイルアルキル、尿素もしくは尿素アルキル（ｕｒｅａａｌｋｙｌ）であり、
Ｘ３はカルボニル、カルボキシル、アシル、アシルオキシ、アクリリル、カルボニルアルキニル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、アルキルカルバモイル、チオカルバミルもしくはイミノメチルアミノカルボニルであり、ここで、Ｘ３がカルボニルアルコキシである場合、Ｒ３は場合により存在していてもよく、そして
Ｒ３は各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキルもしくはアリール（場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、アリールもしくはヘテロサイクリルである］
の化合物またはその塩、異性体、プロドラッグ、代謝産物もしくは多形体。
【請求項２】
Ｘ１が存在しないか、アルキルもしくはアルキルカルバモイルアルキルである請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘ１がアルキルもしくはアルキルカルバモイルアルキルである請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｘ１が存在しない請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がフェニルもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、フェニルおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、ニトロ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシ、スルホニルアルキル、アルキルカルボキシもしくはアルキルカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルキルカルボキシ、アルキルカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、スルホニルアミノ、スルホニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイルもしくはカルバモイルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がアリールもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、アリールおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、ニトロ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシ、スルホニルアルキル、アルキルカルボキシもしくはアルキルカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルキルカルボキシ、アルキルカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、スルホニルアミノ、スルホニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がフェニルもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、フェニルおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、ニトロ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシ、スルホニルアルキル、アルキルカルボキシもしくはアルキルカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルキルカルボキシ、アルキルカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、スルホニルアミノ、スルホニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がアリールもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、アリールおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシもしくはスルホニルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置
換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がフェニルもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、フェニルおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシもしくはスルホニルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｘ２が存在しない請求項１の化合物。
【請求項１１】
Ｘ２がアルキルである請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、シアノ、ニトロ、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアシルアリール、オキシアクリリル、オキシアクリリルアリール（場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイル、カルバモイルアルキル、尿素もしくは尿素アルキルである請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアクリリルアリール（場合によりハロゲンもしくはニトロの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイルもしくは尿素アルキルである請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアクリリルフェニル（場合によりハロゲンもしくはニトロの１つもしくはそれ以上でフェニル上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイルもしくは尿素アルキルである請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｘ３がカルボニル、アシル、アシルオキシ、アクリリル、カルボニルアルキニル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、チオカルバミルもしくはイミノメチルアミノカルボニルであり、ここで、Ｘ３がカルボニルアルコキシである場合、Ｒ３が場合により存在していてもよい請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｘ３がカルボニル、アシル、アシルオキシ、アクリリル、カルボニルアルキニル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、チオカルバミルもしくはイミノメチルアミノカルボニルであり、ここで、Ｘ３がカルボニルアルコキシである場合、Ｒ３が場合により存在していてもよい請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、
カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキルもしくはフェニル（場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でフェニル上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、アリールもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキルもしくはアリール（場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、フェニルもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキルもしくはフェニル（場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上でフェニル上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、フェニルもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボニルアルコキシもしくはアリール（場合により１つもしくはそれ以上のハロゲンでアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、アリールもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボニルアルコキシもしくはアリール（場合により１つもしくはそれ以上のハロゲンでアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、フェニルもしくはヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が場合によりアリールで置換されていてもよいシクロアルキルであり、ここで、アリールが場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が場合によりアリールで置換されていてもよいシクロアルキルであり、ここで、アリールが場合によりハロゲンの1つもしくはそれ以上で置換されていてもよい請求項１の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイルもしくはカルバモイルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいアリールである請求項１の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボキシ、アシル、カルボニルアルコキシ、カルバモイルもしくはカルバモイルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいフェニルである請求項１の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいアリールである請求項１の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいフェニルである請求項１の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノもしくはアミノアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が場合によりハロゲンの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいヘテロサイクリルである請求項１の化合物。
【請求項３０】
Ｘ１が存在しないか、アルキルもしくはアルキルカルバモイルアルキルであり、
Ｒ１がアリールもしくはヘテロサイクリルであり、ここで、ヘテロサイクリルが場合により存在していてもよい窒素原子を有し、そしてここで、窒素原子が場合により酸化されていてもよく、そしてここで、アリールおよびヘテロサイクリルが各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ（場合によりアルキル、アシル、カルボニルアルコキシもしくはスルホニルアルキルの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、カルボキシ、アシルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよく、
Ｘ２が存在しないかもしくはアルキルであり、
Ｒ２がヒドロキシ、ハロゲン、アミノ（場合によりアルキル、ホルミル、アシル、スルホニルアルキルもしくはカルボニルアルコキシの１つもしくはそれ以上で置換されていてもよい）、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、オキシアシル、オキシアクリリルアリール（場合によりハロゲンもしくはニトロの１つもしくはそれ以上でアリール上で置換されていてもよい）、オキシカルボニルアルコキシ、アミノアシルアミノ、アミノアシルアミノアルキル、カルバモイルもしくは尿素アルキルであり、
Ｘ３がカルボニル、アシル、アシルオキシ、アクリリル、カルボニルアルキニル、カルボニルアルコキシ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、チオカルバミルもしくはイミノメチルアミノカルボニルであり、ここで、Ｘ３がカルボニルアルコキシである場合、Ｒ３が場合により存在していてもよく、そして
Ｒ３が各々場合によりアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルトリハロ、アルコキシトリハロ、ニトロ、チオアルキル、チオアルキルトリハロ、カルボニルアルコキシもしくはアリール（場合により１つもしくはそれ以上のハロゲンでアリール上で置換されていてもよい）の１つもしくはそれ以上で置換されていてもよいシクロアルキル、アリールもしくはヘテロサイクリルである
請求項１の化合物。
【請求項３１】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
よりなる群から選択される化合物。
【請求項３２】
請求項１の化合物の有効量および製薬学的に許容しうる担体を含んでなる組成物。
【請求項３３】
局所的に適用される組成物、鼻腔内に適用される組成物もしくは眼球に適用される組成物から選択される請求項３２の組成物。
【請求項３４】
請求項１の化合物および製薬学的に許容しうる担体を混合する段階を含んでなる請求項３３の組成物の製造方法。
【請求項３５】
請求項１の化合物またはその組成物もしくは薬剤の有効量を患者に投与することを含んでなる予防、処置もしくは改善を必要とする患者におけるＣＣＲ２に媒介される炎症性症候群、障害もしくは疾患を予防、処置もしくは改善する方法。
【請求項３６】
有効量が約０．１ｎｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日である請求項３５の方法。
【請求項３７】
症候群、障害もしくは疾患が上昇したＭＣＰ−１発現もしくはＭＣＰ−１過剰発現と関連するか、または上昇したＭＣＰ−１発現もしくはＭＣＰ−１過剰発現と関連する症候群、障害もしくは疾患に付随する炎症症状である請求項３５の方法。
【請求項３８】
症候群、障害もしくは疾患が眼科疾患、ブドウ膜炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎炎、臓器同種移植片拒絶反応、肺線維症、腎不全、糖尿病および糖尿病性合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血管症、結核、慢性閉塞性肺疾患、サルコイドーシス、侵襲性ブドウ球菌感染症、白内障手術後の炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性蕁麻疹、喘息、アレルギー性喘息、歯周病、歯周炎、歯肉炎、歯肉疾患、拡張期心筋症、心筋梗塞、心筋炎、慢性心不全、血管狭窄、再狭窄、再かん流障害、糸球体腎炎、充実性腫瘍および癌、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、ホジキン病、または膀胱、乳房、頸部、結腸、肺、前立腺もしくは胃の癌腫から選択される請求項３５の方法。
【請求項３９】
請求項１の化合物またはその組成物もしくは薬剤の有効量を患者に投与することを含んでなる予防、処置もしくは改善を必要とする患者におけるＣＣＲ２に媒介される眼科疾患、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、喘息、アレルギー性喘息、歯周病を予防、処置もしくは改善することをさらに含んでなる請求項３５の方法。
【請求項４０】
眼科疾患がブドウ膜炎もしくはアレルギー性結膜炎から選択され、そして歯周病が歯周炎、歯肉炎もしくは歯肉疾患から選択される請求項３９の方法。
【請求項４１】
ブドウ膜炎が急性、再発性もしくは慢性ブドウ膜炎から選択される請求項４０の方法。
【請求項４２】
ブドウ膜炎が前部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎もしくは汎ブドウ膜炎（ｐａｎｕｖｅｉｔｉｓ）から選択される請求項４０の方法。
【請求項４３】
請求項１の化合物またはその組成物もしくは薬剤の有効量を患者に投与することを含んでなる予防、処置もしくは改善を必要とする患者におけるＣＣＲ２に媒介される急性ブドウ膜炎、再発性ブドウ膜炎、慢性ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、喘息、アレルギー性喘息、歯周炎、歯肉炎もしくは歯肉疾患を予防、処置もしくは改善することをさらに含んでなる請求項３５の方法。
【請求項４４】
１種もしくはそれ以上の抗炎症薬、抗感染薬もしくは免疫抑制剤との組み合わせ治療において請求項１の化合物またはその組成物もしくは薬剤の有効量を患者に投与することを含んでなる予防、処置もしくは改善を必要とする患者におけるＣＣＲ２に媒介される炎症性症候群、障害もしくは疾患を予防、処置もしくは改善することをさらに含んでなる請求項３５の方法。
【公表番号】特表２００８−５１４７００（Ｐ２００８−５１４７００Ａ）
【公表日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３４６２３（Ｐ２００７−５３４６２３）
【出願日】平成１７年９月１２日（２００５．９．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３２５００
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３６５２７
【国際公開日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月１２日（２００５．９．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３２５００
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３６５２７
【国際公開日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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