美白剤

【課題】植物抽出物からなる美白剤およびそれを配合した美白用皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】アカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物であるビャッカジャゼッソウ（白花蛇舌草；学名：Hedyotis diffusa (Willd.)Roxb.）の抽出物を含むものとする。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は植物抽出物からなる美白剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚のしみなどの発生機序については一部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられている。皮膚の着色の原因となるこのメラニン色素は、表皮と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイト）内のメラニン生成顆粒（メラノソーム）において生産され、生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞へ拡散する。
【０００３】
このメラノサイト内における生化学反応は、次のようなものと推定されている。すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンとなり、これが酵素的または非酵素的酸化作用により赤色色素および無色色素を経て黒色のメラニンへ変化する過程がメラニン色素の生成過程である。
上記のメラニン色素の生成を抑制する美白用皮膚外用剤については、従来より植物由来の抽出物が、その安全性や皮膚への刺激の穏やかさを期待して種々開発されている（例えば特許文献１〜４参照）。
【０００４】
【特許文献１】特開平８−３１０９３９号公報
【特許文献２】特開平７−８９８４３号公報
【特許文献３】特開平９−３０９５４号公報
【特許文献４】特開２００３−７３２２４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで、本発明者らは種々の植物抽出物についてメラニン生成抑制効果を調べた結果、これまでにかかる効果を有することが知られていなかった特定の植物抽出物について、メラニン生成抑制作用を有しており、美白剤として有用であることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、アカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物の抽出物を含むことを特徴とする美白剤である。
【０００７】
本発明は、アカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物の抽出物を美白の有効成分として０．０００５〜１．０質量％配合することを特徴とする美白用皮膚外用剤である。
【０００８】
本発明は、アカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物の抽出物を含むことを特徴とするメラニン生成抑制剤である。
【０００９】
本発明は、上記の美白剤を用いて肌の美白を行うことを特徴とする美白方法である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の美白剤は、メラニン生成抑制作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、安全性にも優れたものであり、この美白剤を用いて美白用皮膚外用剤を提供することができる。
【００１１】
本発明の美白用皮膚外用剤は、メラニン生成抑制作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、安全性にも優れたものである。
【００１２】
本発明のメラニン生成抑制剤は、優れたメラニン生成抑制作用を有し、美白剤として有用であると共に、皮膚に対して安全性も高いメラニン生成抑制剤である。
【００１３】
また本発明によれば、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、安全性にも優れた美白方法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に、本発明の最良の実施の形態について説明する。
本発明の美白剤はアカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物の抽出物からなるものであり、アカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物としては、ビャッカジャゼッソウ（白花蛇舌草；学名：Hedyotis diffusa (Willd.)Roxb.）が好ましい。
【００１５】
ビャッカジャゼッソウ（白花蛇舌草；学名：Hedyotis diffusa (Willd.)Roxb.）は、田畑に生える雑草で、二枚の葉が対になっているためフタバムグラの名がある。本州から沖縄、朝鮮半島、中国、熱帯アジアに分布するアカネ科の１年草である。肝臓の解毒作用を高めて血液循環を促進し、白血球・マクロファージなどの食細胞の機能を著しく高め、リンパ球の数や働きを増して免疫力を高める。各種の腫瘍に広範に使用され、特に消化管の腫瘍（胃ガンや大腸ガンなど）に対しては比較的よい治療効果が報告されている。脂肪肝やウイルス性肝炎やアルコール性肝炎などの各種肝障害で傷ついた肝細胞を修復する効果があり、さらに抗菌作用や抗炎症作用があるため、扁桃腺炎・気管支炎・咽喉炎・虫垂炎などの感染性疾患にも有効。飲み易く刺激性が少ないので、中国では白花蛇舌草の含まれたお茶や煎じ薬はガン予防薬として人気を呼んでいる。
【００１６】
本発明に用いられる植物抽出物は、上記植物の葉、地下茎を含む茎、根、果実、植物全草等を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し、必要に応じて濃縮して得られる。本発明に用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタノール、エタノール、１，３−ブチレングリコール等のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることができるが、メタノール、エタノール、１，３−ブチレングリコール等のアルコール類が特に好ましい。水を多量に含む抽出溶媒の場合は、活性成分の抽出が抑制されるので好ましくない。本発明の美白剤、メラニン生成抑制剤は上記植物抽出物からなるものであるが、上記植物を単独で用いた植物抽出物であっても、あるいは混合して用いた植物抽出物であっても良い。
【００１７】
本発明に用いられるビャッカジャゼッソウ（白花蛇舌草；学名：Hedyotis diffusa (Willd.)Roxb.）は、いずれの部位を用いることができるが、植物体からの収穫量を考慮すると茎葉部又は全草からの抽出物が好ましい。
【００１８】
