置換１，４−ジアゼピン及びその使用
本発明は新規な１，４−ジアゼピン、その製薬学的組成物及びＨＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害剤としてのその使用を目的とする。化合物は、Ｒ１〜Ｒ８及びＸが本明細書に定義される通りである本明細書に定義される式Ｉあるいはその溶媒和物、水和物又は製薬学的に許容され得る塩を有する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：
【化１】
［式中：
各場合のＲａは独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノ、Ｃ３−８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル、カルバモイル、（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、アルキルチオ、アミノ又はニトロであり；
ｎは０であるか；又はｎは１であり且つＲａは７−もしくは８−位に存在するか；あるいはｎは２であり且つＲａは７−及び８−位に存在し；
ＸはＣ１−６アルカン、場合により置換されていることができるＣ６−１０アレン、１もしくは２個の環原子がヘテロ原子である場合により置換されていることができる５−〜７−員ヘテロアレン、場合により置換されていることができる（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−６アルカン又はヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である場合により置換されていることができるヘテロアリール（Ｃ１−６）アルカンの２価の基であり；
Ｒ３は−ＣＯ２Ｒｄ又は−ＣＯ２Ｍであり、ここでＲｄは水素、Ｃ１−６アルキル又は場合により置換されていることができるＣ３−８シクロアルキルであり、Ｍはカチオンであり；
Ｒ５はＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員ヘテロアリール、（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキル、（Ｃ６−１０アリール）アルキル、ヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である（ヘテロアリール）アルキル又は環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員飽和もしくは部分的不飽和複素環であり、ここで前記の基のそれぞれは場合により置換されていることができ；
Ｒ６はＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員ヘテロアリール、（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキル、（Ｃ６−１０アリール）アルキル、ヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である（ヘテロアリール）アルキル又は環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員飽和もしくは部分的不飽和複素環であり、ここで前記の基のそれぞれは場合により置換されていることができ；
Ｒ７は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル又は（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキルであり；そして
Ｒ８は水素又はＣ１−６アルキルである］
の化合物あるいはその溶媒和物、水和物又は製薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒａがハロ、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル又はカルバモイルである請求項１に従う化合物。
【請求項３】
Ｒａがヨード、ブロモ、プロピニル、クロロ、エチニル、アセチル、メトキシカルボニル、カルボキシ又はカルバモイルである請求項１に従う化合物。
【請求項４】
Ｒａがヨードである請求項１に従う化合物。
【請求項５】
ｎが１である請求項１に従う化合物。
【請求項６】
ＸがＣ１−６アルカン、場合により置換されていることができるベンゼン、場合により置換されていることができるフラン、場合により置換されていることができるチオフェン又は場合により置換されていることができるピロールの２価の基である請求項１に従う化合物。
【請求項７】
Ｘがメタン、エタン、ｎ−プロパン、ｎ−ブタン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ベンゼン又はフランの２価の基である請求項１に従う化合物。
【請求項８】
Ｘがｎ−ブタンの２価の基である請求項１に従う化合物。
【請求項９】
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒｄ又は−ＣＯ２Ｍであり、ここでＲｄは水素又はＣ１−６アルキルであり、Ｍはカチオンである請求項１に従う化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒｄであり、ここでＲｄは水素又はＣ１−４アルキルである請求項１に従う化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が−ＣＯＯＨである請求項１に従う化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が場合により置換されていることができるフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が４−位において１回又は３−及び４−位において２回置換されているフェニルであり、ここで置換の各存在はハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ及びアミノより成る群から独立して選ばれる請求項１に従う化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル又は３−ブロモフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が４−クロロフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項１６】
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニル、場合により置換されていることができるベンジル、場合により置換されていることができるピリジル又は場合により置換されていることができるナフチルである請求項１に従う化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が場合によりｐ−位において１回又はｍ−及びｐ−位において２回又はｏ−及びｐ−位において２回置換されていることができるフェニルであり、ここで置換の各存在はハロ、ニトロ及びアミノより成る群から独立して選ばれる請求項１に従う化合物。
