説明

置換された尿素およびカルバメート、フェナシル−2−ヒドロキシ−3−ジアミノアルカン、ならびにベンズアミド−2−ヒドロキシ−3−ジアミノアルカン系のアスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬

本発明は、アミロイドーシス関連の少なくとも1つの疾患、障害および状態の処置に有用なアセチル2-ヒドロキシ-1,3-ジアミノスピロシクロヘキサン類およびその誘導体に関する。アミロイドーシスはA-ベータタンパク質の異常な沈着に関連する一群の疾患、障害および状態を表わす。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも1種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる少なくとも1つの状態を予防または治療する方法であって、
ホストに、療法有効量の少なくとも1種類の選択的な式(I)の化合物またはその少なくとも1種類の医薬的に許容できる塩を含む組成物を投与することを含む方法:
【化1】

[式中:
R1は、
【化2】

から選択され;
その際、
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され;
その際、(IIf)環の少なくとも1つの結合は二重結合であってもよく;
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8
-NO2
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル(独立して-H、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-C(O)-NR7R8
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され;
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシおよびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
R5およびR6は、独立して-Hおよびアルキルから選択され;あるいは
R5およびR6およびそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル(独立して-OH、-NH2、およびハロゲンから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され;
R2は、
【化3】

であり;
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され;
U'は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され;
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され;
V'は、-(T)0-1-RN’から選択され;
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるRB基で置換されていてもよく;
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基の少なくとも1個の炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-で交換されていてもよく;
RBは、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R'101、アルキル、アルコキシ、-(CH20-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH20-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され;
その際、RBに含まれるアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R'101から選択される1または2個の基で置換されていてもよく;
R101およびR'101は、独立して-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C((O))0-1-OH、およびアリールから選択され;
R4およびR4’は、独立して水素、-OH、アルキル、-(CH20-3-シクロアルキル、-(CH20-3OH、フッ素、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され;あるいは
R4およびR4’は、それらが結合している炭素と一緒になって、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し;その際、環の1、2または3個の炭素はO、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2で交換されていてもよく;
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;その際、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1または2個のRB基で置換されていてもよく;
Tは、-NR20-および-O-から選択され;
R20は、H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され;
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され;
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R'100、アルキル-R100、-(CRR')0-6R100、-(CRR')1-6-O-R'100、-(CRR')1-6-S-R'100、-(CRR')1-6-C(O)-R100、-(CRR')1-6-SO2-R100、-(CRR')1-6-NR100-R'100、-(CRR')1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH20-3-E1-E2-E3から選択され;
RN’は、-SO2R'100であり;
RおよびR'は、独立して水素、-C1-C10アルキル(独立してOHから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され;
R100およびR'100は、独立して
-アルコキシ、
-ヘテロシクロアルキル、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102
-CH[(CH20-2-O-R150]-(CH20-2-アリール、
-CH[(CH20-2-O-R150]-(CH20-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH20-2-O-R150]-(CH20-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよく;その際、アルキル基の1、2または3個の炭素は独立して-C(O)-および-NH-から選択される基で交換されていてもよい)、
-アルキル-O-アルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよい)、
-アルキル-S-アルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよい)、および
-シクロアルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよい)
から選択され;
その際、R100およびR'100に含まれる環部分は、独立して-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH20-4-O-P(=O)(OR)(OR')、-(CH20-4-C(O)-NR105R'105、-(CH20-4-O-(CH20-4-C(O)NR102R102'、-(CH20-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH20-4-C(O)-(CH20-4-シクロアルキル、-(CH20-4-R110、-(CH20-4-R120、-(CH20-4-R130、-(CH20-4-C(O)-R110、-(CH20-4-C(O)-R120、-(CH20-4-C(O)-R130、-(CH20-4-C(O)-R140、-(CH20-4-C(O)-O-R150、-(CH20-4-SO2-NR105R'105、-(CH20-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH20-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH20-4-SO2-(CH20-4-シクロアルキル、-(CH20-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH20-4-N(R150)-C(O)-N(R1502、-(CH20-4-N(R150)-CS-N(R1502、-(CH20-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH20-4-NR105R'105、-(CH20-4-R140、-(CH20-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH20-4-O-P(O)-(O-R1102、-(CH20-4-O-C(O)-N(R1502、-(CH20-4-O-CS-N(R1502、-(CH20-4-O-(R150)、-(CH20-4-O-R150'-C(O)OH、-(CH20-4-S-(R150)、-(CH20-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH20-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよく;
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH20-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH20-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ(独立してハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH21-4-RE2、-(CH21-4-NH-RE2、-O-(CH20-3-RE2、-S-(CH20-3-RE2、-(CH20-4-NHC(O)-(CH20-6-RE352、および-(CH20-4-(RE3530-1-(CH20-4-RE354から選択され;
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され;
RE3およびRE4は、独立して-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され;
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイルおよびアリールアルカノイルから選択され;
RE5は、シクロアルキル、アルキル(独立してハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロアリール(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロシクロアルキル(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アリール(独立してハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい)、および-NRE6RE7から選択され;
RE6およびRE7は、独立して-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され;
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され;
RE9は、H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され;
RE350は、Hおよびアルキルから選択され;
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル(独立してハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロシクロアルキル(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基で置換されていてもよい)、ヘテロアリール(独立して-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロアリールアルキル(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され;
その際、RE351に含まれるアリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキル基は、独立してハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく;
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NHS(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され;
その際、R352に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく;
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され;
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され;
その際、RE354に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく;
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル-(C1-C4アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)から選択され;
RE11は-Hおよびアルキルから選択され;あるいはRE1とRE11は結合して-(CH21-4-を形成し;
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-および-C(O)-から選択され;
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシおよびハロアルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、-C3-C8シクロアルキル(独立して-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、アリール(独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、およびアリールアルキル(独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)から選択され;
E3aおよびE3bは、独立して-H、-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-C1-C4アルキル、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され;あるいは
E3a、E3bおよびそれらが結合している窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルから選択される環を形成していてもよく;
その際、各環は、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく;
Wは、-(CH20-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され;
R102およびR102'は、独立して水素および-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)から選択され;
R105およびR'105は、独立して
-H、
-R110
-R120
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル(独立して-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)
から選択され;あるいは
R105およびR'105は、それらが結合している原子と一緒に、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し;その際、1つの員子は-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく;炭素環式環は1、2または3個のR140基で置換されていてもよく;炭素環式環の少なくとも1個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく;
R110は、アリール(1または2個のR125基で置換されていてもよい)であり;
R115は、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R'105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R'105、-SO2NR105R'105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され;
R120は、ヘテロアリール(1または2個のR125基で置換されていてもよい)であり;
R125は、それぞれの場合、独立してハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル(独立してC1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、およびアルコキシ(1、2または3個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択され;
R130は、ヘテロシクロアルキル(1または2個のR125基で置換されていてもよい)であり;
R135は、独立してアルキル、シクロアルキル、-(CH20-2-(アリール)、-(CH20-2-(ヘテロアリール)、および-(CH20-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され;
R140は、それぞれの場合、独立してヘテロシクロアルキルから選択され、これは独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく;
R150は、独立して
-H、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110
-R120、および
-アルキル(独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい)
から選択され;
R150'は、独立して
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110
-R120、および
-アルキル(独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい)
から選択され;
R180は、独立して
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル S-オキシド、
-ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル
から選択され;
その際、各R180は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)から選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく;
その際、R180の少なくとも1個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく;
RCは、式(IIIa)、(IIIb)、および(IIIc):
【化4】

