置換スルホンアミド誘導体
本発明は、置換スルホンアミド誘導体、その調製方法、これらの化合物を含む薬剤、および薬剤の調製における置換スルホンアミド誘導体の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
ｍは、０、１または２を表し、
ｎは、１または２を表し、
ｏは、０、１または２を表し、
ｐは、０、１または２を表し、
ｑは、０、１、２、３または４を表し、
Ｑは、単結合、−Ｏ−または−ＣＨ２−を表し、
Ｒ１は、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ２およびＲ３は、（ｉ）または（ｉｉ）：
（ｉ）Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリール；またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールもしくはヘテロアリール；またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表す、
または
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する基−Ｎ−（ＣＨ−）−と一緒に、アリールまたはヘテロアリールラジカルと縮合し得る複素環を形成する
（前記複素環は、飽和または少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、ラジカルＲ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、
前記ラジカルＲ７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、Ｒ８は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、
において記載されるように定義され、
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを示し、
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキルを示す（ここで、Ｒ５およびＲ６は同時にＨを表さない）か、あるいはＲ５およびＲ６は一緒に、Ｒ５およびＲ６が結合するＮ原子に加えて、基Ｎ、ＯおよびＳからの少なくとも１つのさらなるヘテロ原子も含有し得る置換または非置換の５員または６員ヘテロアリールを表すか、あるいはＲ５およびＲ６は一緒に、−（ＣＨ２）ｄ−および−（ＣＨ２）ｅ−Ｘ−（ＣＨ２）ｆ−から選択される基を表し（ここで、ｄは２、３、４、５または６を示し、ｅおよびｆは互いに独立して１、２または３を示すが、ただしｅ＋ｆは５以下であり、そしてＸはＮＲ１２、ＣＦ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２を示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、そして
前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なるラジカルによって一置換または多置換されていてもよく、前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、いずれの場合も、分枝状でも非分岐状でもよい］
で表され、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオ異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体の混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態にある置換スルホンアミド誘導体。
【請求項２】
ｍが、０、１または２を表し、
ｎが、１または２を表し、
ｏが、０、１または２を表し、
ｐが、０、１または２を表し、
ｑが、０、１、２、３または４を表し、
Ｑが、単結合、−Ｏ−または−ＣＨ２−を表し、
Ｒ１が、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ２およびＲ３が、（ｉ）または（ｉｉ）：
（ｉ）Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリール；またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールもしくはヘテロアリール；またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表す、
または
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する基−Ｎ−（ＣＨ−）−と一緒に、アリールまたはヘテロアリールラジカルと縮合し得る複素環を形成する
（前記複素環は、飽和または少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、ラジカルＲ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、
前記ラジカルＲ７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ８は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、
において記載されるように定義され、
Ｒ４が、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを示し、
Ｒ５およびＲ６が互いに独立して、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキルを表す（ここで、Ｒ５およびＲ６は同時にＨを表さない）か、あるいはＲ５およびＲ６が一緒に、Ｒ５およびＲ６が結合する窒素原子に加えて、基Ｎ、ＯおよびＳからの少なくとも１つのさらなるヘテロ原子も含有し得る置換または非置換の５員または６員ヘテロアリールを表すか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒に、−（ＣＨ２）ｄ−および−（ＣＨ２）ｅ−Ｘ−（ＣＨ２）ｆ−から選択される基を表し（ここで、ｄは２、３、４、５または６を示し、ｅおよびｆは互いに独立して１、２または３を示すが、ただしｅ＋ｆは５以下であり、そしてＸはＮＲ１２、ＣＦ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２を示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを示す）、そして
前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なるラジカルによって一置換または多置換されていてもよく、前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、いずれの場合も、分枝状でも非分岐状でもよく、
個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオ異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体の混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態にあり、
ここで、
置換アルキル、アルケニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたはシクロアルキルが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって一置換または多置換されており、
置換アリールまたはヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＨ−アリール１、Ｎ（アリール１）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）アリール１、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＣＯＣ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＳＯ２−フェニル、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、非置換Ｃ１〜６−アルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、−Ｃ１〜３−アルキレン−アリール１、ベンジル、チエニルおよびフリル（ここで、アリール１は、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジニルを表す）からなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって一置換または多置換されており、
