【課題】ａｔｏｎａｌ関連核酸またはアミノ酸配列の治療用途のための組成物および方法を提供する。
【解決手段】ａｔｏｎａｌ関連核酸またはアミノ酸配列の治療用途のための組成物および方法、ａｔｏｎａｌ関連遺伝子の不活性化に関してヘテロ接合性の動物であって、ａｔｏｎａｌ関連プロモーター配列により推進された発現を検出するために用いられる異種核酸配列の挿入により置換された少なくとも１つのａｔｏｎａｌ関連核酸配列（当該ａｔｏｎａｌ関連核酸配列の不活性化はａｔｏｎａｌ関連遺伝子の発現を妨げる）を有する動物。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａｔｏｎａｌ関連核酸配列の対立遺伝子を置換した異種核酸配列を有する動物であって、前記異種配列は前記対立遺伝子を不活性化する条件下で置換した動物。
【請求項２】
前記異種核酸配列がａｔｏｎａｌ関連調節配列の制御下で発現する、請求項１に記載の動物。
【請求項３】
前記ａｔｏｎａｌ関連対立遺伝子が両方置換している、請求項１に記載の動物。
【請求項４】
前記異種核酸配列が同一でない、請求項３に記載の動物。
【請求項５】
前記動物が検出可能な状態を有する、請求項３に記載の動物。
【請求項６】
前記検出可能な状態が有毛細胞の損失、小脳性顆粒ニューロン欠損症、聴覚障害、平衡失調、関節疾患、変形性関節症および細胞の異常増殖からなる群より選ばれる、請求項５に記載の動物。
【請求項７】
前記異種核酸配列がレポーター配列である、請求項１または３に記載の動物。
【請求項８】
前記ａｔｏｎａｌ関連対立遺伝子が調節可能なプロモーター配列の制御下でａｔｏｎａｌ関連核酸配列と置換している、請求項１または３に記載の動物。
【請求項９】
前記ａｔｏｎａｌ関連対立遺伝子が組織特異的なプロモーター配列の制御下でａｔｏｎａｌ関連核酸配列と置換している、請求項１または３に記載の動物。
【請求項１０】
前記動物がマウス、ショウジョウバエ、ゼブラフィッシュ、カエル、ラット、ハムスターおよびモルモットからなる群より選ばれる、請求項１または３に記載の動物。
【請求項１１】
動物における化合物のスクリーニング方法であって、前記化合物はａｔｏｎａｌ関連核酸配列の発現に影響を及ぼし、下記：前記化合物を前記動物に送達すること、ここで、前記動物は、異種核酸配列の挿入により不活性化されたａｔｏｎａｌ関連核酸配列の少なくとも１つの対立遺伝子を有し、前記異種核酸配列は、ａｔｏｎａｌ関連調節配列の制御下にある；および前記ａｔｏｎａｌ関連核酸配列の前記発現における変化を監視することを含む方法。
【請求項１２】
前記化合物がａｔｏｎａｌ関連核酸配列の発現に影響を及ぼす、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物が動物において検出可能な状態に影響を及ぼす、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記異種核酸配列がレポーター配列である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
動物における化合物のスクリーニング方法であって、前記化合物は前記動物において検出可能な状態に影響を及ぼし、下記：前記化合物を前記動物に送達すること、ここで、前記動物におけるａｔｏｎａｌ関連核酸配列の少なくとも１つの対立遺伝子は、異種核酸配列の挿入により不活性化され、前記異種核酸配列は、ａｔｏｎａｌ関連調節配列の制御下にある；および前記動物を検出可能な状態における変化について監視することを含む方法。
【請求項１６】
前記化合物が前記検出可能な状態に影響を及ぼす、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が前記異種核酸配列の発現に影響を及ぼす、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
小脳性顆粒ニューロンまたはその前駆体における欠損を有する動物の治療方法であって、ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列の治療上有効量を前記動物の細胞に送達することを含む方法。
【請求項１９】
動物における機械的受容器細胞の成長を促進する方法であって、ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列の治療上有効量を前記動物の細胞に送達することを含む方法。
【請求項２０】
有毛細胞の発生方法であって、ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列の治療上有効量を動物の細胞に送達することを含む方法。
【請求項２１】
聴覚障害に関する動物の治療方法であって、ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列の治療上有効量を前記動物の細胞に送達することを含む方法。
【請求項２２】
平衡失調に関する動物の治療方法であって、ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列の治療上有効量を前記動物の細胞に送達することを含む方法。
【請求項２３】
関節疾患に関する動物の治療方法であって、ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列の治療上有効量を前記動物の細胞に送達することを含む方法。
【請求項２４】
細胞の異常増殖に関する動物の治療方法であって、ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列の治療上有効量を前記動物の細胞に送達することを含む方法。
【請求項２５】
細胞の異常増殖に関する動物の治療方法であって、細胞におけるａｔｏｎａｌ関連核酸配列またはアミノ酸配列のレベルを変えることを含む方法。
【請求項２６】
