美白剤及びこれを含有する美白化粧料
【課題】表皮細胞からのメラノサイト増殖因子産生阻害効果を有することよる優れた美白作用を有する美白化粧料の提供を課題とした。
【解決手段】本発明者は、満足できる美白効果・美肌効果を持つ美白化粧料を提供すべく、鋭意研究を行った結果、モノアルキルグリセリルエーテル、グリセリンモノ脂肪酸エステルを美白成分として配合することで課題を解決することを確認するに至り、本発明を完成した。
【解決手段】本発明者は、満足できる美白効果・美肌効果を持つ美白化粧料を提供すべく、鋭意研究を行った結果、モノアルキルグリセリルエーテル、グリセリンモノ脂肪酸エステルを美白成分として配合することで課題を解決することを確認するに至り、本発明を完成した。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、美白剤及びこれを含有した美白化粧料に関する。さらに詳しくは、メラノサイト増殖因子産生阻害効果を有し、美白効果に優れた美白剤、並びに日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び改善等の予防及び改善等肌に対して美白効果を発揮する美白化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚のしみやそばかす等の色素沈着は、紫外線やその他の刺激により引き起こされるメラニン色素の過剰な合成の亢進の結果とされており、美容上大きな問題となる。
【０００３】
このメラニン色素は、表皮の一番下の基底層に存在するメラニン細胞（メラノサイト）内のメラニン生成顆粒（メラノソーム）において産生され、生成したメラニンは浸透作用により隣接細胞へ拡散する。このメラノサイト内における生化学反応は、次の様に考えられている。
【０００４】
すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンになり、これが酵素的又は非酵素的酸化作用により、赤色色素及び無色色素を経て黒色のメラニン色素へ変化する過程がメラニン色素の生成過程である。
【０００５】
従来は、しみ、そばかすを防ぐためにメラニンの生成を抑制する物質が用いられており、例えばＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、コウジ酸、システイン、アルブチン、グルタチオン等の美白薬剤を軟膏、クリーム、ローションなどの剤型にして、局所に塗布する方法が一般的である。また、グルタチオン等の還元性アミノ酸を局所に注射する方法も行われている。しかしながらこれら美白化粧料等は、有効性が十分でなかったり、安定性や安全性に問題がみられるものが多く、さらに美白効果や美肌効果を高く、安定性が良好で、しかも皮膚に対しマイルドで使いやすい美白剤が求められてきた。
【０００６】
一方、近年では紫外線による表皮細胞から放出される因子によりメラノサイトが活性化されることが報告され、これらの因子の紫外線による色素沈着への影響が大きく、その重要性が注目されている。この因子としてはα−メラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）、エンドセリン−１（ＥＴ−１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、一酸化窒素（ＮＯ）など多く報告されている。これらの因子の放出や作用を阻害することが必要であり、紫外線による色素沈着の軽減が期待できる。（特許文献１、２、３）
【０００７】
なお、本発明に係るモノアルキルグリセリルエーテル及びグリセリンモノ脂肪酸エステルは既知の物質であり、化粧料の乳化安定剤やＷ／Ｏ乳化剤、あるいは油性成分として幅広く使用されてきた。皮膚に対し刺激の低い、マイルドな化粧料基材として多くの化粧料に刺激緩和剤として配合されてきた。（特許文献４、５）しかし、モノアルキルグリセリルエーテル及びグリセリンモノ脂肪酸エステルが美白作用を有することは知られていない。
【特許文献１】特開平０６−３２１７５５号公報
【特許文献２】特開平０９−１９４３４４号公報
【特許文献３】特許 第２５１１８１５号公報
【特許文献４】特開２０００−７２６１８号公報
【特許文献５】特開２００３−２３８３８１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、優れた美白効果を有する、安全性の高い美白剤を提供すること、さらに肌に対して優れた美白効果を発揮する美白化粧品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、満足できる美白効果・美肌効果を持つ美白化粧料を提供すべく、鋭意研究を行った結果、従来から化粧料基材として用いられているモノアルキルグリセリルエーテル及びグリセリンモノ脂肪酸エステルが美白効果を有することを見いだし、これらを配合した美白化粧料は、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び改善等、肌に対して安全で優れた美白効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち本発明は、モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなる美白剤である。
【００１１】
また、本発明は、モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなるメラノサイト増殖因子産生阻害剤である。
【００１２】
さらに、本発明は前記モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルの１種又は２種以上の化合物を含有する美白化粧料である。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、モノアルキルグリセリルエーテル、グリセリンモノ脂肪酸エステルがＵＶＢ耐性増強作用、ＵＶＢ誘導ＰＧＥ２放出抑制作用、ＵＶＢ誘導ＩＬ−１α放出抑制作用およびＵＶＢ誘導表皮細胞由来メラノサイト増殖因子の産生阻害作用を有することを見出し、これらの物質を配合することで日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び改善等肌に対して優れた美白効果を発揮する、安全な美白化粧料が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明の構成を更に詳細に説明する。
本発明で用いる美白剤は、モノアルキルグリセリルエーテル又はグリセリンモノ脂肪酸エステルである。
