耐熱性に優れたガスバリア性医療用容器及びその製造方法
【課題】有害な架橋剤をほとんど含有しないために架橋剤の内容物への溶出が抑制されて安全性に優れ、医療分野において使用するのに適したガスバリア性を有し、加熱滅菌処理に耐え得る耐熱性、耐熱水性を有し、加熱滅菌処理後もガスバリア性の低下が極めて少ない医療用容器を提供する。
【解決手段】変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して得られたものであり、エポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器である。
【解決手段】変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して得られたものであり、エポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有害な架橋剤をほとんど含有しないために架橋剤の内容物への溶出が抑制されて安全性に優れ、医療分野において使用するのに適したガスバリア性を有し、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの加熱滅菌処理に耐え得る耐熱性を有し、さらに加熱滅菌処理後もガスバリア性の低下が極めて少ない医療用容器に関する。
【０００２】
本発明の医療用容器とは、高圧蒸気滅菌に耐えることができ、かつ、酸素バリア性が必要な、点滴用輸液バッグ、輸血バッグ、薬液バッグ、薬液ボトル、アンプル管など医療用容器全般である。本発明の医療用容器には、ダブルバッグやキットバッグなど外気を介さずに、２種類以上の薬液を混合できる医療用容器も含まれる。好適には、加熱滅菌処理が施される医療用容器である。
【背景技術】
【０００３】
近年、輸液バッグなどの医療用容器はガラス製のボトルではなく樹脂製の容器が汎用されている。かかる樹脂製の容器は、通気針が不要な点、焼却廃棄が容易な点、軽量で破損のおそれがない点、取り扱い易い点でガラス製の容器より優れている。しかし、輸液バック等は薬液に糖類、アミノ酸、ビタミン類が頻用されており、変質や変色を起こし易く、高度なガスバリア性が要求される。さらに、内容物の変質、腐敗の原因となる微生物を完全に死滅させ、除去するために、従来からレトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの耐高圧蒸気を用いた滅菌処理が行われている。この用途に使用される包装材料は、ガラスまたはアルミ箔を含む多層フィルムである。しかしながらアルミ箔を使用した容器は不透明であり、加熱滅菌処理後の内容物の変化を検査することができなかった。
【０００４】
従来から、柔軟性があり、ガスバリア性及び透明性に優れた材料として軟質ポリ塩化ビニルがあるが、加熱滅菌処理を施した場合、可塑剤やその他の添加物が溶出するおそれがあり、常温で使用する必要があった。さらに、塩素等が発生するおそれもあり、加熱滅菌処理が施される医療用容器としては好ましくなかった。
【０００５】
エチレン−ビニルアルコール系共重合体（以下ＥＶＯＨと略記することがある）は酸素透過量が他のプラスチックに比べ極めて小さく、各種ガス・薬品の透過量も小さい。このようにバリア性に優れるうえに、耐油性・耐薬品性に優れるので、ＥＶＯＨは、農薬・医薬品の容器、食品包装材など様々な用途に使用されている。しかしながら、ＥＶＯＨは、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの高温高湿条件下では、白化や変形が生じたり、バリア性が低下したりするといった問題を有しており、耐熱性・耐熱水性に問題を有していた。
【０００６】
高度なガスバリア性を維持し、耐熱性・耐熱水性を改善するためにＥＶＯＨに架橋を施すという技術は従来から種々検討されている。例えば、特許文献１にはエポキシ基及びアリル基を有する化合物をＥＶＯＨに配合後、光あるいは熱により架橋するとの記載があるが、特許文献１の実施例の熱水溶断温度を見るとその効果は小さく、ほとんど架橋できていない。これはエポキシ基がほとんどＥＶＯＨと反応してないことが原因と考えられる。また、当該化合物を製造する際には、エポキシ基及びアリル基を有する化合物を多量に配合する必要があるため、これが残存し、特に医療用容器、医薬品包装用途に使用する場合、衛生上問題となることが懸念される。
【０００７】
また、特許文献２及び特許文献３にはＥＶＯＨは多官能アリル系化合物、多官能（メタ）アクリル系及び多価アルコール及び金属酸化物から選ばれる少なくとも一種の架橋剤及び架橋助剤を添加し、電子線を照射し、架橋するという記載があるが、これも添加剤が残存することによる衛生上の問題が懸念される。また、架橋剤が溶融混練の段階でＥＶＯＨと反応することによりゲル化し、長期運転には問題があった。
【０００８】
また、特許文献４にはＥＶＯＨにアリルエーテル基が２つ以上有する化合物を添加し、電子線を照射し、架橋するという記載があるが、これも添加剤が残存することにより、衛生上問題であると考えられる。
【０００９】
また、特許文献５には架橋剤としてトリアリルシアヌレート及びトリアリルイソシアヌレートを使用し、これらをＥＶＯＨと溶融混練した後に電子線照射しＥＶＯＨを架橋する方法が記載されているが、トリアリルシアヌレート及びトリアリルイソシアヌレートが残存し、特に食品包装容器に使用する場合、衛生上の問題が懸念される。また。トリアリルシアヌレート及びトリアリルイソシアヌレートが溶融混練の段階でＥＶＯＨと反応することによりゲル化し長期運転には問題があった。
【００１０】
特許文献６には、ＥＶＯＨフィルムを水と接触させて含水状態にして電子線を照射することにより架橋する方法が記載されている。しかし、この方法の場合、フィルムを長時間水中に浸漬させる必要があり、高速生産が困難であるという問題があった。
【００１１】
特許文献７には、ＥＶＯＨに特定のエポキシ化合物を反応させて変性することにより、ガスバリア性をなるべく保ちながら柔軟性を改善することが記載されている。しかし、変性により融点が大きく低下するという欠点があり、このままでは耐熱性が要求される用途に使用することが困難であった。また、特許文献８には、特許文献７に記載された変性ＥＶＯＨと未変性のＥＶＯＨとからなる樹脂組成物が記載されている。
【００１２】
【特許文献１】特開昭６３−８４４８号公報
【特許文献２】特開平５−２７１４９８号公報
【特許文献３】特開平９−１５７４２１号公報
【特許文献４】特開平９−２３４８３３号公報
【特許文献５】特開昭６２−２５２４０９号公報
【特許文献６】特開昭５６−４９７３４号公報
【特許文献７】ＷＯ０２／０９２６４３号
【特許文献８】ＷＯ０３／０７２６５３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は、上記課題を解決するためになされたものであり、有害な架橋剤をほとんど含有しないために架橋剤の内容物への溶出が抑制されて安全性に優れ、医療分野において使用するのに適したガスバリア性を有し、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの加熱滅菌処理に耐え得る耐熱性、耐熱水性を有し、さらに加熱滅菌処理後もガスバリア性の低下が極めて少ない医療用容器を提供することを目的とするものである。また、そのような容器を製造するための好適な製造方法を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上記課題は、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）（以下、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と称する）からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）（以下、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）と称する）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）（以下、エポキシ化合物（Ｂ）と称する）で変性して得られたものであり、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器を提供することによって解決される。
【００１５】
また、上記課題は、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）（以下、未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）と称する）を含有する樹脂組成物からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して得られたものであり、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、該樹脂組成物の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器を提供することによっても解決される。
【００１６】
上記医療用容器において、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のエチレン含有量が５〜５５モル％であり、かつケン化度が９０モル％以上であることが好ましい。二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）が分子量５００以下の一価エポキシ化合物、特に、アリルグリシジルエーテルであることも好ましい。
【００１７】
本発明の医療用容器の好適な実施態様は、押出成形品、フィルム又はシート（特に延伸フィルム又は熱収縮フィルム）、熱成形品、フレキシブル包装材、レトルト包装材、オートクレーブ加熱滅菌容器である。
【００１８】
本発明の医療用容器は、好適には、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる層と変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）（以下、単に樹脂（Ｆ）と称する）からなる層とを有する多層構造体からなる。また、好適には、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる層と変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる。これらの多層構造体において、樹脂（Ｆ）がポリオレフィン、ポリアミド、ポリエステル、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリロニトリル、ポリカーボネート、アクリル樹脂及びポリビニルエステルからなる群から選択された少なくとも１種であることが好ましい。また、樹脂（Ｆ）がエラストマーであることも好ましい。上記多層構造体からなる医療用容器の好適な実施態様は、共押出フィルム又は共押出シート、熱収縮フィルム、多層容器（特に共押出ブロー成形容器、共射出成形容器、レトルト包装容器、オートクレーブ加熱滅菌容器）である。
【００１９】
また、上記医療用容器に内容物が充填されてなる包装体であって、該内容物が充填される前あるいは後に加熱滅菌処理されてなる医療用包装体も好適な実施態様である。該医療用包装体において、加熱滅菌処理がレトルト滅菌処理又はオートクレーブ滅菌処理であることが好ましい。
【００２０】
上記課題は、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる医療用容器の製造方法であって、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を製造し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を成形し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させて、かつ、そのゲル分率を３質量％以上にすることを特徴とする医療用容器の製造方法を提供することによっても解決される。
【００２１】
また、上記課題は、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる医療用容器の製造方法であって、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を製造し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）と未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）とを混合して樹脂組成物を製造し、該樹脂組成物を成形し、該樹脂組成物の少なくとも一部を架橋させて、かつ、そのゲル分率を３質量％以上にすることを特徴とする医療用容器の製造方法を提供することによっても解決される。
【００２２】
上記製造方法において、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のエチレン含有量が５〜５５モル％であり、かつケン化度が９０モル％以上であることが好ましい。二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）が分子５００以下の一価のエポキシ化合物、特にアリルグリシジルエーテルであることも好ましい。
【００２３】
上記製造方法において、架橋前の変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）から溶出されるエポキシ化合物（Ｂ）の溶出量が０．５０μｇ／ｇ以下であることが好ましい。また、電子線、Ｘ線、γ線、紫外線及び可視光線からなる群から選択される少なくとも１種を照射するか、加熱することにより変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させることも好ましい。
【００２４】
すなわち、本発明の目的は、好適には以下のような方法によって達成される。まず、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）に、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）を反応させる。このとき、触媒存在下で加熱して反応させた後、触媒を添加剤により失活させ、過剰のエポキシ化合物（Ｂ）を除去することが好ましい。こうして二重結合を有する変性ＥＶＯＨ（Ｃ）が製造される。好ましくはこれを溶融成形あるいは溶液コーティングした後、電子線、Ｘ線、γ線、紫外線照射及び可視光線からなる群より選ばれる少なくとも１種を照射するか、加熱を行うことにより変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を架橋させる。または、これを溶融成形あるいは溶液コーティングした成形品に内容物を充填後、電子線、Ｘ線、γ線、紫外線照射及び可視光線からなる群より選ばれる少なくとも１種を照射することにより変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を架橋させる。以上のようにして、ガスバリア性を保ち、耐熱性に優れた変性ＥＶＯＨ（Ｃ）からなる医療用容器が提供される。また、二重結合を有する変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に対して、未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を配合した樹脂組成物を、同様に成形、架橋することによってもガスバリア性を保ち、耐熱性に優れた医療用容器が提供される。
【発明の効果】
【００２５】
本発明の医療用容器は、有害な架橋剤をほとんど含有しないために架橋剤の内容物への溶出が抑制されて安全性に優れ、医療分野において使用するのに適したガスバリア性を有し、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの加熱滅菌処理に耐え得る耐熱性、耐熱水性を有し、さらに加熱滅菌処理後もガスバリア性の低下が極めて少ない高ガスバリア性医療用容器である。また本発明の製造方法は、そのような医療用容器を製造するための好適な製造方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）は、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の水酸基に、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）を反応させたものである。
【００２７】
本発明に用いられる未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のエチレン含有量は５〜５５モル％であることが好ましく、より好適には２０〜５５モル％、更に好適には２５〜５０モル％である。エチレン含有量が５モル％より小さい場合は耐水性に劣り、６０モル％より大きい場合はガスバリア性に劣る。得られる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）のエチレン含有量は、原料である未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のエチレン含有量と同じである。
【００２８】
未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のケン化度は９０モル％以上が好ましく、好適には９８モル％以上、更に好適には９９モル％以上である。ケン化度が９０モル％より小さい場合はガスバリア性及び熱安定性に劣る。
【００２９】
また、後述する通り、本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）は、好適には未変性のＥＶＯＨ（Ａ）とエポキシ化合物（Ｂ）との反応を、押出機内で行わせることによって得られるが、その際に、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）は加熱条件下に晒される。この時に、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が過剰にアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩を含有していると、得られる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に着色が生じるおそれがある。また、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の粘度低下等の問題が生じ、成形性が低下するおそれがある。また、後述のように触媒を使用する場合には、触媒を失活させるため、それらの添加量はできるだけ少ないことが好ましい。
【００３０】
上記の問題を回避するためには、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が含有するアルカリ金属塩が金属元素換算値で５０ｐｐｍ以下であることが好ましい。より好ましい実施態様では、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が含有するアルカリ金属塩が金属元素換算値で３０ｐｐｍ以下であり、更に好ましくは２０ｐｐｍ以下である。また、同様な観点から、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が含有するアルカリ土類金属塩が金属元素換算値で２０ｐｐｍ以下であることが好ましく、１０ｐｐｍ以下であることがより好ましく、５ｐｐｍ以下であることが更に好ましく、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）にアルカリ土類金属塩が実質的に含まれていないことが最も好ましい。
【００３１】
本発明に用いられる未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の好適なメルトフローレート（ＭＦＲ）（１９０℃、２１６０ｇ荷重下）は０．１〜１００ｇ／１０分であり、好適には０．３〜３０ｇ／１０分、更に好適には０．５〜２０ｇ／１０分である。但し、融点が１９０℃付近あるいは１９０℃を超えるものは２１６０ｇ荷重下、融点以上の複数の温度で測定し、片対数グラフで絶対温度の逆数を横軸、ＭＦＲの対数を縦軸にプロットし、１９０℃に外挿した値で示す。ＭＦＲの異なる２種以上の未変性のＥＶＯＨ（Ａ）を混合して用いることもできる。
