老化防止用皮膚外用剤
【目的】 生体内代謝，太陽紫外線曝露等により、皮膚内に生じるヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素を有効に消去して、しわの発生などの皮膚の老化を防止する皮膚外用剤を得る。
【構成】 ハマメリス（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.，Hamamelis obtusata Makino，Hamamelis virginiana L.）、ナラ（Quercus serata Thunb.）、オオナラ（Quercus crispula Blume）、マロニエ（Aesculus hippocastanum L.）、ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）より選ばれる１種又は２種以上の植物の抽出液及び／又は抽出成分を、ヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素の消去剤として配合する。少量で生体内代謝，太陽紫外線曝露等により皮膚内に生じる前記活性酸素種を良好に消去し、優れた皮膚の老化防止効果を発揮し、安定性及び安全性にも優れる。
【構成】 ハマメリス（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.，Hamamelis obtusata Makino，Hamamelis virginiana L.）、ナラ（Quercus serata Thunb.）、オオナラ（Quercus crispula Blume）、マロニエ（Aesculus hippocastanum L.）、ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）より選ばれる１種又は２種以上の植物の抽出液及び／又は抽出成分を、ヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素の消去剤として配合する。少量で生体内代謝，太陽紫外線曝露等により皮膚内に生じる前記活性酸素種を良好に消去し、優れた皮膚の老化防止効果を発揮し、安定性及び安全性にも優れる。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、植物抽出液及び／又は抽出成分を、ヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素消去剤として配合することにより、紫外線や代謝により皮膚内に生じる活性酸素種の１種であるヒドロキシラジカル又は一重項酸素を消去して、これら活性酸素種に起因する皮膚の老化を防止する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体内代謝によって活性酸素種の１種である過酸化水素が生成し、鉄(II)イオン，銅(I)イオンの存在下フェントン反応により最も組織傷害性の高いヒドロキシラジカルが生成する。皮膚組織においても、上記のような機構により、あるいは太陽紫外線に曝露することにより、ヒドロキシラジカルが生成するものと考えられる。また太陽紫外線により、やはり活性酸素種の１種である一重項酸素が生成する。近年、かかるヒドロキシラジカルや一重項酸素が、皮膚のしわ形成，真皮構成成分の変性等、皮膚の老化現象に深く関わることが示唆されてきた。
【０００３】それゆえ、かかる活性酸素種を消去する物質を皮膚外用剤に配合することが皮膚の老化を防止するには有効であると考えられ、ビタミンＥ群化合物や、茶タンニンをはじめ植物由来タンニンをフリーラジカル消去剤として配合する試みがなされてきた。また一重項酸素消去剤として、カロテノイドが一般的に使用されている。
【０００４】しかしながら、従来用いられてきたフリーラジカル消去剤は、作用及び安定性の面で十分ではなく、特に複雑な処方系の皮膚外用剤に配合した場合、満足な効果は得られにくかった。また、一般的な一重項酸素消去剤であるカロテノイドも、安定性が悪く、皮膚外用剤への配合は困難であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明においては、特に皮膚の老化に深く関与する上記のヒドロキシラジカル、あるいは一重項酸素を消去する物質を配合し、安全且つ安定で有効な老化防止用皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するため、ヒドロキシラジカル又は一重項酸素を有効に除去し得る物質を検索したところ、ハマメリス（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.，Hamamelis obtusata Makino，Hamamelis virginiana L.），ナラ（Quercus serata Thunb.），オオナラ（Quercus crispula Blume），マロニエ（Aesculus hippocastanum L.），ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）より選ばれる１種又は２種以上の植物の抽出液及び／又は抽出成分が、非常に良好なヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素の消去作用を有することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】上記植物抽出液又は抽出成分のヒドロキシラジカル消去作用については、鉄(II)-過酸化水素系のフェントン反応により発生させたヒドロキシラジカルを、スピントラップ剤として5,5-ジメチル-1-ピロリン-N-オキシド（ＤＭＰＯ）を用い、ＥＳＲスピントラップ法により測定して評価した。すなわち、５０μＭ過酸化水素，５０μＭ過塩素酸鉄(II)，５０ｍＭＤＭＰＯを精製水に溶解し、１，２，５，１０，１５，２０μｇ／ｍｌの各濃度の試料溶液を添加し、ＥＳＲ用偏平水溶液セルに移してＥＳＲスペクトルを測定した。ＥＳＲシグナル強度により、ヒドロキシラジカル消去率を求め、濃度に対してプロットし、各試料について、前記条件で発生したヒドロキシラジカルを５０％消去するのに要する濃度（ＩＣ50）にて、ヒドロキシラジカル消去作用を表した。結果を表１に示す。