【００１５】
本発明で用いるモノアルキルグリセリルエーテルは天然に存在し、アルキル炭素数１６および１８またはアルケニル炭素数１８のキミルアルコール、バチルアルコール、セラキルアルコールはサメ肝油等に含まれる成分で、液晶形成能を持つことが知られている。
またモノアルキルグリセリルエーテルは合成で作ることもでき、炭素数８〜２２の直鎖又は分岐のハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルケニル（ハロゲン化炭化水素）とグリセリンアルコラートとの縮合反応など公知の方法で得ることができる。合成法は公知の方法に従えばよく、予めグリセリンとカセイソーダ又はカセイカリ等でグリセリンアルコラートを調製し、更に、ハロゲン化炭化水素を反応させることで得られる。反応温度は１００℃〜２００℃、反応時間は１時間から５時間が適当である。得られた生成物は、通常、食塩等の無機塩を含むので、水洗、更に、メタノール又はエタノールで再結晶を行ない、精製される。又、他の合成方法として、イソオクタノール、オクタノール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール等の高級アルコールとエピクロロヒドリンからグリシジルエーテルを調製した後、それらのエポキシ結合を開環することでも得ることができる。得られた生成物は同様に食塩等の無機塩を含むので、水洗、更に、メタノール又はエタノールで再結晶を行ない、精製される。
【００１６】
本発明のモノアルキルグリセリルエーテルとしては好ましくは炭素数８〜２２の直鎖または分岐のアルキル基またはアルケニル基を有するものを用いることができ、より好ましくはバチルアルコール（アルキル基炭素数１８）、キミルアルコール（アルキル基炭素数１６）、セラキルアルコール（アルケニル基炭素数１８）、イソステアリルグリセリルエーテル（アルキル基炭素数１８）、モノベヘニルグリセリルエーテル（アルキル基炭素数２２）等が挙げられる。特にバチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールが好適である。
【００１７】
本発明で用いるバチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールは、市販されているものを使用することもでき、例えば、日光ケミカルズ株式会社のバチルアルコール１００、またはバチルアルコールEXを使用することができる。
【００１８】
モノアルキルグリセリルエーテルの美白化粧料への配合量は、用途、剤型、配合目的等によって異なり、特に限定されるものではないが、一般的には、美白化粧料中０．０１〜２０．０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０．０質量％である。
【００１９】
本発明で用いるグリセリンモノ脂肪酸エステルは、炭素数が８〜２２の脂肪酸残基を有するグリセリンモノ脂肪酸エステルであり、例えば、グリセリンモノパルミチン酸エステル、グリセリンモノミリスチン酸エステル、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステル、グリセリンモノリノール酸エステル、グリセリンモノイソパルミチン酸エステル、グリセリンモノイソステアリン酸エステル、グリセリンモノベヘン酸エステル等が挙げられる。好ましくは、グリセリンモノパルミチン酸エステル、グリセリンモノミリスチン酸エステル、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステルが挙げられる。より好ましくは、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステル、グリセリンモノベヘン酸エステルが挙げられる。
【００２０】
グリセリンモノ脂肪酸エステルの配合量は、用途、剤型、配合目的等によって異なるが、一般的には、美白化粧料中０．０１〜２０．０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０．０質量％である。
【００２１】
本発明の美白化粧料にはモノアルキルグリセリルエーテル又はグリセリンモノ脂肪酸エステルとともに、既存の美白薬剤であるＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、コウジ酸、システイン、アルブチン、グルタチオン等を配合してもよい。
【００２２】
本発明の美白化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品等に配合される成分として流動パラフィンなどの炭化水素、植物油脂、ロウ類、合成エステル油、シリコーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコール類、脂肪酸類、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、色材、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
【００２３】
本発明に係る化粧料の剤型は任意であり、化粧水、ローション、乳液、クリーム、パック、軟膏、分散液、固形物、ムース等の任意の剤型をとることができる。また、用途としては、化粧料の外、皮膚外用剤、医薬用軟膏等に好適に使用できる。
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。
【００２４】
本発明に係る化合物のＵＶＢ誘導表皮細胞由来メラノサイト増殖因子の産生阻害作用、ＵＶＢ誘導プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）およびＩＬ−１α放出抑制作用、ＵＶＢ耐性増強作用及び美白効果について、以下の試験を行った。
【００２５】
（１）ＵＶＢ誘導表皮細胞由来メラノサイト増殖因子の産生阻害作用評価
【００２６】
<実験方法>
ヒト正常ケラチノサイトを試料含有培地にて２４時間培養後、試料未含有ハンクス緩液に交換しＵＶＢを照射した。さらに新しい培地に交換し、２４時間培養後、培養上清（Ｋ−ＣＭ）を回収した。回収したＫ−ＣＭをヒト正常メラノサイトに処理し、２４時間培養した。培養後、０．４ｍｇ／ｍＬのＭＴＴを含有する培地に交換し、２時間培養した。培地を除去したのち、２−プロパノールを添加して溶解した細胞溶解液の吸光度（Ｏ．Ｄ．＝５５０ｎｍ）を測定することによりＭＴＴ還元量を求め、メラノサイト活性化の指標とした。
【００２７】
<結果>