から選択され;
その際、
A、BおよびCは、独立して
-CH2-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、
-NH-、
-N(R200)-、
-N(CO)0-1R200-、および
-N(S(O2)アルキル)-
から選択され;
その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
Rxは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され;
その際、RxaおよびRxbは、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
その際、RC内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
その際、RC内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
その際、RC内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも1個の炭素は、独立して-NH-、-N-、-N(CO)0-1R215-、-N(CO)0-1R220-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、および-NS(O)0-2R200から選択される基で交換されていてもよく;
R200は、それぞれの場合、独立して
-アルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-OH、
-NO2
-ハロゲン、
-CN、
-(CH20-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215
-(CO)0-1R220
-(CH20-4-C(O)-NR220R225
-(CH20-4-C(O)-NH(R215)、
-(CH20-4-C(O)-アルキル、
-(CH20-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH20-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH20-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH20-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH20-4-C(O)-O-R215
-(CH20-4-SO2-NR220R225
-(CH20-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH20-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH20-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215
-(CH20-4-N(HまたはR215)-SO2-R220
-(CH20-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R2152
-(CH20-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220
-(CH20-4-NR220R225
-(CH20-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH20-4-O-(R215)、
-(CH20-4-S-(R215)、
-(CH20-4-O-アルキル(少なくとも1個の-Fで置換されていてもよい)、および
-アダマンタン
から選択され;
その際、R200に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル(独立してR205およびR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
その際、R200に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
R205は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH20-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH20-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH20-4-C(O)H、
-(CH20-6-CN、
-(CH20-6-C(O)-NR235R240
-(CH20-6-C(O)-R235
-(CH20-4-N(HまたはR215)-SO2-R235
-CN、
-OCF3
-CF3
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され;
R210は、それぞれの場合、独立して
-OH、
-CN、
-(CH20-4-C(O)H、
-アルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-アルカノイル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225
-シクロアルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH20-4-NR235R240
-(CH20-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH20-4-S-(R215)、
-(CH20-6-OH、
-(CH20-6-CN、
-(CH20-4-NR235-C(O)H、
-(CH20-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH20-4-NR235-C(O)-R240
-C(O)-NHR215
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-アルキル
から選択され;
R215は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-(CH20-2-アリール、
-(CH20-2-シクロアルキル、
-(CH20-2-ヘテロアリール、および
-(CH20-2-ヘテロシクロアルキル
から選択され;
その際、R215に含まれるアリール基は、独立してR205およびR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
その際、R215に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
R220およびR225は、それぞれの場合、独立して
-H、
-アルキル、
-(CH20-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル(少なくとも1個のハロゲンで置換されていてもよい)、
-C(O)-NH2
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH20-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され;
その際、R220およびR225に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
R270は、それぞれの場合、独立して
-R205
-アルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240
-OH、
-CN、
-シクロアルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240
-C(O)-NR235R240
-S(O)2-アルキル、および
-(CH20-4-C(O)H
から選択され;
R235およびR240は、それぞれの場合、独立して
-H、
-OH、
-CF3
-OCH3
-NH-CH3
-N(CH32
-(CH20-4-C(O)-(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-アリール
から選択される]。
【請求項2】
Uは、-C(O)-、-C(S)-、-S(O)0-2-、-C(=NR21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され;Vは-(T)0-1-RNであり;その際、R20、R21、T、およびRNは請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項3】
U'は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され;V'は-(T)0-1-RN’であり;その際、R20、R21、T、およびRN’は請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項4】
Uは、-S(O)2-NR20-および-S(O)2-O-から選択され、その際、R20は請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項5】
Uは、-C(O)-NR20-および-C(O)-O-から選択され、その際、R20は請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項6】
RN
【化5】