【表１】
【０００８】表１より、ハマメリス，ナラ，オオナラ，マロニエ，ワレモコウのエタノール抽出液、及びハマメリス抽出成分であるハマメリタンニンが、極めて低濃度でヒドロキシラジカル消去作用を示すことが認められる。
【０００９】一方、一重項酸素消去作用についても、2,2,6,6-テトラメチルピペリドン塩酸塩をスピントラップ剤としたＥＳＲスピントラップ法により測定した。まず、５０μＭヘマトポルフィリン、５０ｍＭ2,2,6,6-テトラメチルピペリドン塩酸塩を１００ｍＭＴｒｉｓ-塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）に溶解し、５，１０，２０，５０，１００，１５０μｇ／ｍｌの各濃度の試料を添加した後、ＥＳＲ用偏平水溶液セルに移し、これに長波長紫外線（ＵＶＡ）を１分間照射して一重項酸素を発生させ、ＥＳＲスペクトルを測定した。ＥＳＲスペクトル強度より一重項酸素消去率を求め、これを濃度に対してプロットし、ＩＣ50を求めた。結果を表２に示す。
【表２】
【００１０】表２においても、ハマメリス，ナラ，オオナラ，マロニエ，ワレモコウのエタノール抽出液、及びハマメリス抽出成分であるハマメリタンニンが、極めて低濃度でヒドロキシラジカル消去作用を示していた。
【００１１】上記の植物抽出液及び／又は抽出成分を通常の皮膚外用剤基剤中に配合して、老化防止用皮膚外用剤とする。配合量は製剤中の有効濃度や製剤の安定性等を考慮して０．０１〜１０重量％程度が適当である。外用剤の形態としては、ローション，乳剤，クリーム，軟膏等、種々の形態を採ることができる。また、化粧水，美容液，乳液等の老化防止用化粧料としても提供することができる。
【００１２】
【作用】上記の植物抽出液及び／又は抽出成分を配合して成る皮膚外用剤は、生体内代謝や太陽紫外線により皮膚内に生じるヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素を効率よく消去し、これら活性酸素種による皮膚の老化を有効に防止することができる。また、上記植物抽出液及び／又は抽出成分は優れたヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素の消去作用を有するため、少量の添加で十分な効果が得られ、製剤の安定性に及ぼす影響も少なく、皮膚刺激性や感作性といった副作用もなく、極めて安全性に優れている。
【００１３】
【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。本発明の実施例として、老化防止用皮膚クリームの処方を表３に示す。表３中、(1)〜(5)を混合後加熱溶解して７５℃とし、これに混合，加熱溶解し７５℃とした(6)〜(9)及び(12)を添加して乳化し、攪拌冷却後５０℃にて(10)及び(11)を添加，混合する。表３中(10)の植物抽出液又は抽出成分については、表４に示した。また、表３中(10)の替わりにエタノールを配合したものを比較例とした。
【表３】
【表４】
【００１４】本発明の実施例について、皮膚の老化防止効果を皮膚のしわ発生防止の評価により検討した。ヘアレスマウスにＵＶＡを照射するとしわの発生が促進される。ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について本発明の実施例及び比較例をそれぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／平方ｃｍ／週のＵＶＡを５０週間照射し、この時のしわの発生状況を肉眼観察により評価した。しわの発生状況は、「発生せず；０点」、「微小なしわがわずかに発生；１点」、「軽微なしわが明確に発生；２点」、「中程度のしわが発生；３点」、「深いしわが発生；４点」として点数化し、各群の平均点を算出して、ＵＶＡ照射日数との関係を図１に示した。
【００１５】図１より明らかなように、比較例塗布群においては、ＵＶＡ照射日数が２５日を超えたくらいからしわの発生が顕著に認められはじめ、５０日後には評価点が３．９点と非常に深いしわの発生が認められた。これに対し、各実施例塗布群においては、いずれもしわの発生は抑制され、５０日後においても１点前後の評価点を示し、微小なしわの発生がわずかに認められる程度にとどまった。
【００１６】続いて、本発明の実施例及び比較例について使用試験を行った。日常戸外で作業するパネラー２０名を１群とし、各群にそれぞれ実施例及び比較例をブラインドにて顔面及び手に使用させ、しわ及び皮膚弾性の変化を観察し、評価した。使用期間は４月〜３月の１年間とした。しわについては「減少」、「変化なし」、「微小なしわが増加」、「明確なしわが増加」の４段階、皮膚弾性については「上昇」、「変化なし」、「やや低下」、「低下」の４段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表５に示した。
【表５】
