肝障害抑制剤
【課題】 長期に亙って安全且つ簡便に投与し得、肝炎、肝硬変、脂肪肝等の種々の肝障害の発生を効果的に抑制し得る肝障害抑制剤の提供。
【解決手段】 ドナリエラ［Dunaliella salina (Dunal) Teodoresco］藻体の乾燥粉末を用いた、ドナリエラを含有してなる肝障害抑制剤。本肝障害抑制剤の経口投与により、四塩化炭素による肝障害等の肝障害が効果的に抑制され、血漿中におけるＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）及びＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）の含有量の上昇が抑えられる。
【解決手段】 ドナリエラ［Dunaliella salina (Dunal) Teodoresco］藻体の乾燥粉末を用いた、ドナリエラを含有してなる肝障害抑制剤。本肝障害抑制剤の経口投与により、四塩化炭素による肝障害等の肝障害が効果的に抑制され、血漿中におけるＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）及びＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）の含有量の上昇が抑えられる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝障害の発生を抑制するための肝障害抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
肝炎、肝硬変、脂肪肝等の肝障害は、様々な原因により引き起こされる。
【０００３】
例えば肝炎は、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型等のウイルス性肝炎のほか、四塩化炭素、キノコ中毒等によるもの、肺炎などに併発する肝炎などがある。また、肝炎ウイルスの感染や多量の飲酒などにより、肝細胞の壊死をきたし線維化が進展して、肝障害が長く続くと肝硬変となる。肝炎は、肝硬変、肝癌へと進展するおそれがある。アルコールの摂取その他の原因で肝臓の脂肪が著しく増加すると、脂肪肝となる。
【０００４】
特開平８−２８３１５８号公報（特許文献１）には、著名な肝機能の低下抑制および改善効果を有するものとして、２−〔２−〔３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジル〕メチルスルフィニル〕ベンツイミダゾール（ランソプラゾール）が挙げられている。
【０００５】
しかしながら、より安全且つ簡便に投与し得、肝障害発生の抑制に効果のある肝障害抑制剤についての要望は強い。
【特許文献１】特開平８−２８３１５８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、従来技術に存した上記のような課題に鑑み行われたものであって、その目的とするところは、長期に亙って安全且つ簡便に投与し得、種々の肝障害の発生を効果的に抑制し得る肝障害抑制剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成する本発明の肝障害抑制剤は、ドナリエラを含有してなるものである。
【０００８】
本発明の肝障害抑制剤は、ドナリエラ藻体の乾燥物を用いたものとすることができる。ドナリエラ藻体の乾燥物自体であってもよく、ドナリエラ藻体の乾燥物に一般的な処理を加えたものであってもよい。
【０００９】
上記本発明の肝障害抑制剤は、四塩化炭素による肝障害を抑制するものとすることができる。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の肝障害抑制剤は、長期に亙って安全且つ簡便に経口投与し得、肝癌等の発癌自体を効果的に抑制し得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明におけるドナリエラ（Dunaliella）は、緑藻類オオヒゲマワリ目に属し、例えば、Dunaliella parva、Dunaliella primolecta、Dunaliella salina (Dunal) Teodoresco、Dunaliella terti、Dunaliella tertiolecta、Dunaliella bardawil等を挙げることができる。本発明に最も適しているのは、Dunaliella salina (Dunal) Teodorescoである。
【００１２】
本発明の肝障害抑制剤は、例えば、ドナリエラ藻体の乾燥粉末等の乾燥物を、各種固体、半流動体、又は液体中に分散又は溶解させて用いることができる。
【００１３】
本発明の肝障害抑制剤の成人に対する投与量は、ドナリエラ藻体の乾燥物を規準とした場合、１日当り０．１乃至１０ｇ程度が適当である。
【００１４】
