本発明は、気道への二価金属カチオン塩および／または一価カチオン塩の送達のための吸入に適する乾燥粒子、ならびに呼吸器疾患および／または感染を有する対象を治療するための方法を対象とする。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
二価金属カチオン塩を含む吸入に適する乾燥粒子を含む吸入に適する乾燥粉末であって、前記二価金属カチオン塩は、前記乾燥粒子の約５重量％以上の量の二価金属カチオンを供給し、前記吸入に適する乾燥粒子は、レーザー回折（ＲＯＤＯＳ／ＨＥＬＯＳシステム）で測定して、約１０ミクロン以下の幾何学的体積中位径（ＶＭＧＤ）および約２未満の分散性比率（１／４バール）を有する、吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２】
前記吸入に適する乾燥粉末は、約５．０ミクロン以下の幾何学的体積中位径（ＶＭＧＤ）を有する、請求項１に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３】
前記吸入に適する乾燥粉末は、レーザー回折（ＲＯＤＯＳ／ＨＥＬＯＳシステム）で測定して、約１．５未満の分散性比率（１／４バール）を有する、請求項１または２に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４】
前記吸入に適する乾燥粉末は、前記粒子の約６重量％以上の量の一価カチオンを提供する一価塩をさらに含む、請求項１または２のいずれかに記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項５】
前記吸入に適する乾燥粉末は、少なくとも４５％の５．６ミクロン未満の細粒分（ＦＰＦ）を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項６】
前記吸入に適する乾燥粉末は、少なくとも３０％の３．４ミクロン未満の細粒分（ＦＰＦ）を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項７】
前記吸入に適する乾燥粉末は、少なくとも４５％の５．０ミクロン未満の細粒分（ＦＰＦ）を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項８】
前記吸入に適する乾燥粉末は、約５ミクロン以下の空気力学的質量中位径（ＭＭＡＤ）を有する、請求項１または７のいずれかに記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項９】
前記二価金属カチオン塩は、水中で０．５ｇ／Ｌ以上の溶解度を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１０】
前記吸入に適する乾燥粒子は、リン酸カルシウムを含有しない、請求項１〜９のいずれかに記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１１】
二価金属カチオンの前記二価金属カチオン塩に対する分子量比は、約０．１より大きい、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１２】
二価金属カチオンの前記二価金属カチオン塩に対する分子量比は、約０．１６より大きい、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１３】
前記吸入に適する乾燥粉末は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの賦形剤は、約２０重量％以下の量で存在し、かつロイシンを含む、請求項１３に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの賦形剤は、約５０重量％以下の量で存在し、かつロイシンを含む、請求項１３に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの賦形剤は、約２０重量％以下の量で存在し、かつマルトデキストリンまたはマンニトールを含む、請求項１３に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの賦形剤は、約５０重量％以下の量で存在し、かつマルトデキストリンまたはマンニトールを含む、請求項１３に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１８】
前記二価金属塩は、マグネシウム塩およびバリウム塩から成る群から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項１９】
前記二価金属カチオン塩は、カルシウム塩である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２０】
前記カルシウム塩は、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１９に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２１】
前記カルシウム塩は、乳酸カルシウムである、請求項１９に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２２】
前記一価塩は、リチウム塩またはカリウム塩である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２３】
前記一価塩は、ナトリウム塩である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２４】
前記ナトリウム塩は、塩化ナトリウムである、請求項２３に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２５】
前記ナトリウム塩は、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、または硫酸ナトリウムである、請求項２３に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２６】
二価金属カチオン塩および一価塩を含む吸入に適する乾燥粒子を含む吸入に適する乾燥粉末であって、非晶質二価金属カチオン相および結晶性一価塩相を含む、吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２７】
前記非晶相のガラス転移温度は、少なくとも約１２０℃である、請求項２６に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２８】
前記非晶相は、賦形剤をさらに含む、請求項２６または２７に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項２９】
前記賦形剤は、ロイシン、マルトデキストリン、マンニトール、またはそれらの組み合わせである、請求項２８に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３０】
前記吸入に適する乾燥粉末は、２．０以下の１／４バールまたは０．５／４バールを有する、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３１】
前記吸入に適する乾燥粉末は、１．５以下の１／４バールまたは０．５／４バールを有する、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３２】
前記吸入に適する乾燥粉末は、約５ミクロン以下のＭＭＡＤを有する、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３３】