【００３２】
本発明に用いられるエポキシ化合物（Ｂ）は分子中にエポキシ基を１個及び二重結合１個又は複数個存在するものが好ましい。すなわち、一価エポキシ化合物であることが好ましい。また、分子量は５００以下であることが好ましい。エポキシ基を複数個有するものは変性の際に架橋する問題がある。また、上記二重結合の種類としては特に好適には１置換オレフィンであるビニル基であり、次に好適には２置換オレフィンであるビニレン基あるいはビニリデン基である。次に好適には３置換オレフィンである。４置換オレフィンは反応性に乏しいため、本発明の目的には適していない。
【００３３】
また、エポキシ化合物（Ｂ）として、過剰に添加したものを容易に変性ＥＶＯＨ（Ｃ）から除去できるものが好ましい。その除去方法としては、押出機のベントから揮発させて除去することが現実的である。したがって、沸点が２５０℃以下であることが好適であり、２００℃以下であることがより好適である。また、エポキシ化合物（Ｂ）の炭素数が４〜１０であることが好ましい。このような二重結合を有するエポキシ化合物の具体例としては、１，２−エポキシ−３−ブテン、１，２−エポキシ−４−ペンテン、１，２−エポキシ−５−ヘキセン、１，２−エポキシ−４−ビニルシクロヘキサン、アリルグリシジルエーテル、メタアリルグリシジルエーテル、エチレングリコールアリルグリシジルエーテル等が挙げられ、特に好ましくはアリルグリシジルエーテルが挙げられる。また、押出機のベントから水洗除去することも可能であり、この場合、エポキシ化合物（Ｂ）が水に可溶であることも好ましい。
【００３４】
エポキシ化合物（Ｂ）と未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の反応の条件は特に制限されないが、ＷＯ０２／０９２６４３号（特許文献７）に記載の方法と同様に、押出機中で未変性のＥＶＯＨ（Ａ）にエポキシ化合物（Ｂ）を反応させることが好ましい。このとき、触媒を添加することが好ましく、その場合、反応後に失活剤としてカルボン酸塩を添加することが好ましい。押出機内で溶融状態の未変性のＥＶＯＨ（Ａ）に対して、エポキシ化合物（Ｂ）を添加することが、エポキシ化合物（Ｂ）の揮散を防止できるとともに、反応量を制御しやすく、好ましい。過剰に添加したエポキシ化合物（Ｂ）は押出機のベントから除去可能である。更に、得られたペレットを温水で洗浄することにより、残存するエポキシ化合物（Ｂ）の除去が可能であると同時に、残存触媒も除去可能である。
【００３５】
本発明で使用される触媒は、周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンを含むものであることが好ましい。触媒に使用される金属イオンとして最も重要なことは適度のルイス酸性を有することであり、この点から周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンが使用される。これらの中でも、周期律表第３族又は第１２族に属する金属のイオンが適度なルイス酸性を有していて好適であり、亜鉛、イットリウム及びガドリニウムのイオンがより好適なものとして挙げられる。中でも、亜鉛のイオンを含む触媒が、触媒活性が極めて高く、かつ得られる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の熱安定性が優れていて、最適である。
【００３６】
周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンの添加量は未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の重量に対する金属イオンのモル数で０．１〜２０μｍｏｌ／ｇであることが好適である。多すぎる場合には、溶融混練中にＥＶＯＨがゲル化するおそれがあり、より好適には１０μｍｏｌ／ｇ以下である。一方、少なすぎる場合には、触媒の添加効果が十分に奏されないおそれがあり、より好適には０．５μｍｏｌ／ｇ以上である。なお、周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンの好適な添加量は、使用する金属の種類や後述のアニオンの種類によっても変動するので、それらの点も考慮した上で、適宜調整されるべきものである。
【００３７】
周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンを含む触媒のアニオン種は特に限定されるものではないが、その共役酸が硫酸と同等以上の強酸である１価のアニオンを含むことが好ましい。共役酸が強酸であるアニオンは、通常求核性が低いのでエポキシ化合物と反応しにくく、求核反応によってアニオン種が消費されて、触媒活性が失われることを防止できるからである。また、そのようなアニオンを対イオンに有することで、触媒のルイス酸性が向上して触媒活性が向上するからである。
【００３８】
共役酸が硫酸と同等以上の強酸である１価のアニオンとしては、メタンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、トルエンスルホン酸イオン等のスルホン酸イオン；塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン等のハロゲンイオン；過塩素酸イオン；テトラフルオロボレートイオン（ＢＦ４−）、ヘキサフルオロホスフェートイオン（ＰＦ６−）、ヘキサフルオロアルシネートイオン（ＡｓＦ６−）、ヘキサフルオロアンチモネートイオン等の４個以上のフッ素原子を持つアニオン；テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレートイオン等のテトラフェニルボレート誘導体イオン；テトラキス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート、ビス（ウンデカハイドライド−７，８−ジカルバウンデカボレート）コバルト（III）イオン、ビス（ウンデカハイドライド−７，８−ジカルバウンデカボレート）鉄（III）イオン等のカルボラン誘導体イオンなどが例示される。
【００３９】
上述のように、本発明で使用される触媒はその共役酸が硫酸と同等以上の強酸である１価のアニオンを含むものであることが好適であるが、触媒中の全てのアニオン種が同一のアニオン種である必要はない。むしろ、その共役酸が弱酸であるアニオンを同時に含有するものであることが好ましい。
【００４０】
共役酸が弱酸であるアニオンの例としては、アルキルアニオン、アリールアニオン、アルコキシド、アリールオキシアニオン、カルボキシレート並びにアセチルアセトナート及びその誘導体が例示される。中でもアルコキシド、カルボキシレート並びにアセチルアセトナート及びその誘導体が好適に使用される。
【００４１】
触媒中の金属イオンのモル数に対する、共役酸が硫酸と同等以上の強酸であるアニオンのモル数は、０．２〜１．５倍であることが好ましい。上記モル比が０．２倍未満である場合には触媒活性が不十分となるおそれがあり、より好適には０．３倍以上であり、更に好適には０．４倍以上である。一方、上記モル比が１．５倍を超えると変性ＥＶＯＨ（Ｃ）がゲル化するおそれがあり、より好適には１．２倍以下である。前記モル比は最適には１倍である。なお、原料の未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が酢酸ナトリウムなどのアルカリ金属塩を含む場合には、それと中和されて消費される分だけ、共役酸が硫酸と同等以上の強酸であるアニオンのモル数を増やしておくことができる。
【００４２】
触媒の調製方法は特に限定されるものではないが、好適な方法として、周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物を溶媒に溶解又は分散させ、得られた溶液又は懸濁液に、共役酸が硫酸と同等以上のスルホン酸等の強酸を添加する方法が挙げられる。原料として用いる周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物としては、アルキル金属、アリール金属、金属アルコキシド、金属アリールオキシド、金属カルボキシレート、金属アセチルアセトナート等が挙げられる。ここで、周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物の溶液又は懸濁液に、強酸を加える際には、少量ずつ添加することが好ましい。こうして得られた触媒を含有する溶液は押出機に直接導入することができる。
【００４３】
周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物を溶解又は分散させる溶媒としては有機溶媒、特にエーテル系溶媒が好ましい。押出機内の温度でも反応しにくく、金属化合物の溶解性も良好だからである。エーテル系溶媒の例としては、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル等が例示される。使用される溶媒としては、金属化合物の溶解性に優れ、沸点が比較的低くて押出機のベントでほぼ完全に除去可能なものが好ましい。その点においてジエチレングリコールジメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン及びテトラヒドロフランが特に好ましい。
【００４４】
また、上述の触媒の調整方法において、添加する強酸の代わりに強酸のエステル、例えばスルホン酸エステル等を用いても良い。強酸のエステルは、通常強酸そのものより反応性が低いために、常温では金属化合物と反応しないことがあるが、２００℃前後に保った高温の押出機内に投入することにより、押出機内において活性を有する触媒を生成することができる。
【００４５】
触媒の調製方法としては、以下に説明する別法も採用可能である。まず、水溶性の周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物と、共役酸が硫酸と同等以上のスルホン酸等の強酸とを、水溶液中で混合して触媒水溶液を調製する。なおこのとき、当該水溶液が適量のアルコールを含んでいても構わない。得られた触媒水溶液を未変性のＥＶＯＨ（Ａ）と接触させた後、乾燥することによって触媒が配合された未変性のＥＶＯＨ（Ａ）を得ることができる。具体的には、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のペレット、特に多孔質の含水ペレットを前記触媒水溶液に浸漬する方法が好適なものとして挙げられる。この場合には、このようにして得られた乾燥ペレットを押出機に導入することができる。
【００４６】
使用される触媒失活剤は、触媒のルイス酸としての働きを低下させるものであればよく、その種類は特に限定されない。好適にはアルカリ金属塩が使用される。その共役酸が硫酸と同等以上の強酸である１価のアニオンを含む触媒を失活させるには、当該アニオンの共役酸よりも弱い酸のアニオンのアルカリ金属塩を使用することが必要である。こうすることによって、触媒を構成する周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンの対イオンが弱い酸のアニオンに交換され、結果として触媒のルイス酸性が低下するからである。触媒失活剤に使用されるアルカリ金属塩のカチオン種は特に限定されず、ナトリウム塩、カリウム塩及びリチウム塩が好適なものとして例示される。またアニオン種も特に限定されず、カルボン酸塩、リン酸塩及びホスホン酸塩が好適なものとして例示される。
【００４７】
触媒失活剤として、例えば酢酸ナトリウムやリン酸一水素二カリウムのような塩を使用しても熱安定性はかなり改善されるが、用途によっては未だ不十分である場合がある。この原因は、周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンにルイス酸としての働きがある程度残存しているため、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の分解及びゲル化に対して触媒として働くためであると考えられる。この点を更に改善する方法として、周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンに強く配位するキレート化剤を添加することが好ましい。このようなキレート化剤は当該金属のイオンに強く配位できる結果、そのルイス酸性をほぼ完全に失わせることができ、熱安定性に優れた変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を与えることができる。また、当該キレート化剤がアルカリ金属塩であることによって、前述のように触媒に含まれるアニオンの共役酸である強酸を中和することもできる。
【００４８】
触媒失活剤として使用されるキレート化剤として、好適なものとしては、オキシカルボン酸塩、アミノカルボン酸塩、アミノホスホン酸塩などが挙げられる。具体的には、オキシカルボン酸塩としては、クエン酸二ナトリウム、酒石酸二ナトリウム、リンゴ酸二ナトリウム等が例示される。アミノカルボン酸塩としては、ニトリロ三酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸三カリウム、ジエチレントリアミン五酢酸三ナトリウム、１，２−シクロヘキサンジアミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン二酢酸一ナトリウム、Ｎ−（ヒドロキシエチル）イミノ二酢酸一ナトリウム等が例示される。アミノホスホン酸塩としては、ニトリロトリスメチレンホスホン酸六ナトリウム、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）八ナトリウム等が例示される。中でもポリアミノポリカルボン酸が好適であり、性能やコストの面からエチレンジアミン四酢酸のアルカリ金属塩が最適である。
【００４９】
触媒失活剤の添加量は特に限定されず、触媒に含まれる金属イオンの種類や、キレート剤の配位座の数等により適宜調整されるが、触媒に含まれる金属イオンのモル数に対する触媒失活剤のモル数の比が０．２〜１０となるようにすることが好適である。比が０．２未満の場合には、触媒が十分に失活されないおそれがあり、より好適には０．５以上、更に好適には１以上である。一方、比が１０を超える場合には、得られる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）が着色するおそれがあるとともに、製造コストが上昇するおそれがあり、より好適には５以下であり、更に好適には３以下である。
【００５０】
触媒失活剤を押出機へ導入する方法は特に限定されないが、均一に分散させるためには、溶融状態の変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に対して、触媒失活剤の溶液として導入することが好ましい。触媒失活剤の溶解性や、周辺環境への影響などを考慮すれば、水溶液として添加することが好ましい。
【００５１】
触媒失活剤の押出機への添加位置は、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）とエポキシ化合物（Ｂ）とを、触媒の存在下に溶融混練した後であればよい。しかしながら、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）とエポキシ化合物（Ｂ）とを、触媒の存在下に溶融混練し、未反応のエポキシ化合物（Ｂ）を除去した後に触媒失活剤を添加することが好ましい。前述のように、触媒失活剤を水溶液として添加する場合には、未反応のエポキシ化合物（Ｂ）を除去する前に触媒失活剤を添加したのでは、ベント等で除去して回収使用するエポキシ化合物（Ｂ）の中に水が混入することになり、分離操作に手間がかかるからである。なお、触媒失活剤の水溶液を添加した後で、ベント等によって水分を除去することも好ましい。
【００５２】
本発明の製造方法において、触媒失活剤を使用する場合の好適な製造プロセスとしては、（１）未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の溶融工程；（２）エポキシ化合物（Ｂ）と触媒の混合物の添加工程；（３）未反応のエポキシ化合物（Ｂ）の除去工程；（４）触媒失活剤水溶液の添加工程；（５）水分の減圧除去工程；の各工程からなるものが例示される。
【００５３】
反応を円滑に行う観点からは、系内から水分及び酸素を除去することが好適である。このため、押出機内へエポキシ化合物（Ｂ）を添加するより前に、ベント等を用いて水分及び酸素を除去しても良い。
【００５４】
エポキシ化合物（Ｂ）による変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の変性量としては、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％の範囲であり、より好適には０．３〜５モル％の範囲であり、更に好適には０．５〜３モル％の範囲である。変性量が０．１モル％以下の場合、変性の効果が小さく、また、１０モル％を超える場合、ガスバリア性及び熱安定性が低下するという欠点がある。
【００５５】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の好適なメルトフローレート（ＭＦＲ）（１９０℃、２１６０ｇ荷重下）は０．１〜１００ｇ／１０分であり、好適には０．３〜３０ｇ／１０分、更に好適には０．５〜２０ｇ／１０分である。但し、融点が１９０℃付近あるいは１９０℃を超えるものは２１６０ｇ荷重下、融点以上の複数の温度で測定し、片対数グラフで絶対温度の逆数を横軸、ＭＦＲの対数を縦軸にプロットし、１９０℃に外挿した値で示す。
【００５６】
こうして得られた変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を成形して本発明の医療用容器が製造される。このとき、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）以外の樹脂や各種添加物を配合しても構わない。なかでも、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を配合した樹脂組成物を成形することが、特に好適な実施態様である。一般に変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の製造コストは、未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）よりも高いので、二重結合濃度の高い変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）とを混合して所望の二重結合濃度を有する樹脂組成物を製造することが経済的である。前述のような方法によって押出機内で反応させることによって、変性量の大きい変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を容易に製造できるから、このような樹脂組成物が容易に得られる。また、樹脂組成物の二重結合濃度を、用途に応じて調整することも容易である。未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）としては、既に説明した未変性のＥＶＯＨ（Ａ）と同様のものを使用することができる。
【００５７】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物における配合質量比（Ｃ／Ｄ）は特に限定されない。樹脂組成物の二重結合濃度を所望の範囲にして耐熱水性に優れた成形品を得るためには、比（Ｃ／Ｄ）の下限値は２／９８であることが好ましく、５／９５であることがより好ましく、１５／８５以上であることが更に好ましく、２０／８０以上であることが特に好ましい。一方、製造コスト及びバリア性の面からは、比（Ｃ／Ｄ）の上限値は６０／４０であることが好ましく、４０／６０であることがより好ましい。
【００５８】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を配合する方法は特に限定されない。溶融混練して配合しても構わないし、溶液中で配合しても構わない。生産性の観点からは溶融混練することが好ましく、例えば変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）のペレットを用いて溶融混練することが好適な態様である。
