置換インダゾールアミドおよびグルコキナーゼ活性化因子としてのその使用
本発明は、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６、Ｘ、ＹおよびＺは、本明細書で定義される通りである）。式（Ｉ）の化合物は、グルコキナーゼ活性化因子として作用することが判明している。したがって、式（Ｉ）の化合物およびその医薬組成物は、グルコキナーゼにより仲介される疾患、障害または状態を治療するために有用である。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｘは、Ｃ−Ｒ２またはＮであり、ここで、Ｒ２は、水素、ハロまたはメチルであり、
Ｙは、Ｃ−Ｒ３またはＮであり、ここで、Ｒ３は、水素、ハロまたはメチルであり、
Ｒ４は、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃ、−ＳＯ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃまたは−Ｓ（Ｎ）（Ｏ）Ｒ４ｂであり、
Ｚは、Ｃ−Ｒ５またはＮであり、ここで、Ｒ５は、水素、ハロまたはメチルであり、
Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、シアノ、ハロ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２および−Ｃ（Ｒ４ｂＲ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい１から３個の窒素原子を含有する５員から６員のヘテロアリールであり、
Ｒ４ａは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、出現する毎に独立に、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは水素であるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジン環を形成している］。
【請求項２】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、水素またはフルオロであり、
ＹがＣ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン環を形成しており、
Ｚが、ＮまたはＣ−Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、水素またはフルオロであり、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
ＸおよびＺが、両方ともＮであり、
Ｙが、Ｃ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、または一緒になってピロリジン環を形成しており、
Ｚが、ＮまたはＣ−Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、水素またはフルオロであり、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−｛［５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛［５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−ピラジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−ピラジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
Ｘが、Ｃ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、水素またはフルオロであり、
Ｙが、Ｃ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン環を形成しており、
Ｚが、Ｃ−Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、水素またはフルオロであり、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
４−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−ピラジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−２−エチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
２−エチル−４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
２−エチル−４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
Ｘが、Ｃ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は水素であり、
ＹおよびＺが、両方ともＮであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、または一緒になってピロリジン環を形成しており、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
４−｛［２−（ジメチルカルバモイル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［２−（ジメチルカルバモイル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−４−（２−（ジメチルカルバモイル）ピリミジン−５−イルオキシ）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
４−（２−（ジメチルカルバモイル）ピリミジン−５−イルオキシ）−２−メチル−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
ＸがＣ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、水素またはフルオロであり、
ＹがＣ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、または一緒になってピロリジン環を形成しており、
ＺがＮであり、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
４−｛［６−（ジメチルカルバモイル）−５−フルオロピリジン−３−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
４−（６−（ジメチルカルバモイル）−５−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
４−（６−（アゼチジン−１−カルボニル）−５−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−エトキシピラジン−２−イル）−２−エチル−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−Ｎ−（５−エチルピラジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（アミノスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−エトキシピラジン−２−イル）−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
（ｉ）治療的有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｉｉ）薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤または担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
動物において、肥満および肥満関連障害を治療するための、または２型糖尿病および糖尿病関連障害を治療またはその進行もしくは発症を遅延するための方法であって、そのような治療を必要とする動物に、治療的有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｘは、Ｃ−Ｒ２またはＮであり、ここで、Ｒ２は、水素、ハロまたはメチルであり、
Ｙは、Ｃ−Ｒ３またはＮであり、ここで、Ｒ３は、水素、ハロまたはメチルであり、
Ｒ４は、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃ、−ＳＯ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃまたは−Ｓ（Ｎ）（Ｏ）Ｒ４ｂであり、
Ｚは、Ｃ−Ｒ５またはＮであり、ここで、Ｒ５は、水素、ハロまたはメチルであり、
Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、シアノ、ハロ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２および−Ｃ（Ｒ４ｂＲ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい１から３個の窒素原子を含有する５員から６員のヘテロアリールであり、
Ｒ４ａは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、出現する毎に独立に、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは水素であるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジン環を形成している］。
【請求項２】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
Ｘが、ＮまたはＣ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、水素またはフルオロであり、
ＹがＣ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン環を形成しており、
Ｚが、ＮまたはＣ−Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、水素またはフルオロであり、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
ＸおよびＺが、両方ともＮであり、
Ｙが、Ｃ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、または一緒になってピロリジン環を形成しており、
Ｚが、ＮまたはＣ−Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、水素またはフルオロであり、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−｛［５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛［５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−ピラジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−ピラジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
４−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピラジン−２−イル］オキシ｝−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
Ｘが、Ｃ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、水素またはフルオロであり、
Ｙが、Ｃ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジン環を形成しており、
Ｚが、Ｃ−Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、水素またはフルオロであり、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
４−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−ピラジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ］−２−エチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
２−エチル−４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
２−エチル−４−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
Ｘが、Ｃ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は水素であり、
ＹおよびＺが、両方ともＮであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、または一緒になってピロリジン環を形成しており、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
４−｛［２−（ジメチルカルバモイル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−｛［２−（ジメチルカルバモイル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−４−（２−（ジメチルカルバモイル）ピリミジン−５−イルオキシ）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
４−（２−（ジメチルカルバモイル）ピリミジン−５−イルオキシ）−２−メチル−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、
ＸがＣ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、水素またはフルオロであり、
ＹがＣ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａは、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは両方ともメチルであるか、または一緒になってピロリジン環を形成しており、
ＺがＮであり、
Ｒ６が、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１，２，３−トリアゾール−４−イルから選択される５員から６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、メチルまたはメトキシで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
４−｛［６−（ジメチルカルバモイル）−５−フルオロピリジン−３−イル］オキシ｝−２−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
４−（６−（ジメチルカルバモイル）−５−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
４−（６−（アゼチジン−１−カルボニル）−５−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−エトキシピラジン−２−イル）−２−エチル−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
２−エチル−Ｎ−（５−エチルピラジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
４−［４−（アミノスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−（５−エトキシピラジン−２−イル）−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；および
２−エチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
（ｉ）治療的有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｉｉ）薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤または担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
動物において、肥満および肥満関連障害を治療するための、または２型糖尿病および糖尿病関連障害を治療またはその進行もしくは発症を遅延するための方法であって、そのような治療を必要とする動物に、治療的有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【公表番号】特表２０１３−５１８０３１（Ｐ２０１３−５１８０３１Ａ）
【公表日】平成２５年５月２０日（２０１３．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５３５７２（Ｐ２０１１−５５３５７２）
【出願日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５０９４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０３４３８
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月２０日（２０１３．５．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５０９４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０３４３８
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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