説明

置換2−アルキルアミンニコチンアミド誘導体およびそれの使用

血管新生介在疾患などの疾患の予防および治療において有効である下記式XIIIの特定のアミン類。本発明は、新規化合物、その化合物の類縁体、プロドラッグおよび製薬上許容される塩、医薬組成物、ならびに疾患および癌などが関与する他の病気もしくは状態の予防および治療方法を包含するものである。本発明はさらに、そのような化合物の製造方法、ならびにそのような方法で有用な中間体に関するものでもある。
【化378】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式XIIIの化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【化1】

[式中、
Rは、
a)4−ピリジル、2−ピリジル、4−ピリミジニルおよびテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルから選択される未置換もしくは置換された5員または6員の含窒素ヘテロアリール、
b)4−キノリル、6−キノリル、2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフリル、5−ベンゾオキサゾリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルおよび2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルから選択される未置換もしくは置換された9員もしくは10員縮合ヘテロアリール
から選択され;
置換Rは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C1−6−アルキルアミノカルボニル、C1−6−アルコキシ、置換されていても良い複素環−C1−6−アルコキシ、置換されていても良い複素環−C1−6−アルキルアミノ、置換されていても良い複素環−C1−6−アルキル、C1−6−アルキルアミノ−C2−4−アルキニル、C1−6−アルキルアミノ−C1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルアミノ−C1−6−アルコキシ−C1−6−アルコキシおよび置換されていても良い複素環−C2−4−アルキニルから選択される1以上の置換基で置換されており;
は、未置換もしくは置換された
アリール、
シクロアルキル、
5〜6員のヘテロアリールならびに
9〜10員二環式および11〜14員三環式の複素環
から選択され;
置換Rは、ハロ、C1−6−アルキル、置換されていても良いC3−6−シクロアルキル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いフェニル−C〜C−アルキレニル、C1−2−ハロアルコキシ、置換されていても良いフェニルオキシ、置換されていても良い4〜6員複素環−C〜C−アルキル、置換されていても良い4〜6員複素環−C〜C−アルケニル、置換されていても良い4〜6員複素環、置換されていても良い4〜6員複素環オキシ、置換されていても良い4〜6員複素環−C1−4−アルコキシ、置換されていても良い4〜6員複素環スルホニル、置換されていても良い4〜6員複素環アミノ、置換されていても良い4〜6員複素環カルボニル、置換されていても良い4〜6員複素環−C1−4−アルキルカルボニル、置換されていても良い4〜6員複素環カルボニル−C1−4−アルキル、置換されていても良い4〜6員複素環−C1−4−アルキルカルボニルアミノ、置換されていても良い4〜6員複素環−オキシカルボニルアミノ、C1−2−ハロアルキル、C1−4−アミノアルキル、ニトロ、アミノ、C1−3−アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノスルホニル、C1−2−アルキルスルホニル、ハロスルホニル、C1−4−アルキルカルボニル、アミノ−C1−4−アルキルカルボニル、C1−3−アルキルアミノ−C1−4−アルキルカルボニル、C1−3−アルキルアミノ−C1−4−アルキルカルボニルアミノ、C1−4−アルコキシカルボニル−C1−4−アルキル、C1−3−アルキルアミノ−C1−3−アルキル、C1−3−アルキルアミノ−C1−3−アルコキシ、C1−3−アルキルアミノ−C1−3−アルコキシ−C1−3−アルコキシ、C1−4−アルコキシカルボニル、C1−4−アルコキシカルボニルアミノ−C1−4−アルキル、C1−3−アルキルスルホニルアミノ−C1−3−アルコキシ、C1−4−ヒドロキシアルキル、
【化2】

およびC1−4−アルコキシから選択される1以上の置換基で置換されており;
およびRは独立に、HおよびC1−2−ハロアルキルから選択され;
は、H、C1−3−アルキル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いフェニル−C1−3−アルキル、4〜6員複素環、置換されていても良い4〜6員複素環−C〜C−アルキル、C1−3−アルコキシ−C1−2−アルキルおよびC1−3−アルコキシ−C1−3−アルキルオキシ−C1−3−アルキルから選択される。]
【請求項2】
Rが2−メチルアミノ−4−ピリミジニル、4−ピリミジニル、4−キノリル、2−メチルアミノ−4−ピリジル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル、4−ピリジル、2−アミノ−4−ピリジル、2−メトキシ−4−ピリミジニル、6−キノリル、2−メトキシ−4−ピリジル、2−メチルアミノカルボニル−4−ピリジル、2−モルホリノ−4−ピリジルおよび2−トリフルオロメトキシ−4−ピリジルから選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Rが4−キノリルである請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
Rが2−メチルアミノ−4−ピリジルである請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
Rが4−ピリジルおよびそれのN−オキサイドである請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
Rが4−ピリミジニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
Rが2−メトキシ−4−ピリミジニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
Rが2−メトキシ−4−ピリジルである請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
Rが2−メチルアミノ−4−ピリミジニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
が、フェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、ナフチル、シクロヘキシル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,2−ジヒドロキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリル、1′,2′−ジヒドロ−スピロ[シクロプロパン−1,3′−[3H]インドール]−6′−イル、イソキノリル、キノリル、インドリル、イソインドリル、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、ナフチリジニル、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、ナフチリジニル、3,4−ジヒドロ−[1,8]ナフチリジニル、1,2,3,4−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジニル、キノザリニル、ベンゾ[d]イソチアゾリル、3,4−ジヒドロ−キナゾリニル、2,3,4,4a,9,9a−ヘキサヒドロ−1H−3−アザ−フルオレニル、5,6,7−トリヒドロ−1,2,4−トリアゾロ[3,4−a]イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、インダゾリル、2,1,3−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロ−ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルおよびベンゾチアゾリルから選択され;Rが未置換であるか、あるいはブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ニトロ、アミノ、シアノ、Boc−アミノエチル、ヒドロキシ、オキソ、フルオロスルホニル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、4−メチルピペラジニルスルホニル、シクロヘキシル、フェニル、フェニルメチル、4−ピリジル−メチル,4−モルホリニルメチル、1−メチルピペラジン−4−イルメチル、1−メチルピペラジン−4−イルプロピル、モルホリニルプロピル、ピペリジン−1−イルメチル、1−メチルピペリジン−4−イルメチル、2−メチル−2メチルピペリジン−4−イル)エチル、2−メチル−2−(4−ピリミジニル)エチル、2−メチル−2−(5−メチルオキサジアゾール−2−イル)エチル、2−メチル−2−(ピラゾール−5−イル)エチル、2−メチル−2−(1−エトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)エチル、モルホリニルエチル、1−(4−モルホリニル)−2,2−ジメチルプロピル、1−(4−モルホリニル)−2,2−ジメチルエチル、ピペリジン−4−イルエチル、1−Boc−ピペリジン−4−イルエチル、ピペリジン−1−イルエチル、1−Boc−ピペリジン−4−イルエチル、ピペリジン−4−イルメチル、1−Boc−ピペリジン−4−イルメチル、ピペリジン−4−イルプロピル、1−Boc−ピペリジン−4−イルプロピル、ピペリジン−1−イルプロピル、ピロリジン−1−イルプロピル、ピロリジン−2−イルプロピル、1−Boc−ピロリジン−2−イルプロピル、1−(ピロリジン−1−イル)−2−メチルプロピル、2−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)エチル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、1−Boc−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジニルプロペニル、ピロリジニルブテニル、メチルカルボニル、Boc、ピペリジン−1−イルメチルカルボニル、ピロリジン−1−イル−カルボニル、ピロリジン−1−イル−カルボニル、4−ピリジルカルボニル、4−メチルピペラジン−1−イルカルボニルエチル、