であり;
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル-(C1-C4アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)から選択され;
RE1は-NH2であり、RE11は-Hおよびアルキルから選択され;あるいは
RE1とRE11は結合して-(CH21-4-を形成し;
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-、および-C(O)-から選択され;
E3は、
-H、
-C1-C4ハロアルキル、
-C5-C6ヘテロシクロアルキル(独立してN、OおよびSから選択される少なくとも1個の基を含む)、
-OH、
-N(E3a)(E3b)、
-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシおよびハロアルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、
-C3-C8シクロアルキル(独立して-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、
-アルコキシ、
-アリール(独立してハロゲン、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、および
-アリール-アルキル(独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)
から選択され;
E3aおよびE3bは、独立して
-H、
-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、
-C2-C6アルカノイル、
-アリール、
-SO2-C1-C4アルキル、
-アリールC1-C4アルキル、および
-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキル
から選択され;あるいは
E3a、E3bおよびそれらが結合している窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルから選択される環を形成していてもよく;その際、各環は、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい、
請求項1に記載の方法。
【請求項7】
RNは、アルキル、-(CH20-2-アリール、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルキル、-C3-C7シクロアルキル、および-(CH20-2-ヘテロアリールから選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項8】
Uは、-N(R20)-C(O)-および-O-C(O)-から選択され、その際、R20は請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項9】
Uは-C(O)-であり、Tは-N(R20)-または-O-であり、その際、R20は請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項10】
Uは-C(O)-であり、Tは-Oである、請求項1に記載の方法。
【請求項11】
Uは-C(O)-であり、Tは-NH-である、請求項1に記載の方法。
【請求項12】
Uは-SO2-であり、Vは-T0-1-RNであり、その際、RNは請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項13】
Uは、-C(O)-および-S(O)0-2-から選択され、Vは-[C(R4)(R4’)]1-3-Dであり、その際、R4、R4’、およびDは請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項14】
Vは、-(CH21-3-アリールまたは-(CH21-3-ヘテロアリールであり;その際、各環は、独立してハロゲン、-OH、-OCF3、-O-フェニル、-CN、-NR101R'101、アルキル、アルコキシ、-(CH20-3(C3-C7シクロアルキル)、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択される1または2個の基で独立して置換されていてもよく;その際、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R'101から選択される1または2個の基で置換されていてもよく、その際、R101およびR'101は請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項15】
Uは-C(O)-である、請求項1に記載の方法。
【請求項16】
Uは、-C(O)-および-S(O)0-2-から選択され;Vはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;その際、Vに含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるRB基で置換されていてもよい、請求項1に記載の方法。
【請求項17】
Vは、アリールおよびヘテロアリールから選択され;その際、各環は、独立してハロゲン、-OH、-OCF3、-O-フェニル、-CN、-NR101R'101、アルキル、アルコキシ、-(CH20-3(C3-C7シクロアルキル)、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択される1または2個の基で独立して置換されていてもよく;その際、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は、独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R'101から選択される1または2個の基で置換されていてもよく、その際、R101およびR'101は請求項1に定めたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項18】
R1は-CH2-フェニルであり、その際、フェニル環は独立してハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい、請求項1に記載の方法。
【請求項19】
式(I)の化合物が下記のものから選択される、請求項1に記載の方法:
2-((4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イルカルバモイル)メトキシ)酢酸、
4-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イルカルバモイル)-2,2-ジメチルブタン酸、
4-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル]-酪酸、
N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-3-(N-メチルメタン-2-イルスルホンアミド)ベンズアミド、
N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-(メチルスルホンアミド)チアゾール-4-カルボキサミド、および
ペンタン二酸アミド[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アミド。
【請求項20】
ホストが細胞である、請求項1に記載の方法。
【請求項21】
ホストが動物である、請求項1に記載の方法。
【請求項22】
ホストがヒトである、請求項1に記載の方法。
【請求項23】
少なくとも1種類の式(I)の化合物を医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤と組み合わせて投与する、請求項1に記載の方法。
【請求項24】
状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群または21トリソミー(軽度認知障害(MCI)ダウン症候群を含む)、ダッチ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血、アミロイドーシスによる慢性炎症、プリオン病(クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー症候群、クールースクラピー、および動物スクラピーを含む)、家族性アミロイド性多発神経障害、脳アミロイド血管障害、他の変性性認知症、パーキンソン病関連の認知症、進行性核上麻痺関連の認知症および皮質基底変性関連の認知症、広汎性レーヴィ体型のアルツハイマー病、ならびにパーキンソン症候群を伴う前頭側頭骨認知症(FTDS)から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項25】
状態がアルツハイマー病である、請求項1に記載の方法。
【請求項26】
状態が認知症である、請求項1に記載の方法。
【請求項27】
(a)少なくとも1種類の式(I)の化合物:
【化6】