表1及び表２に示すようにバチルアルコールおよびキミルアルコールはUVB誘導表皮由来のメラノサイト増殖因子の産生阻害作用が認められた。
【００２８】
【表１】
【００２９】
【表２】
【００３０】
（２）ＵＶＢ誘導ＰＧＥ２およびＩＬ−１α放出抑制作用評価
【００３１】
<実験方法>
正常ヒト表皮細胞を９６穴マイクロプレートにほぼコンフルエントになるように播種した。播種２４時間後に試料含有培地に交換した。２４時間培養後、ハンクス緩衝液（Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋無含有；ＨＢＳ（−））に交換し、ＵＶＢを照射した。コントロール細胞はアルミ箔にてカバーしＵＶＢを遮蔽した。照射後、ＨＢＳ（−）を試料含有培地に交換し、細胞を２４時間培養した。２４時間培養後の培養上清中のＰＧＥ２およびＩＬ−１α量をＥＩＡキット（ＰＧＥ２Ｅｘｐｒｅｓｓ ＥＩＡ Ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ）、Ｈｕｍａｎ ＩＬ−１α Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ （Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ））を用いて定量した。また、同時に細胞タンパク量も測定し、単位タンパクあたりの放出量として算出した。また、統計処理はＳｔｕｄｅｎｔ ｔ検定を用いた有意差検定を行った。
【００３２】
<結果>
表３および表４に示すようにバチルアルコールおよびキミルアルコールはＵＶＢ誘導によるＰＧＥ２およびＩＬ−１α放出抑制作用が認められた。
【００３３】
【表３】
【００３４】
【表４】
【００３５】
（３）ＵＶＢ細胞障害緩和作用評価
【００３６】
<実験方法>
正常ヒト表皮細胞を９６穴マイクロプレートにほぼコンフルエントになるように播種した。播種24時間後に試料含有培地に交換した。２４時間培養後、ハンクス緩衝液（Ｃａ２＋， Ｍｇ２＋無含有；ＨＢＳ（−））に交換し、ＵＶＢを照射した。コントロール細胞はアルミ箔にてカバーしＵＶＢを遮蔽した。照射後、ＨＢＳ（−）を新しい培地に交換し、細胞を２４時間培養した。２４時間培養後、２０μｇ／ｍＬ ｎｅｕｔｒａｌ ｒｅｄ （ＮＲ）含有ＫＧ２にて２時間培養した。生細胞が取り込んだＮＲの量は、３０%エタノール含有０．１Ｎ ＨＣｌ溶液を用いて溶解した細胞溶解液を５５０ｎｍでの吸光度を測定することにより求めた。細胞の生存率はコントロール細胞（ＵＶＢ未照射細胞）の吸光度を１００とした百分率として表した。統計処理はＳｔｕｄｅｎｔ ｔ検定を用いた有意差検定を行った。
【００３７】
<結果>
表５および表６に示すようにバチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールおよびグリセリンモノステアリン酸エステルにＵＶＢによる細胞障害の緩和作用が認められた。
【００３８】
【表５】
【００３９】
【表６】
【００４０】
（４）美白効果試験
【００４１】
<試験方法>
１．紫外線照射による色素沈着の作成
被験部位は日常生活で日光暴露されにくい左上腕内側部とし、各被験者の最小紅班量（ＭＥＤ）を右上腕内側部であらかじめ測定後、左上腕内側部に１．５ＭＥＤに相当する紫外線を照射し、直径１ｃｍの色素沈着を作成した。光源としてＭｕｌｔｉｐｏｒｔ Ｓｏｌａｒ ＵＶ Ｓｉｍｕｌａｔｏｒ Ｍｏｄｅｌ ６０１(Ｓｏｌａｒ Ｌｉｇｈｔ Ｃｏ．Ｉｎｃ．)で波長範囲３００〜４００ｎｍ、ピーク波長３５６ｎｍを用い、その照射強度は多機能計測システム モデルＰＭＡ２１００（Ｓｏｌａｒ Ｌｉｇｈｔ Ｃｏ．Ｉｎｃ．）を用いて測定した。
２．被験製剤
以下に示す処方の被験製剤を用いた。水中油型乳化組成物の調製方法の常法に従い被験製剤を得た。
【００４２】
【表７】
１．塗布方法および塗布期間
被験製剤はそれぞれの紫外線照射部位を含む２×２ｃｍ２に約２０ｍｇを朝夕１日２回紫外線照射直後から３週間塗布した。
２．皮膚色測定および評価
観察日に、被験部位を分光測色計ＣＲ−１３（ミノルタ）を用いて測色した。測色パラメーターとしてはＬ＊を用い、色素沈着はΔＬ＊値（＝紫外線照射前のＬ＊値−紫外線照射後のＬ＊値）を用いて評価した。
美白効果の評価は以下の基準で行った
×：ΔＬ＊値がコントロールの値と同じ
△：ΔＬ＊値が（コントロールの値−１．０）以上
○：ΔＬ＊値が（コントロールの値−１．０）以内
【００４３】
<結果>
表８に示すようにバチルアルコール０．５質量％配合した場合は既存の美白薬剤と同等の美白効果を示し、バチルアルコールを３質量％配合した場合は優れた美白効果がみられた。
【００４４】
【表８】
【００４５】
以下に、本発明に係る化合物を配合した美白化粧料の実施例を挙げる。配合量は質量％を表す。実施例１〜８で得られた美白化粧料はいずれも美白効果試験において効果が認められた。
【実施例１】
【００４６】
クリーム１
（処方） 質量％
油相
キミルアルコール ７．０
スクワラン ３．０
べヘニルアルコール ４．０
ワセリン ３．０
流動パラフィン １５．０
水相
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
３．０
１，３−ブチレングリコール ３．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製法の常法に従い調製した。
【実施例２】
【００４７】
美容液
（処方） 質量％
キミルアルコール １．０
スクワラン １．０
べヘニルアルコール ４．０
ワセリン ３．０
流動パラフィン １５．０
モノラウリン酸デカグリセリル １．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
３．０
キサンタンガム ０．５
１，３−ブチレングリコール １０．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製法の常法に従い調製した。
【実施例３】
【００４８】
化粧水
（処方） 質量％
セラキルアルコール ０．１
スクワラン ０．２
モノラウリン酸デカグリセリル ２．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．２
１，３−ブチレングリコール ３．０
エチルアルコール １０．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残部
（調製方法）
全ての成分を５０℃で均一になるまで混合し、調製した。
【実施例４】
