肥満または肥満関連障害の処置方法を開示する。このような方法は、前脳に対する抗肥満剤と、後脳に対する抗肥満剤との組み合わせによる使用を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の少なくとも２種類の異なる抗肥満剤を末梢投与することを含み、
該抗肥満剤の少なくとも１種類がアミリン、アミリン類似体またはアミリンアゴニストであり、該抗肥満剤の少なくとも１種類がレプチン、レプチン誘導体またはレプチンアゴニストであり；
被検体の体重を少なくとも１０％減少させることを特徴とする、
被検体の肥満を処置する方法。
【請求項２】
治療有効量の少なくとも２種類の異なる抗肥満剤を末梢投与することを含み、
該抗肥満剤の少なくとも１種類がアミリン、アミリン類似体またはアミリンアゴニストであり、該抗肥満剤の少なくとも１種類がレプチン、レプチン誘導体またはレプチンアゴニストであり；
該抗肥満剤が、被検体の体重を少なくとも１０％減少させるのに有効な量で投与されることを特徴とする、
被検体の体重を減少させる方法。
【請求項３】
少なくとも１種類の抗肥満アミリン薬剤がアミリンアゴニストである、請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
アミリンアゴニストがアミリン類似体を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
アミリン類似体がプラムリンチドを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１種類の抗肥満レプチン薬剤がレプチンアゴニストである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
レプチンアゴニストがレプチン類似体を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
レプチン類似体が成熟ヒトレプチンを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
レプチン類似体がメトレレプチンを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
アミリン薬剤の有効量とレプチン薬剤の有効量が、アミリン薬剤をレプチン薬剤と組み合わせて前記被検体に投与した場合、いずれかの薬剤を単独で投与した場合に達成される体重減少量よりも大きな体重減少量が達成されるような量を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
２種類の薬剤が同時に投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
２種類の薬剤が一緒に混合される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
アミリン類似体またはアミリンアゴニストが９０〜４００マイクログラムを１日２回で投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
アミリン類似体またはアミリンアゴニストが１５０〜３７５マイクログラムを１日２回で投与される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
アミリン類似体またはアミリンアゴニストが１８０〜３６０マイクログラムを１日２回で投与される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
アミリン類似体またはアミリンアゴニストが、３６０マイクログラムを１日２回で投与される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
アミリン類似体またはアミリンアゴニストが１８０マイクログラムを１日２回で投与される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
レプチン、レプチン類似体またはレプチンアゴニストが１．０〜６．０ミリグラムを１日２回で投与される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
レプチン、レプチン類似体またはレプチンアゴニストが１．２５〜５．０ミリグラムを１日２回で投与される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
レプチン、レプチン類似体またはレプチンアゴニストが、２．０〜３．０ミリグラムを１日２回で投与される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
レプチン、レプチン類似体またはレプチンアゴニストが１．２５ミリグラムを１日２回で投与される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
レプチン、レプチン類似体またはレプチンアゴニストが、２．５ミリグラムを１日２回で投与される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
アミリン類似体またはアミリンアゴニストが９０〜４００マイクログラムを１日２回で投与され、レプチン、レプチン類似体またはレプチンアゴニストが１．０〜６．０ミリグラムを１日２回で投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
アミリン類似体またはアミリンアゴニストが１８０〜３６０マイクログラムを１日２回で投与され、レプチン、レプチン類似体またはレプチンアゴニストが１．２５〜２．５ミリグラムを１日２回または１．２５〜５．０ミリグラムを１日２回で投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
２種類の薬剤が同時に投与される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
レプチン、レプチン類似体またはレプチンアゴニストが乾燥製剤であり、アミリン、アミリン類似体またはアミリンアゴニストが液状製剤である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
レプチン、レプチン類似体またはレプチンアゴニスト乾燥製剤が、アミリン、アミリン類似体またはアミリンアゴニスト液状製剤により復元される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
乾燥製剤が凍結乾燥製剤である、請求項２６および２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
アミリン薬剤とレプチン薬剤が、別々に製剤化されるが一緒にパッケージングされる、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
アミリン薬剤とレプチン薬剤を、別々のチャンバー型カートリッジ内に存在させる、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
アミリン薬剤とレプチン薬剤を、レプチン薬剤の復元前に、チャンバー型シリンジの別々のチャンバーに存在させる、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
さらに、ＮＰＹ１受容体アンタゴニスト、ＮＰＹ５受容体アンタゴニスト、ＮＰＹ２受容体アゴニスト、ＮＰＹ４受容体アゴニスト、ＣＮＴＦ、ＣＮＴＦアゴニスト／モジュレーター、ＣＮＴＦ誘導体、ＭＣＨ１Ｒアンタゴニスト、ＭＣＨ２Ｒアンタゴニスト、メラノコルチン４アゴニスト、ＭＣ４受容体アゴニスト、カンナビノイド受容体（ＣＢ−１）アンタゴニスト／インバースアゴニスト、グレリンアンタゴニスト、５ＨＴ２ｃアゴニスト、セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン輸送阻害薬、エキセンディン、エキセンディン誘導体、エキセンディンアゴニスト、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、ＧＬＰ−１アゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶインヒビター、オピオイドアンタゴニスト、オレキシンアンタゴニスト、代謝型グルタミン酸サブタイプ５受容体アンタゴニスト、ヒスタミン３アンタゴニスト／インバースアゴニスト、トピラメート、ＣＣＫ、ＣＣＫ類似体、ＣＣＫアゴニストならびにＰＹＹ（３−３６）、ＰＹＹ（３−３６）類似体、およびＰＹＹ（３−３６）アゴニストからなる群より選択される少なくとも１種類の抗肥満剤を含む、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
少なくとも１種類のさらなる抗肥満剤が、フェンテルミン、リモナバント、シブトラミンまたはトピラメートである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
被検体の体脂肪量を減少させる、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
被検体が、肥満、肥満関連障害、肥満関連疾患、標準体重超過、肥満関連の病状、糖尿病、インスリン抵抗性症候群、リポジストロフィー、非アルコール性脂肪性肝炎、心血管疾患、多嚢胞性卵巣症候群、およびメタボリックシンドロームからなる群より選択される少なくとも１つの病状を有する、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