本発明においては、自生あるいは栽培何れで得られたものでも使用でき、また、上記植物抽出物は２種以上を混合して用いてもよい。
【００１９】
本発明の美白用皮膚外用剤における上記植物抽出物の配合量は外用剤全量中、乾燥物として０．０００５〜１．０質量％、好ましくは０．００１〜０．５質量％である。０．０００５質量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、１．０質量％を超えて配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。
【００２０】
本発明の美白用皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２１】
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００２２】
本発明の美白用皮膚外用剤とは、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わない。
【実施例】
【００２３】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
実施例に先立ち、本発明の植物抽出物のメラニン生成抑制効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００２４】
１．試料の調製
（１）ビャッカジャゼッソウ（学名：Hedyotis diffusa (Willd.) Roxb.）エタノール抽出液
ビャッカジャゼッソウの全草１０．０ｇにエタノール２００ｍＬを加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のエタノールを留去し、抽出物を０．６６ｇ（固形分濃度）得た。
【００２５】
（２）ビャッカジャゼッソウ（学名：Hedyotis diffusa (Willd.) Roxb.）３０％エタノール抽出液
ビャッカジャゼッソウの全草１０．０ｇに３０％エタノール２００ｍＬを加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液の３０％エタノールを留去し、抽出物を１．４８ｇ（固形分濃度）得た。
【００２６】
２．メラニン生成抑制効果試験方法およびその結果
得られた植物エタノール抽出物を試験試料として次の方法でメラニン生成抑制効果を測定・評価した。
（１）細胞培養法
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。５％ウシ胎児血清（Thermo Trace製）を含むＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）中でＣＯ_２インキュベーター（９５％空気、５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で培養した。培養２４時間後に試料を、１００％エタノール抽出物については１００％ＤＭＳＯに、３０％エタノール抽出物については５０％ＤＭＳＯに溶解し、０．５(ｗ/ｖ)％試験試料とした。終濃度（抽出乾燥物換算濃度）で２５μｇ／ｍｌとなるように添加し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でメラニン生成量の測定を行った。
また、従来よりメラニン生成抑制効果があることが知られているアルブチンについても上記と同様の試験を行った。
【００２７】
（２）メラニン量の測定
２０×１０⁴個のＢ１６メラノーマ細胞を、６０ｍｍプラスティックシャーレに植え込み、２４時間前培養した。その後、新鮮な培地に置換し、試料を培養液中に５０μｌ／Ｗｅｌｌ添加した。細胞は３日間培養したのち、トリプシン処理によって回収した。回収した細胞は１ＮＮａＯＨ、１０％ＤＭＳＯ液に溶解し、４２０ｎｍの吸光度を測定し、メラニン量とした。なお、同時にＭＴＴ法により試料が細胞に与える影響を検討した。その結果を図１および図２に示す。図中、※は、ＭＴＴ法による細胞活性効果から細胞当たりのメラニン量に換算している。
【００２８】
図１は、ビャッカジャゼッソウエタノール抽出液のメラニン量の測定結果を示す図である。図２は、ビャッカジャゼッソウ３０％エタノール抽出液のメラニン量の測定結果を示す図である。
図１および図２の結果より、ビャッカジャゼッソウの抽出物は、細胞増殖に影響を与えることなくメラニンの生成を抑制することがわかり、アルブチンと同等、あるいは同等以上に優れたメラニン生成抑制作用をもつことがわかった。
【００２９】
以下に、種々の剤型の本発明による皮膚外用剤の配合例を実施例として説明する。
【００３０】
実施例１クリーム
（処方）
ステアリン酸５．０質量％
ステアリルアルコール４．０
イソプロピルミリステート１８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル３．０
プロピレングリコール１０．０
ビャッカジャゼッソウメタノール抽出物０．０１
苛性カリ０．２
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
防腐剤適量
香料適量
イオン交換水残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールとビャッカジャゼッソウ（白花蛇舌草；学名：Hedyotis diffusa (Willd.) Roxb.）メタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３１】
実施例２クリーム
（処方）
ステアリン酸２．０質量％
ステアリルアルコール７．０
水添ラノリン２．０
スクワラン５．０
２−オクチルドデシルアルコール６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル２．０
プロピレングリコール５．０
ビャッカジャゼッソウエタノール抽出物０．０５
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
エチルパラベン０．３
香料適量
イオン交換水残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３２】
実施例３クリーム
（処方）
固形パラフィン５．０質量％
ミツロウ１０．０
ワセリン１５．０
流動パラフィン４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０
石けん粉末０．１
硼砂０．２
ビャッカジャゼッソウアセトン抽出物０．０５
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
エチルパラベン０．３
香料適量
イオン交換水残余
（製法）
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３３】
実施例４乳液
（処方）
ステアリン酸２．５質量％
セチルアルコール１．５
ワセリン５．０
流動パラフィン１０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０