本発明の肝障害抑制剤における経口投与の形態に特に限定はないが、好ましくは、栄養食品、栄養補助食品、粉末、顆粒剤、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、又は飲料用液体の形態である。
【００１５】
また種々の形態を形成する上で、各種賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、可塑剤等を適宜用いることができる。
【００１６】
賦形剤の例としては、糖類（乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニトール），デンプン（バレイショ，コムギ，トウモロコシ），無機物（炭酸カルシウム，硫酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム，塩化ナトリウム），結晶セルロース，植物末（カンゾウ末，ゲンチアナ末）等を挙げることができる。
【００１７】
結合剤の例としては、デンプンのり液，アラビアゴム，ゼラチン，アルギン酸ナトリウム，メチ／レセルロース（ＭＣ），エチルセルロース（ＥＣ），ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ），ポリビニルアルコール（ＰＶＡ），ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ），カルポキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等を挙げることができる。
【００１８】
崩壊剤の例としては、デンプン，寒天，ゼラチン末，結晶セルロース，ＣＭＣ・Ｎａ，ＣＭＣ・Ｃａ，炭酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム，アルギン酸ナトリウム等を挙げることができる。
【００１９】
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム，タルク，水素添加植物油，マクロゴール，シリコーン油等を挙げることができる。
【００２０】
コーティング剤の例としては、糖衣（白糖，ＨＰＣ，セラック），膠衣（ゼラチン，グリセリン，ソルビトール），フイルムコーティング〔ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ），ＥＣ，ＨＰＣ，ＰＶＰ〕，腸溶性コーティング〔ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ），セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）〕等を挙げることができる。
【００２１】
着色剤の例としては、水溶性食用色素，レーキ色素）等を挙げることができる。矯味剤の例としては、乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニトール）等を挙げることができる。矯臭剤の例としては、芳香性精油類），光線遮断剤（酸化チタン）等を挙げることができる。可塑剤の例としては、フタル酸エステル類，植物油，ポリエチレングリコール）等を挙げることができる。
【実施例】
【００２２】
四塩化炭素による急性の肝障害に対するドナリエラの抑制作用試験
【００２３】
被験物質
ドナリエラ［Dunaliella salina (Dunal) Teodoresco］の乾燥粉末を、Tween80［和光純薬工業社製の界面活性剤 Polyoxyethylene（20）Sorbitan Monooleate］の２％w/w水溶液に溶解させた。
【００２４】
肝障害誘発物質
四塩化炭素を５０％w/wの濃度でオリーブ油（和光純薬工業社製）に溶解させた。
【００２５】
供試動物
ＩＣＲマウス（雄、体重２４±２ｇ）１０匹を、対照群５匹とドナリエラ投与群５匹の２群に分けた。
【００２６】
飼料
飼料（LabDiet［商品名］の齧歯類及びモルモット用飼料 PMI Nutrition International社製）と水は自由摂取とした。
【００２７】
試験方法
対照群とドナリエラ投与群の各マウスに、上記のオリーブ油に溶解させた四塩化炭素を、０．１ｍｌ／ｋｇの割合で１回経口投与した。
【００２８】
ドナリエラ投与群の各マウスには、上記水溶液に溶解させたドナリエラを、１０００ｍｇ／ｋｇの割合で、四塩化炭素投与の前１４日間（１日１回）と投与後４時間後及び８時間後に経口投与した。
【００２９】
四塩化炭素投与の２４時間後に、ＡＬＴとＡＳＴの測定のために全マウスを屠殺した。
【００３０】
日立社製の自動アナライザー（7050モデル）を使用して、ＡＬＴ及びＡＳＴをＵＶ法によって測定し、対照群とドナリエラ投与群を比較することにより、ドナリエラ投与群におけるＡＬＴ及びＡＳＴの抑制作用について評価した。
【００３１】
その結果、表１に示されるように、ドナリエラ投与群においては、ＡＬＴは対照と比較して２９％抑制され、ＡＳＴは対照と比較して２７％抑制され、ドナリエラ投与は肝障害抑制に顕著な作用を有することが示された。
【００３２】