ＢＭＩが２５より大きい、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
ＢＭＩが２５〜３５である、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
ＢＭＩが２５〜４０である、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
ＢＭＩが２５〜４５である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
ＢＭＩが３５〜４５である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
ＢＭＩを３０未満に減少させる、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
ＢＭＩを２５未満に減少させる、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
ＢＭＩを正常まで減少させる、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
体重減少が処置の４週間以内に達成される、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
体重減少が処置の８週間以内に達成される、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
体重減少が処置の１２週間以内に達成される、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
体重減少が処置の２０週間以内に達成される、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
体重減少が処置の２４週間以内に達成される、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
被検体がヒトである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
被検体が肥満体のヒトである、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
被検体がヒト成人女性である、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
体重減少が少なくとも１２％の減少である、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
体重減少が少なくとも１５％の減少である、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
体重減少が処置の８週間以内に少なくとも１０％の減少である、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
体重減少が処置の１２週間以内に少なくとも１０％の減少である、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
体重減少が処置の２０週間以内に少なくとも１０％の減少である、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
体重減少が処置の４０週間以内に少なくとも１５％の減少である、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
アミリン薬剤およびレプチン薬剤が食事前の２時間以内に投与される、請求項１〜５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
アミリン薬剤およびレプチン薬剤が食事前の１時間以内に投与される、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６０】
アミリン薬剤およびレプチン薬剤が食事前の１５分以内に投与される、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
アミリン薬剤およびレプチン薬剤が朝食前に投与される、請求項１〜６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
アミリン薬剤およびレプチン薬剤が夕食前に投与される、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
アミリン薬剤の有効量により５００〜２０００ｐｇ／ｍｌの血漿濃度が達成される、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６４】
アミリン薬剤の有効量により７５０〜１５００ｐｇ／ｍｌの血漿濃度が達成される、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６５】
アミリン薬剤の有効量により約１５００ｐｇ／ｍｌの最大血漿濃度が達成される、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６６】
レプチン薬剤の有効量により２０〜１００ｐｇ／ｍｌが達成される、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６７】
レプチン薬剤の有効量により２５〜９０ｐｇ／ｍｌが達成される、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
レプチン薬剤の有効量により２５〜９０ｐｇ／ｍｌが達成される、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６９】
アミリン薬剤の有効量により５００〜２０００ｐｇ／ｍｌの血漿濃度が達成され、レプチン薬剤の有効量により２０〜１００ｐｇ／ｍｌが達成される、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７０】
さらに、体重減少を維持または継続させるためにアミリン薬剤またはレプチン薬剤のいずれかを単独で投与することを含む、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７１】
少なくともアミリン、アミリンアゴニストまたはアミリン類似体を、それを必要とする被検体をレプチンに対して感作するのに有効な量および時点で投与し、次いで、該被検体の体重を少なくとも１０％減少させるためにレプチン、レプチン誘導体またはレプチンアゴニスト投与することを含む、被検体の体重を減少させる方法。
【請求項７２】
被検体の体重を少なくとも１０％減少させるために少なくともアミリン、アミリンアゴニストまたはアミリン類似体およびレプチン、レプチン誘導体またはレプチンアゴニストを投与し、次いで、アミリン、アミリンアゴニストまたはアミリン類似体あるいはレプチン、レプチン誘導体またはレプチンアゴニストのいずれかを単独で投与することを含む、被検体の体重を減少させる方法。
【請求項７３】
有効量のアミリンアゴニストと有効量のレプチンアゴニストを含む、請求項１〜７２のいずれか１項に記載の方法で用いるための医薬組成物。
【請求項７４】
肥満の処置または体重減少の奏功を、それを必要とする被検体にもたらすための医薬組成物であって、有効量のアミリンアゴニストと有効量のレプチンアゴニストを含む、請求項１〜７３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７５】
有効量のアミリンアゴニストと有効量のレプチンアゴニストを含む、肥満の処置または体重減少の奏功を、それを必要とする被検体にもたらすための医薬組成物であって、有効量が、該薬剤を組み合わせて前記被検体に投与した場合、いずれかの薬剤を単独で投与した場合に達成される体重減少量よりも大きな体重減少量が達成されるような量を含む医薬組成物。
【請求項７６】
肥満の処置または体重減少の奏功のための医薬の製造におけるアミリンアゴニストとレプチンアゴニストを含む、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の組成物の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【公表番号】特表２０１１−５０３１８０（Ｐ２０１１−５０３１８０Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３４００４（Ｐ２０１０−５３４００４）
【出願日】平成１９年１１月１４日（２００７．１１．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８４７３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６４２９８
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９８１３３６５４）アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (38)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＹＬＩＮ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，　ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】９３６０　Ｔｏｗｎｅ　Ｃｅｎｔｒｅ　Ｄｒｉｖｅ，　Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ，　ＣＡ　９２１２１　ＵＳＡ
【Ｆターム（参考）】