【００５９】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物における、エポキシ化合物（Ｂ）による変性量は、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のモノマー単位と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）のモノマー単位の合計量に対して、好適には０．１〜１０モル％の範囲であり、より好適には０．３〜５モル％の範囲であり、更に好適には０．５〜３モル％の範囲である。
【００６０】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物には必要に応じて各種添加剤を配合することもできる。このような添加剤の例としては、増感剤、硬化剤、硬化促進剤、酸化防止剤、可塑剤、紫外線吸収剤、帯電防止剤、着色剤、充填材、あるいは他の高分子化合物を挙げることができ、これらを本発明の作用効果が阻害されない範囲でブレンドすることができる。添加剤の具体例としては次のようなものが挙げられる。
【００６１】
増感剤：ベンゾイン、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ベンゾインプロピルエーテル、ベンジルジフェニルジスルフィド、テトラメチルチウラムモノサルファイド、アゾビスブチロニトリル、ジベンジル、ジアセチル、アセトフェノン、２，２−ジエトキシアセトフェノン、ベンゾフェノン、２−クロロチオキサントン、２−メチルチオキサントン等。
【００６２】
硬化剤：メチルエチルケトンパーオキサイド、シクロヘキサンパーオキサイド、クメンパーオキサイド、ベンゾイルパーオキサイド、ジクミルパーオキサイド、ｔ−ブチルパーベンゾエート等。
【００６３】
硬化促進剤：２−エチルヘキサン酸コバルト、ナフテン酸コバルト、２−エチルヘキサン酸マンガン、ナフテン酸マンガン等の金属石鹸や、メチルアニリン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、メチル−ｐ−トルイジン、ジメチル−ｐ−トルイジン、メチル−２−ヒドロキシエチルアニリン、ジ−２−ヒドロキシエチル−ｐ−トルイジンなどのアミン又はその塩酸、酢酸、硫酸、リン酸などの塩。
【００６４】
酸化防止剤：２，５−ジブチル−ｔ−ブチルハイドロキノン、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール、４，４’−チオビス−（６−ｔ−ブチルフェノール）、２，２’−メチレン−ビス−（４−メチル−６−ブチルフェノール）、オクタデシル−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシフェニル）プロピロネート、４，４’−チオビス−（６−ｔ−ブチルフェノール）等。
【００６５】
可塑剤：フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、ワックス、流動パラフィン、リン酸エステル等。
【００６６】
紫外線吸収剤：エチレン−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリレート、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔ−ブチル−５’−メチルフェニル）５−クロロトリアゾール、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、（２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン等。
【００６７】
帯電防止剤：ペンタエリスリトールモノステアレート、ソルビタンモノパルミテート、硫酸化オレイン酸、ポリエチレンオキシド、カーボワックス等。
【００６８】
着色剤：カーボンブラック、フタロシアニン、キナクリドン、アゾ系顔料、酸化チタン、ベンガラ等。
【００６９】
充填剤：グラスファイバー、マイカ、セライト、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、炭酸カルシウム、酸化ケイ素、モンモリロナイト等。
【００７０】
他の高分子化合物：エチレン−ブテン共重合体、エチレン−プロピレン共重合体等のポリオレフィン；カルボキシル基などの官能基で変性された変性ポリオレフィン；ポリアミド、ポリエステル、ポリスチレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ塩化ビニル等。
【００７１】
上記の目的に応じて、必要により添加剤を配合した変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の樹脂組成物を熱溶融成形によりフィルム、シート、成型品とする場合と、他のプラスチック又は金属などを基材とするフィルム、シート、成型品の表面に溶液コーティングして被覆剤として使用する方法がある。このような場合の条件について次に述べる。
【００７２】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物を成形することで、本発明の医療用容器が得られる。成形方法は特に限定されず、溶融成形することもできるし、溶液を乾燥させることによって成形品を得ても良い。溶融成形する場合、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に添加剤を添加せずそのまま使用してもよいし、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）や各種添加剤とを押出機に供給して、溶融混練してそのまま成形してもよい。また溶融混練して一旦ペレット化してから、成形してもよく、適宜好適な手段が採用される。
【００７３】
溶融成形における成形温度は、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の融点等により異なるが、溶融樹脂温度を約１２０℃〜２５０℃とすることが望ましい。
【００７４】
溶融成形法としては射出成形法、圧縮成形法、押出成形法など任意の成形法が採用できる。このうち押出成形法としてはＴ−ダイ法、中空成形法、パイプ押出法、線状押出法、異型ダイ成形法、インフレーション法などが挙げられる。成形物の形状は任意であり、フィルム、シート、テープ、ボトル、パイプ、異型断面押出物などが例示される。また、上記押出成形方法により得られた押出成形品を、一軸又は二軸延伸、若しくは熱成形などの二次加工に供することも可能である。
【００７５】
本発明の好適な実施態様は、多層構造体からなる医療用容器である。具体的には、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）からなる層と変性ＥＶＯＨ（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる医療用容器である。また、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）及び未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる層と変性ＥＶＯＨ（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる医療用容器である。
【００７６】
このような多層構造体からなる医療用容器の製造方法は特に限定されず、溶融成形してもよいし、接着剤などを用いてラミネートしてもよいし、溶液をコーティングしてもよい。溶融成形する場合には、共押出成形、共射出成形、押出コーティングなどが採用される。
【００７７】
樹脂（Ｆ）としては、特に限定されないが、熱可塑性樹脂であることが好適である。樹脂（Ｆ）は、特に限定されないが、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリエステル、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリロニトリル、ポリカーボネート、アクリル樹脂及びポリビニルエステルからなる群から選択される少なくとも１種が例示される。ポリオレフィンとしては、低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−α−オレフィン（炭素数３〜２０のα−オレフィン）共重合体、アイオノマー、ポリプロピレン、プロピレン（炭素数４〜２０のα−オレフィン）共重合体、ポリブテン、ポリメチルペンテンなどのオレフィンの単独もしくは共重合体、又はこれらオレフィンの単独又は共重合体を不飽和カルボン酸又はその無水物あるいはエステルでグラフト変性したものなどが例示される。樹脂（Ｆ）がエラストマーであることも好ましい。
【００７８】
多層構造体の層構成は本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）層、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる層をＣ（Ｃ１，Ｃ２，・・・）、樹脂（Ｆ）層をＦ（Ｆ１，Ｆ２，・・・）、必要に応じて設けられる接着剤層をＡｄとする時、フィルム、シート、ボトル状であればＣ／Ｆの２層構造のみならず、Ｃ／Ｆ／Ｃ、Ｆ／Ｃ／Ｆ、Ｆ１／Ｆ２／Ｃ、Ｆ／Ｃ／Ｆ／Ｃ／Ｆ、Ｃ２／Ｃ１／Ｆ／Ｃ１／Ｃ２、Ｃ／Ａｄ／Ｆ、Ｃ／Ａｄ／Ｆ／Ｃ、Ｆ／Ａｄ／Ｃ／Ａｄ／Ｆ、Ｆ／Ａｄ／Ｃ／Ａｄ／Ｃ／Ａｄ／Ｆなど、任意の構成が可能である。また、両樹脂の密着性を向上させる樹脂を配合したりすることもある。
【００７９】
また、上記押出成形方法により得られた多層構造体が熱収縮フィルムである場合、多層構造体は押出ラミネート法、ドライラミネート法、共押出ラミネート法、共押出シート成形法、共押出インフレ成形法、溶液コート法などにより積層することにより得る事が出来る。このとき押出成形された積層物は直ちに急冷し実質上可能な限り非晶質にすることが好ましい。次いで、積層体を本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の融点以下の範囲で再加熱し、ロール延伸法、パンタグラフ式延伸法あるいはインフレ延伸法などにより一軸、あるいは二軸延伸する。
【００８０】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物を成形品の表面に溶液コーティングする場合、上記の変性ＥＶＯＨ（Ｃ）含有樹脂組成物を公知のＥＶＯＨ用溶媒に溶解又は分散して用いられる。該溶媒としては、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、２−ブタノール、２−メチル−２−プロパノール、ベンジルアルコール等の低級アルコール、及びこれらと水の混合物、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の溶媒が挙げられる。特に、前記の低級アルコールと水の混合溶媒が好ましい。
【００８１】
本発明において変性ＥＶＯＨ（Ｃ）又はそれを含む樹脂組成物が塗布される基材としては特に制限はなく、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル等の各種プラスチックのフィルム、シート、中空容器あるいは紙、天然ゴム、合成ゴム、金属等が挙げられる。
【００８２】
塗布の方法としてはローラーコーティング法、スプレーコーティング法、ディップコーティング法その他任意の公知方法が適用できる。
【００８３】
また、基材の種類によっては変性ＥＶＯＨ（Ｃ）又はそれを含む樹脂組成物との接着力を向上させるため、表面酸化処理、火炎処理、アンカーコート処理、プライマー処理等が適宜実施可能である。アンカー処理剤としては、ポリウレタン系化合物やポリエステル・イソシアネート系化合物が好適に利用され得る。アンカーコート層の膜厚は０．０５〜３μｍ程度が実用的である。
【００８４】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）又はそれを含む樹脂組成物の溶液を基材に塗布した後、乾燥が行われる。乾燥温度は３０〜１５０℃好ましくは５０〜１２０℃程度の温度で３秒〜５分程度加熱すれば良い。後述の架橋反応を電子線、Ｘ線、γ線、紫外線及び可視光線からなる群より選ばれる少なくとも１種を照射することによって行う場合、乾燥条件は低温度又は短時間で行うことが望ましい。
【００８５】
本発明の医療用容器は、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の少なくとも一部が架橋されていて、成形品のゲル分率が３質量％以上となっているものである。前述のようにして得られた成形物中の変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させることにより製造することができる。上記した架橋前の成形物は、空気中長時間放置することにより架橋させることが可能であるが、通常、電子線、Ｘ線、γ線、紫外線及び可視光線からなる群より選ばれる少なくとも１種を照射するか、加熱を行うことにより、架橋を行うことが望ましい。また、照射は医療用容器に内容物を充填した後、行うことも可能であり、その際、滅菌処理と成形品の架橋といった２つの処理が同時にできる。
【００８６】
電子線、Ｘ線又はγ線を用いる場合、吸収線量が１ｋＧｙ以上であることが好ましい。より好適には１ｋＧｙ〜１ＭＧｙであり、更に好適には５ｋＧｙ〜５００ｋＧｙであり、特に好適には１０ｋＧｙ〜２００ｋＧｙである。吸収線量が１ＭＧｙより大きい場合変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の分解が生じることに伴い、フィルム強度の大幅低下、着色等の問題が生じるため好ましくない。また吸収線量が１ｋＧｙより小さい場合ゲル分率が向上せず、耐熱水性等の目的の性能が得られない。
【００８７】
また、本発明の多層構造体からなる医療用容器が、内容物を充填後、加熱滅菌処理を行うことを特徴とする場合、前述のとおり耐熱水性の改善により、白化、変形、バリア性の低下が発生し難くなる。本多層構造体は加熱滅菌処理を行う必要がある医療用容器に好適である。
【００８８】
前記多層構造体に、内容物を充填後、加熱滅菌、特にボイル滅菌又はレトルト滅菌することにより、保存性の優れた医療用容器を得ることができる。ここで、レトルト滅菌処理とは、高圧釜を使用し、密封した対象物を加温加圧下、熱水で滅菌する処理のことをいう。ここで処理条件としては、通常８０〜１４５℃、０．１〜０．４５ＭＰａで３０〜９０分である。レトルト滅菌処理は回収式、置換式、蒸気式、シャワー式、スプレー式など各種の方法が採用される。レトルト滅菌処理を実施した直後は本発明の医療用容器でも白色不透明になる場合があるが、包装材の表面水を除去した後、しばらく放置することで透明化する。より確実に透明化、ガスバリア性の回復を望む場合には、４０〜１５０℃、１〜１２０分間熱風で乾燥することが好適である。また他の加熱滅菌法としては熱間充填法、オートクレーブ加熱滅菌処理法などもあげられる。ここで、熱間充填とは、８５℃以上で内容物を充填し滅菌処理することをいい、オートクレーブ滅菌処理とは、耐圧装置内部に飽和水蒸気や水素ガスなどの気体を入れ、加圧下で加熱することで微生物を滅菌する処理のことをいう。
【００８９】
このようにして得られた成形品の、水−フェノール混合溶媒の不溶解率、すなわちゲル分率が３質量％以上であることが重要である。この不溶解率が３質量％未満の場合、本発明の目的である耐熱水性及び耐熱性等の効果が小さくなる。不溶解率は、好適には５質量％、更に好適には１０質量％以上であり、特に好適には２０質量％以上である。ここで、水−フェノール混合溶媒の不溶解率とは水（１５質量％）−フェノール（８５質量％）の混合溶剤１００質量部に成形品を１質量部入れ、６０℃、１２時間加熱溶解した後、濾過し、濾液を蒸発乾固して算出される。なおここで濾過は溶解した未架橋の変性ＥＶＯＨ（Ｃ）が実質的に１００％透過する濾過器材（濾紙、濾布、メンブラン）が使用される。なお、本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を含有する樹脂組成物中にフィラーが含まれる場合、ゲル分率は上記溶媒の不溶分を５００℃、１時間加熱した後に残る残渣の重量を減じて算出する。成形品が多層構造遺体である場合、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）層、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物層のゲル分率が、上記範囲を満足する。
【００９０】
本発明で得られる医療用容器は、有害な架橋剤をほとんど含有しないために架橋剤の内容物への溶出が抑制されて安全性に優れ、医療分野において使用するのに適したガスバリア性を有し、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの加熱滅菌処理に耐え得る耐熱性、耐熱水性を有し、さらに加熱滅菌処理後もガスバリア性の低下が極めて少ないものである。例えば、点滴用輸液バッグ、輸血バッグ、薬液バッグ、薬液ボトル、アンプル管などの医療用容器や、ダブルバッグやキットバッグなど外気を介さずに２種類以上の薬液を混合できる医療用容器として好適に使用される。
【実施例】
【００９１】
以下、実施例にて本発明を更に詳しく説明するが、これらの実施例によって本発明は何ら限定されるものではない。なお、評価は以下の方法によって行った。
【００９２】
（１）ＥＶＯＨのエチレン含有量及び変性ＥＶＯＨの変性度
測定に用いる試料を粉砕し、アセトンにより低分子量成分を抽出した後、１２０℃、１２時間で乾燥させた。この試料をＤＭＳＯ−ｄ６を溶媒として１Ｈ−ＮＭＲ測定（日本電子社製「ＪＮＭ−ＧＸ−５００型」を使用）し、得られたスペクトルの内、二重結合を有するエポキシ化合物が反応した変性ＥＶＯＨの二重結合のメチン位のピーク（５．９ｐｐｍ）又は二重結合のメチレン位のピーク（５．２ｐｐｍ）とＥＶＯＨのモノマー単位に相当するエチレン部分のピーク（１．４ｐｐｍ）との面積比より算出した。
【００９３】
（２）ＥＶＯＨ及び変性ＥＶＯＨのメルトフローレート（ＭＦＲ）
メルトインデクサＬ２６０（テクノ・セブン社製）を用い、荷重２．１６ｋｇ、温度１９０℃で樹脂の流出速度（ｇ／１０分）を測定した。
【００９４】
（３）レトルト滅菌処理後の外観の評価
１２０℃、０．１５ＭＰａの熱水下で９０分レトルト滅菌処理した後のパウチの外観を次のように評価した。
○：全体的にフィルムは透明で白化やデラミネーションが見られなかった。
×：全体的にフィルムは白化し、デラミネーションが発生していた。
【００９５】
（４）臭気評価
レトルト滅菌処理後、２時間室温で静置し冷ました後、パウチを開封し、中身の蒸留水を取り出し、官能試験（５人の総合評価）を行った。
【００９６】
（５）アリルグリシジルエーテル（二重結合を有するエポキシ化合物）の溶出量
アリルグリシジルエーテル：０．０２ｇ、溶媒（メタノール：クロロホルム＝５０：５０）：２０ｍＬ、１００ｍＬの２種の標準液を調製し、下記条件のガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で検量線を作成した。測定に用いる変性ＥＶＯＨ約０．０５ｇを容量１０ｍｌのバイアル瓶に精秤し、メタノール１ｍｌを加えて８０℃に加熱して溶解させた。この溶液を室温に冷却後、クロロホルム４ｍｌを少しずつ添加し、白色の沈殿を析出させた。遠心分離機で溶液部と沈殿物を分離し、溶液部をＧＣ分析して、先の検量線によりアリルグリシジルエーテルの溶出量を求めた。
ＧＣ装置 Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製６８９０、カラム：ＤＢ−５（Ｊ＆Ｗサイエンティフィック社製、キャピラリーカラム、長さ３０ｍ、φ０．２５ｍｍ、ｆｉｌｍ ｓｉｃｋｎｅｓｓ １．０μｍ）
測定条件 Ｉｎｊ．Ｔｅｍｐ．１５０℃、キャリアガス：ヘリウム、カラム流速：３．０ｍｌ／ｍｉｎ、５０℃（２分保持）→２０℃／分で昇温→２００℃（０．５分保持）
なお、本測定での検出の限界値は０．２０μｇ／ｇである。
【００９７】
合成例１
亜鉛アセチルアセトナート一水和物２８質量部を１，２−ジメトキシエタン９５７質量部と混合し、混合液を得た。得られた前記混合液に攪拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸１５質量部を添加し、触媒溶液を得た。
【００９８】