【００１７】表５より明らかなように、本発明の実施例においては主に太陽紫外線に起因する皮膚の老化が有効に防止され、実施例３について１例、実施例４について２例に微小なしわの増加が見られたものの、実施例使用群のほとんどのパネラーにおいてはしわの増加は認められず、２０〜４０％のパネラーにおいてはしわの減少が認められた。また、本発明の実施例使用群においては皮膚弾性の低下は認められず、３０％以上のパネラーにおいて皮膚弾性の上昇が認められた。これに対して、比較例使用群では、９０％のパネラーにおいてしわの増加が、また９５％のパネラーにおいて皮膚弾性の低下が認められ、皮膚の老化が進行していることが示された。
【００１８】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、生体内代謝や太陽紫外線曝露により皮膚内に生じるヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素を有効に消去し、これらに起因する皮膚の老化を良好に防止することができる。本発明において配合する植物の抽出液及び／又は抽出成分は非常に低濃度で優れたヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素消去作用を示すため、これらを少量配合するだけで十分な皮膚の老化防止効果を発揮させることができ、安定性，安全性ともに優れる老化防止用皮膚外用剤を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施例及び比較例のしわ発生防止効果を示す図である。
【符号の説明】
１ 実施例１
２ 実施例２
３ 実施例３
４ 実施例４
５ 実施例５
６ 比較例
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、植物抽出液及び／又は抽出成分を、ヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素消去剤として配合することにより、紫外線や代謝により皮膚内に生じる活性酸素種の１種であるヒドロキシラジカル又は一重項酸素を消去して、これら活性酸素種に起因する皮膚の老化を防止する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体内代謝によって活性酸素種の１種である過酸化水素が生成し、鉄(II)イオン，銅(I)イオンの存在下フェントン反応により最も組織傷害性の高いヒドロキシラジカルが生成する。皮膚組織においても、上記のような機構により、あるいは太陽紫外線に曝露することにより、ヒドロキシラジカルが生成するものと考えられる。また太陽紫外線により、やはり活性酸素種の１種である一重項酸素が生成する。近年、かかるヒドロキシラジカルや一重項酸素が、皮膚のしわ形成，真皮構成成分の変性等、皮膚の老化現象に深く関わることが示唆されてきた。
【０００３】それゆえ、かかる活性酸素種を消去する物質を皮膚外用剤に配合することが皮膚の老化を防止するには有効であると考えられ、ビタミンＥ群化合物や、茶タンニンをはじめ植物由来タンニンをフリーラジカル消去剤として配合する試みがなされてきた。また一重項酸素消去剤として、カロテノイドが一般的に使用されている。
【０００４】しかしながら、従来用いられてきたフリーラジカル消去剤は、作用及び安定性の面で十分ではなく、特に複雑な処方系の皮膚外用剤に配合した場合、満足な効果は得られにくかった。また、一般的な一重項酸素消去剤であるカロテノイドも、安定性が悪く、皮膚外用剤への配合は困難であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明においては、特に皮膚の老化に深く関与する上記のヒドロキシラジカル、あるいは一重項酸素を消去する物質を配合し、安全且つ安定で有効な老化防止用皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するため、ヒドロキシラジカル又は一重項酸素を有効に除去し得る物質を検索したところ、ハマメリス（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.，Hamamelis obtusata Makino，Hamamelis virginiana L.），ナラ（Quercus serata Thunb.），オオナラ（Quercus crispula Blume），マロニエ（Aesculus hippocastanum L.），ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）より選ばれる１種又は２種以上の植物の抽出液及び／又は抽出成分が、非常に良好なヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素の消去作用を有することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】上記植物抽出液又は抽出成分のヒドロキシラジカル消去作用については、鉄(II)-過酸化水素系のフェントン反応により発生させたヒドロキシラジカルを、スピントラップ剤として5,5-ジメチル-1-ピロリン-N-オキシド（ＤＭＰＯ）を用い、ＥＳＲスピントラップ法により測定して評価した。すなわち、５０μＭ過酸化水素，５０μＭ過塩素酸鉄(II)，５０ｍＭＤＭＰＯを精製水に溶解し、１，２，５，１０，１５，２０μｇ／ｍｌの各濃度の試料溶液を添加し、ＥＳＲ用偏平水溶液セルに移してＥＳＲスペクトルを測定した。ＥＳＲシグナル強度により、ヒドロキシラジカル消去率を求め、濃度に対してプロットし、各試料について、前記条件で発生したヒドロキシラジカルを５０％消去するのに要する濃度（ＩＣ50）にて、ヒドロキシラジカル消去作用を表した。結果を表１に示す。
