置換スピロ環ＣＧＲＰ受容体アンタゴニスト
ＣＧＰＲ受容体のアンタゴニストであり、ＣＧＲＰが関与する疾患、例えば偏頭痛の治療又は予防に有用である、式Ｉの化合物：Ｉ（変数Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、ｍ、ｎ、Ｊ、Ｑ、Ｒ４、Ｅａ、Ｅｂ、Ｅｃ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲＰＧ及びＹは明細書中に定義される）。本発明は、また、これらの化合物を含む医薬組成物、及びＣＧＲＰが関与するこのような疾患の予防又は治療におけるこれらの化合物及び組成物の使用に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、Ａ１は、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｓ（Ｏ）ｖ−、
（３）−Ｓｉ（ＯＲａ）−Ｃ１−４アルキルであって、ここでアルキルは置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換され、
（４）−Ｓｉ（Ｃ１−４アルキル）２であって、ここで各アルキルは独立して、置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換され、
（５）−ＣＲ６Ｒ７−、
（６）−Ｎ（Ｒ８）−、
（７）−（Ｃ＝Ｏ）−、
（８）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒａ）−、
（９）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）−ＳＯ２Ｒｄ）（Ｒａ）−、
（１０）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ）（Ｒａ）−、
（１１）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲａ）（Ｒａ）−、
（１２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（１３）−Ｎ（Ｒ１１）−、から選択され；
Ａ２は、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（３）−（Ｃ＝Ｏ）−、から選択され；
Ａ３は、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−Ｎ（Ｒ８）−、
（３）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（４）−Ｎ（Ｒ１１）−、から選択され；
Ａ４は、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−（Ｃ＝Ｏ）−、
（３）−Ｎ（Ｒ８）−、
（４）−ＣＲ１０Ｒ１１−、
（５）−Ｎ（Ｒ１１）−、及び
（６）Ａ２及びＡ３の間の結合、から選択され；
Ｅａは、
（１）−Ｃ（Ｒ５ａ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択され；
Ｅｂは、
（１）−Ｃ（Ｒ５ｂ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択され；
Ｅｃは、
（１）−Ｃ（Ｒ５ｃ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択され；
Ｑは、
（１）−（Ｃ＝Ｏ）−、
（２）−ＳＯ２−、
（３）−ＳＯ−、及び
（４）−Ｃ（Ｒａ）２−、から選択され；
Ｒ４は、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−ＣＦ３、及び
（ｄ）−Ｏ−Ｒａ、
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）ベンジル、及び
（５）フェニル、から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃは、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）ハロ、
（４）−ＯＲａ、及び
（５）−ＣＮ、から選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル及びオキサゾリルから選択され；ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖ）−ＣＮ、及び
（ｖｉ）オキソ；
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−ＣＦ３、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｎ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、及び
（ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（３）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ３−８シクロアルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜３個のハロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、及び
（ｄ）−ＯＲａ、
（４）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｍ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｎ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｐ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｑ）オキソ、
（５）ハロ、
（６）−ＯＲａ、
（７）−ＣＮ、
（８）−ＣＯ２Ｒａ、
（９）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１０）−ＮＲｂＲｃ、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（１２）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、
から選択され；
又はＲ６及びＲ７及びそれらが結合する炭素原子若しくは原子類が一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホニリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、オキセタニル、チエタニル及びテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（ｖｉｉｉ）フェニル、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキルであって、−Ｃ３−６シクロアルキル基は環と縮環していてもよく、Ｃ３−６シクロアルキルは置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（ｖｉｉｉ）フェニル、
（ｃ）フェニル又は複素環であって、ここで複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は環と縮環していてもよく、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖ）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、
（ｖｉ）−ＣＮ、
（ｖｉｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉｉｉ）オキソ、
（ｉｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｘ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｒｂ）ＣＯ２Ｒａ、
（ｘｉｉ）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｄ）−ＯＲａ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）ハロ、
（ｊ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｌ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｎ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、及び
（ｑ）オキソ；
Ｒ８は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（３）−ＣＯ２Ｒａ、
（４）−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、
（５）−ＳＯ２Ｒｄ、
（６）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（７）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｖｉ）−ＣＯ２Ｒａ、及び
（ｖｉｉ）オキソ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−ＣＦ３、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｎ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、及び
（ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（８）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜６個の置換基で置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＲａ、及び