置換された二環式の８〜１２員カルボシクリルが、同一または異なる置換基によって一置換または多置換されており、カルボシクリルの飽和または部分不飽和環系に結合される置換基が、シクロアルキルについて上記で定義された置換基の群から選択され、そしてカルボシクリルの芳香族環系に結合される置換基が、アリールまたはヘテロアリールについて上記で定義された置換基の群から選択される、
請求項１に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニルまたはジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ベンジルまたは２−フェニルエチルを表し、好ましくは、フェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾチアゾリルまたはジベンゾフラニルを表す、請求項１または２に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項４】
ｐおよびｏが１を表すか、あるいは
ｐが１を表し、そしてｏが０を表す、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項５】
Ｑが単結合を表し、
ｍが０または１を表し、そして
ｎが１または２を表すか、あるいは
Ｑが−Ｏ−を表し、
ｍが１または２を表し、そして
ｎが１を表す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項６】
Ｒ４が、フェニル、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、２−、３−もしくは４−ピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合された２−、３−もしくは４−ピリジニルを表し、ここで、フェニルが、いずれの場合も、Ｆ、ＣｌまたはＣＦ３によって一置換または多置換され得る、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項７】
ｑが０、１または２を表す、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項８】
Ｒ５およびＲ６が、互いに独立して、非置換または一置換または多置換Ｃ１〜６−アルキルを表すか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒に、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ９−ＣＨ２−ＣＨ２−（ここで、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜６−アルキルを表す）から選択される基を表す、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、−ＣＨ（フェニル）２、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＲ２が、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜６−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを示し、
前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールが、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは置換されていてもよく、特にＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から選択される同一または異なるラジカルによって一置換または多置換されていてもよい、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項１０】
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキルもしくはアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールを表し、前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレンまたはアリールが、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは置換されていてもよく、特に、アリールが、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から選択される同一または異なるラジカルによって一置換または多置換され得る、請求項１〜９のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項１１】
前記一般式（Ｉ）において、ラジカルＲ２およびＲ３が、これらを結合する基−Ｎ−（ＣＨ−）−と一緒に、一般式（ＩＩ）
【化２】
（式中、
ａ、ｂおよびｃは、いずれの場合も互いに独立して、０または１を表し、そして
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂおよびＲ１１ｃは、いずれの場合も互いに独立してＨを表すか、あるいはＲ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂおよびＲ１１ｃからの２つの隣接するラジカルは、非置換であってもあるいは同一または異なるラジカルによって一置換または多置換されていてもよい５員または６員縮合アリールまたはヘテロアリールラジカルを形成する）
の複素環を形成する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項１２】
前記スルホンアミド誘導体が、
【表１】
からなる群から選択され、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオ異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体の混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態にある、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項１３】
【化３】
遊離アミン（Ａ）およびカルボン酸（Ｓ）が、有機溶媒中、少なくとも水除去剤および有機塩基の存在下、アミド形成において反応されて本発明に従う化合物（Ｐ）を生じる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体を含み、場合により、適切な添加剤および／または補助物質および／またはさらなる活性成分も含む薬剤。
【請求項１５】
痛み、特に急性痛、内臓痛、神経因性疼痛、慢性痛または炎症性疼痛、片頭痛、糖尿病、呼吸器の疾患、炎症性腸疾患、神経疾患、皮膚の炎症、リウマチ性疾患、敗血症性ショック、再灌流症候群、肥満を治療するための薬剤、および血管新生阻害薬としての薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体の使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
ｍは、０、１または２を表し、
ｎは、１または２を表し、
ｏは、０、１または２を表し、
ｐは、０、１または２を表し、
ｑは、０、１、２、３または４を表し、
Ｑは、単結合、−Ｏ−または−ＣＨ２−を表し、
Ｒ１は、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ２およびＲ３は、（ｉ）または（ｉｉ）：
（ｉ）Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリール；またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールもしくはヘテロアリール；またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表す、