またはその医薬的に許容できる塩(式中、R1、R2およびRCは、請求項1に定めたものである)の少なくとも1つの剤形;
(b)式(I)の化合物を含む剤形をアミロイドーシス関連の少なくとも1つの障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート;および
(c)少なくとも1種類の式(I)の化合物の少なくとも1つの剤形を保存した少なくとも1つの容器
を含む製品。
【請求項28】
アミロイドーシス関連の少なくとも1つの状態を処置するための包装された医薬組成物であって、
(a)有効量の、少なくとも1種類の式(I)の化合物:
【化7】

またはその医薬的に許容できる少なくとも1種類の塩(式中、R1、R2およびRCは、請求項1に定めたものである)を収容した容器;および
(b)その医薬組成物を使用するための指示
を含む医薬組成物。
【請求項29】
(a)療法有効量の少なくとも1種類の式(I)の化合物:
【化8】

またはその医薬的に許容できる少なくとも1種類の塩(式中、R1、R2およびRCは、請求項1に定めたものである);
(b)経口剤形をアミロイドーシス関連の少なくとも1つの障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート;および
(c)療法有効量の少なくとも1種類の式(I)の化合物の少なくとも1つの経口剤形を入れた少なくとも1つの容器
を含む製品。
【請求項30】
(a)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも1種類の式(I)の化合物:
【化9】

またはその医薬的に許容できる少なくとも1種類の塩(式中、R1、R2およびRCは、請求項1に定めたものである)の少なくとも1つの経口剤形;ならびに
(b)約2〜約1000 mgの用量の式(I)の化合物を含む経口剤形を、アミロイドーシス関連の少なくとも1つの障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート;および
(c)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも1種類の式(I)の化合物の少なくとも1つの経口剤形を保存した少なくとも1つの容器
を含む製品。
【請求項31】
(a)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも1種類の式(I)の化合物:
【化10】

またはその医薬的に許容できる少なくとも1種類の塩(式中、R1、R2およびRCは、請求項1に定めたものである)の少なくとも1つの経口剤形を
(b)少なくとも1種類の療法有効薬剤
と組み合わせたもの;ならびに
(c)約2〜約1000 mgの用量の式(I)の化合物を含む経口剤形を少なくとも1種類の療法有効薬剤と組み合わせたものを、アミロイドーシス関連の少なくとも1つの障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート;および
(d)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも1種類の式(I)の化合物の少なくとも1つの剤形を少なくとも1種類の療法有効薬剤と組み合わせたものを保存した少なくとも1つの容器
を含む製品。
【請求項32】
療法有効薬剤が、酸化防止薬、抗炎症薬、ガンマ-セクレターゼ阻害薬、神経栄養薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、スタチン類、A-ベータ、および抗A-ベータ抗体から選択される、請求項31に記載の製品。
【請求項33】
(a)約0.2〜約50 mg/mLの用量の少なくとも1種類の式(I)の化合物:
【化11】

またはその医薬的に許容できる少なくとも1種類の塩(式中、R1、R2およびRCは、請求項1に定めたものである)の少なくとも1つの非経口剤形;ならびに
(b)約0.2〜約50 mg/mLの用量の式(I)の化合物を含む非経口剤形を、アミロイドーシス関連の少なくとも1つの障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート;および
(c)約0.2〜約50 mg/mLの用量の少なくとも1種類の式(I)の化合物の少なくとも1つの非経口剤形を保存した少なくとも1つの容器
を含む製品。
【請求項34】
(a)有効量の少なくとも1種類の式(I)の化合物:
【化12】

またはその医薬的に許容できる少なくとも1種類の塩(式中、R1、R2およびRCは、請求項1に定めたものである)を活性および/または非活性医薬と組み合わせたものを含む医薬;
(b)有効量の少なくとも1種類の式(I)の化合物をアミロイドーシス関連の少なくとも1つの障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート;ならびに
(c)有効量の少なくとも1種類の式(I)の化合物を活性および/または非活性医薬と組み合わせたものを含む医薬を保存した容器
を含む製品。
【請求項35】
(a)請求項1に記載の少なくとも1種類の化合物の少なくとも1つの剤形;および
(b)請求項1に記載の少なくとも1種類の化合物の少なくとも1つの剤形を保存した少なくとも1つの容器
を含むキット。
【請求項36】
さらに、
(a)少なくとも1種類の式(I)の化合物またはその医薬的に許容できる少なくとも1種類の塩を含有する剤形の用量および曝露期間の情報を含み、かつ
(b)その剤形をアミロイドーシス関連の少なくとも1つの障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示す
パッケージインサートを含む、請求項35に記載のキット。
【請求項37】
さらに、少なくとも1種類の療法有効薬剤を含む、請求項36に記載のキット。
【請求項38】
療法有効薬剤が、酸化防止薬、抗炎症薬、ガンマ-セクレターゼ阻害薬、神経栄養薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、スタチン類、A-ベータ、および抗A-ベータ抗体から選択される、請求項37に記載のキット。
【請求項39】
ベータ-セクレターゼ複合体の製造方法であって、複合体の製造に適切な条件下で、反応混合物中において、ベータ-セクレターゼを式(I)の化合物またはその医薬的に許容できる塩に曝露することを含む方法。
【請求項40】
アルツハイマー病の予防、遅延、停止または退行のための医薬を製造する方法であって、有効量の少なくとも1種類の式(I)の化合物またはその医薬的に許容できる塩を医薬的に許容できるキャリヤーに添加することを含む方法。
【請求項41】
ベータ-セクレターゼ阻害薬を選択する方法であって、少なくとも1種類の式(I)の化合物:
【化13】