【請求項１９】
Ｒ６がフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル、２−アミノ−４−クロロフェニル、２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロフェニル又は４−クロロ−３−ニトロフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が２−アミノ−４−クロロフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項２１】
Ｒ７が水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルである請求項１に従う化合物。
【請求項２２】
Ｒ７が水素、メチル及びシクロプロピルである請求項１に従う化合物。
【請求項２３】
Ｒ７がメチルである請求項１に従う化合物。
【請求項２４】
Ｒ８が水素、メチル又はエチルである請求項１に従う化合物。
【請求項２５】
Ｒ８が水素である請求項１に従う化合物。
【請求項２６】
各場合のＲａが独立してハロ、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル又はカルバモイルであり；
ｎが１であり且つＲａが７−位に存在するか；あるいはｎが２であり且つＲａが７−及び８−位に存在し；
ＸがＣ１−６アルカン、場合により置換されていることができるベンゼン、場合により置換されていることができるフラン、場合により置換されていることができるチオフェン、場合により置換されていることができるピロール又は場合により置換されていることができるピリジンの２価の基であり；
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒｄ又は−ＣＯ２Ｍであり、ここでＲｄは水素又はＣ１−６アルキルであり、Ｍはカチオンであり；
Ｒ５が場合により置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニル、場合により置換されていることができるベンジル、場合により置換されていることができるピリジル又は場合により置換されていることができるナフチルであり；
Ｒ７が水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり；そして
Ｒ８が水素である
請求項１に従う化合物。
【請求項２７】
式ＩＩＩ：
【化２】
［式中：
各場合のＲａは独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノ、Ｃ３−８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル、カルバモイル、（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、アミノ、アルキルチオ又はニトロであり；
ｎは０であるか；又はｎは１であり且つＲａは７−もしくは８−位に存在するか；あるいはｎは２であり且つＲａは７−及び８−位に存在し；
Ｒ５はＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員ヘテロアリール、（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキル、（Ｃ６−１０アリール）アルキル、ヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である（ヘテロアリール）アルキル又は環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員飽和もしくは部分的不飽和複素環であり、ここで前記の基のそれぞれは場合により置換されていることができ；
Ｒ６はＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員ヘテロアリール、（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキル、（Ｃ６−１０アリール）アルキル、ヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である（ヘテロアリール）アルキル又は環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員飽和もしくは部分的不飽和複素環であり、ここで前記の基のそれぞれは場合により置換されていることができ；
Ｒ７は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル又は（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキルであり；
Ｒ８は水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、カルバモイル、カルバモイル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６アルキルアミノ）カルボニル又は（Ｃ１−６アルキルアミノ）カルボニル（Ｃ１−６）アルキルであり；そして
Ｒ１０は水素又はＣ１−６アルキルである］
の化合物あるいはその溶媒和物、水和物又は製薬学的に許容され得る塩。
【請求項２８】
Ｒａがハロ、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル又はカルバモイルである請求項２７に従う化合物。
【請求項２９】
Ｒａがヨード、ブロモ、クロロ、エチニル、プロピニル、アセチル、メトキシカルボニル、カルボキシ又はカルバモイルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３０】
Ｒａがヨードである請求項２７に従う化合物。
【請求項３１】
ｎが１である請求項２７に従う化合物。
【請求項３２】
Ｒ５が場合により置換されていることができるフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が４−位において１回又は３−及び４−位において２回置換されているフェニルであり、ここで置換の各存在はハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ及びアミノより成る群から独立して選ばれる請求項２７に従う化合物。
【請求項３４】
Ｒ５が４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル又は３−ブロモフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３５】
Ｒ５が４−クロロフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３６】
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニル、場合により置換されていることができるベンジル、場合により置換されていることができるピリジル又は場合により置換されていることができるナフチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３７】
