置換された四環式テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびテトラヒドロチオフェン誘導体
【化１】
本発明は、セロトニン受容体、特に５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体に対するそしてドーパミン受容体、特にドーパミンＤ２受容体に対する結合親和性を有しそしてノルエピネフリン再摂取阻害特性を有する新規な置換された四環式テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびテトラヒドロチオフェン誘導体、本発明の化合物を含んでなる製薬学的組成物、特に一連の精神および神経障害、特にある種の精神、心臓血管および胃運動障害の予防および／もしくは処置のための、薬剤としてのその使用、ならびにそれらの製造方法に関する。本発明の化合物は一般式（Ｉ）により表すことができ、そしてまたその製薬学的に許容しうる酸もしくは塩基付加塩、その立体化学的異性体、そのＮ−オキシド形態およびそのプロドラッグも含んでなり、ここで、全ての置換基は請求項１において定義するとおりである。
本発明は、セロトニン受容体、特に５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体に対するそしてドーパミン受容体、特にドーパミンＤ２受容体に対する結合親和性を有しそしてノルエピネフリン再摂取阻害特性を有する新規な置換された四環式テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびテトラヒドロチオフェン誘導体、本発明の化合物を含んでなる製薬学的組成物、特に一連の精神および神経障害、特にある種の精神、心臓血管および胃運動障害の予防および／もしくは処置のための、薬剤としてのその使用、ならびにそれらの製造方法に関する。本発明の化合物は一般式（Ｉ）により表すことができ、そしてまたその製薬学的に許容しうる酸もしくは塩基付加塩、その立体化学的異性体、そのＮ−オキシド形態およびそのプロドラッグも含んでなり、ここで、全ての置換基は請求項１において定義するとおりである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中：
点線は任意の結合を表し；
ｉおよびｊは、相互に独立して、０、１、２、３もしくは４に等しい整数であり；
ＡおよびＢは、各々相互に独立して、ベンゾ、ナフトもしくはフロ；チエノ；ピロロ；オキサゾロ；チアゾロ；イミダゾロ；イソオキサゾロ；イソチアゾロ；オキサジアゾロ；トリアゾロ；ピリジノ；ピリダジノ；ピリミジノ；ピラジノ；インドロ；インドリジノ；イソインドロ；ベンゾフロ；イソベンゾフロ；ベンゾチエノ；インダゾロ；ベンズイミダゾロ；ベンズチアゾロ；キノリジノ；キノリノ；イソキノリノ；フタラジノ；キナゾリノ；キノキサリノ；クロメノおよびナフチリジノの群から選択される基であり；
各Ｒ９は、相互に独立して、水素；ハロ；シアノ；ヒドロキシ；カルボキシル；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノ；アルキルカルボニルアミノ；アミノスルホニル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノスルホニル；アルキル；アルキルオキシ；アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルの群から選択され；
ＸはＣＲ６Ｒ７、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２もしくはＮＲ８を表し；ここで：
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ヒドロキシ、アルキルおよびアルキルオキシの群から選択されるか；あるいは
Ｒ６およびＲ７は一緒になってメチレン（＝ＣＨ２）；モノ−もしくはジ（シアノ）メチレン；式−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ−の２価の基の群から選択される基を；またはそれらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニルを形成することができ；
Ｒ８は水素；アルキル；アルキルカルボニル；アリールカルボニル；アリールアルキル；アリールアルキルカルボニル；アルキルスルホニル；アリールスルホニルおよびアリールアルキルスルホニルの群から選択され；
Ｃは式（ｃ−１）、（ｃ−２）、（ｃ−３）もしくは（Ｃ−４）の基であり；
【化２】
ここで：
Ｙ１はＳ；Ｓ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）２もしくはＮＲ１０であり；ここで、Ｒ１０は水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびアリールアルキルスルホニルの群から選択され；
Ｙ２はＹ１もしくはＯであり；
Ｒ１０およびＲ１１は一緒になって２価の基（ｅ−１）、（ｅ−２）もしくは（ｅ−３
）を形成することができ；
−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２− （ｅ−１）
−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｅ−２）
−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２− （ｅ−３）
各２価の基（ｅ−１）、（ｅ−２）および（ｅ−３）は場合によりオキソ、チオキソ、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は水素もしくはアルキルであり；
Ｒ１３は水素もしくはアルキルであり；
Ｒ１４は水素、ヒドロキシ、オキソもしくは式（ｄ−１）の基であり；
Ｒ１１は式（ｄ−１）の基であり；
【化３】
ここで：
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素；アルキル；アルキルカルボニル；アルキルオキシアルキル；アルキルカルボニルオキシアルキル；アルキルオキシカルボニルアルキル；アリールアルキル；アリールカルボニル；アルキルオキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；アリールアルキルカルボニル；アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アルキルオキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アリールアルキルスルホニル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノチオカルボニル；モノ−もしくはジ（アリール）アミノチオカルボニル；モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノチオカルボニル；モノ−、ジ−もしくはトリ（アルキル）アミジノ；モノ−、ジ−もしくはトリ（アリール）アミジノおよびモノ−、ジ−もしくはトリ（アリールアルキル）アミジノであるか；または
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）もしくは（ａ−６）の基を形成することができ；
【化４】
ここで：
ｐは０、１、２、３もしくは４であり；
ｑは１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