東芝機械社製ＴＥＭ−３５ＢＳ押出機（３７ｍｍφ、Ｌ／Ｄ＝５２．５）を使用し、スクリュー、３つのベント及び３つの圧入口を設置した。樹脂フィード口を水冷し、スクリュー回転部分の温度を２００℃に設定し、スクリュー回転数３００ｒｐｍで運転した。樹脂フィード口からＥＶＯＨ（エチレン含有量３２モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ６．０ｇ／１０分、カリウム含有量８ｐｐｍ、リン酸根含有量２０ｐｐｍ）を２０．０ｋｇ／ｈｒで入れ、第１圧入口からアリルグリシジルエーテルを２．９３ｋｇ／ｈｒ、上記触媒溶液を０．５ｋｇ／ｈｒの割合で添加した。第２圧入口から酢酸ナトリウム０．８２％水溶液を０．６ｋｇ／ｈｒの割合で添加した。第１ベントから減圧で過剰のアリルグリシジルエーテルを除去し、第３圧入口から水を１ｋｇ／ｈｒの割合で添加し、第２及び第３のベントから減圧で水及びアリルグリシジルエーテルを除去した。これによりアリルグリシジルエーテル変性量１．７モル％、ＭＦＲ２．０ｇ／１０分、融点１６６℃の変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）を得た。変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）のＡＧＥ溶出量は０．６２μｇ／ｇであった。
【００９９】
合成例２
第１圧入口からアリルグリシジルエーテルを１．７６ｋｇ／ｈｒに、上記触媒溶液を０．２ｋｇ／ｈｒの割合で添加し、第２圧入口から酢酸ナトリウム０．８２％水溶液を０．３ｋｇ／ｈｒの割合で添加した以外は、合成例１と同様の操作を行うことにより、アリルグリシジルエーテル変性量１モル％、ＭＦＲ２.０ｇ／１０分の変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−２）を得た。変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−２）のＡＧＥ溶出量は０．４４μｇ／ｇであり、ＡＧＥ溶出量は０．５０μｇ／ｇ以下であった。
【０１００】
合成例３
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）と未変性のＥＶＯＨ（エチレン含有量２７モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分）を質量比６０／４０の割合でドライブレンドし、２５ｍｍφ二軸押出機（（株）東洋精機製ＬＡＢＯ ＰＬＡＳＴＯＭＩＬ ＭＯＤＥＬ １５Ｃ３００）を用い、２２０℃でスクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出樹脂量４．５ｋｇ／時間の条件で押出してペレット化した。次いで、８０℃で１２時間乾燥を行い、変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−３）を得た（ブレンド後のアリルグリシジルエーテル変性量は計算上１．０モル％となり、ＡＧＥ溶出量は、０．３７μｇ／ｇとなる）。
【０１０１】
合成例４
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）と未変性のＥＶＯＨ（エチレン含有量２７モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分）を質量比３０／７０の割合でドライブレンドし、２５ｍｍφ二軸押出機（（株）東洋精機製ＬＡＢＯ ＰＬＡＳＴＯＭＩＬ ＭＯＤＥＬ １５Ｃ３００）を用い、２２０℃でスクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出樹脂量４．５ｋｇ／時間の条件で押出してペレット化した。次いで、８０℃で１２時間乾燥を行い、変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）を得た（ブレンド後のアリルグリシジルエーテル変性量は計算上０．５モル％となり、ＡＧＥ溶出量は、０．１８μｇ／ｇとなる）。
【０１０２】
合成例５
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）と未変性のＥＶＯＨ（エチレン含有量３２モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分）を質量比６０／４０の割合でドライブレンドし、２５ｍｍφ二軸押出機（（株）東洋精機製ＬＡＢＯ ＰＬＡＳＴＯＭＩＬ ＭＯＤＥＬ １５Ｃ３００）を用い、２２０℃でスクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出樹脂量４．５ｋｇ／時間の条件で押出してペレット化した。次いで、８０℃で１２時間乾燥を行い、変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−５）を得た（ブレンド後のアリルグリシジルエーテル変性量は計算上１．０モル％となり、ＡＧＥ溶出量は、０．３７μｇ／ｇとなる）。
【０１０３】
合成例６
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）と未変性のＥＶＯＨ（エチレン含有量３２モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分）を質量比３０／７０の割合でドライブレンドし、２５ｍｍφ二軸押出機（（株）東洋精機製ＬＡＢＯ ＰＬＡＳＴＯＭＩＬ ＭＯＤＥＬ １５Ｃ３００）を用い、２２０℃でスクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出樹脂量４．５ｋｇ／時間の条件で押出してペレット化した。次いで、８０℃で１２時間乾燥を行い、変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−６）を得た（ブレンド後のアリルグリシジルエーテル変性量は計算上０．５モル％となり、ＡＧＥ溶出量は、０．１８μｇ／ｇとなる）。
【０１０４】
実施例１
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）およびポリアミド「１０２２ＦＤ１２」（商品名、株式会社宇部興産製、以下ＰＡと称する）を原料とし、それぞれを別々の押出機に導入し、下記に示す条件に従ってＰＡ／ＥＶＯＨ−１／ＰＡの２種３層多層フィルムを共押出成形により製造した。得られた多層フィルムの厚み構成は１５／１５／１５μｍであった。
【０１０５】
共押出成形機の構成及び運転条件は下記のとおりである。
押出機１［ＰＡ］：株式会社プラスチック工学研究所製単軸押出機「ＧＴ−３２−Ａ型」、スクリュー径：３２ｍｍφ、スクリュー回転数：６２ｒｐｍ、シリンダー設定温度：２４０℃
押出機２［変性ＥＶＯＨ］：株式会社東洋精機製作所製単軸押出機「ラボＭＥ型ＣＯ−ＮＸＴ」、スクリュー径：２０ｍｍφ、スクリュー回転数：１８ｒｐｍ、シリンダー設定温度：２２０℃
ダイスサイズ：３００ｍｍ、フィルム引取り速度：４ｍ／分、冷却ロール温度：６０℃
【０１０６】
得られた多層フィルムをＡ４サイズ（３０×２１ｃｍ）にカットし、その片面に無延伸ポリプロピレンフィルム「ＲＸＣ−１８＃６０」（商品名、東セロ株式会社製；以下単にＣＰＰと略称する）をアンカーコート接着剤（タケラックＡ３８５（商品名、株式会社武田薬品工業）：タケネートＡ５０（商品名、株式会社武田薬品工業）：酢酸エチル＝２４：４：５３（質量比））を介してラミネートした。得られたＣＰＰでラミネートした多層フィルムを、ＣＰＰをラミネートしていない側から１００ｋＧｙ（加速電圧２００ｋＶ）の電子線をエリアビーム形電子線照射装置（株式会社ＮＨＶコーポレーション製、「ＥＢＣ−３００−６０」）により照射し、架橋させた。このとき、水とフェノールの質量比（水／フェノール）が１５／８５である混合溶媒を用いて、６０℃、１２時間加熱溶解試験を行った際の変性ＥＶＯＨ層の不溶解分の含量、即ち、ゲル分率は９３．４％であった。
【０１０７】
該ＣＰＰでラミネートした多層フィルムを１２×１２ｃｍの正方形に２枚カットし、両方のフィルムのＣＰＰ面を重ねて正方形の４辺の内３辺をヒートシーラー（フジインパルス社製「ＦＲ−４５０」）を用いてヒートシールした。これに、内容物として蒸留水７０ｃｃを入れ、最後の１辺を出来るだけ空気が入らないようにヒートシールし、パウチを得た。１２０℃、９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．７０ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１０８】
実施例２
合成例２で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−２）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は９２．７％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．５７ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１０９】
実施例３
合成例３で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−３）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は９０．２％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．５１ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１０】
実施例４
合成例４で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は７０．８％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．４０ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１１】
実施例５
合成例５で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−５）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は８９．４％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．６４ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１２】
実施例６
合成例６で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−６）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は６８．１％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．５６ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１３】
実施例７
合成例３で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−３）を使用し、電子線照射量を１０ｋＧｙ（加速電圧２００ｋＶ）とした以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は２０．２％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．３８ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１４】
比較例１
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）の代わりにエチレン含有量２７モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分の「エバール」Ｌ１７１（商品名、株式会社クラレ製）を使用し、電子線を照射しなかったこと以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は０％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、高温高圧に耐えず、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１５】
比較例２
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）の代わりに合成例４で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）を使用し、電子線を照射しなかったこと以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は１．７％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１６】
比較例３
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）の代わりに合成例６で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−６）を使用し、電子線を照射しなかったこと以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は１．５％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１７】
実施例８
合成例４で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）を使用した以外は実施例１と同様にして、ＰＡ／ＥＶＯＨ−４／ＰＡの２種３層多層フィルムを共押出成形により製造した。得られた多層フィルムの厚み構成は１５／１５／１５μｍであった。
【０１１８】
得られた多層フィルムをＡ４サイズ（３０×２１ｃｍ）にカットし、実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした後に１２×１２ｃｍのパウチを作成し、内容物として蒸留水７０ｃｃを入れヒートシールした。
【０１１９】
内容物（蒸留水）を入れたパウチを片面ずつ両面に１００ｋＧｙ（加速電圧２００ｋＶ）の電子線を照射し、架橋させた。このとき、ゲル分率は７０．８％であった。
【０１２０】
内容物を入れたまま電子線照射滅菌処理後のパウチをさらに１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、パウチ形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のパウチの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．４０ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。また、官能試験の結果、臭気は感じられず、ＧＣ測定の結果も検出限界以下であった。得られた結果を表２にまとめて示す。
【０１２１】
比較例４
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）の代わりに「エバール」Ｌ１７１（商品名、株式会社クラレ製）を使用したこと以外は実施例８と同様にしてパウチに内容物を入れ、片面ずつ両面に１００ｋＧｙ（加速電圧２００ｋＶ）の電子線を照射した。得られたパウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。また、官能試験の結果、臭気は感じられなかった。得られた結果を表２にまとめて示す。
【０１２２】
比較例５
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）の代わりに「エバール」Ｌ１７１（商品名、株式会社クラレ製）としたこと以外は実施例８と同様にしてパウチに内容物を入れた。得られたパウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。また、官能試験の結果、臭気は感じられなかった。得られた結果を表２にまとめて示す。
【０１２３】
【表１】
【０１２４】
【表２】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有害な架橋剤をほとんど含有しないために架橋剤の内容物への溶出が抑制されて安全性に優れ、医療分野において使用するのに適したガスバリア性を有し、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの加熱滅菌処理に耐え得る耐熱性を有し、さらに加熱滅菌処理後もガスバリア性の低下が極めて少ない医療用容器に関する。
【０００２】
本発明の医療用容器とは、高圧蒸気滅菌に耐えることができ、かつ、酸素バリア性が必要な、点滴用輸液バッグ、輸血バッグ、薬液バッグ、薬液ボトル、アンプル管など医療用容器全般である。本発明の医療用容器には、ダブルバッグやキットバッグなど外気を介さずに、２種類以上の薬液を混合できる医療用容器も含まれる。好適には、加熱滅菌処理が施される医療用容器である。
【背景技術】
【０００３】
近年、輸液バッグなどの医療用容器はガラス製のボトルではなく樹脂製の容器が汎用されている。かかる樹脂製の容器は、通気針が不要な点、焼却廃棄が容易な点、軽量で破損のおそれがない点、取り扱い易い点でガラス製の容器より優れている。しかし、輸液バック等は薬液に糖類、アミノ酸、ビタミン類が頻用されており、変質や変色を起こし易く、高度なガスバリア性が要求される。さらに、内容物の変質、腐敗の原因となる微生物を完全に死滅させ、除去するために、従来からレトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの耐高圧蒸気を用いた滅菌処理が行われている。この用途に使用される包装材料は、ガラスまたはアルミ箔を含む多層フィルムである。しかしながらアルミ箔を使用した容器は不透明であり、加熱滅菌処理後の内容物の変化を検査することができなかった。
【０００４】
従来から、柔軟性があり、ガスバリア性及び透明性に優れた材料として軟質ポリ塩化ビニルがあるが、加熱滅菌処理を施した場合、可塑剤やその他の添加物が溶出するおそれがあり、常温で使用する必要があった。さらに、塩素等が発生するおそれもあり、加熱滅菌処理が施される医療用容器としては好ましくなかった。
【０００５】
エチレン−ビニルアルコール系共重合体（以下ＥＶＯＨと略記することがある）は酸素透過量が他のプラスチックに比べ極めて小さく、各種ガス・薬品の透過量も小さい。このようにバリア性に優れるうえに、耐油性・耐薬品性に優れるので、ＥＶＯＨは、農薬・医薬品の容器、食品包装材など様々な用途に使用されている。しかしながら、ＥＶＯＨは、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの高温高湿条件下では、白化や変形が生じたり、バリア性が低下したりするといった問題を有しており、耐熱性・耐熱水性に問題を有していた。
【０００６】
高度なガスバリア性を維持し、耐熱性・耐熱水性を改善するためにＥＶＯＨに架橋を施すという技術は従来から種々検討されている。例えば、特許文献１にはエポキシ基及びアリル基を有する化合物をＥＶＯＨに配合後、光あるいは熱により架橋するとの記載があるが、特許文献１の実施例の熱水溶断温度を見るとその効果は小さく、ほとんど架橋できていない。これはエポキシ基がほとんどＥＶＯＨと反応してないことが原因と考えられる。また、当該化合物を製造する際には、エポキシ基及びアリル基を有する化合物を多量に配合する必要があるため、これが残存し、特に医療用容器、医薬品包装用途に使用する場合、衛生上問題となることが懸念される。
【０００７】
また、特許文献２及び特許文献３にはＥＶＯＨは多官能アリル系化合物、多官能（メタ）アクリル系及び多価アルコール及び金属酸化物から選ばれる少なくとも一種の架橋剤及び架橋助剤を添加し、電子線を照射し、架橋するという記載があるが、これも添加剤が残存することによる衛生上の問題が懸念される。また、架橋剤が溶融混練の段階でＥＶＯＨと反応することによりゲル化し、長期運転には問題があった。
【０００８】
また、特許文献４にはＥＶＯＨにアリルエーテル基が２つ以上有する化合物を添加し、電子線を照射し、架橋するという記載があるが、これも添加剤が残存することにより、衛生上問題であると考えられる。
【０００９】