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３８】
Ｒ６が場合によりｐ−位において１回又はｍ−及びｐ−位において２回又はｏ−及びｐ−位において２回置換されていることができるフェニルであり、ここで置換の各存在はハロ、ニトロ及びアミノより成る群から独立して選ばれる請求項２７に従う化合物。
【請求項３９】
Ｒ６がフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−アミノ−４−クロロフェニル、２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル又は４−クロロ−３−ニトロフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４０】
Ｒ６が２−アミノ−４−クロロフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４１】
Ｒ７が水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４２】
Ｒ７が水素、メチル及びシクロプロピルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４３】
Ｒ７がメチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４４】
Ｒ８が水素、メチル又はエチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４５】
Ｒ８が水素である請求項２７に従う化合物。
【請求項４６】
Ｒ９が水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキル又はカルバモイル（Ｃ１−６）アルキルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４７】
Ｒ９が水素、メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−アミノエチル、カルバモイルメチル又はカルバモイルエチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４８】
Ｒ１０が水素又はＣ１−６アルキルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４９】
Ｒ１０が水素、メチル又はエチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項５０】
Ｒ１０が水素である請求項２７に従う化合物。
【請求項５１】
各場合のＲａが独立してハロ、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル又はカルバモイルであり；
ｎが１であり且つＲａが７−位に存在するか；あるいはｎが２であり且つＲａが７−及び８−位に存在し；
Ｒ５が場合により置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニル、場合により置換されていることができるベンジル、場合により置換されていることができるピリジル又は場合により置換されていることができるナフチルであり；
Ｒ７が水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９が水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキル又はカルバモイル（Ｃ１−６）アルキルであり；そして
Ｒ１０が水素である
請求項２７に従う化合物。
【請求項５２】
ａ． ４−（２−アミノ−４−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン；
ｂ． １，３−ジヒドロ−４−［１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｃ． ４−［１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｄ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−７−（プロピン−１−イル）−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオンヒドロクロリド；
ｅ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−７−（プロピン−１−イル）−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオンヒドロクロリド；
ｆ． ４−［１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−オン；
ｇ． ４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｈ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｉ． ４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−エチル］−（３Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−７−ヨード−１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン；及び
ｊ． ５−｛（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−７−ヨード−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル｝−ペンタン酸；
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩より成る群から選ばれる請求項１に従う化合物。
【請求項５３】
ｅ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−７−（プロピン−１−イル）−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオンヒドロクロリド；
ｇ． ４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｈ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｉ． ４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−エチル］−（３Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−７−ヨード−１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン；及び
ｊ． ５−｛（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−７−ヨード−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル｝−ペンタン酸；