またはその医薬的に許容できる塩(式中、R1、R2およびRCは、請求項1に定めたものである)の、下記の少なくとも1つのベータ-セクレターゼサブサイト:S1、S1'およびS2'と相互作用する少なくとも1つの部分をターゲティングすることを含む方法。
【請求項42】
少なくとも1種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる少なくとも1つの状態を予防または治療する方法であって、
ホストに、療法有効量の少なくとも1種類の式(I)の化合物:
【化14】

またはその医薬的に許容できる塩(式中、R1、R2およびRCは、請求項1に定めたものである)を含む組成物を投与することを含み、その際、100 mg/kg以下の用量について阻害が少なくとも10%であることを含む方法。
【請求項43】
式(I)の化合物:
【化15】

またはその医薬的に許容できる塩
[式中:
R1は、
【化16】

から選択され;
その際、
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され;
その際、(IIf)環の少なくとも1つの結合は二重結合であってもよく;
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8
-NO2
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル(独立して-H、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-C(O)-NR7R8
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され;
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシおよびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
R5およびR6は、独立して-Hおよびアルキルから選択され;あるいは
R5およびR6およびそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル(独立して-OH、-NH2、およびハロゲンから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され;
R2は、
【化17】

であり;
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され;
U'は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され;
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され;
V'は、-(T)0-1-RN’から選択され;
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるRB基で置換されていてもよく;
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基の少なくとも1個の炭素は、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、および-C(=N-O-アルキル)-、-(CO)0-1-(O)0-1-アルキル、および-(CO)0-1-OHで交換されていてもよく;
RBは、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R'101、アルキル、アルコキシ、-(CH20-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH20-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され;
その際、RBに含まれるアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R'101から選択される1または2個の基で置換されていてもよく;
R101およびR'101は、独立して-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C((O))0-1-OH、およびアリールから選択され;
R4およびR4’は、独立して水素、-OH、アルキル、-(CH20-3-シクロアルキル、-(CH20-3OH、フッ素、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され;あるいは
R4およびR4’は、それらが結合している炭素と一緒になって、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し;その際、環の1、2または3個の炭素はO、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2で交換されていてもよく;
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;その際、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1または2個のRB基で置換されていてもよく;
Tは、-NR20-および-O-から選択され;
R20は、H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され;
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され;
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R'100、アルキル-R100、-(CRR')0-6R100、-(CRR')1-6-O-R'100、-(CRR')1-6-S-R'100、-(CRR')1-6-C(O)-R100、-(CRR')1-6-SO2-R100、-(CRR')1-6-NR100-R'100、-(CRR')1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH20-3-E1-E2-E3から選択され;
RN’は、-SO2R'100であり;
RおよびR'は、独立して水素、-C1-C10アルキル(独立してOHから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され;
R100およびR'100は、独立して
-アルコキシ、
-ヘテロシクロアルキル、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102
-CH[(CH20-2-O-R150]-(CH20-2-アリール、
-CH[(CH20-2-O-R150]-(CH20-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH20-2-O-R150]-(CH20-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよく;その際、アルキル基の1、2または3個の炭素は独立して-C(O)-および-NH-から選択される基で交換されていてもよい)、
-アルキル-O-アルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよい)、
-アルキル-S-アルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよい)、および
-シクロアルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよい)
から選択され;
その際、R100およびR'100に含まれる環部分は、独立して-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH20-4-O-P(=O)(OR)(OR')、-(CH20-4-C(O)-NR105R'105、-(CH20-4-O-(CH20-4-C(O)NR102R102'、-(CH20-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH20-4-C(O)-(CH20-4-シクロアルキル、-(CH20-4-R110、-(CH20-4-R120、-(CH20-4-R130、-(CH20-4-C(O)-R110、-(CH20-4-C(O)-R120、-(CH20-4-C(O)-R130、-(CH20-4-C(O)-R140、-(CH20-4-C(O)-O-R150、-(CH20-4-SO2-NR105R'105、-(CH20-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH20-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH20-4-SO2-(CH20-4-シクロアルキル、-(CH20-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH20-4-N(R150)-C(O)-N(R1502、-(CH20-4-N(R150)-CS-N(R1502、-(CH20-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH20-4-NR105R'105、-(CH20-4-R140、-(CH20-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH20-4-O-P(O)-(O-R1102、-(CH20-4-O-C(O)-N(R1502、-(CH20-4-O-CS-N(R1502、-(CH20-4-O-(R150)、-(CH20-4-O-R150'-C(O)OH、-(CH20-4-S-(R150)、-(CH20-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH20-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよく;
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH20-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH20-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ(独立してハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH21-4-RE2、-(CH21-4-NH-RE2、-O-(CH20-3-RE2、-S-(CH20-3-RE2、-(CH20-4-NHC(O)-(CH20-6-RE352、および-(CH20-4-(RE3530-1-(CH20-4-RE354から選択され;
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され;
RE3およびRE4は、独立して-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され;
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイルおよびアリールアルカノイルから選択され;
RE5は、シクロアルキル、アルキル(独立してハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロアリール(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロシクロアルキル(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アリール(独立してハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい)、および-NRE6RE7から選択され;
RE6およびRE7は、独立して-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され;
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され;
RE9は、H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され;
RE350は、Hおよびアルキルから選択され;
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル(独立してハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロシクロアルキル(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基で置換されていてもよい)、ヘテロアリール(独立して-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロアリールアルキル(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され;
その際、RE351に含まれるアリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキル基は、独立してハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく;
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NHS(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され;
その際、R352に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく;
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され;
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され;
その際、RE354に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく;
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル-(C1-C4アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)から選択され;