【００４９】
クリーム２（エモリエントタイプ）
（処方） 質量％
油相
セラキルアルコール ３．０
スクワラン １０．０
ミリスチン酸イソセチル ６．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ３．０
マカデミアナッツ油 １．０
ジメチルポリシロキサン（６ｃｓ） ０．２
セタノール ５．０
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル １．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビット
０．５
モノステアリン酸グリセリル １．０
水相
水素添加大豆レシチン ０．２
１，３−ブチレングリコール ５．０
キサンタンガム ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．４
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。
【実施例５】
【００５０】
美容オイル
（処方） 重量％
セラキルアルコール １．０
ミリスチン酸イソセチル １０．０
ホホバ油 ５．０
天然ビタミンＥ ０．１
スクワラン 残部
（調製方法）
全ての成分を５０℃で均一になるまで混合し、調製した。
【実施例６】
【００５１】
スキンローション
（処方） 質量％
油相
セラキルアルコール ０．３
トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリル
０．１
ＰＯＰ（４）ＰＯＥ（２０）セチルエーテル
０．６
水相
プロピレングリコール １０．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。
【実施例７】
【００５２】
乳液
（処方） 質量％
油相
バチルアルコール １．０
ｄ−δ−トコフェロール ０．１
スクワラン ５．０
２−エチルヘキサン酸セチル ５．０
ジメチルポリシロキサン（１００ｃｓ） ０．５
パルミチン酸セチル ０．５
ベヘニルアルコール １．５
ステアリン酸 ０．５
親油型モノステアリン酸グリセリル
１．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
１．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビタン
１．５
水相
プロピレングリコール ７．０
キサンタンガム ０．１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。
【実施例８】
【００５３】
クリーム３（油中水型エモリエントタイプ）
（処方） 質量％
油相
バチルアルコール ４．０
ジメチコンコポリオール ０．５
デカメチルシクロペンタシロキサン ５．０
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル
１５．０
ミツロウ ２．０
ペンタヒドロキシ酸デカグリセリル ２．０
イソステアリン酸 １．０
水相
グリセリン ４．５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
油中水型乳化組成物の乳化法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
【実施例９】
【００５４】
サンスクリーンクリーム
（処方） 質量％
油相
キミルアルコール ２．５
流動パラフィン ７．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ３．０
セチルアルコール ４．０
縮合リシノール酸ヘキサグリセリル ０．５
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル １．０
パラメトキシ桂皮酸オクチル ７．０
粉体相
酸化チタン ３．０
水相
セチル硫酸ナトリウム １．０
ステアロイルメチルタウリンナトリウム ０．３
１，３−ブチレングリコール ５．０
キサンタンガム ０．３
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
粉体相を油相中に添加した後、油中水型乳化組成物の乳化法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
【００５５】
（美白効果の評価）
実施例１〜実施例９の化粧品の美白効果を上記に記した美白効果試験法に従って評価した結果、いずれの化粧品も美白効果が認められた。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
安全性が高く、表皮細胞からのメラノサイト増殖因子産生阻害効果を有することよる優れた美白作用を有する美白化粧料の提供が可能である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、美白剤及びこれを含有した美白化粧料に関する。さらに詳しくは、メラノサイト増殖因子産生阻害効果を有し、美白効果に優れた美白剤、並びに日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び改善等の予防及び改善等肌に対して美白効果を発揮する美白化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚のしみやそばかす等の色素沈着は、紫外線やその他の刺激により引き起こされるメラニン色素の過剰な合成の亢進の結果とされており、美容上大きな問題となる。
【０００３】
このメラニン色素は、表皮の一番下の基底層に存在するメラニン細胞（メラノサイト）内のメラニン生成顆粒（メラノソーム）において産生され、生成したメラニンは浸透作用により隣接細胞へ拡散する。このメラノサイト内における生化学反応は、次の様に考えられている。
【０００４】
すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンになり、これが酵素的又は非酵素的酸化作用により、赤色色素及び無色色素を経て黒色のメラニン色素へ変化する過程がメラニン色素の生成過程である。
【０００５】
従来は、しみ、そばかすを防ぐためにメラニンの生成を抑制する物質が用いられており、例えばＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、コウジ酸、システイン、アルブチン、グルタチオン等の美白薬剤を軟膏、クリーム、ローションなどの剤型にして、局所に塗布する方法が一般的である。また、グルタチオン等の還元性アミノ酸を局所に注射する方法も行われている。しかしながらこれら美白化粧料等は、有効性が十分でなかったり、安定性や安全性に問題がみられるものが多く、さらに美白効果や美肌効果を高く、安定性が良好で、しかも皮膚に対しマイルドで使いやすい美白剤が求められてきた。