各Ｒ３は独立して水素；ハロ；ヒドロキシ；シアノ；アルキル；アルキルオキシアルキル；アリールオキシアルキル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノアルキル；ヒドロキシカルボニルアルキル；アルキルオキシカルボニルアルキル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニルアルキル；モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニルアルキル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニルオキシアルキル；アルキルオキシカルボニルオキシアルキル；アリールアミノカルボニルオキシアルキル；アリールアルキルアミノカルボニルオキシアルキル；アリール；アルキルオキシ；アリールオキシ；アルキルカルボニルオキシ；アリールカルボニルオキシ；アリールアルキルカルボニルオキシ；アルキルカルボニル；アリールカルボニル；アリールオキシカルボニル；ヒドロキシカルボニル；アルキルオキシカルボニル；アルキルカルボニルアミノ；アリールアルキルカルボニルアミノ；アリールカルボニルアミノ；アルキルオキシカルボニルアミノ；アミノカルボニルアミノ；モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニルアミノ；アルキルスルホニルアルキルアミノカルボニルアミノの群から選択されるか；または２個のＲ３基は一緒になって２価の基
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−１）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−２）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−３）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−４）
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−５）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−６）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−７）
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−８）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−９）
を形成することができ、
ここで、Ｒ５は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびアルキルの群から選択され；
Ｒ４は水素；アルキル；アリールアルキル；アルキルオキシアルキル；アルキルカルボニルオキシアルキル；アルキルオキシカルボニルアルキル；アリールカルボニルアルキル；アルキルスルホニルオキシアルキル；アリールオキシアリール；アルキルオキシカルボニルアリール；アルキルカルボニル；アリールアルキルカルボニル；アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル；アリールカルボニル；アルキルオキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；アリールアルキルオキシカルボニル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アルキルオキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル；アルキルオキシアルキルアミノカルボニル；モノ−、ジ−もしくはトリ（アルキル）アミジノ；モノ−、ジ−もしくはトリ（アリール）アミジノ；モノ−、ジ−もしくはトリ（アリールアルキル）アミジノ；アルキルスルホニル；アリールアルキルスルホニルまたはアリールスルホニルの群から選択され；
アリールはフェニルもしくはナフチルであり；各基は場合によりハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキルオキシもしくはアルキルの群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく；
アルキルは場合により１個もしくはそれ以上のハロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシルもしくはアミノ基で置換されていてもよい、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基、３〜８個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素基または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状部分および３〜８個の炭素原子を有する環式部分を含有する飽和炭化水素基を表し；そして
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを表す］
の化合物、そのＮ−オキシド形態、製薬学的に許容しうる付加塩もしくは立体化学的異性体。
【請求項２】
ＡおよびＢが各々場合によりフルオロで置換されていてもよいベンゾである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｃが式（ｃ−１）もしくは（ｃ−２）の基であり；ここで
Ｙ１がＳ；Ｓ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）２もしくはＮＲ１０であり；ここで、Ｒ１０が水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルおよびアルキルオキシアルキルカルボニルの群から選択され；
隣接するＲ１０およびＲ１１が一緒になって２価の基（ｅ−１）、（ｅ−２）もしくは（ｅ−３）を形成することができ；各基が場合によりオキソ、チオキソ、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ１２が水素である
請求項１および２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４】
Ｃが式（ｃ−３）もしくは（ｃ−４）の基であり；ここで
Ｙ２がＯであり；
Ｒ１２が水素であり；
Ｒ１３が水素であり；そして
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、オキソもしくは式（ｄ−１）の基である
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
（ｄ−１）が請求項１におけるように定義され、ここで：
ｎが０もしくは１であり；
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素；アルキルもしくはアルキルオキシカルボニルアルキルであるか；またはＲ１およびＲ２がそれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−３）、（ａ−５）もしくは（ａ−６）の基を形成することができ；ここで：
ｐが０もしくは１であり；
ｑが１であり；
ｍが１であり；
各Ｒ３が独立して水素およびヒドロキシの群から選択され；そして
Ｒ４がアルキルである
