置換イミダゾおよびトリアゾロピリミジン類
本発明は、置換イミダゾピリミジン類およびトリアゾロピリミジン類、それらの製造方法、並びに、疾患の、特に血液疾患の、好ましくは白血球減少症および好中球減少症の処置および／または予防用の医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
［式中、
Ａは、ＮまたはＣＲ１５であり
｛ここで、Ｒ１５は、水素、臭素または塩素である｝、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピル−アミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、５員または６員の複素環カルボニル、−ＣＨ２Ｒ１３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１４であり
｛ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノおよび５員または６員の複素環からなる群から選択され
（ここで、複素環は、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される）、
そして、
ここで、複素環カルボニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
そして、
ここで、Ｒ１３は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、５員または６員の複素環または５員または６員のヘテロアリールであり
（ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される）、
そして、
ここで、Ｒ１４は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、５員または６員の複素環または５員または６員のヘテロアリールである
（ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される）｝、
Ｒ２は、Ｃ６−Ｃ１０−アリールまたは５員ないし１０員のヘテロアリールであり
｛ここで、アリールおよびヘテロアリールは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ベンジルオキシ、５員または６員の複素環、５員または６員の複素環カルボニル、５員または６員の複素環メチルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択されるか
（ここで、フェニル、ベンジルオキシ、複素環、複素環カルボニル、複素環メチルおよびヘテロアリールは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から相互に独立して選択される）、
または、
アリールの置換基の２個は、それらが結合している炭素原子と一体となって、１,３−ジオキソランまたは１,４−ジオキサンを形成する｝、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、メチルチオまたはシクロプロピルであり、
Ｒ１６は、式
【化２】
｛式中、
＊は、複素環への結合点であり、
ｎは、０または１の数であり、
Ｘは、ＮＲ１１、ＳまたはＯであり
（ここで、Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルである）、
Ｙは、ＮＲ１２、ＳまたはＯであり
（ここで、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルである）、
Ｒ３は、２−ピリジル、ピリミド−２−イル、２−アミノピリミド−４−イル、２−シクロプロピルアミノピリミド−４−イル、２−メチルアミノピリミド−４−イル、２−エチルアミノピリミド−４−イル、１,３−チアゾール−２−イル、１,３−チアゾール−４−イルまたは１,３−チアゾール−５−イルであるか
（ここで、２−ピリジル、ピリミド−２−イル、２−アミノピリミド−４−イル、１,３−チアゾール−２−イル、１,３−チアゾール−４−イルおよび１,３−チアゾール−５−イルは、１個ないし３個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択される）、
または、
Ｒ３は、式
【化３】
（式中、＃は、Ｙへの結合点である）
の基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ３−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ３−アルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１−Ｃ３−アルキルである｝
の基である］
の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の１つ。
【請求項２】
式中、
Ａが、ＮまたはＣＲ１５であり
｛ここで、Ｒ１５は水素である｝、
Ｒ１が、水素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピルアミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、−ＣＨ２Ｒ１３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１４であり
｛ここで、アルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルからなる群から選択され
（ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される）、
そして、
ここで、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニルおよびピペラジニルカルボニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択され、
そして、
ここで、Ｒ１３は、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルであり
（ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される）
そして、
ここで、Ｒ１４は、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルである
（ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される）｝、
Ｒ２がフェニルであり
｛ここで、フェニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチルおよびピペラジニルメチルからなる群から相互に独立して選択される
（ここで、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチルおよびピペラジニルメチルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から相互に独立して選択される）｝、
Ｒ４が、水素または塩素であり、
Ｒ１６が、式
【化４】
｛式中、
＊は、複素環への結合点であり、
ｎは、０の数であり、
Ｘは、ＮＲ１１、ＳまたはＯであり
（ここで、Ｒ１１は、水素またはメチルである）、
Ｙは、ＮＲ１２、ＳまたはＯであり
（ここで、Ｒ１２は、水素またはメチルである）、
Ｒ３は、２−ピリジル、ピリミド−２−イル、２−アミノピリミド−４−イル、２−シクロプロピルアミノピリミド−４−イル、２−メチルアミノピリミド−４−イル、２−エチルアミノピリミド−４−イル、１,３−チアゾール−２−イル、１,３−チアゾール−４−イルまたは１,３−チアゾール−５−イルであり
（ここで、２−ピリジル、ピリミド−２−イル、２−アミノピリミド−４−イル、１,３−チアゾール−２−イル、１,３−チアゾール−４−イルおよび１,３−チアゾール−５−イルは、１個ないし３個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択される）
Ｒ５は、水素またはメチルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素またはメチルであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ１０は、水素である｝
の基である、
請求項１に記載の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の１つ。
【請求項３】
式中、
Ａが、ＮまたはＣＲ１５であり
｛ここで、Ｒ１５は水素である｝、
Ｒ１が、水素、メチルまたは−ＣＨ２Ｒ１３であり
｛ここで、Ｒ１３はモルホリニルである｝、
Ｒ２が、フェニルであり
｛ここで、フェニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される｝、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１６が、式