また、特許文献５には架橋剤としてトリアリルシアヌレート及びトリアリルイソシアヌレートを使用し、これらをＥＶＯＨと溶融混練した後に電子線照射しＥＶＯＨを架橋する方法が記載されているが、トリアリルシアヌレート及びトリアリルイソシアヌレートが残存し、特に食品包装容器に使用する場合、衛生上の問題が懸念される。また。トリアリルシアヌレート及びトリアリルイソシアヌレートが溶融混練の段階でＥＶＯＨと反応することによりゲル化し長期運転には問題があった。
【００１０】
特許文献６には、ＥＶＯＨフィルムを水と接触させて含水状態にして電子線を照射することにより架橋する方法が記載されている。しかし、この方法の場合、フィルムを長時間水中に浸漬させる必要があり、高速生産が困難であるという問題があった。
【００１１】
特許文献７には、ＥＶＯＨに特定のエポキシ化合物を反応させて変性することにより、ガスバリア性をなるべく保ちながら柔軟性を改善することが記載されている。しかし、変性により融点が大きく低下するという欠点があり、このままでは耐熱性が要求される用途に使用することが困難であった。また、特許文献８には、特許文献７に記載された変性ＥＶＯＨと未変性のＥＶＯＨとからなる樹脂組成物が記載されている。
【００１２】
【特許文献１】特開昭６３−８４４８号公報
【特許文献２】特開平５−２７１４９８号公報
【特許文献３】特開平９−１５７４２１号公報
【特許文献４】特開平９−２３４８３３号公報
【特許文献５】特開昭６２−２５２４０９号公報
【特許文献６】特開昭５６−４９７３４号公報
【特許文献７】ＷＯ０２／０９２６４３号
【特許文献８】ＷＯ０３／０７２６５３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は、上記課題を解決するためになされたものであり、有害な架橋剤をほとんど含有しないために架橋剤の内容物への溶出が抑制されて安全性に優れ、医療分野において使用するのに適したガスバリア性を有し、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの加熱滅菌処理に耐え得る耐熱性、耐熱水性を有し、さらに加熱滅菌処理後もガスバリア性の低下が極めて少ない医療用容器を提供することを目的とするものである。また、そのような容器を製造するための好適な製造方法を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上記課題は、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）（以下、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と称する）からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）（以下、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）と称する）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）（以下、エポキシ化合物（Ｂ）と称する）で変性して得られたものであり、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器を提供することによって解決される。
【００１５】
また、上記課題は、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）（以下、未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）と称する）を含有する樹脂組成物からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して得られたものであり、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、該樹脂組成物の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器を提供することによっても解決される。
【００１６】
上記医療用容器において、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のエチレン含有量が５〜５５モル％であり、かつケン化度が９０モル％以上であることが好ましい。二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）が分子量５００以下の一価エポキシ化合物、特に、アリルグリシジルエーテルであることも好ましい。
【００１７】
本発明の医療用容器の好適な実施態様は、押出成形品、フィルム又はシート（特に延伸フィルム又は熱収縮フィルム）、熱成形品、フレキシブル包装材、レトルト包装材、オートクレーブ加熱滅菌容器である。
【００１８】
本発明の医療用容器は、好適には、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる層と変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）（以下、単に樹脂（Ｆ）と称する）からなる層とを有する多層構造体からなる。また、好適には、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる層と変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる。これらの多層構造体において、樹脂（Ｆ）がポリオレフィン、ポリアミド、ポリエステル、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリロニトリル、ポリカーボネート、アクリル樹脂及びポリビニルエステルからなる群から選択された少なくとも１種であることが好ましい。また、樹脂（Ｆ）がエラストマーであることも好ましい。上記多層構造体からなる医療用容器の好適な実施態様は、共押出フィルム又は共押出シート、熱収縮フィルム、多層容器（特に共押出ブロー成形容器、共射出成形容器、レトルト包装容器、オートクレーブ加熱滅菌容器）である。
【００１９】
また、上記医療用容器に内容物が充填されてなる包装体であって、該内容物が充填される前あるいは後に加熱滅菌処理されてなる医療用包装体も好適な実施態様である。該医療用包装体において、加熱滅菌処理がレトルト滅菌処理又はオートクレーブ滅菌処理であることが好ましい。
【００２０】
上記課題は、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる医療用容器の製造方法であって、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を製造し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を成形し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させて、かつ、そのゲル分率を３質量％以上にすることを特徴とする医療用容器の製造方法を提供することによっても解決される。
【００２１】
また、上記課題は、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる医療用容器の製造方法であって、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を製造し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）と未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）とを混合して樹脂組成物を製造し、該樹脂組成物を成形し、該樹脂組成物の少なくとも一部を架橋させて、かつ、そのゲル分率を３質量％以上にすることを特徴とする医療用容器の製造方法を提供することによっても解決される。
【００２２】
上記製造方法において、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のエチレン含有量が５〜５５モル％であり、かつケン化度が９０モル％以上であることが好ましい。二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）が分子５００以下の一価のエポキシ化合物、特にアリルグリシジルエーテルであることも好ましい。
【００２３】
上記製造方法において、架橋前の変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）から溶出されるエポキシ化合物（Ｂ）の溶出量が０．５０μｇ／ｇ以下であることが好ましい。また、電子線、Ｘ線、γ線、紫外線及び可視光線からなる群から選択される少なくとも１種を照射するか、加熱することにより変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させることも好ましい。
【００２４】
すなわち、本発明の目的は、好適には以下のような方法によって達成される。まず、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）に、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）を反応させる。このとき、触媒存在下で加熱して反応させた後、触媒を添加剤により失活させ、過剰のエポキシ化合物（Ｂ）を除去することが好ましい。こうして二重結合を有する変性ＥＶＯＨ（Ｃ）が製造される。好ましくはこれを溶融成形あるいは溶液コーティングした後、電子線、Ｘ線、γ線、紫外線照射及び可視光線からなる群より選ばれる少なくとも１種を照射するか、加熱を行うことにより変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を架橋させる。または、これを溶融成形あるいは溶液コーティングした成形品に内容物を充填後、電子線、Ｘ線、γ線、紫外線照射及び可視光線からなる群より選ばれる少なくとも１種を照射することにより変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を架橋させる。以上のようにして、ガスバリア性を保ち、耐熱性に優れた変性ＥＶＯＨ（Ｃ）からなる医療用容器が提供される。また、二重結合を有する変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に対して、未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を配合した樹脂組成物を、同様に成形、架橋することによってもガスバリア性を保ち、耐熱性に優れた医療用容器が提供される。
【発明の効果】
【００２５】
本発明の医療用容器は、有害な架橋剤をほとんど含有しないために架橋剤の内容物への溶出が抑制されて安全性に優れ、医療分野において使用するのに適したガスバリア性を有し、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの加熱滅菌処理に耐え得る耐熱性、耐熱水性を有し、さらに加熱滅菌処理後もガスバリア性の低下が極めて少ない高ガスバリア性医療用容器である。また本発明の製造方法は、そのような医療用容器を製造するための好適な製造方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）は、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の水酸基に、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）を反応させたものである。
【００２７】
本発明に用いられる未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のエチレン含有量は５〜５５モル％であることが好ましく、より好適には２０〜５５モル％、更に好適には２５〜５０モル％である。エチレン含有量が５モル％より小さい場合は耐水性に劣り、６０モル％より大きい場合はガスバリア性に劣る。得られる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）のエチレン含有量は、原料である未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のエチレン含有量と同じである。
【００２８】
未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のケン化度は９０モル％以上が好ましく、好適には９８モル％以上、更に好適には９９モル％以上である。ケン化度が９０モル％より小さい場合はガスバリア性及び熱安定性に劣る。
【００２９】
また、後述する通り、本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）は、好適には未変性のＥＶＯＨ（Ａ）とエポキシ化合物（Ｂ）との反応を、押出機内で行わせることによって得られるが、その際に、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）は加熱条件下に晒される。この時に、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が過剰にアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩を含有していると、得られる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に着色が生じるおそれがある。また、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の粘度低下等の問題が生じ、成形性が低下するおそれがある。また、後述のように触媒を使用する場合には、触媒を失活させるため、それらの添加量はできるだけ少ないことが好ましい。
【００３０】
上記の問題を回避するためには、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が含有するアルカリ金属塩が金属元素換算値で５０ｐｐｍ以下であることが好ましい。より好ましい実施態様では、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が含有するアルカリ金属塩が金属元素換算値で３０ｐｐｍ以下であり、更に好ましくは２０ｐｐｍ以下である。また、同様な観点から、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が含有するアルカリ土類金属塩が金属元素換算値で２０ｐｐｍ以下であることが好ましく、１０ｐｐｍ以下であることがより好ましく、５ｐｐｍ以下であることが更に好ましく、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）にアルカリ土類金属塩が実質的に含まれていないことが最も好ましい。
【００３１】
本発明に用いられる未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の好適なメルトフローレート（ＭＦＲ）（１９０℃、２１６０ｇ荷重下）は０．１〜１００ｇ／１０分であり、好適には０．３〜３０ｇ／１０分、更に好適には０．５〜２０ｇ／１０分である。但し、融点が１９０℃付近あるいは１９０℃を超えるものは２１６０ｇ荷重下、融点以上の複数の温度で測定し、片対数グラフで絶対温度の逆数を横軸、ＭＦＲの対数を縦軸にプロットし、１９０℃に外挿した値で示す。ＭＦＲの異なる２種以上の未変性のＥＶＯＨ（Ａ）を混合して用いることもできる。
【００３２】
本発明に用いられるエポキシ化合物（Ｂ）は分子中にエポキシ基を１個及び二重結合１個又は複数個存在するものが好ましい。すなわち、一価エポキシ化合物であることが好ましい。また、分子量は５００以下であることが好ましい。エポキシ基を複数個有するものは変性の際に架橋する問題がある。また、上記二重結合の種類としては特に好適には１置換オレフィンであるビニル基であり、次に好適には２置換オレフィンであるビニレン基あるいはビニリデン基である。次に好適には３置換オレフィンである。４置換オレフィンは反応性に乏しいため、本発明の目的には適していない。
【００３３】
また、エポキシ化合物（Ｂ）として、過剰に添加したものを容易に変性ＥＶＯＨ（Ｃ）から除去できるものが好ましい。その除去方法としては、押出機のベントから揮発させて除去することが現実的である。したがって、沸点が２５０℃以下であることが好適であり、２００℃以下であることがより好適である。また、エポキシ化合物（Ｂ）の炭素数が４〜１０であることが好ましい。このような二重結合を有するエポキシ化合物の具体例としては、１，２−エポキシ−３−ブテン、１，２−エポキシ−４−ペンテン、１，２−エポキシ−５−ヘキセン、１，２−エポキシ−４−ビニルシクロヘキサン、アリルグリシジルエーテル、メタアリルグリシジルエーテル、エチレングリコールアリルグリシジルエーテル等が挙げられ、特に好ましくはアリルグリシジルエーテルが挙げられる。また、押出機のベントから水洗除去することも可能であり、この場合、エポキシ化合物（Ｂ）が水に可溶であることも好ましい。
【００３４】
エポキシ化合物（Ｂ）と未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の反応の条件は特に制限されないが、ＷＯ０２／０９２６４３号（特許文献７）に記載の方法と同様に、押出機中で未変性のＥＶＯＨ（Ａ）にエポキシ化合物（Ｂ）を反応させることが好ましい。このとき、触媒を添加することが好ましく、その場合、反応後に失活剤としてカルボン酸塩を添加することが好ましい。押出機内で溶融状態の未変性のＥＶＯＨ（Ａ）に対して、エポキシ化合物（Ｂ）を添加することが、エポキシ化合物（Ｂ）の揮散を防止できるとともに、反応量を制御しやすく、好ましい。過剰に添加したエポキシ化合物（Ｂ）は押出機のベントから除去可能である。更に、得られたペレットを温水で洗浄することにより、残存するエポキシ化合物（Ｂ）の除去が可能であると同時に、残存触媒も除去可能である。
【００３５】
本発明で使用される触媒は、周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンを含むものであることが好ましい。触媒に使用される金属イオンとして最も重要なことは適度のルイス酸性を有することであり、この点から周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンが使用される。これらの中でも、周期律表第３族又は第１２族に属する金属のイオンが適度なルイス酸性を有していて好適であり、亜鉛、イットリウム及びガドリニウムのイオンがより好適なものとして挙げられる。中でも、亜鉛のイオンを含む触媒が、触媒活性が極めて高く、かつ得られる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の熱安定性が優れていて、最適である。
【００３６】
周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンの添加量は未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の重量に対する金属イオンのモル数で０．１〜２０μｍｏｌ／ｇであることが好適である。多すぎる場合には、溶融混練中にＥＶＯＨがゲル化するおそれがあり、より好適には１０μｍｏｌ／ｇ以下である。一方、少なすぎる場合には、触媒の添加効果が十分に奏されないおそれがあり、より好適には０．５μｍｏｌ／ｇ以上である。なお、周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンの好適な添加量は、使用する金属の種類や後述のアニオンの種類によっても変動するので、それらの点も考慮した上で、適宜調整されるべきものである。
【００３７】
周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンを含む触媒のアニオン種は特に限定されるものではないが、その共役酸が硫酸と同等以上の強酸である１価のアニオンを含むことが好ましい。共役酸が強酸であるアニオンは、通常求核性が低いのでエポキシ化合物と反応しにくく、求核反応によってアニオン種が消費されて、触媒活性が失われることを防止できるからである。また、そのようなアニオンを対イオンに有することで、触媒のルイス酸性が向上して触媒活性が向上するからである。
【００３８】