前記吸入に適する乾燥粉末は、０．５〜約５ミクロンのＶＭＧＤを有する、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３４】
前記吸入に適する乾燥粉末は、約５ミクロン〜約２０ミクロンのＶＭＧＤを有する、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３５】
前記吸入に適する乾燥粉末は、約−１０ｋｃａｌ／ｍｏｌ〜１０ｋｃａｌ／ｍｏｌの溶解熱を有する、請求項２６〜３４のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３６】
前記二価金属カチオンは、前記吸入に適する乾燥粉末の少なくとも約５重量％で存在する、請求項２６〜３５のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３７】
前記二価金属カチオン塩は、カルシウム塩である、請求項３６に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３８】
前記カルシウム塩は、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項３７に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項３９】
前記一価塩は、ナトリウム塩である、請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４０】
前記ナトリウム塩は、塩化ナトリウムである、請求項３９に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４１】
二価金属塩を含む吸入に適する乾燥粒子を含む吸入に適する乾燥粉末であって、前記二価金属塩は、前記乾燥粒子の約５重量％以上の量のカチオンを提供し、前記吸入に適する乾燥粉末は、１．５より大きいハウスナー比および２以下の１／４バールまたは０．５／４バールを有する、吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４２】
前記吸入に適する乾燥粉末は、１．５以下の１／４バールまたは０．５／４バールを有する、請求項４１に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４３】
前記ハウスナー比は、１．７より大きい、請求項４１に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４４】
前記吸入に適する乾燥粉末は、約５ミクロン以下のＭＭＡＤを有する、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４５】
前記吸入に適する乾燥粉末は、約−１０ｋｃａｌ／ｍｏｌ〜１０ｋｃａｌ／ｍｏｌの溶解熱を有する、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４６】
前記二価金属カチオン塩は、カルシウム塩である、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４７】
前記カルシウム塩は、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項４６に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４８】
クエン酸カルシウムまたは硫酸カルシウムを含有する吸入に適する乾燥粒子を含む吸入に適する乾燥粉末であって、前記吸入に適する乾燥粒子は、
ａ）塩化カルシウムの水溶液を含む第１の液体供給原料と、硫酸ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムの水溶液を含む第２の液体供給原料とを提供することと、
ｂ）前記第１の液体供給原料および前記第２の液体供給原料を混合して、アニオン交換反応が起こる混合物を産生し、硫酸カルシウムおよび塩化ナトリウム、またはクエン酸カルシウムおよび塩化ナトリウムを含む飽和もしくは過飽和溶液を産生することと、
ｃ）ｂ）で産生された前記飽和もしくは過飽和溶液を噴霧乾燥して、吸入に適する乾燥粒子を産生することと、を含む過程で産生される、吸入に適する乾燥粉末。
【請求項４９】
ｂ）において、前記第１の液体供給原料および前記第２の液体供給原料は、バッチ混合される、請求項４８に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項５０】
ｂ）において、前記第１の液体供給原料および前記第２の液体供給原料は、静的混合される、請求項４８に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項５１】
静的混合後、得られた混合物は、５分以内に霧化される、請求項５０に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項５２】
静的混合後、得られた混合物は、３０秒以内に霧化される、請求項５０に記載の吸入に適する乾燥粉末。
【請求項５３】
呼吸器疾患を治療するための方法であって、それを必要とする患者の気道に、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の有効量の吸入に適する乾燥粉末を投与することを含む、方法。
【請求項５４】
呼吸器疾患の急性増悪を治療するための方法であって、それを必要とする患者の気道に、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の有効量の吸入に適する乾燥粉末を投与することを含む、方法。
【請求項５５】
気道の感染性疾患を治療または予防するための方法であって、それを必要とする患者の気道に、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の有効量の吸入に適する乾燥粉末を投与することを含む、方法。

【図１Ａ−１】

【図１Ａ−２】

【図１Ｂ−１】

【図１Ｂ−２】

【図１Ｃ】

【図１Ｄ】

【図１Ｅ】

【図１Ｆ−１】

【図１Ｆ−２】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５Ａ−Ｂ】

【図５Ｃ−Ｄ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５Ａ】

【図２５Ｂ】

【図２６】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２７Ｃ】

【図２７Ｄ】

【図２７Ｅ】

【図２７Ｆ】

【図２７Ｇ】

【図２７Ｈ】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１Ａ−Ｂ】

【図３１Ｃ−Ｄ】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【公表番号】特表２０１２−５２２０１８（Ｐ２０１２−５２２０１８Ａ）
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０２３１４（Ｐ２０１２−５０２３１４）
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２８９６１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１１６８０
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（５１１２２９４５５）パルマトリックス，インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】