【化５】
｛式中、
＊は、複素環への結合点であり、
ｎは、０の数であり、
Ｘは、ＮＲ１１であり
（ここで、Ｒ１１は、水素である）、
Ｙは、ＮＲ１２であり
（ここで、Ｒ１２は、水素である）、
Ｒ３は、２−ピリジルまたは１,３−チアゾール−２−イルであり
（ここで、２−ピリジルおよび１,３−チアゾール−２−イルは、１個ないし２個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される）、
Ｒ５は、水素またはメチルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素またはメチルであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ１０は、水素である｝
の基である、
請求項１または請求項２のいずれかに記載の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の１つ。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の製造方法であって、
［Ａ］式
【化６】
（式中、Ａ、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１に記載の意味を有する）
の化合物を、式
【化７】
（式中、Ｒ３は、請求項１に記載の意味を有し、そして、
Ｘ１は、ハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素である）
の化合物と反応させる、
または、
［Ｂ］式
【化８】
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ４およびＲ１６は、請求項１に記載の意味を有し、そして、
Ｘ２は、ヨウ素、臭素、塩素またはトリフルオロメタンスルホニル、好ましくはヨウ素または臭素である）
の化合物を、式
【化９】
（式中、Ｒ２は請求項１に記載の意味を有し、そして、
Ｑは、−Ｂ（ＯＨ）２、ボロン酸エステル、好ましくはボロン酸ピナコールエステル、または、−ＢＦ３−Ｋ＋である）、
の化合物と、鈴木カップリング条件下で反応させる、
または、
［Ｃ］式
【化１０】
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１に記載の意味を有する）
の化合物を、式
【化１１】
（式中、Ｒ１６は、請求項１に記載の意味を有する）
の化合物と反応させる、
のいずれかを特徴とする方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
疾患の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７】
血液疾患の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、不活性、非毒性の、医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項９】
血液疾患の処置および／または予防用の請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
治療的に許容し得る量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物、請求項８に記載の医薬、または、請求項６または請求項７に従って得られる医薬の投与による、ヒトおよび動物における血液疾患の制御方法。
【請求項１１】
骨髄、末梢血または臍帯血に由来する成人造血性幹細胞の効率的な生体外増殖のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
有効量の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を添加することを特徴とする、骨髄、末梢血または臍帯血に由来する成人造血性幹細胞の生体外増殖方法。
【請求項１】
式
【化１】
［式中、
Ａは、ＮまたはＣＲ１５であり
｛ここで、Ｒ１５は、水素、臭素または塩素である｝、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピル−アミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、５員または６員の複素環カルボニル、−ＣＨ２Ｒ１３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１４であり
｛ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノおよび５員または６員の複素環からなる群から選択され
（ここで、複素環は、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される）、
そして、
ここで、複素環カルボニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
そして、
ここで、Ｒ１３は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、５員または６員の複素環または５員または６員のヘテロアリールであり
（ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される）、
そして、
ここで、Ｒ１４は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、５員または６員の複素環または５員または６員のヘテロアリールである
（ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される）｝、
Ｒ２は、Ｃ６−Ｃ１０−アリールまたは５員ないし１０員のヘテロアリールであり
｛ここで、アリールおよびヘテロアリールは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ベンジルオキシ、５員または６員の複素環、５員または６員の複素環カルボニル、５員または６員の複素環メチルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択されるか
（ここで、フェニル、ベンジルオキシ、複素環、複素環カルボニル、複素環メチルおよびヘテロアリールは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から相互に独立して選択される）、
または、
アリールの置換基の２個は、それらが結合している炭素原子と一体となって、１,３−ジオキソランまたは１,４−ジオキサンを形成する｝、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、メチルチオまたはシクロプロピルであり、
Ｒ１６は、式
【化２】
｛式中、
＊は、複素環への結合点であり、
ｎは、０または１の数であり、
Ｘは、ＮＲ１１、ＳまたはＯであり
（ここで、Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルである）、
Ｙは、ＮＲ１２、ＳまたはＯであり
（ここで、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルである）、
Ｒ３は、２−ピリジル、ピリミド−２−イル、２−アミノピリミド−４−イル、２−シクロプロピルアミノピリミド−４−イル、２−メチルアミノピリミド−４−イル、２−エチルアミノピリミド−４−イル、１,３−チアゾール−２−イル、１,３−チアゾール−４−イルまたは１,３−チアゾール−５−イルであるか
（ここで、２−ピリジル、ピリミド−２−イル、２−アミノピリミド−４−イル、１,３−チアゾール−２−イル、１,３−チアゾール−４−イルおよび１,３−チアゾール−５−イルは、１個ないし３個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択される）、
または、
Ｒ３は、式
【化３】
（式中、＃は、Ｙへの結合点である）
の基であり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ３−アルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ３−アルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１−Ｃ３−アルキルである｝
の基である］
の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の１つ。
【請求項２】
式中、
Ａが、ＮまたはＣＲ１５であり
｛ここで、Ｒ１５は水素である｝、
Ｒ１が、水素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピルアミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、−ＣＨ２Ｒ１３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１４であり