共役酸が硫酸と同等以上の強酸である１価のアニオンとしては、メタンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、トルエンスルホン酸イオン等のスルホン酸イオン；塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン等のハロゲンイオン；過塩素酸イオン；テトラフルオロボレートイオン（ＢＦ４−）、ヘキサフルオロホスフェートイオン（ＰＦ６−）、ヘキサフルオロアルシネートイオン（ＡｓＦ６−）、ヘキサフルオロアンチモネートイオン等の４個以上のフッ素原子を持つアニオン；テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレートイオン等のテトラフェニルボレート誘導体イオン；テトラキス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート、ビス（ウンデカハイドライド−７，８−ジカルバウンデカボレート）コバルト（III）イオン、ビス（ウンデカハイドライド−７，８−ジカルバウンデカボレート）鉄（III）イオン等のカルボラン誘導体イオンなどが例示される。
【００３９】
上述のように、本発明で使用される触媒はその共役酸が硫酸と同等以上の強酸である１価のアニオンを含むものであることが好適であるが、触媒中の全てのアニオン種が同一のアニオン種である必要はない。むしろ、その共役酸が弱酸であるアニオンを同時に含有するものであることが好ましい。
【００４０】
共役酸が弱酸であるアニオンの例としては、アルキルアニオン、アリールアニオン、アルコキシド、アリールオキシアニオン、カルボキシレート並びにアセチルアセトナート及びその誘導体が例示される。中でもアルコキシド、カルボキシレート並びにアセチルアセトナート及びその誘導体が好適に使用される。
【００４１】
触媒中の金属イオンのモル数に対する、共役酸が硫酸と同等以上の強酸であるアニオンのモル数は、０．２〜１．５倍であることが好ましい。上記モル比が０．２倍未満である場合には触媒活性が不十分となるおそれがあり、より好適には０．３倍以上であり、更に好適には０．４倍以上である。一方、上記モル比が１．５倍を超えると変性ＥＶＯＨ（Ｃ）がゲル化するおそれがあり、より好適には１．２倍以下である。前記モル比は最適には１倍である。なお、原料の未変性のＥＶＯＨ（Ａ）が酢酸ナトリウムなどのアルカリ金属塩を含む場合には、それと中和されて消費される分だけ、共役酸が硫酸と同等以上の強酸であるアニオンのモル数を増やしておくことができる。
【００４２】
触媒の調製方法は特に限定されるものではないが、好適な方法として、周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物を溶媒に溶解又は分散させ、得られた溶液又は懸濁液に、共役酸が硫酸と同等以上のスルホン酸等の強酸を添加する方法が挙げられる。原料として用いる周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物としては、アルキル金属、アリール金属、金属アルコキシド、金属アリールオキシド、金属カルボキシレート、金属アセチルアセトナート等が挙げられる。ここで、周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物の溶液又は懸濁液に、強酸を加える際には、少量ずつ添加することが好ましい。こうして得られた触媒を含有する溶液は押出機に直接導入することができる。
【００４３】
周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物を溶解又は分散させる溶媒としては有機溶媒、特にエーテル系溶媒が好ましい。押出機内の温度でも反応しにくく、金属化合物の溶解性も良好だからである。エーテル系溶媒の例としては、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル等が例示される。使用される溶媒としては、金属化合物の溶解性に優れ、沸点が比較的低くて押出機のベントでほぼ完全に除去可能なものが好ましい。その点においてジエチレングリコールジメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン及びテトラヒドロフランが特に好ましい。
【００４４】
また、上述の触媒の調整方法において、添加する強酸の代わりに強酸のエステル、例えばスルホン酸エステル等を用いても良い。強酸のエステルは、通常強酸そのものより反応性が低いために、常温では金属化合物と反応しないことがあるが、２００℃前後に保った高温の押出機内に投入することにより、押出機内において活性を有する触媒を生成することができる。
【００４５】
触媒の調製方法としては、以下に説明する別法も採用可能である。まず、水溶性の周期律表第３〜１２族に属する金属の化合物と、共役酸が硫酸と同等以上のスルホン酸等の強酸とを、水溶液中で混合して触媒水溶液を調製する。なおこのとき、当該水溶液が適量のアルコールを含んでいても構わない。得られた触媒水溶液を未変性のＥＶＯＨ（Ａ）と接触させた後、乾燥することによって触媒が配合された未変性のＥＶＯＨ（Ａ）を得ることができる。具体的には、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のペレット、特に多孔質の含水ペレットを前記触媒水溶液に浸漬する方法が好適なものとして挙げられる。この場合には、このようにして得られた乾燥ペレットを押出機に導入することができる。
【００４６】
使用される触媒失活剤は、触媒のルイス酸としての働きを低下させるものであればよく、その種類は特に限定されない。好適にはアルカリ金属塩が使用される。その共役酸が硫酸と同等以上の強酸である１価のアニオンを含む触媒を失活させるには、当該アニオンの共役酸よりも弱い酸のアニオンのアルカリ金属塩を使用することが必要である。こうすることによって、触媒を構成する周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンの対イオンが弱い酸のアニオンに交換され、結果として触媒のルイス酸性が低下するからである。触媒失活剤に使用されるアルカリ金属塩のカチオン種は特に限定されず、ナトリウム塩、カリウム塩及びリチウム塩が好適なものとして例示される。またアニオン種も特に限定されず、カルボン酸塩、リン酸塩及びホスホン酸塩が好適なものとして例示される。
【００４７】
触媒失活剤として、例えば酢酸ナトリウムやリン酸一水素二カリウムのような塩を使用しても熱安定性はかなり改善されるが、用途によっては未だ不十分である場合がある。この原因は、周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンにルイス酸としての働きがある程度残存しているため、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の分解及びゲル化に対して触媒として働くためであると考えられる。この点を更に改善する方法として、周期律表第３〜１２族に属する金属のイオンに強く配位するキレート化剤を添加することが好ましい。このようなキレート化剤は当該金属のイオンに強く配位できる結果、そのルイス酸性をほぼ完全に失わせることができ、熱安定性に優れた変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を与えることができる。また、当該キレート化剤がアルカリ金属塩であることによって、前述のように触媒に含まれるアニオンの共役酸である強酸を中和することもできる。
【００４８】
触媒失活剤として使用されるキレート化剤として、好適なものとしては、オキシカルボン酸塩、アミノカルボン酸塩、アミノホスホン酸塩などが挙げられる。具体的には、オキシカルボン酸塩としては、クエン酸二ナトリウム、酒石酸二ナトリウム、リンゴ酸二ナトリウム等が例示される。アミノカルボン酸塩としては、ニトリロ三酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸三カリウム、ジエチレントリアミン五酢酸三ナトリウム、１，２−シクロヘキサンジアミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン二酢酸一ナトリウム、Ｎ−（ヒドロキシエチル）イミノ二酢酸一ナトリウム等が例示される。アミノホスホン酸塩としては、ニトリロトリスメチレンホスホン酸六ナトリウム、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）八ナトリウム等が例示される。中でもポリアミノポリカルボン酸が好適であり、性能やコストの面からエチレンジアミン四酢酸のアルカリ金属塩が最適である。
【００４９】
触媒失活剤の添加量は特に限定されず、触媒に含まれる金属イオンの種類や、キレート剤の配位座の数等により適宜調整されるが、触媒に含まれる金属イオンのモル数に対する触媒失活剤のモル数の比が０．２〜１０となるようにすることが好適である。比が０．２未満の場合には、触媒が十分に失活されないおそれがあり、より好適には０．５以上、更に好適には１以上である。一方、比が１０を超える場合には、得られる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）が着色するおそれがあるとともに、製造コストが上昇するおそれがあり、より好適には５以下であり、更に好適には３以下である。
【００５０】
触媒失活剤を押出機へ導入する方法は特に限定されないが、均一に分散させるためには、溶融状態の変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に対して、触媒失活剤の溶液として導入することが好ましい。触媒失活剤の溶解性や、周辺環境への影響などを考慮すれば、水溶液として添加することが好ましい。
【００５１】
触媒失活剤の押出機への添加位置は、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）とエポキシ化合物（Ｂ）とを、触媒の存在下に溶融混練した後であればよい。しかしながら、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）とエポキシ化合物（Ｂ）とを、触媒の存在下に溶融混練し、未反応のエポキシ化合物（Ｂ）を除去した後に触媒失活剤を添加することが好ましい。前述のように、触媒失活剤を水溶液として添加する場合には、未反応のエポキシ化合物（Ｂ）を除去する前に触媒失活剤を添加したのでは、ベント等で除去して回収使用するエポキシ化合物（Ｂ）の中に水が混入することになり、分離操作に手間がかかるからである。なお、触媒失活剤の水溶液を添加した後で、ベント等によって水分を除去することも好ましい。
【００５２】
本発明の製造方法において、触媒失活剤を使用する場合の好適な製造プロセスとしては、（１）未変性のＥＶＯＨ（Ａ）の溶融工程；（２）エポキシ化合物（Ｂ）と触媒の混合物の添加工程；（３）未反応のエポキシ化合物（Ｂ）の除去工程；（４）触媒失活剤水溶液の添加工程；（５）水分の減圧除去工程；の各工程からなるものが例示される。
【００５３】
反応を円滑に行う観点からは、系内から水分及び酸素を除去することが好適である。このため、押出機内へエポキシ化合物（Ｂ）を添加するより前に、ベント等を用いて水分及び酸素を除去しても良い。
【００５４】
エポキシ化合物（Ｂ）による変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の変性量としては、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％の範囲であり、より好適には０．３〜５モル％の範囲であり、更に好適には０．５〜３モル％の範囲である。変性量が０．１モル％以下の場合、変性の効果が小さく、また、１０モル％を超える場合、ガスバリア性及び熱安定性が低下するという欠点がある。
【００５５】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の好適なメルトフローレート（ＭＦＲ）（１９０℃、２１６０ｇ荷重下）は０．１〜１００ｇ／１０分であり、好適には０．３〜３０ｇ／１０分、更に好適には０．５〜２０ｇ／１０分である。但し、融点が１９０℃付近あるいは１９０℃を超えるものは２１６０ｇ荷重下、融点以上の複数の温度で測定し、片対数グラフで絶対温度の逆数を横軸、ＭＦＲの対数を縦軸にプロットし、１９０℃に外挿した値で示す。
【００５６】
こうして得られた変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を成形して本発明の医療用容器が製造される。このとき、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）以外の樹脂や各種添加物を配合しても構わない。なかでも、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を配合した樹脂組成物を成形することが、特に好適な実施態様である。一般に変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の製造コストは、未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）よりも高いので、二重結合濃度の高い変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）とを混合して所望の二重結合濃度を有する樹脂組成物を製造することが経済的である。前述のような方法によって押出機内で反応させることによって、変性量の大きい変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を容易に製造できるから、このような樹脂組成物が容易に得られる。また、樹脂組成物の二重結合濃度を、用途に応じて調整することも容易である。未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）としては、既に説明した未変性のＥＶＯＨ（Ａ）と同様のものを使用することができる。
【００５７】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物における配合質量比（Ｃ／Ｄ）は特に限定されない。樹脂組成物の二重結合濃度を所望の範囲にして耐熱水性に優れた成形品を得るためには、比（Ｃ／Ｄ）の下限値は２／９８であることが好ましく、５／９５であることがより好ましく、１５／８５以上であることが更に好ましく、２０／８０以上であることが特に好ましい。一方、製造コスト及びバリア性の面からは、比（Ｃ／Ｄ）の上限値は６０／４０であることが好ましく、４０／６０であることがより好ましい。
【００５８】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を配合する方法は特に限定されない。溶融混練して配合しても構わないし、溶液中で配合しても構わない。生産性の観点からは溶融混練することが好ましく、例えば変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）のペレットを用いて溶融混練することが好適な態様である。
【００５９】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物における、エポキシ化合物（Ｂ）による変性量は、未変性のＥＶＯＨ（Ａ）のモノマー単位と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）のモノマー単位の合計量に対して、好適には０．１〜１０モル％の範囲であり、より好適には０．３〜５モル％の範囲であり、更に好適には０．５〜３モル％の範囲である。
【００６０】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物には必要に応じて各種添加剤を配合することもできる。このような添加剤の例としては、増感剤、硬化剤、硬化促進剤、酸化防止剤、可塑剤、紫外線吸収剤、帯電防止剤、着色剤、充填材、あるいは他の高分子化合物を挙げることができ、これらを本発明の作用効果が阻害されない範囲でブレンドすることができる。添加剤の具体例としては次のようなものが挙げられる。
【００６１】
増感剤：ベンゾイン、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ベンゾインプロピルエーテル、ベンジルジフェニルジスルフィド、テトラメチルチウラムモノサルファイド、アゾビスブチロニトリル、ジベンジル、ジアセチル、アセトフェノン、２，２−ジエトキシアセトフェノン、ベンゾフェノン、２−クロロチオキサントン、２−メチルチオキサントン等。
【００６２】
硬化剤：メチルエチルケトンパーオキサイド、シクロヘキサンパーオキサイド、クメンパーオキサイド、ベンゾイルパーオキサイド、ジクミルパーオキサイド、ｔ−ブチルパーベンゾエート等。
【００６３】
硬化促進剤：２−エチルヘキサン酸コバルト、ナフテン酸コバルト、２−エチルヘキサン酸マンガン、ナフテン酸マンガン等の金属石鹸や、メチルアニリン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、メチル−ｐ−トルイジン、ジメチル−ｐ−トルイジン、メチル−２−ヒドロキシエチルアニリン、ジ−２−ヒドロキシエチル−ｐ−トルイジンなどのアミン又はその塩酸、酢酸、硫酸、リン酸などの塩。
【００６４】
酸化防止剤：２，５−ジブチル−ｔ−ブチルハイドロキノン、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール、４，４’−チオビス−（６−ｔ−ブチルフェノール）、２，２’−メチレン−ビス−（４−メチル−６−ブチルフェノール）、オクタデシル−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシフェニル）プロピロネート、４，４’−チオビス−（６−ｔ−ブチルフェノール）等。
【００６５】
可塑剤：フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、ワックス、流動パラフィン、リン酸エステル等。
【００６６】
紫外線吸収剤：エチレン−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリレート、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔ−ブチル−５’−メチルフェニル）５−クロロトリアゾール、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、（２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン等。
【００６７】
帯電防止剤：ペンタエリスリトールモノステアレート、ソルビタンモノパルミテート、硫酸化オレイン酸、ポリエチレンオキシド、カーボワックス等。
【００６８】
着色剤：カーボンブラック、フタロシアニン、キナクリドン、アゾ系顔料、酸化チタン、ベンガラ等。
【００６９】
充填剤：グラスファイバー、マイカ、セライト、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、炭酸カルシウム、酸化ケイ素、モンモリロナイト等。
【００７０】
他の高分子化合物：エチレン−ブテン共重合体、エチレン−プロピレン共重合体等のポリオレフィン；カルボキシル基などの官能基で変性された変性ポリオレフィン；ポリアミド、ポリエステル、ポリスチレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ塩化ビニル等。
【００７１】
上記の目的に応じて、必要により添加剤を配合した変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の樹脂組成物を熱溶融成形によりフィルム、シート、成型品とする場合と、他のプラスチック又は金属などを基材とするフィルム、シート、成型品の表面に溶液コーティングして被覆剤として使用する方法がある。このような場合の条件について次に述べる。
【００７２】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物を成形することで、本発明の医療用容器が得られる。成形方法は特に限定されず、溶融成形することもできるし、溶液を乾燥させることによって成形品を得ても良い。溶融成形する場合、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）に添加剤を添加せずそのまま使用してもよいし、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）や各種添加剤とを押出機に供給して、溶融混練してそのまま成形してもよい。また溶融混練して一旦ペレット化してから、成形してもよく、適宜好適な手段が採用される。