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩より成る群から選ばれる請求項５２に従う化合物。
【請求項５４】
ヒドロクロリド、アセテート、トリフルオロアセテート又はフマレート塩の形態における請求項１に従う化合物。
【請求項５５】
（ａ）請求項１の化合物あるいはその塩、水和物又はプロドラッグ；ならびに
（ｂ）１種もしくはそれより多い製薬学的に許容され得る賦形剤
を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項５６】
組成物が無菌である請求項５５の組成物。
【請求項５７】
さらに：
（ｃ）相乗剤、安定化物質、抗悪性腫瘍薬、抗ガン剤及び細胞増殖抑制剤より成る群から選ばれる少なくとも１種の追加の物質を含んでなる請求項５５の組成物。
【請求項５８】
該化合物が約０．５〜約１００ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項５９】
皮下、静脈内、筋肉内、腹膜内、頬的又は眼的経路により、直腸的、非経口的、全身内、膣内、局所的、経口的に、あるいは経口的もしくは鼻スプレーとして投与するのに適した請求項５５の組成物。
【請求項６０】
非経口的投与に適しており、ここで該化合物が約０．５〜約１００ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項６１】
非経口的投与に適しており、ここで該化合物が約０．５〜約１０ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項６２】
経口的投与に適しており、ここで該化合物が約０．５〜約１００ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項６３】
経口的投与に適しており、ここで該化合物が約２５〜約１００ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項６４】
ｈｄｍ２によりコードされるタンパク質へのｐ５３の結合を阻害する方法であって、
ｐ５３又はｈｄｍ２によりコードされる１種もしくはそれより多いタンパク質を１種もしくはそれより多い請求項１の化合物、又はその塩、水和物もしくはプロドラッグと接触させる
ことを含んでなる方法。
【請求項６５】
アポトーシスを誘導するか、細胞死を誘導するか、又は細胞周期を調節する細胞タンパク質の１つもしくはそれより多い機能のＨＤＭ２タンパク質による阻害から生ずる状態の処置方法であって、そのような処置の必要な患者に、請求項１の化合物の製薬学的に有効な量を投与することを含んでなる方法。
【請求項６６】
動物を少なくとも１種の請求項１の化合物又はその塩、水和物もしくはプロドラッグの製薬学的に有効な量を含んでなる組成物と接触させる
ことを含んでなるアポトーシスの誘導方法。
【請求項６７】
該組成物がさらに少なくとも１種の製薬学的に許容され得る賦形剤を含んでなる請求項６６に従う方法。
【請求項６８】
（ａ）動物を抗悪性腫瘍薬の製薬学的に有効な量を含んでなる組成物及び（ｂ）請求項１の化合物と接触させる
ことを含んでなるガン又は制御されない細胞の増殖から生ずる状態の予防もしくは処置方法。
【請求項６９】
該ガン又は状態が乳ガン、卵巣ガン、頸ガン、子宮内膜ガン、絨毛ガン、軟組織肉腫、骨肉種、横紋筋肉腫、平滑筋腫、平滑筋肉腫、頭及び首のガン、肺及び気管支原生ガン、脳腫瘍、神経芽腫、食道ガン、結腸直腸腺ガン、膀胱ガン、尿路上皮ガン（ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ ｃａｎｃｅｒｓ）、白血病、リンパ腫、悪性黒色腫、口内扁平上皮ガン（ｏｒａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胚芽腫、膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、ユーイング肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、悪性線維芽細胞組織腫、悪性神経線維腫、精巣ガン、甲状腺ガン、ウィルムス腫瘍、すい臓ガン、結腸直腸腺ガン、舌ガン、胃ガン及び鼻咽頭ガンより成る群から選ばれる請求項６８の方法。
【請求項７０】
該ガン又は状態が乳ガン、絨毛ガン、軟組織肉腫、骨肉種、横紋筋肉腫、脂肪腫及び脂肪肉腫より成る群から選ばれる請求項６８の方法。
【請求項７１】
炎症状態の処置の必要な患者に請求項１の化合物の製薬学的に有効な量を投与することを含んでなる炎症状態の処置方法。
【請求項７２】
自己免疫疾患又は状態の処置の必要な患者に請求項１の化合物の製薬学的に有効な量を投与することを含んでなる自己免疫疾患又は状態の処置方法。
【請求項７３】
該自己免疫疾患又は状態が橋本甲状腺炎、グレーヴズ病、多発性硬化症、悪性貧血、アジソン病、インスリン−依存性糖尿病、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ又は狼瘡）、及び皮膚筋炎、クローン病、ヴェーゲナー肉芽腫症、抗−糸球体基底膜疾患（Ａｎｔｉ−Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ Ｂａｓｅｍｅｎｔ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｄｉｓｅａｓｅ）、抗リン脂質症候群（Ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、疱疹状皮膚炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、膜性糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、ランバート−イートン（Ｌａｍｂｅｒｔ−Ｅａｔｏｎ）、筋無力症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡、多発内分泌傷害（ｐｏｌｙｅｎｄｏｃｒｉｎｏｐａｔｈｉｅｓ）、ライター病及びスティッフマン症候群より成る群から選ばれる請求項７２の方法。
【請求項７４】
該自己免疫疾患又は状態が慢性関節リウマチ又は全身性エリテマトーデスである請求項７２の方法。
【請求項７５】
該有効な量が１日につきキログラム当たり約１．０〜約１００ミリグラムである請求項６４に従う方法。
【請求項１】
式ＩＩ：
【化１】
［式中：
各場合のＲａは独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノ、Ｃ３−８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル、カルバモイル、（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、アルキルチオ、アミノ又はニトロであり；
ｎは０であるか；又はｎは１であり且つＲａは７−もしくは８−位に存在するか；あるいはｎは２であり且つＲａは７−及び８−位に存在し；