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ｉおよびｊが、相互に独立して、０もしくは１に等しい整数であり；
ＡおよびＢが、各々相互に独立して、場合によりフルオロで置換されていてもよいベンゾであり；
各Ｒ９が、相互に独立して、水素およびハロの群から選択され；
ＸがＣＨ２およびＯを表し；
Ｃが式（ｃ−１）、（ｃ−２）、（ｃ−３）もしくは（Ｃ−４）の基であり；ここで、
Ｙ１がＳ；Ｓ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）２もしくはＮＲ１０であり；ここで、Ｒ１０が水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルおよびアルキルオキシアルキルカルボニルの群から選択され；
Ｙ２がＯであり；
隣接するＲ１０およびＲ１１が一緒になって２価の基（ｅ−１）、（ｅ−２）もしくは（ｅ−３）を形成することができ；各基が場合によりオキソ、チオキソ、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２が水素であり；
Ｒ１３が水素であり；
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、オキソもしくは式（ｄ−１）の基であり；
Ｒ１１が式（ｄ−１）の基であり；ここで：
ｎが０もしくは１であり；
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素；アルキルもしくはアルキルオキシカルボニルアルキルであるか；またはＲ１およびＲ２がそれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−３）、（ａ−５）もしくは（ａ−６）の基を形成することができ；ここで：
ｐが０もしくは１であり；
ｑが１であり；
ｍが１であり；
各Ｒ３が独立して水素およびヒドロキシの群から選択され；そして
Ｒ４がアルキルである
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
薬剤としての使用のための請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
炭素原子３ａおよび１２ｂ上の水素原子がトランス立体配置を有する請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物および（２α，３ａα，１２ｂβ）立体化学配置を有するもの。
【請求項９】
化合物が表１〜４に示される化合物から選択される請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
５−ＨＴ２およびＤ２受容体を介して、ならびにノルエピネフリン再摂取阻害を介して媒介される、予防的もしくは治療的のいずれかまたは両方の、症状の処置用の薬剤の製造のための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
不安、鬱病および軽度の鬱病、双極性障害、睡眠および性的障害、精神病、境界性精神病、統合失調症、片頭痛、人格障害もしくは強迫神経症、対人恐怖症もしくはパニック発作、器質性精神障害、子供における精神障害、攻撃性、高齢者における記憶障害および体位障害（ａｔｔｉｔｕｄｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、依存症、肥満症、過食症ならびに同様の障害のような中枢神経系障害の処置および／もしくは予防用の薬剤の製造のための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
不安、鬱病、精神病、統合失調症、片頭痛および乱用の薬剤の中毒性の処置および／もしくは予防用の薬剤の製造のための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
製薬学的に許容しうる担体および有効成分として請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１４】
製薬学的に許容しうる担体を請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の治療的に有効な量と緊密に混合することを特徴とする請求項１３に記載の組成物の製造方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中：
点線は任意の結合を表し；
ｉおよびｊは、相互に独立して、０、１、２、３もしくは４に等しい整数であり；
ＡおよびＢは、各々相互に独立して、ベンゾ、ナフトもしくはフロ；チエノ；ピロロ；オキサゾロ；チアゾロ；イミダゾロ；イソオキサゾロ；イソチアゾロ；オキサジアゾロ；トリアゾロ；ピリジノ；ピリダジノ；ピリミジノ；ピラジノ；インドロ；インドリジノ；イソインドロ；ベンゾフロ；イソベンゾフロ；ベンゾチエノ；インダゾロ；ベンズイミダゾロ；ベンズチアゾロ；キノリジノ；キノリノ；イソキノリノ；フタラジノ；キナゾリノ；キノキサリノ；クロメノおよびナフチリジノの群から選択される基であり；
各Ｒ９は、相互に独立して、水素；ハロ；シアノ；ヒドロキシ；カルボキシル；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノ；アルキルカルボニルアミノ；アミノスルホニル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノスルホニル；アルキル；アルキルオキシ；アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルの群から選択され；
ＸはＣＲ６Ｒ７、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２もしくはＮＲ８を表し；ここで：
Ｒ６およびＲ７は各々独立して水素、ヒドロキシ、アルキルおよびアルキルオキシの群から選択されるか；あるいは
Ｒ６およびＲ７は一緒になってメチレン（＝ＣＨ２）；モノ−もしくはジ（シアノ）メチレン；式−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ−の２価の基の群から選択される基を；またはそれらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニルを形成することができ；
Ｒ８は水素；アルキル；アルキルカルボニル；アリールカルボニル；アリールアルキル；アリールアルキルカルボニル；アルキルスルホニル；アリールスルホニルおよびアリールアルキルスルホニルの群から選択され；
Ｃは式（ｃ−１）、（ｃ−２）、（ｃ−３）もしくは（Ｃ−４）の基であり；
【化２】
ここで：
Ｙ１はＳ；Ｓ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）２もしくはＮＲ１０であり；ここで、Ｒ１０は水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびアリールアルキルスルホニルの群から選択され；
Ｙ２はＹ１もしくはＯであり；
Ｒ１０およびＲ１１は一緒になって２価の基（ｅ−１）、（ｅ−２）もしくは（ｅ−３
）を形成することができ；
−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２− （ｅ−１）
−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｅ−２）
−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２− （ｅ−３）