RE11は-Hおよびアルキルから選択され;あるいはRE1とRE11は結合して-(CH21-4-を形成し;
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-および-C(O)-から選択され;
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシおよびハロアルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、-C3-C8シクロアルキル(独立して-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、アリール(独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、およびアリールアルキル(独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)から選択され;
E3aおよびE3bは、独立して-H、-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-C1-C4アルキル、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され;あるいは
E3a、E3bおよびそれらが結合している窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルから選択される環を形成していてもよく;
その際、各環は、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく;
Wは、-(CH20-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され;
R102およびR102'は、独立して水素、および-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)から選択され;
R105およびR'105は、独立して
-H、
-R110
-R120
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル(独立して-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)
から選択され;あるいは
R105およびR'105は、それらが結合している原子と一緒に、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し;その際、1つの員子は-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく;炭素環式環は1、2または3個のR140基で置換されていてもよく;炭素環式環の少なくとも1個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく;
R110は、アリール(1または2個のR125基で置換されていてもよい)であり;
R115は、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R'105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R'105、-SO2NR105R'105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され;
R120は、ヘテロアリール(1または2個のR125基で置換されていてもよい)であり;
R125は、それぞれの場合、独立してハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル(独立してC1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、およびアルコキシ(1、2または3個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択され;
R130は、ヘテロシクロアルキル(1または2個のR125基で置換されていてもよい)であり;
R135は、独立してアルキル、シクロアルキル、-(CH20-2-(アリール)、-(CH20-2-(ヘテロアリール)、および-(CH20-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され;
R140は、それぞれの場合、独立してヘテロシクロアルキルから選択され、これは独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく;
R150は、独立して
-H、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110
-R120、および
-アルキル(独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい)
から選択され;
R150'は、独立して
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110
-R120、および
-アルキル(独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい)
から選択され;
R180は、独立して
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル S-オキシド、
-ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル
から選択され;
その際、各R180は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)から選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく;
その際、R180の少なくとも1個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく;
RCは、式(IIIa)、(IIIb)、および(IIIc):
【化18】

から選択され;
その際、
A、BおよびCは、独立して
-CH2-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、
-NH-、
-N(R200)-、
-N(CO)0-1R200-、および
-N(S(O2)アルキル)-
から選択され;
その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
Rxは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され;
その際、RxaおよびRxbは、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
その際、RC内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
その際、RC内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
その際、RC内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも1個の炭素は、独立して-NH-、-N-、-N(CO)0-1R215-、-N(CO)0-1R220-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、および-NS(O)0-2R200から選択される基で交換されていてもよく;
R200は、それぞれの場合、独立して
-アルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-OH、
-NO2
-ハロゲン、
-CN、
-(CH20-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215
-(CO)0-1R220
-(CH20-4-C(O)-NR220R225
-(CH20-4-C(O)-NH(R215)、
-(CH20-4-C(O)-アルキル、
-(CH20-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH20-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH20-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH20-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH20-4-C(O)-O-R215
-(CH20-4-SO2-NR220R225
-(CH20-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH20-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH20-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215
-(CH20-4-N(HまたはR215)-SO2-R220
-(CH20-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R2152
-(CH20-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220
-(CH20-4-NR220R225
-(CH20-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH20-4-O-(R215)、
-(CH20-4-S-(R215)、
-(CH20-4-O-アルキル(少なくとも1個の-Fで置換されていてもよい)、および
-アダマンタン
から選択され;
その際、R200に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル(独立してR205およびR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
その際、R200に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
R205は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH20-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH20-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH20-4-C(O)H、
-(CH20-6-CN、
-(CH20-6-C(O)-NR235R240
-(CH20-6-C(O)-R235
-(CH20-4-N(HまたはR215)-SO2-R235
-CN、
-OCF3
-CF3
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され;
R210は、それぞれの場合、独立して
-OH、
-CN、
-(CH20-4-C(O)H、
-アルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-アルカノイル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225
-シクロアルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH20-4-NR235R240
-(CH20-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH20-4-S-(R215)、
-(CH20-6-OH、
-(CH20-6-CN、
-(CH20-4-NR235-C(O)H、
-(CH20-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH20-4-NR235-C(O)-R240
-C(O)-NHR215
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-アルキル
から選択され;
R215は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-(CH20-2-アリール、
-(CH20-2-シクロアルキル、
-(CH20-2-ヘテロアリール、
-(CH20-2-ヘテロシクロアルキル、および
-CO2-CH2-アリール
から選択され;
その際、R215に含まれるアリール基は、独立してR205およびR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
その際、R215に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
R220およびR225は、それぞれの場合、独立して
-H、
-アルキル、
-(CH20-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル(少なくとも1個のハロゲンで置換されていてもよい)、
-C(O)-NH2
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH20-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され;
その際、R220およびR225に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよく;
R270は、それぞれの場合、独立して
-R205
-アルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240
-OH、
-CN、
-シクロアルキル(独立してR205から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240
-C(O)-NR235R240
-S(O)2-アルキル、および
-(CH20-4-C(O)H
から選択され;
R235およびR240は、それぞれの場合、独立して-H、-OH、-CF3、-OCH3、-NH-CH3、-N(CH32、-(CH20-4-C(O)-(Hまたはアルキル)、アルキル、アルカノイル、-SO2-アルキル、および-アリールから選択される]。
【請求項44】
式(I)の化合物:
【化19】