【表１】
【０００８】表１より、ハマメリス，ナラ，オオナラ，マロニエ，ワレモコウのエタノール抽出液、及びハマメリス抽出成分であるハマメリタンニンが、極めて低濃度でヒドロキシラジカル消去作用を示すことが認められる。
【０００９】一方、一重項酸素消去作用についても、2,2,6,6-テトラメチルピペリドン塩酸塩をスピントラップ剤としたＥＳＲスピントラップ法により測定した。まず、５０μＭヘマトポルフィリン、５０ｍＭ2,2,6,6-テトラメチルピペリドン塩酸塩を１００ｍＭＴｒｉｓ-塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）に溶解し、５，１０，２０，５０，１００，１５０μｇ／ｍｌの各濃度の試料を添加した後、ＥＳＲ用偏平水溶液セルに移し、これに長波長紫外線（ＵＶＡ）を１分間照射して一重項酸素を発生させ、ＥＳＲスペクトルを測定した。ＥＳＲスペクトル強度より一重項酸素消去率を求め、これを濃度に対してプロットし、ＩＣ50を求めた。結果を表２に示す。
【表２】
【００１０】表２においても、ハマメリス，ナラ，オオナラ，マロニエ，ワレモコウのエタノール抽出液、及びハマメリス抽出成分であるハマメリタンニンが、極めて低濃度でヒドロキシラジカル消去作用を示していた。
【００１１】上記の植物抽出液及び／又は抽出成分を通常の皮膚外用剤基剤中に配合して、老化防止用皮膚外用剤とする。配合量は製剤中の有効濃度や製剤の安定性等を考慮して０．０１〜１０重量％程度が適当である。外用剤の形態としては、ローション，乳剤，クリーム，軟膏等、種々の形態を採ることができる。また、化粧水，美容液，乳液等の老化防止用化粧料としても提供することができる。
【００１２】
【作用】上記の植物抽出液及び／又は抽出成分を配合して成る皮膚外用剤は、生体内代謝や太陽紫外線により皮膚内に生じるヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素を効率よく消去し、これら活性酸素種による皮膚の老化を有効に防止することができる。また、上記植物抽出液及び／又は抽出成分は優れたヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素の消去作用を有するため、少量の添加で十分な効果が得られ、製剤の安定性に及ぼす影響も少なく、皮膚刺激性や感作性といった副作用もなく、極めて安全性に優れている。
【００１３】
【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。本発明の実施例として、老化防止用皮膚クリームの処方を表３に示す。表３中、(1)〜(5)を混合後加熱溶解して７５℃とし、これに混合，加熱溶解し７５℃とした(6)〜(9)及び(12)を添加して乳化し、攪拌冷却後５０℃にて(10)及び(11)を添加，混合する。表３中(10)の植物抽出液又は抽出成分については、表４に示した。また、表３中(10)の替わりにエタノールを配合したものを比較例とした。
【表３】
【表４】
【００１４】本発明の実施例について、皮膚の老化防止効果を皮膚のしわ発生防止の評価により検討した。ヘアレスマウスにＵＶＡを照射するとしわの発生が促進される。ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について本発明の実施例及び比較例をそれぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／平方ｃｍ／週のＵＶＡを５０週間照射し、この時のしわの発生状況を肉眼観察により評価した。しわの発生状況は、「発生せず；０点」、「微小なしわがわずかに発生；１点」、「軽微なしわが明確に発生；２点」、「中程度のしわが発生；３点」、「深いしわが発生；４点」として点数化し、各群の平均点を算出して、ＵＶＡ照射日数との関係を図１に示した。
【００１５】図１より明らかなように、比較例塗布群においては、ＵＶＡ照射日数が２５日を超えたくらいからしわの発生が顕著に認められはじめ、５０日後には評価点が３．９点と非常に深いしわの発生が認められた。これに対し、各実施例塗布群においては、いずれもしわの発生は抑制され、５０日後においても１点前後の評価点を示し、微小なしわの発生がわずかに認められる程度にとどまった。
【００１６】続いて、本発明の実施例及び比較例について使用試験を行った。日常戸外で作業するパネラー２０名を１群とし、各群にそれぞれ実施例及び比較例をブラインドにて顔面及び手に使用させ、しわ及び皮膚弾性の変化を観察し、評価した。使用期間は４月〜３月の１年間とした。しわについては「減少」、「変化なし」、「微小なしわが増加」、「明確なしわが増加」の４段階、皮膚弾性については「上昇」、「変化なし」、「やや低下」、「低下」の４段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表５に示した。
【表５】
【００１７】表５より明らかなように、本発明の実施例においては主に太陽紫外線に起因する皮膚の老化が有効に防止され、実施例３について１例、実施例４について２例に微小なしわの増加が見られたものの、実施例使用群のほとんどのパネラーにおいてはしわの増加は認められず、２０〜４０％のパネラーにおいてはしわの減少が認められた。また、本発明の実施例使用群においては皮膚弾性の低下は認められず、３０％以上のパネラーにおいて皮膚弾性の上昇が認められた。これに対して、比較例使用群では、９０％のパネラーにおいてしわの増加が、また９５％のパネラーにおいて皮膚弾性の低下が認められ、皮膚の老化が進行していることが示された。