ａｔｏｎａｌ関連核酸またはアミノ酸配列の機能損失の結果である疾患に関する動物の治療方法であって、ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列の治療上有効量を前記動物の細胞に送達することを含む方法。
【請求項２７】
前記アミノ酸配列または核酸配列が送達ビーイクルにより送達される、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記アミノ酸配列または核酸配列が送達ビーイクルにより送達され、前記送達ビーイクルがアデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、プラスミド、リポソーム、核酸、ペプチド、脂質、炭水化物およびそれらの組合せからなる群より選ばれる、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記アミノ酸配列または核酸配列が送達ビーイクルにより送達され、前記送達ビーイクルがウイルスベクターまたは非ウイルスベクターからなる群より選ばれる、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記アミノ酸配列または核酸配列が送達ビーイクルにより送達され、前記送達ビーイクルが細胞である、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列がＭａｔｈ１である、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列がＨａｔｈ１である、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞がａｔｏｎａｌ関連核酸配列またはアミノ酸配列に変異を含む、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項３４】
前記アミノ酸配列が配列番号５８（Ｈａｔｈ１）の約２０個のコンティグアミノ酸残基と少なくとも約８０％の同一性を有する、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項３５】
前記核酸配列が配列番号５８（Ｈａｔｈ１）の約２０個のコンティグアミノ酸残基と少なくとも約８０％の同一性を有するポリペプチドをコードする、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞がヒト細胞である、請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６に記載の方法。
【請求項３７】
前記送達がａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列の治療上有効量を内耳に注入することを含む、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項３８】
前記関節疾患が変形性関節症である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞が癌細胞である、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項４０】
ａｔｏｎａｌ関連アミノ酸配列または核酸配列を送達ビーイクルと組合せて含有する組成物であって、前記送達ビーイクルは、ａｔｏｎａｌ関連核酸配列またはアミノ酸配列の治療上有効量の細胞への送達を導く組成物。
【請求項４１】
前記送達ビーイクルがａｔｏｎａｌ関連核酸配列またはアミノ酸配列を動物細胞中で発現するベクターを含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ベクターがアデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、プラスミド、リポソーム、タンパク質、脂質、炭水化物および前記ビーイクルの組合せからなる群より選ばれる、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ベクターがウイルスベクターまたは非ウイルスベクターからなる群より選ばれる、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記送達ビーイクルが細菌毒素のレセプター結合ドメインである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ａｔｏｎａｌ関連核酸配列が細菌毒素のレセプター結合ドメインをコードする核酸配列に操作可能に連結している、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ａｔｏｎａｌ関連核酸配列がタンパク質形質導入ドメインをコードする核酸配列に操作可能に連結している、請求項４０に記載の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【公開番号】特開２０１１−６２２０４（Ｐ２０１１−６２２０４Ａ）
【公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１０−２３７５１６（Ｐ２０１０−２３７５１６）
【出願日】平成２２年１０月２２日（２０１０．１０．２２）
【分割の表示】特願２００１−５００８３９（Ｐ２００１−５００８３９）の分割
【原出願日】平成１２年６月１日（２０００．６．１）
【出願人】（３９１０５８０６０）ベイラー　カレッジ　オブ　メディスン (16)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＹＬＯＲ　ＣＯＬＬＥＧＥ　ＯＦ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ
【Ｆターム（参考）】