またはその医薬的に許容できる塩
[式中:R1およびRCは請求項43に定めたものであり;
R2は、
【化20】

であり;
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され;
Vは、シクロアルキル(少なくとも1個の独立して選択されるRB基で置換されていてもよい)であり;
その際、VおよびV'に含まれるシクロアルキル基の少なくとも1個の炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-で交換されていてもよく;
RBは、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R'101、アルキル、アルコキシ、-(CH20-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH20-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され;
その際、RBに含まれるアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R'101から選択される1または2個の基で置換されていてもよく;
R101およびR'101は、独立して-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C((O))0-1-OH、およびアリールから選択され;
R4およびR4’は、独立して水素、-OH、アルキル、-(CH20-3-シクロアルキル、-(CH20-3OH、フッ素、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され;あるいは
R4およびR4’は、それらが結合している炭素と一緒になって、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し;その際、環の1、2または3個の炭素はO、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2で交換されていてもよく;
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;その際、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは1または2個のRB基で置換されていてもよく;
Tは、-NR20-および-O-から選択され;
R20は、H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され;
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され;
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R'100、アルキル-R100、-(CRR')0-6R100、-(CRR')1-6-O-R'100、-(CRR')1-6-S-R'100、-(CRR')1-6-C(O)-R100、-(CRR')1-6-SO2-R100、-(CRR')1-6-NR100-R'100、-(CRR')1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH20-3-E1-E2-E3から選択され;
RN’は、-SO2R'100であり;
RおよびR'は、独立して水素、-C1-C10アルキル(独立してOHから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され;
R100およびR'100は、独立して
-アルコキシ、
-ヘテロシクロアルキル、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102
-CH[(CH20-2-O-R150]-(CH20-2-アリール、
-CH[(CH20-2-O-R150]-(CH20-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH20-2-O-R150]-(CH20-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよく;その際、アルキル基の1、2または3個の炭素は独立して-C(O)-および-NH-から選択される基で交換されていてもよい)、
-アルキル-O-アルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよい)、
-アルキル-S-アルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよい)、および
-シクロアルキル(1、2または3個のR115基で置換されていてもよい)
から選択され;
その際、R100およびR'100に含まれる環部分は、独立して-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH20-4-O-P(=O)(OR)(OR')、-(CH20-4-C(O)-NR105R'105、-(CH20-4-O-(CH20-4-C(O)NR102R102'、-(CH20-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH20-4-C(O)-(CH20-4-シクロアルキル、-(CH20-4-R110、-(CH20-4-R120、-(CH20-4-R130、-(CH20-4-C(O)-R110、-(CH20-4-C(O)-R120、-(CH20-4-C(O)-R130、-(CH20-4-C(O)-R140、-(CH20-4-C(O)-O-R150、-(CH20-4-SO2-NR105R'105、-(CH20-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH20-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH20-4-SO2-(CH20-4-シクロアルキル、-(CH20-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH20-4-N(R150)-C(O)-N(R1502、-(CH20-4-N(R150)-CS-N(R1502、-(CH20-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH20-4-NR105R'105、-(CH20-4-R140、-(CH20-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH20-4-O-P(O)-(O-R1102、-(CH20-4-O-C(O)-N(R1502、-(CH20-4-O-CS-N(R1502、-(CH20-4-O-(R150)、-(CH20-4-O-R150'-C(O)OH、-(CH20-4-S-(R150)、-(CH20-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH20-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよく;
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH20-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH20-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ(独立してハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH21-4-RE2、-(CH21-4-NH-RE2、-O-(CH20-3-RE2、-S-(CH20-3-RE2、-(CH20-4-NHC(O)-(CH20-6-RE352、および-(CH20-4-(RE3530-1-(CH20-4-RE354から選択され;
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され;
RE3およびRE4は、独立して-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され;
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイルおよびアリールアルカノイルから選択され;
RE5は、シクロアルキル、アルキル(独立してハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロアリール(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロシクロアルキル(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アリール(独立してハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい)、および-NRE6RE7から選択され;
RE6およびRE7は、独立して-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され;
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され;
RE9は、H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され;
RE350は、Hおよびアルキルから選択され;
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル(独立してハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロシクロアルキル(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基で置換されていてもよい)、ヘテロアリール(独立して-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、ヘテロアリールアルキル(独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され;
その際、RE351に含まれるアリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキル基は、独立してハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく;
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NHS(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され;
その際、R352に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく;
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され;
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され;
その際、RE354に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく;
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル-(C1-C4アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)から選択され;
RE11は-Hおよびアルキルから選択され;あるいはRE1とRE11は結合して-(CH21-4-を形成し;
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-および-C(O)-から選択され;
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシおよびハロアルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、-C3-C8シクロアルキル(独立して-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、アリール(独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)、およびアリールアルキル(独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)から選択され;
E3aおよびE3bは、独立して-H、-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-C1-C4アルキル、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され;あるいは
E3a、E3bおよびそれらが結合している窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルから選択される環を形成していてもよく;
その際、各環は、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく;
Wは、-(CH20-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され;
R102およびR102'は、独立して水素、および-C1-C10アルキル(独立してハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)から選択され;
R105およびR'105は、独立して
-H、
-R110
-R120
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル(独立して-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも1個の基で置換されていてもよい)
から選択され;あるいは
R105およびR'105は、それらが結合している原子と一緒に、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し;その際、1つの員子は-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく;炭素環式環は1、2または3個のR140基で置換されていてもよく;炭素環式環の少なくとも1個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく;
R110は、アリール(1または2個のR125基で置換されていてもよい)であり;
R115は、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R'105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R'105、-SO2NR105R'105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され;
R120は、ヘテロアリール(1または2個のR125基で置換されていてもよい)であり;
R125は、それぞれの場合、独立してハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル(独立してC1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、およびアルコキシ(1、2または3個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択され;
R130は、ヘテロシクロアルキル(1または2個のR125基で置換されていてもよい)であり;
R135は、独立してアルキル、シクロアルキル、-(CH20-2-(アリール)、-(CH20-2-(ヘテロアリール)、および-(CH20-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され;
R140は、それぞれの場合、独立してヘテロシクロアルキルから選択され、これは独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく;
R150は、独立して
-H、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110
-R120、および
-アルキル(独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい)
から選択され;
R150'は、独立して
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110
-R120、および
-アルキル(独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい)
から選択され;
R180は、独立して
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル S-オキシド、
-ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル
から選択され;
その際、各R180は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)から選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく;
その際、R180の少なくとも1個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよい]。
【請求項45】
式(I)の化合物:
【化21】