または
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する基−Ｎ−（ＣＨ−）−と一緒に、アリールまたはヘテロアリールラジカルと縮合し得る複素環を形成する
（前記複素環は、飽和または少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、ラジカルＲ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、
前記ラジカルＲ７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、Ｒ８は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、
において記載されるように定義され、
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを示し、
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキルを示す（ここで、Ｒ５およびＲ６は同時にＨを表さない）か、あるいはＲ５およびＲ６は一緒に、Ｒ５およびＲ６が結合するＮ原子に加えて、基Ｎ、ＯおよびＳからの少なくとも１つのさらなるヘテロ原子も含有し得る置換または非置換の５員または６員ヘテロアリールを表すか、あるいはＲ５およびＲ６は一緒に、−（ＣＨ２）ｄ−および−（ＣＨ２）ｅ−Ｘ−（ＣＨ２）ｆ−から選択される基を表し（ここで、ｄは２、３、４、５または６を示し、ｅおよびｆは互いに独立して１、２または３を示すが、ただしｅ＋ｆは５以下であり、そしてＸはＮＲ１２、ＣＦ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２を示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、そして
前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なるラジカルによって一置換または多置換されていてもよく、前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、いずれの場合も、分枝状でも非分岐状でもよい］
で表され、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオ異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体の混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態にある置換スルホンアミド誘導体。
【請求項２】
ｍが、０、１または２を表し、
ｎが、１または２を表し、
ｏが、０、１または２を表し、
ｐが、０、１または２を表し、
ｑが、０、１、２、３または４を表し、
Ｑが、単結合、−Ｏ−または−ＣＨ２−を表し、
Ｒ１が、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ２およびＲ３が、（ｉ）または（ｉｉ）：
（ｉ）Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリール；またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールもしくはヘテロアリール；またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表す、
または
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する基−Ｎ−（ＣＨ−）−と一緒に、アリールまたはヘテロアリールラジカルと縮合し得る複素環を形成する
（前記複素環は、飽和または少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、ラジカルＲ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、
前記ラジカルＲ７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ８は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、
において記載されるように定義され、
Ｒ４が、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを示し、
Ｒ５およびＲ６が互いに独立して、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキルを表す（ここで、Ｒ５およびＲ６は同時にＨを表さない）か、あるいはＲ５およびＲ６が一緒に、Ｒ５およびＲ６が結合する窒素原子に加えて、基Ｎ、ＯおよびＳからの少なくとも１つのさらなるヘテロ原子も含有し得る置換または非置換の５員または６員ヘテロアリールを表すか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒に、−（ＣＨ２）ｄ−および−（ＣＨ２）ｅ−Ｘ−（ＣＨ２）ｆ−から選択される基を表し（ここで、ｄは２、３、４、５または６を示し、ｅおよびｆは互いに独立して１、２または３を示すが、ただしｅ＋ｆは５以下であり、そしてＸはＮＲ１２、ＣＦ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２を示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを示す）、そして
前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキル、二環式の８〜１２員カルボシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なるラジカルによって一置換または多置換されていてもよく、前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、いずれの場合も、分枝状でも非分岐状でもよく、
個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオ異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体の混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態にあり、
ここで、
置換アルキル、アルケニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたはシクロアルキルが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって一置換または多置換されており、
置換アリールまたはヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＨ−アリール１、Ｎ（アリール１）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）アリール１、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＣＯＣ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＳＯ２−フェニル、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、非置換Ｃ１〜６−アルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、−Ｃ１〜３−アルキレン−アリール１、ベンジル、チエニルおよびフリル（ここで、アリール１は、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジニルを表す）からなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって一置換または多置換されており、
置換された二環式の８〜１２員カルボシクリルが、同一または異なる置換基によって一置換または多置換されており、カルボシクリルの飽和または部分不飽和環系に結合される置換基が、シクロアルキルについて上記で定義された置換基の群から選択され、そしてカルボシクリルの芳香族環系に結合される置換基が、アリールまたはヘテロアリールについて上記で定義された置換基の群から選択される、