CHO−C(=O)−CH−、メトキシカルボニル、アミノメチルカルボニル、ジメチルアミノメチルカルボニル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1−ピロリジニル−CH−C(=O)−NH−、4−モルホリニル−CH−C(=O)−NH−、3−テトラヒドロフリル−O−C(=O)−NH−、シクロヘキシル−N(CH)−、(4−ピリミジニル)アミノ、(2−メチルチオ−4−ピリミジニル)アミノ、3−エトキシカルボニル−2−メチル−フル−5−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、4−メチル−1−ピペリジル、1−Boc−4−ピペリジル、ピペリジン−4−イル、1−メチルピペリジン−4−イル、1−メチル−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、イミダゾリル、モルホリニル、4−トリフルオロメチル−1−ピペリジニル、ヒドロキシブチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、sec−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ジメチルアミノプロピル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−ヒドロキシメチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピペリジニルエトキシ)メチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)メチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(メトキシエトキシエトキシ)メチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル、トリフルオロメトキシ、1−アミノエチル、2−アミノエチル、1−(N−イソプロピルアミノ)エチル、2−(N−イソプロピルアミノ)エチル、3−テトラヒドロフリルオキシ、ジメチルアミノエトキシ、4−クロロフェノキシ、フェニルオキシ、アゼチジン−3−イルメトキシ、1−Boc−アゼチジン−3−イルメトキシ、3−テトラヒドロフリルメトキシ、ピロリジン−2−イルメトキシ、1−メチルカルボニル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−Boc−ピロリジン−2−イルメトキシ、ピロリジン−1−イルメトキシ、1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−イソプロピル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−Boc−ピペリジン−4−イルメトキシ、(1−ピロリジニル)エトキシ、ピペリジン−4−イルメトキシ、ピペリジン−3−イルメトキシ、1−メチルピペリジン−4−イルオキシ、メチルスルホニルアミノエトキシ、イソプロポキシ、メトキシおよびエトキシから選択される1以上の置換基で置換されている請求項1に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項11】
がフェニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、1,2,3,4−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジニル、1′,2′−ジヒドロ−スピロ[シクロプロパン−1,3′−[3H]インドール]−6′−イルおよびテトラヒドロキノリニルから選択され;Rが未置換であるか、クロロ、オキソ、メチルスルホニル、2−メチル−2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エチル、2−メチル−2−(5−メチルオキサジアゾール−2−イル)エチル、メチルカルボニル、ピロリジン−1−イル−カルボニル、4−ピリジルカルボニル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1−ピロリジニル−CH−C(=O)−NH−、4−モルホリニル−CH−C(=O)−NH−、3−テトラヒドロフリル−O−C(=O)−NH−、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−ヒドロキシメチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)メチル、4−ピリジルメチル、2−ピロリジニルメチル、3−テトラヒドロフリルメトキシ、アゼチジン−3−イルメトキシ、3−テトラヒドロフリルオキシ、ピペリジン−3−イルメトキシ、1−メチルカルボニル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−イソプロピル−ピロリジン−2−イルメトキシおよびメチルスルホニルアミノエトキシから選択される1以上の置換基で置換されている請求項10に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項12】
が、2−メチル−2−(1−エトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)エチル、2−メチル−2−(5−メチルオキサジアゾール−2−イル)エチル、1−(4−モルホリニル)−2,2−ジメチルエチル、ピロリジン−1−イル−カルボニル、CHO−C(=O)−CH−、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1−ピロリジニル−CH−C(=O)−NH−、4−モルホリニル−CH−C(=O)−NH−、3−テトラヒドロフリル−O−C(=O)−NH−、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)メチル、3−テトラヒドロフリルオキシ、1−メチルカルボニル−ピロリジン−2−イルメトキシおよびメチルスルホニルアミノエトキシから選択される1以上の置換基で置換されている請求項10に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項13】
が、クロロ、2−メチル−2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エチル、2−メチル−2−(5−メチルオキサジアゾール−2−イル)エチル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1−ピロリジニル−CH−C(=O)−NH−、4−モルホリニル−CH−C(=O)−NH−、3−テトラヒドロフリル−O−C(=O)−NH−、イソプロピル、tert−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−ヒドロキシメチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)メチル、3−テトラヒドロフリルオキシ、1−メチルカルボニル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ、ピロリジン−1−イルエトキシ、1−イソプロピル−ピロリジン−2−イルメトキシ、3−テトラヒドロフリルメトキシ、アゼチジン−3−イルメトキシおよびメチルスルホニルアミノエトキシから選択される1以上の置換基で置換されたフェニルである請求項10に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項14】
が4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2−オキソ−1H−キノリニルである請求項6に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項15】
が4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−キノリニルである請求項6に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項16】
が4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2−オキソ−1H−[1,8]ナフチリジニルである請求項6に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項17】
がピロリジン−1−イル−カルボニル、メチルカルボニルおよびメチルスルホニルから選択される置換基で置換されていても良い3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリルである請求項6に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項18】
が4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリニルである請求項6に記載の化合物。
【請求項19】
が2−オキソ−3,3−ビス(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イルまたは2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イルである請求項6に記載の化合物。
【請求項20】
が1′,2′−ジヒドロ−スピロ[シクロプロパン−1,3′−[3H]インドール]−6′−イルである請求項6に記載の化合物。
【請求項21】
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ}−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
エチル[1,2−ジヒドロ−6−({2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3−スピロ−1′−シクロプロピル−1H−インドール]−1−カーバメート;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(2,4,4−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