【００１８】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、生体内代謝や太陽紫外線曝露により皮膚内に生じるヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素を有効に消去し、これらに起因する皮膚の老化を良好に防止することができる。本発明において配合する植物の抽出液及び／又は抽出成分は非常に低濃度で優れたヒドロキシラジカル及び／又は一重項酸素消去作用を示すため、これらを少量配合するだけで十分な皮膚の老化防止効果を発揮させることができ、安定性，安全性ともに優れる老化防止用皮膚外用剤を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施例及び比較例のしわ発生防止効果を示す図である。
【符号の説明】
１ 実施例１
２ 実施例２
３ 実施例３
４ 実施例４
５ 実施例５
６ 比較例
【特許請求の範囲】
【請求項１】 ハマメリス（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.，Hamamelis obtusata Makino，Hamamelis virginiana L.），ナラ（Quercus serata Thunb.），オオナラ（Quercus crispula Blume），マロニエ（Aesculus hippocastanum L.），ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）より選ばれる１種又は２種以上の植物の抽出液及び／又は抽出成分を、ヒドロキシラジカル消去剤として配合して成る、老化防止用皮膚外用剤。
【請求項２】 植物抽出液及び／又は抽出成分の配合量が０．０１〜１０重量％であることを特徴とする、請求項１に記載の老化防止用皮膚外用剤。
【請求項３】 ハマメリス（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.，Hamamelis obtusata Makino，Hamamelis virginiana L.），ナラ（Quercus serata Thunb.），オオナラ（Quercus crispula Blume），マロニエ（Aesculus hippocastanum L.），ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）より選ばれる１種又は２種以上の植物の抽出液及び／又は抽出成分を、一重項酸素消去剤として配合して成る、老化防止用皮膚外用剤。
【請求項４】 植物抽出液及び／又は抽出成分の配合量が０．０１〜１０重量％であることを特徴とする、請求項３に記載の老化防止用皮膚外用剤。
【請求項５】 皮膚外用剤が化粧料であることを特徴とする、請求項１〜請求項４に記載の老化防止用皮膚外用剤。
【請求項１】 ハマメリス（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.，Hamamelis obtusata Makino，Hamamelis virginiana L.），ナラ（Quercus serata Thunb.），オオナラ（Quercus crispula Blume），マロニエ（Aesculus hippocastanum L.），ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）より選ばれる１種又は２種以上の植物の抽出液及び／又は抽出成分を、ヒドロキシラジカル消去剤として配合して成る、老化防止用皮膚外用剤。
【請求項２】 植物抽出液及び／又は抽出成分の配合量が０．０１〜１０重量％であることを特徴とする、請求項１に記載の老化防止用皮膚外用剤。
【請求項３】 ハマメリス（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.，Hamamelis obtusata Makino，Hamamelis virginiana L.），ナラ（Quercus serata Thunb.），オオナラ（Quercus crispula Blume），マロニエ（Aesculus hippocastanum L.），ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）より選ばれる１種又は２種以上の植物の抽出液及び／又は抽出成分を、一重項酸素消去剤として配合して成る、老化防止用皮膚外用剤。
【請求項４】 植物抽出液及び／又は抽出成分の配合量が０．０１〜１０重量％であることを特徴とする、請求項３に記載の老化防止用皮膚外用剤。
【請求項５】 皮膚外用剤が化粧料であることを特徴とする、請求項１〜請求項４に記載の老化防止用皮膚外用剤。
【図１】
【公開番号】特開平７−１３３２１６
【公開日】平成７年（１９９５）５月２３日
【国際特許分類】
【出願番号】特願平５−３０３５２８
【出願日】平成５年（１９９３）１１月８日
【出願人】（０００１３５３２４）株式会社ノエビア (258)
【代理人】
【氏名又は名称】竹井 増美
【公開日】平成７年（１９９５）５月２３日
【国際特許分類】
【出願日】平成５年（１９９３）１１月８日
【出願人】（０００１３５３２４）株式会社ノエビア (258)
【代理人】
【氏名又は名称】竹井 増美
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