ＸはＣ１−６アルカン、場合により置換されていることができるＣ６−１０アレン、１もしくは２個の環原子がヘテロ原子である場合により置換されていることができる５−〜７−員ヘテロアレン、場合により置換されていることができる（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−６アルカン又はヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である場合により置換されていることができるヘテロアリール（Ｃ１−６）アルカンの２価の基であり；
Ｒ３は−ＣＯ２Ｒｄ又は−ＣＯ２Ｍであり、ここでＲｄは水素、Ｃ１−６アルキル又は場合により置換されていることができるＣ３−８シクロアルキルであり、Ｍはカチオンであり；
Ｒ５はＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員ヘテロアリール、（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキル、（Ｃ６−１０アリール）アルキル、ヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である（ヘテロアリール）アルキル又は環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員飽和もしくは部分的不飽和複素環であり、ここで前記の基のそれぞれは場合により置換されていることができ；
Ｒ６はＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員ヘテロアリール、（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキル、（Ｃ６−１０アリール）アルキル、ヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である（ヘテロアリール）アルキル又は環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員飽和もしくは部分的不飽和複素環であり、ここで前記の基のそれぞれは場合により置換されていることができ；
Ｒ７は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル又は（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキルであり；そして
Ｒ８は水素又はＣ１−６アルキルである］
の化合物あるいはその溶媒和物、水和物又は製薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒａがハロ、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル又はカルバモイルである請求項１に従う化合物。
【請求項３】
Ｒａがヨード、ブロモ、プロピニル、クロロ、エチニル、アセチル、メトキシカルボニル、カルボキシ又はカルバモイルである請求項１に従う化合物。
【請求項４】
Ｒａがヨードである請求項１に従う化合物。
【請求項５】
ｎが１である請求項１に従う化合物。
【請求項６】
ＸがＣ１−６アルカン、場合により置換されていることができるベンゼン、場合により置換されていることができるフラン、場合により置換されていることができるチオフェン又は場合により置換されていることができるピロールの２価の基である請求項１に従う化合物。
【請求項７】
Ｘがメタン、エタン、ｎ−プロパン、ｎ−ブタン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ベンゼン又はフランの２価の基である請求項１に従う化合物。
【請求項８】
Ｘがｎ−ブタンの２価の基である請求項１に従う化合物。
【請求項９】
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒｄ又は−ＣＯ２Ｍであり、ここでＲｄは水素又はＣ１−６アルキルであり、Ｍはカチオンである請求項１に従う化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒｄであり、ここでＲｄは水素又はＣ１−４アルキルである請求項１に従う化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が−ＣＯＯＨである請求項１に従う化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が場合により置換されていることができるフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が４−位において１回又は３−及び４−位において２回置換されているフェニルであり、ここで置換の各存在はハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ及びアミノより成る群から独立して選ばれる請求項１に従う化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル又は３−ブロモフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が４−クロロフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項１６】
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニル、場合により置換されていることができるベンジル、場合により置換されていることができるピリジル又は場合により置換されていることができるナフチルである請求項１に従う化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が場合によりｐ−位において１回又はｍ−及びｐ−位において２回又はｏ−及びｐ−位において２回置換されていることができるフェニルであり、ここで置換の各存在はハロ、ニトロ及びアミノより成る群から独立して選ばれる請求項１に従う化合物。
【請求項１９】
Ｒ６がフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル、２−アミノ−４−クロロフェニル、２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロフェニル又は４−クロロ−３−ニトロフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が２−アミノ−４−クロロフェニルである請求項１に従う化合物。
【請求項２１】
Ｒ７が水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルである請求項１に従う化合物。
【請求項２２】
Ｒ７が水素、メチル及びシクロプロピルである請求項１に従う化合物。
【請求項２３】
Ｒ７がメチルである請求項１に従う化合物。
【請求項２４】
Ｒ８が水素、メチル又はエチルである請求項１に従う化合物。
【請求項２５】
Ｒ８が水素である請求項１に従う化合物。
【請求項２６】
各場合のＲａが独立してハロ、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル又はカルバモイルであり；