(3S)−テトラヒドロ−3−フラニル3−(((2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカーバメート;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(1−エチル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−[3−クロロ−5−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニル]−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(キノリン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)−3−((N,N−ジメチルグリシル)アミノ)フェニル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((3R)−テトラヒドロ−3−フラニルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(1−(N,N−ジメチルグリシル)−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(4−(1−メチル−1−(1−メチル−4−ピペリジニル)エチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1−エチル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−1−ピロリジン−(2S)−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−4−(ペンタフルオロエチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−アミノ−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−3−ピリジンカルボキサミド;
(3S)−テトラヒドロ−3−フラニル3−(((2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカーバメート;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(2−オキソ−3,3−ビス(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−N−(3−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1−メチル−1−(1−メチル−4−ピペリジニル)エチル)フェニル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(1−(N,N−ジメチルグリシル)−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−2−((6−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−(((2−アミノ−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−スピロ−1′−シクロプロパン−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3,3−ジメチル−1−(1−オキシ−ピリジン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(1,2−ジヒドロインドール−3−スピロ−1′−シクロプロパン−6−イル)−2−[(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)−3−((N,N−ジメチルグリシル)アミノ)フェニル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(3−(((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((3R)−テトラヒドロ−3−フラニルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル−)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((メチルスルホニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)−3−(((2S)−2−ピロリジニルメチル)オキシ)フェニル)−2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((((2R)−1−アセチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3,3−ジメチル−1−(1−オキシ−ピリジン−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)−3−((N,N−ジメチルグリシル)アミノ)フェニル)−2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
(3S)−テトラヒドロ−3−フラニル3−(((2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−3−ピリジニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカーバメート;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((メチルスルホニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
エチル[1,2−ジヒドロ−6−((2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3−スピロ−1′−シクロプロピル−1H−インドール]−1−カーバメート;
N−(5,5−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジン−2−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3−((((2S)−1−(1−メチルエチル)−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((((2R)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1−メチル−1−(1−メチル−4−ピペリジニル)エチル)フェニル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;および
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド
から選択される請求項1に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項22】
2−(((2−アミノ−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((((2S)−1−(1−メチルエチル)−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−3−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−4−ピリダジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−3−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−4−ピリダジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(3−(((3S)−3−ピペリジニルメチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
3−(((3−(((2−((2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イルメチル)アミノ)−3−ピリジニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)オキシ)メチル)−1−アゼチジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル;
2−((1,3−ベンゾオキサゾール−5−イルメチル)アミノ)−N−(4−(1−メチルエチル)−フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−((1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)アミノ)−N−(3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−2−[(1−オキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
4−{1−メチル−1−[4−({2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−フェニル]−エチル}−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
N−[3,3−ジメチル−1−(1−オキシ−ピリジン−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3,3−ジメチル−1−(1−オキシ−ピリジン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
エチル[1,2−ジヒドロ−6−({2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3−スピロ−1′−シクロプロピル−1H−インドール]−1−カーバメート;
N−(1,2−ジヒドロインドール−3−スピロ−1′−シクロプロパン−6−イル)−2−[(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
エチル[1,2−ジヒドロ−6−([2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3−スピロ−1′−シクロプロピル−1H−インドール]−1−カーバメート;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(3−フルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
tert−ブチルN[7−({2−[(2−フルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン]カーバメート;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(5−フルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(1−エチル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1−エチル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1,4,4−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