各２価の基（ｅ−１）、（ｅ−２）および（ｅ−３）は場合によりオキソ、チオキソ、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は水素もしくはアルキルであり；
Ｒ１３は水素もしくはアルキルであり；
Ｒ１４は水素、ヒドロキシ、オキソもしくは式（ｄ−１）の基であり；
Ｒ１１は式（ｄ−１）の基であり；
【化３】
ここで：
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素；アルキル；アルキルカルボニル；アルキルオキシアルキル；アルキルカルボニルオキシアルキル；アルキルオキシカルボニルアルキル；アリールアルキル；アリールカルボニル；アルキルオキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；アリールアルキルカルボニル；アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アルキルオキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アリールアルキルスルホニル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノチオカルボニル；モノ−もしくはジ（アリール）アミノチオカルボニル；モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノチオカルボニル；モノ−、ジ−もしくはトリ（アルキル）アミジノ；モノ−、ジ−もしくはトリ（アリール）アミジノおよびモノ−、ジ−もしくはトリ（アリールアルキル）アミジノであるか；または
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）もしくは（ａ−６）の基を形成することができ；
【化４】
ここで：
ｐは０、１、２、３もしくは４であり；
ｑは１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
各Ｒ３は独立して水素；ハロ；ヒドロキシ；シアノ；アルキル；アルキルオキシアルキル；アリールオキシアルキル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノアルキル；ヒドロキシカルボニルアルキル；アルキルオキシカルボニルアルキル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニルアルキル；モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニルアルキル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニルオキシアルキル；アルキルオキシカルボニルオキシアルキル；アリールアミノカルボニルオキシアルキル；アリールアルキルアミノカルボニルオキシアルキル；アリール；アルキルオキシ；アリールオキシ；アルキルカルボニルオキシ；アリールカルボニルオキシ；アリールアルキルカルボニルオキシ；アルキルカルボニル；アリールカルボニル；アリールオキシカルボニル；ヒドロキシカルボニル；アルキルオキシカルボニル；アルキルカルボニルアミノ；アリールアルキルカルボニルアミノ；アリールカルボニルアミノ；アルキルオキシカルボニルアミノ；アミノカルボニルアミノ；モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニルアミノ；アルキルスルホニルアルキルアミノカルボニルアミノの群から選択されるか；または２個のＲ３基は一緒になって２価の基
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−１）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−２）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−３）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−４）
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−５）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−６）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−７）
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−８）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−９）
を形成することができ、
ここで、Ｒ５は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびアルキルの群から選択され；
Ｒ４は水素；アルキル；アリールアルキル；アルキルオキシアルキル；アルキルカルボニルオキシアルキル；アルキルオキシカルボニルアルキル；アリールカルボニルアルキル；アルキルスルホニルオキシアルキル；アリールオキシアリール；アルキルオキシカルボニルアリール；アルキルカルボニル；アリールアルキルカルボニル；アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル；アリールカルボニル；アルキルオキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；アリールアルキルオキシカルボニル；モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニル；モノ−もしくはジ（アルキルオキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル；アルキルオキシアルキルアミノカルボニル；モノ−、ジ−もしくはトリ（アルキル）アミジノ；モノ−、ジ−もしくはトリ（アリール）アミジノ；モノ−、ジ−もしくはトリ（アリールアルキル）アミジノ；アルキルスルホニル；アリールアルキルスルホニルまたはアリールスルホニルの群から選択され；
アリールはフェニルもしくはナフチルであり；各基は場合によりハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキルオキシもしくはアルキルの群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく；
アルキルは場合により１個もしくはそれ以上のハロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシルもしくはアミノ基で置換されていてもよい、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基、３〜８個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素基または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状部分および３〜８個の炭素原子を有する環式部分を含有する飽和炭化水素基を表し；そして
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを表す］
の化合物、そのＮ−オキシド形態、製薬学的に許容しうる付加塩もしくは立体化学的異性体。
【請求項２】