【表１】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝障害の発生を抑制するための肝障害抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
肝炎、肝硬変、脂肪肝等の肝障害は、様々な原因により引き起こされる。
【０００３】
例えば肝炎は、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型等のウイルス性肝炎のほか、四塩化炭素、キノコ中毒等によるもの、肺炎などに併発する肝炎などがある。また、肝炎ウイルスの感染や多量の飲酒などにより、肝細胞の壊死をきたし線維化が進展して、肝障害が長く続くと肝硬変となる。肝炎は、肝硬変、肝癌へと進展するおそれがある。アルコールの摂取その他の原因で肝臓の脂肪が著しく増加すると、脂肪肝となる。
【０００４】
特開平８−２８３１５８号公報（特許文献１）には、著名な肝機能の低下抑制および改善効果を有するものとして、２−〔２−〔３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジル〕メチルスルフィニル〕ベンツイミダゾール（ランソプラゾール）が挙げられている。
【０００５】
しかしながら、より安全且つ簡便に投与し得、肝障害発生の抑制に効果のある肝障害抑制剤についての要望は強い。
【特許文献１】特開平８−２８３１５８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、従来技術に存した上記のような課題に鑑み行われたものであって、その目的とするところは、長期に亙って安全且つ簡便に投与し得、種々の肝障害の発生を効果的に抑制し得る肝障害抑制剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成する本発明の肝障害抑制剤は、ドナリエラを含有してなるものである。
【０００８】
本発明の肝障害抑制剤は、ドナリエラ藻体の乾燥物を用いたものとすることができる。ドナリエラ藻体の乾燥物自体であってもよく、ドナリエラ藻体の乾燥物に一般的な処理を加えたものであってもよい。
【０００９】
上記本発明の肝障害抑制剤は、四塩化炭素による肝障害を抑制するものとすることができる。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の肝障害抑制剤は、長期に亙って安全且つ簡便に経口投与し得、肝癌等の発癌自体を効果的に抑制し得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明におけるドナリエラ（Dunaliella）は、緑藻類オオヒゲマワリ目に属し、例えば、Dunaliella parva、Dunaliella primolecta、Dunaliella salina (Dunal) Teodoresco、Dunaliella terti、Dunaliella tertiolecta、Dunaliella bardawil等を挙げることができる。本発明に最も適しているのは、Dunaliella salina (Dunal) Teodorescoである。
【００１２】
本発明の肝障害抑制剤は、例えば、ドナリエラ藻体の乾燥粉末等の乾燥物を、各種固体、半流動体、又は液体中に分散又は溶解させて用いることができる。
【００１３】
本発明の肝障害抑制剤の成人に対する投与量は、ドナリエラ藻体の乾燥物を規準とした場合、１日当り０．１乃至１０ｇ程度が適当である。
【００１４】
本発明の肝障害抑制剤における経口投与の形態に特に限定はないが、好ましくは、栄養食品、栄養補助食品、粉末、顆粒剤、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、又は飲料用液体の形態である。
【００１５】
また種々の形態を形成する上で、各種賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、可塑剤等を適宜用いることができる。
【００１６】
賦形剤の例としては、糖類（乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニトール），デンプン（バレイショ，コムギ，トウモロコシ），無機物（炭酸カルシウム，硫酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム，塩化ナトリウム），結晶セルロース，植物末（カンゾウ末，ゲンチアナ末）等を挙げることができる。
【００１７】
結合剤の例としては、デンプンのり液，アラビアゴム，ゼラチン，アルギン酸ナトリウム，メチ／レセルロース（ＭＣ），エチルセルロース（ＥＣ），ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ），ポリビニルアルコール（ＰＶＡ），ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ），カルポキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等を挙げることができる。