ｎが１であり且つＲａが７−位に存在するか；あるいはｎが２であり且つＲａが７−及び８−位に存在し；
ＸがＣ１−６アルカン、場合により置換されていることができるベンゼン、場合により置換されていることができるフラン、場合により置換されていることができるチオフェン、場合により置換されていることができるピロール又は場合により置換されていることができるピリジンの２価の基であり；
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒｄ又は−ＣＯ２Ｍであり、ここでＲｄは水素又はＣ１−６アルキルであり、Ｍはカチオンであり；
Ｒ５が場合により置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニル、場合により置換されていることができるベンジル、場合により置換されていることができるピリジル又は場合により置換されていることができるナフチルであり；
Ｒ７が水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり；そして
Ｒ８が水素である
請求項１に従う化合物。
【請求項２７】
式ＩＩＩ：
【化２】
［式中：
各場合のＲａは独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シアノ、Ｃ３−８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル、カルバモイル、（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、アミノ、アルキルチオ又はニトロであり；
ｎは０であるか；又はｎは１であり且つＲａは７−もしくは８−位に存在するか；あるいはｎは２であり且つＲａは７−及び８−位に存在し；
Ｒ５はＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員ヘテロアリール、（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキル、（Ｃ６−１０アリール）アルキル、ヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である（ヘテロアリール）アルキル又は環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員飽和もしくは部分的不飽和複素環であり、ここで前記の基のそれぞれは場合により置換されていることができ；
Ｒ６はＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員ヘテロアリール、（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキル、（Ｃ６−１０アリール）アルキル、ヘテロアリール部分が５〜７個の環原子を含有し且つ環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である（ヘテロアリール）アルキル又は環原子の１もしくは２個がヘテロ原子である５−〜７−員飽和もしくは部分的不飽和複素環であり、ここで前記の基のそれぞれは場合により置換されていることができ；
Ｒ７は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル又は（Ｃ３−８シクロアルキル）アルキルであり；
Ｒ８は水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル（Ｃ１−６）アルキル、カルバモイル、カルバモイル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６アルキルアミノ）カルボニル又は（Ｃ１−６アルキルアミノ）カルボニル（Ｃ１−６）アルキルであり；そして
Ｒ１０は水素又はＣ１−６アルキルである］
の化合物あるいはその溶媒和物、水和物又は製薬学的に許容され得る塩。
【請求項２８】
Ｒａがハロ、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル又はカルバモイルである請求項２７に従う化合物。
【請求項２９】
Ｒａがヨード、ブロモ、クロロ、エチニル、プロピニル、アセチル、メトキシカルボニル、カルボキシ又はカルバモイルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３０】
Ｒａがヨードである請求項２７に従う化合物。
【請求項３１】
ｎが１である請求項２７に従う化合物。
【請求項３２】
Ｒ５が場合により置換されていることができるフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が４−位において１回又は３−及び４−位において２回置換されているフェニルであり、ここで置換の各存在はハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ及びアミノより成る群から独立して選ばれる請求項２７に従う化合物。
【請求項３４】
Ｒ５が４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル又は３−ブロモフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３５】
Ｒ５が４−クロロフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３６】
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニル、場合により置換されていることができるベンジル、場合により置換されていることができるピリジル又は場合により置換されていることができるナフチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３７】
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項３８】
Ｒ６が場合によりｐ−位において１回又はｍ−及びｐ−位において２回又はｏ−及びｐ−位において２回置換されていることができるフェニルであり、ここで置換の各存在はハロ、ニトロ及びアミノより成る群から独立して選ばれる請求項２７に従う化合物。
【請求項３９】
Ｒ６がフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−アミノ−４−クロロフェニル、２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル又は４−クロロ−３−ニトロフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４０】
Ｒ６が２−アミノ−４−クロロフェニルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４１】
Ｒ７が水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４２】
Ｒ７が水素、メチル及びシクロプロピルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４３】