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されているＣ１−６アルキル、
から選択され；
又はＲ７及びＲ８及びそれらが結合する原子が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４−、５−、６−又は７−員のアルキル又はヘテロアルキル環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）置換されていないか、又はハロ、ＯＲａ、ＣＮ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニル、
（ｃ）−ＯＲａ、及び
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル；
Ｒ１０は、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＮ、
（ｄ）フェニル、及び
（ｅ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
（３）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
から選択され；
Ｒ１１は、独立して、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、４−オキソナフチリジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソピリジル、２−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニル及びチエタニルからなる群から選択され、Ｒ１１は置換されていないか、又はＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂからそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、それぞれ独立して、以下から選択され：
（１）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−ＣＦ３、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｎ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、及び
（ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６シクロアルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）−ＯＲａ、及び
（ｅ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル：
（ｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉ）ハロ、
（ｉｉｉ）−ＣＮ、及び
（ｉｖ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｍ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｎ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、及び
（ｐ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（４）ハロ、
（５）オキソ、
（６）−ＯＲａ、
（７）−ＣＮ、
（８）−ＣＯ２Ｒａ、
（９）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１０）−ＮＲｂＲｃ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（１２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（１３）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（１４）−Ｎ（Ｒｂ）ＣＯ２Ｒｄ、
（１５）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（１６）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（１７）−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、
（１８）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ；
又はＲ１５ａ及びＲ１５ｂ及びそれらが結合する原子が一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チエタニル及びテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（ｖｉｉｉ）フェニル、
（ｂ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＯＲａ、
（ｄ）ハロ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｍ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｎ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、及び
（ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ；
ＲＰＧは、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）−ＣＨ２ＯＲａ、
（４）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、
（５）−ＣＨ２ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃ）２、
（６）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−フェニル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＮ、及び
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
から選択され；
Ｊは、独立して、
（１）＝Ｃ（Ｒ１６ａ）−、
（２）−ＣＲ１７Ｒ１８−、
（３）−Ｃ（＝Ｏ）−、及び
（４）−Ｎ（Ｒｂ）−、から選択され；
Ｙは、独立して、
（１）＝Ｃ（Ｒ１６ｂ）−、
（２）−ＣＲ１７Ｒ１８−、
（３）−Ｃ（＝Ｏ）−、
（４）＝Ｎ−、及び
（５）−Ｎ（Ｒ１６ｂ）−、から選択され；
Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）ハロ、
（３）−ＯＲａ、
（４）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＮ、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉ）ハロ、
（ｉｉｉ）−ＣＮ、
（ｉｖ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（５）フェニル又は複素環であって、ここで複素環はピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＲａ、
（ｄ）ニトロ、
（ｅ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
から選択され；
又は、Ｒ１７及びＲ１８及びそれらが結合する原子が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでいてもよい４−、５−又は６−員環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は、以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｄ）フェニル；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているＣ１−４アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル及びモルホリニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−ＣＮ、及び
（ｉｖ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されているＣ１−６アルキル、
（３）フェニル又は複素環であって、ここで複素環は、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル及びモルホリニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（４）ハロ、
（５）−ＯＲａ、
（６）−ＣＮ、
（７）−ＣＯ２Ｒａ、
（８）−ＮＲｂＲｃ、及び
（９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
から選択され；
又は、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂ及びそれらが結合する原子が一緒になって、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、ジヒドロチエニル及びジヒドロチオピラニルから選択される環を形成し、ここで、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉｖ）フェニル又は複素環であって、ここで複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（Ｉ）−ＯＲａ、