tert−ブチルN−[7−({2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−4−スピロ−1′−シクロプロパン−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン]カーバメート;
N−(4−スピロ−1′−シクロプロパン−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(キノリン−6−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[4−メチル−4−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−ピリミジン−2−イル]−ニコチンアミド;
N−(5,5−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジン−2−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,7]ナフチリジン−2−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−{2,2,2−トリフルオロ−1−[3−({2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−フェニル]−1−トリフルオロメチル−エトキシメチル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)アミノ]−N−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−{2,2,2−トリフルオロ−1−[4−({2−[(ピリジン−4−イルメチル−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−フェニル]−1−トリフルオロメチル−エトキシメチル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−4−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
7−({2−[(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−[(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
22−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピペリジン−3−イルオキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
N−[3−クロロ−5−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニル]−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−クロロ−5−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニル]−ニコチンアミド;
N−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2′]ビピリジニル−6′−イル)−ニコチンアミド;
N−(5,5−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジン−2−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4−ペンタフルオロエチル−フェニル)−ニコチンアミド;
tert−ブチルN−[4,4−ジメチル−7−({2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン]カーバメート;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
tert−ブチルN−[4,4−ジメチル−7−({2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン]カーバメート;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ニコチンアミド;
N−(4−ペンタフルオロエチル−フェニル)−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ニコチンアミド;
N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]−フェニル}−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[4−(1−メチル−1−ピリミジン−4−イル−エチル)−フェニル]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−1−ピロリジン−(2S)−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−1−ピロリジン−(2S)−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3,3−ジメチル−1−L−(ピロリジン−2−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−(2R)−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチルフェニル]−ニコチンアミド;
3−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリダジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチルフェニル)−アミド;
3−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−1,2,5,6−テトラヒドロ−ピリダジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−2−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド;
N−[1−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−ニコチンアミド;
N−[3−(アゼチジン−3−イルメトキシ)−4−クロロ−フェニル]−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[4−(1,1−ジメチル−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−フェニル]−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[4−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[4−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イルアミノ)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−ニコチンアミド;および
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(キノリン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド
から選択される化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項23】
製薬上許容される担体および請求項1〜22のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項24】
有効量の請求項1〜22のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における癌の治療方法。
【請求項25】
抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型薬剤およびその他薬剤から選択される化合物との併用を含む請求項24に記載の方法。
【請求項26】
有効量の請求項1〜22のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における血管新生の治療方法。
【請求項27】
有効量の請求項1〜22のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物におけるKDR関連障害の治療方法。
【請求項28】
有効量の請求項1〜22のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物における増殖障害の治療方法。
【請求項29】
前記障害が炎症または炎症関連障害である請求項28に記載の方法。
【請求項30】
有効量の請求項1〜22のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における腫瘍での血流を低下させる方法。
【請求項31】
有効量の請求項1〜22のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における腫瘍の大きさを縮小させる方法。
【請求項32】
有効量の請求項1〜22のいずれかに記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における糖尿病性網膜症の治療方法。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式XIIIの化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【化1】

[式中、
Rは、
a)4−ピリジル、2−ピリジル、4−ピリミジニルおよびテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルから選択される未置換もしくは置換された5員または6員の含窒素ヘテロアリール、
b)4−キノリル、6−キノリル、2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフリル、5−ベンゾオキサゾリル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルおよび2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルから選択される未置換もしくは置換された9員もしくは10員縮合ヘテロアリール