Ｒ７がメチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４４】
Ｒ８が水素、メチル又はエチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４５】
Ｒ８が水素である請求項２７に従う化合物。
【請求項４６】
Ｒ９が水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキル又はカルバモイル（Ｃ１−６）アルキルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４７】
Ｒ９が水素、メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−アミノエチル、カルバモイルメチル又はカルバモイルエチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４８】
Ｒ１０が水素又はＣ１−６アルキルである請求項２７に従う化合物。
【請求項４９】
Ｒ１０が水素、メチル又はエチルである請求項２７に従う化合物。
【請求項５０】
Ｒ１０が水素である請求項２７に従う化合物。
【請求項５１】
各場合のＲａが独立してハロ、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、（Ｃ１−６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１−６アシル又はカルバモイルであり；
ｎが１であり且つＲａが７−位に存在するか；あるいはｎが２であり且つＲａが７−及び８−位に存在し；
Ｒ５が場合により置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ６が場合により置換されていることができるフェニル、場合により置換されていることができるベンジル、場合により置換されていることができるピリジル又は場合により置換されていることができるナフチルであり；
Ｒ７が水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９が水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキル又はカルバモイル（Ｃ１−６）アルキルであり；そして
Ｒ１０が水素である
請求項２７に従う化合物。
【請求項５２】
ａ． ４−（２−アミノ−４−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン；
ｂ． １，３−ジヒドロ−４−［１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｃ． ４−［１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｄ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−７−（プロピン−１−イル）−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオンヒドロクロリド；
ｅ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−７−（プロピン−１−イル）−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオンヒドロクロリド；
ｆ． ４−［１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−オン；
ｇ． ４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｈ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｉ． ４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−エチル］−（３Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−７−ヨード−１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン；及び
ｊ． ５−｛（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−７−ヨード−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル｝−ペンタン酸；
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩より成る群から選ばれる請求項１に従う化合物。
【請求項５３】
ｅ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−７−（プロピン−１−イル）−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオンヒドロクロリド；
ｇ． ４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｈ． （３Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−クロロフェニル）−７−ヨード−１−［２−（４−モルホリノ）エチル］−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；
ｉ． ４−［（Ｒ）−１−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−エチル］−（３Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−７−ヨード−１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン；及び
ｊ． ５−｛（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−４−［（Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−エチル］−７−ヨード−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル｝−ペンタン酸；
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩より成る群から選ばれる請求項５２に従う化合物。
【請求項５４】
ヒドロクロリド、アセテート、トリフルオロアセテート又はフマレート塩の形態における請求項１に従う化合物。
【請求項５５】
（ａ）請求項１の化合物あるいはその塩、水和物又はプロドラッグ；ならびに
（ｂ）１種もしくはそれより多い製薬学的に許容され得る賦形剤
を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項５６】
組成物が無菌である請求項５５の組成物。
【請求項５７】
さらに：