（ＩＩ）ハロ、
（ＩＩＩ）−ＣＮ、及び
（ＩＶ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｉｘ）−Ｎ（Ｒｂ）ＣＯ２Ｒａ、及び
（ｘ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｂ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｖ）ハロ、
（ｖｉ）−ＯＲａ、
（ｖｉｉ）−ＣＮ、及び
（ｖｉｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）ハロ、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｅ）−ＯＲａ、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｈ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｋ）−（ＮＲｂ）ＣＯ２Ｒａ、
（ｌ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｍ）−（ＮＲｂ）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｎ）オキシド、
（ｏ）オキソ、及び
（ｐ）−（ＮＲｂ）ＳＯ２Ｒｄ；
Ｒａは、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜７個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）ヒドロキシル、
（ｄ）−ＣＮ、及び
（ｅ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＣＮ、
（ｉｖ）ニトロ、
（ｖ）ヒドロキシル、及び
（ｖｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）ニトロ、
（ｅ）ヒドロキシル、及び
（ｆ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（４）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
から選択され；
Ｒｂ及びＲｃは、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜７個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＮ、
（ｄ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｅ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｖ）ニトロ、
（３）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｅ）−ＣＮ、及び
（ｆ）−ＣＯ２Ｒａ、
（４）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
から選択され；
又はＲｂ及びＲｃ及びそれらが結合する窒素が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４−、５−又は６−員環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、及び
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｄ）フェニル；
Ｒｄは、独立して、
（１）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｄ）−ＣＮ、及び
（ｅ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｖ）ニトロ、
（２）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｅ）−ＣＮ、及び
（ｆ）−ＣＯ２Ｒａ、及び
（３）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、
（３）フェニル、及び
（４）ベンジル、から選択され；
又はＲｅ及びＲｆ及びそれらが結合する原子が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでいてもよい３−、４−、５−又は６−員環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｄ）フェニル；
ｍは、１、２又は３であり；
ｎは、１、２又は３であり；
ｖは、０、１又は２であり；
ｋは、０、１又は２である］で表される化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項３】
式Ｉｂ：
【化３】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項４】
式Ｉｃ：
【化４】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項５】
式Ｉｄ：
【化５】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項６】
式Ｉｅ：
【化６】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項７】
式Ｉｆ：
【化７】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項８】
式Ｉｇ：
【化８】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項９】
式Ｉｈ：
【化９】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項１０】
Ａ１が、独立して、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｓ（Ｏ）ｖ−、
（３）Ｓｉ（ＯＲａ）（Ｃ１−４アルキル）であって、ここでアルキルは置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換され、
（４）−Ｓｉ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｓｉ（Ｃ１−４アルキル）２であって、ここで各アルキルは独立して、置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換され、
（５）−ＣＲ６Ｒ７−、
（６）−Ｎ（Ｒ８）−、
（７）−（Ｃ＝Ｏ）−、
（８）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒａ）−、
（９）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）−ＳＯ２Ｒｄ）（Ｒａ）−、
（１０）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ）（Ｒａ）−、
（１１）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲａ）（Ｒａ）−、
（１２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（１３）−Ｎ（Ｒ１１）−、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ２が、独立して、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（３）−（Ｃ＝Ｏ）−、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ３が、独立して、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（３）−Ｎ（Ｒ１１）−、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ４が、独立して、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、
（３）−Ｎ（Ｒ１１）−、
（４）−Ｎ（Ｒ８）−、及び
（５）Ａ２及びＡ３の間の結合、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｅａが、独立して、
（１）−Ｃ（Ｒ５ａ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｅｂが、独立して、
（１）−Ｃ（Ｒ５ｂ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｅｃが、独立して、
（１）−Ｃ（Ｒ５ｃ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑが、−（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、水素、及び、置換されていないか又は１〜５個のフルオロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃが、独立して、水素、ハロ、及び、置換されていないか又は１〜５個のフルオロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６及びＲ７が、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか又は１〜５個の置換基で置換される−Ｃ１−６アルキルであって、前記置換基は、ハロ、フェニル及び−ＯＲａからそれぞれ独立して選択され、
（３）置換されていないか、又は１〜５個のフルオロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）置換されていないか又は１〜５個のハロで置換されている、フェニル又は複素環、