【００１８】
崩壊剤の例としては、デンプン，寒天，ゼラチン末，結晶セルロース，ＣＭＣ・Ｎａ，ＣＭＣ・Ｃａ，炭酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム，アルギン酸ナトリウム等を挙げることができる。
【００１９】
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム，タルク，水素添加植物油，マクロゴール，シリコーン油等を挙げることができる。
【００２０】
コーティング剤の例としては、糖衣（白糖，ＨＰＣ，セラック），膠衣（ゼラチン，グリセリン，ソルビトール），フイルムコーティング〔ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ），ＥＣ，ＨＰＣ，ＰＶＰ〕，腸溶性コーティング〔ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ），セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）〕等を挙げることができる。
【００２１】
着色剤の例としては、水溶性食用色素，レーキ色素）等を挙げることができる。矯味剤の例としては、乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニトール）等を挙げることができる。矯臭剤の例としては、芳香性精油類），光線遮断剤（酸化チタン）等を挙げることができる。可塑剤の例としては、フタル酸エステル類，植物油，ポリエチレングリコール）等を挙げることができる。
【実施例】
【００２２】
四塩化炭素による急性の肝障害に対するドナリエラの抑制作用試験
【００２３】
被験物質
ドナリエラ［Dunaliella salina (Dunal) Teodoresco］の乾燥粉末を、Tween80［和光純薬工業社製の界面活性剤 Polyoxyethylene（20）Sorbitan Monooleate］の２％w/w水溶液に溶解させた。
【００２４】
肝障害誘発物質
四塩化炭素を５０％w/wの濃度でオリーブ油（和光純薬工業社製）に溶解させた。
【００２５】
供試動物
ＩＣＲマウス（雄、体重２４±２ｇ）１０匹を、対照群５匹とドナリエラ投与群５匹の２群に分けた。
【００２６】
飼料
飼料（LabDiet［商品名］の齧歯類及びモルモット用飼料 PMI Nutrition International社製）と水は自由摂取とした。
【００２７】
試験方法
対照群とドナリエラ投与群の各マウスに、上記のオリーブ油に溶解させた四塩化炭素を、０．１ｍｌ／ｋｇの割合で１回経口投与した。
【００２８】
ドナリエラ投与群の各マウスには、上記水溶液に溶解させたドナリエラを、１０００ｍｇ／ｋｇの割合で、四塩化炭素投与の前１４日間（１日１回）と投与後４時間後及び８時間後に経口投与した。
【００２９】
四塩化炭素投与の２４時間後に、ＡＬＴとＡＳＴの測定のために全マウスを屠殺した。
【００３０】
日立社製の自動アナライザー（7050モデル）を使用して、ＡＬＴ及びＡＳＴをＵＶ法によって測定し、対照群とドナリエラ投与群を比較することにより、ドナリエラ投与群におけるＡＬＴ及びＡＳＴの抑制作用について評価した。
【００３１】
その結果、表１に示されるように、ドナリエラ投与群においては、ＡＬＴは対照と比較して２９％抑制され、ＡＳＴは対照と比較して２７％抑制され、ドナリエラ投与は肝障害抑制に顕著な作用を有することが示された。
【００３２】
【表１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドナリエラを含有してなる肝障害抑制剤。
【請求項２】
ドナリエラ藻体の乾燥物を用いたものである請求項１記載の肝障害抑制剤。
【請求項３】
四塩化炭素による肝障害を抑制する請求項１又は２記載の肝障害抑制剤。
【請求項１】
ドナリエラを含有してなる肝障害抑制剤。
【請求項２】
ドナリエラ藻体の乾燥物を用いたものである請求項１記載の肝障害抑制剤。
【請求項３】
四塩化炭素による肝障害を抑制する請求項１又は２記載の肝障害抑制剤。
【公開番号】特開２００６−２１３６１３（Ｐ２００６−２１３６１３Ａ）
【公開日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２５９８０（Ｐ２００５−２５９８０）
【出願日】平成１７年２月２日（２００５．２．２）
【出願人】（５９６１２０３２６）株式会社サン・クロレラ (8)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月２日（２００５．２．２）
【出願人】（５９６１２０３２６）株式会社サン・クロレラ (8)
【Ｆターム（参考）】
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