から選択され;
置換Rは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C1−6−アルキルアミノカルボニル、C1−6−アルコキシ、置換されていても良い複素環−C1−6−アルコキシ、置換されていても良い複素環−C1−6−アルキルアミノ、置換されていても良い複素環−C1−6−アルキル、C1−6−アルキルアミノ−C2−4−アルキニル、C1−6−アルキルアミノ−C1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルアミノ−C1−6−アルコキシ−C1−6−アルコキシおよび置換されていても良い複素環−C2−4−アルキニルから選択される1以上の置換基で置換されており;
は、未置換もしくは置換された
アリール、
シクロアルキル、
5〜6員のヘテロアリールならびに
9〜10員二環式および11〜14員三環式の複素環
から選択され;
置換Rは、ハロ、C1−6−アルキル、置換されていても良いC3−6−シクロアルキル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いフェニル−C〜C−アルキレニル、C1−2−ハロアルコキシ、置換されていても良いフェニルオキシ、置換されていても良い4〜6員複素環−C〜C−アルキル、置換されていても良い4〜6員複素環−C〜C−アルケニル、置換されていても良い4〜6員複素環、置換されていても良い4〜6員複素環オキシ、置換されていても良い4〜6員複素環−C1−4−アルコキシ、置換されていても良い4〜6員複素環スルホニル、置換されていても良い4〜6員複素環アミノ、置換されていても良い4〜6員複素環カルボニル、置換されていても良い4〜6員複素環−C1−4−アルキルカルボニル、置換されていても良い4〜6員複素環カルボニル−C1−4−アルキル、置換されていても良い4〜6員複素環−C1−4−アルキルカルボニルアミノ、置換されていても良い4〜6員複素環−オキシカルボニルアミノ、C1−2−ハロアルキル、C1−4−アミノアルキル、ニトロ、アミノ、C1−3−アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノスルホニル、C1−2−アルキルスルホニル、ハロスルホニル、C1−4−アルキルカルボニル、アミノ−C1−4−アルキルカルボニル、C1−3−アルキルアミノ−C1−4−アルキルカルボニル、C1−3−アルキルアミノ−C1−4−アルキルカルボニルアミノ、C1−4−アルコキシカルボニル−C1−4−アルキル、C1−3−アルキルアミノ−C1−3−アルキル、C1−3−アルキルアミノ−C1−3−アルコキシ、C1−3−アルキルアミノ−C1−3−アルコキシ−C1−3−アルコキシ、C1−4−アルコキシカルボニル、C1−4−アルコキシカルボニルアミノ−C1−4−アルキル、C1−3−アルキルスルホニルアミノ−C1−3−アルコキシ、C1−4−ヒドロキシアルキル、
【化2】

およびC1−4−アルコキシから選択される1以上の置換基で置換されており;
およびRは独立に、HおよびC1−2−ハロアルキルから選択され;
は、H、C1−3−アルキル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いフェニル−C1−3−アルキル、4〜6員複素環、置換されていても良い4〜6員複素環−C〜C−アルキル、C1−3−アルコキシ−C1−2−アルキルおよびC1−3−アルコキシ−C1−3−アルキルオキシ−C1−3−アルキルから選択される。]
【請求項2】
Rが2−メチルアミノ−4−ピリミジニル、4−ピリミジニル、4−キノリル、2−メチルアミノ−4−ピリジル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル、4−ピリジル、2−アミノ−4−ピリジル、2−メトキシ−4−ピリミジニル、6−キノリル、2−メトキシ−4−ピリジル、2−メチルアミノカルボニル−4−ピリジル、2−モルホリノ−4−ピリジルおよび2−トリフルオロメトキシ−4−ピリジルから選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Rが4−キノリルである請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
Rが2−メチルアミノ−4−ピリジルである請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
Rが4−ピリジルおよびそれのN−オキサイドである請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
Rが4−ピリミジニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
Rが2−メトキシ−4−ピリミジニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
Rが2−メトキシ−4−ピリジルである請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
Rが2−メチルアミノ−4−ピリミジニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
が、フェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、ナフチル、シクロヘキシル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,2−ジヒドロキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリル、1′,2′−ジヒドロ−スピロ[シクロプロパン−1,3′−[3H]インドール]−6′−イル、イソキノリル、キノリル、インドリル、イソインドリル、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、ナフチリジニル、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、ナフチリジニル、3,4−ジヒドロ−[1,8]ナフチリジニル、1,2,3,4−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジニル、キノザリニル、ベンゾ[d]イソチアゾリル、3,4−ジヒドロ−キナゾリニル、2,3,4,4a,9,9a−ヘキサヒドロ−1H−3−アザ−フルオレニル、5,6,7−トリヒドロ−1,2,4−トリアゾロ[3,4−a]イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、インダゾリル、2,1,3−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロ−ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルおよびベンゾチアゾリルから選択され;Rが未置換であるか、あるいはブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ニトロ、アミノ、シアノ、Boc−アミノエチル、ヒドロキシ、オキソ、フルオロスルホニル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、4−メチルピペラジニルスルホニル、シクロヘキシル、フェニル、フェニルメチル、4−ピリジル−メチル,4−モルホリニルメチル、1−メチルピペラジン−4−イルメチル、1−メチルピペラジン−4−イルプロピル、モルホリニルプロピル、ピペリジン−1−イルメチル、1−メチルピペリジン−4−イルメチル、2−メチル−2メチルピペリジン−4−イル)エチル、2−メチル−2−(4−ピリミジニル)エチル、2−メチル−2−(5−メチルオキサジアゾール−2−イル)エチル、2−メチル−2−(ピラゾール−5−イル)エチル、2−メチル−2−(1−エトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)エチル、モルホリニルエチル、1−(4−モルホリニル)−2,2−ジメチルプロピル、1−(4−モルホリニル)−2,2−ジメチルエチル、ピペリジン−4−イルエチル、1−Boc−ピペリジン−4−イルエチル、ピペリジン−1−イルエチル、1−Boc−ピペリジン−4−イルエチル、ピペリジン−4−イルメチル、1−Boc−ピペリジン−4−イルメチル、ピペリジン−4−イルプロピル、1−Boc−ピペリジン−4−イルプロピル、ピペリジン−1−イルプロピル、ピロリジン−1−イルプロピル、ピロリジン−2−イルプロピル、1−Boc−ピロリジン−2−イルプロピル、1−(ピロリジン−1−イル)−2−メチルプロピル、2−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)エチル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、1−Boc−ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジニルプロペニル、ピロリジニルブテニル、メチルカルボニル、Boc、ピペリジン−1−イルメチルカルボニル、ピロリジン−1−イル−カルボニル、ピロリジン−1−イル−カルボニル、4−ピリジルカルボニル、4−メチルピペラジン−1−イルカルボニルエチル、CHO−C(=O)−CH−、メトキシカルボニル、アミノメチルカルボニル、ジメチルアミノメチルカルボニル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1−ピロリジニル−CH−C(=O)−NH−、4−モルホリニル−CH−C(=O)−NH−、3−テトラヒドロフリル−O−C(=O)−NH−、シクロヘキシル−N(CH)−、(4−ピリミジニル)アミノ、(2−メチルチオ−4−ピリミジニル)アミノ、3−エトキシカルボニル−2−メチル−フル−5−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、4−メチル−1−ピペリジル、1−Boc−4−ピペリジル、ピペリジン−4−イル、1−メチルピペリジン−4−イル、1−メチル−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、イミダゾリル、モルホリニル、4−トリフルオロメチル−1−ピペリジニル、ヒドロキシブチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、sec−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ジメチルアミノプロピル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−ヒドロキシメチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピペリジニルエトキシ)メチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)メチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(メトキシエトキシエトキシ)メチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル、トリフルオロメトキシ、1−アミノエチル、2−アミノエチル、1−(N−イソプロピルアミノ)エチル、2−(N−イソプロピルアミノ)エチル、3−テトラヒドロフリルオキシ、ジメチルアミノエトキシ、4−クロロフェノキシ、フェニルオキシ、アゼチジン−3−イルメトキシ、1−Boc−アゼチジン−3−イルメトキシ、3−テトラヒドロフリルメトキシ、ピロリジン−2−イルメトキシ、1−メチルカルボニル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−Boc−ピロリジン−2−イルメトキシ、ピロリジン−1−イルメトキシ、1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−イソプロピル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−Boc−ピペリジン−4−イルメトキシ、(1−ピロリジニル)エトキシ、ピペリジン−4−イルメトキシ、ピペリジン−3−イルメトキシ、1−メチルピペリジン−4−イルオキシ、メチルスルホニルアミノエトキシ、イソプロポキシ、メトキシおよびエトキシから選択される1以上の置換基で置換されている請求項1に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項11】
がフェニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、1,2,3,4−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジニル、1′,2′−ジヒドロ−スピロ[シクロプロパン−1,3′−[3H]インドール]−6′−イルおよびテトラヒドロキノリニルから選択され;Rが未置換であるか、クロロ、オキソ、メチルスルホニル、2−メチル−2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エチル、2−メチル−2−(5−メチルオキサジアゾール−2−イル)エチル、メチルカルボニル、ピロリジン−1−イル−カルボニル、4−ピリジルカルボニル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1−ピロリジニル−CH−C(=O)−NH−、4−モルホリニル−CH−C(=O)−NH−、3−テトラヒドロフリル−O−C(=O)−NH−、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−ヒドロキシメチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)メチル、4−ピリジルメチル、2−ピロリジニルメチル、3−テトラヒドロフリルメトキシ、アゼチジン−3−イルメトキシ、3−テトラヒドロフリルオキシ、ピペリジン−3−イルメトキシ、1−メチルカルボニル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−イソプロピル−ピロリジン−2−イルメトキシおよびメチルスルホニルアミノエトキシから選択される1以上の置換基で置換されている請求項10に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項12】
が、2−メチル−2−(1−エトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)エチル、2−メチル−2−(5−メチルオキサジアゾール−2−イル)エチル、1−(4−モルホリニル)−2,2−ジメチルエチル、ピロリジン−1−イル−カルボニル、CHO−C(=O)−CH−、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1−ピロリジニル−CH−C(=O)−NH−、4−モルホリニル−CH−C(=O)−NH−、3−テトラヒドロフリル−O−C(=O)−NH−、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)メチル、3−テトラヒドロフリルオキシ、1−メチルカルボニル−ピロリジン−2−イルメトキシおよびメチルスルホニルアミノエトキシから選択される1以上の置換基で置換されている請求項10に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項13】
が、クロロ、2−メチル−2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エチル、2−メチル−2−(5−メチルオキサジアゾール−2−イル)エチル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1−ピロリジニル−CH−C(=O)−NH−、4−モルホリニル−CH−C(=O)−NH−、3−テトラヒドロフリル−O−C(=O)−NH−、イソプロピル、tert−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−ヒドロキシメチル、1,1−ジ(トリフルオロメチル)−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)メチル、3−テトラヒドロフリルオキシ、1−メチルカルボニル−ピロリジン−2−イルメトキシ、1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ、ピロリジン−1−イルエトキシ、1−イソプロピル−ピロリジン−2−イルメトキシ、3−テトラヒドロフリルメトキシ、アゼチジン−3−イルメトキシおよびメチルスルホニルアミノエトキシから選択される1以上の置換基で置換されたフェニルである請求項10に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項14】
が4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2−オキソ−1H−キノリニルである請求項6に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項15】
が4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−キノリニルである請求項6に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項16】
が4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2−オキソ−1H−[1,8]ナフチリジニルである請求項6に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項17】
がピロリジン−1−イル−カルボニル、メチルカルボニルおよびメチルスルホニルから選択される置換基で置換されていても良い3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリルである請求項6に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される誘導体。
【請求項18】
が4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリニルである請求項6に記載の化合物。
【請求項19】
が2−オキソ−3,3−ビス(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イルまたは2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イルである請求項6に記載の化合物。
【請求項20】
が1′,2′−ジヒドロ−スピロ[シクロプロパン−1,3′−[3H]インドール]−6′−イルである請求項6に記載の化合物。
【請求項21】
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ}−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
エチル[1,2−ジヒドロ−6−({2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3−スピロ−1′−シクロプロピル−1H−インドール]−1−カーバメート;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(2,4,4−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
(3S)−テトラヒドロ−3−フラニル3−(((2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカーバメート;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(1−エチル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−[3−クロロ−5−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニル]−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(キノリン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)−3−((N,N−ジメチルグリシル)アミノ)フェニル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((3R)−テトラヒドロ−3−フラニルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(1−(N,N−ジメチルグリシル)−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(4−(1−メチル−1−(1−メチル−4−ピペリジニル)エチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1−エチル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−1−ピロリジン−(2S)−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−4−(ペンタフルオロエチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−アミノ−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−3−ピリジンカルボキサミド;