（ｃ）相乗剤、安定化物質、抗悪性腫瘍薬、抗ガン剤及び細胞増殖抑制剤より成る群から選ばれる少なくとも１種の追加の物質を含んでなる請求項５５の組成物。
【請求項５８】
該化合物が約０．５〜約１００ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項５９】
皮下、静脈内、筋肉内、腹膜内、頬的又は眼的経路により、直腸的、非経口的、全身内、膣内、局所的、経口的に、あるいは経口的もしくは鼻スプレーとして投与するのに適した請求項５５の組成物。
【請求項６０】
非経口的投与に適しており、ここで該化合物が約０．５〜約１００ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項６１】
非経口的投与に適しており、ここで該化合物が約０．５〜約１０ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項６２】
経口的投与に適しており、ここで該化合物が約０．５〜約１００ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項６３】
経口的投与に適しており、ここで該化合物が約２５〜約１００ミリグラムの量で存在する請求項５５の組成物。
【請求項６４】
ｈｄｍ２によりコードされるタンパク質へのｐ５３の結合を阻害する方法であって、
ｐ５３又はｈｄｍ２によりコードされる１種もしくはそれより多いタンパク質を１種もしくはそれより多い請求項１の化合物、又はその塩、水和物もしくはプロドラッグと接触させる
ことを含んでなる方法。
【請求項６５】
アポトーシスを誘導するか、細胞死を誘導するか、又は細胞周期を調節する細胞タンパク質の１つもしくはそれより多い機能のＨＤＭ２タンパク質による阻害から生ずる状態の処置方法であって、そのような処置の必要な患者に、請求項１の化合物の製薬学的に有効な量を投与することを含んでなる方法。
【請求項６６】
動物を少なくとも１種の請求項１の化合物又はその塩、水和物もしくはプロドラッグの製薬学的に有効な量を含んでなる組成物と接触させる
ことを含んでなるアポトーシスの誘導方法。
【請求項６７】
該組成物がさらに少なくとも１種の製薬学的に許容され得る賦形剤を含んでなる請求項６６に従う方法。
【請求項６８】
（ａ）動物を抗悪性腫瘍薬の製薬学的に有効な量を含んでなる組成物及び（ｂ）請求項１の化合物と接触させる
ことを含んでなるガン又は制御されない細胞の増殖から生ずる状態の予防もしくは処置方法。
【請求項６９】
該ガン又は状態が乳ガン、卵巣ガン、頸ガン、子宮内膜ガン、絨毛ガン、軟組織肉腫、骨肉種、横紋筋肉腫、平滑筋腫、平滑筋肉腫、頭及び首のガン、肺及び気管支原生ガン、脳腫瘍、神経芽腫、食道ガン、結腸直腸腺ガン、膀胱ガン、尿路上皮ガン（ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ ｃａｎｃｅｒｓ）、白血病、リンパ腫、悪性黒色腫、口内扁平上皮ガン（ｏｒａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胚芽腫、膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、ユーイング肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、悪性線維芽細胞組織腫、悪性神経線維腫、精巣ガン、甲状腺ガン、ウィルムス腫瘍、すい臓ガン、結腸直腸腺ガン、舌ガン、胃ガン及び鼻咽頭ガンより成る群から選ばれる請求項６８の方法。
【請求項７０】
該ガン又は状態が乳ガン、絨毛ガン、軟組織肉腫、骨肉種、横紋筋肉腫、脂肪腫及び脂肪肉腫より成る群から選ばれる請求項６８の方法。
【請求項７１】
炎症状態の処置の必要な患者に請求項１の化合物の製薬学的に有効な量を投与することを含んでなる炎症状態の処置方法。
【請求項７２】
自己免疫疾患又は状態の処置の必要な患者に請求項１の化合物の製薬学的に有効な量を投与することを含んでなる自己免疫疾患又は状態の処置方法。
【請求項７３】
該自己免疫疾患又は状態が橋本甲状腺炎、グレーヴズ病、多発性硬化症、悪性貧血、アジソン病、インスリン−依存性糖尿病、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ又は狼瘡）、及び皮膚筋炎、クローン病、ヴェーゲナー肉芽腫症、抗−糸球体基底膜疾患（Ａｎｔｉ−Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ Ｂａｓｅｍｅｎｔ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｄｉｓｅａｓｅ）、抗リン脂質症候群（Ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、疱疹状皮膚炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、膜性糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、ランバート−イートン（Ｌａｍｂｅｒｔ−Ｅａｔｏｎ）、筋無力症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡、多発内分泌傷害（ｐｏｌｙｅｎｄｏｃｒｉｎｏｐａｔｈｉｅｓ）、ライター病及びスティッフマン症候群より成る群から選ばれる請求項７２の方法。
【請求項７４】
該自己免疫疾患又は状態が慢性関節リウマチ又は全身性エリテマトーデスである請求項７２の方法。
【請求項７５】
該有効な量が１日につきキログラム当たり約１．０〜約１００ミリグラムである請求項６４に従う方法。
【公表番号】特表２００７−５２５４５７（Ｐ２００７−５２５４５７Ａ）
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１３１７８（Ｐ２００６−５１３１７８）
【出願日】平成１６年４月２１日（２００４．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１２２４０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９６１３４
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（５９８０９３０２６）オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド (25)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月２１日（２００４．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１２２４０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９６１３４
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（５９８０９３０２６）オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド (25)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]