（５）ハロ、
（６）−ＯＲａ、
（７）−ＮＲｂＲｃ、及び
（８）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６及びＲ７及びそれらが結合する炭素原子若しくは原子類が一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される環を形成し、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜６個の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物：
（１）置換されていないか、又は１〜３個の置換基で置換される−Ｃ１−６アルキルであって、前記置換基は、ハロ、−ＯＲａ及びフェニルからそれぞれ独立して選択され、
（２）環と縮環していてもよいＣ３−６シクロアルキルであって、Ｃ３−６シクロアルキルは置換されていないか、又はハロ、−ＯＲａ及びフェニルからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
（３）フェニル又は複素環であって、ここで複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され；ここで、フェニル又は複素環は環と縮環していてもよく、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又はハロ、−ＯＲａ、及び置換されていないか若しくは１〜５個のフルオロで置換されているＣ１−４アルキル、からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
（４）ハロ、
（５）オキソ、
（６）−ＣＯ２Ｒａ、及び
（７）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ。
【請求項２２】
Ｒ８が、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｒｄ、及び置換されていないか又は１〜５個のフルオロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８及びＲ７及びそれらが結合する原子が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４−、５−、６−又は７−員のアルキル又はヘテロアルキル環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物：
（１）ハロ、
（２）置換されていないか、又はハロ、ＯＲａ、ＣＮ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニル、
（３）−ＯＲａ、及び
（４）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル。
【請求項２４】
Ｒ１０が、水素、及び置換されていないか又はフルオロで置換されている−Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１１が、独立して、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、４−オキソナフチリジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソピリジル、２−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニル及びチエタニルからなる群から選択され、ここでＲ１１は置換されていないか、又はＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂからそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
ＲＰＧが、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は１〜３個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）−ＣＨ２ＯＲａ、
（４）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、及び
（５）ＣＨ２ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃ）２、から選択され、Ｒａが本明細書で定義される、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｊが、＝Ｃ（Ｒ１６ａ）−、−ＣＲ１７Ｒ１８−又は−Ｎ（Ｒｂ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｙが、＝Ｃ（Ｒ１６ｂ）−、−ＣＲ１７Ｒ１８−又は−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂが、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又はハロ、−ＯＲａ、−Ｃ３−６シクロアルキル及びフェニルからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−４アルキル、
（３）フェニル又は複素環であって、ここで複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル及びモルホリニルから選択され、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は、置換されていないか若しくは１〜３個のハロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、−ＯＲａ及びハロ、から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
（４）ハロ、
（５）−ＯＲａ、及び
（６）−ＮＲｂＲｃ、
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂ及びそれらが結合する原子が一緒になって、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル及びチエニルから選択される環を形成し、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物：
（１）置換されていないか、又はハロ、ＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ及びＣＯＮＲｂＲｃからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（２）フェニル又は複素環であって、ここで複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又はハロ、−ＯＲａ、及び、置換されていないか若しくは１〜３個のフルオロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
（３）ハロ、
（４）ＯＲａ、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＮＲｂＲｃ、
（７）ＣＯＮＲｂＲｃ、及び
（８）オキソ。
【請求項３１】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩、及び個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項３２】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩、及び個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項３３】
不活性担体及び請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物の有効量を投与することを含む、哺乳類におけるＣＧＲＰ受容体活性の拮抗方法。
【請求項３５】
その必要がある哺乳類患者における頭痛、偏頭痛又は群発性頭痛の治療、制御、改善又はリスクの低減方法であって、治療的有効量の請求項１記載の化合物を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項３６】
偏頭痛、群発性頭痛及び頭痛の治療又は予防方法であって、このような治療を必要とする患者に、
請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量；及び
セロトニンアゴニスト、鎮痛剤、抗炎症剤、抗高血圧剤及び抗痙攣薬から選択される第二の薬剤の治療的有効量、
を一緒に投与することを含む方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、Ａ１は、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｓ（Ｏ）ｖ−、
（３）−Ｓｉ（ＯＲａ）−Ｃ１−４アルキルであって、ここでアルキルは置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換され、
（４）−Ｓｉ（Ｃ１−４アルキル）２であって、ここで各アルキルは独立して、置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換され、
（５）−ＣＲ６Ｒ７−、
（６）−Ｎ（Ｒ８）−、
（７）−（Ｃ＝Ｏ）−、
（８）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒａ）−、
（９）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）−ＳＯ２Ｒｄ）（Ｒａ）−、
（１０）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ）（Ｒａ）−、
（１１）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲａ）（Ｒａ）−、