【０００６】
一方、近年では紫外線による表皮細胞から放出される因子によりメラノサイトが活性化されることが報告され、これらの因子の紫外線による色素沈着への影響が大きく、その重要性が注目されている。この因子としてはα−メラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）、エンドセリン−１（ＥＴ−１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、一酸化窒素（ＮＯ）など多く報告されている。これらの因子の放出や作用を阻害することが必要であり、紫外線による色素沈着の軽減が期待できる。（特許文献１、２、３）
【０００７】
なお、本発明に係るモノアルキルグリセリルエーテル及びグリセリンモノ脂肪酸エステルは既知の物質であり、化粧料の乳化安定剤やＷ／Ｏ乳化剤、あるいは油性成分として幅広く使用されてきた。皮膚に対し刺激の低い、マイルドな化粧料基材として多くの化粧料に刺激緩和剤として配合されてきた。（特許文献４、５）しかし、モノアルキルグリセリルエーテル及びグリセリンモノ脂肪酸エステルが美白作用を有することは知られていない。
【特許文献１】特開平０６−３２１７５５号公報
【特許文献２】特開平０９−１９４３４４号公報
【特許文献３】特許 第２５１１８１５号公報
【特許文献４】特開２０００−７２６１８号公報
【特許文献５】特開２００３−２３８３８１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、優れた美白効果を有する、安全性の高い美白剤を提供すること、さらに肌に対して優れた美白効果を発揮する美白化粧品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、満足できる美白効果・美肌効果を持つ美白化粧料を提供すべく、鋭意研究を行った結果、従来から化粧料基材として用いられているモノアルキルグリセリルエーテル及びグリセリンモノ脂肪酸エステルが美白効果を有することを見いだし、これらを配合した美白化粧料は、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び改善等、肌に対して安全で優れた美白効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち本発明は、モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなる美白剤である。
【００１１】
また、本発明は、モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなるメラノサイト増殖因子産生阻害剤である。
【００１２】
さらに、本発明は前記モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルの１種又は２種以上の化合物を含有する美白化粧料である。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、モノアルキルグリセリルエーテル、グリセリンモノ脂肪酸エステルがＵＶＢ耐性増強作用、ＵＶＢ誘導ＰＧＥ２放出抑制作用、ＵＶＢ誘導ＩＬ−１α放出抑制作用およびＵＶＢ誘導表皮細胞由来メラノサイト増殖因子の産生阻害作用を有することを見出し、これらの物質を配合することで日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び改善等肌に対して優れた美白効果を発揮する、安全な美白化粧料が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明の構成を更に詳細に説明する。
本発明で用いる美白剤は、モノアルキルグリセリルエーテル又はグリセリンモノ脂肪酸エステルである。
【００１５】
本発明で用いるモノアルキルグリセリルエーテルは天然に存在し、アルキル炭素数１６および１８またはアルケニル炭素数１８のキミルアルコール、バチルアルコール、セラキルアルコールはサメ肝油等に含まれる成分で、液晶形成能を持つことが知られている。
またモノアルキルグリセリルエーテルは合成で作ることもでき、炭素数８〜２２の直鎖又は分岐のハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルケニル（ハロゲン化炭化水素）とグリセリンアルコラートとの縮合反応など公知の方法で得ることができる。合成法は公知の方法に従えばよく、予めグリセリンとカセイソーダ又はカセイカリ等でグリセリンアルコラートを調製し、更に、ハロゲン化炭化水素を反応させることで得られる。反応温度は１００℃〜２００℃、反応時間は１時間から５時間が適当である。得られた生成物は、通常、食塩等の無機塩を含むので、水洗、更に、メタノール又はエタノールで再結晶を行ない、精製される。又、他の合成方法として、イソオクタノール、オクタノール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール等の高級アルコールとエピクロロヒドリンからグリシジルエーテルを調製した後、それらのエポキシ結合を開環することでも得ることができる。得られた生成物は同様に食塩等の無機塩を含むので、水洗、更に、メタノール又はエタノールで再結晶を行ない、精製される。
【００１６】
本発明のモノアルキルグリセリルエーテルとしては好ましくは炭素数８〜２２の直鎖または分岐のアルキル基またはアルケニル基を有するものを用いることができ、より好ましくはバチルアルコール（アルキル基炭素数１８）、キミルアルコール（アルキル基炭素数１６）、セラキルアルコール（アルケニル基炭素数１８）、イソステアリルグリセリルエーテル（アルキル基炭素数１８）、モノベヘニルグリセリルエーテル（アルキル基炭素数２２）等が挙げられる。特にバチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールが好適である。
【００１７】
本発明で用いるバチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールは、市販されているものを使用することもでき、例えば、日光ケミカルズ株式会社のバチルアルコール１００、またはバチルアルコールEXを使用することができる。