(3S)−テトラヒドロ−3−フラニル3−(((2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカーバメート;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(2−オキソ−3,3−ビス(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−N−(3−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1−メチル−1−(1−メチル−4−ピペリジニル)エチル)フェニル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(1−(N,N−ジメチルグリシル)−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−2−((6−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−(((2−アミノ−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−スピロ−1′−シクロプロパン−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3,3−ジメチル−1−(1−オキシ−ピリジン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(1,2−ジヒドロインドール−3−スピロ−1′−シクロプロパン−6−イル)−2−[(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)−3−((N,N−ジメチルグリシル)アミノ)フェニル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(3−(((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルメチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((3R)−テトラヒドロ−3−フラニルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル−)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((メチルスルホニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)−3−(((2S)−2−ピロリジニルメチル)オキシ)フェニル)−2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((((2R)−1−アセチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3,3−ジメチル−1−(1−オキシ−ピリジン−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((2−((メチルスルホニル)アミノ)エチル)オキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)−3−((N,N−ジメチルグリシル)アミノ)フェニル)−2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
(3S)−テトラヒドロ−3−フラニル3−(((2−((4−ピリミジニルメチル)アミノ)−3−ピリジニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカーバメート;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((メチルスルホニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
エチル[1,2−ジヒドロ−6−((2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3−スピロ−1′−シクロプロピル−1H−インドール]−1−カーバメート;
N−(5,5−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジン−2−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3−((((2S)−1−(1−メチルエチル)−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)メチル)アミノ)−N−(3−((((2R)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(4−(1−メチル−1−(1−メチル−4−ピペリジニル)エチル)フェニル)−2−((4−キノリニルメチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;および
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド
から選択される請求項1に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項22】
2−(((2−アミノ−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−((((2S)−1−(1−メチルエチル)−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−3−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−4−ピリダジンカルボキサミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−3−((4−ピリジニルメチル)アミノ)−4−ピリダジンカルボキサミド;
2−(((2−(メチルオキシ)−4−ピリジニル)メチル)アミノ)−N−(3−(((3S)−3−ピペリジニルメチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
3−(((3−(((2−((2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イルメチル)アミノ)−3−ピリジニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)オキシ)メチル)−1−アゼチジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル;
2−((1,3−ベンゾオキサゾール−5−イルメチル)アミノ)−N−(4−(1−メチルエチル)−フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
2−((1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)アミノ)−N−(3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−2−[(1−オキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
4−{1−メチル−1−[4−({2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−フェニル]−エチル}−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
N−[3,3−ジメチル−1−(1−オキシ−ピリジン−4−イルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3,3−ジメチル−1−(1−オキシ−ピリジン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
エチル[1,2−ジヒドロ−6−({2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3−スピロ−1′−シクロプロピル−1H−インドール]−1−カーバメート;
N−(1,2−ジヒドロインドール−3−スピロ−1′−シクロプロパン−6−イル)−2−[(2−メチルアミノピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
エチル[1,2−ジヒドロ−6−([2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3−スピロ−1′−シクロプロピル−1H−インドール]−1−カーバメート;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(3−フルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
tert−ブチルN[7−({2−[(2−フルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン]カーバメート;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(5−フルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(1−エチル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1−エチル−4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1,4,4−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
tert−ブチルN−[7−({2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−4−スピロ−1′−シクロプロパン−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン]カーバメート;
N−(4−スピロ−1′−シクロプロパン−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(キノリン−6−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[4−メチル−4−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−ピリミジン−2−イル]−ニコチンアミド;