（１２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（１３）−Ｎ（Ｒ１１）−、から選択され；
Ａ２は、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（３）−（Ｃ＝Ｏ）−、から選択され；
Ａ３は、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−Ｎ（Ｒ８）−、
（３）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（４）−Ｎ（Ｒ１１）−、から選択され；
Ａ４は、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−（Ｃ＝Ｏ）−、
（３）−Ｎ（Ｒ８）−、
（４）−ＣＲ１０Ｒ１１−、
（５）−Ｎ（Ｒ１１）−、及び
（６）Ａ２及びＡ３の間の結合、から選択され；
Ｅａは、
（１）−Ｃ（Ｒ５ａ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択され；
Ｅｂは、
（１）−Ｃ（Ｒ５ｂ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択され；
Ｅｃは、
（１）−Ｃ（Ｒ５ｃ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択され；
Ｑは、
（１）−（Ｃ＝Ｏ）−、
（２）−ＳＯ２−、
（３）−ＳＯ−、及び
（４）−Ｃ（Ｒａ）２−、から選択され；
Ｒ４は、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−ＣＦ３、及び
（ｄ）−Ｏ−Ｒａ、
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）ベンジル、及び
（５）フェニル、から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃは、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）ハロ、
（４）−ＯＲａ、及び
（５）−ＣＮ、から選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル及びオキサゾリルから選択され；ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖ）−ＣＮ、及び
（ｖｉ）オキソ；
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−ＣＦ３、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｎ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、及び
（ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（３）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ３−８シクロアルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜３個のハロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、及び
（ｄ）−ＯＲａ、
（４）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｍ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｎ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｐ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｑ）オキソ、
（５）ハロ、
（６）−ＯＲａ、
（７）−ＣＮ、
（８）−ＣＯ２Ｒａ、
（９）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１０）−ＮＲｂＲｃ、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（１２）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、
から選択され；
又はＲ６及びＲ７及びそれらが結合する炭素原子若しくは原子類が一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホニリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、オキセタニル、チエタニル及びテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（ｖｉｉｉ）フェニル、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキルであって、−Ｃ３−６シクロアルキル基は環と縮環していてもよく、Ｃ３−６シクロアルキルは置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（ｖｉｉｉ）フェニル、
（ｃ）フェニル又は複素環であって、ここで複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は環と縮環していてもよく、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖ）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、
（ｖｉ）−ＣＮ、
（ｖｉｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉｉｉ）オキソ、
（ｉｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｘ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｘｉ）−Ｎ（Ｒｂ）ＣＯ２Ｒａ、
（ｘｉｉ）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｄ）−ＯＲａ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）ハロ、
（ｊ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｌ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｎ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、及び
（ｑ）オキソ；
Ｒ８は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（３）−ＣＯ２Ｒａ、
（４）−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、
（５）−ＳＯ２Ｒｄ、
（６）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（７）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｖｉ）−ＣＯ２Ｒａ、及び
（ｖｉｉ）オキソ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−ＣＦ３、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｎ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、及び
（ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（８）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜６個の置換基で置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＲａ、及び
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されているＣ１−６アルキル、
から選択され；
又はＲ７及びＲ８及びそれらが結合する原子が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４−、５−、６−又は７−員のアルキル又はヘテロアルキル環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）置換されていないか、又はハロ、ＯＲａ、ＣＮ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニル、
（ｃ）−ＯＲａ、及び
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル；
Ｒ１０は、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＮ、
（ｄ）フェニル、及び
（ｅ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
（３）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
から選択され；
Ｒ１１は、独立して、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、４−オキソナフチリジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソピリジル、２−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニル及びチエタニルからなる群から選択され、Ｒ１１は置換されていないか、又はＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂからそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、それぞれ独立して、以下から選択され：