ＡおよびＢが各々場合によりフルオロで置換されていてもよいベンゾである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｃが式（ｃ−１）もしくは（ｃ−２）の基であり；ここで
Ｙ１がＳ；Ｓ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）２もしくはＮＲ１０であり；ここで、Ｒ１０が水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルおよびアルキルオキシアルキルカルボニルの群から選択され；
隣接するＲ１０およびＲ１１が一緒になって２価の基（ｅ−１）、（ｅ−２）もしくは（ｅ−３）を形成することができ；各基が場合によりオキソ、チオキソ、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ１２が水素である
請求項１および２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４】
Ｃが式（ｃ−３）もしくは（ｃ−４）の基であり；ここで
Ｙ２がＯであり；
Ｒ１２が水素であり；
Ｒ１３が水素であり；そして
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、オキソもしくは式（ｄ−１）の基である
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
（ｄ−１）が請求項１におけるように定義され、ここで：
ｎが０もしくは１であり；
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素；アルキルもしくはアルキルオキシカルボニルアルキルであるか；またはＲ１およびＲ２がそれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−３）、（ａ−５）もしくは（ａ−６）の基を形成することができ；ここで：
ｐが０もしくは１であり；
ｑが１であり；
ｍが１であり；
各Ｒ３が独立して水素およびヒドロキシの群から選択され；そして
Ｒ４がアルキルである
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ｉおよびｊが、相互に独立して、０もしくは１に等しい整数であり；
ＡおよびＢが、各々相互に独立して、場合によりフルオロで置換されていてもよいベンゾであり；
各Ｒ９が、相互に独立して、水素およびハロの群から選択され；
ＸがＣＨ２およびＯを表し；
Ｃが式（ｃ−１）、（ｃ−２）、（ｃ−３）もしくは（Ｃ−４）の基であり；ここで、
Ｙ１がＳ；Ｓ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）２もしくはＮＲ１０であり；ここで、Ｒ１０が水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルおよびアルキルオキシアルキルカルボニルの群から選択され；
Ｙ２がＯであり；
隣接するＲ１０およびＲ１１が一緒になって２価の基（ｅ−１）、（ｅ−２）もしくは（ｅ−３）を形成することができ；各基が場合によりオキソ、チオキソ、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２が水素であり；
Ｒ１３が水素であり；
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、オキソもしくは式（ｄ−１）の基であり；
Ｒ１１が式（ｄ−１）の基であり；ここで：
ｎが０もしくは１であり；
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素；アルキルもしくはアルキルオキシカルボニルアルキルであるか；またはＲ１およびＲ２がそれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−３）、（ａ−５）もしくは（ａ−６）の基を形成することができ；ここで：
ｐが０もしくは１であり；
ｑが１であり；
ｍが１であり；
各Ｒ３が独立して水素およびヒドロキシの群から選択され；そして
Ｒ４がアルキルである
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
薬剤としての使用のための請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
炭素原子３ａおよび１２ｂ上の水素原子がトランス立体配置を有する請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物および（２α，３ａα，１２ｂβ）立体化学配置を有するもの。
【請求項９】
化合物が表１〜４に示される化合物から選択される請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
５−ＨＴ２およびＤ２受容体を介して、ならびにノルエピネフリン再摂取阻害を介して媒介される、予防的もしくは治療的のいずれかまたは両方の、症状の処置用の薬剤の製造のための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
不安、鬱病および軽度の鬱病、双極性障害、睡眠および性的障害、精神病、境界性精神病、統合失調症、片頭痛、人格障害もしくは強迫神経症、対人恐怖症もしくはパニック発作、器質性精神障害、子供における精神障害、攻撃性、高齢者における記憶障害および体位障害（ａｔｔｉｔｕｄｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、依存症、肥満症、過食症ならびに同様の障害のような中枢神経系障害の処置および／もしくは予防用の薬剤の製造のための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
不安、鬱病、精神病、統合失調症、片頭痛および乱用の薬剤の中毒性の処置および／もしくは予防用の薬剤の製造のための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
製薬学的に許容しうる担体および有効成分として請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１４】
製薬学的に許容しうる担体を請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の治療的に有効な量と緊密に混合することを特徴とする請求項１３に記載の組成物の製造方法。
【公表番号】特表２００８−５２３０３２（Ｐ２００８−５２３０３２Ａ）
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４４９０５（Ｐ２００７−５４４９０５）
【出願日】平成１７年１２月６日（２００５．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５６５４４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６１３９２
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月６日（２００５．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５６５４４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６１３９２
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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