またはその医薬的に許容できる塩であって、下記のものから選択される式(I)の化合物:
シクロペンタ-1-エンカルボン酸[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アミド、
シクロプロパンカルボチオ酸[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アミド、
2-オキソ-イミダゾリジン-4-カルボン酸[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アミド、
3-アセチルアミノ-N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-プロピオンアミド、
5-アセチルアミノ-ペンタン酸[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アミド、
1-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-3-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル)-尿素、
3-{3-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-ウレイド}-プロピオン酸エチルエステル、
2-{3-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-ウレイド}-3-メチル-酪酸エチルエステル、
2-{3-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-ウレイド}-4-メチル-ペンタン酸エチルエステル、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-4-スルファモイル-ブチルアミド、
1-メチル-シクロプロパンカルボン酸[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アミド、
(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イルカルバモイル)メチルカルバミン酸t-ブチル、
4,7,7-トリメチル-3-オキソ-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アミド、
{[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル]-メチル}-ホスホン酸ジエチルエステル、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-2-(2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-アセトアミド、
(E)-N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-3-(ピリジン-3-イル)アクリルアミド、
N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-オキソチアゾリジン-4-カルボキサミド、
3-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イルカルバモイル)アゼチジン-1-カルボン酸t-ブチル、
5-オキソ-トリシクロ[2.2.1.02,6]ヘプタン-3-カルボン酸[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アミド、
N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-5-オキソピロリジン-2-カルボキサミド、
2-((4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イルカルバモイル)メトキシ)酢酸、
3-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、
4-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イルカルバモイル)-4-メチルペンタン酸メチル、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
4-(t-ブトキシカルボニル)-5-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イルアミノ)-5-オキソペンタン酸t-ブチル、
1-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)尿素、
N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-3-オキソ-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボキサミド、
5-オキソ-ピロリジン-2-カルボン酸[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アミド、
2-(3-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)ウレイド)-4-(メチルチオ)ブタン酸エチル、および
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-2-(2-イミノ-イミダゾリジン-1-イル)-アセトアミド。

【公表番号】特表2007−528404(P2007−528404A)
【公表日】平成19年10月11日(2007.10.11)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−502963(P2007−502963)
【出願日】平成17年3月9日(2005.3.9)
【国際出願番号】PCT/US2005/007775
【国際公開番号】WO2005/087215
【国際公開日】平成17年9月22日(2005.9.22)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.TEFLON
【出願人】(399013971)エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド (75)
【Fターム(参考)】