（１）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−ＣＦ３、
（ｍ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｎ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、及び
（ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている−Ｃ１−６シクロアルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）−ＯＲａ、及び
（ｅ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル：
（ｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉ）ハロ、
（ｉｉｉ）−ＣＮ、及び
（ｉｖ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｍ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｎ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、及び
（ｐ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（４）ハロ、
（５）オキソ、
（６）−ＯＲａ、
（７）−ＣＮ、
（８）−ＣＯ２Ｒａ、
（９）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１０）−ＮＲｂＲｃ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（１２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（１３）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（１４）−Ｎ（Ｒｂ）ＣＯ２Ｒｄ、
（１５）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（１６）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（１７）−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、
（１８）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ；
又はＲ１５ａ及びＲ１５ｂ及びそれらが結合する原子が一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チエタニル及びテトラヒドロチエニルから選択される環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び
（ｖｉｉｉ）フェニル、
（ｂ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＯＲａ、
（ｄ）ハロ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｌ）−Ｏ−ＣＯ２Ｒｄ、
（ｍ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｎ）−ＮＲｂ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、及び
（ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ；
ＲＰＧは、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）−ＣＨ２ＯＲａ、
（４）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、
（５）−ＣＨ２ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃ）２、
（６）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−フェニル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＮ、及び
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
から選択され；
Ｊは、独立して、
（１）＝Ｃ（Ｒ１６ａ）−、
（２）−ＣＲ１７Ｒ１８−、
（３）−Ｃ（＝Ｏ）−、及び
（４）−Ｎ（Ｒｂ）−、から選択され；
Ｙは、独立して、
（１）＝Ｃ（Ｒ１６ｂ）−、
（２）−ＣＲ１７Ｒ１８−、
（３）−Ｃ（＝Ｏ）−、
（４）＝Ｎ−、及び
（５）−Ｎ（Ｒ１６ｂ）−、から選択され；
Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）ハロ、
（３）−ＯＲａ、
（４）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＮ、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉ）ハロ、
（ｉｉｉ）−ＣＮ、
（ｉｖ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（５）フェニル又は複素環であって、ここで複素環はピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＲａ、
（ｄ）ニトロ、
（ｅ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
から選択され；
又は、Ｒ１７及びＲ１８及びそれらが結合する原子が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでいてもよい４−、５−又は６−員環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は、以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｄ）フェニル；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているＣ１−４アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル及びモルホリニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−ＣＮ、及び
（ｉｖ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されているＣ１−６アルキル、
（３）フェニル又は複素環であって、ここで複素環は、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル及びモルホリニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＯＲａ、
（４）ハロ、
（５）−ＯＲａ、
（６）−ＣＮ、
（７）−ＣＯ２Ｒａ、
（８）−ＮＲｂＲｃ、及び
（９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
から選択され；
又は、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂ及びそれらが結合する原子が一緒になって、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、ジヒドロチエニル及びジヒドロチオピラニルから選択される環を形成し、ここで、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ａ）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｉｖ）フェニル又は複素環であって、ここで複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（Ｉ）−ＯＲａ、
（ＩＩ）ハロ、
（ＩＩＩ）−ＣＮ、及び
（ＩＶ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｖ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｖｉ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｉｘ）−Ｎ（Ｒｂ）ＣＯ２Ｒａ、及び
（ｘ）−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｄ、
（ｂ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換され：
（ｖ）ハロ、
（ｖｉ）−ＯＲａ、
（ｖｉｉ）−ＣＮ、及び
（ｖｉｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）ハロ、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｖＲｄ、
（ｅ）−ＯＲａ、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｈ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｋ）−（ＮＲｂ）ＣＯ２Ｒａ、
（ｌ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｍ）−（ＮＲｂ）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂＲｃ、
（ｎ）オキシド、
（ｏ）オキソ、及び
（ｐ）−（ＮＲｂ）ＳＯ２Ｒｄ；
Ｒａは、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜７個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）ヒドロキシル、
（ｄ）−ＣＮ、及び
（ｅ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−ＣＮ、
（ｉｖ）ニトロ、
（ｖ）ヒドロキシル、及び
（ｖｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）ニトロ、
（ｅ）ヒドロキシル、及び
（ｆ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（４）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
から選択され；
Ｒｂ及びＲｃは、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜７個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＮ、
（ｄ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｅ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｖ）ニトロ、
（３）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｅ）−ＣＮ、及び
（ｆ）−ＣＯ２Ｒａ、
（４）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
から選択され；
又はＲｂ及びＲｃ及びそれらが結合する窒素が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４−、５−又は６−員環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、及び
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｄ）フェニル；
Ｒｄは、独立して、
（１）置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｄ）−ＣＮ、及び
（ｅ）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）−ＯＲａ、
（ｉｉｉ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｉｖ）ニトロ、
（２）フェニル又は複素環であって、前記複素環は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、フラニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びピラジニルから選択され、ここで、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｅ）−ＣＮ、及び
（ｆ）−ＣＯ２Ｒａ、及び
（３）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、
（３）フェニル、及び
（４）ベンジル、から選択され；
又はＲｅ及びＲｆ及びそれらが結合する原子が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を含んでいてもよい３−、４−、５−又は６−員環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換され：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＲａ、
（ｃ）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、及び
（ｄ）フェニル；
ｍは、１、２又は３であり；
ｎは、１、２又は３であり；
ｖは、０、１又は２であり；
ｋは、０、１又は２である］で表される化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項３】
式Ｉｂ：
【化３】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項４】
式Ｉｃ：
【化４】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項５】
式Ｉｄ：
【化５】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項６】
式Ｉｅ：
【化６】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項７】
式Ｉｆ：
【化７】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項８】
式Ｉｇ：
【化８】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項９】
式Ｉｈ：
【化９】
を有する請求項１記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項１０】
Ａ１が、独立して、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｓ（Ｏ）ｖ−、
（３）Ｓｉ（ＯＲａ）（Ｃ１−４アルキル）であって、ここでアルキルは置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換され、
（４）−Ｓｉ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｓｉ（Ｃ１−４アルキル）２であって、ここで各アルキルは独立して、置換されていないか、又は１〜５個のハロで置換され、
（５）−ＣＲ６Ｒ７−、
（６）−Ｎ（Ｒ８）−、
（７）−（Ｃ＝Ｏ）−、
（８）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒａ）−、
（９）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）−ＳＯ２Ｒｄ）（Ｒａ）−、
（１０）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ）（Ｒａ）−、
（１１）−Ｃ（Ｎ（Ｒｂ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲａ）（Ｒａ）−、
（１２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（１３）−Ｎ（Ｒ１１）−、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ２が、独立して、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（３）−（Ｃ＝Ｏ）−、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ３が、独立して、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、及び
（３）−Ｎ（Ｒ１１）−、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ４が、独立して、
（１）−ＣＲ６Ｒ７−、
（２）−ＣＲ１０Ｒ１１−、
（３）−Ｎ（Ｒ１１）−、
（４）−Ｎ（Ｒ８）−、及び
（５）Ａ２及びＡ３の間の結合、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｅａが、独立して、
（１）−Ｃ（Ｒ５ａ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｅｂが、独立して、
（１）−Ｃ（Ｒ５ｂ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｅｃが、独立して、
（１）−Ｃ（Ｒ５ｃ）＝、
（２）−Ｎ＝、及び
（３）−（Ｎ＋−Ｏ−）＝、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑが、−（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、水素、及び、置換されていないか又は１〜５個のフルオロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃが、独立して、水素、ハロ、及び、置換されていないか又は１〜５個のフルオロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６及びＲ７が、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか又は１〜５個の置換基で置換される−Ｃ１−６アルキルであって、前記置換基は、ハロ、フェニル及び−ＯＲａからそれぞれ独立して選択され、
（３）置換されていないか、又は１〜５個のフルオロで置換されている−Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）置換されていないか又は１〜５個のハロで置換されている、フェニル又は複素環、
（５）ハロ、
（６）−ＯＲａ、
（７）−ＮＲｂＲｃ、及び
（８）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６及びＲ７及びそれらが結合する炭素原子若しくは原子類が一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される環を形成し、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜６個の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物：