｛ここで、アルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルからなる群から選択され
（ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される）、
そして、
ここで、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニルおよびピペラジニルカルボニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択され、
そして、
ここで、Ｒ１３は、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルであり
（ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される）
そして、
ここで、Ｒ１４は、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルである
（ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される）｝、
Ｒ２がフェニルであり
｛ここで、フェニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチルおよびピペラジニルメチルからなる群から相互に独立して選択される
（ここで、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチルおよびピペラジニルメチルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から相互に独立して選択される）｝、
Ｒ４が、水素または塩素であり、
Ｒ１６が、式
【化４】
｛式中、
＊は、複素環への結合点であり、
ｎは、０の数であり、
Ｘは、ＮＲ１１、ＳまたはＯであり
（ここで、Ｒ１１は、水素またはメチルである）、
Ｙは、ＮＲ１２、ＳまたはＯであり
（ここで、Ｒ１２は、水素またはメチルである）、
Ｒ３は、２−ピリジル、ピリミド−２−イル、２−アミノピリミド−４−イル、２−シクロプロピルアミノピリミド−４−イル、２−メチルアミノピリミド−４−イル、２−エチルアミノピリミド−４−イル、１,３−チアゾール−２−イル、１,３−チアゾール−４−イルまたは１,３−チアゾール−５−イルであり
（ここで、２−ピリジル、ピリミド−２−イル、２−アミノピリミド−４−イル、１,３−チアゾール−２−イル、１,３−チアゾール−４−イルおよび１,３−チアゾール−５−イルは、１個ないし３個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群から選択される）
Ｒ５は、水素またはメチルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素またはメチルであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ１０は、水素である｝
の基である、
請求項１に記載の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の１つ。
【請求項３】
式中、
Ａが、ＮまたはＣＲ１５であり
｛ここで、Ｒ１５は水素である｝、
Ｒ１が、水素、メチルまたは−ＣＨ２Ｒ１３であり
｛ここで、Ｒ１３はモルホリニルである｝、
Ｒ２が、フェニルであり
｛ここで、フェニルは、１個ないし３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される｝、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１６が、式
【化５】
｛式中、
＊は、複素環への結合点であり、
ｎは、０の数であり、
Ｘは、ＮＲ１１であり
（ここで、Ｒ１１は、水素である）、
Ｙは、ＮＲ１２であり
（ここで、Ｒ１２は、水素である）、
Ｒ３は、２−ピリジルまたは１,３−チアゾール−２−イルであり
（ここで、２−ピリジルおよび１,３−チアゾール−２−イルは、１個ないし２個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される）、
Ｒ５は、水素またはメチルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、水素またはメチルであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ１０は、水素である｝
の基である、
請求項１または請求項２のいずれかに記載の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の１つ。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の製造方法であって、
［Ａ］式
【化６】
（式中、Ａ、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１に記載の意味を有する）
の化合物を、式
【化７】
（式中、Ｒ３は、請求項１に記載の意味を有し、そして、
Ｘ１は、ハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素である）
の化合物と反応させる、
または、
［Ｂ］式
【化８】
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ４およびＲ１６は、請求項１に記載の意味を有し、そして、
Ｘ２は、ヨウ素、臭素、塩素またはトリフルオロメタンスルホニル、好ましくはヨウ素または臭素である）
の化合物を、式
【化９】
（式中、Ｒ２は請求項１に記載の意味を有し、そして、
Ｑは、−Ｂ（ＯＨ）２、ボロン酸エステル、好ましくはボロン酸ピナコールエステル、または、−ＢＦ３−Ｋ＋である）、
の化合物と、鈴木カップリング条件下で反応させる、
または、
［Ｃ］式
【化１０】
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１に記載の意味を有する）
の化合物を、式
【化１１】
（式中、Ｒ１６は、請求項１に記載の意味を有する）
の化合物と反応させる、
のいずれかを特徴とする方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
疾患の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７】
血液疾患の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を、不活性、非毒性の、医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項９】
血液疾患の処置および／または予防用の請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
治療的に許容し得る量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物、請求項８に記載の医薬、または、請求項６または請求項７に従って得られる医薬の投与による、ヒトおよび動物における血液疾患の制御方法。
【請求項１１】
骨髄、末梢血または臍帯血に由来する成人造血性幹細胞の効率的な生体外増殖のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
有効量の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の化合物を添加することを特徴とする、骨髄、末梢血または臍帯血に由来する成人造血性幹細胞の生体外増殖方法。
【公表番号】特表２０１０−５２１５０６（Ｐ２０１０−５２１５０６Ａ）
【公表日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５３９４４（Ｐ２００９−５５３９４４）
【出願日】平成２０年３月４日（２００８．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００１６８２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１３４６９
【国際公開日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月４日（２００８．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００１６８２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１３４６９
【国際公開日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
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