【００１８】
モノアルキルグリセリルエーテルの美白化粧料への配合量は、用途、剤型、配合目的等によって異なり、特に限定されるものではないが、一般的には、美白化粧料中０．０１〜２０．０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０．０質量％である。
【００１９】
本発明で用いるグリセリンモノ脂肪酸エステルは、炭素数が８〜２２の脂肪酸残基を有するグリセリンモノ脂肪酸エステルであり、例えば、グリセリンモノパルミチン酸エステル、グリセリンモノミリスチン酸エステル、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステル、グリセリンモノリノール酸エステル、グリセリンモノイソパルミチン酸エステル、グリセリンモノイソステアリン酸エステル、グリセリンモノベヘン酸エステル等が挙げられる。好ましくは、グリセリンモノパルミチン酸エステル、グリセリンモノミリスチン酸エステル、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステルが挙げられる。より好ましくは、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステル、グリセリンモノベヘン酸エステルが挙げられる。
【００２０】
グリセリンモノ脂肪酸エステルの配合量は、用途、剤型、配合目的等によって異なるが、一般的には、美白化粧料中０．０１〜２０．０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０．０質量％である。
【００２１】
本発明の美白化粧料にはモノアルキルグリセリルエーテル又はグリセリンモノ脂肪酸エステルとともに、既存の美白薬剤であるＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、コウジ酸、システイン、アルブチン、グルタチオン等を配合してもよい。
【００２２】
本発明の美白化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品等に配合される成分として流動パラフィンなどの炭化水素、植物油脂、ロウ類、合成エステル油、シリコーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコール類、脂肪酸類、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、色材、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
【００２３】
本発明に係る化粧料の剤型は任意であり、化粧水、ローション、乳液、クリーム、パック、軟膏、分散液、固形物、ムース等の任意の剤型をとることができる。また、用途としては、化粧料の外、皮膚外用剤、医薬用軟膏等に好適に使用できる。
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。
【００２４】
本発明に係る化合物のＵＶＢ誘導表皮細胞由来メラノサイト増殖因子の産生阻害作用、ＵＶＢ誘導プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）およびＩＬ−１α放出抑制作用、ＵＶＢ耐性増強作用及び美白効果について、以下の試験を行った。
【００２５】
（１）ＵＶＢ誘導表皮細胞由来メラノサイト増殖因子の産生阻害作用評価
【００２６】
<実験方法>
ヒト正常ケラチノサイトを試料含有培地にて２４時間培養後、試料未含有ハンクス緩液に交換しＵＶＢを照射した。さらに新しい培地に交換し、２４時間培養後、培養上清（Ｋ−ＣＭ）を回収した。回収したＫ−ＣＭをヒト正常メラノサイトに処理し、２４時間培養した。培養後、０．４ｍｇ／ｍＬのＭＴＴを含有する培地に交換し、２時間培養した。培地を除去したのち、２−プロパノールを添加して溶解した細胞溶解液の吸光度（Ｏ．Ｄ．＝５５０ｎｍ）を測定することによりＭＴＴ還元量を求め、メラノサイト活性化の指標とした。
【００２７】
<結果>
表1及び表２に示すようにバチルアルコールおよびキミルアルコールはUVB誘導表皮由来のメラノサイト増殖因子の産生阻害作用が認められた。
【００２８】
【表１】
【００２９】
【表２】
【００３０】
（２）ＵＶＢ誘導ＰＧＥ２およびＩＬ−１α放出抑制作用評価
【００３１】
<実験方法>
正常ヒト表皮細胞を９６穴マイクロプレートにほぼコンフルエントになるように播種した。播種２４時間後に試料含有培地に交換した。２４時間培養後、ハンクス緩衝液（Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋無含有；ＨＢＳ（−））に交換し、ＵＶＢを照射した。コントロール細胞はアルミ箔にてカバーしＵＶＢを遮蔽した。照射後、ＨＢＳ（−）を試料含有培地に交換し、細胞を２４時間培養した。２４時間培養後の培養上清中のＰＧＥ２およびＩＬ−１α量をＥＩＡキット（ＰＧＥ２Ｅｘｐｒｅｓｓ ＥＩＡ Ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ）、Ｈｕｍａｎ ＩＬ−１α Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ （Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ））を用いて定量した。また、同時に細胞タンパク量も測定し、単位タンパクあたりの放出量として算出した。また、統計処理はＳｔｕｄｅｎｔ ｔ検定を用いた有意差検定を行った。
【００３２】
<結果>
表３および表４に示すようにバチルアルコールおよびキミルアルコールはＵＶＢ誘導によるＰＧＥ２およびＩＬ−１α放出抑制作用が認められた。
【００３３】
【表３】
【００３４】
【表４】
【００３５】
（３）ＵＶＢ細胞障害緩和作用評価
【００３６】
<実験方法>
正常ヒト表皮細胞を９６穴マイクロプレートにほぼコンフルエントになるように播種した。播種24時間後に試料含有培地に交換した。２４時間培養後、ハンクス緩衝液（Ｃａ２＋， Ｍｇ２＋無含有；ＨＢＳ（−））に交換し、ＵＶＢを照射した。コントロール細胞はアルミ箔にてカバーしＵＶＢを遮蔽した。照射後、ＨＢＳ（−）を新しい培地に交換し、細胞を２４時間培養した。２４時間培養後、２０μｇ／ｍＬ ｎｅｕｔｒａｌ ｒｅｄ （ＮＲ）含有ＫＧ２にて２時間培養した。生細胞が取り込んだＮＲの量は、３０%エタノール含有０．１Ｎ ＨＣｌ溶液を用いて溶解した細胞溶解液を５５０ｎｍでの吸光度を測定することにより求めた。細胞の生存率はコントロール細胞（ＵＶＢ未照射細胞）の吸光度を１００とした百分率として表した。統計処理はＳｔｕｄｅｎｔ ｔ検定を用いた有意差検定を行った。