（１）置換されていないか、又は１〜３個の置換基で置換される−Ｃ１−６アルキルであって、前記置換基は、ハロ、−ＯＲａ及びフェニルからそれぞれ独立して選択され、
（２）環と縮環していてもよいＣ３−６シクロアルキルであって、Ｃ３−６シクロアルキルは置換されていないか、又はハロ、−ＯＲａ及びフェニルからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
（３）フェニル又は複素環であって、ここで複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル、モルホリニル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択され；ここで、フェニル又は複素環は環と縮環していてもよく、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又はハロ、−ＯＲａ、及び置換されていないか若しくは１〜５個のフルオロで置換されているＣ１−４アルキル、からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
（４）ハロ、
（５）オキソ、
（６）−ＣＯ２Ｒａ、及び
（７）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ。
【請求項２２】
Ｒ８が、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｒｄ、及び置換されていないか又は１〜５個のフルオロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８及びＲ７及びそれらが結合する原子が一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４−、５−、６−又は７−員のアルキル又はヘテロアルキル環を形成し、ここで、イオウはスルホン又はスルホキシドに酸化されていてもよく、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物：
（１）ハロ、
（２）置換されていないか、又はハロ、ＯＲａ、ＣＮ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニル、
（３）−ＯＲａ、及び
（４）置換されていないか、又は１〜６個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル。
【請求項２４】
Ｒ１０が、水素、及び置換されていないか又はフルオロで置換されている−Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１１が、独立して、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリル、アゼピニル、アゼパニル、アゼチジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、フラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、４−オキソナフチリジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソピリジル、２−オキソキノリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロチアピラニル及びチエタニルからなる群から選択され、ここでＲ１１は置換されていないか、又はＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂからそれぞれ独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
ＲＰＧが、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又は１〜３個のハロで置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（３）−ＣＨ２ＯＲａ、
（４）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、及び
（５）ＣＨ２ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃ）２、から選択され、Ｒａが本明細書で定義される、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｊが、＝Ｃ（Ｒ１６ａ）−、−ＣＲ１７Ｒ１８−又は−Ｎ（Ｒｂ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｙが、＝Ｃ（Ｒ１６ｂ）−、−ＣＲ１７Ｒ１８−又は−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂが、独立して、
（１）水素、
（２）置換されていないか、又はハロ、−ＯＲａ、−Ｃ３−６シクロアルキル及びフェニルからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−４アルキル、
（３）フェニル又は複素環であって、ここで複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル及びモルホリニルから選択され、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又は、置換されていないか若しくは１〜３個のハロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、−ＯＲａ及びハロ、から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
（４）ハロ、
（５）−ＯＲａ、及び
（６）−ＮＲｂＲｃ、
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂ及びそれらが結合する原子が一緒になって、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル及びチエニルから選択される環を形成し、環は置換されていないか、又は以下からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物：
（１）置換されていないか、又はハロ、ＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ及びＣＯＮＲｂＲｃからそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ１−６アルキル、
（２）フェニル又は複素環であって、ここで複素環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、フェニル又は複素環は、置換されていないか、又はハロ、−ＯＲａ、及び、置換されていないか若しくは１〜３個のフルオロで置換されている−Ｃ１−４アルキル、からそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
（３）ハロ、
（４）ＯＲａ、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＮＲｂＲｃ、
（７）ＣＯＮＲｂＲｃ、及び
（８）オキソ。
【請求項３１】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩、及び個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項３２】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩、及び個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項３３】
不活性担体及び請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物の有効量を投与することを含む、哺乳類におけるＣＧＲＰ受容体活性の拮抗方法。
【請求項３５】
その必要がある哺乳類患者における頭痛、偏頭痛又は群発性頭痛の治療、制御、改善又はリスクの低減方法であって、治療的有効量の請求項１記載の化合物を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項３６】
偏頭痛、群発性頭痛及び頭痛の治療又は予防方法であって、このような治療を必要とする患者に、
請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量；及び
セロトニンアゴニスト、鎮痛剤、抗炎症剤、抗高血圧剤及び抗痙攣薬から選択される第二の薬剤の治療的有効量、
を一緒に投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００９−５３６６４５（Ｐ２００９−５３６６４５Ａ）
【公表日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０９７６６（Ｐ２００９−５０９７６６）
【出願日】平成１９年５月４日（２００７．５．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１０９５３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２０９０２
【国際公開日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月４日（２００７．５．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１０９５３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２０９０２
【国際公開日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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