N−(5,5−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジン−2−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,7]ナフチリジン−2−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−{2,2,2−トリフルオロ−1−[3−({2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−フェニル]−1−トリフルオロメチル−エトキシメチル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)アミノ]−N−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−{2,2,2−トリフルオロ−1−[4−({2−[(ピリジン−4−イルメチル−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−フェニル]−1−トリフルオロメチル−エトキシメチル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−4−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(ピロリジン−2−イルメトキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
7−({2−[(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−[(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−ニコチンアミド;
22−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピペリジン−3−イルオキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ニコチンアミド;
N−[3−クロロ−5−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニル]−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−クロロ−5−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニル]−ニコチンアミド;
N−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2′]ビピリジニル−6′−イル)−ニコチンアミド;
N−(5,5−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジン−2−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4−ペンタフルオロエチル−フェニル)−ニコチンアミド;
tert−ブチルN−[4,4−ジメチル−7−({2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン]カーバメート;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
tert−ブチルN−[4,4−ジメチル−7−({2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン]カーバメート;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ニコチンアミド;
N−(4−ペンタフルオロエチル−フェニル)−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ニコチンアミド;
N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−2−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3−(1−メチル−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−2−[(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−{4−[1−メチル−1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]−フェニル}−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[4−(1−メチル−1−ピリミジン−4−イル−エチル)−フェニル]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−1−ピロリジン−(2S)−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−1−ピロリジン−(2S)−イルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[3,3−ジメチル−1−L−(ピロリジン−2−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−[3−(1−メチル−ピロリジン−(2R)−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチルフェニル]−ニコチンアミド;
3−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ピリダジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチルフェニル)−アミド;
3−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−1,2,5,6−テトラヒドロ−ピリダジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
N−{4−[1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−フェニル}−2−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド;
N−[1−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル]−2−{[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド;
2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−ニコチンアミド;
N−[3−(アゼチジン−3−イルメトキシ)−4−クロロ−フェニル]−2−[(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[4−(1,1−ジメチル−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−フェニル]−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[4−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−2−[(ピリミジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−[4−(1,1−ジメチル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−2−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−{4−[1−メチル−1−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イルアミノ)−エチル]−フェニル}−ニコチンアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−2−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−[(2−メチルアミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド;
2−[(2−アミノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−ニコチンアミド;および
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−7−イル)−2−[(キノリン−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド
から選択される化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項23】
製薬上許容される担体および請求項1〜22のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項24】
癌の治療のための請求項23に記載の医薬組成物。
【請求項25】
抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型薬剤およびその他薬剤から選択される化合物との組み合せを含む請求項24に記載の医薬組成物
【請求項26】
血管新生の治療のための請求項23に記載の医薬組成物
【請求項27】
哺乳動物におけるKDR関連障害の治療のための請求項23に記載の医薬組成物
【請求項28】
哺乳動物における増殖障害の治療のための請求項23に記載の医薬組成物
【請求項29】
前記障害が炎症または炎症関連障害である請求項28に記載の医薬組成物
【請求項30】
腫瘍での血流を低下させるための請求項23に記載の医薬組成物
【請求項31】
腫瘍の大きさを縮小させるための請求項23に記載の医薬組成物
【請求項32】
糖尿病性網膜症の治療のための請求項23に記載の医薬組成物

【公表番号】特表2006−501195(P2006−501195A)
【公表日】平成18年1月12日(2006.1.12)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2004−521959(P2004−521959)
【出願日】平成15年7月15日(2003.7.15)
【国際出願番号】PCT/US2003/022417
【国際公開番号】WO2004/007458
【国際公開日】平成16年1月22日(2004.1.22)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
テフロン
【出願人】(500049716)アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Fターム(参考)】