【００３７】
<結果>
表５および表６に示すようにバチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールおよびグリセリンモノステアリン酸エステルにＵＶＢによる細胞障害の緩和作用が認められた。
【００３８】
【表５】
【００３９】
【表６】
【００４０】
（４）美白効果試験
【００４１】
<試験方法>
１．紫外線照射による色素沈着の作成
被験部位は日常生活で日光暴露されにくい左上腕内側部とし、各被験者の最小紅班量（ＭＥＤ）を右上腕内側部であらかじめ測定後、左上腕内側部に１．５ＭＥＤに相当する紫外線を照射し、直径１ｃｍの色素沈着を作成した。光源としてＭｕｌｔｉｐｏｒｔ Ｓｏｌａｒ ＵＶ Ｓｉｍｕｌａｔｏｒ Ｍｏｄｅｌ ６０１(Ｓｏｌａｒ Ｌｉｇｈｔ Ｃｏ．Ｉｎｃ．)で波長範囲３００〜４００ｎｍ、ピーク波長３５６ｎｍを用い、その照射強度は多機能計測システム モデルＰＭＡ２１００（Ｓｏｌａｒ Ｌｉｇｈｔ Ｃｏ．Ｉｎｃ．）を用いて測定した。
２．被験製剤
以下に示す処方の被験製剤を用いた。水中油型乳化組成物の調製方法の常法に従い被験製剤を得た。
【００４２】
【表７】
１．塗布方法および塗布期間
被験製剤はそれぞれの紫外線照射部位を含む２×２ｃｍ２に約２０ｍｇを朝夕１日２回紫外線照射直後から３週間塗布した。
２．皮膚色測定および評価
観察日に、被験部位を分光測色計ＣＲ−１３（ミノルタ）を用いて測色した。測色パラメーターとしてはＬ＊を用い、色素沈着はΔＬ＊値（＝紫外線照射前のＬ＊値−紫外線照射後のＬ＊値）を用いて評価した。
美白効果の評価は以下の基準で行った
×：ΔＬ＊値がコントロールの値と同じ
△：ΔＬ＊値が（コントロールの値−１．０）以上
○：ΔＬ＊値が（コントロールの値−１．０）以内
【００４３】
<結果>
表８に示すようにバチルアルコール０．５質量％配合した場合は既存の美白薬剤と同等の美白効果を示し、バチルアルコールを３質量％配合した場合は優れた美白効果がみられた。
【００４４】
【表８】
【００４５】
以下に、本発明に係る化合物を配合した美白化粧料の実施例を挙げる。配合量は質量％を表す。実施例１〜８で得られた美白化粧料はいずれも美白効果試験において効果が認められた。
【実施例１】
【００４６】
クリーム１
（処方） 質量％
油相
キミルアルコール ７．０
スクワラン ３．０
べヘニルアルコール ４．０
ワセリン ３．０
流動パラフィン １５．０
水相
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
３．０
１，３−ブチレングリコール ３．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製法の常法に従い調製した。
【実施例２】
【００４７】
美容液
（処方） 質量％
キミルアルコール １．０
スクワラン １．０
べヘニルアルコール ４．０
ワセリン ３．０
流動パラフィン １５．０
モノラウリン酸デカグリセリル １．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
３．０
キサンタンガム ０．５
１，３−ブチレングリコール １０．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製法の常法に従い調製した。
【実施例３】
【００４８】
化粧水
（処方） 質量％
セラキルアルコール ０．１
スクワラン ０．２
モノラウリン酸デカグリセリル ２．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．２
１，３−ブチレングリコール ３．０
エチルアルコール １０．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残部
（調製方法）
全ての成分を５０℃で均一になるまで混合し、調製した。
【実施例４】
【００４９】
クリーム２（エモリエントタイプ）
（処方） 質量％
油相
セラキルアルコール ３．０
スクワラン １０．０
ミリスチン酸イソセチル ６．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ３．０
マカデミアナッツ油 １．０
ジメチルポリシロキサン（６ｃｓ） ０．２
セタノール ５．０
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル １．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビット
０．５
モノステアリン酸グリセリル １．０
水相
水素添加大豆レシチン ０．２
１，３−ブチレングリコール ５．０
キサンタンガム ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．４
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。
【実施例５】
【００５０】
美容オイル
（処方） 重量％
セラキルアルコール １．０
ミリスチン酸イソセチル １０．０
ホホバ油 ５．０
天然ビタミンＥ ０．１
スクワラン 残部
（調製方法）
全ての成分を５０℃で均一になるまで混合し、調製した。
【実施例６】
【００５１】
スキンローション
（処方） 質量％
油相
セラキルアルコール ０．３
トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリル
０．１
ＰＯＰ（４）ＰＯＥ（２０）セチルエーテル
０．６
水相
プロピレングリコール １０．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。
【実施例７】
【００５２】
乳液
（処方） 質量％
油相
バチルアルコール １．０
ｄ−δ−トコフェロール ０．１
スクワラン ５．０
２−エチルヘキサン酸セチル ５．０
ジメチルポリシロキサン（１００ｃｓ） ０．５
パルミチン酸セチル ０．５
ベヘニルアルコール １．５
ステアリン酸 ０．５
親油型モノステアリン酸グリセリル
１．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
１．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビタン
１．５
水相