【００７３】
溶融成形における成形温度は、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の融点等により異なるが、溶融樹脂温度を約１２０℃〜２５０℃とすることが望ましい。
【００７４】
溶融成形法としては射出成形法、圧縮成形法、押出成形法など任意の成形法が採用できる。このうち押出成形法としてはＴ−ダイ法、中空成形法、パイプ押出法、線状押出法、異型ダイ成形法、インフレーション法などが挙げられる。成形物の形状は任意であり、フィルム、シート、テープ、ボトル、パイプ、異型断面押出物などが例示される。また、上記押出成形方法により得られた押出成形品を、一軸又は二軸延伸、若しくは熱成形などの二次加工に供することも可能である。
【００７５】
本発明の好適な実施態様は、多層構造体からなる医療用容器である。具体的には、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）からなる層と変性ＥＶＯＨ（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる医療用容器である。また、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）及び未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる層と変性ＥＶＯＨ（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる医療用容器である。
【００７６】
このような多層構造体からなる医療用容器の製造方法は特に限定されず、溶融成形してもよいし、接着剤などを用いてラミネートしてもよいし、溶液をコーティングしてもよい。溶融成形する場合には、共押出成形、共射出成形、押出コーティングなどが採用される。
【００７７】
樹脂（Ｆ）としては、特に限定されないが、熱可塑性樹脂であることが好適である。樹脂（Ｆ）は、特に限定されないが、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリエステル、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリロニトリル、ポリカーボネート、アクリル樹脂及びポリビニルエステルからなる群から選択される少なくとも１種が例示される。ポリオレフィンとしては、低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−α−オレフィン（炭素数３〜２０のα−オレフィン）共重合体、アイオノマー、ポリプロピレン、プロピレン（炭素数４〜２０のα−オレフィン）共重合体、ポリブテン、ポリメチルペンテンなどのオレフィンの単独もしくは共重合体、又はこれらオレフィンの単独又は共重合体を不飽和カルボン酸又はその無水物あるいはエステルでグラフト変性したものなどが例示される。樹脂（Ｆ）がエラストマーであることも好ましい。
【００７８】
多層構造体の層構成は本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）層、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる層をＣ（Ｃ１，Ｃ２，・・・）、樹脂（Ｆ）層をＦ（Ｆ１，Ｆ２，・・・）、必要に応じて設けられる接着剤層をＡｄとする時、フィルム、シート、ボトル状であればＣ／Ｆの２層構造のみならず、Ｃ／Ｆ／Ｃ、Ｆ／Ｃ／Ｆ、Ｆ１／Ｆ２／Ｃ、Ｆ／Ｃ／Ｆ／Ｃ／Ｆ、Ｃ２／Ｃ１／Ｆ／Ｃ１／Ｃ２、Ｃ／Ａｄ／Ｆ、Ｃ／Ａｄ／Ｆ／Ｃ、Ｆ／Ａｄ／Ｃ／Ａｄ／Ｆ、Ｆ／Ａｄ／Ｃ／Ａｄ／Ｃ／Ａｄ／Ｆなど、任意の構成が可能である。また、両樹脂の密着性を向上させる樹脂を配合したりすることもある。
【００７９】
また、上記押出成形方法により得られた多層構造体が熱収縮フィルムである場合、多層構造体は押出ラミネート法、ドライラミネート法、共押出ラミネート法、共押出シート成形法、共押出インフレ成形法、溶液コート法などにより積層することにより得る事が出来る。このとき押出成形された積層物は直ちに急冷し実質上可能な限り非晶質にすることが好ましい。次いで、積層体を本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の融点以下の範囲で再加熱し、ロール延伸法、パンタグラフ式延伸法あるいはインフレ延伸法などにより一軸、あるいは二軸延伸する。
【００８０】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物を成形品の表面に溶液コーティングする場合、上記の変性ＥＶＯＨ（Ｃ）含有樹脂組成物を公知のＥＶＯＨ用溶媒に溶解又は分散して用いられる。該溶媒としては、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、２−ブタノール、２−メチル−２−プロパノール、ベンジルアルコール等の低級アルコール、及びこれらと水の混合物、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の溶媒が挙げられる。特に、前記の低級アルコールと水の混合溶媒が好ましい。
【００８１】
本発明において変性ＥＶＯＨ（Ｃ）又はそれを含む樹脂組成物が塗布される基材としては特に制限はなく、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル等の各種プラスチックのフィルム、シート、中空容器あるいは紙、天然ゴム、合成ゴム、金属等が挙げられる。
【００８２】
塗布の方法としてはローラーコーティング法、スプレーコーティング法、ディップコーティング法その他任意の公知方法が適用できる。
【００８３】
また、基材の種類によっては変性ＥＶＯＨ（Ｃ）又はそれを含む樹脂組成物との接着力を向上させるため、表面酸化処理、火炎処理、アンカーコート処理、プライマー処理等が適宜実施可能である。アンカー処理剤としては、ポリウレタン系化合物やポリエステル・イソシアネート系化合物が好適に利用され得る。アンカーコート層の膜厚は０．０５〜３μｍ程度が実用的である。
【００８４】
変性ＥＶＯＨ（Ｃ）又はそれを含む樹脂組成物の溶液を基材に塗布した後、乾燥が行われる。乾燥温度は３０〜１５０℃好ましくは５０〜１２０℃程度の温度で３秒〜５分程度加熱すれば良い。後述の架橋反応を電子線、Ｘ線、γ線、紫外線及び可視光線からなる群より選ばれる少なくとも１種を照射することによって行う場合、乾燥条件は低温度又は短時間で行うことが望ましい。
【００８５】
本発明の医療用容器は、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の少なくとも一部が架橋されていて、成形品のゲル分率が３質量％以上となっているものである。前述のようにして得られた成形物中の変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させることにより製造することができる。上記した架橋前の成形物は、空気中長時間放置することにより架橋させることが可能であるが、通常、電子線、Ｘ線、γ線、紫外線及び可視光線からなる群より選ばれる少なくとも１種を照射するか、加熱を行うことにより、架橋を行うことが望ましい。また、照射は医療用容器に内容物を充填した後、行うことも可能であり、その際、滅菌処理と成形品の架橋といった２つの処理が同時にできる。
【００８６】
電子線、Ｘ線又はγ線を用いる場合、吸収線量が１ｋＧｙ以上であることが好ましい。より好適には１ｋＧｙ〜１ＭＧｙであり、更に好適には５ｋＧｙ〜５００ｋＧｙであり、特に好適には１０ｋＧｙ〜２００ｋＧｙである。吸収線量が１ＭＧｙより大きい場合変性ＥＶＯＨ（Ｃ）の分解が生じることに伴い、フィルム強度の大幅低下、着色等の問題が生じるため好ましくない。また吸収線量が１ｋＧｙより小さい場合ゲル分率が向上せず、耐熱水性等の目的の性能が得られない。
【００８７】
また、本発明の多層構造体からなる医療用容器が、内容物を充填後、加熱滅菌処理を行うことを特徴とする場合、前述のとおり耐熱水性の改善により、白化、変形、バリア性の低下が発生し難くなる。本多層構造体は加熱滅菌処理を行う必要がある医療用容器に好適である。
【００８８】
前記多層構造体に、内容物を充填後、加熱滅菌、特にボイル滅菌又はレトルト滅菌することにより、保存性の優れた医療用容器を得ることができる。ここで、レトルト滅菌処理とは、高圧釜を使用し、密封した対象物を加温加圧下、熱水で滅菌する処理のことをいう。ここで処理条件としては、通常８０〜１４５℃、０．１〜０．４５ＭＰａで３０〜９０分である。レトルト滅菌処理は回収式、置換式、蒸気式、シャワー式、スプレー式など各種の方法が採用される。レトルト滅菌処理を実施した直後は本発明の医療用容器でも白色不透明になる場合があるが、包装材の表面水を除去した後、しばらく放置することで透明化する。より確実に透明化、ガスバリア性の回復を望む場合には、４０〜１５０℃、１〜１２０分間熱風で乾燥することが好適である。また他の加熱滅菌法としては熱間充填法、オートクレーブ加熱滅菌処理法などもあげられる。ここで、熱間充填とは、８５℃以上で内容物を充填し滅菌処理することをいい、オートクレーブ滅菌処理とは、耐圧装置内部に飽和水蒸気や水素ガスなどの気体を入れ、加圧下で加熱することで微生物を滅菌する処理のことをいう。
【００８９】
このようにして得られた成形品の、水−フェノール混合溶媒の不溶解率、すなわちゲル分率が３質量％以上であることが重要である。この不溶解率が３質量％未満の場合、本発明の目的である耐熱水性及び耐熱性等の効果が小さくなる。不溶解率は、好適には５質量％、更に好適には１０質量％以上であり、特に好適には２０質量％以上である。ここで、水−フェノール混合溶媒の不溶解率とは水（１５質量％）−フェノール（８５質量％）の混合溶剤１００質量部に成形品を１質量部入れ、６０℃、１２時間加熱溶解した後、濾過し、濾液を蒸発乾固して算出される。なおここで濾過は溶解した未架橋の変性ＥＶＯＨ（Ｃ）が実質的に１００％透過する濾過器材（濾紙、濾布、メンブラン）が使用される。なお、本発明に用いられる変性ＥＶＯＨ（Ｃ）を含有する樹脂組成物中にフィラーが含まれる場合、ゲル分率は上記溶媒の不溶分を５００℃、１時間加熱した後に残る残渣の重量を減じて算出する。成形品が多層構造遺体である場合、変性ＥＶＯＨ（Ｃ）層、あるいは変性ＥＶＯＨ（Ｃ）と未変性のＥＶＯＨ（Ｄ）を含有する樹脂組成物層のゲル分率が、上記範囲を満足する。
【００９０】
本発明で得られる医療用容器は、有害な架橋剤をほとんど含有しないために架橋剤の内容物への溶出が抑制されて安全性に優れ、医療分野において使用するのに適したガスバリア性を有し、レトルト滅菌処理やオートクレーブ滅菌処理などの加熱滅菌処理に耐え得る耐熱性、耐熱水性を有し、さらに加熱滅菌処理後もガスバリア性の低下が極めて少ないものである。例えば、点滴用輸液バッグ、輸血バッグ、薬液バッグ、薬液ボトル、アンプル管などの医療用容器や、ダブルバッグやキットバッグなど外気を介さずに２種類以上の薬液を混合できる医療用容器として好適に使用される。
【実施例】
【００９１】
以下、実施例にて本発明を更に詳しく説明するが、これらの実施例によって本発明は何ら限定されるものではない。なお、評価は以下の方法によって行った。
【００９２】
（１）ＥＶＯＨのエチレン含有量及び変性ＥＶＯＨの変性度
測定に用いる試料を粉砕し、アセトンにより低分子量成分を抽出した後、１２０℃、１２時間で乾燥させた。この試料をＤＭＳＯ−ｄ６を溶媒として１Ｈ−ＮＭＲ測定（日本電子社製「ＪＮＭ−ＧＸ−５００型」を使用）し、得られたスペクトルの内、二重結合を有するエポキシ化合物が反応した変性ＥＶＯＨの二重結合のメチン位のピーク（５．９ｐｐｍ）又は二重結合のメチレン位のピーク（５．２ｐｐｍ）とＥＶＯＨのモノマー単位に相当するエチレン部分のピーク（１．４ｐｐｍ）との面積比より算出した。
【００９３】
（２）ＥＶＯＨ及び変性ＥＶＯＨのメルトフローレート（ＭＦＲ）
メルトインデクサＬ２６０（テクノ・セブン社製）を用い、荷重２．１６ｋｇ、温度１９０℃で樹脂の流出速度（ｇ／１０分）を測定した。
【００９４】
（３）レトルト滅菌処理後の外観の評価
１２０℃、０．１５ＭＰａの熱水下で９０分レトルト滅菌処理した後のパウチの外観を次のように評価した。
○：全体的にフィルムは透明で白化やデラミネーションが見られなかった。
×：全体的にフィルムは白化し、デラミネーションが発生していた。
【００９５】
（４）臭気評価
レトルト滅菌処理後、２時間室温で静置し冷ました後、パウチを開封し、中身の蒸留水を取り出し、官能試験（５人の総合評価）を行った。
【００９６】
（５）アリルグリシジルエーテル（二重結合を有するエポキシ化合物）の溶出量
アリルグリシジルエーテル：０．０２ｇ、溶媒（メタノール：クロロホルム＝５０：５０）：２０ｍＬ、１００ｍＬの２種の標準液を調製し、下記条件のガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で検量線を作成した。測定に用いる変性ＥＶＯＨ約０．０５ｇを容量１０ｍｌのバイアル瓶に精秤し、メタノール１ｍｌを加えて８０℃に加熱して溶解させた。この溶液を室温に冷却後、クロロホルム４ｍｌを少しずつ添加し、白色の沈殿を析出させた。遠心分離機で溶液部と沈殿物を分離し、溶液部をＧＣ分析して、先の検量線によりアリルグリシジルエーテルの溶出量を求めた。
ＧＣ装置 Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製６８９０、カラム：ＤＢ−５（Ｊ＆Ｗサイエンティフィック社製、キャピラリーカラム、長さ３０ｍ、φ０．２５ｍｍ、ｆｉｌｍ ｓｉｃｋｎｅｓｓ １．０μｍ）
測定条件 Ｉｎｊ．Ｔｅｍｐ．１５０℃、キャリアガス：ヘリウム、カラム流速：３．０ｍｌ／ｍｉｎ、５０℃（２分保持）→２０℃／分で昇温→２００℃（０．５分保持）
なお、本測定での検出の限界値は０．２０μｇ／ｇである。
【００９７】
合成例１
亜鉛アセチルアセトナート一水和物２８質量部を１，２−ジメトキシエタン９５７質量部と混合し、混合液を得た。得られた前記混合液に攪拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸１５質量部を添加し、触媒溶液を得た。
【００９８】
東芝機械社製ＴＥＭ−３５ＢＳ押出機（３７ｍｍφ、Ｌ／Ｄ＝５２．５）を使用し、スクリュー、３つのベント及び３つの圧入口を設置した。樹脂フィード口を水冷し、スクリュー回転部分の温度を２００℃に設定し、スクリュー回転数３００ｒｐｍで運転した。樹脂フィード口からＥＶＯＨ（エチレン含有量３２モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ６．０ｇ／１０分、カリウム含有量８ｐｐｍ、リン酸根含有量２０ｐｐｍ）を２０．０ｋｇ／ｈｒで入れ、第１圧入口からアリルグリシジルエーテルを２．９３ｋｇ／ｈｒ、上記触媒溶液を０．５ｋｇ／ｈｒの割合で添加した。第２圧入口から酢酸ナトリウム０．８２％水溶液を０．６ｋｇ／ｈｒの割合で添加した。第１ベントから減圧で過剰のアリルグリシジルエーテルを除去し、第３圧入口から水を１ｋｇ／ｈｒの割合で添加し、第２及び第３のベントから減圧で水及びアリルグリシジルエーテルを除去した。これによりアリルグリシジルエーテル変性量１．７モル％、ＭＦＲ２．０ｇ／１０分、融点１６６℃の変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）を得た。変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）のＡＧＥ溶出量は０．６２μｇ／ｇであった。
【００９９】
合成例２
第１圧入口からアリルグリシジルエーテルを１．７６ｋｇ／ｈｒに、上記触媒溶液を０．２ｋｇ／ｈｒの割合で添加し、第２圧入口から酢酸ナトリウム０．８２％水溶液を０．３ｋｇ／ｈｒの割合で添加した以外は、合成例１と同様の操作を行うことにより、アリルグリシジルエーテル変性量１モル％、ＭＦＲ２.０ｇ／１０分の変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−２）を得た。変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−２）のＡＧＥ溶出量は０．４４μｇ／ｇであり、ＡＧＥ溶出量は０．５０μｇ／ｇ以下であった。
【０１００】
合成例３
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）と未変性のＥＶＯＨ（エチレン含有量２７モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分）を質量比６０／４０の割合でドライブレンドし、２５ｍｍφ二軸押出機（（株）東洋精機製ＬＡＢＯ ＰＬＡＳＴＯＭＩＬ ＭＯＤＥＬ １５Ｃ３００）を用い、２２０℃でスクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出樹脂量４．５ｋｇ／時間の条件で押出してペレット化した。次いで、８０℃で１２時間乾燥を行い、変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−３）を得た（ブレンド後のアリルグリシジルエーテル変性量は計算上１．０モル％となり、ＡＧＥ溶出量は、０．３７μｇ／ｇとなる）。
【０１０１】
合成例４
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）と未変性のＥＶＯＨ（エチレン含有量２７モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分）を質量比３０／７０の割合でドライブレンドし、２５ｍｍφ二軸押出機（（株）東洋精機製ＬＡＢＯ ＰＬＡＳＴＯＭＩＬ ＭＯＤＥＬ １５Ｃ３００）を用い、２２０℃でスクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出樹脂量４．５ｋｇ／時間の条件で押出してペレット化した。次いで、８０℃で１２時間乾燥を行い、変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）を得た（ブレンド後のアリルグリシジルエーテル変性量は計算上０．５モル％となり、ＡＧＥ溶出量は、０．１８μｇ／ｇとなる）。
【０１０２】
合成例５
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）と未変性のＥＶＯＨ（エチレン含有量３２モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分）を質量比６０／４０の割合でドライブレンドし、２５ｍｍφ二軸押出機（（株）東洋精機製ＬＡＢＯ ＰＬＡＳＴＯＭＩＬ ＭＯＤＥＬ １５Ｃ３００）を用い、２２０℃でスクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出樹脂量４．５ｋｇ／時間の条件で押出してペレット化した。次いで、８０℃で１２時間乾燥を行い、変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−５）を得た（ブレンド後のアリルグリシジルエーテル変性量は計算上１．０モル％となり、ＡＧＥ溶出量は、０．３７μｇ／ｇとなる）。
【０１０３】
合成例６
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）と未変性のＥＶＯＨ（エチレン含有量３２モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分）を質量比３０／７０の割合でドライブレンドし、２５ｍｍφ二軸押出機（（株）東洋精機製ＬＡＢＯ ＰＬＡＳＴＯＭＩＬ ＭＯＤＥＬ １５Ｃ３００）を用い、２２０℃でスクリュー回転数１００ｒｐｍ、押出樹脂量４．５ｋｇ／時間の条件で押出してペレット化した。次いで、８０℃で１２時間乾燥を行い、変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−６）を得た（ブレンド後のアリルグリシジルエーテル変性量は計算上０．５モル％となり、ＡＧＥ溶出量は、０．１８μｇ／ｇとなる）。
【０１０４】
実施例１