請求項１に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニルまたはジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ベンジルまたは２−フェニルエチルを表し、好ましくは、フェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾチアゾリルまたはジベンゾフラニルを表す、請求項１または２に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項４】
ｐおよびｏが１を表すか、あるいは
ｐが１を表し、そしてｏが０を表す、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項５】
Ｑが単結合を表し、
ｍが０または１を表し、そして
ｎが１または２を表すか、あるいは
Ｑが−Ｏ−を表し、
ｍが１または２を表し、そして
ｎが１を表す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項６】
Ｒ４が、フェニル、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、２−、３−もしくは４−ピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合された２−、３−もしくは４−ピリジニルを表し、ここで、フェニルが、いずれの場合も、Ｆ、ＣｌまたはＣＦ３によって一置換または多置換され得る、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項７】
ｑが０、１または２を表す、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項８】
Ｒ５およびＲ６が、互いに独立して、非置換または一置換または多置換Ｃ１〜６−アルキルを表すか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒に、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ９−ＣＨ２−ＣＨ２−（ここで、Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜６−アルキルを表す）から選択される基を表す、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、−ＣＨ（フェニル）２、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＲ２が、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜６−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを示し、
前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールが、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは置換されていてもよく、特にＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から選択される同一または異なるラジカルによって一置換または多置換されていてもよい、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項１０】
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキルもしくはアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールを表し、前記ラジカルＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレンまたはアリールが、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは置換されていてもよく、特に、アリールが、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から選択される同一または異なるラジカルによって一置換または多置換され得る、請求項１〜９のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項１１】
前記一般式（Ｉ）において、ラジカルＲ２およびＲ３が、これらを結合する基−Ｎ−（ＣＨ−）−と一緒に、一般式（ＩＩ）
【化２】
（式中、
ａ、ｂおよびｃは、いずれの場合も互いに独立して、０または１を表し、そして
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂおよびＲ１１ｃは、いずれの場合も互いに独立してＨを表すか、あるいはＲ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂおよびＲ１１ｃからの２つの隣接するラジカルは、非置換であってもあるいは同一または異なるラジカルによって一置換または多置換されていてもよい５員または６員縮合アリールまたはヘテロアリールラジカルを形成する）
の複素環を形成する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項１２】
前記スルホンアミド誘導体が、
【表１】
からなる群から選択され、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオ異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体の混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態にある、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
【請求項１３】
【化３】
遊離アミン（Ａ）およびカルボン酸（Ｓ）が、有機溶媒中、少なくとも水除去剤および有機塩基の存在下、アミド形成において反応されて本発明に従う化合物（Ｐ）を生じる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体を含み、場合により、適切な添加剤および／または補助物質および／またはさらなる活性成分も含む薬剤。
【請求項１５】
痛み、特に急性痛、内臓痛、神経因性疼痛、慢性痛または炎症性疼痛、片頭痛、糖尿病、呼吸器の疾患、炎症性腸疾患、神経疾患、皮膚の炎症、リウマチ性疾患、敗血症性ショック、再灌流症候群、肥満を治療するための薬剤、および血管新生阻害薬としての薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体の使用。
【公表番号】特表２０１１−５１６５１４（Ｐ２０１１−５１６５１４Ａ）
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０３３７７（Ｐ２０１１−５０３３７７）
【出願日】平成２１年４月８日（２００９．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００２５７９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２４７３４
【国際公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【出願人】（３９００３５４０４）グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング (127)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月８日（２００９．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００２５７９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２４７３４
【国際公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【出願人】（３９００３５４０４）グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング (127)
【Ｆターム（参考）】
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