プロピレングリコール ７．０
キサンタンガム ０．１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。
【実施例８】
【００５３】
クリーム３（油中水型エモリエントタイプ）
（処方） 質量％
油相
バチルアルコール ４．０
ジメチコンコポリオール ０．５
デカメチルシクロペンタシロキサン ５．０
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル
１５．０
ミツロウ ２．０
ペンタヒドロキシ酸デカグリセリル ２．０
イソステアリン酸 １．０
水相
グリセリン ４．５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
油中水型乳化組成物の乳化法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
【実施例９】
【００５４】
サンスクリーンクリーム
（処方） 質量％
油相
キミルアルコール ２．５
流動パラフィン ７．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ３．０
セチルアルコール ４．０
縮合リシノール酸ヘキサグリセリル ０．５
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル １．０
パラメトキシ桂皮酸オクチル ７．０
粉体相
酸化チタン ３．０
水相
セチル硫酸ナトリウム １．０
ステアロイルメチルタウリンナトリウム ０．３
１，３−ブチレングリコール ５．０
キサンタンガム ０．３
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
粉体相を油相中に添加した後、油中水型乳化組成物の乳化法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
【００５５】
（美白効果の評価）
実施例１〜実施例９の化粧品の美白効果を上記に記した美白効果試験法に従って評価した結果、いずれの化粧品も美白効果が認められた。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
安全性が高く、表皮細胞からのメラノサイト増殖因子産生阻害効果を有することよる優れた美白作用を有する美白化粧料の提供が可能である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなる美白剤。
【請求項２】
モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなるメラノサイト増殖因子産生阻害剤。
【請求項３】
モノアルキルグリセリルエーテルが、バチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールの1種または2種以上から選択されるものである請求項１記載の美白剤。
【請求項４】
グリセリンモノ脂肪酸エステルの脂肪酸基の炭素数が８〜２２である請求項１記載の美白剤。
【請求項５】
モノアルキルグリセリルエーテルが、バチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールの1種または2種以上から選択されるものである請求項２記載のメラノサイト増殖因子産生阻害剤。
【請求項６】
グリセリンモノ脂肪酸エステルの脂肪酸基の炭素数が８〜２２である請求項２記載のメラノサイト増殖因子産生阻害剤。
【請求項７】
モノアルキルグリセリルエーテルを美白剤として配合した美白化粧料。
【請求項８】
グリセリンモノ脂肪酸エステルを美白剤として配合した美白化粧料。
【請求項９】
モノアルキルグリセリルエーテルをメラノサイト増殖因子産生阻害剤として配合した美白化粧料。
【請求項１０】
グリセリンモノ脂肪酸エステルをメラノサイト増殖因子産生阻害剤として配合した美白化粧料。
【請求項１】
モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなる美白剤。
【請求項２】
モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなるメラノサイト増殖因子産生阻害剤。
【請求項３】
モノアルキルグリセリルエーテルが、バチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールの1種または2種以上から選択されるものである請求項１記載の美白剤。
【請求項４】
グリセリンモノ脂肪酸エステルの脂肪酸基の炭素数が８〜２２である請求項１記載の美白剤。
【請求項５】
モノアルキルグリセリルエーテルが、バチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールの1種または2種以上から選択されるものである請求項２記載のメラノサイト増殖因子産生阻害剤。
【請求項６】
グリセリンモノ脂肪酸エステルの脂肪酸基の炭素数が８〜２２である請求項２記載のメラノサイト増殖因子産生阻害剤。
【請求項７】
モノアルキルグリセリルエーテルを美白剤として配合した美白化粧料。
【請求項８】
グリセリンモノ脂肪酸エステルを美白剤として配合した美白化粧料。
【請求項９】
モノアルキルグリセリルエーテルをメラノサイト増殖因子産生阻害剤として配合した美白化粧料。
【請求項１０】
グリセリンモノ脂肪酸エステルをメラノサイト増殖因子産生阻害剤として配合した美白化粧料。
【公開番号】特開２００７−６３１４０（Ｐ２００７−６３１４０Ａ）
【公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２４７０８２（Ｐ２００５−２４７０８２）
【出願日】平成１７年８月２９日（２００５．８．２９）
【出願人】（０００２２６４３７）日光ケミカルズ株式会社 (60)
【出願人】（０００２２８７２９）日本サーファクタント工業株式会社 (44)
【出願人】（３０１０６８１１４）株式会社コスモステクニカルセンター (57)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月２９日（２００５．８．２９）
【出願人】（０００２２６４３７）日光ケミカルズ株式会社 (60)
【出願人】（０００２２８７２９）日本サーファクタント工業株式会社 (44)
【出願人】（３０１０６８１１４）株式会社コスモステクニカルセンター (57)
【Ｆターム（参考）】
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