合成例１で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）およびポリアミド「１０２２ＦＤ１２」（商品名、株式会社宇部興産製、以下ＰＡと称する）を原料とし、それぞれを別々の押出機に導入し、下記に示す条件に従ってＰＡ／ＥＶＯＨ−１／ＰＡの２種３層多層フィルムを共押出成形により製造した。得られた多層フィルムの厚み構成は１５／１５／１５μｍであった。
【０１０５】
共押出成形機の構成及び運転条件は下記のとおりである。
押出機１［ＰＡ］：株式会社プラスチック工学研究所製単軸押出機「ＧＴ−３２−Ａ型」、スクリュー径：３２ｍｍφ、スクリュー回転数：６２ｒｐｍ、シリンダー設定温度：２４０℃
押出機２［変性ＥＶＯＨ］：株式会社東洋精機製作所製単軸押出機「ラボＭＥ型ＣＯ−ＮＸＴ」、スクリュー径：２０ｍｍφ、スクリュー回転数：１８ｒｐｍ、シリンダー設定温度：２２０℃
ダイスサイズ：３００ｍｍ、フィルム引取り速度：４ｍ／分、冷却ロール温度：６０℃
【０１０６】
得られた多層フィルムをＡ４サイズ（３０×２１ｃｍ）にカットし、その片面に無延伸ポリプロピレンフィルム「ＲＸＣ−１８＃６０」（商品名、東セロ株式会社製；以下単にＣＰＰと略称する）をアンカーコート接着剤（タケラックＡ３８５（商品名、株式会社武田薬品工業）：タケネートＡ５０（商品名、株式会社武田薬品工業）：酢酸エチル＝２４：４：５３（質量比））を介してラミネートした。得られたＣＰＰでラミネートした多層フィルムを、ＣＰＰをラミネートしていない側から１００ｋＧｙ（加速電圧２００ｋＶ）の電子線をエリアビーム形電子線照射装置（株式会社ＮＨＶコーポレーション製、「ＥＢＣ−３００−６０」）により照射し、架橋させた。このとき、水とフェノールの質量比（水／フェノール）が１５／８５である混合溶媒を用いて、６０℃、１２時間加熱溶解試験を行った際の変性ＥＶＯＨ層の不溶解分の含量、即ち、ゲル分率は９３．４％であった。
【０１０７】
該ＣＰＰでラミネートした多層フィルムを１２×１２ｃｍの正方形に２枚カットし、両方のフィルムのＣＰＰ面を重ねて正方形の４辺の内３辺をヒートシーラー（フジインパルス社製「ＦＲ−４５０」）を用いてヒートシールした。これに、内容物として蒸留水７０ｃｃを入れ、最後の１辺を出来るだけ空気が入らないようにヒートシールし、パウチを得た。１２０℃、９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．７０ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１０８】
実施例２
合成例２で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−２）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は９２．７％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．５７ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１０９】
実施例３
合成例３で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−３）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は９０．２％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．５１ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１０】
実施例４
合成例４で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は７０．８％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．４０ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１１】
実施例５
合成例５で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−５）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は８９．４％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．６４ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１２】
実施例６
合成例６で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−６）を使用した以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は６８．１％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．５６ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１３】
実施例７
合成例３で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−３）を使用し、電子線照射量を１０ｋＧｙ（加速電圧２００ｋＶ）とした以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は２０．２％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．３８ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１４】
比較例１
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）の代わりにエチレン含有量２７モル％、ケン化度９９モル％以上、ＭＦＲ４．０ｇ／１０分の「エバール」Ｌ１７１（商品名、株式会社クラレ製）を使用し、電子線を照射しなかったこと以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は０％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、高温高圧に耐えず、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１５】
比較例２
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）の代わりに合成例４で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）を使用し、電子線を照射しなかったこと以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は１．７％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１６】
比較例３
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−１）の代わりに合成例６で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−６）を使用し、電子線を照射しなかったこと以外は実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした多層フィルムからパウチ（蒸留水７０ｃｃ入）を得た。このとき、ゲル分率は１．５％であった。該パウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。得られた結果を表１にまとめて示す。
【０１１７】
実施例８
合成例４で得られた変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）を使用した以外は実施例１と同様にして、ＰＡ／ＥＶＯＨ−４／ＰＡの２種３層多層フィルムを共押出成形により製造した。得られた多層フィルムの厚み構成は１５／１５／１５μｍであった。
【０１１８】
得られた多層フィルムをＡ４サイズ（３０×２１ｃｍ）にカットし、実施例１と同様にしてＣＰＰでラミネートした後に１２×１２ｃｍのパウチを作成し、内容物として蒸留水７０ｃｃを入れヒートシールした。
【０１１９】
内容物（蒸留水）を入れたパウチを片面ずつ両面に１００ｋＧｙ（加速電圧２００ｋＶ）の電子線を照射し、架橋させた。このとき、ゲル分率は７０．８％であった。
【０１２０】
内容物を入れたまま電子線照射滅菌処理後のパウチをさらに１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、パウチ形態は良好であった。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のパウチの２０℃、６５％ＲＨ下での酸素透過量（ＯＴＲ）を測定した結果、０．４０ｃｃ・２０μｍ／ｍ２・ｄａｙ・ａｔｍと良好なガスバリア性を示した。また、官能試験の結果、臭気は感じられず、ＧＣ測定の結果も検出限界以下であった。得られた結果を表２にまとめて示す。
【０１２１】
比較例４
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）の代わりに「エバール」Ｌ１７１（商品名、株式会社クラレ製）を使用したこと以外は実施例８と同様にしてパウチに内容物を入れ、片面ずつ両面に１００ｋＧｙ（加速電圧２００ｋＶ）の電子線を照射した。得られたパウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。また、官能試験の結果、臭気は感じられなかった。得られた結果を表２にまとめて示す。
【０１２２】
比較例５
変性ＥＶＯＨ（ＥＶＯＨ−４）の代わりに「エバール」Ｌ１７１（商品名、株式会社クラレ製）としたこと以外は実施例８と同様にしてパウチに内容物を入れた。得られたパウチを１２０℃で９０分間のレトルト滅菌処理した結果、フィルム形態は白化し、デラミネーションが激しく発生した。該レトルト滅菌処理後（１２０℃、９０分）のフィルムの酸素透過量（ＯＴＲ）はフィルムの破壊が激しく測定できなかった。また、官能試験の結果、臭気は感じられなかった。得られた結果を表２にまとめて示す。
【０１２３】
【表１】
【０１２４】
【表２】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して得られたものであり、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器。
【請求項２】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して得られたものであり、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、該樹脂組成物の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器。
【請求項３】
未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のエチレン含有量が５〜５５モル％であり、かつ、ケン化度が９０モル％以上である請求項１又は２記載の医療用容器。
【請求項４】
二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）が分子量５００以下の一価エポキシ化合物である請求項１〜３のいずれか記載の医療用容器。
【請求項５】
二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）がアリルグリシジルエーテルである請求項４記載の医療用容器。
【請求項６】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる層と変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる請求項１記載の医療用容器。
【請求項７】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる層と変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる請求項２記載の医療用容器。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか記載の医療用容器に内容物が充填されてなる包装体であって、該内容物が充填される前あるいは後に加熱滅菌処理されてなることを特徴とする医療用包装体。
【請求項９】
加熱滅菌処理がレトルト滅菌処理又はオートクレーブ滅菌処理である請求項８記載の医療用包装体。
【請求項１０】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる医療用容器の製造方法であって、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を製造し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を成形し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させて、かつ、そのゲル分率を３質量％以上にすることを特徴とする医療用容器の製造方法。
【請求項１１】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる医療用容器の製造方法であって、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を製造し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）と未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）とを混合して樹脂組成物を製造し、該樹脂組成物を成形し、該樹脂組成物の少なくとも一部を架橋させて、かつ、そのゲル分率を３質量％以上にすることを特徴とする医療用容器の製造方法。
【請求項１２】
架橋前の変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）から溶出されるエポキシ化合物（Ｂ）の溶出量が０．５０μｇ／ｇ以下である請求項１０又は１１記載の医療用容器の製造方法。
【請求項１３】
電子線、Ｘ線、γ線、紫外線及び可視光線からなる群から選択される少なくとも１種を照射するか、加熱することにより変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させる請求項１０〜１２のいずれか記載の医療用容器の製造方法。
【請求項１】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して得られたものであり、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器。
【請求項２】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる医療用容器であって、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）は、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して得られたものであり、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）による変性量がエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のモノマー単位に対して０．１〜１０モル％であり、該樹脂組成物の少なくとも一部が架橋されていて、かつ、そのゲル分率が３質量％以上であることを特徴とする医療用容器。
【請求項３】
未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）のエチレン含有量が５〜５５モル％であり、かつ、ケン化度が９０モル％以上である請求項１又は２記載の医療用容器。
【請求項４】
二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）が分子量５００以下の一価エポキシ化合物である請求項１〜３のいずれか記載の医療用容器。
【請求項５】
二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）がアリルグリシジルエーテルである請求項４記載の医療用容器。
【請求項６】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる層と変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる請求項１記載の医療用容器。
【請求項７】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる層と変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）以外の樹脂（Ｆ）からなる層とを有する多層構造体からなる請求項２記載の医療用容器。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか記載の医療用容器に内容物が充填されてなる包装体であって、該内容物が充填される前あるいは後に加熱滅菌処理されてなることを特徴とする医療用包装体。
【請求項９】
加熱滅菌処理がレトルト滅菌処理又はオートクレーブ滅菌処理である請求項８記載の医療用包装体。
【請求項１０】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）からなる医療用容器の製造方法であって、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を製造し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を成形し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させて、かつ、そのゲル分率を３質量％以上にすることを特徴とする医療用容器の製造方法。
【請求項１１】
変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）及び未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）を含有する樹脂組成物からなる医療用容器の製造方法であって、未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ａ）を、二重結合を有するエポキシ化合物（Ｂ）で変性して変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）を製造し、変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）と未変性のエチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｄ）とを混合して樹脂組成物を製造し、該樹脂組成物を成形し、該樹脂組成物の少なくとも一部を架橋させて、かつ、そのゲル分率を３質量％以上にすることを特徴とする医療用容器の製造方法。
【請求項１２】
架橋前の変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）から溶出されるエポキシ化合物（Ｂ）の溶出量が０．５０μｇ／ｇ以下である請求項１０又は１１記載の医療用容器の製造方法。
【請求項１３】
電子線、Ｘ線、γ線、紫外線及び可視光線からなる群から選択される少なくとも１種を照射するか、加熱することにより変性エチレン−ビニルアルコール系共重合体（Ｃ）の少なくとも一部を架橋させる請求項１０〜１２のいずれか記載の医療用容器の製造方法。
【公開番号】特開２０１１−１０６１（Ｐ２０１１−１０６１Ａ）
【公開日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２６９９７５（Ｐ２００７−２６９９７５）
【出願日】平成１９年１０月１７日（２００７．１０．１７）
【出願人】（０００００１０８５）株式会社クラレ (1,607)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１７日（２００７．１０．１７）
【出願人】（０００００１０８５）株式会社クラレ (1,607)
【Ｆターム（参考）】
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