ポリエチレングリコール１５００３．０
トリエタノールアミン１．０
カルボキシビニルポリマー０．０５
ビャッカジャゼッソウ酢酸エチルエステル抽出物０．０１
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
エチルパラベン０．３
香料適量
イオン交換水残余
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３４】
実施例５乳液
（処方）
マイクロクリスタリンワックス１．０質量％
密ロウ２．０
ラノリン２０．０
流動パラフィン１０．０
スクワラン５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０
プロピレングリコール７．０
ビャッカジャゼッソウアセトン抽出物１０．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
エチルパラベン０．３
香料適量
イオン交換水残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３５】
実施例６ゼリー
（処方）
９５%エチルアルコール１０．０質量％
ジプロピレングリコール１５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０
カルボキシビニルポリマー１．０
苛性ソーダ０．１５
Ｌ−アルギニン０．１
ビャッカジャゼッソウエタノール抽出物７．０
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５
エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５
メチルパラベン０．２
香料適量
イオン交換水残余
（製法）
イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶解し、一方、９５％エタノールにビャッカジャゼッソウ（白花蛇舌草；学名：Hedyotis diffusa (Willd.) Roxb.）エタノール抽出物、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
【００３６】
実施例７美容液
（処方）
（Ａ相）
エチルアルコール（９５%）１０．０質量％
ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０
パントテニールエチルエーテル０．１
ビャッカジャゼッソウ1，3−ブチレングリコール抽出液１．５
（固形分濃度０．１６％）
メチルパラベン０．１５
（Ｂ相）
水酸化カリウム０．１
（Ｃ相）
グリセリン５．０
ジプロピレングリコール１０．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
カルボキシビニルポリマー０．２
精製水残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を行う。
【００３７】
実施例８パック
（処方）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール５．０質量％
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０
（Ｂ相）
ビャッカジャゼッソウメタノール抽出物０．０１
オリーブ油５．０
酢酸トコフェロール０．２
エチルパラベン０．２
香料０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
ポリビニルアルコール１３．０
（ケン化度９０、重合度２，０００）
エタノール７．０
精製水残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加えたのち充填を行う。
【００３８】
実施例９固形ファンデーション
（処方）
タルク４３．１質量％
カオリン１５．０
セリサイト１０．０
亜鉛華７．０
二酸化チタン３．８
黄色酸化鉄２．９
黒色酸化鉄０．２
スクワラン８．０
イソステアリン酸４．０
モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０
オクタン酸イソセチル２．０
ビャッカジャゼッソウエタノール抽出物１．０
防腐剤適量
香料適量
（製法）
タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、ビャッカジャゼッソウ（白花蛇舌草；学名：Hedyotis diffusa (Willd.) Roxb.）エタノール抽出物、防腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。
【００３９】
実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）
（処方）
（粉体部）
二酸化チタン１０．３質量％
セリサイト５．４
カオリン３．０
黄色酸化鉄０．８
ベンガラ０．３
黒色酸化鉄０．２
（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５
流動パラフィン４．５
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０
（水相）
精製水５０．０
１，３−ブチレングルコール４．５
ビャッカジャゼッソウエタノール抽出物１．５
ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０
防腐剤適量
香料適量
（製法）
水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】ビャッカジャゼッソウエタノール抽出液のメラニン量の測定結果を示す図である。
【図２】ビャッカジャゼッソウ３０％エタノール抽出液のメラニン量の測定結果を示す図である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
アカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物の抽出物を含むことを特徴とする美白剤。
【請求項２】
アカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物がビャッカジャゼッソウ（白花蛇舌草；学名：Hedyotis diffusa (Willd.)Roxb.）であることを特徴とする請求項１に記載の美白剤。
【請求項３】
アカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物の抽出物を美白の有効成分として０．０００５〜１．０質量％配合することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項４】
アカネ科（Rubiaceae）フタバムグラ属（Hedyotis）植物の抽出物を含むことを特徴とするメラニン生成抑制剤。
【請求項５】
請求項１に記載の美白剤を用いて肌の美白を行うことを特徴とする美白方法。

【図１】